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La Gelée Royale: entre mythe et realité entre remède et médicament Dr. Cristina Mateescu Président Commission Scientifique d’Apithérapie d’APIMONDIA Institute Nationale de Recherche et Developpement pour les Bioresources Alimentaires 1

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Page 1: La Gelée Royale: entre mythe et realité entre remède et

La Geleacutee Royale entre mythe et realiteacute ndash entre remegravede et meacutedicament

Dr Cristina Mateescu

Preacutesident

Commission Scientifique drsquoApitheacuterapie drsquoAPIMONDIA

Institute Nationale de Recherche et Developpement pour les Bioresources Alimentaires

1

Historique de lrsquousage de la geleacutee royale Asie Les souverains de la Chine antique attribuaient agrave la geleacutee royale le

pouvoir drsquoassurer la longeacuteviteacute et la vigueur sexuelle A lrsquoeacutepoque seuls les riches chinois pouvaient se la procurer au vue de sa rareteacute

Elle est devenue reacuteellement populaire aupregraves les Chinois depuis les anneacutees 70 agrave 80 En meacutedicine traditionnelle chinoise la gelee royale est consideacutereacutee comme un tonique en cas de carence du Yin Au Japon on la consomme dans les genki des boissons tonifiantes 2

Historique de lrsquousage de la geleacutee royale Europe bull Tradition populaire similaire en Europe de lrsquoEst et en Russie

bull En Russie la geleacutee royale est consideacutereacutee comme un adaptogegravene

bull En 1931 le prix Nobel allemand de chimie Friedrich Bergius est chargeacute drsquoanalyser la geleacutee royale Il abandonne la recherche mais la consomme et observe un grand dynamisme physique et sexuel

bull En 1938 le pegravere Boyer de Belvefer - une eacutetude scientifique et meacutethodique

bull Le Pape Pie XII avait perccedilu un effet rapide restaurateur et renforccedilant (Dr Galleazzi)

bull la geleacutee royale commence agrave ecirctre commercialiseacutee partout dans le monde avec grand succegraves

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Producteurs de gelee royale

bull La Chine

bull lrsquoAmeacuterique du sud

bull La geleacutee royale importeacutee peut-ecirctre chargeacutee de polluants

bull Examens bacteacuteriologiques seacuterieux pour veacuterifier que le produit importeacute est saine

POLLUANTS Fongicides

Antibiotiques Pesticides

4

Composition nutrionnelle de la geleacutee royale

5

Composition nutrionnelle de la geleacutee royale bull 10 HDA (acide 10-hydroxy-2-deacuteceacutenoϊque) 2 ndash 5 de la masse de la gr

bull Les 2 drsquoacide 10ndashhydroxyndash2ndashdeacutecanoiumlque (10-2 HDA) correspondent agrave acide gras ayant la proprieacuteteacute de freiner le vieillissement de lrsquoorganisme

bull Cet acide gras NrsquoEXISTE QUE DANS LA GELEacuteE ROYALE

bull Crsquoest un des composants peu connu de la geleacutee royale que lrsquoon qualifiait autrefois de laquo Facteur R raquo

bull laquo Facteur R raquo signifie Facteur de Rajeunissement bull Les lipides dans la geleacutee royale meacutedicaments preacuteventifs et de soutien avec

beaucoup de fonctionnaliteacutes inhibiteurs potentiels de la croissance du cancer des modulateurs du systegraveme immunitaire les theacuterapies alternatives pour la meacutenopause protecteurs contre le vieillissement de la peau des inducteurs de la neacuteurogenegravese

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Allegations de santeacute

EFSA Journal 20119(4)2083

bull Royal jelly related to the following claimed effects

bull Natural defenceimmune system (Anti -astheacutenique immunostimulant ) Clarification provided

bull Metabolism ndash No clarification provided

bull Vascular function ndash No clarification provided

bull Glands function skin health

bull Tonusvitality (vitaliteacute physique et intellectuelle )ndash Clarification provided

bull Meacutenopause effet oestrogeacutenique ndash Clarification provided

bull Hypolipideacutemiant (helps heart health and to maintain a balanced level of cholesterol and lipids in the body )ndash Clarification provided

bull (ID 1225 1226 1227 1228 1230 1231 1326 1328 1329 1982 4696 4697)

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Allegations de santeacute LAutoriteacute europeacuteenne de seacutecuriteacute des aliments (EFSA) a conclu que les donneacutees actuelles ne supporte pas laffirmation selon laquelle la consommation de la geleacutee royale donnera des avantages pour la santeacute chez les humains

Conclusion du group drsquoexperts la relation de cause agrave effet ne peut ecirctre eacutetabli entre la consommation de la geleacutee royale et les effets revendiqueacutes consideacutereacutes

Aux Eacutetats-Unis la Food and Drug Administration (FDA) a pris des mesures juridiques contre les entreprises qui ont utiliseacute les allegations de santeacute non fondeacutees pour commercialiser des produits a base de geleacutee royale

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La gelee royale entre mythe et realite

LE MYTHE et LrsquoUSAGE TRADITIONNELLE bull Lrsquoelixir de la jeunesse

bull Fertiliteacute

bull Pour reacuteduire la fatigue physiqueet intellectuelle et le stress

bull Renforcer lrsquoimmuniteacute

bull Stimulant et fortifiant

bull Lutte contre les effets du vieillissement

bull Tonique de la peau

bull Anticancerigegravene

bull La fatigue physique recherche sur animaux une proteacuteine reacuteduit la fatigue et laccumulation de lactate seacuterique et de lammoniac associeacutee agrave une nage forceacutee

LA REALITEacute

bull Tregraves peu drsquoeacutetudes de pharmacologie et de pharmacodynamie du produit

bull la plupart des eacutetudes reacutealiseacutees agrave ce jour sont des eacutetudes de laboratoire ou des eacutetudes in vitro

bull Tregraves peu drsquoessais cliniques (toujours attendus avec grand inteacuterecirct par le monde meacutedical)

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Effets de lrsquoingestion a long terme sur les humains Morita et al Nutrition Journal 2012 1177 httpwwwnutritionjcomcontent11177

Effect of royal jelly ingestion for six months on healthy volunteers

bull Type drsquoeacutetude Etude randomiseacutee controcircleacutee par placebo en double aveugle

bull Patients 61 volontaires sains acircgeacutes 42-83 ans reacutepartis aleacuteatoirement (GR = 31) et un groupe teacutemoin (n = 30)

bull Dose 3000 mg geleacutee royale (RJ) ou un placebo dans 100 ml de liquide jour

bull On a analyseacute les changements dans les mesures anthropomeacutetriques et les indices biochimiques de base agrave 6 mois apregraves lintervention

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Effets de lrsquoingestion a long terme sur les humains Morita et al Nutrition Journal 2012 1177 httpwwwnutritionjcomcontent11177 Effect of royal jelly ingestion for six months on healthy volunteers

Parametre biochimique Group Gelee royale Group teacutemoin

Nombre de globules rouges Heacutematocrite

+ 016x10⁶ μl

+09

001x10⁶ μ l - 08 P = 00251

Glyceacutemie agrave jeun Index insulino-geacutenique

+001 plusmn 001 log mgdL +025

+005 plusmn 001 log mgdL - 013

Sulfate de deacutehydro-eacutepiandrosteacuterone (DHEA-S)

+008 log μgdL +020 log μgdL

Testosteacuterone +012 plusmn 004 log ngmL -002 plusmn 005 log ngmL

Rapport TDHEA-S +005 plusmn 005 -023 plusmn 059

Santeacute mentale (MH) + 4 - 7

CONCLUSION Six mois drsquoingestion de GR chez lhomme ont ameacutelioreacute lrsquoeacuterythropoiumlegravese la toleacuterance au glucose et la santeacute mentale Acceacuteleacuteration de la conversion de la DHEA-S agrave T par GR peut avoir eacuteteacute observeacutee parmi ces effets favorables

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Action anticanceacuterigegravene references scientifiques

bull Bee products prevent VEGF-induced angiogenesis in human umbilical vein endothelial cells Izuta H ET AL BMC Complement Altern Med 2009 Nov 17945 (la geleacutee royale) (VEGF ndash vascular endothelial growth factor)

bull Effect of Processed Honey and Royal Jelly on Cancer-Related Fatigue A Double-Blind Randomized Clinical Trial Mofid B et al Electron Physician 2016 Jun 258(6)

bull The effect of topical application of royal jelly on chemoradiotherapy-induced mucositis in head and neck cancer a preliminary study Yamauchi K Int J Otolaryngol 2014

bull The interaction of bee products with temozolomide in human diffuse astrocytoma glioblastoma multiforme and astroglia cell lines Borawska MH et al Nutr Cancer 201466(7)

bull The effect of royal jelly on oral mucositis in patients undergoing radiotherapy and chemotherapy Erdem O et al Holist Nurs Pract 2014 Jul-Aug28(4)242-6

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Effets chimioprotecteurs et radioprotecteurs

bull Effet cardioprotecteur de la GR sur la toxiciteacute induite par paclitaxel (agent chimiotheacuterapeutique tregraves puissant contre les cancer de sein de lrsquoovaire du poumon de la vessie de la prostate le meacutelanome de laeligsophage et dautres types de tumeurs cancereux solides) - Malekinejad H et al Cardioprotective effect

of royal jelly on paclitaxel-induced cardiotoxicity in rats Iran J Basic Med Sci 2016 19221-227

bull Cardiotoxiciteacute (changements biochimiques telles que leacuteleacutevation de la freacutequence cardiaque de la peroxydation lipidique et la teneur en NO la concentration seacuterique de la CK-MB la reacuteduction du TAC et les leacutesions histo-pathologiques y compris la neacutecrose du myocarde un œdegraveme diffus et de la congestion)

TAC ndash capaciteacute antioxidante totale

CK ndash activiteacute enzymatique de la creacuteatine kinase

MDA ndash malondialdehyde

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Effets chimioprotecteurs et radioprotecteurs

bull La geleacutee royale proteacutegeacute contre les effets mutagegravenes drsquo Adriamycinreg (doxorubicine) et ou le rayonnement gamma du cobalt (cobaltotheacuterapie)

bull Elle acceacuteleacutere la gueacuterison drsquoune inflammation buccale (mucositemucite) induite par radiochimiotheacuterapie (cancer de cou et de la tecircte)

bull la geleacutee royale preacutesente un effet protecteur contre le stress oxydatif (oligo-eacuteleacutements) induit par les radiations

bull Role protecteur de la GR contre lrsquoapoptose induite par la radiotheacuterapie dans les leucocytes du sang peacuteripheacuterique humain

bull GR peut ecirctre utiliseacute en association avec le cisplatine en chimiotheacuterapie pour ameacuteliorer les paramegravetres du stress oxydatif et et lactiviteacute apoptotique induites par cisplatine

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Action sur les articulations

bull J Ethnopharmacol 2010 Mar 24128(2)314-21 10-Hydroxy-2-decenoic acid from Royal jelly a potential medicine for RA Yang XY et al

bull Les reacutesultats obtenus suggegraverent que 10-HDA ndash(le facteur drsquoinhibition de MMP (meacutetalloproteacuteinases matricielles)peut avoir une valeur theacuterapeutique potentielle dans lrsquoinhibition de la destruction articulaire produit par ces enzymes dans la polyarthrite rhumatoϊde

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Action sur le systegraveme circulatoire et le sang

Activiteacute vasodilatatrice de la geleacutee royale

bull laceacutetylcholine

bull laction cardio-protecteur en raison de sa capaciteacute de stimuler la seacutecreacutetion dadreacutenaline

bull lacide pantotheacutenique de la GR ndash effets positifs en endoarteacuterite (inflammation chronique du parois arterielle)

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Action sur le systegraveme circulatoire et le sang

Activiteacute hypotensive In vitro un peptide (dipeptide YY) inhibe lactiviteacute de la reacutenine (angiotensinogeacutenase) humaine

Recherche animale les peptides de la geleacutee royale ont diminueacute la pression arteacuterielle dans un modegravele hypertensive

Dans un modegravele animal diabeacutetique on a observeacute aussi la tendance de diminuer la pression arteacuterielle

Crsquoest toujours lrsquoaceacutetylcholine qui abaisse la pression arteacuterielle et la freacutequence des contractions cardiaques Takaki-Doi S Hashimoto K et al Antihypertensive activities of royal jelly protein hydrolysate and its fractions in spontaneously hypertensive rats Acta Med Okayama 2009 Feb63(1)57-64

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Activiteacute sur les lipides du sang - effet anticholesteacuteroleacutemique Les donneacutees scientifiques actuelles ne sont pas convaincantes Doses de 50-100 mg par jour mais leur qualiteacute meacutethodologique laisse fortement agrave deacutesirer Deux essais plus reacutecents ont donneacute des reacutesultats inteacuteressants (taux de cholesteacuterol) meacutethodologie faible (pas de groupe placebo)

1 Vittek J Effect of royal jelly on serum lipids in experimental animals and humans with therosclerosisExperientia 1995 Sep 2951(9-10)927-35 2 Royal jelly supplementation improves lipoprotein metabolism in humans Guo H Saiga A et al J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo) 2007 Aug53(4)345-8 3 Royal jelly increases high density lipoprotein levels but in older patients only Muumlnstedt K Henschel M et al J Altern Complement Med 2009 Apr15(4)329-30

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Activiteacute sur les lipides du sang - effet anticholesteacuteroleacutemique

bull PLoS One 2014 Aug 219(8

bull Identification of a novel hypocholesterolemic protein major royal jelly protein 1 derived from royal jelly Kashima et al

bull Laction hypocholesteacuteroleacutemiante induit par MRJP1 (MRJP1 interagit avec les acides biliaires)

bull MRJP1 ameacuteliore le catabolisme du cholesteacuterol heacutepatique

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Gelee royale et le diabete de type 2

1 Can J Diabetes 2016 Aug40(4)324-8

Effect of Royal Jelly Intake on Serum Glucose Apolipoprotein A-I (ApoA-I) Apolipoprotein B (ApoB) and ApoBApoA-I Ratios in Patients with Type 2 Diabetes A Randomized Double-Blind Clinical Trial Study

bull 50 patients atteints de diabegravete de type 2

bull eacutetude controcircleacutee par placebo en double aveugle

bull doses de 1000 mg de geleacutee royale ou un placebo 3 fois par jour pendant 8 semaines

bull Les reacutesultats positifs ndash theacuterapie complementaire

bull 2Iran Red Crescent Med J 2015 Sep 217(9) Effect of Fresh Royal Jelly Ingestion on Glycemic Response in Patients With Type 2 Diabetes

bull 40 patients atteints de diabegravete de type 2

bull Essai clinique randomiseacute

bull Doses de 10 g de GR frais placebo par jour apregraves une nuit de jeucircne

bull RJ ne semble pas avoir deffets immeacutediats importants sur les facteurs de glyceacutemie chez les patients atteints de diabegravete de type 2

bull Cependant dautres eacutetudes avec des eacutechantillons plus importants et les diffeacuterentes doses de RJ sont neacutecessaires pour obtenir des reacutesultats plus preacutecis

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Gelee royale et le diabete de type 2

bull J Med Food 2009 Oct12(5)1170-2 Royal jelly reduces the serum glucose levels in healthy subjects Muumlnstedt K1 Bargello M Hauenschild A

bull La geleacutee royale a une activiteacute analogue agrave linsuline

bull 20 volontaires ont subi le test standardiseacute oral de toleacuterance au glucose (HGPO) et ensuite une deuxiegraveme HGPO apregraves lingestion de 20 g de geleacutee royale

bull Nouvelle approche en diabetologie

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Systegraveme immunitaire Recherche animale

bull Retarde le deacutebut de lauto-immuniteacute systeacutemique y compris diminution de la proteacuteinurie et reacuteduit les symptocircmes reacutenaux

bull Il y avait une diminution du niveau dIL-10 seacuterique ainsi que des auto-anticorps contre ADNsb ADNdb et les globules rouges et le nombre de lymphocytes B spleacuteniques reacuteactifs

bull La geleacutee royale a eacutegalement augmenteacute la libeacuteration de lIFN-gamma (interfeacuterone γ ) et une diminution de TNF alpha (facteur de neacutecrose tumorale - )

bull In vitro la geleacutee royale stimule la prolifeacuteration des lymphocytes T et une augmentation dIL-2 agrave des concentrations plus faibles Des concentrations plus eacuteleveacutees cependant inhibent la prolifeacuteration des cellules T et une diminution de la production dIL-2

bull Drsquoeacutetudes sur les animaux et in vitro ont constateacute lrsquoactiviteacute immunostimulante et immunomodulatrice - substances adaptogegravenes (acides gras et proteacuteines)

bull GR peut ecirctre efficace comme agent immunomodulateur dans la maladie de Basedow (goitre toxique diffus maladie auto-immune qui affect la thyroϊde

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Menopause ndash activiteacute oestrogeacutenique

bull Royal jelly has estrogenic effects in vitro and in vivo Mishima S Suzuki KM et al J Ethnopharmacol 2005 Oct 3101(1-3)215-20 Estrogenic activities of Fatty acids and a sterol isolated from royal jelly 3Suzuki KM Isohama Y et al Evid Based Complement Alternat Med 2008 Sep5(3)295-302 Fatty acids derived from royal jelly are modulators of estrogen receptor functions Moutsatsou P Papoutsi Z et al PLoS One 2010 Dec 225(12)e15594 Effects of royal jelly on autonomic imbalance in menopausal women Kushima K et alWorld Obstet Gynecol (1973) 25 439ndash43 (Japonaise)

bull In vitro la geleacutee royale produit lrsquoactivation des reacutecepteurs dœstrogegravenes et inhibeacute la proliferation des cellules canceacutereuses MCF-7 en presence du bispheacutenol - A cependant il est sans effet en labsence du bispheacutenol A

bull Dans la recherche humaine la geleacutee royale a entraicircneacute une augmentation de la testosteacuterone

bull Testosteacuterone

bull 1163+-04ngg dans le produit naturel

bull 3616+-26ngg dans le produit lyophiliseacute

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Menopause ndash ameacutelioration de symptomes

bull Eacutetude bulgar publieacutee en 2004

bull les effets dune preacuteparation contenant de la geleacutee royale du pollen et de la vitamine C (Melbrosiatrade) aupregraves de 55 femmes meacutenopauseacutees

bull Reacutesultat une ameacutelioration des symptocircmes de la meacutenopause

bull Melbrosiatrade avait deacutejagrave eacuteteacute testeacutee dans une eacutetude (1994) qui a rapporteacute une ameacutelioration de la fatigue de la seacutecheresse vaginale et des maux de tecircte lieacutes agrave la meacutenopause

bull 1 Georgiev DB Metka M et al Effects of an herbal medication containing bee products on menopausal symptoms and cardiovascular risk markers results of a pilot open-uncontrolled trialMedGenMed 2004 Dec 166(4)46

bull 2Szanto E Gruber D et al [Placebo-controlled study of melbrosia in treatment of climacteric symptoms Wien Med Wochenschr 1994144(7)130-3

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Santeacute des os - osteoporose

bull Hidaka et alndash 2006 - Royal jelly prevents osteoporosis in rats beneficial effects in ovariectomy model and in bone tissue culture model Evid Based Complement Alternat Med Sep3(3)339-48 Epub 2006 Apr 24

bull Narita Y et al Royal jelly stimulates bone formation physiologic and nutrigenomic studies with mice and cell lines Biosci Biotechnol Biochem 2006 Oct70(10)2508-14 Epub 2006 Oct 7

bull Vittek J Halmos J -[Cytological analysis of the function of the endosteum of the periosteum in reparative osteogenesis of the rabbit mandible after application of penicillin and royal jelly] Cesk Stomatol 1968 May68(3)207-16

bull [Attempt to accelerate the process of regenerative osteogenesis through the administration of royal jelly] Halmos J Korman V Bratisl Lek Listy 1966 Aug 1546(3)155-61 Slovak

bull Effect of Royal Jelly on new bone formation in rapid maxillary expansion in rats Oumlzan F et alMed Oral Patol Oral Cir Bucal 2015 Nov 120(6)e651-6

bull Royal jelly and bee pollen decrease bone loss due to osteoporosis in an oophorectomized rat model Kafadar IH et al Eklem Hastalik Cerrahisi 201223(2)100-5

bull Osteoinductive and anti-inflammatory effect of royal jelly on periodontal ligament cells Yanagita M Et al Biomed Res 2011 Aug32(4)285-91

bull ETUDES DE LABORATOIRE PAS DES ETUDES CLINIQUES 25

Activiteacute antibacteacuterienne bull Facteurs antibiotiques particuliegraverement actifs sur les

bacteacuteries du genre Proteus et sur Escherichia coli B (colibacille)

bull Royalysine Il srsquoagit drsquoune fraction peptidique qui a une forte action contre les bacteacuteries gram positives

bull 4 peptides antimicrobiennes ont eacuteteacute isoleacutees et seacutequenceacutees en MS PFKLSLHL-NH2 (Jelleine 1) TPFKLSLHL-NH2 (Jelleine 2) EPFKLSLHL -NH2 (Jelleine 3) et TPFKLSLHNH2 (Jelleine 4) ndash bacteries Gram + et Gram ndash

bull (Fontana R Mendes MA de Souza BM Konno K Ceacutesar LM Malaspina O et al Jelleines A family of antimicrobial peptides from the Royal Jelly of honeybees (Apis mellifera) Peptides 200425919-28)

bull Les tests de criblage antibiotique reacutealiseacutes avec la geleacutee royale ont montreacute de fortes activiteacutes inhibitrices contre des bacteacuteries pathogegravenes des champignons et des virus Au total plus de 150 bacteacuteries champignons et virus ont eacuteteacute testeacutes

bull Le virus de la grippe -

bull Agents responsables Royalisine 10-HDA jelleines major royal jelly proteines

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Effet cicatrisant effets sur la peau

bull Un eacuteleacutement initialement marqueacute [honeybee royal jelly-derived collagen production-promoting factor (HRJ-CPF)] a eacuteteacute trouveacutee drsquoecirctre lacide 10-hydroxy-2-eacutenoiumlque

bull 10 HDA augmente la synthegravese de collagegravene in vitro par un meacutechanisme qui utilise le facteur de croissance transformant TGF-beta 1 (Transforming growth factor ndash β1)

bull Lrsquousage de la geleacutee royale a augmenteacute lrsquoeacutepaisseur des membranes en stimulant lrsquoorganisation du tissue conjonctif

bull Lrsquoaction sur la synthegravese de collagegravene

(acide amineacute proline ndash preacutecurseur de collagegravene et drsquoeacutelastine)

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Conservation de la gelee royale et Conditionnement de la geleacutee royale

bull La geleacutee royale fraicircche doit ecirctre conserveacutee au congeacutelateur agrave lrsquoabri de lrsquoair de lrsquohumiditeacute et de la lumiegravere

bull Lyophilisation ndash pert de lrsquoeau par congeacutelation sous vide bull Pour fabriquer la plupart des produits la geleacutee royale est lyophiliseacutee ou chauffeacutee transformeacutee

deacutenatureacutee et donc alteacutereacutee Crsquoest une substance deacutelicate qui apportent des nutriments fragiles

28

Les produits de consommation

liquide pacircte poudre geacutelules

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Contre-indications

bull Les personnes allergiques au miel au pollen aux piqucircres drsquoabeilles et aux plantes de la famille des composeacutees (marguerite eacutechinaceacutee pissenlit etc) pourraient eacutegalement lrsquoecirctre allergique agrave la geleacutee royale

bull plusieurs reacuteactions allergiques et anaphylactiques agrave la geleacutee royale entre autres chez des sujets souffrant drsquoasthme ou drsquoeczeacutema atopique

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Reacuteactions allergiques a la geleacutee royale

bull Lanaphylaxie et dautres reacuteactions allergiques agrave la geleacutee royale ont eacuteteacute preacutesenteacutees dans de nombreux rapports de cas humains et dautres rapports

bull les symptocircmes de lanaphylaxie bull vertige bull lengourdissement dans les doigts et troubles de

la conscience et selon des sources secondaires les effets secondaires comprennent des symptocircmes du systegraveme nerveux central et de linsomnie

bull dyspneacutee et une respiration sifflante bull Asthme

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Conclusions

bull La geleacutee royale est un produit de la ruche preacutecieux qui peuvent ecirctre utiliseacutes agrave la fois comme suppleacutement nutritionnel (dieacuteteacutetique) et comme meacutedicament

bull Les tregraves peu experiments cliniques aussi que les reacutesultats positifs obtenus dans la pratique medicale suggerent que la geleacutee royale pourrait aider la meacutedecine classique pour obtenir des meilleures performances

bull Lrsquoapitheacuterapie doit faire lrsquoeacutepreuve de ses vertues et sa credibiliteacute par des essais cliniques et des protocoles de traitment standardiseacutees

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MERCI BEAUCOUP DE VOTRE ATTENTION

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Historique de lrsquousage de la geleacutee royale Asie Les souverains de la Chine antique attribuaient agrave la geleacutee royale le

pouvoir drsquoassurer la longeacuteviteacute et la vigueur sexuelle A lrsquoeacutepoque seuls les riches chinois pouvaient se la procurer au vue de sa rareteacute

Elle est devenue reacuteellement populaire aupregraves les Chinois depuis les anneacutees 70 agrave 80 En meacutedicine traditionnelle chinoise la gelee royale est consideacutereacutee comme un tonique en cas de carence du Yin Au Japon on la consomme dans les genki des boissons tonifiantes 2

Historique de lrsquousage de la geleacutee royale Europe bull Tradition populaire similaire en Europe de lrsquoEst et en Russie

bull En Russie la geleacutee royale est consideacutereacutee comme un adaptogegravene

bull En 1931 le prix Nobel allemand de chimie Friedrich Bergius est chargeacute drsquoanalyser la geleacutee royale Il abandonne la recherche mais la consomme et observe un grand dynamisme physique et sexuel

bull En 1938 le pegravere Boyer de Belvefer - une eacutetude scientifique et meacutethodique

bull Le Pape Pie XII avait perccedilu un effet rapide restaurateur et renforccedilant (Dr Galleazzi)

bull la geleacutee royale commence agrave ecirctre commercialiseacutee partout dans le monde avec grand succegraves

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Producteurs de gelee royale

bull La Chine

bull lrsquoAmeacuterique du sud

bull La geleacutee royale importeacutee peut-ecirctre chargeacutee de polluants

bull Examens bacteacuteriologiques seacuterieux pour veacuterifier que le produit importeacute est saine

POLLUANTS Fongicides

Antibiotiques Pesticides

4

Composition nutrionnelle de la geleacutee royale

5

Composition nutrionnelle de la geleacutee royale bull 10 HDA (acide 10-hydroxy-2-deacuteceacutenoϊque) 2 ndash 5 de la masse de la gr

bull Les 2 drsquoacide 10ndashhydroxyndash2ndashdeacutecanoiumlque (10-2 HDA) correspondent agrave acide gras ayant la proprieacuteteacute de freiner le vieillissement de lrsquoorganisme

bull Cet acide gras NrsquoEXISTE QUE DANS LA GELEacuteE ROYALE

bull Crsquoest un des composants peu connu de la geleacutee royale que lrsquoon qualifiait autrefois de laquo Facteur R raquo

bull laquo Facteur R raquo signifie Facteur de Rajeunissement bull Les lipides dans la geleacutee royale meacutedicaments preacuteventifs et de soutien avec

beaucoup de fonctionnaliteacutes inhibiteurs potentiels de la croissance du cancer des modulateurs du systegraveme immunitaire les theacuterapies alternatives pour la meacutenopause protecteurs contre le vieillissement de la peau des inducteurs de la neacuteurogenegravese

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Allegations de santeacute

EFSA Journal 20119(4)2083

bull Royal jelly related to the following claimed effects

bull Natural defenceimmune system (Anti -astheacutenique immunostimulant ) Clarification provided

bull Metabolism ndash No clarification provided

bull Vascular function ndash No clarification provided

bull Glands function skin health

bull Tonusvitality (vitaliteacute physique et intellectuelle )ndash Clarification provided

bull Meacutenopause effet oestrogeacutenique ndash Clarification provided

bull Hypolipideacutemiant (helps heart health and to maintain a balanced level of cholesterol and lipids in the body )ndash Clarification provided

bull (ID 1225 1226 1227 1228 1230 1231 1326 1328 1329 1982 4696 4697)

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Allegations de santeacute LAutoriteacute europeacuteenne de seacutecuriteacute des aliments (EFSA) a conclu que les donneacutees actuelles ne supporte pas laffirmation selon laquelle la consommation de la geleacutee royale donnera des avantages pour la santeacute chez les humains

Conclusion du group drsquoexperts la relation de cause agrave effet ne peut ecirctre eacutetabli entre la consommation de la geleacutee royale et les effets revendiqueacutes consideacutereacutes

Aux Eacutetats-Unis la Food and Drug Administration (FDA) a pris des mesures juridiques contre les entreprises qui ont utiliseacute les allegations de santeacute non fondeacutees pour commercialiser des produits a base de geleacutee royale

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La gelee royale entre mythe et realite

LE MYTHE et LrsquoUSAGE TRADITIONNELLE bull Lrsquoelixir de la jeunesse

bull Fertiliteacute

bull Pour reacuteduire la fatigue physiqueet intellectuelle et le stress

bull Renforcer lrsquoimmuniteacute

bull Stimulant et fortifiant

bull Lutte contre les effets du vieillissement

bull Tonique de la peau

bull Anticancerigegravene

bull La fatigue physique recherche sur animaux une proteacuteine reacuteduit la fatigue et laccumulation de lactate seacuterique et de lammoniac associeacutee agrave une nage forceacutee

LA REALITEacute

bull Tregraves peu drsquoeacutetudes de pharmacologie et de pharmacodynamie du produit

bull la plupart des eacutetudes reacutealiseacutees agrave ce jour sont des eacutetudes de laboratoire ou des eacutetudes in vitro

bull Tregraves peu drsquoessais cliniques (toujours attendus avec grand inteacuterecirct par le monde meacutedical)

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Effets de lrsquoingestion a long terme sur les humains Morita et al Nutrition Journal 2012 1177 httpwwwnutritionjcomcontent11177

Effect of royal jelly ingestion for six months on healthy volunteers

bull Type drsquoeacutetude Etude randomiseacutee controcircleacutee par placebo en double aveugle

bull Patients 61 volontaires sains acircgeacutes 42-83 ans reacutepartis aleacuteatoirement (GR = 31) et un groupe teacutemoin (n = 30)

bull Dose 3000 mg geleacutee royale (RJ) ou un placebo dans 100 ml de liquide jour

bull On a analyseacute les changements dans les mesures anthropomeacutetriques et les indices biochimiques de base agrave 6 mois apregraves lintervention

10

Effets de lrsquoingestion a long terme sur les humains Morita et al Nutrition Journal 2012 1177 httpwwwnutritionjcomcontent11177 Effect of royal jelly ingestion for six months on healthy volunteers

Parametre biochimique Group Gelee royale Group teacutemoin

Nombre de globules rouges Heacutematocrite

+ 016x10⁶ μl

+09

001x10⁶ μ l - 08 P = 00251

Glyceacutemie agrave jeun Index insulino-geacutenique

+001 plusmn 001 log mgdL +025

+005 plusmn 001 log mgdL - 013

Sulfate de deacutehydro-eacutepiandrosteacuterone (DHEA-S)

+008 log μgdL +020 log μgdL

Testosteacuterone +012 plusmn 004 log ngmL -002 plusmn 005 log ngmL

Rapport TDHEA-S +005 plusmn 005 -023 plusmn 059

Santeacute mentale (MH) + 4 - 7

CONCLUSION Six mois drsquoingestion de GR chez lhomme ont ameacutelioreacute lrsquoeacuterythropoiumlegravese la toleacuterance au glucose et la santeacute mentale Acceacuteleacuteration de la conversion de la DHEA-S agrave T par GR peut avoir eacuteteacute observeacutee parmi ces effets favorables

11

Action anticanceacuterigegravene references scientifiques

bull Bee products prevent VEGF-induced angiogenesis in human umbilical vein endothelial cells Izuta H ET AL BMC Complement Altern Med 2009 Nov 17945 (la geleacutee royale) (VEGF ndash vascular endothelial growth factor)

bull Effect of Processed Honey and Royal Jelly on Cancer-Related Fatigue A Double-Blind Randomized Clinical Trial Mofid B et al Electron Physician 2016 Jun 258(6)

bull The effect of topical application of royal jelly on chemoradiotherapy-induced mucositis in head and neck cancer a preliminary study Yamauchi K Int J Otolaryngol 2014

bull The interaction of bee products with temozolomide in human diffuse astrocytoma glioblastoma multiforme and astroglia cell lines Borawska MH et al Nutr Cancer 201466(7)

bull The effect of royal jelly on oral mucositis in patients undergoing radiotherapy and chemotherapy Erdem O et al Holist Nurs Pract 2014 Jul-Aug28(4)242-6

12

Effets chimioprotecteurs et radioprotecteurs

bull Effet cardioprotecteur de la GR sur la toxiciteacute induite par paclitaxel (agent chimiotheacuterapeutique tregraves puissant contre les cancer de sein de lrsquoovaire du poumon de la vessie de la prostate le meacutelanome de laeligsophage et dautres types de tumeurs cancereux solides) - Malekinejad H et al Cardioprotective effect

of royal jelly on paclitaxel-induced cardiotoxicity in rats Iran J Basic Med Sci 2016 19221-227

bull Cardiotoxiciteacute (changements biochimiques telles que leacuteleacutevation de la freacutequence cardiaque de la peroxydation lipidique et la teneur en NO la concentration seacuterique de la CK-MB la reacuteduction du TAC et les leacutesions histo-pathologiques y compris la neacutecrose du myocarde un œdegraveme diffus et de la congestion)

TAC ndash capaciteacute antioxidante totale

CK ndash activiteacute enzymatique de la creacuteatine kinase

MDA ndash malondialdehyde

13

Effets chimioprotecteurs et radioprotecteurs

bull La geleacutee royale proteacutegeacute contre les effets mutagegravenes drsquo Adriamycinreg (doxorubicine) et ou le rayonnement gamma du cobalt (cobaltotheacuterapie)

bull Elle acceacuteleacutere la gueacuterison drsquoune inflammation buccale (mucositemucite) induite par radiochimiotheacuterapie (cancer de cou et de la tecircte)

bull la geleacutee royale preacutesente un effet protecteur contre le stress oxydatif (oligo-eacuteleacutements) induit par les radiations

bull Role protecteur de la GR contre lrsquoapoptose induite par la radiotheacuterapie dans les leucocytes du sang peacuteripheacuterique humain

bull GR peut ecirctre utiliseacute en association avec le cisplatine en chimiotheacuterapie pour ameacuteliorer les paramegravetres du stress oxydatif et et lactiviteacute apoptotique induites par cisplatine

14

Action sur les articulations

bull J Ethnopharmacol 2010 Mar 24128(2)314-21 10-Hydroxy-2-decenoic acid from Royal jelly a potential medicine for RA Yang XY et al

bull Les reacutesultats obtenus suggegraverent que 10-HDA ndash(le facteur drsquoinhibition de MMP (meacutetalloproteacuteinases matricielles)peut avoir une valeur theacuterapeutique potentielle dans lrsquoinhibition de la destruction articulaire produit par ces enzymes dans la polyarthrite rhumatoϊde

15

Action sur le systegraveme circulatoire et le sang

Activiteacute vasodilatatrice de la geleacutee royale

bull laceacutetylcholine

bull laction cardio-protecteur en raison de sa capaciteacute de stimuler la seacutecreacutetion dadreacutenaline

bull lacide pantotheacutenique de la GR ndash effets positifs en endoarteacuterite (inflammation chronique du parois arterielle)

16

Action sur le systegraveme circulatoire et le sang

Activiteacute hypotensive In vitro un peptide (dipeptide YY) inhibe lactiviteacute de la reacutenine (angiotensinogeacutenase) humaine

Recherche animale les peptides de la geleacutee royale ont diminueacute la pression arteacuterielle dans un modegravele hypertensive

Dans un modegravele animal diabeacutetique on a observeacute aussi la tendance de diminuer la pression arteacuterielle

