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Essais Cliniques et Observatoires en cours de recrutement

Gérés par l’UNITE DE RECHERCHE CLINIQUE EN HEMATOLOGIE (URC-H)

CHU de Limoges

Ces informations sont diffusées après accord préalable des promoteurs Cette liste sera mise à jour : dès obtention de nouveaux accords, ouverture ou fermeture de protocoles . Pour toute information, contacter le Service Hématologie Clinique et Thérapie Cellulaire du CHU de Limoges au 05 55 05 66 42

SOMMAIRE

Accès aux protocoles en cliquant sur la pathologie

Leucémies Aigues Leucémies Aigues myéloblastiques

Myélodysplasies

Syndrome myéloprolifératifs

Leucémie Myéloïde Chronique Myélofibrose

Leucémies Lymphoïdes Chroniques Lymphomes malins non hodgkiniens

Lymphomes B à grandes cellules Lymphomes Folliculaires

Lymphomes du Transplanté Lymphomes SNC

Lymphomes T Lymphomes indolents

Lymphomes malins hodgkiniens Hodgkin

Myélome

Version octobre 2015

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Leucémie aigues myéloïdes retour sommaire Protocole ASTRAL-1 Titre : Étude de phase III multicentrique, ouverte, randomisée comparant le SGI-110 au choix du traitement (CT) dans les leucémies aigües myéloblastique (LAM) de l’adulte non précédemment traitées et considérées comme non candidates à une chimiothérapie intensive. Promoteur : Astex Pharmaceuticals Principaux critères de sélection :

• Patients présentant un diagnostic cytologique ou histologique confirmé de LAM selon la classification OMS 2008 (sauf leucémie aiguë promyélocytaire de type M3)

• Patients non considérés comme candidats à une chimiothérapie intensive d'induction de la rémission au moment du recrutement,

o en raison d’un âge ≥ 75 ans o ou d’un âge < 75 ans avec au moins 1 des critères

performance statut 2 ou 3 comorbidités cardiaques ou pulmonaires cliniquement

significatives transaminases hépatiques >3 fois la limite supérieure à la

normale • Pas de localisation de la LAM au système nerveux central • Pas de cancer nécessitant un traitement actif à l’exception du cancer du

sein ou de la prostate • Pas de traitement préalable avec Decitabine ou Azacitidine • Pas d’infection sévère non contrôlée au moment de l'inclusion

Protocole BIG-1 Titre : Essai de phase 3 visant à améliorer la survie globale des LAM de l’adulte de 18 à 60 ans en comparant l’Idarubicine à forte dose à la Daunorubicine à l’induction, la cytarabine à haute-dose et à dose intermédiaire en consolidation et le mycophénolate mofetil à la prophylaxie standard dans la prévention de la maladie du greffon contre l’hôte chez les patients allogreffes en première rémission complète.

Promoteur : CHU d’Angers Principaux critères de sélection :

• Patients présentant une LAM, de novo ou secondaire à un syndrome myélodysplasique ou à un traitement anticancéreux (≪ therapy-related ≫ AML) âgés entre 18 et 61 ans

• Non traites antérieurement

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• Pas de LAM secondaire à un syndrome myéloprolifératif antérieurement connu selon la classification OMS 2008 ou de leucémie aigue promyélocytaire (LAM3)

• Pas d’antécédent de cancer non contrôle depuis au moins deux ans a l’exception des carcinomes cutanés basocellulaires et des carcinomes in situ du col utérin

• Pas d’infection sévère non contrôlée au moment de l'inclusion Protocole ALFA 1200 Titre : Etude observationnelle de cohorte de patients âgés de plus 60 ans, atteints de Leucémie Aiguë Myéloïde (LAM) et recevant un traitement standard de chimiothérapie par idarubicine-cytarabine. Promoteur : AHPH – Hôpital Saint Louis Principaux critères de sélection :

• Age > 60 ans • Leucémie aiguë myéloïde (LAM), nouvellement diagnostiquée • Apte à recevoir une chimiothérapie standard (core)

Protocole PONATINIB Titre : Etude de phase I-II évaluant la tolérance et l’efficacité du Ponatinib en association avec l’Aracytine a fortes doses ou a doses intermédiaires comme traitement de consolidation des patients atteint de leucémie aigue myéloblastique de risque cytogénétique intermédiaire et associe à une duplication FLT3-ITD en première rémission complète Promoteur : CHU de Versailles Principaux critères de sélection :

• Âge 18 à 60 ans: Cohorte A • Âge 55 à 70 ans: Cohorte B • Leucémie aigüe myéloblastique en première rémission • Plaquettes ≥ 100 Giga/l; Neutrophiles ≥ 1 Giga/l • Groupe de risque cytogénétique intermédiaire avec une mutation FLT3-

ITD, détectée au diagnostic • Induction avec une chimiothérapie intensive, soit séquentielle, soit de type

3 + 7 (daunorubicine ou idarubicine) pour la Cohorte A et induction après inclusion dans le backbone ALFA 1200 pour la cohorte B.

