Le Cancer

Cas de la Leucémie

Maud Bonnard - Emilie Hustaix - Département biomédical promotion 2008

LE CANCER – Qu’est ce que c’est?

Maladie caractérisée par une prolifération cellulaire anormale et anarchique au sein d'un tissus normal de l'organisme

CAS NORMAL:

Mort des cellules endommagées (apoptose).

CAS CANCEREUX:

Persistance et prolifération des cellules endommagées

• Les carcinomes : cancer d’un tissu épithélial

LE CANCER – Différents Types

• Les sarcomes : cancer d’un tissu conjonctif

cellules jointes:peau, muqueuses…

cellules disjointes: os, cartilage…

• Les cancers hématopoïétiques: cancer des cellules sanguines

LE CANCER – Différents Types

En 2000 : -278 000 personnes atteintes d'un cancer

-150 000 en sont mortes

LE CANCER – Causes

• Facteurs biologiques Patrimoine génétique

• Facteurs externes : - Tabac- Alcool- Habitudes alimentaires- Rayons X ou IR- Virus et bactéries- Agents carcinogènes

(=substances chimiques) …

Poumon d’un fumeur Poumon d’un non-fumeur

Mutation aléatoire d’une ou plusieurs bases de la double hélice d’ADN.

• Souvent : pas de répercussions

• Parfois : gène important

LE CANCER – Comment ça marche ?

Étape 1: Modifications initiales: l’initiation

Petits rappels…

Échange de base azotée ou translocation

Étape 1: Modifications initiales: l’initiation

LA PREMIERE MUTATION !!

Une seule cellule initiée (mutante) ne provoque pas un cancer !

MAIS:

Étape 2: Promotion des cellules initiées

Initiation et promotion: pas encore observable véritablement chez l'homme.

Phénomenes aggravants supplémentaires

Nouvelles mutations en

chaines

=

+

Cellule initiée

Étape 3: Prolifération incontrôlée

facteurs de croissance = facteurs vérifiant la transcription correcte de l'ADN

Création de clone anormaux et auto-reproducteurs !!

Étape 4: Désorganisation tissulaire et phénomène invasif

Rappel: épithelium= tissus peu vascularisé dont les cellules sont jointes (peau, muqueuses…)

Au cours des divisions cellulaires, les cellules initiées acquièrent:

- la mobilité

- la propriété de dissoudre la membrane basale

Étape 5: Angiogénese et stroma réaction

Si tumeur < qqes millimètres : prolifération grâce aux nutriments voisins

Si tumeur > qqes millimètres : réquisition des capillaires voisins Multiplication largement accélérée

Facilité à envahir la paroi des capillaires et à diffuser dans la circulation générale.

OXYGENE ET DE NUTRIMENTS

néovascularisation

Première destination des métastases : les ganglions

Transport par voies lymphatiques

Étape 6: Métastases ganglionnaires

Explorable par palpation:(1) ganglions inguinales(5) ganglions axillaires (6) ganglions cervicales(8) ganglions sus-claviculaires

Explorable par radiologie ou scanner : (2) ganglions iliaques externes (3) ganglions iliaques primitifs(4) ganglions lombo-aortiques(7) ganglions thoraciques

Le Ganglion de Troisier (8) est touché en dernier cancer genéralisé

-Foie: métastases hépatiques =>ictère (jaunisse)=>insuffisance hépatique

Étape 7: Métastases sanguines

Deuxième destination des métastases : les organes vascularisés

Transport par voies sanguines

-Poumons: métastases pulmonaires=>dyspnée (=difficulté à respirer)=>insuffisance respiratoire=>hémoptysies (=hémorragies en toussant)

-Os: métastases osseuses=>douleurs=>fractures

-Cerveau: métastases cérébrales=>céphalées =>œdème cérébral

-Reins: métastases surrénaliennes

BILAN

LE CANCER – Comment ça marche ? BILAN

LE CANCER – Conséquences Physiques

Pas de réaction immunitaire !

Des syndromes paranéoplasiques

La cachexie

La fièvre

Le décès : le patient ne meurent pas du cancer mais d’une maladie entraînée par le cancer!

hémorragie cataclysmique, interne ou externe insuffisance hépatique, rénale ou pulmonaire oedème cérébral compression cachexie majeure (décès par dénutrition) .