Crsquoest toujours lrsquoaceacutetylcholine qui abaisse la pression arteacuterielle et la freacutequence des contractions cardiaques Takaki-Doi S Hashimoto K et al Antihypertensive activities of royal jelly protein hydrolysate and its fractions in spontaneously hypertensive rats Acta Med Okayama 2009 Feb63(1)57-64

17

Activiteacute sur les lipides du sang - effet anticholesteacuteroleacutemique Les donneacutees scientifiques actuelles ne sont pas convaincantes Doses de 50-100 mg par jour mais leur qualiteacute meacutethodologique laisse fortement agrave deacutesirer Deux essais plus reacutecents ont donneacute des reacutesultats inteacuteressants (taux de cholesteacuterol) meacutethodologie faible (pas de groupe placebo)

1 Vittek J Effect of royal jelly on serum lipids in experimental animals and humans with therosclerosisExperientia 1995 Sep 2951(9-10)927-35 2 Royal jelly supplementation improves lipoprotein metabolism in humans Guo H Saiga A et al J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo) 2007 Aug53(4)345-8 3 Royal jelly increases high density lipoprotein levels but in older patients only Muumlnstedt K Henschel M et al J Altern Complement Med 2009 Apr15(4)329-30

18

Activiteacute sur les lipides du sang - effet anticholesteacuteroleacutemique

bull PLoS One 2014 Aug 219(8

bull Identification of a novel hypocholesterolemic protein major royal jelly protein 1 derived from royal jelly Kashima et al

bull Laction hypocholesteacuteroleacutemiante induit par MRJP1 (MRJP1 interagit avec les acides biliaires)

bull MRJP1 ameacuteliore le catabolisme du cholesteacuterol heacutepatique

19

Gelee royale et le diabete de type 2

1 Can J Diabetes 2016 Aug40(4)324-8

Effect of Royal Jelly Intake on Serum Glucose Apolipoprotein A-I (ApoA-I) Apolipoprotein B (ApoB) and ApoBApoA-I Ratios in Patients with Type 2 Diabetes A Randomized Double-Blind Clinical Trial Study

bull 50 patients atteints de diabegravete de type 2

bull eacutetude controcircleacutee par placebo en double aveugle

bull doses de 1000 mg de geleacutee royale ou un placebo 3 fois par jour pendant 8 semaines

bull Les reacutesultats positifs ndash theacuterapie complementaire

bull 2Iran Red Crescent Med J 2015 Sep 217(9) Effect of Fresh Royal Jelly Ingestion on Glycemic Response in Patients With Type 2 Diabetes

bull 40 patients atteints de diabegravete de type 2

bull Essai clinique randomiseacute

bull Doses de 10 g de GR frais placebo par jour apregraves une nuit de jeucircne

bull RJ ne semble pas avoir deffets immeacutediats importants sur les facteurs de glyceacutemie chez les patients atteints de diabegravete de type 2

bull Cependant dautres eacutetudes avec des eacutechantillons plus importants et les diffeacuterentes doses de RJ sont neacutecessaires pour obtenir des reacutesultats plus preacutecis

20

Gelee royale et le diabete de type 2

bull J Med Food 2009 Oct12(5)1170-2 Royal jelly reduces the serum glucose levels in healthy subjects Muumlnstedt K1 Bargello M Hauenschild A

bull La geleacutee royale a une activiteacute analogue agrave linsuline

bull 20 volontaires ont subi le test standardiseacute oral de toleacuterance au glucose (HGPO) et ensuite une deuxiegraveme HGPO apregraves lingestion de 20 g de geleacutee royale

bull Nouvelle approche en diabetologie

21

Systegraveme immunitaire Recherche animale

bull Retarde le deacutebut de lauto-immuniteacute systeacutemique y compris diminution de la proteacuteinurie et reacuteduit les symptocircmes reacutenaux

bull Il y avait une diminution du niveau dIL-10 seacuterique ainsi que des auto-anticorps contre ADNsb ADNdb et les globules rouges et le nombre de lymphocytes B spleacuteniques reacuteactifs

bull La geleacutee royale a eacutegalement augmenteacute la libeacuteration de lIFN-gamma (interfeacuterone γ ) et une diminution de TNF alpha (facteur de neacutecrose tumorale - )

bull In vitro la geleacutee royale stimule la prolifeacuteration des lymphocytes T et une augmentation dIL-2 agrave des concentrations plus faibles Des concentrations plus eacuteleveacutees cependant inhibent la prolifeacuteration des cellules T et une diminution de la production dIL-2

bull Drsquoeacutetudes sur les animaux et in vitro ont constateacute lrsquoactiviteacute immunostimulante et immunomodulatrice - substances adaptogegravenes (acides gras et proteacuteines)

bull GR peut ecirctre efficace comme agent immunomodulateur dans la maladie de Basedow (goitre toxique diffus maladie auto-immune qui affect la thyroϊde

22

Menopause ndash activiteacute oestrogeacutenique

bull Royal jelly has estrogenic effects in vitro and in vivo Mishima S Suzuki KM et al J Ethnopharmacol 2005 Oct 3101(1-3)215-20 Estrogenic activities of Fatty acids and a sterol isolated from royal jelly 3Suzuki KM Isohama Y et al Evid Based Complement Alternat Med 2008 Sep5(3)295-302 Fatty acids derived from royal jelly are modulators of estrogen receptor functions Moutsatsou P Papoutsi Z et al PLoS One 2010 Dec 225(12)e15594 Effects of royal jelly on autonomic imbalance in menopausal women Kushima K et alWorld Obstet Gynecol (1973) 25 439ndash43 (Japonaise)

bull In vitro la geleacutee royale produit lrsquoactivation des reacutecepteurs dœstrogegravenes et inhibeacute la proliferation des cellules canceacutereuses MCF-7 en presence du bispheacutenol - A cependant il est sans effet en labsence du bispheacutenol A

bull Dans la recherche humaine la geleacutee royale a entraicircneacute une augmentation de la testosteacuterone

bull Testosteacuterone

bull 1163+-04ngg dans le produit naturel

bull 3616+-26ngg dans le produit lyophiliseacute

23

Menopause ndash ameacutelioration de symptomes

bull Eacutetude bulgar publieacutee en 2004

bull les effets dune preacuteparation contenant de la geleacutee royale du pollen et de la vitamine C (Melbrosiatrade) aupregraves de 55 femmes meacutenopauseacutees

bull Reacutesultat une ameacutelioration des symptocircmes de la meacutenopause

bull Melbrosiatrade avait deacutejagrave eacuteteacute testeacutee dans une eacutetude (1994) qui a rapporteacute une ameacutelioration de la fatigue de la seacutecheresse vaginale et des maux de tecircte lieacutes agrave la meacutenopause

bull 1 Georgiev DB Metka M et al Effects of an herbal medication containing bee products on menopausal symptoms and cardiovascular risk markers results of a pilot open-uncontrolled trialMedGenMed 2004 Dec 166(4)46

bull 2Szanto E Gruber D et al [Placebo-controlled study of melbrosia in treatment of climacteric symptoms Wien Med Wochenschr 1994144(7)130-3

24

Santeacute des os - osteoporose

bull Hidaka et alndash 2006 - Royal jelly prevents osteoporosis in rats beneficial effects in ovariectomy model and in bone tissue culture model Evid Based Complement Alternat Med Sep3(3)339-48 Epub 2006 Apr 24

bull Narita Y et al Royal jelly stimulates bone formation physiologic and nutrigenomic studies with mice and cell lines Biosci Biotechnol Biochem 2006 Oct70(10)2508-14 Epub 2006 Oct 7

bull Vittek J Halmos J -[Cytological analysis of the function of the endosteum of the periosteum in reparative osteogenesis of the rabbit mandible after application of penicillin and royal jelly] Cesk Stomatol 1968 May68(3)207-16

bull [Attempt to accelerate the process of regenerative osteogenesis through the administration of royal jelly] Halmos J Korman V Bratisl Lek Listy 1966 Aug 1546(3)155-61 Slovak

bull Effect of Royal Jelly on new bone formation in rapid maxillary expansion in rats Oumlzan F et alMed Oral Patol Oral Cir Bucal 2015 Nov 120(6)e651-6

bull Royal jelly and bee pollen decrease bone loss due to osteoporosis in an oophorectomized rat model Kafadar IH et al Eklem Hastalik Cerrahisi 201223(2)100-5

bull Osteoinductive and anti-inflammatory effect of royal jelly on periodontal ligament cells Yanagita M Et al Biomed Res 2011 Aug32(4)285-91

bull ETUDES DE LABORATOIRE PAS DES ETUDES CLINIQUES 25

Activiteacute antibacteacuterienne bull Facteurs antibiotiques particuliegraverement actifs sur les

bacteacuteries du genre Proteus et sur Escherichia coli B (colibacille)

bull Royalysine Il srsquoagit drsquoune fraction peptidique qui a une forte action contre les bacteacuteries gram positives

bull 4 peptides antimicrobiennes ont eacuteteacute isoleacutees et seacutequenceacutees en MS PFKLSLHL-NH2 (Jelleine 1) TPFKLSLHL-NH2 (Jelleine 2) EPFKLSLHL -NH2 (Jelleine 3) et TPFKLSLHNH2 (Jelleine 4) ndash bacteries Gram + et Gram ndash

bull (Fontana R Mendes MA de Souza BM Konno K Ceacutesar LM Malaspina O et al Jelleines A family of antimicrobial peptides from the Royal Jelly of honeybees (Apis mellifera) Peptides 200425919-28)

bull Les tests de criblage antibiotique reacutealiseacutes avec la geleacutee royale ont montreacute de fortes activiteacutes inhibitrices contre des bacteacuteries pathogegravenes des champignons et des virus Au total plus de 150 bacteacuteries champignons et virus ont eacuteteacute testeacutes

bull Le virus de la grippe -

bull Agents responsables Royalisine 10-HDA jelleines major royal jelly proteines

26

Effet cicatrisant effets sur la peau

bull Un eacuteleacutement initialement marqueacute [honeybee royal jelly-derived collagen production-promoting factor (HRJ-CPF)] a eacuteteacute trouveacutee drsquoecirctre lacide 10-hydroxy-2-eacutenoiumlque

bull 10 HDA augmente la synthegravese de collagegravene in vitro par un meacutechanisme qui utilise le facteur de croissance transformant TGF-beta 1 (Transforming growth factor ndash β1)

bull Lrsquousage de la geleacutee royale a augmenteacute lrsquoeacutepaisseur des membranes en stimulant lrsquoorganisation du tissue conjonctif

bull Lrsquoaction sur la synthegravese de collagegravene

(acide amineacute proline ndash preacutecurseur de collagegravene et drsquoeacutelastine)

27

Conservation de la gelee royale et Conditionnement de la geleacutee royale

bull La geleacutee royale fraicircche doit ecirctre conserveacutee au congeacutelateur agrave lrsquoabri de lrsquoair de lrsquohumiditeacute et de la lumiegravere

bull Lyophilisation ndash pert de lrsquoeau par congeacutelation sous vide bull Pour fabriquer la plupart des produits la geleacutee royale est lyophiliseacutee ou chauffeacutee transformeacutee

deacutenatureacutee et donc alteacutereacutee Crsquoest une substance deacutelicate qui apportent des nutriments fragiles

28

Les produits de consommation

liquide pacircte poudre geacutelules

29

Contre-indications

bull Les personnes allergiques au miel au pollen aux piqucircres drsquoabeilles et aux plantes de la famille des composeacutees (marguerite eacutechinaceacutee pissenlit etc) pourraient eacutegalement lrsquoecirctre allergique agrave la geleacutee royale

bull plusieurs reacuteactions allergiques et anaphylactiques agrave la geleacutee royale entre autres chez des sujets souffrant drsquoasthme ou drsquoeczeacutema atopique

30

Reacuteactions allergiques a la geleacutee royale

bull Lanaphylaxie et dautres reacuteactions allergiques agrave la geleacutee royale ont eacuteteacute preacutesenteacutees dans de nombreux rapports de cas humains et dautres rapports

bull les symptocircmes de lanaphylaxie bull vertige bull lengourdissement dans les doigts et troubles de

la conscience et selon des sources secondaires les effets secondaires comprennent des symptocircmes du systegraveme nerveux central et de linsomnie

bull dyspneacutee et une respiration sifflante bull Asthme

31

Conclusions

bull La geleacutee royale est un produit de la ruche preacutecieux qui peuvent ecirctre utiliseacutes agrave la fois comme suppleacutement nutritionnel (dieacuteteacutetique) et comme meacutedicament

bull Les tregraves peu experiments cliniques aussi que les reacutesultats positifs obtenus dans la pratique medicale suggerent que la geleacutee royale pourrait aider la meacutedecine classique pour obtenir des meilleures performances

bull Lrsquoapitheacuterapie doit faire lrsquoeacutepreuve de ses vertues et sa credibiliteacute par des essais cliniques et des protocoles de traitment standardiseacutees

32

MERCI BEAUCOUP DE VOTRE ATTENTION

33

Page 3: La Gelée Royale: entre mythe et realité entre remède et

Historique de lrsquousage de la geleacutee royale Europe bull Tradition populaire similaire en Europe de lrsquoEst et en Russie

bull En Russie la geleacutee royale est consideacutereacutee comme un adaptogegravene

bull En 1931 le prix Nobel allemand de chimie Friedrich Bergius est chargeacute drsquoanalyser la geleacutee royale Il abandonne la recherche mais la consomme et observe un grand dynamisme physique et sexuel

bull En 1938 le pegravere Boyer de Belvefer - une eacutetude scientifique et meacutethodique

bull Le Pape Pie XII avait perccedilu un effet rapide restaurateur et renforccedilant (Dr Galleazzi)

bull la geleacutee royale commence agrave ecirctre commercialiseacutee partout dans le monde avec grand succegraves

3

Producteurs de gelee royale

bull La Chine

bull lrsquoAmeacuterique du sud

bull La geleacutee royale importeacutee peut-ecirctre chargeacutee de polluants

bull Examens bacteacuteriologiques seacuterieux pour veacuterifier que le produit importeacute est saine

POLLUANTS Fongicides

Antibiotiques Pesticides

4

Composition nutrionnelle de la geleacutee royale

5

Composition nutrionnelle de la geleacutee royale bull 10 HDA (acide 10-hydroxy-2-deacuteceacutenoϊque) 2 ndash 5 de la masse de la gr

bull Les 2 drsquoacide 10ndashhydroxyndash2ndashdeacutecanoiumlque (10-2 HDA) correspondent agrave acide gras ayant la proprieacuteteacute de freiner le vieillissement de lrsquoorganisme

bull Cet acide gras NrsquoEXISTE QUE DANS LA GELEacuteE ROYALE

bull Crsquoest un des composants peu connu de la geleacutee royale que lrsquoon qualifiait autrefois de laquo Facteur R raquo

bull laquo Facteur R raquo signifie Facteur de Rajeunissement bull Les lipides dans la geleacutee royale meacutedicaments preacuteventifs et de soutien avec

beaucoup de fonctionnaliteacutes inhibiteurs potentiels de la croissance du cancer des modulateurs du systegraveme immunitaire les theacuterapies alternatives pour la meacutenopause protecteurs contre le vieillissement de la peau des inducteurs de la neacuteurogenegravese

6

Allegations de santeacute

EFSA Journal 20119(4)2083

bull Royal jelly related to the following claimed effects

bull Natural defenceimmune system (Anti -astheacutenique immunostimulant ) Clarification provided

bull Metabolism ndash No clarification provided

bull Vascular function ndash No clarification provided

bull Glands function skin health

bull Tonusvitality (vitaliteacute physique et intellectuelle )ndash Clarification provided

bull Meacutenopause effet oestrogeacutenique ndash Clarification provided

bull Hypolipideacutemiant (helps heart health and to maintain a balanced level of cholesterol and lipids in the body )ndash Clarification provided

bull (ID 1225 1226 1227 1228 1230 1231 1326 1328 1329 1982 4696 4697)

7

Allegations de santeacute LAutoriteacute europeacuteenne de seacutecuriteacute des aliments (EFSA) a conclu que les donneacutees actuelles ne supporte pas laffirmation selon laquelle la consommation de la geleacutee royale donnera des avantages pour la santeacute chez les humains

Conclusion du group drsquoexperts la relation de cause agrave effet ne peut ecirctre eacutetabli entre la consommation de la geleacutee royale et les effets revendiqueacutes consideacutereacutes

Aux Eacutetats-Unis la Food and Drug Administration (FDA) a pris des mesures juridiques contre les entreprises qui ont utiliseacute les allegations de santeacute non fondeacutees pour commercialiser des produits a base de geleacutee royale

8

La gelee royale entre mythe et realite

LE MYTHE et LrsquoUSAGE TRADITIONNELLE bull Lrsquoelixir de la jeunesse

bull Fertiliteacute

bull Pour reacuteduire la fatigue physiqueet intellectuelle et le stress

bull Renforcer lrsquoimmuniteacute

bull Stimulant et fortifiant

bull Lutte contre les effets du vieillissement

bull Tonique de la peau

bull Anticancerigegravene

bull La fatigue physique recherche sur animaux une proteacuteine reacuteduit la fatigue et laccumulation de lactate seacuterique et de lammoniac associeacutee agrave une nage forceacutee

LA REALITEacute

bull Tregraves peu drsquoeacutetudes de pharmacologie et de pharmacodynamie du produit

bull la plupart des eacutetudes reacutealiseacutees agrave ce jour sont des eacutetudes de laboratoire ou des eacutetudes in vitro

bull Tregraves peu drsquoessais cliniques (toujours attendus avec grand inteacuterecirct par le monde meacutedical)

9

Effets de lrsquoingestion a long terme sur les humains Morita et al Nutrition Journal 2012 1177 httpwwwnutritionjcomcontent11177

Effect of royal jelly ingestion for six months on healthy volunteers

bull Type drsquoeacutetude Etude randomiseacutee controcircleacutee par placebo en double aveugle

bull Patients 61 volontaires sains acircgeacutes 42-83 ans reacutepartis aleacuteatoirement (GR = 31) et un groupe teacutemoin (n = 30)

bull Dose 3000 mg geleacutee royale (RJ) ou un placebo dans 100 ml de liquide jour

bull On a analyseacute les changements dans les mesures anthropomeacutetriques et les indices biochimiques de base agrave 6 mois apregraves lintervention

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Effets de lrsquoingestion a long terme sur les humains Morita et al Nutrition Journal 2012 1177 httpwwwnutritionjcomcontent11177 Effect of royal jelly ingestion for six months on healthy volunteers

Parametre biochimique Group Gelee royale Group teacutemoin

Nombre de globules rouges Heacutematocrite

+ 016x10⁶ μl

+09

001x10⁶ μ l - 08 P = 00251

Glyceacutemie agrave jeun Index insulino-geacutenique

+001 plusmn 001 log mgdL +025

+005 plusmn 001 log mgdL - 013

Sulfate de deacutehydro-eacutepiandrosteacuterone (DHEA-S)

+008 log μgdL +020 log μgdL

Testosteacuterone +012 plusmn 004 log ngmL -002 plusmn 005 log ngmL

Rapport TDHEA-S +005 plusmn 005 -023 plusmn 059

Santeacute mentale (MH) + 4 - 7

CONCLUSION Six mois drsquoingestion de GR chez lhomme ont ameacutelioreacute lrsquoeacuterythropoiumlegravese la toleacuterance au glucose et la santeacute mentale Acceacuteleacuteration de la conversion de la DHEA-S agrave T par GR peut avoir eacuteteacute observeacutee parmi ces effets favorables

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Action anticanceacuterigegravene references scientifiques

bull Bee products prevent VEGF-induced angiogenesis in human umbilical vein endothelial cells Izuta H ET AL BMC Complement Altern Med 2009 Nov 17945 (la geleacutee royale) (VEGF ndash vascular endothelial growth factor)

bull Effect of Processed Honey and Royal Jelly on Cancer-Related Fatigue A Double-Blind Randomized Clinical Trial Mofid B et al Electron Physician 2016 Jun 258(6)

bull The effect of topical application of royal jelly on chemoradiotherapy-induced mucositis in head and neck cancer a preliminary study Yamauchi K Int J Otolaryngol 2014

bull The interaction of bee products with temozolomide in human diffuse astrocytoma glioblastoma multiforme and astroglia cell lines Borawska MH et al Nutr Cancer 201466(7)

bull The effect of royal jelly on oral mucositis in patients undergoing radiotherapy and chemotherapy Erdem O et al Holist Nurs Pract 2014 Jul-Aug28(4)242-6

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Effets chimioprotecteurs et radioprotecteurs

bull Effet cardioprotecteur de la GR sur la toxiciteacute induite par paclitaxel (agent chimiotheacuterapeutique tregraves puissant contre les cancer de sein de lrsquoovaire du poumon de la vessie de la prostate le meacutelanome de laeligsophage et dautres types de tumeurs cancereux solides) - Malekinejad H et al Cardioprotective effect

of royal jelly on paclitaxel-induced cardiotoxicity in rats Iran J Basic Med Sci 2016 19221-227

bull Cardiotoxiciteacute (changements biochimiques telles que leacuteleacutevation de la freacutequence cardiaque de la peroxydation lipidique et la teneur en NO la concentration seacuterique de la CK-MB la reacuteduction du TAC et les leacutesions histo-pathologiques y compris la neacutecrose du myocarde un œdegraveme diffus et de la congestion)

TAC ndash capaciteacute antioxidante totale

CK ndash activiteacute enzymatique de la creacuteatine kinase

MDA ndash malondialdehyde

13

Effets chimioprotecteurs et radioprotecteurs

bull La geleacutee royale proteacutegeacute contre les effets mutagegravenes drsquo Adriamycinreg (doxorubicine) et ou le rayonnement gamma du cobalt (cobaltotheacuterapie)

bull Elle acceacuteleacutere la gueacuterison drsquoune inflammation buccale (mucositemucite) induite par radiochimiotheacuterapie (cancer de cou et de la tecircte)

bull la geleacutee royale preacutesente un effet protecteur contre le stress oxydatif (oligo-eacuteleacutements) induit par les radiations

bull Role protecteur de la GR contre lrsquoapoptose induite par la radiotheacuterapie dans les leucocytes du sang peacuteripheacuterique humain

bull GR peut ecirctre utiliseacute en association avec le cisplatine en chimiotheacuterapie pour ameacuteliorer les paramegravetres du stress oxydatif et et lactiviteacute apoptotique induites par cisplatine

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Action sur les articulations

bull J Ethnopharmacol 2010 Mar 24128(2)314-21 10-Hydroxy-2-decenoic acid from Royal jelly a potential medicine for RA Yang XY et al

bull Les reacutesultats obtenus suggegraverent que 10-HDA ndash(le facteur drsquoinhibition de MMP (meacutetalloproteacuteinases matricielles)peut avoir une valeur theacuterapeutique potentielle dans lrsquoinhibition de la destruction articulaire produit par ces enzymes dans la polyarthrite rhumatoϊde

15

Action sur le systegraveme circulatoire et le sang

Activiteacute vasodilatatrice de la geleacutee royale

bull laceacutetylcholine

bull laction cardio-protecteur en raison de sa capaciteacute de stimuler la seacutecreacutetion dadreacutenaline

bull lacide pantotheacutenique de la GR ndash effets positifs en endoarteacuterite (inflammation chronique du parois arterielle)

16

Action sur le systegraveme circulatoire et le sang

Activiteacute hypotensive In vitro un peptide (dipeptide YY) inhibe lactiviteacute de la reacutenine (angiotensinogeacutenase) humaine

Recherche animale les peptides de la geleacutee royale ont diminueacute la pression arteacuterielle dans un modegravele hypertensive

Dans un modegravele animal diabeacutetique on a observeacute aussi la tendance de diminuer la pression arteacuterielle

Crsquoest toujours lrsquoaceacutetylcholine qui abaisse la pression arteacuterielle et la freacutequence des contractions cardiaques Takaki-Doi S Hashimoto K et al Antihypertensive activities of royal jelly protein hydrolysate and its fractions in spontaneously hypertensive rats Acta Med Okayama 2009 Feb63(1)57-64

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Activiteacute sur les lipides du sang - effet anticholesteacuteroleacutemique Les donneacutees scientifiques actuelles ne sont pas convaincantes Doses de 50-100 mg par jour mais leur qualiteacute meacutethodologique laisse fortement agrave deacutesirer Deux essais plus reacutecents ont donneacute des reacutesultats inteacuteressants (taux de cholesteacuterol) meacutethodologie faible (pas de groupe placebo)

1 Vittek J Effect of royal jelly on serum lipids in experimental animals and humans with therosclerosisExperientia 1995 Sep 2951(9-10)927-35 2 Royal jelly supplementation improves lipoprotein metabolism in humans Guo H Saiga A et al J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo) 2007 Aug53(4)345-8 3 Royal jelly increases high density lipoprotein levels but in older patients only Muumlnstedt K Henschel M et al J Altern Complement Med 2009 Apr15(4)329-30

18

Activiteacute sur les lipides du sang - effet anticholesteacuteroleacutemique

bull PLoS One 2014 Aug 219(8

bull Identification of a novel hypocholesterolemic protein major royal jelly protein 1 derived from royal jelly Kashima et al

bull Laction hypocholesteacuteroleacutemiante induit par MRJP1 (MRJP1 interagit avec les acides biliaires)

bull MRJP1 ameacuteliore le catabolisme du cholesteacuterol heacutepatique

19

Gelee royale et le diabete de type 2

1 Can J Diabetes 2016 Aug40(4)324-8

Effect of Royal Jelly Intake on Serum Glucose Apolipoprotein A-I (ApoA-I) Apolipoprotein B (ApoB) and ApoBApoA-I Ratios in Patients with Type 2 Diabetes A Randomized Double-Blind Clinical Trial Study

bull 50 patients atteints de diabegravete de type 2

bull eacutetude controcircleacutee par placebo en double aveugle

bull doses de 1000 mg de geleacutee royale ou un placebo 3 fois par jour pendant 8 semaines

bull Les reacutesultats positifs ndash theacuterapie complementaire

bull 2Iran Red Crescent Med J 2015 Sep 217(9) Effect of Fresh Royal Jelly Ingestion on Glycemic Response in Patients With Type 2 Diabetes

bull 40 patients atteints de diabegravete de type 2

bull Essai clinique randomiseacute

bull Doses de 10 g de GR frais placebo par jour apregraves une nuit de jeucircne

bull RJ ne semble pas avoir deffets immeacutediats importants sur les facteurs de glyceacutemie chez les patients atteints de diabegravete de type 2

bull Cependant dautres eacutetudes avec des eacutechantillons plus importants et les diffeacuterentes doses de RJ sont neacutecessaires pour obtenir des reacutesultats plus preacutecis

20

Gelee royale et le diabete de type 2

bull J Med Food 2009 Oct12(5)1170-2 Royal jelly reduces the serum glucose levels in healthy subjects Muumlnstedt K1 Bargello M Hauenschild A

bull La geleacutee royale a une activiteacute analogue agrave linsuline

bull 20 volontaires ont subi le test standardiseacute oral de toleacuterance au glucose (HGPO) et ensuite une deuxiegraveme HGPO apregraves lingestion de 20 g de geleacutee royale

bull Nouvelle approche en diabetologie

21

Systegraveme immunitaire Recherche animale

bull Retarde le deacutebut de lauto-immuniteacute systeacutemique y compris diminution de la proteacuteinurie et reacuteduit les symptocircmes reacutenaux

bull Il y avait une diminution du niveau dIL-10 seacuterique ainsi que des auto-anticorps contre ADNsb ADNdb et les globules rouges et le nombre de lymphocytes B spleacuteniques reacuteactifs

bull La geleacutee royale a eacutegalement augmenteacute la libeacuteration de lIFN-gamma (interfeacuterone γ ) et une diminution de TNF alpha (facteur de neacutecrose tumorale - )

bull In vitro la geleacutee royale stimule la prolifeacuteration des lymphocytes T et une augmentation dIL-2 agrave des concentrations plus faibles Des concentrations plus eacuteleveacutees cependant inhibent la prolifeacuteration des cellules T et une diminution de la production dIL-2

bull Drsquoeacutetudes sur les animaux et in vitro ont constateacute lrsquoactiviteacute immunostimulante et immunomodulatrice - substances adaptogegravenes (acides gras et proteacuteines)

bull GR peut ecirctre efficace comme agent immunomodulateur dans la maladie de Basedow (goitre toxique diffus maladie auto-immune qui affect la thyroϊde

22

Menopause ndash activiteacute oestrogeacutenique

bull Royal jelly has estrogenic effects in vitro and in vivo Mishima S Suzuki KM et al J Ethnopharmacol 2005 Oct 3101(1-3)215-20 Estrogenic activities of Fatty acids and a sterol isolated from royal jelly 3Suzuki KM Isohama Y et al Evid Based Complement Alternat Med 2008 Sep5(3)295-302 Fatty acids derived from royal jelly are modulators of estrogen receptor functions Moutsatsou P Papoutsi Z et al PLoS One 2010 Dec 225(12)e15594 Effects of royal jelly on autonomic imbalance in menopausal women Kushima K et alWorld Obstet Gynecol (1973) 25 439ndash43 (Japonaise)

bull In vitro la geleacutee royale produit lrsquoactivation des reacutecepteurs dœstrogegravenes et inhibeacute la proliferation des cellules canceacutereuses MCF-7 en presence du bispheacutenol - A cependant il est sans effet en labsence du bispheacutenol A

bull Dans la recherche humaine la geleacutee royale a entraicircneacute une augmentation de la testosteacuterone

bull Testosteacuterone

bull 1163+-04ngg dans le produit naturel

bull 3616+-26ngg dans le produit lyophiliseacute

23

Menopause ndash ameacutelioration de symptomes

bull Eacutetude bulgar publieacutee en 2004

bull les effets dune preacuteparation contenant de la geleacutee royale du pollen et de la vitamine C (Melbrosiatrade) aupregraves de 55 femmes meacutenopauseacutees

bull Reacutesultat une ameacutelioration des symptocircmes de la meacutenopause

bull Melbrosiatrade avait deacutejagrave eacuteteacute testeacutee dans une eacutetude (1994) qui a rapporteacute une ameacutelioration de la fatigue de la seacutecheresse vaginale et des maux de tecircte lieacutes agrave la meacutenopause

bull 1 Georgiev DB Metka M et al Effects of an herbal medication containing bee products on menopausal symptoms and cardiovascular risk markers results of a pilot open-uncontrolled trialMedGenMed 2004 Dec 166(4)46

bull 2Szanto E Gruber D et al [Placebo-controlled study of melbrosia in treatment of climacteric symptoms Wien Med Wochenschr 1994144(7)130-3

24

Santeacute des os - osteoporose

bull Hidaka et alndash 2006 - Royal jelly prevents osteoporosis in rats beneficial effects in ovariectomy model and in bone tissue culture model Evid Based Complement Alternat Med Sep3(3)339-48 Epub 2006 Apr 24

bull Narita Y et al Royal jelly stimulates bone formation physiologic and nutrigenomic studies with mice and cell lines Biosci Biotechnol Biochem 2006 Oct70(10)2508-14 Epub 2006 Oct 7

bull Vittek J Halmos J -[Cytological analysis of the function of the endosteum of the periosteum in reparative osteogenesis of the rabbit mandible after application of penicillin and royal jelly] Cesk Stomatol 1968 May68(3)207-16

bull [Attempt to accelerate the process of regenerative osteogenesis through the administration of royal jelly] Halmos J Korman V Bratisl Lek Listy 1966 Aug 1546(3)155-61 Slovak

bull Effect of Royal Jelly on new bone formation in rapid maxillary expansion in rats Oumlzan F et alMed Oral Patol Oral Cir Bucal 2015 Nov 120(6)e651-6

bull Royal jelly and bee pollen decrease bone loss due to osteoporosis in an oophorectomized rat model Kafadar IH et al Eklem Hastalik Cerrahisi 201223(2)100-5

bull Osteoinductive and anti-inflammatory effect of royal jelly on periodontal ligament cells Yanagita M Et al Biomed Res 2011 Aug32(4)285-91

bull ETUDES DE LABORATOIRE PAS DES ETUDES CLINIQUES 25

Activiteacute antibacteacuterienne bull Facteurs antibiotiques particuliegraverement actifs sur les

bacteacuteries du genre Proteus et sur Escherichia coli B (colibacille)

bull Royalysine Il srsquoagit drsquoune fraction peptidique qui a une forte action contre les bacteacuteries gram positives

bull 4 peptides antimicrobiennes ont eacuteteacute isoleacutees et seacutequenceacutees en MS PFKLSLHL-NH2 (Jelleine 1) TPFKLSLHL-NH2 (Jelleine 2) EPFKLSLHL -NH2 (Jelleine 3) et TPFKLSLHNH2 (Jelleine 4) ndash bacteries Gram + et Gram ndash

bull (Fontana R Mendes MA de Souza BM Konno K Ceacutesar LM Malaspina O et al Jelleines A family of antimicrobial peptides from the Royal Jelly of honeybees (Apis mellifera) Peptides 200425919-28)

bull Les tests de criblage antibiotique reacutealiseacutes avec la geleacutee royale ont montreacute de fortes activiteacutes inhibitrices contre des bacteacuteries pathogegravenes des champignons et des virus Au total plus de 150 bacteacuteries champignons et virus ont eacuteteacute testeacutes

bull Le virus de la grippe -

bull Agents responsables Royalisine 10-HDA jelleines major royal jelly proteines

26

Effet cicatrisant effets sur la peau

bull Un eacuteleacutement initialement marqueacute [honeybee royal jelly-derived collagen production-promoting factor (HRJ-CPF)] a eacuteteacute trouveacutee drsquoecirctre lacide 10-hydroxy-2-eacutenoiumlque

bull 10 HDA augmente la synthegravese de collagegravene in vitro par un meacutechanisme qui utilise le facteur de croissance transformant TGF-beta 1 (Transforming growth factor ndash β1)

bull Lrsquousage de la geleacutee royale a augmenteacute lrsquoeacutepaisseur des membranes en stimulant lrsquoorganisation du tissue conjonctif

bull Lrsquoaction sur la synthegravese de collagegravene

(acide amineacute proline ndash preacutecurseur de collagegravene et drsquoeacutelastine)

27

Conservation de la gelee royale et Conditionnement de la geleacutee royale

bull La geleacutee royale fraicircche doit ecirctre conserveacutee au congeacutelateur agrave lrsquoabri de lrsquoair de lrsquohumiditeacute et de la lumiegravere

bull Lyophilisation ndash pert de lrsquoeau par congeacutelation sous vide bull Pour fabriquer la plupart des produits la geleacutee royale est lyophiliseacutee ou chauffeacutee transformeacutee

deacutenatureacutee et donc alteacutereacutee Crsquoest une substance deacutelicate qui apportent des nutriments fragiles

28

Les produits de consommation

liquide pacircte poudre geacutelules

29

Contre-indications

bull Les personnes allergiques au miel au pollen aux piqucircres drsquoabeilles et aux plantes de la famille des composeacutees (marguerite eacutechinaceacutee pissenlit etc) pourraient eacutegalement lrsquoecirctre allergique agrave la geleacutee royale

bull plusieurs reacuteactions allergiques et anaphylactiques agrave la geleacutee royale entre autres chez des sujets souffrant drsquoasthme ou drsquoeczeacutema atopique

30

Reacuteactions allergiques a la geleacutee royale

bull Lanaphylaxie et dautres reacuteactions allergiques agrave la geleacutee royale ont eacuteteacute preacutesenteacutees dans de nombreux rapports de cas humains et dautres rapports

bull les symptocircmes de lanaphylaxie bull vertige bull lengourdissement dans les doigts et troubles de

la conscience et selon des sources secondaires les effets secondaires comprennent des symptocircmes du systegraveme nerveux central et de linsomnie

bull dyspneacutee et une respiration sifflante bull Asthme

31

Conclusions

bull La geleacutee royale est un produit de la ruche preacutecieux qui peuvent ecirctre utiliseacutes agrave la fois comme suppleacutement nutritionnel (dieacuteteacutetique) et comme meacutedicament

bull Les tregraves peu experiments cliniques aussi que les reacutesultats positifs obtenus dans la pratique medicale suggerent que la geleacutee royale pourrait aider la meacutedecine classique pour obtenir des meilleures performances

bull Lrsquoapitheacuterapie doit faire lrsquoeacutepreuve de ses vertues et sa credibiliteacute par des essais cliniques et des protocoles de traitment standardiseacutees