• Fonctions cardiaques normales et pas de maladie cardio vasculaire établie • Patients pour lesquels deux cycles de consolidation avec fortes doses de

cytarabine (HDAC, Cohorte A) ou des doses intermédiaires de cytarabine (IDAC, Cohorte B) sont prévus

• Pas éligible pour une greffe de moelle osseuse avec un donneur identifié au moment de la rémission complète.

• Pas de transformation de syndrome myéloprolifératif ou myélodysplasique.

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MYELODYSPLASIE retour sommaire Protocole GFM-DAC-CMML - DACOTA Titre : Etude de phase III randomisée de Décitabine avec ou sans Hydréa, versus Hydréa seul. Promoteur : APHP - Hôpital Saint louis - Paris Principaux critères de sélection :

• Âge ≥ 18 ans • Leucémie myélomonocytaire chronique évolutive et non prétraitées définie

selon les critères diagnostiques de LMMC de l’OMS • Et

o Leucocytes ≥ 13 G/L • Et

o Au moins deux critères de gravité parmi : Blastes médullaires ≥5 % Anomalie cytogénétique clonale autre que t(5;12) (q33; p13)

et perte du Y Neutrophiles > 16 G/l en l’absence d’infection activ Anémie (Hb < 10 g/dL) Thrombopénie (plaquettes < 100 G/L) Splénomégalie > 5 cm sous l’auvent costale (la taille de la

rate devra être déterminée par une imagerie abdominale) o OU : Localisation extra-médullaire (localisation cutanée documentée,

épanchement pleural ou péricardique) Protocole EQol MDS – GFM Titre : Etude de phase II qui évalue l’ Eltrombopag dans le traitement de la thrombopénie dans les syndromes myélodysplasiques de Risque faible ou int-1 selon l’index IPSS.

Promoteur : GFM - Associazione QOL-ONE Principaux critères de sélection :

• Âge ≥ 18 ans • SMD stable de faible risque selon l’IPSS avec une blastose médullaire

<5% et les SMD intermédiaire -1 avec un IPSS à 0.5 sans caryotype défavorable

• Numération plaquettaire (PLT) <30G/L dans les 4 semaines qui précédent. • Inéligibilité aux autres traitements (comme l'azacitidine) ou inéligibilité à la

Chimiothérapie intensive ou à la greffe autologue ou allo génique. • Pas de maladie cardiovasculaire préexistante ou arythmie associée à un

risque d'accident thromboembolique ou QTc >450 msec • Pas de fibrose médullaire. • Pas de monocytose périphérique >1000/uL. • Pas de leucocytose ≥25000/uL précédant le Jour 1 du traitement à l’étude.

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Protocole GFM-Sintra-Rev Titre : Etude clinique multicentrique de phase III en double aveugle randomisé testant le Lenalidomide contre un placebo dans les SMD d’IPSS faible ou intermédiaire 1 avec del5q et anémie non dépendante des transfusions.

Promoteur : GFM - Associazione QOL-ONE Principaux critères de sélection :

• Âge ≥ 18 ans • SMD d’IPSS faible ou int 1 avec del 5q avec anémie (Hb ≤12g/dL) mais

sans besoins transfusionnels • Pas de traitement préalable pour SMD • Pas de dépendance transfusionnelle en lien avec le SMD • Pas d’infection active ou toute affection non contrôlée (cardiaque,

respiratoire, pancréatique, psychiatrique...) • Pas de chirurgie majeure dans les 4 semaines précédentes l’inclusion

dans l’essai

Protocole GFM-LMMC-Eltrombopag Titre : Etude de Phase I/II d’Eltrombopag chez les patients porteurs de leucémies myélomonocytaire chroniques et thrombopéniques. Promoteur : GFM – Hôpital Avicenne Bobigny Principaux critères de sélection :