LE CANCER – Cancer et Hérédité ?

-Expérience sur 44 778 jumeaux

- Conclusions:

¾ des jumeaux ne développent pas le même cancer=>Conséquence de notre mode de vie

¼ des jumeaux développent le même cancer dont42 % cancer de la prostate35 % cancer colorectal27 % cancer du sein=>Composante génétique

??

Impossible de trancher

LE CANCER – Dépistage et Prévention

Bon test de dépistage :

-facile à appliquer -accepté par les personnes en bonne santé-peu d'effets secondaires -de coût modéré

Exemples :

Cancer du sein: palpationCancer de l'utérus : frottis vaginaux Cancer du colon : coloscopie Cancer des testicules : palpationCancer de la prostate : toucher rectal + dosage du PSA (Prostate Specific Antigene , marqueur tumoral)

LE CANCER – Les Traitements

-La chirurgie

-La radiothérapie par voie externe ou interstitielle (curiethérapie) utilise des rayons ionisants

-La chimiothérapie utilise des médicaments chimique

- L'hormonothérapie utilise des hormones

4 types de traitements du cancer :

Avant:

* ablation de tout l’organe Exemple: (mastectomie)

Maintenant:

*ablation de la tumeur + marge de 1-2 cm (tumorectomie)* souvent associée à la radiothérapie* souvent suivi d’une exérèse ganglionnaire

(curage)

LE CANCER – La Chirurgie

LE CANCER – La Radiothérapie

* numérisation de la zone tumorale et alentours (IRM, Scanner…)

* définition de la dose adaptée par l’équipe

médicale (médecins+radiophysiciens)

Exemple de dose: 66 Gy en 12 fractions … (1 fraction=1 visite)

Unité: 1Gy = 1 Joule / kg de matière irradiée

* définition des 3 ou 4 champs d’irradiation

1- Planification de la dose à envoyer

LE CANCER – La Radiothérapie

2- Le traitement : l’irradiation

Appareil: un accélérateur linéaire

Pas de douleur !!

Pas d’effets secondaires connus !!

LE CANCER – La Radiothérapie

3- Effets des rayons sur la tumeur

Question: Pourquoi les tissus sains irradiés ne meurent-ils pas?

LE CANCER – La Radiothérapie

3- Effets des rayons sur la tumeur

Question: Pourquoi les tissus sains irradiés ne meurent-ils pas?

Réponse: Tumeur et tissus sains reçoivent la même dose mais:

-les tissus sains résistent

-la tumeur, plus fragile, meurt

LE CANCER – La Chimiothérapie

-agents alkylants

-anti-métabolites

-alcaloïdes végétaux

-inhibiteurs de la topoisomérase

-antibiotiques antitumoraux

- nouveau!! inhibiteur de la tyrosine kinase mésylate d'imatinib, qui cible directement une anormalité moléculaire chez certains types de cancer (leucémie).

1- Choix du médicament :

Dosage fonction de la taille et du poids…

Ils affectent tous , à un certain point , la mitose ou la synthèse et la fonction de l'ADN des cellules à fort pouvoir reproducteur

LE CANCER – La Chimiothérapie

2- Traitement

-Par voie oral ou intraveineuse (port a cath)

-A l’hopital ou à domicile

-Effets secondaires nombreux: perte des cheveux, vomissements…

-Souvent, combianison de plusieurs médicaments

LE CANCER – La Chimiothérapie

3- Effets des médicaments sur la tumeur

Question: Pourquoi les patients sous chimiothérapie perdent-ils leurs cheveux?

-> blocage de la mitose entraînant l’apoptose

LE CANCER – La Chimiothérapie

3- Effets des médicaments sur la tumeur

Question: Pourquoi les patients sous chimiothérapie perdent-ils leurs cheveux?

Réponse: Les médicaments stoppent la mitose des cellules à fort pouvoir reproducteur c’est-à-dire:

-les cellules tumorales

-les cheveux

-> blocage de la mitose entraînant l’apoptose

Cancer des cellules sanguines : prolifération incontrôlée de globules blancs

LA LEUCEMIE – Qu’est ce que c’est?

*Les leucémies aiguës- touchent les enfants- fatale en quelques mois.