32

MERCI BEAUCOUP DE VOTRE ATTENTION

33

Page 4: La Gelée Royale: entre mythe et realité entre remède et

Producteurs de gelee royale

bull La Chine

bull lrsquoAmeacuterique du sud

bull La geleacutee royale importeacutee peut-ecirctre chargeacutee de polluants

bull Examens bacteacuteriologiques seacuterieux pour veacuterifier que le produit importeacute est saine

POLLUANTS Fongicides

Antibiotiques Pesticides

4

Composition nutrionnelle de la geleacutee royale

5

Composition nutrionnelle de la geleacutee royale bull 10 HDA (acide 10-hydroxy-2-deacuteceacutenoϊque) 2 ndash 5 de la masse de la gr

bull Les 2 drsquoacide 10ndashhydroxyndash2ndashdeacutecanoiumlque (10-2 HDA) correspondent agrave acide gras ayant la proprieacuteteacute de freiner le vieillissement de lrsquoorganisme

bull Cet acide gras NrsquoEXISTE QUE DANS LA GELEacuteE ROYALE

bull Crsquoest un des composants peu connu de la geleacutee royale que lrsquoon qualifiait autrefois de laquo Facteur R raquo

bull laquo Facteur R raquo signifie Facteur de Rajeunissement bull Les lipides dans la geleacutee royale meacutedicaments preacuteventifs et de soutien avec

beaucoup de fonctionnaliteacutes inhibiteurs potentiels de la croissance du cancer des modulateurs du systegraveme immunitaire les theacuterapies alternatives pour la meacutenopause protecteurs contre le vieillissement de la peau des inducteurs de la neacuteurogenegravese

6

Allegations de santeacute

EFSA Journal 20119(4)2083

bull Royal jelly related to the following claimed effects

bull Natural defenceimmune system (Anti -astheacutenique immunostimulant ) Clarification provided

bull Metabolism ndash No clarification provided

bull Vascular function ndash No clarification provided

bull Glands function skin health

bull Tonusvitality (vitaliteacute physique et intellectuelle )ndash Clarification provided

bull Meacutenopause effet oestrogeacutenique ndash Clarification provided

bull Hypolipideacutemiant (helps heart health and to maintain a balanced level of cholesterol and lipids in the body )ndash Clarification provided

bull (ID 1225 1226 1227 1228 1230 1231 1326 1328 1329 1982 4696 4697)

7

Allegations de santeacute LAutoriteacute europeacuteenne de seacutecuriteacute des aliments (EFSA) a conclu que les donneacutees actuelles ne supporte pas laffirmation selon laquelle la consommation de la geleacutee royale donnera des avantages pour la santeacute chez les humains

Conclusion du group drsquoexperts la relation de cause agrave effet ne peut ecirctre eacutetabli entre la consommation de la geleacutee royale et les effets revendiqueacutes consideacutereacutes

Aux Eacutetats-Unis la Food and Drug Administration (FDA) a pris des mesures juridiques contre les entreprises qui ont utiliseacute les allegations de santeacute non fondeacutees pour commercialiser des produits a base de geleacutee royale

8

La gelee royale entre mythe et realite

LE MYTHE et LrsquoUSAGE TRADITIONNELLE bull Lrsquoelixir de la jeunesse

bull Fertiliteacute

bull Pour reacuteduire la fatigue physiqueet intellectuelle et le stress

bull Renforcer lrsquoimmuniteacute

bull Stimulant et fortifiant

bull Lutte contre les effets du vieillissement

bull Tonique de la peau

bull Anticancerigegravene

bull La fatigue physique recherche sur animaux une proteacuteine reacuteduit la fatigue et laccumulation de lactate seacuterique et de lammoniac associeacutee agrave une nage forceacutee

LA REALITEacute

bull Tregraves peu drsquoeacutetudes de pharmacologie et de pharmacodynamie du produit

bull la plupart des eacutetudes reacutealiseacutees agrave ce jour sont des eacutetudes de laboratoire ou des eacutetudes in vitro

bull Tregraves peu drsquoessais cliniques (toujours attendus avec grand inteacuterecirct par le monde meacutedical)

9

Effets de lrsquoingestion a long terme sur les humains Morita et al Nutrition Journal 2012 1177 httpwwwnutritionjcomcontent11177

Effect of royal jelly ingestion for six months on healthy volunteers

bull Type drsquoeacutetude Etude randomiseacutee controcircleacutee par placebo en double aveugle

bull Patients 61 volontaires sains acircgeacutes 42-83 ans reacutepartis aleacuteatoirement (GR = 31) et un groupe teacutemoin (n = 30)

bull Dose 3000 mg geleacutee royale (RJ) ou un placebo dans 100 ml de liquide jour

bull On a analyseacute les changements dans les mesures anthropomeacutetriques et les indices biochimiques de base agrave 6 mois apregraves lintervention

10

Effets de lrsquoingestion a long terme sur les humains Morita et al Nutrition Journal 2012 1177 httpwwwnutritionjcomcontent11177 Effect of royal jelly ingestion for six months on healthy volunteers

Parametre biochimique Group Gelee royale Group teacutemoin

Nombre de globules rouges Heacutematocrite

+ 016x10⁶ μl

+09

001x10⁶ μ l - 08 P = 00251

Glyceacutemie agrave jeun Index insulino-geacutenique

+001 plusmn 001 log mgdL +025

+005 plusmn 001 log mgdL - 013

Sulfate de deacutehydro-eacutepiandrosteacuterone (DHEA-S)

+008 log μgdL +020 log μgdL

Testosteacuterone +012 plusmn 004 log ngmL -002 plusmn 005 log ngmL

Rapport TDHEA-S +005 plusmn 005 -023 plusmn 059

Santeacute mentale (MH) + 4 - 7

CONCLUSION Six mois drsquoingestion de GR chez lhomme ont ameacutelioreacute lrsquoeacuterythropoiumlegravese la toleacuterance au glucose et la santeacute mentale Acceacuteleacuteration de la conversion de la DHEA-S agrave T par GR peut avoir eacuteteacute observeacutee parmi ces effets favorables

11

Action anticanceacuterigegravene references scientifiques

bull Bee products prevent VEGF-induced angiogenesis in human umbilical vein endothelial cells Izuta H ET AL BMC Complement Altern Med 2009 Nov 17945 (la geleacutee royale) (VEGF ndash vascular endothelial growth factor)

bull Effect of Processed Honey and Royal Jelly on Cancer-Related Fatigue A Double-Blind Randomized Clinical Trial Mofid B et al Electron Physician 2016 Jun 258(6)

bull The effect of topical application of royal jelly on chemoradiotherapy-induced mucositis in head and neck cancer a preliminary study Yamauchi K Int J Otolaryngol 2014

bull The interaction of bee products with temozolomide in human diffuse astrocytoma glioblastoma multiforme and astroglia cell lines Borawska MH et al Nutr Cancer 201466(7)

bull The effect of royal jelly on oral mucositis in patients undergoing radiotherapy and chemotherapy Erdem O et al Holist Nurs Pract 2014 Jul-Aug28(4)242-6

12

Effets chimioprotecteurs et radioprotecteurs

bull Effet cardioprotecteur de la GR sur la toxiciteacute induite par paclitaxel (agent chimiotheacuterapeutique tregraves puissant contre les cancer de sein de lrsquoovaire du poumon de la vessie de la prostate le meacutelanome de laeligsophage et dautres types de tumeurs cancereux solides) - Malekinejad H et al Cardioprotective effect

of royal jelly on paclitaxel-induced cardiotoxicity in rats Iran J Basic Med Sci 2016 19221-227

bull Cardiotoxiciteacute (changements biochimiques telles que leacuteleacutevation de la freacutequence cardiaque de la peroxydation lipidique et la teneur en NO la concentration seacuterique de la CK-MB la reacuteduction du TAC et les leacutesions histo-pathologiques y compris la neacutecrose du myocarde un œdegraveme diffus et de la congestion)

TAC ndash capaciteacute antioxidante totale

CK ndash activiteacute enzymatique de la creacuteatine kinase

MDA ndash malondialdehyde

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Effets chimioprotecteurs et radioprotecteurs

bull La geleacutee royale proteacutegeacute contre les effets mutagegravenes drsquo Adriamycinreg (doxorubicine) et ou le rayonnement gamma du cobalt (cobaltotheacuterapie)

bull Elle acceacuteleacutere la gueacuterison drsquoune inflammation buccale (mucositemucite) induite par radiochimiotheacuterapie (cancer de cou et de la tecircte)

bull la geleacutee royale preacutesente un effet protecteur contre le stress oxydatif (oligo-eacuteleacutements) induit par les radiations

bull Role protecteur de la GR contre lrsquoapoptose induite par la radiotheacuterapie dans les leucocytes du sang peacuteripheacuterique humain

bull GR peut ecirctre utiliseacute en association avec le cisplatine en chimiotheacuterapie pour ameacuteliorer les paramegravetres du stress oxydatif et et lactiviteacute apoptotique induites par cisplatine

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Action sur les articulations

bull J Ethnopharmacol 2010 Mar 24128(2)314-21 10-Hydroxy-2-decenoic acid from Royal jelly a potential medicine for RA Yang XY et al

bull Les reacutesultats obtenus suggegraverent que 10-HDA ndash(le facteur drsquoinhibition de MMP (meacutetalloproteacuteinases matricielles)peut avoir une valeur theacuterapeutique potentielle dans lrsquoinhibition de la destruction articulaire produit par ces enzymes dans la polyarthrite rhumatoϊde

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Action sur le systegraveme circulatoire et le sang

Activiteacute vasodilatatrice de la geleacutee royale

bull laceacutetylcholine

bull laction cardio-protecteur en raison de sa capaciteacute de stimuler la seacutecreacutetion dadreacutenaline

bull lacide pantotheacutenique de la GR ndash effets positifs en endoarteacuterite (inflammation chronique du parois arterielle)

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Action sur le systegraveme circulatoire et le sang

Activiteacute hypotensive In vitro un peptide (dipeptide YY) inhibe lactiviteacute de la reacutenine (angiotensinogeacutenase) humaine

Recherche animale les peptides de la geleacutee royale ont diminueacute la pression arteacuterielle dans un modegravele hypertensive

Dans un modegravele animal diabeacutetique on a observeacute aussi la tendance de diminuer la pression arteacuterielle

Crsquoest toujours lrsquoaceacutetylcholine qui abaisse la pression arteacuterielle et la freacutequence des contractions cardiaques Takaki-Doi S Hashimoto K et al Antihypertensive activities of royal jelly protein hydrolysate and its fractions in spontaneously hypertensive rats Acta Med Okayama 2009 Feb63(1)57-64

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Activiteacute sur les lipides du sang - effet anticholesteacuteroleacutemique Les donneacutees scientifiques actuelles ne sont pas convaincantes Doses de 50-100 mg par jour mais leur qualiteacute meacutethodologique laisse fortement agrave deacutesirer Deux essais plus reacutecents ont donneacute des reacutesultats inteacuteressants (taux de cholesteacuterol) meacutethodologie faible (pas de groupe placebo)

1 Vittek J Effect of royal jelly on serum lipids in experimental animals and humans with therosclerosisExperientia 1995 Sep 2951(9-10)927-35 2 Royal jelly supplementation improves lipoprotein metabolism in humans Guo H Saiga A et al J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo) 2007 Aug53(4)345-8 3 Royal jelly increases high density lipoprotein levels but in older patients only Muumlnstedt K Henschel M et al J Altern Complement Med 2009 Apr15(4)329-30

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Activiteacute sur les lipides du sang - effet anticholesteacuteroleacutemique

bull PLoS One 2014 Aug 219(8

bull Identification of a novel hypocholesterolemic protein major royal jelly protein 1 derived from royal jelly Kashima et al

bull Laction hypocholesteacuteroleacutemiante induit par MRJP1 (MRJP1 interagit avec les acides biliaires)

bull MRJP1 ameacuteliore le catabolisme du cholesteacuterol heacutepatique

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Gelee royale et le diabete de type 2

1 Can J Diabetes 2016 Aug40(4)324-8

Effect of Royal Jelly Intake on Serum Glucose Apolipoprotein A-I (ApoA-I) Apolipoprotein B (ApoB) and ApoBApoA-I Ratios in Patients with Type 2 Diabetes A Randomized Double-Blind Clinical Trial Study

bull 50 patients atteints de diabegravete de type 2

bull eacutetude controcircleacutee par placebo en double aveugle

bull doses de 1000 mg de geleacutee royale ou un placebo 3 fois par jour pendant 8 semaines

bull Les reacutesultats positifs ndash theacuterapie complementaire

bull 2Iran Red Crescent Med J 2015 Sep 217(9) Effect of Fresh Royal Jelly Ingestion on Glycemic Response in Patients With Type 2 Diabetes

bull 40 patients atteints de diabegravete de type 2

bull Essai clinique randomiseacute

bull Doses de 10 g de GR frais placebo par jour apregraves une nuit de jeucircne

bull RJ ne semble pas avoir deffets immeacutediats importants sur les facteurs de glyceacutemie chez les patients atteints de diabegravete de type 2

bull Cependant dautres eacutetudes avec des eacutechantillons plus importants et les diffeacuterentes doses de RJ sont neacutecessaires pour obtenir des reacutesultats plus preacutecis

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Gelee royale et le diabete de type 2

bull J Med Food 2009 Oct12(5)1170-2 Royal jelly reduces the serum glucose levels in healthy subjects Muumlnstedt K1 Bargello M Hauenschild A

bull La geleacutee royale a une activiteacute analogue agrave linsuline

bull 20 volontaires ont subi le test standardiseacute oral de toleacuterance au glucose (HGPO) et ensuite une deuxiegraveme HGPO apregraves lingestion de 20 g de geleacutee royale

bull Nouvelle approche en diabetologie

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Systegraveme immunitaire Recherche animale

bull Retarde le deacutebut de lauto-immuniteacute systeacutemique y compris diminution de la proteacuteinurie et reacuteduit les symptocircmes reacutenaux

bull Il y avait une diminution du niveau dIL-10 seacuterique ainsi que des auto-anticorps contre ADNsb ADNdb et les globules rouges et le nombre de lymphocytes B spleacuteniques reacuteactifs

bull La geleacutee royale a eacutegalement augmenteacute la libeacuteration de lIFN-gamma (interfeacuterone γ ) et une diminution de TNF alpha (facteur de neacutecrose tumorale - )

bull In vitro la geleacutee royale stimule la prolifeacuteration des lymphocytes T et une augmentation dIL-2 agrave des concentrations plus faibles Des concentrations plus eacuteleveacutees cependant inhibent la prolifeacuteration des cellules T et une diminution de la production dIL-2

bull Drsquoeacutetudes sur les animaux et in vitro ont constateacute lrsquoactiviteacute immunostimulante et immunomodulatrice - substances adaptogegravenes (acides gras et proteacuteines)

bull GR peut ecirctre efficace comme agent immunomodulateur dans la maladie de Basedow (goitre toxique diffus maladie auto-immune qui affect la thyroϊde

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Menopause ndash activiteacute oestrogeacutenique

bull Royal jelly has estrogenic effects in vitro and in vivo Mishima S Suzuki KM et al J Ethnopharmacol 2005 Oct 3101(1-3)215-20 Estrogenic activities of Fatty acids and a sterol isolated from royal jelly 3Suzuki KM Isohama Y et al Evid Based Complement Alternat Med 2008 Sep5(3)295-302 Fatty acids derived from royal jelly are modulators of estrogen receptor functions Moutsatsou P Papoutsi Z et al PLoS One 2010 Dec 225(12)e15594 Effects of royal jelly on autonomic imbalance in menopausal women Kushima K et alWorld Obstet Gynecol (1973) 25 439ndash43 (Japonaise)

bull In vitro la geleacutee royale produit lrsquoactivation des reacutecepteurs dœstrogegravenes et inhibeacute la proliferation des cellules canceacutereuses MCF-7 en presence du bispheacutenol - A cependant il est sans effet en labsence du bispheacutenol A

bull Dans la recherche humaine la geleacutee royale a entraicircneacute une augmentation de la testosteacuterone

bull Testosteacuterone

bull 1163+-04ngg dans le produit naturel

bull 3616+-26ngg dans le produit lyophiliseacute

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Menopause ndash ameacutelioration de symptomes

bull Eacutetude bulgar publieacutee en 2004

bull les effets dune preacuteparation contenant de la geleacutee royale du pollen et de la vitamine C (Melbrosiatrade) aupregraves de 55 femmes meacutenopauseacutees

bull Reacutesultat une ameacutelioration des symptocircmes de la meacutenopause

bull Melbrosiatrade avait deacutejagrave eacuteteacute testeacutee dans une eacutetude (1994) qui a rapporteacute une ameacutelioration de la fatigue de la seacutecheresse vaginale et des maux de tecircte lieacutes agrave la meacutenopause

bull 1 Georgiev DB Metka M et al Effects of an herbal medication containing bee products on menopausal symptoms and cardiovascular risk markers results of a pilot open-uncontrolled trialMedGenMed 2004 Dec 166(4)46

bull 2Szanto E Gruber D et al [Placebo-controlled study of melbrosia in treatment of climacteric symptoms Wien Med Wochenschr 1994144(7)130-3

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Santeacute des os - osteoporose

bull Hidaka et alndash 2006 - Royal jelly prevents osteoporosis in rats beneficial effects in ovariectomy model and in bone tissue culture model Evid Based Complement Alternat Med Sep3(3)339-48 Epub 2006 Apr 24

bull Narita Y et al Royal jelly stimulates bone formation physiologic and nutrigenomic studies with mice and cell lines Biosci Biotechnol Biochem 2006 Oct70(10)2508-14 Epub 2006 Oct 7

bull Vittek J Halmos J -[Cytological analysis of the function of the endosteum of the periosteum in reparative osteogenesis of the rabbit mandible after application of penicillin and royal jelly] Cesk Stomatol 1968 May68(3)207-16

bull [Attempt to accelerate the process of regenerative osteogenesis through the administration of royal jelly] Halmos J Korman V Bratisl Lek Listy 1966 Aug 1546(3)155-61 Slovak

bull Effect of Royal Jelly on new bone formation in rapid maxillary expansion in rats Oumlzan F et alMed Oral Patol Oral Cir Bucal 2015 Nov 120(6)e651-6

bull Royal jelly and bee pollen decrease bone loss due to osteoporosis in an oophorectomized rat model Kafadar IH et al Eklem Hastalik Cerrahisi 201223(2)100-5

bull Osteoinductive and anti-inflammatory effect of royal jelly on periodontal ligament cells Yanagita M Et al Biomed Res 2011 Aug32(4)285-91

bull ETUDES DE LABORATOIRE PAS DES ETUDES CLINIQUES 25

Activiteacute antibacteacuterienne bull Facteurs antibiotiques particuliegraverement actifs sur les

bacteacuteries du genre Proteus et sur Escherichia coli B (colibacille)

bull Royalysine Il srsquoagit drsquoune fraction peptidique qui a une forte action contre les bacteacuteries gram positives

bull 4 peptides antimicrobiennes ont eacuteteacute isoleacutees et seacutequenceacutees en MS PFKLSLHL-NH2 (Jelleine 1) TPFKLSLHL-NH2 (Jelleine 2) EPFKLSLHL -NH2 (Jelleine 3) et TPFKLSLHNH2 (Jelleine 4) ndash bacteries Gram + et Gram ndash

bull (Fontana R Mendes MA de Souza BM Konno K Ceacutesar LM Malaspina O et al Jelleines A family of antimicrobial peptides from the Royal Jelly of honeybees (Apis mellifera) Peptides 200425919-28)

bull Les tests de criblage antibiotique reacutealiseacutes avec la geleacutee royale ont montreacute de fortes activiteacutes inhibitrices contre des bacteacuteries pathogegravenes des champignons et des virus Au total plus de 150 bacteacuteries champignons et virus ont eacuteteacute testeacutes

bull Le virus de la grippe -

bull Agents responsables Royalisine 10-HDA jelleines major royal jelly proteines

26

Effet cicatrisant effets sur la peau

bull Un eacuteleacutement initialement marqueacute [honeybee royal jelly-derived collagen production-promoting factor (HRJ-CPF)] a eacuteteacute trouveacutee drsquoecirctre lacide 10-hydroxy-2-eacutenoiumlque

bull 10 HDA augmente la synthegravese de collagegravene in vitro par un meacutechanisme qui utilise le facteur de croissance transformant TGF-beta 1 (Transforming growth factor ndash β1)

bull Lrsquousage de la geleacutee royale a augmenteacute lrsquoeacutepaisseur des membranes en stimulant lrsquoorganisation du tissue conjonctif

bull Lrsquoaction sur la synthegravese de collagegravene

(acide amineacute proline ndash preacutecurseur de collagegravene et drsquoeacutelastine)

27

Conservation de la gelee royale et Conditionnement de la geleacutee royale

bull La geleacutee royale fraicircche doit ecirctre conserveacutee au congeacutelateur agrave lrsquoabri de lrsquoair de lrsquohumiditeacute et de la lumiegravere

bull Lyophilisation ndash pert de lrsquoeau par congeacutelation sous vide bull Pour fabriquer la plupart des produits la geleacutee royale est lyophiliseacutee ou chauffeacutee transformeacutee

deacutenatureacutee et donc alteacutereacutee Crsquoest une substance deacutelicate qui apportent des nutriments fragiles

28

Les produits de consommation

liquide pacircte poudre geacutelules

29

Contre-indications

bull Les personnes allergiques au miel au pollen aux piqucircres drsquoabeilles et aux plantes de la famille des composeacutees (marguerite eacutechinaceacutee pissenlit etc) pourraient eacutegalement lrsquoecirctre allergique agrave la geleacutee royale

bull plusieurs reacuteactions allergiques et anaphylactiques agrave la geleacutee royale entre autres chez des sujets souffrant drsquoasthme ou drsquoeczeacutema atopique

30

Reacuteactions allergiques a la geleacutee royale

bull Lanaphylaxie et dautres reacuteactions allergiques agrave la geleacutee royale ont eacuteteacute preacutesenteacutees dans de nombreux rapports de cas humains et dautres rapports

bull les symptocircmes de lanaphylaxie bull vertige bull lengourdissement dans les doigts et troubles de

la conscience et selon des sources secondaires les effets secondaires comprennent des symptocircmes du systegraveme nerveux central et de linsomnie

bull dyspneacutee et une respiration sifflante bull Asthme

31

Conclusions

bull La geleacutee royale est un produit de la ruche preacutecieux qui peuvent ecirctre utiliseacutes agrave la fois comme suppleacutement nutritionnel (dieacuteteacutetique) et comme meacutedicament

bull Les tregraves peu experiments cliniques aussi que les reacutesultats positifs obtenus dans la pratique medicale suggerent que la geleacutee royale pourrait aider la meacutedecine classique pour obtenir des meilleures performances

bull Lrsquoapitheacuterapie doit faire lrsquoeacutepreuve de ses vertues et sa credibiliteacute par des essais cliniques et des protocoles de traitment standardiseacutees

32

MERCI BEAUCOUP DE VOTRE ATTENTION

33

Page 5: La Gelée Royale: entre mythe et realité entre remède et

Composition nutrionnelle de la geleacutee royale

5

Composition nutrionnelle de la geleacutee royale bull 10 HDA (acide 10-hydroxy-2-deacuteceacutenoϊque) 2 ndash 5 de la masse de la gr

bull Les 2 drsquoacide 10ndashhydroxyndash2ndashdeacutecanoiumlque (10-2 HDA) correspondent agrave acide gras ayant la proprieacuteteacute de freiner le vieillissement de lrsquoorganisme

bull Cet acide gras NrsquoEXISTE QUE DANS LA GELEacuteE ROYALE

bull Crsquoest un des composants peu connu de la geleacutee royale que lrsquoon qualifiait autrefois de laquo Facteur R raquo

bull laquo Facteur R raquo signifie Facteur de Rajeunissement bull Les lipides dans la geleacutee royale meacutedicaments preacuteventifs et de soutien avec

beaucoup de fonctionnaliteacutes inhibiteurs potentiels de la croissance du cancer des modulateurs du systegraveme immunitaire les theacuterapies alternatives pour la meacutenopause protecteurs contre le vieillissement de la peau des inducteurs de la neacuteurogenegravese

6

Allegations de santeacute

EFSA Journal 20119(4)2083

bull Royal jelly related to the following claimed effects

bull Natural defenceimmune system (Anti -astheacutenique immunostimulant ) Clarification provided

bull Metabolism ndash No clarification provided

bull Vascular function ndash No clarification provided

bull Glands function skin health

bull Tonusvitality (vitaliteacute physique et intellectuelle )ndash Clarification provided

bull Meacutenopause effet oestrogeacutenique ndash Clarification provided

bull Hypolipideacutemiant (helps heart health and to maintain a balanced level of cholesterol and lipids in the body )ndash Clarification provided

bull (ID 1225 1226 1227 1228 1230 1231 1326 1328 1329 1982 4696 4697)

7

Allegations de santeacute LAutoriteacute europeacuteenne de seacutecuriteacute des aliments (EFSA) a conclu que les donneacutees actuelles ne supporte pas laffirmation selon laquelle la consommation de la geleacutee royale donnera des avantages pour la santeacute chez les humains

Conclusion du group drsquoexperts la relation de cause agrave effet ne peut ecirctre eacutetabli entre la consommation de la geleacutee royale et les effets revendiqueacutes consideacutereacutes

Aux Eacutetats-Unis la Food and Drug Administration (FDA) a pris des mesures juridiques contre les entreprises qui ont utiliseacute les allegations de santeacute non fondeacutees pour commercialiser des produits a base de geleacutee royale

8

La gelee royale entre mythe et realite

LE MYTHE et LrsquoUSAGE TRADITIONNELLE bull Lrsquoelixir de la jeunesse

bull Fertiliteacute

bull Pour reacuteduire la fatigue physiqueet intellectuelle et le stress

bull Renforcer lrsquoimmuniteacute

bull Stimulant et fortifiant

bull Lutte contre les effets du vieillissement

bull Tonique de la peau

bull Anticancerigegravene

bull La fatigue physique recherche sur animaux une proteacuteine reacuteduit la fatigue et laccumulation de lactate seacuterique et de lammoniac associeacutee agrave une nage forceacutee

LA REALITEacute

bull Tregraves peu drsquoeacutetudes de pharmacologie et de pharmacodynamie du produit

bull la plupart des eacutetudes reacutealiseacutees agrave ce jour sont des eacutetudes de laboratoire ou des eacutetudes in vitro

bull Tregraves peu drsquoessais cliniques (toujours attendus avec grand inteacuterecirct par le monde meacutedical)

9

Effets de lrsquoingestion a long terme sur les humains Morita et al Nutrition Journal 2012 1177 httpwwwnutritionjcomcontent11177

Effect of royal jelly ingestion for six months on healthy volunteers

bull Type drsquoeacutetude Etude randomiseacutee controcircleacutee par placebo en double aveugle

bull Patients 61 volontaires sains acircgeacutes 42-83 ans reacutepartis aleacuteatoirement (GR = 31) et un groupe teacutemoin (n = 30)

bull Dose 3000 mg geleacutee royale (RJ) ou un placebo dans 100 ml de liquide jour

bull On a analyseacute les changements dans les mesures anthropomeacutetriques et les indices biochimiques de base agrave 6 mois apregraves lintervention

10

Effets de lrsquoingestion a long terme sur les humains Morita et al Nutrition Journal 2012 1177 httpwwwnutritionjcomcontent11177 Effect of royal jelly ingestion for six months on healthy volunteers

Parametre biochimique Group Gelee royale Group teacutemoin

Nombre de globules rouges Heacutematocrite

+ 016x10⁶ μl

+09

001x10⁶ μ l - 08 P = 00251

Glyceacutemie agrave jeun Index insulino-geacutenique

+001 plusmn 001 log mgdL +025

+005 plusmn 001 log mgdL - 013

Sulfate de deacutehydro-eacutepiandrosteacuterone (DHEA-S)

+008 log μgdL +020 log μgdL

Testosteacuterone +012 plusmn 004 log ngmL -002 plusmn 005 log ngmL

Rapport TDHEA-S +005 plusmn 005 -023 plusmn 059

Santeacute mentale (MH) + 4 - 7

CONCLUSION Six mois drsquoingestion de GR chez lhomme ont ameacutelioreacute lrsquoeacuterythropoiumlegravese la toleacuterance au glucose et la santeacute mentale Acceacuteleacuteration de la conversion de la DHEA-S agrave T par GR peut avoir eacuteteacute observeacutee parmi ces effets favorables

11

Action anticanceacuterigegravene references scientifiques

bull Bee products prevent VEGF-induced angiogenesis in human umbilical vein endothelial cells Izuta H ET AL BMC Complement Altern Med 2009 Nov 17945 (la geleacutee royale) (VEGF ndash vascular endothelial growth factor)

bull Effect of Processed Honey and Royal Jelly on Cancer-Related Fatigue A Double-Blind Randomized Clinical Trial Mofid B et al Electron Physician 2016 Jun 258(6)

bull The effect of topical application of royal jelly on chemoradiotherapy-induced mucositis in head and neck cancer a preliminary study Yamauchi K Int J Otolaryngol 2014

bull The interaction of bee products with temozolomide in human diffuse astrocytoma glioblastoma multiforme and astroglia cell lines Borawska MH et al Nutr Cancer 201466(7)

bull The effect of royal jelly on oral mucositis in patients undergoing radiotherapy and chemotherapy Erdem O et al Holist Nurs Pract 2014 Jul-Aug28(4)242-6

12

Effets chimioprotecteurs et radioprotecteurs

bull Effet cardioprotecteur de la GR sur la toxiciteacute induite par paclitaxel (agent chimiotheacuterapeutique tregraves puissant contre les cancer de sein de lrsquoovaire du poumon de la vessie de la prostate le meacutelanome de laeligsophage et dautres types de tumeurs cancereux solides) - Malekinejad H et al Cardioprotective effect

of royal jelly on paclitaxel-induced cardiotoxicity in rats Iran J Basic Med Sci 2016 19221-227

bull Cardiotoxiciteacute (changements biochimiques telles que leacuteleacutevation de la freacutequence cardiaque de la peroxydation lipidique et la teneur en NO la concentration seacuterique de la CK-MB la reacuteduction du TAC et les leacutesions histo-pathologiques y compris la neacutecrose du myocarde un œdegraveme diffus et de la congestion)

TAC ndash capaciteacute antioxidante totale

CK ndash activiteacute enzymatique de la creacuteatine kinase

MDA ndash malondialdehyde

13

Effets chimioprotecteurs et radioprotecteurs

bull La geleacutee royale proteacutegeacute contre les effets mutagegravenes drsquo Adriamycinreg (doxorubicine) et ou le rayonnement gamma du cobalt (cobaltotheacuterapie)

bull Elle acceacuteleacutere la gueacuterison drsquoune inflammation buccale (mucositemucite) induite par radiochimiotheacuterapie (cancer de cou et de la tecircte)

bull la geleacutee royale preacutesente un effet protecteur contre le stress oxydatif (oligo-eacuteleacutements) induit par les radiations

bull Role protecteur de la GR contre lrsquoapoptose induite par la radiotheacuterapie dans les leucocytes du sang peacuteripheacuterique humain

bull GR peut ecirctre utiliseacute en association avec le cisplatine en chimiotheacuterapie pour ameacuteliorer les paramegravetres du stress oxydatif et et lactiviteacute apoptotique induites par cisplatine

14

Action sur les articulations

bull J Ethnopharmacol 2010 Mar 24128(2)314-21 10-Hydroxy-2-decenoic acid from Royal jelly a potential medicine for RA Yang XY et al

bull Les reacutesultats obtenus suggegraverent que 10-HDA ndash(le facteur drsquoinhibition de MMP (meacutetalloproteacuteinases matricielles)peut avoir une valeur theacuterapeutique potentielle dans lrsquoinhibition de la destruction articulaire produit par ces enzymes dans la polyarthrite rhumatoϊde

15

Action sur le systegraveme circulatoire et le sang

Activiteacute vasodilatatrice de la geleacutee royale

bull laceacutetylcholine

bull laction cardio-protecteur en raison de sa capaciteacute de stimuler la seacutecreacutetion dadreacutenaline

bull lacide pantotheacutenique de la GR ndash effets positifs en endoarteacuterite (inflammation chronique du parois arterielle)

16

Action sur le systegraveme circulatoire et le sang

Activiteacute hypotensive In vitro un peptide (dipeptide YY) inhibe lactiviteacute de la reacutenine (angiotensinogeacutenase) humaine

Recherche animale les peptides de la geleacutee royale ont diminueacute la pression arteacuterielle dans un modegravele hypertensive

Dans un modegravele animal diabeacutetique on a observeacute aussi la tendance de diminuer la pression arteacuterielle

Crsquoest toujours lrsquoaceacutetylcholine qui abaisse la pression arteacuterielle et la freacutequence des contractions cardiaques Takaki-Doi S Hashimoto K et al Antihypertensive activities of royal jelly protein hydrolysate and its fractions in spontaneously hypertensive rats Acta Med Okayama 2009 Feb63(1)57-64

17

Activiteacute sur les lipides du sang - effet anticholesteacuteroleacutemique Les donneacutees scientifiques actuelles ne sont pas convaincantes Doses de 50-100 mg par jour mais leur qualiteacute meacutethodologique laisse fortement agrave deacutesirer Deux essais plus reacutecents ont donneacute des reacutesultats inteacuteressants (taux de cholesteacuterol) meacutethodologie faible (pas de groupe placebo)

1 Vittek J Effect of royal jelly on serum lipids in experimental animals and humans with therosclerosisExperientia 1995 Sep 2951(9-10)927-35 2 Royal jelly supplementation improves lipoprotein metabolism in humans Guo H Saiga A et al J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo) 2007 Aug53(4)345-8 3 Royal jelly increases high density lipoprotein levels but in older patients only Muumlnstedt K Henschel M et al J Altern Complement Med 2009 Apr15(4)329-30

18

Activiteacute sur les lipides du sang - effet anticholesteacuteroleacutemique

bull PLoS One 2014 Aug 219(8

bull Identification of a novel hypocholesterolemic protein major royal jelly protein 1 derived from royal jelly Kashima et al

bull Laction hypocholesteacuteroleacutemiante induit par MRJP1 (MRJP1 interagit avec les acides biliaires)

bull MRJP1 ameacuteliore le catabolisme du cholesteacuterol heacutepatique

19

Gelee royale et le diabete de type 2

1 Can J Diabetes 2016 Aug40(4)324-8

Effect of Royal Jelly Intake on Serum Glucose Apolipoprotein A-I (ApoA-I) Apolipoprotein B (ApoB) and ApoBApoA-I Ratios in Patients with Type 2 Diabetes A Randomized Double-Blind Clinical Trial Study

bull 50 patients atteints de diabegravete de type 2

bull eacutetude controcircleacutee par placebo en double aveugle

bull doses de 1000 mg de geleacutee royale ou un placebo 3 fois par jour pendant 8 semaines

bull Les reacutesultats positifs ndash theacuterapie complementaire

bull 2Iran Red Crescent Med J 2015 Sep 217(9) Effect of Fresh Royal Jelly Ingestion on Glycemic Response in Patients With Type 2 Diabetes

bull 40 patients atteints de diabegravete de type 2

bull Essai clinique randomiseacute

bull Doses de 10 g de GR frais placebo par jour apregraves une nuit de jeucircne

bull RJ ne semble pas avoir deffets immeacutediats importants sur les facteurs de glyceacutemie chez les patients atteints de diabegravete de type 2

bull Cependant dautres eacutetudes avec des eacutechantillons plus importants et les diffeacuterentes doses de RJ sont neacutecessaires pour obtenir des reacutesultats plus preacutecis