• Âge ≥ 18 ans • LMMC selon les critères OMS • Thrombopénie < 50 x109/L sur deux hémogrammes successifs, dans les

deux semaines précédant l’inclusion • Absence de forme avancée de LMMC • OU Forme avancée de LMMC

o Et en échec ou en rechute après un traitement hypométhylant • Blastes médullaires ≤5%

Protocole AZA-PLUS Titre : Essai thérapeutique de phase II à la recherche de l'association la plus prometteuse avec l’azacitidine (AZA) dans les syndromes myélodysplasiques de haut risque (IPSS élevé et int 2). Promoteur : AHPH- Hôpital Saint Louis - Paris Principaux critères de sélection :

• Âge ≥ 18 ans • Diagnostic documente de syndrome myélodysplasique (incluant les AREB-

t selon le FAB) ou de LMMC (avec leucocytes inferieurs a 13000/mm3) dont le score IPSS est intermédiaire 2 ou élevé

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• Pas de traitement par Azacitidine, Decitabine, chimiothérapie intensive par anthracycline ou faible dose de cytarabine avant le début de l’étude

• Pas de phase antérieure de LAM avec blastes médullaires >30% • Pas d’antécédent d’allogreffe • Pas d’antécédent de cancer dont la rémission complète est <5 ans, autre

que la myélodysplasie

Protocole GFM-SGI-110 Titre : Etude de phase II du SGI-110 chez les patients atteints de syndrome myélodysplasique (SMD) de haut risque, de leucémie aigue myéloïde (LAM) de 20 à 30% de blastes, ou de leucémie myelomonocytaire chronique de type 2 (LMMC2), en échec d’Azacitidine ou de Décitabine après au moins 6 cures, ou rechute après réponse. Promoteur : GFM - Hôpital Avicenne Bobigny Principaux critères de sélection :

• Âge ≥ 18 ans • SMD de type anémie réfractaire avec excès de blastes selon la

classification OMS, LMMC non proliférative (GB < 13 G/L mais > 10% blastes médullaires), LAM avec 20 à 30% de blastes médullaires (AREB-T selon le FAB)

• Traitement préalable par au moins 6 cures d’azacitidine ou décitabine sans obtention de réponse hématologique ou rechute après réponse. Les non répondeurs ne seront incluables qu’en l’absence de progression

• Score IPSS >1 (score IPSS: Int-2 ou haut risque) • Pas éligible pour une allogreffe de cellules souches hématopoiétiques

Protocole MDS et Allo Titre : Evaluation prospective de la place de l’allogreffe dans les syndromes myélodysplasiques et leucémies myélomonocytaires chroniques. Promoteur : GFM – Hôpital Avicenne Bobigny Principaux critères de sélection :

• Âge 50 à 70 ans • Critères cytologiques de syndrome myélodysplasique avec :

o score IPSS intermédiaire 1 et anomalies caryotypiques suivantes : complexes (≥ 3 anomalies) ou anomalie du 7 ou anomalie du 3q

o thrombopénie < 20 000/mm3 transfusée régulièrement o tous les scores IPSS intermédiaire 2 ou élevé

• Critères de leucémie myélo-monocytaire chronique proliférative, c’est à dire possédant 2 des critères suivantes : o GB > 12000/mm3 o Débord splénique > 5 cm o Hémoglobine < 10 gr/dl o Plaquettes < 100 000/mm3

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• Ou IPSS int-2 ou élevé • Pas de présence d’une comorbidité majeure irréversible contre indiquant

la greffe.

Observatoire GFM Titre : Protocole Observatoire des Syndromes Myélodysplasiques et des leucémies secondaires chimio et radio-induites des centres du GFM Promoteur : GFM – Hôpital Avicenne Bobigny Principaux critères de sélection :

• Âge ≥ 18 ans • Diagnostic documente de syndrome myélodysplasique ou de leucémie

secondaire chimio et/ou radio induite

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Syndromes Myéloprolifératifs retour sommaire

Protocole PETALs – Leucémie Myéloïde Chronique Titre : Etude randomisée de phase III, comparant le taux de réponse moléculaire 4.5 à 12 mois chez des patients atteints de leucémie myéloïde chronique en phase chronique (LMC PC), de novo, chromosome Philadelphie positive, traités par Nilotinb 600mg par jour versus Nilotinb 600mg par jour plus Interféron-alpha 2a pégylé (PEG-IFN). Promoteur : Hospices civils de Lyon Principaux critères de sélection :