*Les leucémies chroniques-touchent principalement les adultes (60 à 70 %) après l'âge de 50 ans.

• lymphoïde

• myéloïde

Dépistage par prise de sang et ponction de la moelle osseuse (myélogramme)

Lymphoblastes= cellules jeunes qui donnent des globules blancs de type lymphocytes

myéloblastes =cellules jeunes qui donnent des globules blancs de type polynucléaires

LA LEUCEMIE – Qu’est ce que c’est?

La leucémie myéloïde chronique:

•1-2 cas/100 000 habitants/an.

•fréquence augmente avec l’age.

•âge médian de 53 ans.

LA LEUCEMIE – Causes

Causes exactes encore inconnues!!!

On observe souvent:

• antécédent de radiothérapie ou de chimiothérapie pour un autre cancer

• exposition à la radioactivité• exposition à des produits chimiques comme le benzène,

certains pesticides et engrais• certaines anomalies génétiques comme la trisomie 21• exposition aux rayons X avant la naissance• cause inconnue (9/10)

IDEE RECUE SUR LES LIGNES HAUTES TENSION !!

TRANSLOCATION sur l’hélice d’ADN

Production insuffisante:• de globules rouges (anémie)• de globules blancs normaux, polynucléaires • de plaquettes (hémorragies)

Globules blancs bloqués à un stade de différenciation

LA LEUCEMIE – Comment ça marche?

Les détails

Étape 1: La mutation initiale

TRANSLOCATION sur l’hélice d’ADN=

LA LEUCEMIE – Comment ça marche?

La translocation entre les chromosomes 9 et 22

LA LEUCEMIE – Comment ça marche?

caryotype d'une personne saine caryotype d'une personne atteinte

LA LEUCEMIE – Comment ça marche?

La fusion des deux morceaux de gènes

Abl seul= proto-oncogène

Abl-Bcr = oncogène

LA LEUCEMIE – Comment ça marche?

0025.avi

La production d'une nouvelle protéine

la kératine kinase , protéine accélératrice de division cellulaire

LA LEUCEMIE – Comment ça marche?

LA LEUCEMIE – Comment ça marche?

Étape 1 : La mutation initiale

translocation 9-22 kératine kinase

Étape 2 : Promotion des cellules initiées

Étape 3 : Prolifération incontrôlée

Étape 4: Désorganisation tissulaire et phénomène invasif

Étape 5: Angiogénèse et stroma-réactionÉtape 6: Métastases ganglionnairesÉtape 7: Métastases sanguines

LA LEUCEMIE – Le Diagnostic

Analyses de sang :

•diminution du nombre des globules rouges dans le sang•diminution du nombre des plaquettes dans le sang•présence des leucocytes particulièrement jeunes

Ponction de moelle osseuse (myélogramme):

•nombre beaucoup trop élevé de précurseurs des globules blancs

LA LEUCEMIE – Les Traitements

Allogreffe de moelle osseuse

•seul traitement curatif prouvé :guérison dans 1 cas sur 2

• moelle osseuse détruite par chimiothérapie à forte dose

•placement en chambre stérile.

•perfusion des cellules souches saines d’un donneur dans le sang du patient

•patient jeune (< 45ans)

•20% de mortalité lié à cette technique. 

Les thérapeutiques médicamenteuses ciblées

L'interféron alpha

• voie intraveineuse• dans 10 à 20% des cas, le chromosome Philadelphie

disparaît• effets secondaires graves: symptômes grippaux,

fatigue chronique, troubles de la mémoire

L'imatinib ou Glivec

• commercialisé en 2001• inhibiteur de la tyrosine kinase• voie oral et non plus intraveineuse !!• pas d’effets secondaires !!• pas d’éradication définitive• coût : 2000€ par mois !!!• bon pourcentage de survie

LA LEUCEMIE – Les Traitements

association interféron-glivec !!!

LA LEUCEMIE – Et pour Demain

CONCLUSION

Pour diminuer les risques de cancer:

ARRETEZ DE FUMER !!

ARRETEZ DE BOIRE !!

ARRETEZ DE BRONZER !!

ARRETEZ DE MANGER MAC DO !!

… ça limitera déjà quelques problèmes !!

Cancer de la lèvre

Merci de votre Merci de votre attention !attention !