20

Gelee royale et le diabete de type 2

bull J Med Food 2009 Oct12(5)1170-2 Royal jelly reduces the serum glucose levels in healthy subjects Muumlnstedt K1 Bargello M Hauenschild A

bull La geleacutee royale a une activiteacute analogue agrave linsuline

bull 20 volontaires ont subi le test standardiseacute oral de toleacuterance au glucose (HGPO) et ensuite une deuxiegraveme HGPO apregraves lingestion de 20 g de geleacutee royale

bull Nouvelle approche en diabetologie

21

Systegraveme immunitaire Recherche animale

bull Retarde le deacutebut de lauto-immuniteacute systeacutemique y compris diminution de la proteacuteinurie et reacuteduit les symptocircmes reacutenaux

bull Il y avait une diminution du niveau dIL-10 seacuterique ainsi que des auto-anticorps contre ADNsb ADNdb et les globules rouges et le nombre de lymphocytes B spleacuteniques reacuteactifs

bull La geleacutee royale a eacutegalement augmenteacute la libeacuteration de lIFN-gamma (interfeacuterone γ ) et une diminution de TNF alpha (facteur de neacutecrose tumorale - )

bull In vitro la geleacutee royale stimule la prolifeacuteration des lymphocytes T et une augmentation dIL-2 agrave des concentrations plus faibles Des concentrations plus eacuteleveacutees cependant inhibent la prolifeacuteration des cellules T et une diminution de la production dIL-2

bull Drsquoeacutetudes sur les animaux et in vitro ont constateacute lrsquoactiviteacute immunostimulante et immunomodulatrice - substances adaptogegravenes (acides gras et proteacuteines)

bull GR peut ecirctre efficace comme agent immunomodulateur dans la maladie de Basedow (goitre toxique diffus maladie auto-immune qui affect la thyroϊde

22

Menopause ndash activiteacute oestrogeacutenique

bull Royal jelly has estrogenic effects in vitro and in vivo Mishima S Suzuki KM et al J Ethnopharmacol 2005 Oct 3101(1-3)215-20 Estrogenic activities of Fatty acids and a sterol isolated from royal jelly 3Suzuki KM Isohama Y et al Evid Based Complement Alternat Med 2008 Sep5(3)295-302 Fatty acids derived from royal jelly are modulators of estrogen receptor functions Moutsatsou P Papoutsi Z et al PLoS One 2010 Dec 225(12)e15594 Effects of royal jelly on autonomic imbalance in menopausal women Kushima K et alWorld Obstet Gynecol (1973) 25 439ndash43 (Japonaise)

bull In vitro la geleacutee royale produit lrsquoactivation des reacutecepteurs dœstrogegravenes et inhibeacute la proliferation des cellules canceacutereuses MCF-7 en presence du bispheacutenol - A cependant il est sans effet en labsence du bispheacutenol A

bull Dans la recherche humaine la geleacutee royale a entraicircneacute une augmentation de la testosteacuterone

bull Testosteacuterone

bull 1163+-04ngg dans le produit naturel

bull 3616+-26ngg dans le produit lyophiliseacute

23

Menopause ndash ameacutelioration de symptomes

bull Eacutetude bulgar publieacutee en 2004

bull les effets dune preacuteparation contenant de la geleacutee royale du pollen et de la vitamine C (Melbrosiatrade) aupregraves de 55 femmes meacutenopauseacutees

bull Reacutesultat une ameacutelioration des symptocircmes de la meacutenopause

bull Melbrosiatrade avait deacutejagrave eacuteteacute testeacutee dans une eacutetude (1994) qui a rapporteacute une ameacutelioration de la fatigue de la seacutecheresse vaginale et des maux de tecircte lieacutes agrave la meacutenopause

bull 1 Georgiev DB Metka M et al Effects of an herbal medication containing bee products on menopausal symptoms and cardiovascular risk markers results of a pilot open-uncontrolled trialMedGenMed 2004 Dec 166(4)46

bull 2Szanto E Gruber D et al [Placebo-controlled study of melbrosia in treatment of climacteric symptoms Wien Med Wochenschr 1994144(7)130-3

24

Santeacute des os - osteoporose

bull Hidaka et alndash 2006 - Royal jelly prevents osteoporosis in rats beneficial effects in ovariectomy model and in bone tissue culture model Evid Based Complement Alternat Med Sep3(3)339-48 Epub 2006 Apr 24

bull Narita Y et al Royal jelly stimulates bone formation physiologic and nutrigenomic studies with mice and cell lines Biosci Biotechnol Biochem 2006 Oct70(10)2508-14 Epub 2006 Oct 7

bull Vittek J Halmos J -[Cytological analysis of the function of the endosteum of the periosteum in reparative osteogenesis of the rabbit mandible after application of penicillin and royal jelly] Cesk Stomatol 1968 May68(3)207-16

bull [Attempt to accelerate the process of regenerative osteogenesis through the administration of royal jelly] Halmos J Korman V Bratisl Lek Listy 1966 Aug 1546(3)155-61 Slovak

bull Effect of Royal Jelly on new bone formation in rapid maxillary expansion in rats Oumlzan F et alMed Oral Patol Oral Cir Bucal 2015 Nov 120(6)e651-6

bull Royal jelly and bee pollen decrease bone loss due to osteoporosis in an oophorectomized rat model Kafadar IH et al Eklem Hastalik Cerrahisi 201223(2)100-5

bull Osteoinductive and anti-inflammatory effect of royal jelly on periodontal ligament cells Yanagita M Et al Biomed Res 2011 Aug32(4)285-91

bull ETUDES DE LABORATOIRE PAS DES ETUDES CLINIQUES 25

Activiteacute antibacteacuterienne bull Facteurs antibiotiques particuliegraverement actifs sur les

bacteacuteries du genre Proteus et sur Escherichia coli B (colibacille)

bull Royalysine Il srsquoagit drsquoune fraction peptidique qui a une forte action contre les bacteacuteries gram positives

bull 4 peptides antimicrobiennes ont eacuteteacute isoleacutees et seacutequenceacutees en MS PFKLSLHL-NH2 (Jelleine 1) TPFKLSLHL-NH2 (Jelleine 2) EPFKLSLHL -NH2 (Jelleine 3) et TPFKLSLHNH2 (Jelleine 4) ndash bacteries Gram + et Gram ndash

bull (Fontana R Mendes MA de Souza BM Konno K Ceacutesar LM Malaspina O et al Jelleines A family of antimicrobial peptides from the Royal Jelly of honeybees (Apis mellifera) Peptides 200425919-28)

bull Les tests de criblage antibiotique reacutealiseacutes avec la geleacutee royale ont montreacute de fortes activiteacutes inhibitrices contre des bacteacuteries pathogegravenes des champignons et des virus Au total plus de 150 bacteacuteries champignons et virus ont eacuteteacute testeacutes

bull Le virus de la grippe -

bull Agents responsables Royalisine 10-HDA jelleines major royal jelly proteines

26

Effet cicatrisant effets sur la peau

bull Un eacuteleacutement initialement marqueacute [honeybee royal jelly-derived collagen production-promoting factor (HRJ-CPF)] a eacuteteacute trouveacutee drsquoecirctre lacide 10-hydroxy-2-eacutenoiumlque

bull 10 HDA augmente la synthegravese de collagegravene in vitro par un meacutechanisme qui utilise le facteur de croissance transformant TGF-beta 1 (Transforming growth factor ndash β1)

bull Lrsquousage de la geleacutee royale a augmenteacute lrsquoeacutepaisseur des membranes en stimulant lrsquoorganisation du tissue conjonctif

bull Lrsquoaction sur la synthegravese de collagegravene

(acide amineacute proline ndash preacutecurseur de collagegravene et drsquoeacutelastine)

27

Conservation de la gelee royale et Conditionnement de la geleacutee royale

bull La geleacutee royale fraicircche doit ecirctre conserveacutee au congeacutelateur agrave lrsquoabri de lrsquoair de lrsquohumiditeacute et de la lumiegravere

bull Lyophilisation ndash pert de lrsquoeau par congeacutelation sous vide bull Pour fabriquer la plupart des produits la geleacutee royale est lyophiliseacutee ou chauffeacutee transformeacutee

deacutenatureacutee et donc alteacutereacutee Crsquoest une substance deacutelicate qui apportent des nutriments fragiles

28

Les produits de consommation

liquide pacircte poudre geacutelules

29

Contre-indications

bull Les personnes allergiques au miel au pollen aux piqucircres drsquoabeilles et aux plantes de la famille des composeacutees (marguerite eacutechinaceacutee pissenlit etc) pourraient eacutegalement lrsquoecirctre allergique agrave la geleacutee royale

bull plusieurs reacuteactions allergiques et anaphylactiques agrave la geleacutee royale entre autres chez des sujets souffrant drsquoasthme ou drsquoeczeacutema atopique

30

Reacuteactions allergiques a la geleacutee royale

bull Lanaphylaxie et dautres reacuteactions allergiques agrave la geleacutee royale ont eacuteteacute preacutesenteacutees dans de nombreux rapports de cas humains et dautres rapports

bull les symptocircmes de lanaphylaxie bull vertige bull lengourdissement dans les doigts et troubles de

la conscience et selon des sources secondaires les effets secondaires comprennent des symptocircmes du systegraveme nerveux central et de linsomnie

bull dyspneacutee et une respiration sifflante bull Asthme

31

Conclusions

bull La geleacutee royale est un produit de la ruche preacutecieux qui peuvent ecirctre utiliseacutes agrave la fois comme suppleacutement nutritionnel (dieacuteteacutetique) et comme meacutedicament

bull Les tregraves peu experiments cliniques aussi que les reacutesultats positifs obtenus dans la pratique medicale suggerent que la geleacutee royale pourrait aider la meacutedecine classique pour obtenir des meilleures performances

bull Lrsquoapitheacuterapie doit faire lrsquoeacutepreuve de ses vertues et sa credibiliteacute par des essais cliniques et des protocoles de traitment standardiseacutees

32

MERCI BEAUCOUP DE VOTRE ATTENTION

33

Page 6: La Gelée Royale: entre mythe et realité entre remède et

Composition nutrionnelle de la geleacutee royale bull 10 HDA (acide 10-hydroxy-2-deacuteceacutenoϊque) 2 ndash 5 de la masse de la gr

bull Les 2 drsquoacide 10ndashhydroxyndash2ndashdeacutecanoiumlque (10-2 HDA) correspondent agrave acide gras ayant la proprieacuteteacute de freiner le vieillissement de lrsquoorganisme

bull Cet acide gras NrsquoEXISTE QUE DANS LA GELEacuteE ROYALE

bull Crsquoest un des composants peu connu de la geleacutee royale que lrsquoon qualifiait autrefois de laquo Facteur R raquo

bull laquo Facteur R raquo signifie Facteur de Rajeunissement bull Les lipides dans la geleacutee royale meacutedicaments preacuteventifs et de soutien avec

beaucoup de fonctionnaliteacutes inhibiteurs potentiels de la croissance du cancer des modulateurs du systegraveme immunitaire les theacuterapies alternatives pour la meacutenopause protecteurs contre le vieillissement de la peau des inducteurs de la neacuteurogenegravese

6

Allegations de santeacute

EFSA Journal 20119(4)2083

bull Royal jelly related to the following claimed effects

bull Natural defenceimmune system (Anti -astheacutenique immunostimulant ) Clarification provided

bull Metabolism ndash No clarification provided

bull Vascular function ndash No clarification provided

bull Glands function skin health

bull Tonusvitality (vitaliteacute physique et intellectuelle )ndash Clarification provided

bull Meacutenopause effet oestrogeacutenique ndash Clarification provided

bull Hypolipideacutemiant (helps heart health and to maintain a balanced level of cholesterol and lipids in the body )ndash Clarification provided

bull (ID 1225 1226 1227 1228 1230 1231 1326 1328 1329 1982 4696 4697)

7

Allegations de santeacute LAutoriteacute europeacuteenne de seacutecuriteacute des aliments (EFSA) a conclu que les donneacutees actuelles ne supporte pas laffirmation selon laquelle la consommation de la geleacutee royale donnera des avantages pour la santeacute chez les humains

Conclusion du group drsquoexperts la relation de cause agrave effet ne peut ecirctre eacutetabli entre la consommation de la geleacutee royale et les effets revendiqueacutes consideacutereacutes

Aux Eacutetats-Unis la Food and Drug Administration (FDA) a pris des mesures juridiques contre les entreprises qui ont utiliseacute les allegations de santeacute non fondeacutees pour commercialiser des produits a base de geleacutee royale

8

La gelee royale entre mythe et realite

LE MYTHE et LrsquoUSAGE TRADITIONNELLE bull Lrsquoelixir de la jeunesse

bull Fertiliteacute

bull Pour reacuteduire la fatigue physiqueet intellectuelle et le stress

bull Renforcer lrsquoimmuniteacute

bull Stimulant et fortifiant

bull Lutte contre les effets du vieillissement

bull Tonique de la peau

bull Anticancerigegravene

bull La fatigue physique recherche sur animaux une proteacuteine reacuteduit la fatigue et laccumulation de lactate seacuterique et de lammoniac associeacutee agrave une nage forceacutee

LA REALITEacute

bull Tregraves peu drsquoeacutetudes de pharmacologie et de pharmacodynamie du produit

bull la plupart des eacutetudes reacutealiseacutees agrave ce jour sont des eacutetudes de laboratoire ou des eacutetudes in vitro

bull Tregraves peu drsquoessais cliniques (toujours attendus avec grand inteacuterecirct par le monde meacutedical)

9

Effets de lrsquoingestion a long terme sur les humains Morita et al Nutrition Journal 2012 1177 httpwwwnutritionjcomcontent11177

Effect of royal jelly ingestion for six months on healthy volunteers

bull Type drsquoeacutetude Etude randomiseacutee controcircleacutee par placebo en double aveugle

bull Patients 61 volontaires sains acircgeacutes 42-83 ans reacutepartis aleacuteatoirement (GR = 31) et un groupe teacutemoin (n = 30)

bull Dose 3000 mg geleacutee royale (RJ) ou un placebo dans 100 ml de liquide jour

bull On a analyseacute les changements dans les mesures anthropomeacutetriques et les indices biochimiques de base agrave 6 mois apregraves lintervention

10

Effets de lrsquoingestion a long terme sur les humains Morita et al Nutrition Journal 2012 1177 httpwwwnutritionjcomcontent11177 Effect of royal jelly ingestion for six months on healthy volunteers

Parametre biochimique Group Gelee royale Group teacutemoin

Nombre de globules rouges Heacutematocrite

+ 016x10⁶ μl

+09

001x10⁶ μ l - 08 P = 00251

Glyceacutemie agrave jeun Index insulino-geacutenique

+001 plusmn 001 log mgdL +025

+005 plusmn 001 log mgdL - 013

Sulfate de deacutehydro-eacutepiandrosteacuterone (DHEA-S)

+008 log μgdL +020 log μgdL

Testosteacuterone +012 plusmn 004 log ngmL -002 plusmn 005 log ngmL

Rapport TDHEA-S +005 plusmn 005 -023 plusmn 059

Santeacute mentale (MH) + 4 - 7

CONCLUSION Six mois drsquoingestion de GR chez lhomme ont ameacutelioreacute lrsquoeacuterythropoiumlegravese la toleacuterance au glucose et la santeacute mentale Acceacuteleacuteration de la conversion de la DHEA-S agrave T par GR peut avoir eacuteteacute observeacutee parmi ces effets favorables

11

Action anticanceacuterigegravene references scientifiques

bull Bee products prevent VEGF-induced angiogenesis in human umbilical vein endothelial cells Izuta H ET AL BMC Complement Altern Med 2009 Nov 17945 (la geleacutee royale) (VEGF ndash vascular endothelial growth factor)

bull Effect of Processed Honey and Royal Jelly on Cancer-Related Fatigue A Double-Blind Randomized Clinical Trial Mofid B et al Electron Physician 2016 Jun 258(6)

bull The effect of topical application of royal jelly on chemoradiotherapy-induced mucositis in head and neck cancer a preliminary study Yamauchi K Int J Otolaryngol 2014

bull The interaction of bee products with temozolomide in human diffuse astrocytoma glioblastoma multiforme and astroglia cell lines Borawska MH et al Nutr Cancer 201466(7)

bull The effect of royal jelly on oral mucositis in patients undergoing radiotherapy and chemotherapy Erdem O et al Holist Nurs Pract 2014 Jul-Aug28(4)242-6

12

Effets chimioprotecteurs et radioprotecteurs

bull Effet cardioprotecteur de la GR sur la toxiciteacute induite par paclitaxel (agent chimiotheacuterapeutique tregraves puissant contre les cancer de sein de lrsquoovaire du poumon de la vessie de la prostate le meacutelanome de laeligsophage et dautres types de tumeurs cancereux solides) - Malekinejad H et al Cardioprotective effect

of royal jelly on paclitaxel-induced cardiotoxicity in rats Iran J Basic Med Sci 2016 19221-227

bull Cardiotoxiciteacute (changements biochimiques telles que leacuteleacutevation de la freacutequence cardiaque de la peroxydation lipidique et la teneur en NO la concentration seacuterique de la CK-MB la reacuteduction du TAC et les leacutesions histo-pathologiques y compris la neacutecrose du myocarde un œdegraveme diffus et de la congestion)

TAC ndash capaciteacute antioxidante totale

CK ndash activiteacute enzymatique de la creacuteatine kinase

MDA ndash malondialdehyde

13

Effets chimioprotecteurs et radioprotecteurs

bull La geleacutee royale proteacutegeacute contre les effets mutagegravenes drsquo Adriamycinreg (doxorubicine) et ou le rayonnement gamma du cobalt (cobaltotheacuterapie)

bull Elle acceacuteleacutere la gueacuterison drsquoune inflammation buccale (mucositemucite) induite par radiochimiotheacuterapie (cancer de cou et de la tecircte)

bull la geleacutee royale preacutesente un effet protecteur contre le stress oxydatif (oligo-eacuteleacutements) induit par les radiations

bull Role protecteur de la GR contre lrsquoapoptose induite par la radiotheacuterapie dans les leucocytes du sang peacuteripheacuterique humain

bull GR peut ecirctre utiliseacute en association avec le cisplatine en chimiotheacuterapie pour ameacuteliorer les paramegravetres du stress oxydatif et et lactiviteacute apoptotique induites par cisplatine

14

Action sur les articulations

bull J Ethnopharmacol 2010 Mar 24128(2)314-21 10-Hydroxy-2-decenoic acid from Royal jelly a potential medicine for RA Yang XY et al

bull Les reacutesultats obtenus suggegraverent que 10-HDA ndash(le facteur drsquoinhibition de MMP (meacutetalloproteacuteinases matricielles)peut avoir une valeur theacuterapeutique potentielle dans lrsquoinhibition de la destruction articulaire produit par ces enzymes dans la polyarthrite rhumatoϊde

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Action sur le systegraveme circulatoire et le sang

Activiteacute vasodilatatrice de la geleacutee royale

bull laceacutetylcholine

bull laction cardio-protecteur en raison de sa capaciteacute de stimuler la seacutecreacutetion dadreacutenaline

bull lacide pantotheacutenique de la GR ndash effets positifs en endoarteacuterite (inflammation chronique du parois arterielle)

16

Action sur le systegraveme circulatoire et le sang

Activiteacute hypotensive In vitro un peptide (dipeptide YY) inhibe lactiviteacute de la reacutenine (angiotensinogeacutenase) humaine

Recherche animale les peptides de la geleacutee royale ont diminueacute la pression arteacuterielle dans un modegravele hypertensive

Dans un modegravele animal diabeacutetique on a observeacute aussi la tendance de diminuer la pression arteacuterielle

Crsquoest toujours lrsquoaceacutetylcholine qui abaisse la pression arteacuterielle et la freacutequence des contractions cardiaques Takaki-Doi S Hashimoto K et al Antihypertensive activities of royal jelly protein hydrolysate and its fractions in spontaneously hypertensive rats Acta Med Okayama 2009 Feb63(1)57-64

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Activiteacute sur les lipides du sang - effet anticholesteacuteroleacutemique Les donneacutees scientifiques actuelles ne sont pas convaincantes Doses de 50-100 mg par jour mais leur qualiteacute meacutethodologique laisse fortement agrave deacutesirer Deux essais plus reacutecents ont donneacute des reacutesultats inteacuteressants (taux de cholesteacuterol) meacutethodologie faible (pas de groupe placebo)

1 Vittek J Effect of royal jelly on serum lipids in experimental animals and humans with therosclerosisExperientia 1995 Sep 2951(9-10)927-35 2 Royal jelly supplementation improves lipoprotein metabolism in humans Guo H Saiga A et al J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo) 2007 Aug53(4)345-8 3 Royal jelly increases high density lipoprotein levels but in older patients only Muumlnstedt K Henschel M et al J Altern Complement Med 2009 Apr15(4)329-30

18

Activiteacute sur les lipides du sang - effet anticholesteacuteroleacutemique

bull PLoS One 2014 Aug 219(8

bull Identification of a novel hypocholesterolemic protein major royal jelly protein 1 derived from royal jelly Kashima et al

bull Laction hypocholesteacuteroleacutemiante induit par MRJP1 (MRJP1 interagit avec les acides biliaires)

bull MRJP1 ameacuteliore le catabolisme du cholesteacuterol heacutepatique

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Gelee royale et le diabete de type 2

1 Can J Diabetes 2016 Aug40(4)324-8

Effect of Royal Jelly Intake on Serum Glucose Apolipoprotein A-I (ApoA-I) Apolipoprotein B (ApoB) and ApoBApoA-I Ratios in Patients with Type 2 Diabetes A Randomized Double-Blind Clinical Trial Study

bull 50 patients atteints de diabegravete de type 2

bull eacutetude controcircleacutee par placebo en double aveugle

bull doses de 1000 mg de geleacutee royale ou un placebo 3 fois par jour pendant 8 semaines

bull Les reacutesultats positifs ndash theacuterapie complementaire

bull 2Iran Red Crescent Med J 2015 Sep 217(9) Effect of Fresh Royal Jelly Ingestion on Glycemic Response in Patients With Type 2 Diabetes

bull 40 patients atteints de diabegravete de type 2

bull Essai clinique randomiseacute

bull Doses de 10 g de GR frais placebo par jour apregraves une nuit de jeucircne

bull RJ ne semble pas avoir deffets immeacutediats importants sur les facteurs de glyceacutemie chez les patients atteints de diabegravete de type 2

bull Cependant dautres eacutetudes avec des eacutechantillons plus importants et les diffeacuterentes doses de RJ sont neacutecessaires pour obtenir des reacutesultats plus preacutecis

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Gelee royale et le diabete de type 2

bull J Med Food 2009 Oct12(5)1170-2 Royal jelly reduces the serum glucose levels in healthy subjects Muumlnstedt K1 Bargello M Hauenschild A

bull La geleacutee royale a une activiteacute analogue agrave linsuline

bull 20 volontaires ont subi le test standardiseacute oral de toleacuterance au glucose (HGPO) et ensuite une deuxiegraveme HGPO apregraves lingestion de 20 g de geleacutee royale

bull Nouvelle approche en diabetologie

21

Systegraveme immunitaire Recherche animale

bull Retarde le deacutebut de lauto-immuniteacute systeacutemique y compris diminution de la proteacuteinurie et reacuteduit les symptocircmes reacutenaux

bull Il y avait une diminution du niveau dIL-10 seacuterique ainsi que des auto-anticorps contre ADNsb ADNdb et les globules rouges et le nombre de lymphocytes B spleacuteniques reacuteactifs

bull La geleacutee royale a eacutegalement augmenteacute la libeacuteration de lIFN-gamma (interfeacuterone γ ) et une diminution de TNF alpha (facteur de neacutecrose tumorale - )

bull In vitro la geleacutee royale stimule la prolifeacuteration des lymphocytes T et une augmentation dIL-2 agrave des concentrations plus faibles Des concentrations plus eacuteleveacutees cependant inhibent la prolifeacuteration des cellules T et une diminution de la production dIL-2

bull Drsquoeacutetudes sur les animaux et in vitro ont constateacute lrsquoactiviteacute immunostimulante et immunomodulatrice - substances adaptogegravenes (acides gras et proteacuteines)

bull GR peut ecirctre efficace comme agent immunomodulateur dans la maladie de Basedow (goitre toxique diffus maladie auto-immune qui affect la thyroϊde

22

Menopause ndash activiteacute oestrogeacutenique

bull Royal jelly has estrogenic effects in vitro and in vivo Mishima S Suzuki KM et al J Ethnopharmacol 2005 Oct 3101(1-3)215-20 Estrogenic activities of Fatty acids and a sterol isolated from royal jelly 3Suzuki KM Isohama Y et al Evid Based Complement Alternat Med 2008 Sep5(3)295-302 Fatty acids derived from royal jelly are modulators of estrogen receptor functions Moutsatsou P Papoutsi Z et al PLoS One 2010 Dec 225(12)e15594 Effects of royal jelly on autonomic imbalance in menopausal women Kushima K et alWorld Obstet Gynecol (1973) 25 439ndash43 (Japonaise)

bull In vitro la geleacutee royale produit lrsquoactivation des reacutecepteurs dœstrogegravenes et inhibeacute la proliferation des cellules canceacutereuses MCF-7 en presence du bispheacutenol - A cependant il est sans effet en labsence du bispheacutenol A

bull Dans la recherche humaine la geleacutee royale a entraicircneacute une augmentation de la testosteacuterone

bull Testosteacuterone

bull 1163+-04ngg dans le produit naturel

bull 3616+-26ngg dans le produit lyophiliseacute

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Menopause ndash ameacutelioration de symptomes

bull Eacutetude bulgar publieacutee en 2004

bull les effets dune preacuteparation contenant de la geleacutee royale du pollen et de la vitamine C (Melbrosiatrade) aupregraves de 55 femmes meacutenopauseacutees

bull Reacutesultat une ameacutelioration des symptocircmes de la meacutenopause

bull Melbrosiatrade avait deacutejagrave eacuteteacute testeacutee dans une eacutetude (1994) qui a rapporteacute une ameacutelioration de la fatigue de la seacutecheresse vaginale et des maux de tecircte lieacutes agrave la meacutenopause

bull 1 Georgiev DB Metka M et al Effects of an herbal medication containing bee products on menopausal symptoms and cardiovascular risk markers results of a pilot open-uncontrolled trialMedGenMed 2004 Dec 166(4)46

bull 2Szanto E Gruber D et al [Placebo-controlled study of melbrosia in treatment of climacteric symptoms Wien Med Wochenschr 1994144(7)130-3

24

Santeacute des os - osteoporose

bull Hidaka et alndash 2006 - Royal jelly prevents osteoporosis in rats beneficial effects in ovariectomy model and in bone tissue culture model Evid Based Complement Alternat Med Sep3(3)339-48 Epub 2006 Apr 24

bull Narita Y et al Royal jelly stimulates bone formation physiologic and nutrigenomic studies with mice and cell lines Biosci Biotechnol Biochem 2006 Oct70(10)2508-14 Epub 2006 Oct 7

bull Vittek J Halmos J -[Cytological analysis of the function of the endosteum of the periosteum in reparative osteogenesis of the rabbit mandible after application of penicillin and royal jelly] Cesk Stomatol 1968 May68(3)207-16

bull [Attempt to accelerate the process of regenerative osteogenesis through the administration of royal jelly] Halmos J Korman V Bratisl Lek Listy 1966 Aug 1546(3)155-61 Slovak

bull Effect of Royal Jelly on new bone formation in rapid maxillary expansion in rats Oumlzan F et alMed Oral Patol Oral Cir Bucal 2015 Nov 120(6)e651-6

bull Royal jelly and bee pollen decrease bone loss due to osteoporosis in an oophorectomized rat model Kafadar IH et al Eklem Hastalik Cerrahisi 201223(2)100-5

bull Osteoinductive and anti-inflammatory effect of royal jelly on periodontal ligament cells Yanagita M Et al Biomed Res 2011 Aug32(4)285-91

bull ETUDES DE LABORATOIRE PAS DES ETUDES CLINIQUES 25

Activiteacute antibacteacuterienne bull Facteurs antibiotiques particuliegraverement actifs sur les

bacteacuteries du genre Proteus et sur Escherichia coli B (colibacille)

bull Royalysine Il srsquoagit drsquoune fraction peptidique qui a une forte action contre les bacteacuteries gram positives

bull 4 peptides antimicrobiennes ont eacuteteacute isoleacutees et seacutequenceacutees en MS PFKLSLHL-NH2 (Jelleine 1) TPFKLSLHL-NH2 (Jelleine 2) EPFKLSLHL -NH2 (Jelleine 3) et TPFKLSLHNH2 (Jelleine 4) ndash bacteries Gram + et Gram ndash

bull (Fontana R Mendes MA de Souza BM Konno K Ceacutesar LM Malaspina O et al Jelleines A family of antimicrobial peptides from the Royal Jelly of honeybees (Apis mellifera) Peptides 200425919-28)

bull Les tests de criblage antibiotique reacutealiseacutes avec la geleacutee royale ont montreacute de fortes activiteacutes inhibitrices contre des bacteacuteries pathogegravenes des champignons et des virus Au total plus de 150 bacteacuteries champignons et virus ont eacuteteacute testeacutes

bull Le virus de la grippe -

bull Agents responsables Royalisine 10-HDA jelleines major royal jelly proteines

26

Effet cicatrisant effets sur la peau

bull Un eacuteleacutement initialement marqueacute [honeybee royal jelly-derived collagen production-promoting factor (HRJ-CPF)] a eacuteteacute trouveacutee drsquoecirctre lacide 10-hydroxy-2-eacutenoiumlque

bull 10 HDA augmente la synthegravese de collagegravene in vitro par un meacutechanisme qui utilise le facteur de croissance transformant TGF-beta 1 (Transforming growth factor ndash β1)

bull Lrsquousage de la geleacutee royale a augmenteacute lrsquoeacutepaisseur des membranes en stimulant lrsquoorganisation du tissue conjonctif

bull Lrsquoaction sur la synthegravese de collagegravene

(acide amineacute proline ndash preacutecurseur de collagegravene et drsquoeacutelastine)

27

Conservation de la gelee royale et Conditionnement de la geleacutee royale

bull La geleacutee royale fraicircche doit ecirctre conserveacutee au congeacutelateur agrave lrsquoabri de lrsquoair de lrsquohumiditeacute et de la lumiegravere

bull Lyophilisation ndash pert de lrsquoeau par congeacutelation sous vide bull Pour fabriquer la plupart des produits la geleacutee royale est lyophiliseacutee ou chauffeacutee transformeacutee

deacutenatureacutee et donc alteacutereacutee Crsquoest une substance deacutelicate qui apportent des nutriments fragiles

28

Les produits de consommation

liquide pacircte poudre geacutelules

29

Contre-indications

bull Les personnes allergiques au miel au pollen aux piqucircres drsquoabeilles et aux plantes de la famille des composeacutees (marguerite eacutechinaceacutee pissenlit etc) pourraient eacutegalement lrsquoecirctre allergique agrave la geleacutee royale

bull plusieurs reacuteactions allergiques et anaphylactiques agrave la geleacutee royale entre autres chez des sujets souffrant drsquoasthme ou drsquoeczeacutema atopique

30

Reacuteactions allergiques a la geleacutee royale

bull Lanaphylaxie et dautres reacuteactions allergiques agrave la geleacutee royale ont eacuteteacute preacutesenteacutees dans de nombreux rapports de cas humains et dautres rapports

bull les symptocircmes de lanaphylaxie bull vertige bull lengourdissement dans les doigts et troubles de

la conscience et selon des sources secondaires les effets secondaires comprennent des symptocircmes du systegraveme nerveux central et de linsomnie

bull dyspneacutee et une respiration sifflante bull Asthme

31

Conclusions

bull La geleacutee royale est un produit de la ruche preacutecieux qui peuvent ecirctre utiliseacutes agrave la fois comme suppleacutement nutritionnel (dieacuteteacutetique) et comme meacutedicament

bull Les tregraves peu experiments cliniques aussi que les reacutesultats positifs obtenus dans la pratique medicale suggerent que la geleacutee royale pourrait aider la meacutedecine classique pour obtenir des meilleures performances

bull Lrsquoapitheacuterapie doit faire lrsquoeacutepreuve de ses vertues et sa credibiliteacute par des essais cliniques et des protocoles de traitment standardiseacutees

32

MERCI BEAUCOUP DE VOTRE ATTENTION

33

Page 7: La Gelée Royale: entre mythe et realité entre remède et

Allegations de santeacute

EFSA Journal 20119(4)2083

bull Royal jelly related to the following claimed effects

bull Natural defenceimmune system (Anti -astheacutenique immunostimulant ) Clarification provided

bull Metabolism ndash No clarification provided

bull Vascular function ndash No clarification provided

bull Glands function skin health

bull Tonusvitality (vitaliteacute physique et intellectuelle )ndash Clarification provided

bull Meacutenopause effet oestrogeacutenique ndash Clarification provided

bull Hypolipideacutemiant (helps heart health and to maintain a balanced level of cholesterol and lipids in the body )ndash Clarification provided

bull (ID 1225 1226 1227 1228 1230 1231 1326 1328 1329 1982 4696 4697)

7

Allegations de santeacute LAutoriteacute europeacuteenne de seacutecuriteacute des aliments (EFSA) a conclu que les donneacutees actuelles ne supporte pas laffirmation selon laquelle la consommation de la geleacutee royale donnera des avantages pour la santeacute chez les humains

Conclusion du group drsquoexperts la relation de cause agrave effet ne peut ecirctre eacutetabli entre la consommation de la geleacutee royale et les effets revendiqueacutes consideacutereacutes

Aux Eacutetats-Unis la Food and Drug Administration (FDA) a pris des mesures juridiques contre les entreprises qui ont utiliseacute les allegations de santeacute non fondeacutees pour commercialiser des produits a base de geleacutee royale

8

La gelee royale entre mythe et realite

LE MYTHE et LrsquoUSAGE TRADITIONNELLE bull Lrsquoelixir de la jeunesse

bull Fertiliteacute

bull Pour reacuteduire la fatigue physiqueet intellectuelle et le stress

bull Renforcer lrsquoimmuniteacute

bull Stimulant et fortifiant

bull Lutte contre les effets du vieillissement

bull Tonique de la peau

bull Anticancerigegravene

bull La fatigue physique recherche sur animaux une proteacuteine reacuteduit la fatigue et laccumulation de lactate seacuterique et de lammoniac associeacutee agrave une nage forceacutee

LA REALITEacute

bull Tregraves peu drsquoeacutetudes de pharmacologie et de pharmacodynamie du produit

bull la plupart des eacutetudes reacutealiseacutees agrave ce jour sont des eacutetudes de laboratoire ou des eacutetudes in vitro

bull Tregraves peu drsquoessais cliniques (toujours attendus avec grand inteacuterecirct par le monde meacutedical)

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Effets de lrsquoingestion a long terme sur les humains Morita et al Nutrition Journal 2012 1177 httpwwwnutritionjcomcontent11177

Effect of royal jelly ingestion for six months on healthy volunteers

bull Type drsquoeacutetude Etude randomiseacutee controcircleacutee par placebo en double aveugle

bull Patients 61 volontaires sains acircgeacutes 42-83 ans reacutepartis aleacuteatoirement (GR = 31) et un groupe teacutemoin (n = 30)

bull Dose 3000 mg geleacutee royale (RJ) ou un placebo dans 100 ml de liquide jour

bull On a analyseacute les changements dans les mesures anthropomeacutetriques et les indices biochimiques de base agrave 6 mois apregraves lintervention

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Effets de lrsquoingestion a long terme sur les humains Morita et al Nutrition Journal 2012 1177 httpwwwnutritionjcomcontent11177 Effect of royal jelly ingestion for six months on healthy volunteers

Parametre biochimique Group Gelee royale Group teacutemoin

Nombre de globules rouges Heacutematocrite

+ 016x10⁶ μl

+09

001x10⁶ μ l - 08 P = 00251

Glyceacutemie agrave jeun Index insulino-geacutenique

+001 plusmn 001 log mgdL +025

+005 plusmn 001 log mgdL - 013

Sulfate de deacutehydro-eacutepiandrosteacuterone (DHEA-S)

+008 log μgdL +020 log μgdL

Testosteacuterone +012 plusmn 004 log ngmL -002 plusmn 005 log ngmL

Rapport TDHEA-S +005 plusmn 005 -023 plusmn 059

Santeacute mentale (MH) + 4 - 7

CONCLUSION Six mois drsquoingestion de GR chez lhomme ont ameacutelioreacute lrsquoeacuterythropoiumlegravese la toleacuterance au glucose et la santeacute mentale Acceacuteleacuteration de la conversion de la DHEA-S agrave T par GR peut avoir eacuteteacute observeacutee parmi ces effets favorables