• Âge ≥ 18 ans et ≤ 65 ans • LMC PC diagnostiquée depuis moins de 3 mois avant l’inclusion dans

l'étude • Sans traitement préalable par ITK ou IFN (même à d’autres fins) • Pas de greffe de cellules souches allo géniques planifiée • Pas de transcrits autres que M-Bcr • Pas de contre-indication à l’Interféron • Pas d’antécédent ou affection maligne concomitante autre que le LMC,

sauf si celle-ci n’est actuellement pas cliniquement significative du point de vue de l’investigateur et ne nécessite pas de traitement.

• Pas d’antécédent d’artériopathie oblitérante ou artériopathie périphérique, accident vasculaire cérébral, infarctus du myocarde ou de maladie coronarienne sévère.

• Pas de patient diabétique avec atteinte des organes cibles. • Pas de traitement immunosuppresseur en cours • Pas de patients recevant un traitement à risque d’induire des torsades de

pointes.

Protocole JAK-ALLO – Myélofibrose

Titre : Étude de phase II multicentrique évaluant l’efficacité et la tolérance du Ruxolitinib chez des patients atteints de Myélofibrose et potentiels candidats à la greffe

Promoteur : Hôpital Saint Louis-Paris Principaux critères de sélection :

• Âge ≥ 18 ans et 69 ans • Absence de comorbidités contre indiquant habituellement la greffe : • Myélofibrose primaire ou secondaire diagnostiquée selon les définitions

OMS habituelles (Tefferi, et al 2007) • Splénomégalie palpable ou taille du plus grand diamètre > 15cm en

imagerie (échographie/IRM/TDM) • Maladie a risque intermédiaire ou élevé défini selon les critères publies :

Au moins un critère parmi les suivants :

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o Hémoglobine < 100 gr/L o Leucocytes < 4 G/L ou > 25 G/L o Anomalie cytogénétique de mauvais pronostic : caryotype complexe,

anomalie des chromosomes 5, 7 ou 17, +8, 12p-, inv(3), 11q23 • Deux des critères suivants ensembles :

o Symptômes généraux (perte de poids > 10% en moins de 6 mois, sueurs nocturnes, fièvre spécifique > 37.5)

o Blastose sanguine > 1% constatée au moins à 2 reprises a 1 semaine d’intervalle

o Thrombopénie < 100 G/L • Myélofibrose transformée en leucémie aigue avec 20% de blastes • Traitement préalable par inhibiteurs de JAK2

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Leucémies Lymphoïdes chroniques retour sommaire

Protocole BOMP

Titre : Etude multicentrique, de phase II, de traitement par Bendamustine, Ofatumumab et Méthylprednisolone (BOMP) chez des patients adultes présentant une leucémie lymphoïde chronique en rechute. Promoteur : GOELAMS – CHU Bretenneau Principaux critères de sélection :

• Âge >18 ans et < 80 ans • Diagnostic de LLC selon les critères IWCLL 2008 et avec un score de

Matutes-Moreau ≥ 4 • LLC en rechute ou réfractaires de stade A, B ou C avec une maladie active • Maladie en rechute ou réfractaire après 1 à 3 lignes préalables incluant au

moins une ligne avec Fludarabine, cyclophosphamide et Rituximab (FCR) ou équivalent avec :

o Une rechute de moins de 24 mois suivant la dernière cure reçue o et/ou délétion 17p et/ou TP 53

• Pas de LLC non traitée • Pas d’affections sévères ou altérations d’un organe • Score CIRS >6 • Pas d’anémie hémolytique auto immune cliniquement significative • Pas de transformation en Lymphome B agressif • Pas de traitement préalable avec

o Anti-CD20 ou Alemtuzumab dans les 3 mois avant le début du traitement

o Autogreffe ou allogreffe o Bendamustine et/ou Ofatumumab

• Pas de 2ème cancer actif nécessitant un traitement (exception carcinome baso cellulaire, carcinome in situ du col de l’utérus, cancer de la prostate).

• Pas de contre-indication à l’utilisation d’un anti corps monoclonal ou à l’une des drogues de l’étude.