11

Action anticanceacuterigegravene references scientifiques

bull Bee products prevent VEGF-induced angiogenesis in human umbilical vein endothelial cells Izuta H ET AL BMC Complement Altern Med 2009 Nov 17945 (la geleacutee royale) (VEGF ndash vascular endothelial growth factor)

bull Effect of Processed Honey and Royal Jelly on Cancer-Related Fatigue A Double-Blind Randomized Clinical Trial Mofid B et al Electron Physician 2016 Jun 258(6)

bull The effect of topical application of royal jelly on chemoradiotherapy-induced mucositis in head and neck cancer a preliminary study Yamauchi K Int J Otolaryngol 2014

bull The interaction of bee products with temozolomide in human diffuse astrocytoma glioblastoma multiforme and astroglia cell lines Borawska MH et al Nutr Cancer 201466(7)

bull The effect of royal jelly on oral mucositis in patients undergoing radiotherapy and chemotherapy Erdem O et al Holist Nurs Pract 2014 Jul-Aug28(4)242-6

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Effets chimioprotecteurs et radioprotecteurs

bull Effet cardioprotecteur de la GR sur la toxiciteacute induite par paclitaxel (agent chimiotheacuterapeutique tregraves puissant contre les cancer de sein de lrsquoovaire du poumon de la vessie de la prostate le meacutelanome de laeligsophage et dautres types de tumeurs cancereux solides) - Malekinejad H et al Cardioprotective effect

of royal jelly on paclitaxel-induced cardiotoxicity in rats Iran J Basic Med Sci 2016 19221-227

bull Cardiotoxiciteacute (changements biochimiques telles que leacuteleacutevation de la freacutequence cardiaque de la peroxydation lipidique et la teneur en NO la concentration seacuterique de la CK-MB la reacuteduction du TAC et les leacutesions histo-pathologiques y compris la neacutecrose du myocarde un œdegraveme diffus et de la congestion)

TAC ndash capaciteacute antioxidante totale

CK ndash activiteacute enzymatique de la creacuteatine kinase

MDA ndash malondialdehyde

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Effets chimioprotecteurs et radioprotecteurs

bull La geleacutee royale proteacutegeacute contre les effets mutagegravenes drsquo Adriamycinreg (doxorubicine) et ou le rayonnement gamma du cobalt (cobaltotheacuterapie)

bull Elle acceacuteleacutere la gueacuterison drsquoune inflammation buccale (mucositemucite) induite par radiochimiotheacuterapie (cancer de cou et de la tecircte)

bull la geleacutee royale preacutesente un effet protecteur contre le stress oxydatif (oligo-eacuteleacutements) induit par les radiations

bull Role protecteur de la GR contre lrsquoapoptose induite par la radiotheacuterapie dans les leucocytes du sang peacuteripheacuterique humain

bull GR peut ecirctre utiliseacute en association avec le cisplatine en chimiotheacuterapie pour ameacuteliorer les paramegravetres du stress oxydatif et et lactiviteacute apoptotique induites par cisplatine

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Action sur les articulations

bull J Ethnopharmacol 2010 Mar 24128(2)314-21 10-Hydroxy-2-decenoic acid from Royal jelly a potential medicine for RA Yang XY et al

bull Les reacutesultats obtenus suggegraverent que 10-HDA ndash(le facteur drsquoinhibition de MMP (meacutetalloproteacuteinases matricielles)peut avoir une valeur theacuterapeutique potentielle dans lrsquoinhibition de la destruction articulaire produit par ces enzymes dans la polyarthrite rhumatoϊde

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Action sur le systegraveme circulatoire et le sang

Activiteacute vasodilatatrice de la geleacutee royale

bull laceacutetylcholine

bull laction cardio-protecteur en raison de sa capaciteacute de stimuler la seacutecreacutetion dadreacutenaline

bull lacide pantotheacutenique de la GR ndash effets positifs en endoarteacuterite (inflammation chronique du parois arterielle)

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Action sur le systegraveme circulatoire et le sang

Activiteacute hypotensive In vitro un peptide (dipeptide YY) inhibe lactiviteacute de la reacutenine (angiotensinogeacutenase) humaine

Recherche animale les peptides de la geleacutee royale ont diminueacute la pression arteacuterielle dans un modegravele hypertensive

Dans un modegravele animal diabeacutetique on a observeacute aussi la tendance de diminuer la pression arteacuterielle

Crsquoest toujours lrsquoaceacutetylcholine qui abaisse la pression arteacuterielle et la freacutequence des contractions cardiaques Takaki-Doi S Hashimoto K et al Antihypertensive activities of royal jelly protein hydrolysate and its fractions in spontaneously hypertensive rats Acta Med Okayama 2009 Feb63(1)57-64

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Activiteacute sur les lipides du sang - effet anticholesteacuteroleacutemique Les donneacutees scientifiques actuelles ne sont pas convaincantes Doses de 50-100 mg par jour mais leur qualiteacute meacutethodologique laisse fortement agrave deacutesirer Deux essais plus reacutecents ont donneacute des reacutesultats inteacuteressants (taux de cholesteacuterol) meacutethodologie faible (pas de groupe placebo)

1 Vittek J Effect of royal jelly on serum lipids in experimental animals and humans with therosclerosisExperientia 1995 Sep 2951(9-10)927-35 2 Royal jelly supplementation improves lipoprotein metabolism in humans Guo H Saiga A et al J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo) 2007 Aug53(4)345-8 3 Royal jelly increases high density lipoprotein levels but in older patients only Muumlnstedt K Henschel M et al J Altern Complement Med 2009 Apr15(4)329-30

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Activiteacute sur les lipides du sang - effet anticholesteacuteroleacutemique

bull PLoS One 2014 Aug 219(8

bull Identification of a novel hypocholesterolemic protein major royal jelly protein 1 derived from royal jelly Kashima et al

bull Laction hypocholesteacuteroleacutemiante induit par MRJP1 (MRJP1 interagit avec les acides biliaires)

bull MRJP1 ameacuteliore le catabolisme du cholesteacuterol heacutepatique

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Gelee royale et le diabete de type 2

1 Can J Diabetes 2016 Aug40(4)324-8

Effect of Royal Jelly Intake on Serum Glucose Apolipoprotein A-I (ApoA-I) Apolipoprotein B (ApoB) and ApoBApoA-I Ratios in Patients with Type 2 Diabetes A Randomized Double-Blind Clinical Trial Study

bull 50 patients atteints de diabegravete de type 2

bull eacutetude controcircleacutee par placebo en double aveugle

bull doses de 1000 mg de geleacutee royale ou un placebo 3 fois par jour pendant 8 semaines

bull Les reacutesultats positifs ndash theacuterapie complementaire

bull 2Iran Red Crescent Med J 2015 Sep 217(9) Effect of Fresh Royal Jelly Ingestion on Glycemic Response in Patients With Type 2 Diabetes

bull 40 patients atteints de diabegravete de type 2

bull Essai clinique randomiseacute

bull Doses de 10 g de GR frais placebo par jour apregraves une nuit de jeucircne

bull RJ ne semble pas avoir deffets immeacutediats importants sur les facteurs de glyceacutemie chez les patients atteints de diabegravete de type 2

bull Cependant dautres eacutetudes avec des eacutechantillons plus importants et les diffeacuterentes doses de RJ sont neacutecessaires pour obtenir des reacutesultats plus preacutecis

20

Gelee royale et le diabete de type 2

bull J Med Food 2009 Oct12(5)1170-2 Royal jelly reduces the serum glucose levels in healthy subjects Muumlnstedt K1 Bargello M Hauenschild A

bull La geleacutee royale a une activiteacute analogue agrave linsuline

bull 20 volontaires ont subi le test standardiseacute oral de toleacuterance au glucose (HGPO) et ensuite une deuxiegraveme HGPO apregraves lingestion de 20 g de geleacutee royale

bull Nouvelle approche en diabetologie

21

Systegraveme immunitaire Recherche animale

bull Retarde le deacutebut de lauto-immuniteacute systeacutemique y compris diminution de la proteacuteinurie et reacuteduit les symptocircmes reacutenaux

bull Il y avait une diminution du niveau dIL-10 seacuterique ainsi que des auto-anticorps contre ADNsb ADNdb et les globules rouges et le nombre de lymphocytes B spleacuteniques reacuteactifs

bull La geleacutee royale a eacutegalement augmenteacute la libeacuteration de lIFN-gamma (interfeacuterone γ ) et une diminution de TNF alpha (facteur de neacutecrose tumorale - )

bull In vitro la geleacutee royale stimule la prolifeacuteration des lymphocytes T et une augmentation dIL-2 agrave des concentrations plus faibles Des concentrations plus eacuteleveacutees cependant inhibent la prolifeacuteration des cellules T et une diminution de la production dIL-2

bull Drsquoeacutetudes sur les animaux et in vitro ont constateacute lrsquoactiviteacute immunostimulante et immunomodulatrice - substances adaptogegravenes (acides gras et proteacuteines)

bull GR peut ecirctre efficace comme agent immunomodulateur dans la maladie de Basedow (goitre toxique diffus maladie auto-immune qui affect la thyroϊde

22

Menopause ndash activiteacute oestrogeacutenique

bull Royal jelly has estrogenic effects in vitro and in vivo Mishima S Suzuki KM et al J Ethnopharmacol 2005 Oct 3101(1-3)215-20 Estrogenic activities of Fatty acids and a sterol isolated from royal jelly 3Suzuki KM Isohama Y et al Evid Based Complement Alternat Med 2008 Sep5(3)295-302 Fatty acids derived from royal jelly are modulators of estrogen receptor functions Moutsatsou P Papoutsi Z et al PLoS One 2010 Dec 225(12)e15594 Effects of royal jelly on autonomic imbalance in menopausal women Kushima K et alWorld Obstet Gynecol (1973) 25 439ndash43 (Japonaise)

bull In vitro la geleacutee royale produit lrsquoactivation des reacutecepteurs dœstrogegravenes et inhibeacute la proliferation des cellules canceacutereuses MCF-7 en presence du bispheacutenol - A cependant il est sans effet en labsence du bispheacutenol A

bull Dans la recherche humaine la geleacutee royale a entraicircneacute une augmentation de la testosteacuterone

bull Testosteacuterone

bull 1163+-04ngg dans le produit naturel

bull 3616+-26ngg dans le produit lyophiliseacute

23

Menopause ndash ameacutelioration de symptomes

bull Eacutetude bulgar publieacutee en 2004

bull les effets dune preacuteparation contenant de la geleacutee royale du pollen et de la vitamine C (Melbrosiatrade) aupregraves de 55 femmes meacutenopauseacutees

bull Reacutesultat une ameacutelioration des symptocircmes de la meacutenopause

bull Melbrosiatrade avait deacutejagrave eacuteteacute testeacutee dans une eacutetude (1994) qui a rapporteacute une ameacutelioration de la fatigue de la seacutecheresse vaginale et des maux de tecircte lieacutes agrave la meacutenopause

bull 1 Georgiev DB Metka M et al Effects of an herbal medication containing bee products on menopausal symptoms and cardiovascular risk markers results of a pilot open-uncontrolled trialMedGenMed 2004 Dec 166(4)46

bull 2Szanto E Gruber D et al [Placebo-controlled study of melbrosia in treatment of climacteric symptoms Wien Med Wochenschr 1994144(7)130-3

24

Santeacute des os - osteoporose

bull Hidaka et alndash 2006 - Royal jelly prevents osteoporosis in rats beneficial effects in ovariectomy model and in bone tissue culture model Evid Based Complement Alternat Med Sep3(3)339-48 Epub 2006 Apr 24

bull Narita Y et al Royal jelly stimulates bone formation physiologic and nutrigenomic studies with mice and cell lines Biosci Biotechnol Biochem 2006 Oct70(10)2508-14 Epub 2006 Oct 7

bull Vittek J Halmos J -[Cytological analysis of the function of the endosteum of the periosteum in reparative osteogenesis of the rabbit mandible after application of penicillin and royal jelly] Cesk Stomatol 1968 May68(3)207-16

bull [Attempt to accelerate the process of regenerative osteogenesis through the administration of royal jelly] Halmos J Korman V Bratisl Lek Listy 1966 Aug 1546(3)155-61 Slovak

bull Effect of Royal Jelly on new bone formation in rapid maxillary expansion in rats Oumlzan F et alMed Oral Patol Oral Cir Bucal 2015 Nov 120(6)e651-6

bull Royal jelly and bee pollen decrease bone loss due to osteoporosis in an oophorectomized rat model Kafadar IH et al Eklem Hastalik Cerrahisi 201223(2)100-5

bull Osteoinductive and anti-inflammatory effect of royal jelly on periodontal ligament cells Yanagita M Et al Biomed Res 2011 Aug32(4)285-91

bull ETUDES DE LABORATOIRE PAS DES ETUDES CLINIQUES 25

Activiteacute antibacteacuterienne bull Facteurs antibiotiques particuliegraverement actifs sur les

bacteacuteries du genre Proteus et sur Escherichia coli B (colibacille)

bull Royalysine Il srsquoagit drsquoune fraction peptidique qui a une forte action contre les bacteacuteries gram positives

bull 4 peptides antimicrobiennes ont eacuteteacute isoleacutees et seacutequenceacutees en MS PFKLSLHL-NH2 (Jelleine 1) TPFKLSLHL-NH2 (Jelleine 2) EPFKLSLHL -NH2 (Jelleine 3) et TPFKLSLHNH2 (Jelleine 4) ndash bacteries Gram + et Gram ndash

bull (Fontana R Mendes MA de Souza BM Konno K Ceacutesar LM Malaspina O et al Jelleines A family of antimicrobial peptides from the Royal Jelly of honeybees (Apis mellifera) Peptides 200425919-28)

bull Les tests de criblage antibiotique reacutealiseacutes avec la geleacutee royale ont montreacute de fortes activiteacutes inhibitrices contre des bacteacuteries pathogegravenes des champignons et des virus Au total plus de 150 bacteacuteries champignons et virus ont eacuteteacute testeacutes

bull Le virus de la grippe -

bull Agents responsables Royalisine 10-HDA jelleines major royal jelly proteines

26

Effet cicatrisant effets sur la peau

bull Un eacuteleacutement initialement marqueacute [honeybee royal jelly-derived collagen production-promoting factor (HRJ-CPF)] a eacuteteacute trouveacutee drsquoecirctre lacide 10-hydroxy-2-eacutenoiumlque

bull 10 HDA augmente la synthegravese de collagegravene in vitro par un meacutechanisme qui utilise le facteur de croissance transformant TGF-beta 1 (Transforming growth factor ndash β1)

bull Lrsquousage de la geleacutee royale a augmenteacute lrsquoeacutepaisseur des membranes en stimulant lrsquoorganisation du tissue conjonctif

bull Lrsquoaction sur la synthegravese de collagegravene

(acide amineacute proline ndash preacutecurseur de collagegravene et drsquoeacutelastine)

27

Conservation de la gelee royale et Conditionnement de la geleacutee royale

bull La geleacutee royale fraicircche doit ecirctre conserveacutee au congeacutelateur agrave lrsquoabri de lrsquoair de lrsquohumiditeacute et de la lumiegravere

bull Lyophilisation ndash pert de lrsquoeau par congeacutelation sous vide bull Pour fabriquer la plupart des produits la geleacutee royale est lyophiliseacutee ou chauffeacutee transformeacutee

deacutenatureacutee et donc alteacutereacutee Crsquoest une substance deacutelicate qui apportent des nutriments fragiles

28

Les produits de consommation

liquide pacircte poudre geacutelules

29

Contre-indications

bull Les personnes allergiques au miel au pollen aux piqucircres drsquoabeilles et aux plantes de la famille des composeacutees (marguerite eacutechinaceacutee pissenlit etc) pourraient eacutegalement lrsquoecirctre allergique agrave la geleacutee royale

bull plusieurs reacuteactions allergiques et anaphylactiques agrave la geleacutee royale entre autres chez des sujets souffrant drsquoasthme ou drsquoeczeacutema atopique

30

Reacuteactions allergiques a la geleacutee royale

bull Lanaphylaxie et dautres reacuteactions allergiques agrave la geleacutee royale ont eacuteteacute preacutesenteacutees dans de nombreux rapports de cas humains et dautres rapports

bull les symptocircmes de lanaphylaxie bull vertige bull lengourdissement dans les doigts et troubles de

la conscience et selon des sources secondaires les effets secondaires comprennent des symptocircmes du systegraveme nerveux central et de linsomnie

bull dyspneacutee et une respiration sifflante bull Asthme

31

Conclusions

bull La geleacutee royale est un produit de la ruche preacutecieux qui peuvent ecirctre utiliseacutes agrave la fois comme suppleacutement nutritionnel (dieacuteteacutetique) et comme meacutedicament

bull Les tregraves peu experiments cliniques aussi que les reacutesultats positifs obtenus dans la pratique medicale suggerent que la geleacutee royale pourrait aider la meacutedecine classique pour obtenir des meilleures performances

bull Lrsquoapitheacuterapie doit faire lrsquoeacutepreuve de ses vertues et sa credibiliteacute par des essais cliniques et des protocoles de traitment standardiseacutees

32

MERCI BEAUCOUP DE VOTRE ATTENTION

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Page 8: La Gelée Royale: entre mythe et realité entre remède et

Allegations de santeacute LAutoriteacute europeacuteenne de seacutecuriteacute des aliments (EFSA) a conclu que les donneacutees actuelles ne supporte pas laffirmation selon laquelle la consommation de la geleacutee royale donnera des avantages pour la santeacute chez les humains

Conclusion du group drsquoexperts la relation de cause agrave effet ne peut ecirctre eacutetabli entre la consommation de la geleacutee royale et les effets revendiqueacutes consideacutereacutes

Aux Eacutetats-Unis la Food and Drug Administration (FDA) a pris des mesures juridiques contre les entreprises qui ont utiliseacute les allegations de santeacute non fondeacutees pour commercialiser des produits a base de geleacutee royale

8

La gelee royale entre mythe et realite

LE MYTHE et LrsquoUSAGE TRADITIONNELLE bull Lrsquoelixir de la jeunesse

bull Fertiliteacute

bull Pour reacuteduire la fatigue physiqueet intellectuelle et le stress

bull Renforcer lrsquoimmuniteacute

bull Stimulant et fortifiant

bull Lutte contre les effets du vieillissement

bull Tonique de la peau

bull Anticancerigegravene

bull La fatigue physique recherche sur animaux une proteacuteine reacuteduit la fatigue et laccumulation de lactate seacuterique et de lammoniac associeacutee agrave une nage forceacutee

LA REALITEacute

bull Tregraves peu drsquoeacutetudes de pharmacologie et de pharmacodynamie du produit

bull la plupart des eacutetudes reacutealiseacutees agrave ce jour sont des eacutetudes de laboratoire ou des eacutetudes in vitro

bull Tregraves peu drsquoessais cliniques (toujours attendus avec grand inteacuterecirct par le monde meacutedical)

9

Effets de lrsquoingestion a long terme sur les humains Morita et al Nutrition Journal 2012 1177 httpwwwnutritionjcomcontent11177

Effect of royal jelly ingestion for six months on healthy volunteers

bull Type drsquoeacutetude Etude randomiseacutee controcircleacutee par placebo en double aveugle

bull Patients 61 volontaires sains acircgeacutes 42-83 ans reacutepartis aleacuteatoirement (GR = 31) et un groupe teacutemoin (n = 30)

bull Dose 3000 mg geleacutee royale (RJ) ou un placebo dans 100 ml de liquide jour

bull On a analyseacute les changements dans les mesures anthropomeacutetriques et les indices biochimiques de base agrave 6 mois apregraves lintervention

10

Effets de lrsquoingestion a long terme sur les humains Morita et al Nutrition Journal 2012 1177 httpwwwnutritionjcomcontent11177 Effect of royal jelly ingestion for six months on healthy volunteers

Parametre biochimique Group Gelee royale Group teacutemoin

Nombre de globules rouges Heacutematocrite

+ 016x10⁶ μl

+09

001x10⁶ μ l - 08 P = 00251

Glyceacutemie agrave jeun Index insulino-geacutenique

+001 plusmn 001 log mgdL +025

+005 plusmn 001 log mgdL - 013

Sulfate de deacutehydro-eacutepiandrosteacuterone (DHEA-S)

+008 log μgdL +020 log μgdL

Testosteacuterone +012 plusmn 004 log ngmL -002 plusmn 005 log ngmL

Rapport TDHEA-S +005 plusmn 005 -023 plusmn 059

Santeacute mentale (MH) + 4 - 7

CONCLUSION Six mois drsquoingestion de GR chez lhomme ont ameacutelioreacute lrsquoeacuterythropoiumlegravese la toleacuterance au glucose et la santeacute mentale Acceacuteleacuteration de la conversion de la DHEA-S agrave T par GR peut avoir eacuteteacute observeacutee parmi ces effets favorables

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Action anticanceacuterigegravene references scientifiques

bull Bee products prevent VEGF-induced angiogenesis in human umbilical vein endothelial cells Izuta H ET AL BMC Complement Altern Med 2009 Nov 17945 (la geleacutee royale) (VEGF ndash vascular endothelial growth factor)

bull Effect of Processed Honey and Royal Jelly on Cancer-Related Fatigue A Double-Blind Randomized Clinical Trial Mofid B et al Electron Physician 2016 Jun 258(6)

bull The effect of topical application of royal jelly on chemoradiotherapy-induced mucositis in head and neck cancer a preliminary study Yamauchi K Int J Otolaryngol 2014

bull The interaction of bee products with temozolomide in human diffuse astrocytoma glioblastoma multiforme and astroglia cell lines Borawska MH et al Nutr Cancer 201466(7)

bull The effect of royal jelly on oral mucositis in patients undergoing radiotherapy and chemotherapy Erdem O et al Holist Nurs Pract 2014 Jul-Aug28(4)242-6

12

Effets chimioprotecteurs et radioprotecteurs

bull Effet cardioprotecteur de la GR sur la toxiciteacute induite par paclitaxel (agent chimiotheacuterapeutique tregraves puissant contre les cancer de sein de lrsquoovaire du poumon de la vessie de la prostate le meacutelanome de laeligsophage et dautres types de tumeurs cancereux solides) - Malekinejad H et al Cardioprotective effect

of royal jelly on paclitaxel-induced cardiotoxicity in rats Iran J Basic Med Sci 2016 19221-227

bull Cardiotoxiciteacute (changements biochimiques telles que leacuteleacutevation de la freacutequence cardiaque de la peroxydation lipidique et la teneur en NO la concentration seacuterique de la CK-MB la reacuteduction du TAC et les leacutesions histo-pathologiques y compris la neacutecrose du myocarde un œdegraveme diffus et de la congestion)

TAC ndash capaciteacute antioxidante totale

CK ndash activiteacute enzymatique de la creacuteatine kinase

MDA ndash malondialdehyde

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Effets chimioprotecteurs et radioprotecteurs

bull La geleacutee royale proteacutegeacute contre les effets mutagegravenes drsquo Adriamycinreg (doxorubicine) et ou le rayonnement gamma du cobalt (cobaltotheacuterapie)

bull Elle acceacuteleacutere la gueacuterison drsquoune inflammation buccale (mucositemucite) induite par radiochimiotheacuterapie (cancer de cou et de la tecircte)

bull la geleacutee royale preacutesente un effet protecteur contre le stress oxydatif (oligo-eacuteleacutements) induit par les radiations

bull Role protecteur de la GR contre lrsquoapoptose induite par la radiotheacuterapie dans les leucocytes du sang peacuteripheacuterique humain

bull GR peut ecirctre utiliseacute en association avec le cisplatine en chimiotheacuterapie pour ameacuteliorer les paramegravetres du stress oxydatif et et lactiviteacute apoptotique induites par cisplatine

14

Action sur les articulations

bull J Ethnopharmacol 2010 Mar 24128(2)314-21 10-Hydroxy-2-decenoic acid from Royal jelly a potential medicine for RA Yang XY et al

bull Les reacutesultats obtenus suggegraverent que 10-HDA ndash(le facteur drsquoinhibition de MMP (meacutetalloproteacuteinases matricielles)peut avoir une valeur theacuterapeutique potentielle dans lrsquoinhibition de la destruction articulaire produit par ces enzymes dans la polyarthrite rhumatoϊde

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Action sur le systegraveme circulatoire et le sang

Activiteacute vasodilatatrice de la geleacutee royale

bull laceacutetylcholine

bull laction cardio-protecteur en raison de sa capaciteacute de stimuler la seacutecreacutetion dadreacutenaline

bull lacide pantotheacutenique de la GR ndash effets positifs en endoarteacuterite (inflammation chronique du parois arterielle)

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Action sur le systegraveme circulatoire et le sang

Activiteacute hypotensive In vitro un peptide (dipeptide YY) inhibe lactiviteacute de la reacutenine (angiotensinogeacutenase) humaine

Recherche animale les peptides de la geleacutee royale ont diminueacute la pression arteacuterielle dans un modegravele hypertensive

Dans un modegravele animal diabeacutetique on a observeacute aussi la tendance de diminuer la pression arteacuterielle

Crsquoest toujours lrsquoaceacutetylcholine qui abaisse la pression arteacuterielle et la freacutequence des contractions cardiaques Takaki-Doi S Hashimoto K et al Antihypertensive activities of royal jelly protein hydrolysate and its fractions in spontaneously hypertensive rats Acta Med Okayama 2009 Feb63(1)57-64

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Activiteacute sur les lipides du sang - effet anticholesteacuteroleacutemique Les donneacutees scientifiques actuelles ne sont pas convaincantes Doses de 50-100 mg par jour mais leur qualiteacute meacutethodologique laisse fortement agrave deacutesirer Deux essais plus reacutecents ont donneacute des reacutesultats inteacuteressants (taux de cholesteacuterol) meacutethodologie faible (pas de groupe placebo)

1 Vittek J Effect of royal jelly on serum lipids in experimental animals and humans with therosclerosisExperientia 1995 Sep 2951(9-10)927-35 2 Royal jelly supplementation improves lipoprotein metabolism in humans Guo H Saiga A et al J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo) 2007 Aug53(4)345-8 3 Royal jelly increases high density lipoprotein levels but in older patients only Muumlnstedt K Henschel M et al J Altern Complement Med 2009 Apr15(4)329-30

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Activiteacute sur les lipides du sang - effet anticholesteacuteroleacutemique

bull PLoS One 2014 Aug 219(8

bull Identification of a novel hypocholesterolemic protein major royal jelly protein 1 derived from royal jelly Kashima et al

bull Laction hypocholesteacuteroleacutemiante induit par MRJP1 (MRJP1 interagit avec les acides biliaires)

bull MRJP1 ameacuteliore le catabolisme du cholesteacuterol heacutepatique

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Gelee royale et le diabete de type 2

1 Can J Diabetes 2016 Aug40(4)324-8

Effect of Royal Jelly Intake on Serum Glucose Apolipoprotein A-I (ApoA-I) Apolipoprotein B (ApoB) and ApoBApoA-I Ratios in Patients with Type 2 Diabetes A Randomized Double-Blind Clinical Trial Study

bull 50 patients atteints de diabegravete de type 2

bull eacutetude controcircleacutee par placebo en double aveugle

bull doses de 1000 mg de geleacutee royale ou un placebo 3 fois par jour pendant 8 semaines

bull Les reacutesultats positifs ndash theacuterapie complementaire

bull 2Iran Red Crescent Med J 2015 Sep 217(9) Effect of Fresh Royal Jelly Ingestion on Glycemic Response in Patients With Type 2 Diabetes

bull 40 patients atteints de diabegravete de type 2

bull Essai clinique randomiseacute

bull Doses de 10 g de GR frais placebo par jour apregraves une nuit de jeucircne

bull RJ ne semble pas avoir deffets immeacutediats importants sur les facteurs de glyceacutemie chez les patients atteints de diabegravete de type 2

bull Cependant dautres eacutetudes avec des eacutechantillons plus importants et les diffeacuterentes doses de RJ sont neacutecessaires pour obtenir des reacutesultats plus preacutecis

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Gelee royale et le diabete de type 2

bull J Med Food 2009 Oct12(5)1170-2 Royal jelly reduces the serum glucose levels in healthy subjects Muumlnstedt K1 Bargello M Hauenschild A

bull La geleacutee royale a une activiteacute analogue agrave linsuline

bull 20 volontaires ont subi le test standardiseacute oral de toleacuterance au glucose (HGPO) et ensuite une deuxiegraveme HGPO apregraves lingestion de 20 g de geleacutee royale

bull Nouvelle approche en diabetologie

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Systegraveme immunitaire Recherche animale

bull Retarde le deacutebut de lauto-immuniteacute systeacutemique y compris diminution de la proteacuteinurie et reacuteduit les symptocircmes reacutenaux

bull Il y avait une diminution du niveau dIL-10 seacuterique ainsi que des auto-anticorps contre ADNsb ADNdb et les globules rouges et le nombre de lymphocytes B spleacuteniques reacuteactifs

bull La geleacutee royale a eacutegalement augmenteacute la libeacuteration de lIFN-gamma (interfeacuterone γ ) et une diminution de TNF alpha (facteur de neacutecrose tumorale - )

bull In vitro la geleacutee royale stimule la prolifeacuteration des lymphocytes T et une augmentation dIL-2 agrave des concentrations plus faibles Des concentrations plus eacuteleveacutees cependant inhibent la prolifeacuteration des cellules T et une diminution de la production dIL-2

bull Drsquoeacutetudes sur les animaux et in vitro ont constateacute lrsquoactiviteacute immunostimulante et immunomodulatrice - substances adaptogegravenes (acides gras et proteacuteines)

bull GR peut ecirctre efficace comme agent immunomodulateur dans la maladie de Basedow (goitre toxique diffus maladie auto-immune qui affect la thyroϊde

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Menopause ndash activiteacute oestrogeacutenique

bull Royal jelly has estrogenic effects in vitro and in vivo Mishima S Suzuki KM et al J Ethnopharmacol 2005 Oct 3101(1-3)215-20 Estrogenic activities of Fatty acids and a sterol isolated from royal jelly 3Suzuki KM Isohama Y et al Evid Based Complement Alternat Med 2008 Sep5(3)295-302 Fatty acids derived from royal jelly are modulators of estrogen receptor functions Moutsatsou P Papoutsi Z et al PLoS One 2010 Dec 225(12)e15594 Effects of royal jelly on autonomic imbalance in menopausal women Kushima K et alWorld Obstet Gynecol (1973) 25 439ndash43 (Japonaise)

bull In vitro la geleacutee royale produit lrsquoactivation des reacutecepteurs dœstrogegravenes et inhibeacute la proliferation des cellules canceacutereuses MCF-7 en presence du bispheacutenol - A cependant il est sans effet en labsence du bispheacutenol A

bull Dans la recherche humaine la geleacutee royale a entraicircneacute une augmentation de la testosteacuterone

bull Testosteacuterone

bull 1163+-04ngg dans le produit naturel

bull 3616+-26ngg dans le produit lyophiliseacute

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Menopause ndash ameacutelioration de symptomes

bull Eacutetude bulgar publieacutee en 2004

bull les effets dune preacuteparation contenant de la geleacutee royale du pollen et de la vitamine C (Melbrosiatrade) aupregraves de 55 femmes meacutenopauseacutees

bull Reacutesultat une ameacutelioration des symptocircmes de la meacutenopause

bull Melbrosiatrade avait deacutejagrave eacuteteacute testeacutee dans une eacutetude (1994) qui a rapporteacute une ameacutelioration de la fatigue de la seacutecheresse vaginale et des maux de tecircte lieacutes agrave la meacutenopause

bull 1 Georgiev DB Metka M et al Effects of an herbal medication containing bee products on menopausal symptoms and cardiovascular risk markers results of a pilot open-uncontrolled trialMedGenMed 2004 Dec 166(4)46

bull 2Szanto E Gruber D et al [Placebo-controlled study of melbrosia in treatment of climacteric symptoms Wien Med Wochenschr 1994144(7)130-3

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Santeacute des os - osteoporose

bull Hidaka et alndash 2006 - Royal jelly prevents osteoporosis in rats beneficial effects in ovariectomy model and in bone tissue culture model Evid Based Complement Alternat Med Sep3(3)339-48 Epub 2006 Apr 24

bull Narita Y et al Royal jelly stimulates bone formation physiologic and nutrigenomic studies with mice and cell lines Biosci Biotechnol Biochem 2006 Oct70(10)2508-14 Epub 2006 Oct 7

bull Vittek J Halmos J -[Cytological analysis of the function of the endosteum of the periosteum in reparative osteogenesis of the rabbit mandible after application of penicillin and royal jelly] Cesk Stomatol 1968 May68(3)207-16

bull [Attempt to accelerate the process of regenerative osteogenesis through the administration of royal jelly] Halmos J Korman V Bratisl Lek Listy 1966 Aug 1546(3)155-61 Slovak

bull Effect of Royal Jelly on new bone formation in rapid maxillary expansion in rats Oumlzan F et alMed Oral Patol Oral Cir Bucal 2015 Nov 120(6)e651-6

bull Royal jelly and bee pollen decrease bone loss due to osteoporosis in an oophorectomized rat model Kafadar IH et al Eklem Hastalik Cerrahisi 201223(2)100-5

bull Osteoinductive and anti-inflammatory effect of royal jelly on periodontal ligament cells Yanagita M Et al Biomed Res 2011 Aug32(4)285-91

bull ETUDES DE LABORATOIRE PAS DES ETUDES CLINIQUES 25

Activiteacute antibacteacuterienne bull Facteurs antibiotiques particuliegraverement actifs sur les

bacteacuteries du genre Proteus et sur Escherichia coli B (colibacille)

bull Royalysine Il srsquoagit drsquoune fraction peptidique qui a une forte action contre les bacteacuteries gram positives

bull 4 peptides antimicrobiennes ont eacuteteacute isoleacutees et seacutequenceacutees en MS PFKLSLHL-NH2 (Jelleine 1) TPFKLSLHL-NH2 (Jelleine 2) EPFKLSLHL -NH2 (Jelleine 3) et TPFKLSLHNH2 (Jelleine 4) ndash bacteries Gram + et Gram ndash

bull (Fontana R Mendes MA de Souza BM Konno K Ceacutesar LM Malaspina O et al Jelleines A family of antimicrobial peptides from the Royal Jelly of honeybees (Apis mellifera) Peptides 200425919-28)

bull Les tests de criblage antibiotique reacutealiseacutes avec la geleacutee royale ont montreacute de fortes activiteacutes inhibitrices contre des bacteacuteries pathogegravenes des champignons et des virus Au total plus de 150 bacteacuteries champignons et virus ont eacuteteacute testeacutes

bull Le virus de la grippe -

bull Agents responsables Royalisine 10-HDA jelleines major royal jelly proteines

26

Effet cicatrisant effets sur la peau

bull Un eacuteleacutement initialement marqueacute [honeybee royal jelly-derived collagen production-promoting factor (HRJ-CPF)] a eacuteteacute trouveacutee drsquoecirctre lacide 10-hydroxy-2-eacutenoiumlque

bull 10 HDA augmente la synthegravese de collagegravene in vitro par un meacutechanisme qui utilise le facteur de croissance transformant TGF-beta 1 (Transforming growth factor ndash β1)

bull Lrsquousage de la geleacutee royale a augmenteacute lrsquoeacutepaisseur des membranes en stimulant lrsquoorganisation du tissue conjonctif

bull Lrsquoaction sur la synthegravese de collagegravene

(acide amineacute proline ndash preacutecurseur de collagegravene et drsquoeacutelastine)

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Conservation de la gelee royale et Conditionnement de la geleacutee royale

bull La geleacutee royale fraicircche doit ecirctre conserveacutee au congeacutelateur agrave lrsquoabri de lrsquoair de lrsquohumiditeacute et de la lumiegravere

bull Lyophilisation ndash pert de lrsquoeau par congeacutelation sous vide bull Pour fabriquer la plupart des produits la geleacutee royale est lyophiliseacutee ou chauffeacutee transformeacutee

deacutenatureacutee et donc alteacutereacutee Crsquoest une substance deacutelicate qui apportent des nutriments fragiles