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Lymphomes malins non hodgkiniens retour sommaire Lymphomes B à grandes cellules

Protocole SENIOR

Titre : Comparaison de l’association Rituximab sous-cutané + mini CHOP versus Rituximab sous-cutané + mini CHOP+ Lenalidomide (R2-miniCHOP) chez des patients de 80 ans ou plus atteints de lymphome B diffus à grandes cellules. Une étude de phase III multicentrique du LYSA. Promoteur : LYSARC Principaux critères de sélection :

• Âge ≥ 80 ans • Lymphome B diffus à grandes cellules CD20+ (DLBCL) confirmé

histologiquement incluant tous les sous-types cliniques, avec tous les IPI ajustés à l’âge.

• Les transformations De Novo de lymphomes indolents (folliculaire, autre…) et les DLBCL associés à une infiltration à petites cellules dans la moelle osseuse ou les ganglions lymphatiques

• Formes frontières CD20+ de lymphome B entre lymphome diffus à grandes cellules B et Burkitt, ou entre lymphome diffus à grandes cellules B et lymphome de Hodgkin classique

• Lymphome folliculaire 3B, CD20+ • Lymphome B CD20+ agressif non classable • Stade Ann Arbor II, III ou IV • Patient non préalablement traité pour un lymphome B diffus à grandes cellules.

Protocole LNH 09-1B Titre : Etude Phase III randomisée multicentrique évaluant la non infériorité d’un traitement adapté à la réponse précoce au morphoTEP par rapport à un traitement standard pour les patients de 18 à 80 ans atteints de lymphome malin non hodgkinien B diffus à grandes cellules CD 20 + de faible risque (IPI aa = 0) Promoteur: GELA – CHU de Nancy Principaux critères de sélection :

• Âge ≥ 18 ans et ≤80 ans • Lymphome diffus à grandes cellules B CD20+

o ou les Lymphomes folliculaires de grade histologique 3b, CD20+ o ou les Lymphomes B agressifs non classables CD20+

• Patient non antérieurement traité • Stade Ann Arbor I ou II • Index pronostique international ajusté à l’âge IPIaa = 0

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Protocole AcSé CRIZOTINIB Titre : Accès sécurisé au crizotinib pour les patients souffrant d’une tumeur porteuse d’une altération génomique sur une des cibles biologique de la molécule. Promoteur : Unicancer InCa Principaux critères de sélection :

• Âge ≥ 18 ans • Patient atteints de Lymphome Anaplasique à grandes cellules (ALCL) porteur de tout type de translocation d’ALK et ne pouvant bénéficier d’aucune autre thérapie validée. • Diagnostic de hémopathie maligne avec des translocations dérivées d’ALK) et considéré par l’investigateur comme ne pouvant bénéficier d’une autre thérapie validée • Au moins une altération spécifique identifiée parmi les gènes ALK, MET, RON et ROS1 • Tout type de translocation d’ALK dans un Lymphome Anaplasique à grandes cellules (ALCL)

Lymphomes Folliculaires

Protocole RITALLO

Titre : Etude de l’efficacité et de la toxicité d’une stratégie d’allogreffe de cellules souches hématopoïétiques à conditionnement atténué dans le lymphome folliculaire en rechute

Promoteur: CHU de Bordeaux Principaux critères de sélection :

• Âge ≥ 18 ans à 65 ans inclus • Présentant un lymphome folliculaire confirmé par une biopsie à la dernière

rechute • En 3ème ou 4ème réponse complète ou partielle selon les critères de Cheson • Ayant rechuté après autogreffe, sauf si l’absence d’autogreffe préalable est

due à un échec de recueil des cellules souches périphériques. • Ayant reçu au moins une ligne de traitement comportant du Rituximab avant la

dernière rechute • Ayant un donneur HLA géno- ou phéno-identique 10/10 (HLA-A, HLA-B, HLA-

C, HLA-DRB1, HLA-DQB1) • Maladie stable ou progressive selon les critères de Cheson • Absence de traitement par Rituximab avant la dernière rechute • Pas de contre-indications à l’allogreffe • Pas de Cancer évolutif ou survenu dans les 5 années précédentes à

l’exception d'un cancer baso-cellulaire cutané ou d’un épithélioma in situ du col utérin.

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Lymphomes du Transplanté Protocole K-VIROGREF Titre : Etude épidémiologique, clinique et anatomopathologique d’une cohorte de patients atteints de cancers viro-induits après transplantation d’organes solides et de cellules souches hématopoïétiques. Promoteur: APHP - La Pitié Salpêtrière - Paris Principaux critères de sélection :

• Âge ≥ 18 ans • Transplanté de foie, rein, cœur, poumon ou cœur-poumon, cellules souches

hématopoïétiques dans un centre transplanteur investigateur de l’étude • Déclarant un cancer viro-induit de tout type post-transplantation (sauf rechute

d’un cancer avant greffe) : Lymphome post transplantation, sarcome de Kaposi, tumeurs de Merkel

• Pas de cancer comme indication de greffe d’organes solides (sauf pour le foie)

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Lymphomes SNC Réseau LOC Titre : CNR des Lymphomes primitifs du SNC– Constitution d'une banque d’échantillons biologiques et d’une base de données de lymphomes primitifs du système nerveux central. Promoteur: APHP - La Pitié Salpêtrière - Paris Principaux critères de sélection :

• Âge ≥ 18 ans • Lymphome primitif du système nerveux central y compris lymphome intra

oculaire primitif

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Lymphomes T Protocole ECHELON-2 (SGN35-014) Titre : Étude de phase 3 randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo sur l'association Brentuximab vedotin et CHP (A+CHP) versus CHOP dans le traitement de première intention de patients atteints de lymphomes à cellules T matures CD30+. Promoteur: Seattle Genetics Principaux critères de sélection :

• Âge ≥ 18 ans • Patient atteint de lymphomes à cellules T matures CD30+ selon la

classification WHO 2008, nouvellement diagnostiqué. • PET scan positif • Lésions mesurables d’au moins 1.5 cm au scanner • Pas de lymphomes T cutanés primitif • Pas de mycosis fongoïde

Protocole R- CHOPIII

Titre : Etude de phase III multicentrique randomisée pour comparer l’efficacité et la tolérance de l’association romidepsine CHOP (Ro-CHOP) versus CHOP chez des patients atteints d’un lymphome T périphérique non préalablement traité. Promoteur : LYSARC Principaux critères de sélection :

• Âge ≥ 18 ans - 80 ans • Patients avec un diagnostic de Lymphome T périphérique histologiquement

prouvé et non préalablement traité.

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Lymphomes Indolents Protocole 16349 - CHRONOS 1 Titre : Etude de phase II, en ouvert, non-contrôlée, visant à évaluer l’efficacité, la tolérance et la pharmacocinétique de l’inhibiteur de PI3 Kinase BAY80-6946 administré par voie intraveineuse chez des patients en rechute d’un lymphome non hodgkinien indolent ou agressifs. Promoteur: Bayer Principaux critères de sélection :

• Âge ≥ 18 ans • Lymphome indolent à cellules B • Diagnostic confirmé par l’histologie de lymphome indolent à cellules B en se

limitant aux sous-types suivants : o Lymphome folliculaire (LF) grades 1, 2 ou 3a, o Lymphome lymphocytique avec une numération absolue des

lymphocyes <5 G/L o Lymphome de Waldenström, o Lymphome de la zone marginale (splénique, ganglionnaire ou extra-

ganglionnaire). • Récidive ou réfractaire après au moins deux lignes de traitements .Les

patients doivent avoir reçu du Rituximab et des agents alkylants. • Patient présentant au moins une lésion mesurable dans deux dimensions (qui

n’a pas fait l’objet d’une radiothérapie au préalable) selon les recommandations des Critères de Réponse Révisés pour les Lymphomes Malines (Cheson et al. 2007).

• En plus du critère concernant la lésion mesurable ci-dessus, les patients atteints de lymphome de Waldenström doivent également avoir une maladie mesurable, définie par la présence de paraprotéine immunoglobuline de type M (IgM) à un taux ≥ à 2 fois la limite supérieure à la normale OU plus de 10% de cellules lymphoplasmocytaires dans la moëlle osseuse.

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Lymphomes malins hodgkiniens retour sommaire Hodgkins

Protocole BREACH Titre : Brentuximab vedotin associé à la chimiothérapie chez des patients atteints de lymphome de Hodgkin stade I/II défavorable au diagnostic. Une étude randomisée de phase II de l’intergroupe LYSA-FIL-EORTC. Promoteur: Intergroupe LYSA-FIL-EORTC Principaux critères de sélection :

• Âge ≥ 18 ans à ≤ 60 ans • Lymphome Hodgkinien CD30+ confirmé histologiquement selon évaluation

locale • Stade Ann Arbor I ou II supra diaphragmatique • TEP scan non injecté, au diagnostic, disponible pour une revue centralisée,

avec au moins une lésion hyper métabolique. • Caractéristiques défavorables selon les facteurs classiques de pronostic

clinique EORTC/LYSA. Présence d’au moins un des critères de pronostic défavorable:

o ≥ 4 zones nodales o âge ≥ 50 ans o M/T ratio ≥ 0.35 o ESR ≥ 50 (sans symptômes B) ou ESR ≥ 30avec symptômes B

• Pas de Diagnostic histologique différent du lymphome de Hodgkin classique. Les sous-types de lymphome nodulaire à prédominance lymphocytaire (para granulome nodulaire ou para granulome de Poppema) sont exclus.