28

Les produits de consommation

liquide pacircte poudre geacutelules

29

Contre-indications

bull Les personnes allergiques au miel au pollen aux piqucircres drsquoabeilles et aux plantes de la famille des composeacutees (marguerite eacutechinaceacutee pissenlit etc) pourraient eacutegalement lrsquoecirctre allergique agrave la geleacutee royale

bull plusieurs reacuteactions allergiques et anaphylactiques agrave la geleacutee royale entre autres chez des sujets souffrant drsquoasthme ou drsquoeczeacutema atopique

30

Reacuteactions allergiques a la geleacutee royale

bull Lanaphylaxie et dautres reacuteactions allergiques agrave la geleacutee royale ont eacuteteacute preacutesenteacutees dans de nombreux rapports de cas humains et dautres rapports

bull les symptocircmes de lanaphylaxie bull vertige bull lengourdissement dans les doigts et troubles de

la conscience et selon des sources secondaires les effets secondaires comprennent des symptocircmes du systegraveme nerveux central et de linsomnie

bull dyspneacutee et une respiration sifflante bull Asthme

31

Conclusions

bull La geleacutee royale est un produit de la ruche preacutecieux qui peuvent ecirctre utiliseacutes agrave la fois comme suppleacutement nutritionnel (dieacuteteacutetique) et comme meacutedicament

bull Les tregraves peu experiments cliniques aussi que les reacutesultats positifs obtenus dans la pratique medicale suggerent que la geleacutee royale pourrait aider la meacutedecine classique pour obtenir des meilleures performances

bull Lrsquoapitheacuterapie doit faire lrsquoeacutepreuve de ses vertues et sa credibiliteacute par des essais cliniques et des protocoles de traitment standardiseacutees

32

MERCI BEAUCOUP DE VOTRE ATTENTION

33

Page 9: La Gelée Royale: entre mythe et realité entre remède et

La gelee royale entre mythe et realite

LE MYTHE et LrsquoUSAGE TRADITIONNELLE bull Lrsquoelixir de la jeunesse

bull Fertiliteacute

bull Pour reacuteduire la fatigue physiqueet intellectuelle et le stress

bull Renforcer lrsquoimmuniteacute

bull Stimulant et fortifiant

bull Lutte contre les effets du vieillissement

bull Tonique de la peau

bull Anticancerigegravene

bull La fatigue physique recherche sur animaux une proteacuteine reacuteduit la fatigue et laccumulation de lactate seacuterique et de lammoniac associeacutee agrave une nage forceacutee

LA REALITEacute

bull Tregraves peu drsquoeacutetudes de pharmacologie et de pharmacodynamie du produit

bull la plupart des eacutetudes reacutealiseacutees agrave ce jour sont des eacutetudes de laboratoire ou des eacutetudes in vitro

bull Tregraves peu drsquoessais cliniques (toujours attendus avec grand inteacuterecirct par le monde meacutedical)

9

Effets de lrsquoingestion a long terme sur les humains Morita et al Nutrition Journal 2012 1177 httpwwwnutritionjcomcontent11177

Effect of royal jelly ingestion for six months on healthy volunteers

bull Type drsquoeacutetude Etude randomiseacutee controcircleacutee par placebo en double aveugle

bull Patients 61 volontaires sains acircgeacutes 42-83 ans reacutepartis aleacuteatoirement (GR = 31) et un groupe teacutemoin (n = 30)

bull Dose 3000 mg geleacutee royale (RJ) ou un placebo dans 100 ml de liquide jour

bull On a analyseacute les changements dans les mesures anthropomeacutetriques et les indices biochimiques de base agrave 6 mois apregraves lintervention

10

Effets de lrsquoingestion a long terme sur les humains Morita et al Nutrition Journal 2012 1177 httpwwwnutritionjcomcontent11177 Effect of royal jelly ingestion for six months on healthy volunteers

Parametre biochimique Group Gelee royale Group teacutemoin

Nombre de globules rouges Heacutematocrite

+ 016x10⁶ μl

+09

001x10⁶ μ l - 08 P = 00251

Glyceacutemie agrave jeun Index insulino-geacutenique

+001 plusmn 001 log mgdL +025

+005 plusmn 001 log mgdL - 013

Sulfate de deacutehydro-eacutepiandrosteacuterone (DHEA-S)

+008 log μgdL +020 log μgdL

Testosteacuterone +012 plusmn 004 log ngmL -002 plusmn 005 log ngmL

Rapport TDHEA-S +005 plusmn 005 -023 plusmn 059

Santeacute mentale (MH) + 4 - 7

CONCLUSION Six mois drsquoingestion de GR chez lhomme ont ameacutelioreacute lrsquoeacuterythropoiumlegravese la toleacuterance au glucose et la santeacute mentale Acceacuteleacuteration de la conversion de la DHEA-S agrave T par GR peut avoir eacuteteacute observeacutee parmi ces effets favorables

11

Action anticanceacuterigegravene references scientifiques

bull Bee products prevent VEGF-induced angiogenesis in human umbilical vein endothelial cells Izuta H ET AL BMC Complement Altern Med 2009 Nov 17945 (la geleacutee royale) (VEGF ndash vascular endothelial growth factor)

bull Effect of Processed Honey and Royal Jelly on Cancer-Related Fatigue A Double-Blind Randomized Clinical Trial Mofid B et al Electron Physician 2016 Jun 258(6)

bull The effect of topical application of royal jelly on chemoradiotherapy-induced mucositis in head and neck cancer a preliminary study Yamauchi K Int J Otolaryngol 2014

bull The interaction of bee products with temozolomide in human diffuse astrocytoma glioblastoma multiforme and astroglia cell lines Borawska MH et al Nutr Cancer 201466(7)

bull The effect of royal jelly on oral mucositis in patients undergoing radiotherapy and chemotherapy Erdem O et al Holist Nurs Pract 2014 Jul-Aug28(4)242-6

12

Effets chimioprotecteurs et radioprotecteurs

bull Effet cardioprotecteur de la GR sur la toxiciteacute induite par paclitaxel (agent chimiotheacuterapeutique tregraves puissant contre les cancer de sein de lrsquoovaire du poumon de la vessie de la prostate le meacutelanome de laeligsophage et dautres types de tumeurs cancereux solides) - Malekinejad H et al Cardioprotective effect

of royal jelly on paclitaxel-induced cardiotoxicity in rats Iran J Basic Med Sci 2016 19221-227

bull Cardiotoxiciteacute (changements biochimiques telles que leacuteleacutevation de la freacutequence cardiaque de la peroxydation lipidique et la teneur en NO la concentration seacuterique de la CK-MB la reacuteduction du TAC et les leacutesions histo-pathologiques y compris la neacutecrose du myocarde un œdegraveme diffus et de la congestion)

TAC ndash capaciteacute antioxidante totale

CK ndash activiteacute enzymatique de la creacuteatine kinase

MDA ndash malondialdehyde

13

Effets chimioprotecteurs et radioprotecteurs

bull La geleacutee royale proteacutegeacute contre les effets mutagegravenes drsquo Adriamycinreg (doxorubicine) et ou le rayonnement gamma du cobalt (cobaltotheacuterapie)

bull Elle acceacuteleacutere la gueacuterison drsquoune inflammation buccale (mucositemucite) induite par radiochimiotheacuterapie (cancer de cou et de la tecircte)

bull la geleacutee royale preacutesente un effet protecteur contre le stress oxydatif (oligo-eacuteleacutements) induit par les radiations

bull Role protecteur de la GR contre lrsquoapoptose induite par la radiotheacuterapie dans les leucocytes du sang peacuteripheacuterique humain

bull GR peut ecirctre utiliseacute en association avec le cisplatine en chimiotheacuterapie pour ameacuteliorer les paramegravetres du stress oxydatif et et lactiviteacute apoptotique induites par cisplatine

14

Action sur les articulations

bull J Ethnopharmacol 2010 Mar 24128(2)314-21 10-Hydroxy-2-decenoic acid from Royal jelly a potential medicine for RA Yang XY et al

bull Les reacutesultats obtenus suggegraverent que 10-HDA ndash(le facteur drsquoinhibition de MMP (meacutetalloproteacuteinases matricielles)peut avoir une valeur theacuterapeutique potentielle dans lrsquoinhibition de la destruction articulaire produit par ces enzymes dans la polyarthrite rhumatoϊde

15

Action sur le systegraveme circulatoire et le sang

Activiteacute vasodilatatrice de la geleacutee royale

bull laceacutetylcholine

bull laction cardio-protecteur en raison de sa capaciteacute de stimuler la seacutecreacutetion dadreacutenaline

bull lacide pantotheacutenique de la GR ndash effets positifs en endoarteacuterite (inflammation chronique du parois arterielle)

16

Action sur le systegraveme circulatoire et le sang

Activiteacute hypotensive In vitro un peptide (dipeptide YY) inhibe lactiviteacute de la reacutenine (angiotensinogeacutenase) humaine

Recherche animale les peptides de la geleacutee royale ont diminueacute la pression arteacuterielle dans un modegravele hypertensive

Dans un modegravele animal diabeacutetique on a observeacute aussi la tendance de diminuer la pression arteacuterielle

Crsquoest toujours lrsquoaceacutetylcholine qui abaisse la pression arteacuterielle et la freacutequence des contractions cardiaques Takaki-Doi S Hashimoto K et al Antihypertensive activities of royal jelly protein hydrolysate and its fractions in spontaneously hypertensive rats Acta Med Okayama 2009 Feb63(1)57-64

17

Activiteacute sur les lipides du sang - effet anticholesteacuteroleacutemique Les donneacutees scientifiques actuelles ne sont pas convaincantes Doses de 50-100 mg par jour mais leur qualiteacute meacutethodologique laisse fortement agrave deacutesirer Deux essais plus reacutecents ont donneacute des reacutesultats inteacuteressants (taux de cholesteacuterol) meacutethodologie faible (pas de groupe placebo)

1 Vittek J Effect of royal jelly on serum lipids in experimental animals and humans with therosclerosisExperientia 1995 Sep 2951(9-10)927-35 2 Royal jelly supplementation improves lipoprotein metabolism in humans Guo H Saiga A et al J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo) 2007 Aug53(4)345-8 3 Royal jelly increases high density lipoprotein levels but in older patients only Muumlnstedt K Henschel M et al J Altern Complement Med 2009 Apr15(4)329-30

18

Activiteacute sur les lipides du sang - effet anticholesteacuteroleacutemique

bull PLoS One 2014 Aug 219(8

bull Identification of a novel hypocholesterolemic protein major royal jelly protein 1 derived from royal jelly Kashima et al

bull Laction hypocholesteacuteroleacutemiante induit par MRJP1 (MRJP1 interagit avec les acides biliaires)

bull MRJP1 ameacuteliore le catabolisme du cholesteacuterol heacutepatique

19

Gelee royale et le diabete de type 2

1 Can J Diabetes 2016 Aug40(4)324-8

Effect of Royal Jelly Intake on Serum Glucose Apolipoprotein A-I (ApoA-I) Apolipoprotein B (ApoB) and ApoBApoA-I Ratios in Patients with Type 2 Diabetes A Randomized Double-Blind Clinical Trial Study

bull 50 patients atteints de diabegravete de type 2

bull eacutetude controcircleacutee par placebo en double aveugle

bull doses de 1000 mg de geleacutee royale ou un placebo 3 fois par jour pendant 8 semaines

bull Les reacutesultats positifs ndash theacuterapie complementaire

bull 2Iran Red Crescent Med J 2015 Sep 217(9) Effect of Fresh Royal Jelly Ingestion on Glycemic Response in Patients With Type 2 Diabetes

bull 40 patients atteints de diabegravete de type 2

bull Essai clinique randomiseacute

bull Doses de 10 g de GR frais placebo par jour apregraves une nuit de jeucircne

bull RJ ne semble pas avoir deffets immeacutediats importants sur les facteurs de glyceacutemie chez les patients atteints de diabegravete de type 2

bull Cependant dautres eacutetudes avec des eacutechantillons plus importants et les diffeacuterentes doses de RJ sont neacutecessaires pour obtenir des reacutesultats plus preacutecis

20

Gelee royale et le diabete de type 2

bull J Med Food 2009 Oct12(5)1170-2 Royal jelly reduces the serum glucose levels in healthy subjects Muumlnstedt K1 Bargello M Hauenschild A

bull La geleacutee royale a une activiteacute analogue agrave linsuline

bull 20 volontaires ont subi le test standardiseacute oral de toleacuterance au glucose (HGPO) et ensuite une deuxiegraveme HGPO apregraves lingestion de 20 g de geleacutee royale

bull Nouvelle approche en diabetologie

21

Systegraveme immunitaire Recherche animale

bull Retarde le deacutebut de lauto-immuniteacute systeacutemique y compris diminution de la proteacuteinurie et reacuteduit les symptocircmes reacutenaux

bull Il y avait une diminution du niveau dIL-10 seacuterique ainsi que des auto-anticorps contre ADNsb ADNdb et les globules rouges et le nombre de lymphocytes B spleacuteniques reacuteactifs

bull La geleacutee royale a eacutegalement augmenteacute la libeacuteration de lIFN-gamma (interfeacuterone γ ) et une diminution de TNF alpha (facteur de neacutecrose tumorale - )

bull In vitro la geleacutee royale stimule la prolifeacuteration des lymphocytes T et une augmentation dIL-2 agrave des concentrations plus faibles Des concentrations plus eacuteleveacutees cependant inhibent la prolifeacuteration des cellules T et une diminution de la production dIL-2

bull Drsquoeacutetudes sur les animaux et in vitro ont constateacute lrsquoactiviteacute immunostimulante et immunomodulatrice - substances adaptogegravenes (acides gras et proteacuteines)

bull GR peut ecirctre efficace comme agent immunomodulateur dans la maladie de Basedow (goitre toxique diffus maladie auto-immune qui affect la thyroϊde

22

Menopause ndash activiteacute oestrogeacutenique

bull Royal jelly has estrogenic effects in vitro and in vivo Mishima S Suzuki KM et al J Ethnopharmacol 2005 Oct 3101(1-3)215-20 Estrogenic activities of Fatty acids and a sterol isolated from royal jelly 3Suzuki KM Isohama Y et al Evid Based Complement Alternat Med 2008 Sep5(3)295-302 Fatty acids derived from royal jelly are modulators of estrogen receptor functions Moutsatsou P Papoutsi Z et al PLoS One 2010 Dec 225(12)e15594 Effects of royal jelly on autonomic imbalance in menopausal women Kushima K et alWorld Obstet Gynecol (1973) 25 439ndash43 (Japonaise)

bull In vitro la geleacutee royale produit lrsquoactivation des reacutecepteurs dœstrogegravenes et inhibeacute la proliferation des cellules canceacutereuses MCF-7 en presence du bispheacutenol - A cependant il est sans effet en labsence du bispheacutenol A

bull Dans la recherche humaine la geleacutee royale a entraicircneacute une augmentation de la testosteacuterone

bull Testosteacuterone

bull 1163+-04ngg dans le produit naturel

bull 3616+-26ngg dans le produit lyophiliseacute

23

Menopause ndash ameacutelioration de symptomes

bull Eacutetude bulgar publieacutee en 2004

bull les effets dune preacuteparation contenant de la geleacutee royale du pollen et de la vitamine C (Melbrosiatrade) aupregraves de 55 femmes meacutenopauseacutees

bull Reacutesultat une ameacutelioration des symptocircmes de la meacutenopause

bull Melbrosiatrade avait deacutejagrave eacuteteacute testeacutee dans une eacutetude (1994) qui a rapporteacute une ameacutelioration de la fatigue de la seacutecheresse vaginale et des maux de tecircte lieacutes agrave la meacutenopause

bull 1 Georgiev DB Metka M et al Effects of an herbal medication containing bee products on menopausal symptoms and cardiovascular risk markers results of a pilot open-uncontrolled trialMedGenMed 2004 Dec 166(4)46

bull 2Szanto E Gruber D et al [Placebo-controlled study of melbrosia in treatment of climacteric symptoms Wien Med Wochenschr 1994144(7)130-3

24

Santeacute des os - osteoporose

bull Hidaka et alndash 2006 - Royal jelly prevents osteoporosis in rats beneficial effects in ovariectomy model and in bone tissue culture model Evid Based Complement Alternat Med Sep3(3)339-48 Epub 2006 Apr 24

bull Narita Y et al Royal jelly stimulates bone formation physiologic and nutrigenomic studies with mice and cell lines Biosci Biotechnol Biochem 2006 Oct70(10)2508-14 Epub 2006 Oct 7

bull Vittek J Halmos J -[Cytological analysis of the function of the endosteum of the periosteum in reparative osteogenesis of the rabbit mandible after application of penicillin and royal jelly] Cesk Stomatol 1968 May68(3)207-16

bull [Attempt to accelerate the process of regenerative osteogenesis through the administration of royal jelly] Halmos J Korman V Bratisl Lek Listy 1966 Aug 1546(3)155-61 Slovak

bull Effect of Royal Jelly on new bone formation in rapid maxillary expansion in rats Oumlzan F et alMed Oral Patol Oral Cir Bucal 2015 Nov 120(6)e651-6

bull Royal jelly and bee pollen decrease bone loss due to osteoporosis in an oophorectomized rat model Kafadar IH et al Eklem Hastalik Cerrahisi 201223(2)100-5

bull Osteoinductive and anti-inflammatory effect of royal jelly on periodontal ligament cells Yanagita M Et al Biomed Res 2011 Aug32(4)285-91

bull ETUDES DE LABORATOIRE PAS DES ETUDES CLINIQUES 25

Activiteacute antibacteacuterienne bull Facteurs antibiotiques particuliegraverement actifs sur les

bacteacuteries du genre Proteus et sur Escherichia coli B (colibacille)

bull Royalysine Il srsquoagit drsquoune fraction peptidique qui a une forte action contre les bacteacuteries gram positives

bull 4 peptides antimicrobiennes ont eacuteteacute isoleacutees et seacutequenceacutees en MS PFKLSLHL-NH2 (Jelleine 1) TPFKLSLHL-NH2 (Jelleine 2) EPFKLSLHL -NH2 (Jelleine 3) et TPFKLSLHNH2 (Jelleine 4) ndash bacteries Gram + et Gram ndash

bull (Fontana R Mendes MA de Souza BM Konno K Ceacutesar LM Malaspina O et al Jelleines A family of antimicrobial peptides from the Royal Jelly of honeybees (Apis mellifera) Peptides 200425919-28)

bull Les tests de criblage antibiotique reacutealiseacutes avec la geleacutee royale ont montreacute de fortes activiteacutes inhibitrices contre des bacteacuteries pathogegravenes des champignons et des virus Au total plus de 150 bacteacuteries champignons et virus ont eacuteteacute testeacutes

bull Le virus de la grippe -

bull Agents responsables Royalisine 10-HDA jelleines major royal jelly proteines

26

Effet cicatrisant effets sur la peau

bull Un eacuteleacutement initialement marqueacute [honeybee royal jelly-derived collagen production-promoting factor (HRJ-CPF)] a eacuteteacute trouveacutee drsquoecirctre lacide 10-hydroxy-2-eacutenoiumlque

bull 10 HDA augmente la synthegravese de collagegravene in vitro par un meacutechanisme qui utilise le facteur de croissance transformant TGF-beta 1 (Transforming growth factor ndash β1)

bull Lrsquousage de la geleacutee royale a augmenteacute lrsquoeacutepaisseur des membranes en stimulant lrsquoorganisation du tissue conjonctif

bull Lrsquoaction sur la synthegravese de collagegravene

(acide amineacute proline ndash preacutecurseur de collagegravene et drsquoeacutelastine)

27

Conservation de la gelee royale et Conditionnement de la geleacutee royale

bull La geleacutee royale fraicircche doit ecirctre conserveacutee au congeacutelateur agrave lrsquoabri de lrsquoair de lrsquohumiditeacute et de la lumiegravere

bull Lyophilisation ndash pert de lrsquoeau par congeacutelation sous vide bull Pour fabriquer la plupart des produits la geleacutee royale est lyophiliseacutee ou chauffeacutee transformeacutee

deacutenatureacutee et donc alteacutereacutee Crsquoest une substance deacutelicate qui apportent des nutriments fragiles

28

Les produits de consommation

liquide pacircte poudre geacutelules

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Contre-indications

bull Les personnes allergiques au miel au pollen aux piqucircres drsquoabeilles et aux plantes de la famille des composeacutees (marguerite eacutechinaceacutee pissenlit etc) pourraient eacutegalement lrsquoecirctre allergique agrave la geleacutee royale

bull plusieurs reacuteactions allergiques et anaphylactiques agrave la geleacutee royale entre autres chez des sujets souffrant drsquoasthme ou drsquoeczeacutema atopique

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Reacuteactions allergiques a la geleacutee royale

bull Lanaphylaxie et dautres reacuteactions allergiques agrave la geleacutee royale ont eacuteteacute preacutesenteacutees dans de nombreux rapports de cas humains et dautres rapports

bull les symptocircmes de lanaphylaxie bull vertige bull lengourdissement dans les doigts et troubles de

la conscience et selon des sources secondaires les effets secondaires comprennent des symptocircmes du systegraveme nerveux central et de linsomnie

bull dyspneacutee et une respiration sifflante bull Asthme

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Conclusions

bull La geleacutee royale est un produit de la ruche preacutecieux qui peuvent ecirctre utiliseacutes agrave la fois comme suppleacutement nutritionnel (dieacuteteacutetique) et comme meacutedicament

bull Les tregraves peu experiments cliniques aussi que les reacutesultats positifs obtenus dans la pratique medicale suggerent que la geleacutee royale pourrait aider la meacutedecine classique pour obtenir des meilleures performances

bull Lrsquoapitheacuterapie doit faire lrsquoeacutepreuve de ses vertues et sa credibiliteacute par des essais cliniques et des protocoles de traitment standardiseacutees

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MERCI BEAUCOUP DE VOTRE ATTENTION

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Page 10: La Gelée Royale: entre mythe et realité entre remède et

Effets de lrsquoingestion a long terme sur les humains Morita et al Nutrition Journal 2012 1177 httpwwwnutritionjcomcontent11177

Effect of royal jelly ingestion for six months on healthy volunteers

bull Type drsquoeacutetude Etude randomiseacutee controcircleacutee par placebo en double aveugle

bull Patients 61 volontaires sains acircgeacutes 42-83 ans reacutepartis aleacuteatoirement (GR = 31) et un groupe teacutemoin (n = 30)

bull Dose 3000 mg geleacutee royale (RJ) ou un placebo dans 100 ml de liquide jour

bull On a analyseacute les changements dans les mesures anthropomeacutetriques et les indices biochimiques de base agrave 6 mois apregraves lintervention

10

Effets de lrsquoingestion a long terme sur les humains Morita et al Nutrition Journal 2012 1177 httpwwwnutritionjcomcontent11177 Effect of royal jelly ingestion for six months on healthy volunteers

Parametre biochimique Group Gelee royale Group teacutemoin

Nombre de globules rouges Heacutematocrite

+ 016x10⁶ μl

+09

001x10⁶ μ l - 08 P = 00251

Glyceacutemie agrave jeun Index insulino-geacutenique

+001 plusmn 001 log mgdL +025

+005 plusmn 001 log mgdL - 013

Sulfate de deacutehydro-eacutepiandrosteacuterone (DHEA-S)

+008 log μgdL +020 log μgdL

Testosteacuterone +012 plusmn 004 log ngmL -002 plusmn 005 log ngmL

Rapport TDHEA-S +005 plusmn 005 -023 plusmn 059

Santeacute mentale (MH) + 4 - 7

CONCLUSION Six mois drsquoingestion de GR chez lhomme ont ameacutelioreacute lrsquoeacuterythropoiumlegravese la toleacuterance au glucose et la santeacute mentale Acceacuteleacuteration de la conversion de la DHEA-S agrave T par GR peut avoir eacuteteacute observeacutee parmi ces effets favorables

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Action anticanceacuterigegravene references scientifiques

bull Bee products prevent VEGF-induced angiogenesis in human umbilical vein endothelial cells Izuta H ET AL BMC Complement Altern Med 2009 Nov 17945 (la geleacutee royale) (VEGF ndash vascular endothelial growth factor)

bull Effect of Processed Honey and Royal Jelly on Cancer-Related Fatigue A Double-Blind Randomized Clinical Trial Mofid B et al Electron Physician 2016 Jun 258(6)

bull The effect of topical application of royal jelly on chemoradiotherapy-induced mucositis in head and neck cancer a preliminary study Yamauchi K Int J Otolaryngol 2014

bull The interaction of bee products with temozolomide in human diffuse astrocytoma glioblastoma multiforme and astroglia cell lines Borawska MH et al Nutr Cancer 201466(7)

bull The effect of royal jelly on oral mucositis in patients undergoing radiotherapy and chemotherapy Erdem O et al Holist Nurs Pract 2014 Jul-Aug28(4)242-6

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Effets chimioprotecteurs et radioprotecteurs

bull Effet cardioprotecteur de la GR sur la toxiciteacute induite par paclitaxel (agent chimiotheacuterapeutique tregraves puissant contre les cancer de sein de lrsquoovaire du poumon de la vessie de la prostate le meacutelanome de laeligsophage et dautres types de tumeurs cancereux solides) - Malekinejad H et al Cardioprotective effect

of royal jelly on paclitaxel-induced cardiotoxicity in rats Iran J Basic Med Sci 2016 19221-227

bull Cardiotoxiciteacute (changements biochimiques telles que leacuteleacutevation de la freacutequence cardiaque de la peroxydation lipidique et la teneur en NO la concentration seacuterique de la CK-MB la reacuteduction du TAC et les leacutesions histo-pathologiques y compris la neacutecrose du myocarde un œdegraveme diffus et de la congestion)

TAC ndash capaciteacute antioxidante totale

CK ndash activiteacute enzymatique de la creacuteatine kinase

MDA ndash malondialdehyde

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Effets chimioprotecteurs et radioprotecteurs

bull La geleacutee royale proteacutegeacute contre les effets mutagegravenes drsquo Adriamycinreg (doxorubicine) et ou le rayonnement gamma du cobalt (cobaltotheacuterapie)

bull Elle acceacuteleacutere la gueacuterison drsquoune inflammation buccale (mucositemucite) induite par radiochimiotheacuterapie (cancer de cou et de la tecircte)

bull la geleacutee royale preacutesente un effet protecteur contre le stress oxydatif (oligo-eacuteleacutements) induit par les radiations

bull Role protecteur de la GR contre lrsquoapoptose induite par la radiotheacuterapie dans les leucocytes du sang peacuteripheacuterique humain

bull GR peut ecirctre utiliseacute en association avec le cisplatine en chimiotheacuterapie pour ameacuteliorer les paramegravetres du stress oxydatif et et lactiviteacute apoptotique induites par cisplatine

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Action sur les articulations

bull J Ethnopharmacol 2010 Mar 24128(2)314-21 10-Hydroxy-2-decenoic acid from Royal jelly a potential medicine for RA Yang XY et al

bull Les reacutesultats obtenus suggegraverent que 10-HDA ndash(le facteur drsquoinhibition de MMP (meacutetalloproteacuteinases matricielles)peut avoir une valeur theacuterapeutique potentielle dans lrsquoinhibition de la destruction articulaire produit par ces enzymes dans la polyarthrite rhumatoϊde

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Action sur le systegraveme circulatoire et le sang

Activiteacute vasodilatatrice de la geleacutee royale

bull laceacutetylcholine

bull laction cardio-protecteur en raison de sa capaciteacute de stimuler la seacutecreacutetion dadreacutenaline

bull lacide pantotheacutenique de la GR ndash effets positifs en endoarteacuterite (inflammation chronique du parois arterielle)

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Action sur le systegraveme circulatoire et le sang

Activiteacute hypotensive In vitro un peptide (dipeptide YY) inhibe lactiviteacute de la reacutenine (angiotensinogeacutenase) humaine

Recherche animale les peptides de la geleacutee royale ont diminueacute la pression arteacuterielle dans un modegravele hypertensive

Dans un modegravele animal diabeacutetique on a observeacute aussi la tendance de diminuer la pression arteacuterielle

Crsquoest toujours lrsquoaceacutetylcholine qui abaisse la pression arteacuterielle et la freacutequence des contractions cardiaques Takaki-Doi S Hashimoto K et al Antihypertensive activities of royal jelly protein hydrolysate and its fractions in spontaneously hypertensive rats Acta Med Okayama 2009 Feb63(1)57-64

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Activiteacute sur les lipides du sang - effet anticholesteacuteroleacutemique Les donneacutees scientifiques actuelles ne sont pas convaincantes Doses de 50-100 mg par jour mais leur qualiteacute meacutethodologique laisse fortement agrave deacutesirer Deux essais plus reacutecents ont donneacute des reacutesultats inteacuteressants (taux de cholesteacuterol) meacutethodologie faible (pas de groupe placebo)

1 Vittek J Effect of royal jelly on serum lipids in experimental animals and humans with therosclerosisExperientia 1995 Sep 2951(9-10)927-35 2 Royal jelly supplementation improves lipoprotein metabolism in humans Guo H Saiga A et al J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo) 2007 Aug53(4)345-8 3 Royal jelly increases high density lipoprotein levels but in older patients only Muumlnstedt K Henschel M et al J Altern Complement Med 2009 Apr15(4)329-30

18

Activiteacute sur les lipides du sang - effet anticholesteacuteroleacutemique

bull PLoS One 2014 Aug 219(8

bull Identification of a novel hypocholesterolemic protein major royal jelly protein 1 derived from royal jelly Kashima et al

bull Laction hypocholesteacuteroleacutemiante induit par MRJP1 (MRJP1 interagit avec les acides biliaires)

bull MRJP1 ameacuteliore le catabolisme du cholesteacuterol heacutepatique

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Gelee royale et le diabete de type 2

1 Can J Diabetes 2016 Aug40(4)324-8

Effect of Royal Jelly Intake on Serum Glucose Apolipoprotein A-I (ApoA-I) Apolipoprotein B (ApoB) and ApoBApoA-I Ratios in Patients with Type 2 Diabetes A Randomized Double-Blind Clinical Trial Study

bull 50 patients atteints de diabegravete de type 2

bull eacutetude controcircleacutee par placebo en double aveugle

bull doses de 1000 mg de geleacutee royale ou un placebo 3 fois par jour pendant 8 semaines

bull Les reacutesultats positifs ndash theacuterapie complementaire

bull 2Iran Red Crescent Med J 2015 Sep 217(9) Effect of Fresh Royal Jelly Ingestion on Glycemic Response in Patients With Type 2 Diabetes

bull 40 patients atteints de diabegravete de type 2

bull Essai clinique randomiseacute

bull Doses de 10 g de GR frais placebo par jour apregraves une nuit de jeucircne

bull RJ ne semble pas avoir deffets immeacutediats importants sur les facteurs de glyceacutemie chez les patients atteints de diabegravete de type 2

bull Cependant dautres eacutetudes avec des eacutechantillons plus importants et les diffeacuterentes doses de RJ sont neacutecessaires pour obtenir des reacutesultats plus preacutecis

20

Gelee royale et le diabete de type 2

bull J Med Food 2009 Oct12(5)1170-2 Royal jelly reduces the serum glucose levels in healthy subjects Muumlnstedt K1 Bargello M Hauenschild A

bull La geleacutee royale a une activiteacute analogue agrave linsuline

bull 20 volontaires ont subi le test standardiseacute oral de toleacuterance au glucose (HGPO) et ensuite une deuxiegraveme HGPO apregraves lingestion de 20 g de geleacutee royale

bull Nouvelle approche en diabetologie

21

Systegraveme immunitaire Recherche animale

bull Retarde le deacutebut de lauto-immuniteacute systeacutemique y compris diminution de la proteacuteinurie et reacuteduit les symptocircmes reacutenaux

bull Il y avait une diminution du niveau dIL-10 seacuterique ainsi que des auto-anticorps contre ADNsb ADNdb et les globules rouges et le nombre de lymphocytes B spleacuteniques reacuteactifs

bull La geleacutee royale a eacutegalement augmenteacute la libeacuteration de lIFN-gamma (interfeacuterone γ ) et une diminution de TNF alpha (facteur de neacutecrose tumorale - )

bull In vitro la geleacutee royale stimule la prolifeacuteration des lymphocytes T et une augmentation dIL-2 agrave des concentrations plus faibles Des concentrations plus eacuteleveacutees cependant inhibent la prolifeacuteration des cellules T et une diminution de la production dIL-2

bull Drsquoeacutetudes sur les animaux et in vitro ont constateacute lrsquoactiviteacute immunostimulante et immunomodulatrice - substances adaptogegravenes (acides gras et proteacuteines)

bull GR peut ecirctre efficace comme agent immunomodulateur dans la maladie de Basedow (goitre toxique diffus maladie auto-immune qui affect la thyroϊde

22

Menopause ndash activiteacute oestrogeacutenique

bull Royal jelly has estrogenic effects in vitro and in vivo Mishima S Suzuki KM et al J Ethnopharmacol 2005 Oct 3101(1-3)215-20 Estrogenic activities of Fatty acids and a sterol isolated from royal jelly 3Suzuki KM Isohama Y et al Evid Based Complement Alternat Med 2008 Sep5(3)295-302 Fatty acids derived from royal jelly are modulators of estrogen receptor functions Moutsatsou P Papoutsi Z et al PLoS One 2010 Dec 225(12)e15594 Effects of royal jelly on autonomic imbalance in menopausal women Kushima K et alWorld Obstet Gynecol (1973) 25 439ndash43 (Japonaise)

bull In vitro la geleacutee royale produit lrsquoactivation des reacutecepteurs dœstrogegravenes et inhibeacute la proliferation des cellules canceacutereuses MCF-7 en presence du bispheacutenol - A cependant il est sans effet en labsence du bispheacutenol A

bull Dans la recherche humaine la geleacutee royale a entraicircneacute une augmentation de la testosteacuterone

bull Testosteacuterone

bull 1163+-04ngg dans le produit naturel

bull 3616+-26ngg dans le produit lyophiliseacute

23

Menopause ndash ameacutelioration de symptomes

bull Eacutetude bulgar publieacutee en 2004

bull les effets dune preacuteparation contenant de la geleacutee royale du pollen et de la vitamine C (Melbrosiatrade) aupregraves de 55 femmes meacutenopauseacutees

bull Reacutesultat une ameacutelioration des symptocircmes de la meacutenopause

bull Melbrosiatrade avait deacutejagrave eacuteteacute testeacutee dans une eacutetude (1994) qui a rapporteacute une ameacutelioration de la fatigue de la seacutecheresse vaginale et des maux de tecircte lieacutes agrave la meacutenopause

bull 1 Georgiev DB Metka M et al Effects of an herbal medication containing bee products on menopausal symptoms and cardiovascular risk markers results of a pilot open-uncontrolled trialMedGenMed 2004 Dec 166(4)46

bull 2Szanto E Gruber D et al [Placebo-controlled study of melbrosia in treatment of climacteric symptoms Wien Med Wochenschr 1994144(7)130-3