• Pas de maladie cérébrale ou méningée connue quelle que soit l’étiologie, incluant les signes ou symptômes de leuco-encéphalopathie multifocale progressive.

• Pas de neuropathie périphérique sensitive ou motrice ≥ grade 2 • Pas d’affections cardiovasculaires • Pas de diabète sucré non contrôlé

Protocole BRAPP2 Titre : Brentuximab vedotin en traitement de consolidation chez des patients atteints de lymphome hodgkinien de stade I ou II avec une TEP positive après 2 cycles d’ABVD. Promoteur: LYSARC Principaux critères de sélection :

• Âge 18 à 65 ans • Lymphome Hodgkinien CD30+ confirmé histologiquement • Stade Ann Arbor I ou II supra selon les facteurs de pronostic clinique

EORTC/GELA)

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• FDG-TEP / scanner non injecté obligatoire au diagnostic • Patients traités en première ligne avec ABVD et TEP positive après 2 cycles

(score de Deauville 4&5) et sans maladie progressive • Pas de maladie pulmonaire symptomatique • Pas d’affection cardiovasculaire • Pas d’antécédent de cancer au cours des 3 dernières années, à l’exception

des tumeurs de la peau autres que le mélanome et des carcinomes de stade 0 quel que soit le type, ayant fait l’objet d’une résection complète

• Pas de traitement antérieur par un anticorps anti-CD30. • Pas de maladie cérébrale ou méningée connue • Pas de neuropathie périphérique sensitive ou motrice ≥ grade 2 • Pas de patients n’ayant pas terminé un traitement de chimiothérapie, à

l’exception de l’ABVD, et/ou un traitement par un autre médicament expérimental dans un délai d’au moins 5 demi-vies de la dernière dose de ce traitement.

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Myélome retour sommaire Protocole MYRE Titre : Traitement de la Néphropathie à cylindres myélomateux. Promoteur: APHP Principaux critères de sélection :

• Âge ≥ 18 ans • Insuffisance rénale (créatininémie > 170 μmol/l et DFG <40 ml/min/1.73 m2) • NCM probable (protéinurie constituée à < 30% d’albumine, ou albumine < 500

mg/j avec rapport albumine/créatinine urinaire < 300 mg/g) ou prouvée histologiquement (obligatoire pour les malades du groupe dialyse)

• Myélome multiple excrétant, i.e. avec o présence d’une immunoglobuline monoclonale sérique décelable par

électrophorèse o et/ou des chaînes légères monoclonales urinaires à un taux supérieur à

0.5g/24h o et/ou un taux d’une des chaînes légères libres sériques au moins 2 fois

supérieur aux valeurs normales avec rapport kappa/lambda anormal Protocole IFM2012-03

Titre : Etude multicentrique en ouvert de phase I/II du Carfilzomib hebdomadaire en combinaison avec le Melphalan et la prednisone dans le myélome multiple du sujet âgé de première ligne thérapeutique. Promoteur: CHRU de lille Principaux critères de sélection :

• Âge ≥ 65 ans, • Avoir un myélome multiple symptomatique, mesurable et en première ligne de

traitement • Myélome multiple symptomatique (les 3 requis)

o Plasmocytose médullaire >10% et/ou plasmocytome prouvé histologiquement

o Composant monoclonal sang et/ou urine o Un des critères CRAB

[C] Calcémie élevée dans le sang (supérieure à la limite normale supérieure ou supérieure à 10.5mg/dL)

[R] Insuffisance rénale >20mg/L [A] Anémie (hémoglobine <10g/dL ou de 2g/dL inférieur à la

normale) [B] Lésion lytique osseuse ou ostéoporose ou plasmocytome

solitaire • ET Les patients doivent avoir un composant monoclonal clairement détectable

et quantifiable IgG (pic sérique > 10 g/L)

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IgA (pic sérique > 5 g/L) IgD (pic sérique > 0.5 g/L) Chaînes légères (pic sérique >1g/l ou Bence Jones > 200 g/24H)

• Fonction médullaire adéquate dans les 72 h durant la phase de screening sans transfusion dans les 5 jours

• Pas de pathologie ou comorbidité qui pourrait interférer avec la participation du sujet à l’étude.