24

Santeacute des os - osteoporose

bull Hidaka et alndash 2006 - Royal jelly prevents osteoporosis in rats beneficial effects in ovariectomy model and in bone tissue culture model Evid Based Complement Alternat Med Sep3(3)339-48 Epub 2006 Apr 24

bull Narita Y et al Royal jelly stimulates bone formation physiologic and nutrigenomic studies with mice and cell lines Biosci Biotechnol Biochem 2006 Oct70(10)2508-14 Epub 2006 Oct 7

bull Vittek J Halmos J -[Cytological analysis of the function of the endosteum of the periosteum in reparative osteogenesis of the rabbit mandible after application of penicillin and royal jelly] Cesk Stomatol 1968 May68(3)207-16

bull [Attempt to accelerate the process of regenerative osteogenesis through the administration of royal jelly] Halmos J Korman V Bratisl Lek Listy 1966 Aug 1546(3)155-61 Slovak

bull Effect of Royal Jelly on new bone formation in rapid maxillary expansion in rats Oumlzan F et alMed Oral Patol Oral Cir Bucal 2015 Nov 120(6)e651-6

bull Royal jelly and bee pollen decrease bone loss due to osteoporosis in an oophorectomized rat model Kafadar IH et al Eklem Hastalik Cerrahisi 201223(2)100-5

bull Osteoinductive and anti-inflammatory effect of royal jelly on periodontal ligament cells Yanagita M Et al Biomed Res 2011 Aug32(4)285-91

bull ETUDES DE LABORATOIRE PAS DES ETUDES CLINIQUES 25

Activiteacute antibacteacuterienne bull Facteurs antibiotiques particuliegraverement actifs sur les

bacteacuteries du genre Proteus et sur Escherichia coli B (colibacille)

bull Royalysine Il srsquoagit drsquoune fraction peptidique qui a une forte action contre les bacteacuteries gram positives

bull 4 peptides antimicrobiennes ont eacuteteacute isoleacutees et seacutequenceacutees en MS PFKLSLHL-NH2 (Jelleine 1) TPFKLSLHL-NH2 (Jelleine 2) EPFKLSLHL -NH2 (Jelleine 3) et TPFKLSLHNH2 (Jelleine 4) ndash bacteries Gram + et Gram ndash

bull (Fontana R Mendes MA de Souza BM Konno K Ceacutesar LM Malaspina O et al Jelleines A family of antimicrobial peptides from the Royal Jelly of honeybees (Apis mellifera) Peptides 200425919-28)

bull Les tests de criblage antibiotique reacutealiseacutes avec la geleacutee royale ont montreacute de fortes activiteacutes inhibitrices contre des bacteacuteries pathogegravenes des champignons et des virus Au total plus de 150 bacteacuteries champignons et virus ont eacuteteacute testeacutes

bull Le virus de la grippe -

bull Agents responsables Royalisine 10-HDA jelleines major royal jelly proteines

26

Effet cicatrisant effets sur la peau

bull Un eacuteleacutement initialement marqueacute [honeybee royal jelly-derived collagen production-promoting factor (HRJ-CPF)] a eacuteteacute trouveacutee drsquoecirctre lacide 10-hydroxy-2-eacutenoiumlque

bull 10 HDA augmente la synthegravese de collagegravene in vitro par un meacutechanisme qui utilise le facteur de croissance transformant TGF-beta 1 (Transforming growth factor ndash β1)

bull Lrsquousage de la geleacutee royale a augmenteacute lrsquoeacutepaisseur des membranes en stimulant lrsquoorganisation du tissue conjonctif

bull Lrsquoaction sur la synthegravese de collagegravene

(acide amineacute proline ndash preacutecurseur de collagegravene et drsquoeacutelastine)

27

Conservation de la gelee royale et Conditionnement de la geleacutee royale

bull La geleacutee royale fraicircche doit ecirctre conserveacutee au congeacutelateur agrave lrsquoabri de lrsquoair de lrsquohumiditeacute et de la lumiegravere

bull Lyophilisation ndash pert de lrsquoeau par congeacutelation sous vide bull Pour fabriquer la plupart des produits la geleacutee royale est lyophiliseacutee ou chauffeacutee transformeacutee

deacutenatureacutee et donc alteacutereacutee Crsquoest une substance deacutelicate qui apportent des nutriments fragiles

28

Les produits de consommation

liquide pacircte poudre geacutelules

29

Contre-indications

bull Les personnes allergiques au miel au pollen aux piqucircres drsquoabeilles et aux plantes de la famille des composeacutees (marguerite eacutechinaceacutee pissenlit etc) pourraient eacutegalement lrsquoecirctre allergique agrave la geleacutee royale

bull plusieurs reacuteactions allergiques et anaphylactiques agrave la geleacutee royale entre autres chez des sujets souffrant drsquoasthme ou drsquoeczeacutema atopique

30

Reacuteactions allergiques a la geleacutee royale

bull Lanaphylaxie et dautres reacuteactions allergiques agrave la geleacutee royale ont eacuteteacute preacutesenteacutees dans de nombreux rapports de cas humains et dautres rapports

bull les symptocircmes de lanaphylaxie bull vertige bull lengourdissement dans les doigts et troubles de

la conscience et selon des sources secondaires les effets secondaires comprennent des symptocircmes du systegraveme nerveux central et de linsomnie

bull dyspneacutee et une respiration sifflante bull Asthme

31

Conclusions

bull La geleacutee royale est un produit de la ruche preacutecieux qui peuvent ecirctre utiliseacutes agrave la fois comme suppleacutement nutritionnel (dieacuteteacutetique) et comme meacutedicament

bull Les tregraves peu experiments cliniques aussi que les reacutesultats positifs obtenus dans la pratique medicale suggerent que la geleacutee royale pourrait aider la meacutedecine classique pour obtenir des meilleures performances

bull Lrsquoapitheacuterapie doit faire lrsquoeacutepreuve de ses vertues et sa credibiliteacute par des essais cliniques et des protocoles de traitment standardiseacutees

32

MERCI BEAUCOUP DE VOTRE ATTENTION

33

Page 11: La Gelée Royale: entre mythe et realité entre remède et

Effets de lrsquoingestion a long terme sur les humains Morita et al Nutrition Journal 2012 1177 httpwwwnutritionjcomcontent11177 Effect of royal jelly ingestion for six months on healthy volunteers

Parametre biochimique Group Gelee royale Group teacutemoin

Nombre de globules rouges Heacutematocrite

+ 016x10⁶ μl

+09

001x10⁶ μ l - 08 P = 00251

Glyceacutemie agrave jeun Index insulino-geacutenique

+001 plusmn 001 log mgdL +025

+005 plusmn 001 log mgdL - 013

Sulfate de deacutehydro-eacutepiandrosteacuterone (DHEA-S)

+008 log μgdL +020 log μgdL

Testosteacuterone +012 plusmn 004 log ngmL -002 plusmn 005 log ngmL

Rapport TDHEA-S +005 plusmn 005 -023 plusmn 059

Santeacute mentale (MH) + 4 - 7

CONCLUSION Six mois drsquoingestion de GR chez lhomme ont ameacutelioreacute lrsquoeacuterythropoiumlegravese la toleacuterance au glucose et la santeacute mentale Acceacuteleacuteration de la conversion de la DHEA-S agrave T par GR peut avoir eacuteteacute observeacutee parmi ces effets favorables

11

Action anticanceacuterigegravene references scientifiques

bull Bee products prevent VEGF-induced angiogenesis in human umbilical vein endothelial cells Izuta H ET AL BMC Complement Altern Med 2009 Nov 17945 (la geleacutee royale) (VEGF ndash vascular endothelial growth factor)

bull Effect of Processed Honey and Royal Jelly on Cancer-Related Fatigue A Double-Blind Randomized Clinical Trial Mofid B et al Electron Physician 2016 Jun 258(6)

bull The effect of topical application of royal jelly on chemoradiotherapy-induced mucositis in head and neck cancer a preliminary study Yamauchi K Int J Otolaryngol 2014

bull The interaction of bee products with temozolomide in human diffuse astrocytoma glioblastoma multiforme and astroglia cell lines Borawska MH et al Nutr Cancer 201466(7)

bull The effect of royal jelly on oral mucositis in patients undergoing radiotherapy and chemotherapy Erdem O et al Holist Nurs Pract 2014 Jul-Aug28(4)242-6

12

Effets chimioprotecteurs et radioprotecteurs

bull Effet cardioprotecteur de la GR sur la toxiciteacute induite par paclitaxel (agent chimiotheacuterapeutique tregraves puissant contre les cancer de sein de lrsquoovaire du poumon de la vessie de la prostate le meacutelanome de laeligsophage et dautres types de tumeurs cancereux solides) - Malekinejad H et al Cardioprotective effect

of royal jelly on paclitaxel-induced cardiotoxicity in rats Iran J Basic Med Sci 2016 19221-227

bull Cardiotoxiciteacute (changements biochimiques telles que leacuteleacutevation de la freacutequence cardiaque de la peroxydation lipidique et la teneur en NO la concentration seacuterique de la CK-MB la reacuteduction du TAC et les leacutesions histo-pathologiques y compris la neacutecrose du myocarde un œdegraveme diffus et de la congestion)

TAC ndash capaciteacute antioxidante totale

CK ndash activiteacute enzymatique de la creacuteatine kinase

MDA ndash malondialdehyde

13

Effets chimioprotecteurs et radioprotecteurs

bull La geleacutee royale proteacutegeacute contre les effets mutagegravenes drsquo Adriamycinreg (doxorubicine) et ou le rayonnement gamma du cobalt (cobaltotheacuterapie)

bull Elle acceacuteleacutere la gueacuterison drsquoune inflammation buccale (mucositemucite) induite par radiochimiotheacuterapie (cancer de cou et de la tecircte)

bull la geleacutee royale preacutesente un effet protecteur contre le stress oxydatif (oligo-eacuteleacutements) induit par les radiations

bull Role protecteur de la GR contre lrsquoapoptose induite par la radiotheacuterapie dans les leucocytes du sang peacuteripheacuterique humain

bull GR peut ecirctre utiliseacute en association avec le cisplatine en chimiotheacuterapie pour ameacuteliorer les paramegravetres du stress oxydatif et et lactiviteacute apoptotique induites par cisplatine

14

Action sur les articulations

bull J Ethnopharmacol 2010 Mar 24128(2)314-21 10-Hydroxy-2-decenoic acid from Royal jelly a potential medicine for RA Yang XY et al

bull Les reacutesultats obtenus suggegraverent que 10-HDA ndash(le facteur drsquoinhibition de MMP (meacutetalloproteacuteinases matricielles)peut avoir une valeur theacuterapeutique potentielle dans lrsquoinhibition de la destruction articulaire produit par ces enzymes dans la polyarthrite rhumatoϊde

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Action sur le systegraveme circulatoire et le sang

Activiteacute vasodilatatrice de la geleacutee royale

bull laceacutetylcholine

bull laction cardio-protecteur en raison de sa capaciteacute de stimuler la seacutecreacutetion dadreacutenaline

bull lacide pantotheacutenique de la GR ndash effets positifs en endoarteacuterite (inflammation chronique du parois arterielle)

16

Action sur le systegraveme circulatoire et le sang

Activiteacute hypotensive In vitro un peptide (dipeptide YY) inhibe lactiviteacute de la reacutenine (angiotensinogeacutenase) humaine

Recherche animale les peptides de la geleacutee royale ont diminueacute la pression arteacuterielle dans un modegravele hypertensive

Dans un modegravele animal diabeacutetique on a observeacute aussi la tendance de diminuer la pression arteacuterielle

Crsquoest toujours lrsquoaceacutetylcholine qui abaisse la pression arteacuterielle et la freacutequence des contractions cardiaques Takaki-Doi S Hashimoto K et al Antihypertensive activities of royal jelly protein hydrolysate and its fractions in spontaneously hypertensive rats Acta Med Okayama 2009 Feb63(1)57-64

17

Activiteacute sur les lipides du sang - effet anticholesteacuteroleacutemique Les donneacutees scientifiques actuelles ne sont pas convaincantes Doses de 50-100 mg par jour mais leur qualiteacute meacutethodologique laisse fortement agrave deacutesirer Deux essais plus reacutecents ont donneacute des reacutesultats inteacuteressants (taux de cholesteacuterol) meacutethodologie faible (pas de groupe placebo)

1 Vittek J Effect of royal jelly on serum lipids in experimental animals and humans with therosclerosisExperientia 1995 Sep 2951(9-10)927-35 2 Royal jelly supplementation improves lipoprotein metabolism in humans Guo H Saiga A et al J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo) 2007 Aug53(4)345-8 3 Royal jelly increases high density lipoprotein levels but in older patients only Muumlnstedt K Henschel M et al J Altern Complement Med 2009 Apr15(4)329-30

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Activiteacute sur les lipides du sang - effet anticholesteacuteroleacutemique

bull PLoS One 2014 Aug 219(8

bull Identification of a novel hypocholesterolemic protein major royal jelly protein 1 derived from royal jelly Kashima et al

bull Laction hypocholesteacuteroleacutemiante induit par MRJP1 (MRJP1 interagit avec les acides biliaires)

bull MRJP1 ameacuteliore le catabolisme du cholesteacuterol heacutepatique

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Gelee royale et le diabete de type 2

1 Can J Diabetes 2016 Aug40(4)324-8

Effect of Royal Jelly Intake on Serum Glucose Apolipoprotein A-I (ApoA-I) Apolipoprotein B (ApoB) and ApoBApoA-I Ratios in Patients with Type 2 Diabetes A Randomized Double-Blind Clinical Trial Study

bull 50 patients atteints de diabegravete de type 2

bull eacutetude controcircleacutee par placebo en double aveugle

bull doses de 1000 mg de geleacutee royale ou un placebo 3 fois par jour pendant 8 semaines

bull Les reacutesultats positifs ndash theacuterapie complementaire

bull 2Iran Red Crescent Med J 2015 Sep 217(9) Effect of Fresh Royal Jelly Ingestion on Glycemic Response in Patients With Type 2 Diabetes

bull 40 patients atteints de diabegravete de type 2

bull Essai clinique randomiseacute

bull Doses de 10 g de GR frais placebo par jour apregraves une nuit de jeucircne

bull RJ ne semble pas avoir deffets immeacutediats importants sur les facteurs de glyceacutemie chez les patients atteints de diabegravete de type 2

bull Cependant dautres eacutetudes avec des eacutechantillons plus importants et les diffeacuterentes doses de RJ sont neacutecessaires pour obtenir des reacutesultats plus preacutecis

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Gelee royale et le diabete de type 2

bull J Med Food 2009 Oct12(5)1170-2 Royal jelly reduces the serum glucose levels in healthy subjects Muumlnstedt K1 Bargello M Hauenschild A

bull La geleacutee royale a une activiteacute analogue agrave linsuline

bull 20 volontaires ont subi le test standardiseacute oral de toleacuterance au glucose (HGPO) et ensuite une deuxiegraveme HGPO apregraves lingestion de 20 g de geleacutee royale

bull Nouvelle approche en diabetologie

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Systegraveme immunitaire Recherche animale

bull Retarde le deacutebut de lauto-immuniteacute systeacutemique y compris diminution de la proteacuteinurie et reacuteduit les symptocircmes reacutenaux

bull Il y avait une diminution du niveau dIL-10 seacuterique ainsi que des auto-anticorps contre ADNsb ADNdb et les globules rouges et le nombre de lymphocytes B spleacuteniques reacuteactifs

bull La geleacutee royale a eacutegalement augmenteacute la libeacuteration de lIFN-gamma (interfeacuterone γ ) et une diminution de TNF alpha (facteur de neacutecrose tumorale - )

bull In vitro la geleacutee royale stimule la prolifeacuteration des lymphocytes T et une augmentation dIL-2 agrave des concentrations plus faibles Des concentrations plus eacuteleveacutees cependant inhibent la prolifeacuteration des cellules T et une diminution de la production dIL-2

bull Drsquoeacutetudes sur les animaux et in vitro ont constateacute lrsquoactiviteacute immunostimulante et immunomodulatrice - substances adaptogegravenes (acides gras et proteacuteines)

bull GR peut ecirctre efficace comme agent immunomodulateur dans la maladie de Basedow (goitre toxique diffus maladie auto-immune qui affect la thyroϊde

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Menopause ndash activiteacute oestrogeacutenique

bull Royal jelly has estrogenic effects in vitro and in vivo Mishima S Suzuki KM et al J Ethnopharmacol 2005 Oct 3101(1-3)215-20 Estrogenic activities of Fatty acids and a sterol isolated from royal jelly 3Suzuki KM Isohama Y et al Evid Based Complement Alternat Med 2008 Sep5(3)295-302 Fatty acids derived from royal jelly are modulators of estrogen receptor functions Moutsatsou P Papoutsi Z et al PLoS One 2010 Dec 225(12)e15594 Effects of royal jelly on autonomic imbalance in menopausal women Kushima K et alWorld Obstet Gynecol (1973) 25 439ndash43 (Japonaise)

bull In vitro la geleacutee royale produit lrsquoactivation des reacutecepteurs dœstrogegravenes et inhibeacute la proliferation des cellules canceacutereuses MCF-7 en presence du bispheacutenol - A cependant il est sans effet en labsence du bispheacutenol A

bull Dans la recherche humaine la geleacutee royale a entraicircneacute une augmentation de la testosteacuterone

bull Testosteacuterone

bull 1163+-04ngg dans le produit naturel

bull 3616+-26ngg dans le produit lyophiliseacute

23

Menopause ndash ameacutelioration de symptomes

bull Eacutetude bulgar publieacutee en 2004

bull les effets dune preacuteparation contenant de la geleacutee royale du pollen et de la vitamine C (Melbrosiatrade) aupregraves de 55 femmes meacutenopauseacutees

bull Reacutesultat une ameacutelioration des symptocircmes de la meacutenopause

bull Melbrosiatrade avait deacutejagrave eacuteteacute testeacutee dans une eacutetude (1994) qui a rapporteacute une ameacutelioration de la fatigue de la seacutecheresse vaginale et des maux de tecircte lieacutes agrave la meacutenopause

bull 1 Georgiev DB Metka M et al Effects of an herbal medication containing bee products on menopausal symptoms and cardiovascular risk markers results of a pilot open-uncontrolled trialMedGenMed 2004 Dec 166(4)46

bull 2Szanto E Gruber D et al [Placebo-controlled study of melbrosia in treatment of climacteric symptoms Wien Med Wochenschr 1994144(7)130-3

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Santeacute des os - osteoporose

bull Hidaka et alndash 2006 - Royal jelly prevents osteoporosis in rats beneficial effects in ovariectomy model and in bone tissue culture model Evid Based Complement Alternat Med Sep3(3)339-48 Epub 2006 Apr 24

bull Narita Y et al Royal jelly stimulates bone formation physiologic and nutrigenomic studies with mice and cell lines Biosci Biotechnol Biochem 2006 Oct70(10)2508-14 Epub 2006 Oct 7

bull Vittek J Halmos J -[Cytological analysis of the function of the endosteum of the periosteum in reparative osteogenesis of the rabbit mandible after application of penicillin and royal jelly] Cesk Stomatol 1968 May68(3)207-16

bull [Attempt to accelerate the process of regenerative osteogenesis through the administration of royal jelly] Halmos J Korman V Bratisl Lek Listy 1966 Aug 1546(3)155-61 Slovak

bull Effect of Royal Jelly on new bone formation in rapid maxillary expansion in rats Oumlzan F et alMed Oral Patol Oral Cir Bucal 2015 Nov 120(6)e651-6

bull Royal jelly and bee pollen decrease bone loss due to osteoporosis in an oophorectomized rat model Kafadar IH et al Eklem Hastalik Cerrahisi 201223(2)100-5

bull Osteoinductive and anti-inflammatory effect of royal jelly on periodontal ligament cells Yanagita M Et al Biomed Res 2011 Aug32(4)285-91

bull ETUDES DE LABORATOIRE PAS DES ETUDES CLINIQUES 25

Activiteacute antibacteacuterienne bull Facteurs antibiotiques particuliegraverement actifs sur les

bacteacuteries du genre Proteus et sur Escherichia coli B (colibacille)

bull Royalysine Il srsquoagit drsquoune fraction peptidique qui a une forte action contre les bacteacuteries gram positives

bull 4 peptides antimicrobiennes ont eacuteteacute isoleacutees et seacutequenceacutees en MS PFKLSLHL-NH2 (Jelleine 1) TPFKLSLHL-NH2 (Jelleine 2) EPFKLSLHL -NH2 (Jelleine 3) et TPFKLSLHNH2 (Jelleine 4) ndash bacteries Gram + et Gram ndash

bull (Fontana R Mendes MA de Souza BM Konno K Ceacutesar LM Malaspina O et al Jelleines A family of antimicrobial peptides from the Royal Jelly of honeybees (Apis mellifera) Peptides 200425919-28)

bull Les tests de criblage antibiotique reacutealiseacutes avec la geleacutee royale ont montreacute de fortes activiteacutes inhibitrices contre des bacteacuteries pathogegravenes des champignons et des virus Au total plus de 150 bacteacuteries champignons et virus ont eacuteteacute testeacutes

bull Le virus de la grippe -

bull Agents responsables Royalisine 10-HDA jelleines major royal jelly proteines

26

Effet cicatrisant effets sur la peau

bull Un eacuteleacutement initialement marqueacute [honeybee royal jelly-derived collagen production-promoting factor (HRJ-CPF)] a eacuteteacute trouveacutee drsquoecirctre lacide 10-hydroxy-2-eacutenoiumlque

bull 10 HDA augmente la synthegravese de collagegravene in vitro par un meacutechanisme qui utilise le facteur de croissance transformant TGF-beta 1 (Transforming growth factor ndash β1)

bull Lrsquousage de la geleacutee royale a augmenteacute lrsquoeacutepaisseur des membranes en stimulant lrsquoorganisation du tissue conjonctif

bull Lrsquoaction sur la synthegravese de collagegravene

(acide amineacute proline ndash preacutecurseur de collagegravene et drsquoeacutelastine)

27

Conservation de la gelee royale et Conditionnement de la geleacutee royale

bull La geleacutee royale fraicircche doit ecirctre conserveacutee au congeacutelateur agrave lrsquoabri de lrsquoair de lrsquohumiditeacute et de la lumiegravere

bull Lyophilisation ndash pert de lrsquoeau par congeacutelation sous vide bull Pour fabriquer la plupart des produits la geleacutee royale est lyophiliseacutee ou chauffeacutee transformeacutee

deacutenatureacutee et donc alteacutereacutee Crsquoest une substance deacutelicate qui apportent des nutriments fragiles

28

Les produits de consommation

liquide pacircte poudre geacutelules

29

Contre-indications

bull Les personnes allergiques au miel au pollen aux piqucircres drsquoabeilles et aux plantes de la famille des composeacutees (marguerite eacutechinaceacutee pissenlit etc) pourraient eacutegalement lrsquoecirctre allergique agrave la geleacutee royale

bull plusieurs reacuteactions allergiques et anaphylactiques agrave la geleacutee royale entre autres chez des sujets souffrant drsquoasthme ou drsquoeczeacutema atopique

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Reacuteactions allergiques a la geleacutee royale

bull Lanaphylaxie et dautres reacuteactions allergiques agrave la geleacutee royale ont eacuteteacute preacutesenteacutees dans de nombreux rapports de cas humains et dautres rapports

bull les symptocircmes de lanaphylaxie bull vertige bull lengourdissement dans les doigts et troubles de

la conscience et selon des sources secondaires les effets secondaires comprennent des symptocircmes du systegraveme nerveux central et de linsomnie

bull dyspneacutee et une respiration sifflante bull Asthme

31

Conclusions

bull La geleacutee royale est un produit de la ruche preacutecieux qui peuvent ecirctre utiliseacutes agrave la fois comme suppleacutement nutritionnel (dieacuteteacutetique) et comme meacutedicament

bull Les tregraves peu experiments cliniques aussi que les reacutesultats positifs obtenus dans la pratique medicale suggerent que la geleacutee royale pourrait aider la meacutedecine classique pour obtenir des meilleures performances

bull Lrsquoapitheacuterapie doit faire lrsquoeacutepreuve de ses vertues et sa credibiliteacute par des essais cliniques et des protocoles de traitment standardiseacutees

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MERCI BEAUCOUP DE VOTRE ATTENTION

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Page 12: La Gelée Royale: entre mythe et realité entre remède et

Action anticanceacuterigegravene references scientifiques

bull Bee products prevent VEGF-induced angiogenesis in human umbilical vein endothelial cells Izuta H ET AL BMC Complement Altern Med 2009 Nov 17945 (la geleacutee royale) (VEGF ndash vascular endothelial growth factor)

bull Effect of Processed Honey and Royal Jelly on Cancer-Related Fatigue A Double-Blind Randomized Clinical Trial Mofid B et al Electron Physician 2016 Jun 258(6)

bull The effect of topical application of royal jelly on chemoradiotherapy-induced mucositis in head and neck cancer a preliminary study Yamauchi K Int J Otolaryngol 2014

bull The interaction of bee products with temozolomide in human diffuse astrocytoma glioblastoma multiforme and astroglia cell lines Borawska MH et al Nutr Cancer 201466(7)

bull The effect of royal jelly on oral mucositis in patients undergoing radiotherapy and chemotherapy Erdem O et al Holist Nurs Pract 2014 Jul-Aug28(4)242-6

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Effets chimioprotecteurs et radioprotecteurs

bull Effet cardioprotecteur de la GR sur la toxiciteacute induite par paclitaxel (agent chimiotheacuterapeutique tregraves puissant contre les cancer de sein de lrsquoovaire du poumon de la vessie de la prostate le meacutelanome de laeligsophage et dautres types de tumeurs cancereux solides) - Malekinejad H et al Cardioprotective effect

of royal jelly on paclitaxel-induced cardiotoxicity in rats Iran J Basic Med Sci 2016 19221-227

bull Cardiotoxiciteacute (changements biochimiques telles que leacuteleacutevation de la freacutequence cardiaque de la peroxydation lipidique et la teneur en NO la concentration seacuterique de la CK-MB la reacuteduction du TAC et les leacutesions histo-pathologiques y compris la neacutecrose du myocarde un œdegraveme diffus et de la congestion)

TAC ndash capaciteacute antioxidante totale

CK ndash activiteacute enzymatique de la creacuteatine kinase

MDA ndash malondialdehyde

13

Effets chimioprotecteurs et radioprotecteurs

bull La geleacutee royale proteacutegeacute contre les effets mutagegravenes drsquo Adriamycinreg (doxorubicine) et ou le rayonnement gamma du cobalt (cobaltotheacuterapie)

bull Elle acceacuteleacutere la gueacuterison drsquoune inflammation buccale (mucositemucite) induite par radiochimiotheacuterapie (cancer de cou et de la tecircte)

bull la geleacutee royale preacutesente un effet protecteur contre le stress oxydatif (oligo-eacuteleacutements) induit par les radiations

bull Role protecteur de la GR contre lrsquoapoptose induite par la radiotheacuterapie dans les leucocytes du sang peacuteripheacuterique humain

bull GR peut ecirctre utiliseacute en association avec le cisplatine en chimiotheacuterapie pour ameacuteliorer les paramegravetres du stress oxydatif et et lactiviteacute apoptotique induites par cisplatine

14

Action sur les articulations

bull J Ethnopharmacol 2010 Mar 24128(2)314-21 10-Hydroxy-2-decenoic acid from Royal jelly a potential medicine for RA Yang XY et al

bull Les reacutesultats obtenus suggegraverent que 10-HDA ndash(le facteur drsquoinhibition de MMP (meacutetalloproteacuteinases matricielles)peut avoir une valeur theacuterapeutique potentielle dans lrsquoinhibition de la destruction articulaire produit par ces enzymes dans la polyarthrite rhumatoϊde

15

Action sur le systegraveme circulatoire et le sang

Activiteacute vasodilatatrice de la geleacutee royale

bull laceacutetylcholine

bull laction cardio-protecteur en raison de sa capaciteacute de stimuler la seacutecreacutetion dadreacutenaline

bull lacide pantotheacutenique de la GR ndash effets positifs en endoarteacuterite (inflammation chronique du parois arterielle)

16

Action sur le systegraveme circulatoire et le sang

Activiteacute hypotensive In vitro un peptide (dipeptide YY) inhibe lactiviteacute de la reacutenine (angiotensinogeacutenase) humaine

Recherche animale les peptides de la geleacutee royale ont diminueacute la pression arteacuterielle dans un modegravele hypertensive

Dans un modegravele animal diabeacutetique on a observeacute aussi la tendance de diminuer la pression arteacuterielle

Crsquoest toujours lrsquoaceacutetylcholine qui abaisse la pression arteacuterielle et la freacutequence des contractions cardiaques Takaki-Doi S Hashimoto K et al Antihypertensive activities of royal jelly protein hydrolysate and its fractions in spontaneously hypertensive rats Acta Med Okayama 2009 Feb63(1)57-64

17

Activiteacute sur les lipides du sang - effet anticholesteacuteroleacutemique Les donneacutees scientifiques actuelles ne sont pas convaincantes Doses de 50-100 mg par jour mais leur qualiteacute meacutethodologique laisse fortement agrave deacutesirer Deux essais plus reacutecents ont donneacute des reacutesultats inteacuteressants (taux de cholesteacuterol) meacutethodologie faible (pas de groupe placebo)

1 Vittek J Effect of royal jelly on serum lipids in experimental animals and humans with therosclerosisExperientia 1995 Sep 2951(9-10)927-35 2 Royal jelly supplementation improves lipoprotein metabolism in humans Guo H Saiga A et al J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo) 2007 Aug53(4)345-8 3 Royal jelly increases high density lipoprotein levels but in older patients only Muumlnstedt K Henschel M et al J Altern Complement Med 2009 Apr15(4)329-30

18

Activiteacute sur les lipides du sang - effet anticholesteacuteroleacutemique

bull PLoS One 2014 Aug 219(8

bull Identification of a novel hypocholesterolemic protein major royal jelly protein 1 derived from royal jelly Kashima et al

bull Laction hypocholesteacuteroleacutemiante induit par MRJP1 (MRJP1 interagit avec les acides biliaires)

bull MRJP1 ameacuteliore le catabolisme du cholesteacuterol heacutepatique

19

Gelee royale et le diabete de type 2

1 Can J Diabetes 2016 Aug40(4)324-8

Effect of Royal Jelly Intake on Serum Glucose Apolipoprotein A-I (ApoA-I) Apolipoprotein B (ApoB) and ApoBApoA-I Ratios in Patients with Type 2 Diabetes A Randomized Double-Blind Clinical Trial Study

bull 50 patients atteints de diabegravete de type 2

bull eacutetude controcircleacutee par placebo en double aveugle

bull doses de 1000 mg de geleacutee royale ou un placebo 3 fois par jour pendant 8 semaines

bull Les reacutesultats positifs ndash theacuterapie complementaire

bull 2Iran Red Crescent Med J 2015 Sep 217(9) Effect of Fresh Royal Jelly Ingestion on Glycemic Response in Patients With Type 2 Diabetes

bull 40 patients atteints de diabegravete de type 2

bull Essai clinique randomiseacute

bull Doses de 10 g de GR frais placebo par jour apregraves une nuit de jeucircne

bull RJ ne semble pas avoir deffets immeacutediats importants sur les facteurs de glyceacutemie chez les patients atteints de diabegravete de type 2

bull Cependant dautres eacutetudes avec des eacutechantillons plus importants et les diffeacuterentes doses de RJ sont neacutecessaires pour obtenir des reacutesultats plus preacutecis

20

Gelee royale et le diabete de type 2

bull J Med Food 2009 Oct12(5)1170-2 Royal jelly reduces the serum glucose levels in healthy subjects Muumlnstedt K1 Bargello M Hauenschild A

bull La geleacutee royale a une activiteacute analogue agrave linsuline

bull 20 volontaires ont subi le test standardiseacute oral de toleacuterance au glucose (HGPO) et ensuite une deuxiegraveme HGPO apregraves lingestion de 20 g de geleacutee royale

bull Nouvelle approche en diabetologie

21

Systegraveme immunitaire Recherche animale

bull Retarde le deacutebut de lauto-immuniteacute systeacutemique y compris diminution de la proteacuteinurie et reacuteduit les symptocircmes reacutenaux

bull Il y avait une diminution du niveau dIL-10 seacuterique ainsi que des auto-anticorps contre ADNsb ADNdb et les globules rouges et le nombre de lymphocytes B spleacuteniques reacuteactifs

bull La geleacutee royale a eacutegalement augmenteacute la libeacuteration de lIFN-gamma (interfeacuterone γ ) et une diminution de TNF alpha (facteur de neacutecrose tumorale - )

bull In vitro la geleacutee royale stimule la prolifeacuteration des lymphocytes T et une augmentation dIL-2 agrave des concentrations plus faibles Des concentrations plus eacuteleveacutees cependant inhibent la prolifeacuteration des cellules T et une diminution de la production dIL-2

bull Drsquoeacutetudes sur les animaux et in vitro ont constateacute lrsquoactiviteacute immunostimulante et immunomodulatrice - substances adaptogegravenes (acides gras et proteacuteines)

bull GR peut ecirctre efficace comme agent immunomodulateur dans la maladie de Basedow (goitre toxique diffus maladie auto-immune qui affect la thyroϊde

22

Menopause ndash activiteacute oestrogeacutenique

bull Royal jelly has estrogenic effects in vitro and in vivo Mishima S Suzuki KM et al J Ethnopharmacol 2005 Oct 3101(1-3)215-20 Estrogenic activities of Fatty acids and a sterol isolated from royal jelly 3Suzuki KM Isohama Y et al Evid Based Complement Alternat Med 2008 Sep5(3)295-302 Fatty acids derived from royal jelly are modulators of estrogen receptor functions Moutsatsou P Papoutsi Z et al PLoS One 2010 Dec 225(12)e15594 Effects of royal jelly on autonomic imbalance in menopausal women Kushima K et alWorld Obstet Gynecol (1973) 25 439ndash43 (Japonaise)

bull In vitro la geleacutee royale produit lrsquoactivation des reacutecepteurs dœstrogegravenes et inhibeacute la proliferation des cellules canceacutereuses MCF-7 en presence du bispheacutenol - A cependant il est sans effet en labsence du bispheacutenol A

bull Dans la recherche humaine la geleacutee royale a entraicircneacute une augmentation de la testosteacuterone

bull Testosteacuterone

bull 1163+-04ngg dans le produit naturel

bull 3616+-26ngg dans le produit lyophiliseacute

23

Menopause ndash ameacutelioration de symptomes

bull Eacutetude bulgar publieacutee en 2004

bull les effets dune preacuteparation contenant de la geleacutee royale du pollen et de la vitamine C (Melbrosiatrade) aupregraves de 55 femmes meacutenopauseacutees

bull Reacutesultat une ameacutelioration des symptocircmes de la meacutenopause

bull Melbrosiatrade avait deacutejagrave eacuteteacute testeacutee dans une eacutetude (1994) qui a rapporteacute une ameacutelioration de la fatigue de la seacutecheresse vaginale et des maux de tecircte lieacutes agrave la meacutenopause

bull 1 Georgiev DB Metka M et al Effects of an herbal medication containing bee products on menopausal symptoms and cardiovascular risk markers results of a pilot open-uncontrolled trialMedGenMed 2004 Dec 166(4)46

bull 2Szanto E Gruber D et al [Placebo-controlled study of melbrosia in treatment of climacteric symptoms Wien Med Wochenschr 1994144(7)130-3

24

Santeacute des os - osteoporose

bull Hidaka et alndash 2006 - Royal jelly prevents osteoporosis in rats beneficial effects in ovariectomy model and in bone tissue culture model Evid Based Complement Alternat Med Sep3(3)339-48 Epub 2006 Apr 24

bull Narita Y et al Royal jelly stimulates bone formation physiologic and nutrigenomic studies with mice and cell lines Biosci Biotechnol Biochem 2006 Oct70(10)2508-14 Epub 2006 Oct 7

bull Vittek J Halmos J -[Cytological analysis of the function of the endosteum of the periosteum in reparative osteogenesis of the rabbit mandible after application of penicillin and royal jelly] Cesk Stomatol 1968 May68(3)207-16

bull [Attempt to accelerate the process of regenerative osteogenesis through the administration of royal jelly] Halmos J Korman V Bratisl Lek Listy 1966 Aug 1546(3)155-61 Slovak

bull Effect of Royal Jelly on new bone formation in rapid maxillary expansion in rats Oumlzan F et alMed Oral Patol Oral Cir Bucal 2015 Nov 120(6)e651-6

bull Royal jelly and bee pollen decrease bone loss due to osteoporosis in an oophorectomized rat model Kafadar IH et al Eklem Hastalik Cerrahisi 201223(2)100-5

bull Osteoinductive and anti-inflammatory effect of royal jelly on periodontal ligament cells Yanagita M Et al Biomed Res 2011 Aug32(4)285-91

bull ETUDES DE LABORATOIRE PAS DES ETUDES CLINIQUES 25

Activiteacute antibacteacuterienne bull Facteurs antibiotiques particuliegraverement actifs sur les

bacteacuteries du genre Proteus et sur Escherichia coli B (colibacille)

bull Royalysine Il srsquoagit drsquoune fraction peptidique qui a une forte action contre les bacteacuteries gram positives

bull 4 peptides antimicrobiennes ont eacuteteacute isoleacutees et seacutequenceacutees en MS PFKLSLHL-NH2 (Jelleine 1) TPFKLSLHL-NH2 (Jelleine 2) EPFKLSLHL -NH2 (Jelleine 3) et TPFKLSLHNH2 (Jelleine 4) ndash bacteries Gram + et Gram ndash

bull (Fontana R Mendes MA de Souza BM Konno K Ceacutesar LM Malaspina O et al Jelleines A family of antimicrobial peptides from the Royal Jelly of honeybees (Apis mellifera) Peptides 200425919-28)

bull Les tests de criblage antibiotique reacutealiseacutes avec la geleacutee royale ont montreacute de fortes activiteacutes inhibitrices contre des bacteacuteries pathogegravenes des champignons et des virus Au total plus de 150 bacteacuteries champignons et virus ont eacuteteacute testeacutes

bull Le virus de la grippe -

bull Agents responsables Royalisine 10-HDA jelleines major royal jelly proteines

26

Effet cicatrisant effets sur la peau

bull Un eacuteleacutement initialement marqueacute [honeybee royal jelly-derived collagen production-promoting factor (HRJ-CPF)] a eacuteteacute trouveacutee drsquoecirctre lacide 10-hydroxy-2-eacutenoiumlque

bull 10 HDA augmente la synthegravese de collagegravene in vitro par un meacutechanisme qui utilise le facteur de croissance transformant TGF-beta 1 (Transforming growth factor ndash β1)

bull Lrsquousage de la geleacutee royale a augmenteacute lrsquoeacutepaisseur des membranes en stimulant lrsquoorganisation du tissue conjonctif

bull Lrsquoaction sur la synthegravese de collagegravene

(acide amineacute proline ndash preacutecurseur de collagegravene et drsquoeacutelastine)