• Pas de patients atteints de myélome multiple dont la maladie est non mesurable

• Pas de patients avec une IR <30ml/min • Pas d’antécédent de cancer, autre que le myélome multiple, sauf si le patient

est guéri depuis au moins 5 ans. Protocole IFM 2014-02 Titre : Intérêt d’un conditionnement par Bortezomib-Melphalan 200 vs Melphalan 200 suivi d’une autogreffe de cellules souches chez les patients de moins de 66 ans atteints de myélome multiple en première ligne: une étude randomisée de phase III de l’IFM. Promoteur: CHU Hôtel Dieu – Toulouse Principaux critères de sélection :

• Âge ≥ 18 ans et ≤ 65 ans • Diagnostic de Myélome Multiple selon les Critères diagnostiques du Groupe

de travail international des dyscrasies plasmocytaires (Leukemia 2009) • Myélome multiple symptomatique de novo avec atteinte organique liée au

myélome selon les critères CRAB • Maladie mesurable nécessitant un traitement systémique défini comme un

taux de protéine sérique monoclonale ≥ 5g/L, un taux de protéine urinaire monoclonale ≥ 200mg/24h ou un taux de chaines légères sériques ≥ 100mg/L

• Etre éligible pour un traitement à haute dose avec autogreffe de cellules souches

• Pas de maladie en progression • Pas d’antécédents d’une autre pathologie maligne. • Pas de neuropathie significative de grade 3-4 ou grade 2 avec douleurs dans

les 14 jours précédant l'inclusion Protocole IC 2013-05 Titre : Etude multicentrique, ouverte, de phase II, évaluant l’association pomalidomide, cyclophosphamide et dexaméthasone chez des patients atteints d’un myélome multiple en rechute ou réfractaire après un premier traitement selon le protocole IFM/DFCI 2009 Promoteur: Institut Curie Principaux critères de sélection :

• Âge 18 -70 ans

21

• Avoir été traité en 1ère ligne dans le cadre de l’essai IFM/DFCI 2009 • Présenter un myélome symptomatique et progressif comme défini par les

critères IMWG avec une augmentation ≥ 25% par rapport à la valeur de réponse la plus basse pour au moins l’un des points suivants :

o Immunoglobuline monoclonale sérique (l’augmentation absolue doit être ≥0.5 g/dl) et/ou

o Immunoglobuline monoclonale urinaire (l’augmentation absolue doit être ≥ 200 mg/24 h) et/ou

o Pour les patients dont l’immunoglobuline monoclonale n’est pas mesurable dans le sang et les urines : la différence entre les niveaux des chaînes légères (FLC) impliquées et non impliquées (l’augmentation absolue doit être > 10 mg/dl)

o Pourcentage d’infiltration plasmocytaire (le pourcentage absolu doit être ≥ 10%)

o Développement de nouvelles lésions osseuses ou de plasmocytomes des tissus mous ou augmentation de la taille de lésions osseuses préexistantes ou de plasmocytomes des tissus mous préexistants

o Développement d’une hypercalcémie (calcémie corrigée > 11.5 mg/dl ou 2.65 mmol/l) ne pouvant être attribuée à une autre cause

• Présenter une valeur de l’immunoglobuline monoclonale clairement détectable et quantifiable :

o IgG (Immunoglobuline monoclonale sérique > 10 g/l) o IgA (Immunoglobuline monoclonale sérique > 5 g/l) o IgD (Immunoglobuline monoclonale sérique > 0.5 g/l) o Chaîne légère (Immunoglobuline monoclonale sérique > 1g/l ou Bence

Jones > 200 mg / 24h) o Pour les patients dont l’immunoglobuline monoclonale n’est pas

mesurable dans le sang et les urines et en absence d’insuffisance rénale : quand la valeur absolue de la chaîne légère sérique (sFLC) est ≥ 100 mg/l et quand un ratio anormal sFLC K/≥ (<0.26 or > 1.65) est détecté (Dispenzieri, 2008).