27

Conservation de la gelee royale et Conditionnement de la geleacutee royale

bull La geleacutee royale fraicircche doit ecirctre conserveacutee au congeacutelateur agrave lrsquoabri de lrsquoair de lrsquohumiditeacute et de la lumiegravere

bull Lyophilisation ndash pert de lrsquoeau par congeacutelation sous vide bull Pour fabriquer la plupart des produits la geleacutee royale est lyophiliseacutee ou chauffeacutee transformeacutee

deacutenatureacutee et donc alteacutereacutee Crsquoest une substance deacutelicate qui apportent des nutriments fragiles

28

Les produits de consommation

liquide pacircte poudre geacutelules

29

Contre-indications

bull Les personnes allergiques au miel au pollen aux piqucircres drsquoabeilles et aux plantes de la famille des composeacutees (marguerite eacutechinaceacutee pissenlit etc) pourraient eacutegalement lrsquoecirctre allergique agrave la geleacutee royale

bull plusieurs reacuteactions allergiques et anaphylactiques agrave la geleacutee royale entre autres chez des sujets souffrant drsquoasthme ou drsquoeczeacutema atopique

30

Reacuteactions allergiques a la geleacutee royale

bull Lanaphylaxie et dautres reacuteactions allergiques agrave la geleacutee royale ont eacuteteacute preacutesenteacutees dans de nombreux rapports de cas humains et dautres rapports

bull les symptocircmes de lanaphylaxie bull vertige bull lengourdissement dans les doigts et troubles de

la conscience et selon des sources secondaires les effets secondaires comprennent des symptocircmes du systegraveme nerveux central et de linsomnie

bull dyspneacutee et une respiration sifflante bull Asthme

31

Conclusions

bull La geleacutee royale est un produit de la ruche preacutecieux qui peuvent ecirctre utiliseacutes agrave la fois comme suppleacutement nutritionnel (dieacuteteacutetique) et comme meacutedicament

bull Les tregraves peu experiments cliniques aussi que les reacutesultats positifs obtenus dans la pratique medicale suggerent que la geleacutee royale pourrait aider la meacutedecine classique pour obtenir des meilleures performances

bull Lrsquoapitheacuterapie doit faire lrsquoeacutepreuve de ses vertues et sa credibiliteacute par des essais cliniques et des protocoles de traitment standardiseacutees

32

MERCI BEAUCOUP DE VOTRE ATTENTION

33

Page 13: La Gelée Royale: entre mythe et realité entre remède et

Effets chimioprotecteurs et radioprotecteurs

bull Effet cardioprotecteur de la GR sur la toxiciteacute induite par paclitaxel (agent chimiotheacuterapeutique tregraves puissant contre les cancer de sein de lrsquoovaire du poumon de la vessie de la prostate le meacutelanome de laeligsophage et dautres types de tumeurs cancereux solides) - Malekinejad H et al Cardioprotective effect

of royal jelly on paclitaxel-induced cardiotoxicity in rats Iran J Basic Med Sci 2016 19221-227

bull Cardiotoxiciteacute (changements biochimiques telles que leacuteleacutevation de la freacutequence cardiaque de la peroxydation lipidique et la teneur en NO la concentration seacuterique de la CK-MB la reacuteduction du TAC et les leacutesions histo-pathologiques y compris la neacutecrose du myocarde un œdegraveme diffus et de la congestion)

TAC ndash capaciteacute antioxidante totale

CK ndash activiteacute enzymatique de la creacuteatine kinase

MDA ndash malondialdehyde

13

Effets chimioprotecteurs et radioprotecteurs

bull La geleacutee royale proteacutegeacute contre les effets mutagegravenes drsquo Adriamycinreg (doxorubicine) et ou le rayonnement gamma du cobalt (cobaltotheacuterapie)

bull Elle acceacuteleacutere la gueacuterison drsquoune inflammation buccale (mucositemucite) induite par radiochimiotheacuterapie (cancer de cou et de la tecircte)

bull la geleacutee royale preacutesente un effet protecteur contre le stress oxydatif (oligo-eacuteleacutements) induit par les radiations

bull Role protecteur de la GR contre lrsquoapoptose induite par la radiotheacuterapie dans les leucocytes du sang peacuteripheacuterique humain

bull GR peut ecirctre utiliseacute en association avec le cisplatine en chimiotheacuterapie pour ameacuteliorer les paramegravetres du stress oxydatif et et lactiviteacute apoptotique induites par cisplatine

14

Action sur les articulations

bull J Ethnopharmacol 2010 Mar 24128(2)314-21 10-Hydroxy-2-decenoic acid from Royal jelly a potential medicine for RA Yang XY et al

bull Les reacutesultats obtenus suggegraverent que 10-HDA ndash(le facteur drsquoinhibition de MMP (meacutetalloproteacuteinases matricielles)peut avoir une valeur theacuterapeutique potentielle dans lrsquoinhibition de la destruction articulaire produit par ces enzymes dans la polyarthrite rhumatoϊde

15

Action sur le systegraveme circulatoire et le sang

Activiteacute vasodilatatrice de la geleacutee royale

bull laceacutetylcholine

bull laction cardio-protecteur en raison de sa capaciteacute de stimuler la seacutecreacutetion dadreacutenaline

bull lacide pantotheacutenique de la GR ndash effets positifs en endoarteacuterite (inflammation chronique du parois arterielle)

16

Action sur le systegraveme circulatoire et le sang

Activiteacute hypotensive In vitro un peptide (dipeptide YY) inhibe lactiviteacute de la reacutenine (angiotensinogeacutenase) humaine

Recherche animale les peptides de la geleacutee royale ont diminueacute la pression arteacuterielle dans un modegravele hypertensive

Dans un modegravele animal diabeacutetique on a observeacute aussi la tendance de diminuer la pression arteacuterielle

Crsquoest toujours lrsquoaceacutetylcholine qui abaisse la pression arteacuterielle et la freacutequence des contractions cardiaques Takaki-Doi S Hashimoto K et al Antihypertensive activities of royal jelly protein hydrolysate and its fractions in spontaneously hypertensive rats Acta Med Okayama 2009 Feb63(1)57-64

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Activiteacute sur les lipides du sang - effet anticholesteacuteroleacutemique Les donneacutees scientifiques actuelles ne sont pas convaincantes Doses de 50-100 mg par jour mais leur qualiteacute meacutethodologique laisse fortement agrave deacutesirer Deux essais plus reacutecents ont donneacute des reacutesultats inteacuteressants (taux de cholesteacuterol) meacutethodologie faible (pas de groupe placebo)

1 Vittek J Effect of royal jelly on serum lipids in experimental animals and humans with therosclerosisExperientia 1995 Sep 2951(9-10)927-35 2 Royal jelly supplementation improves lipoprotein metabolism in humans Guo H Saiga A et al J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo) 2007 Aug53(4)345-8 3 Royal jelly increases high density lipoprotein levels but in older patients only Muumlnstedt K Henschel M et al J Altern Complement Med 2009 Apr15(4)329-30

18

Activiteacute sur les lipides du sang - effet anticholesteacuteroleacutemique

bull PLoS One 2014 Aug 219(8

bull Identification of a novel hypocholesterolemic protein major royal jelly protein 1 derived from royal jelly Kashima et al

bull Laction hypocholesteacuteroleacutemiante induit par MRJP1 (MRJP1 interagit avec les acides biliaires)

bull MRJP1 ameacuteliore le catabolisme du cholesteacuterol heacutepatique

19

Gelee royale et le diabete de type 2

1 Can J Diabetes 2016 Aug40(4)324-8

Effect of Royal Jelly Intake on Serum Glucose Apolipoprotein A-I (ApoA-I) Apolipoprotein B (ApoB) and ApoBApoA-I Ratios in Patients with Type 2 Diabetes A Randomized Double-Blind Clinical Trial Study

bull 50 patients atteints de diabegravete de type 2

bull eacutetude controcircleacutee par placebo en double aveugle

bull doses de 1000 mg de geleacutee royale ou un placebo 3 fois par jour pendant 8 semaines

bull Les reacutesultats positifs ndash theacuterapie complementaire

bull 2Iran Red Crescent Med J 2015 Sep 217(9) Effect of Fresh Royal Jelly Ingestion on Glycemic Response in Patients With Type 2 Diabetes

bull 40 patients atteints de diabegravete de type 2

bull Essai clinique randomiseacute

bull Doses de 10 g de GR frais placebo par jour apregraves une nuit de jeucircne

bull RJ ne semble pas avoir deffets immeacutediats importants sur les facteurs de glyceacutemie chez les patients atteints de diabegravete de type 2

bull Cependant dautres eacutetudes avec des eacutechantillons plus importants et les diffeacuterentes doses de RJ sont neacutecessaires pour obtenir des reacutesultats plus preacutecis

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Gelee royale et le diabete de type 2

bull J Med Food 2009 Oct12(5)1170-2 Royal jelly reduces the serum glucose levels in healthy subjects Muumlnstedt K1 Bargello M Hauenschild A

bull La geleacutee royale a une activiteacute analogue agrave linsuline

bull 20 volontaires ont subi le test standardiseacute oral de toleacuterance au glucose (HGPO) et ensuite une deuxiegraveme HGPO apregraves lingestion de 20 g de geleacutee royale

bull Nouvelle approche en diabetologie

21

Systegraveme immunitaire Recherche animale

bull Retarde le deacutebut de lauto-immuniteacute systeacutemique y compris diminution de la proteacuteinurie et reacuteduit les symptocircmes reacutenaux

bull Il y avait une diminution du niveau dIL-10 seacuterique ainsi que des auto-anticorps contre ADNsb ADNdb et les globules rouges et le nombre de lymphocytes B spleacuteniques reacuteactifs

bull La geleacutee royale a eacutegalement augmenteacute la libeacuteration de lIFN-gamma (interfeacuterone γ ) et une diminution de TNF alpha (facteur de neacutecrose tumorale - )

bull In vitro la geleacutee royale stimule la prolifeacuteration des lymphocytes T et une augmentation dIL-2 agrave des concentrations plus faibles Des concentrations plus eacuteleveacutees cependant inhibent la prolifeacuteration des cellules T et une diminution de la production dIL-2

bull Drsquoeacutetudes sur les animaux et in vitro ont constateacute lrsquoactiviteacute immunostimulante et immunomodulatrice - substances adaptogegravenes (acides gras et proteacuteines)

bull GR peut ecirctre efficace comme agent immunomodulateur dans la maladie de Basedow (goitre toxique diffus maladie auto-immune qui affect la thyroϊde

22

Menopause ndash activiteacute oestrogeacutenique

bull Royal jelly has estrogenic effects in vitro and in vivo Mishima S Suzuki KM et al J Ethnopharmacol 2005 Oct 3101(1-3)215-20 Estrogenic activities of Fatty acids and a sterol isolated from royal jelly 3Suzuki KM Isohama Y et al Evid Based Complement Alternat Med 2008 Sep5(3)295-302 Fatty acids derived from royal jelly are modulators of estrogen receptor functions Moutsatsou P Papoutsi Z et al PLoS One 2010 Dec 225(12)e15594 Effects of royal jelly on autonomic imbalance in menopausal women Kushima K et alWorld Obstet Gynecol (1973) 25 439ndash43 (Japonaise)

bull In vitro la geleacutee royale produit lrsquoactivation des reacutecepteurs dœstrogegravenes et inhibeacute la proliferation des cellules canceacutereuses MCF-7 en presence du bispheacutenol - A cependant il est sans effet en labsence du bispheacutenol A

bull Dans la recherche humaine la geleacutee royale a entraicircneacute une augmentation de la testosteacuterone

bull Testosteacuterone

bull 1163+-04ngg dans le produit naturel

bull 3616+-26ngg dans le produit lyophiliseacute

23

Menopause ndash ameacutelioration de symptomes

bull Eacutetude bulgar publieacutee en 2004

bull les effets dune preacuteparation contenant de la geleacutee royale du pollen et de la vitamine C (Melbrosiatrade) aupregraves de 55 femmes meacutenopauseacutees

bull Reacutesultat une ameacutelioration des symptocircmes de la meacutenopause

bull Melbrosiatrade avait deacutejagrave eacuteteacute testeacutee dans une eacutetude (1994) qui a rapporteacute une ameacutelioration de la fatigue de la seacutecheresse vaginale et des maux de tecircte lieacutes agrave la meacutenopause

bull 1 Georgiev DB Metka M et al Effects of an herbal medication containing bee products on menopausal symptoms and cardiovascular risk markers results of a pilot open-uncontrolled trialMedGenMed 2004 Dec 166(4)46

bull 2Szanto E Gruber D et al [Placebo-controlled study of melbrosia in treatment of climacteric symptoms Wien Med Wochenschr 1994144(7)130-3

24

Santeacute des os - osteoporose

bull Hidaka et alndash 2006 - Royal jelly prevents osteoporosis in rats beneficial effects in ovariectomy model and in bone tissue culture model Evid Based Complement Alternat Med Sep3(3)339-48 Epub 2006 Apr 24

bull Narita Y et al Royal jelly stimulates bone formation physiologic and nutrigenomic studies with mice and cell lines Biosci Biotechnol Biochem 2006 Oct70(10)2508-14 Epub 2006 Oct 7

bull Vittek J Halmos J -[Cytological analysis of the function of the endosteum of the periosteum in reparative osteogenesis of the rabbit mandible after application of penicillin and royal jelly] Cesk Stomatol 1968 May68(3)207-16

bull [Attempt to accelerate the process of regenerative osteogenesis through the administration of royal jelly] Halmos J Korman V Bratisl Lek Listy 1966 Aug 1546(3)155-61 Slovak

bull Effect of Royal Jelly on new bone formation in rapid maxillary expansion in rats Oumlzan F et alMed Oral Patol Oral Cir Bucal 2015 Nov 120(6)e651-6

bull Royal jelly and bee pollen decrease bone loss due to osteoporosis in an oophorectomized rat model Kafadar IH et al Eklem Hastalik Cerrahisi 201223(2)100-5

bull Osteoinductive and anti-inflammatory effect of royal jelly on periodontal ligament cells Yanagita M Et al Biomed Res 2011 Aug32(4)285-91

bull ETUDES DE LABORATOIRE PAS DES ETUDES CLINIQUES 25

Activiteacute antibacteacuterienne bull Facteurs antibiotiques particuliegraverement actifs sur les

bacteacuteries du genre Proteus et sur Escherichia coli B (colibacille)

bull Royalysine Il srsquoagit drsquoune fraction peptidique qui a une forte action contre les bacteacuteries gram positives

bull 4 peptides antimicrobiennes ont eacuteteacute isoleacutees et seacutequenceacutees en MS PFKLSLHL-NH2 (Jelleine 1) TPFKLSLHL-NH2 (Jelleine 2) EPFKLSLHL -NH2 (Jelleine 3) et TPFKLSLHNH2 (Jelleine 4) ndash bacteries Gram + et Gram ndash

bull (Fontana R Mendes MA de Souza BM Konno K Ceacutesar LM Malaspina O et al Jelleines A family of antimicrobial peptides from the Royal Jelly of honeybees (Apis mellifera) Peptides 200425919-28)

bull Les tests de criblage antibiotique reacutealiseacutes avec la geleacutee royale ont montreacute de fortes activiteacutes inhibitrices contre des bacteacuteries pathogegravenes des champignons et des virus Au total plus de 150 bacteacuteries champignons et virus ont eacuteteacute testeacutes

bull Le virus de la grippe -

bull Agents responsables Royalisine 10-HDA jelleines major royal jelly proteines

26

Effet cicatrisant effets sur la peau

bull Un eacuteleacutement initialement marqueacute [honeybee royal jelly-derived collagen production-promoting factor (HRJ-CPF)] a eacuteteacute trouveacutee drsquoecirctre lacide 10-hydroxy-2-eacutenoiumlque

bull 10 HDA augmente la synthegravese de collagegravene in vitro par un meacutechanisme qui utilise le facteur de croissance transformant TGF-beta 1 (Transforming growth factor ndash β1)

bull Lrsquousage de la geleacutee royale a augmenteacute lrsquoeacutepaisseur des membranes en stimulant lrsquoorganisation du tissue conjonctif

bull Lrsquoaction sur la synthegravese de collagegravene

(acide amineacute proline ndash preacutecurseur de collagegravene et drsquoeacutelastine)

27

Conservation de la gelee royale et Conditionnement de la geleacutee royale

bull La geleacutee royale fraicircche doit ecirctre conserveacutee au congeacutelateur agrave lrsquoabri de lrsquoair de lrsquohumiditeacute et de la lumiegravere

bull Lyophilisation ndash pert de lrsquoeau par congeacutelation sous vide bull Pour fabriquer la plupart des produits la geleacutee royale est lyophiliseacutee ou chauffeacutee transformeacutee

deacutenatureacutee et donc alteacutereacutee Crsquoest une substance deacutelicate qui apportent des nutriments fragiles

28

Les produits de consommation

liquide pacircte poudre geacutelules

29

Contre-indications

bull Les personnes allergiques au miel au pollen aux piqucircres drsquoabeilles et aux plantes de la famille des composeacutees (marguerite eacutechinaceacutee pissenlit etc) pourraient eacutegalement lrsquoecirctre allergique agrave la geleacutee royale

bull plusieurs reacuteactions allergiques et anaphylactiques agrave la geleacutee royale entre autres chez des sujets souffrant drsquoasthme ou drsquoeczeacutema atopique

30

Reacuteactions allergiques a la geleacutee royale

bull Lanaphylaxie et dautres reacuteactions allergiques agrave la geleacutee royale ont eacuteteacute preacutesenteacutees dans de nombreux rapports de cas humains et dautres rapports

bull les symptocircmes de lanaphylaxie bull vertige bull lengourdissement dans les doigts et troubles de

la conscience et selon des sources secondaires les effets secondaires comprennent des symptocircmes du systegraveme nerveux central et de linsomnie

bull dyspneacutee et une respiration sifflante bull Asthme

31

Conclusions

bull La geleacutee royale est un produit de la ruche preacutecieux qui peuvent ecirctre utiliseacutes agrave la fois comme suppleacutement nutritionnel (dieacuteteacutetique) et comme meacutedicament

bull Les tregraves peu experiments cliniques aussi que les reacutesultats positifs obtenus dans la pratique medicale suggerent que la geleacutee royale pourrait aider la meacutedecine classique pour obtenir des meilleures performances

bull Lrsquoapitheacuterapie doit faire lrsquoeacutepreuve de ses vertues et sa credibiliteacute par des essais cliniques et des protocoles de traitment standardiseacutees

32

MERCI BEAUCOUP DE VOTRE ATTENTION

33

Page 14: La Gelée Royale: entre mythe et realité entre remède et

Effets chimioprotecteurs et radioprotecteurs

bull La geleacutee royale proteacutegeacute contre les effets mutagegravenes drsquo Adriamycinreg (doxorubicine) et ou le rayonnement gamma du cobalt (cobaltotheacuterapie)

bull Elle acceacuteleacutere la gueacuterison drsquoune inflammation buccale (mucositemucite) induite par radiochimiotheacuterapie (cancer de cou et de la tecircte)

bull la geleacutee royale preacutesente un effet protecteur contre le stress oxydatif (oligo-eacuteleacutements) induit par les radiations

bull Role protecteur de la GR contre lrsquoapoptose induite par la radiotheacuterapie dans les leucocytes du sang peacuteripheacuterique humain

bull GR peut ecirctre utiliseacute en association avec le cisplatine en chimiotheacuterapie pour ameacuteliorer les paramegravetres du stress oxydatif et et lactiviteacute apoptotique induites par cisplatine

14

Action sur les articulations

bull J Ethnopharmacol 2010 Mar 24128(2)314-21 10-Hydroxy-2-decenoic acid from Royal jelly a potential medicine for RA Yang XY et al

bull Les reacutesultats obtenus suggegraverent que 10-HDA ndash(le facteur drsquoinhibition de MMP (meacutetalloproteacuteinases matricielles)peut avoir une valeur theacuterapeutique potentielle dans lrsquoinhibition de la destruction articulaire produit par ces enzymes dans la polyarthrite rhumatoϊde

15

Action sur le systegraveme circulatoire et le sang

Activiteacute vasodilatatrice de la geleacutee royale

bull laceacutetylcholine

bull laction cardio-protecteur en raison de sa capaciteacute de stimuler la seacutecreacutetion dadreacutenaline

bull lacide pantotheacutenique de la GR ndash effets positifs en endoarteacuterite (inflammation chronique du parois arterielle)

16

Action sur le systegraveme circulatoire et le sang

Activiteacute hypotensive In vitro un peptide (dipeptide YY) inhibe lactiviteacute de la reacutenine (angiotensinogeacutenase) humaine

Recherche animale les peptides de la geleacutee royale ont diminueacute la pression arteacuterielle dans un modegravele hypertensive

Dans un modegravele animal diabeacutetique on a observeacute aussi la tendance de diminuer la pression arteacuterielle

Crsquoest toujours lrsquoaceacutetylcholine qui abaisse la pression arteacuterielle et la freacutequence des contractions cardiaques Takaki-Doi S Hashimoto K et al Antihypertensive activities of royal jelly protein hydrolysate and its fractions in spontaneously hypertensive rats Acta Med Okayama 2009 Feb63(1)57-64

17

Activiteacute sur les lipides du sang - effet anticholesteacuteroleacutemique Les donneacutees scientifiques actuelles ne sont pas convaincantes Doses de 50-100 mg par jour mais leur qualiteacute meacutethodologique laisse fortement agrave deacutesirer Deux essais plus reacutecents ont donneacute des reacutesultats inteacuteressants (taux de cholesteacuterol) meacutethodologie faible (pas de groupe placebo)

1 Vittek J Effect of royal jelly on serum lipids in experimental animals and humans with therosclerosisExperientia 1995 Sep 2951(9-10)927-35 2 Royal jelly supplementation improves lipoprotein metabolism in humans Guo H Saiga A et al J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo) 2007 Aug53(4)345-8 3 Royal jelly increases high density lipoprotein levels but in older patients only Muumlnstedt K Henschel M et al J Altern Complement Med 2009 Apr15(4)329-30

18

Activiteacute sur les lipides du sang - effet anticholesteacuteroleacutemique

bull PLoS One 2014 Aug 219(8

bull Identification of a novel hypocholesterolemic protein major royal jelly protein 1 derived from royal jelly Kashima et al

bull Laction hypocholesteacuteroleacutemiante induit par MRJP1 (MRJP1 interagit avec les acides biliaires)

bull MRJP1 ameacuteliore le catabolisme du cholesteacuterol heacutepatique

19

Gelee royale et le diabete de type 2

1 Can J Diabetes 2016 Aug40(4)324-8

Effect of Royal Jelly Intake on Serum Glucose Apolipoprotein A-I (ApoA-I) Apolipoprotein B (ApoB) and ApoBApoA-I Ratios in Patients with Type 2 Diabetes A Randomized Double-Blind Clinical Trial Study

bull 50 patients atteints de diabegravete de type 2

bull eacutetude controcircleacutee par placebo en double aveugle

bull doses de 1000 mg de geleacutee royale ou un placebo 3 fois par jour pendant 8 semaines

bull Les reacutesultats positifs ndash theacuterapie complementaire

bull 2Iran Red Crescent Med J 2015 Sep 217(9) Effect of Fresh Royal Jelly Ingestion on Glycemic Response in Patients With Type 2 Diabetes

bull 40 patients atteints de diabegravete de type 2

bull Essai clinique randomiseacute

bull Doses de 10 g de GR frais placebo par jour apregraves une nuit de jeucircne

bull RJ ne semble pas avoir deffets immeacutediats importants sur les facteurs de glyceacutemie chez les patients atteints de diabegravete de type 2

bull Cependant dautres eacutetudes avec des eacutechantillons plus importants et les diffeacuterentes doses de RJ sont neacutecessaires pour obtenir des reacutesultats plus preacutecis

20

Gelee royale et le diabete de type 2

bull J Med Food 2009 Oct12(5)1170-2 Royal jelly reduces the serum glucose levels in healthy subjects Muumlnstedt K1 Bargello M Hauenschild A

bull La geleacutee royale a une activiteacute analogue agrave linsuline

bull 20 volontaires ont subi le test standardiseacute oral de toleacuterance au glucose (HGPO) et ensuite une deuxiegraveme HGPO apregraves lingestion de 20 g de geleacutee royale

bull Nouvelle approche en diabetologie

21

Systegraveme immunitaire Recherche animale

bull Retarde le deacutebut de lauto-immuniteacute systeacutemique y compris diminution de la proteacuteinurie et reacuteduit les symptocircmes reacutenaux

bull Il y avait une diminution du niveau dIL-10 seacuterique ainsi que des auto-anticorps contre ADNsb ADNdb et les globules rouges et le nombre de lymphocytes B spleacuteniques reacuteactifs

bull La geleacutee royale a eacutegalement augmenteacute la libeacuteration de lIFN-gamma (interfeacuterone γ ) et une diminution de TNF alpha (facteur de neacutecrose tumorale - )

bull In vitro la geleacutee royale stimule la prolifeacuteration des lymphocytes T et une augmentation dIL-2 agrave des concentrations plus faibles Des concentrations plus eacuteleveacutees cependant inhibent la prolifeacuteration des cellules T et une diminution de la production dIL-2

bull Drsquoeacutetudes sur les animaux et in vitro ont constateacute lrsquoactiviteacute immunostimulante et immunomodulatrice - substances adaptogegravenes (acides gras et proteacuteines)

bull GR peut ecirctre efficace comme agent immunomodulateur dans la maladie de Basedow (goitre toxique diffus maladie auto-immune qui affect la thyroϊde

22

Menopause ndash activiteacute oestrogeacutenique

bull Royal jelly has estrogenic effects in vitro and in vivo Mishima S Suzuki KM et al J Ethnopharmacol 2005 Oct 3101(1-3)215-20 Estrogenic activities of Fatty acids and a sterol isolated from royal jelly 3Suzuki KM Isohama Y et al Evid Based Complement Alternat Med 2008 Sep5(3)295-302 Fatty acids derived from royal jelly are modulators of estrogen receptor functions Moutsatsou P Papoutsi Z et al PLoS One 2010 Dec 225(12)e15594 Effects of royal jelly on autonomic imbalance in menopausal women Kushima K et alWorld Obstet Gynecol (1973) 25 439ndash43 (Japonaise)

bull In vitro la geleacutee royale produit lrsquoactivation des reacutecepteurs dœstrogegravenes et inhibeacute la proliferation des cellules canceacutereuses MCF-7 en presence du bispheacutenol - A cependant il est sans effet en labsence du bispheacutenol A

bull Dans la recherche humaine la geleacutee royale a entraicircneacute une augmentation de la testosteacuterone

bull Testosteacuterone

bull 1163+-04ngg dans le produit naturel

bull 3616+-26ngg dans le produit lyophiliseacute

23

Menopause ndash ameacutelioration de symptomes

bull Eacutetude bulgar publieacutee en 2004

bull les effets dune preacuteparation contenant de la geleacutee royale du pollen et de la vitamine C (Melbrosiatrade) aupregraves de 55 femmes meacutenopauseacutees

bull Reacutesultat une ameacutelioration des symptocircmes de la meacutenopause

bull Melbrosiatrade avait deacutejagrave eacuteteacute testeacutee dans une eacutetude (1994) qui a rapporteacute une ameacutelioration de la fatigue de la seacutecheresse vaginale et des maux de tecircte lieacutes agrave la meacutenopause

bull 1 Georgiev DB Metka M et al Effects of an herbal medication containing bee products on menopausal symptoms and cardiovascular risk markers results of a pilot open-uncontrolled trialMedGenMed 2004 Dec 166(4)46

bull 2Szanto E Gruber D et al [Placebo-controlled study of melbrosia in treatment of climacteric symptoms Wien Med Wochenschr 1994144(7)130-3

24

Santeacute des os - osteoporose

bull Hidaka et alndash 2006 - Royal jelly prevents osteoporosis in rats beneficial effects in ovariectomy model and in bone tissue culture model Evid Based Complement Alternat Med Sep3(3)339-48 Epub 2006 Apr 24

bull Narita Y et al Royal jelly stimulates bone formation physiologic and nutrigenomic studies with mice and cell lines Biosci Biotechnol Biochem 2006 Oct70(10)2508-14 Epub 2006 Oct 7

bull Vittek J Halmos J -[Cytological analysis of the function of the endosteum of the periosteum in reparative osteogenesis of the rabbit mandible after application of penicillin and royal jelly] Cesk Stomatol 1968 May68(3)207-16

bull [Attempt to accelerate the process of regenerative osteogenesis through the administration of royal jelly] Halmos J Korman V Bratisl Lek Listy 1966 Aug 1546(3)155-61 Slovak

bull Effect of Royal Jelly on new bone formation in rapid maxillary expansion in rats Oumlzan F et alMed Oral Patol Oral Cir Bucal 2015 Nov 120(6)e651-6

bull Royal jelly and bee pollen decrease bone loss due to osteoporosis in an oophorectomized rat model Kafadar IH et al Eklem Hastalik Cerrahisi 201223(2)100-5

bull Osteoinductive and anti-inflammatory effect of royal jelly on periodontal ligament cells Yanagita M Et al Biomed Res 2011 Aug32(4)285-91

bull ETUDES DE LABORATOIRE PAS DES ETUDES CLINIQUES 25

Activiteacute antibacteacuterienne bull Facteurs antibiotiques particuliegraverement actifs sur les

bacteacuteries du genre Proteus et sur Escherichia coli B (colibacille)

bull Royalysine Il srsquoagit drsquoune fraction peptidique qui a une forte action contre les bacteacuteries gram positives

bull 4 peptides antimicrobiennes ont eacuteteacute isoleacutees et seacutequenceacutees en MS PFKLSLHL-NH2 (Jelleine 1) TPFKLSLHL-NH2 (Jelleine 2) EPFKLSLHL -NH2 (Jelleine 3) et TPFKLSLHNH2 (Jelleine 4) ndash bacteries Gram + et Gram ndash

bull (Fontana R Mendes MA de Souza BM Konno K Ceacutesar LM Malaspina O et al Jelleines A family of antimicrobial peptides from the Royal Jelly of honeybees (Apis mellifera) Peptides 200425919-28)

bull Les tests de criblage antibiotique reacutealiseacutes avec la geleacutee royale ont montreacute de fortes activiteacutes inhibitrices contre des bacteacuteries pathogegravenes des champignons et des virus Au total plus de 150 bacteacuteries champignons et virus ont eacuteteacute testeacutes

bull Le virus de la grippe -

bull Agents responsables Royalisine 10-HDA jelleines major royal jelly proteines

26

Effet cicatrisant effets sur la peau

bull Un eacuteleacutement initialement marqueacute [honeybee royal jelly-derived collagen production-promoting factor (HRJ-CPF)] a eacuteteacute trouveacutee drsquoecirctre lacide 10-hydroxy-2-eacutenoiumlque

bull 10 HDA augmente la synthegravese de collagegravene in vitro par un meacutechanisme qui utilise le facteur de croissance transformant TGF-beta 1 (Transforming growth factor ndash β1)

bull Lrsquousage de la geleacutee royale a augmenteacute lrsquoeacutepaisseur des membranes en stimulant lrsquoorganisation du tissue conjonctif

bull Lrsquoaction sur la synthegravese de collagegravene

(acide amineacute proline ndash preacutecurseur de collagegravene et drsquoeacutelastine)

27

Conservation de la gelee royale et Conditionnement de la geleacutee royale

bull La geleacutee royale fraicircche doit ecirctre conserveacutee au congeacutelateur agrave lrsquoabri de lrsquoair de lrsquohumiditeacute et de la lumiegravere

bull Lyophilisation ndash pert de lrsquoeau par congeacutelation sous vide bull Pour fabriquer la plupart des produits la geleacutee royale est lyophiliseacutee ou chauffeacutee transformeacutee

deacutenatureacutee et donc alteacutereacutee Crsquoest une substance deacutelicate qui apportent des nutriments fragiles

28

Les produits de consommation

liquide pacircte poudre geacutelules

29

Contre-indications

bull Les personnes allergiques au miel au pollen aux piqucircres drsquoabeilles et aux plantes de la famille des composeacutees (marguerite eacutechinaceacutee pissenlit etc) pourraient eacutegalement lrsquoecirctre allergique agrave la geleacutee royale

bull plusieurs reacuteactions allergiques et anaphylactiques agrave la geleacutee royale entre autres chez des sujets souffrant drsquoasthme ou drsquoeczeacutema atopique

30

Reacuteactions allergiques a la geleacutee royale

bull Lanaphylaxie et dautres reacuteactions allergiques agrave la geleacutee royale ont eacuteteacute preacutesenteacutees dans de nombreux rapports de cas humains et dautres rapports

bull les symptocircmes de lanaphylaxie bull vertige bull lengourdissement dans les doigts et troubles de

la conscience et selon des sources secondaires les effets secondaires comprennent des symptocircmes du systegraveme nerveux central et de linsomnie

bull dyspneacutee et une respiration sifflante bull Asthme

31

Conclusions

bull La geleacutee royale est un produit de la ruche preacutecieux qui peuvent ecirctre utiliseacutes agrave la fois comme suppleacutement nutritionnel (dieacuteteacutetique) et comme meacutedicament

bull Les tregraves peu experiments cliniques aussi que les reacutesultats positifs obtenus dans la pratique medicale suggerent que la geleacutee royale pourrait aider la meacutedecine classique pour obtenir des meilleures performances

bull Lrsquoapitheacuterapie doit faire lrsquoeacutepreuve de ses vertues et sa credibiliteacute par des essais cliniques et des protocoles de traitment standardiseacutees

32

MERCI BEAUCOUP DE VOTRE ATTENTION

33

Page 15: La Gelée Royale: entre mythe et realité entre remède et

Action sur les articulations

bull J Ethnopharmacol 2010 Mar 24128(2)314-21 10-Hydroxy-2-decenoic acid from Royal jelly a potential medicine for RA Yang XY et al

bull Les reacutesultats obtenus suggegraverent que 10-HDA ndash(le facteur drsquoinhibition de MMP (meacutetalloproteacuteinases matricielles)peut avoir une valeur theacuterapeutique potentielle dans lrsquoinhibition de la destruction articulaire produit par ces enzymes dans la polyarthrite rhumatoϊde

15

Action sur le systegraveme circulatoire et le sang

Activiteacute vasodilatatrice de la geleacutee royale

bull laceacutetylcholine

bull laction cardio-protecteur en raison de sa capaciteacute de stimuler la seacutecreacutetion dadreacutenaline

bull lacide pantotheacutenique de la GR ndash effets positifs en endoarteacuterite (inflammation chronique du parois arterielle)

16

Action sur le systegraveme circulatoire et le sang

Activiteacute hypotensive In vitro un peptide (dipeptide YY) inhibe lactiviteacute de la reacutenine (angiotensinogeacutenase) humaine

Recherche animale les peptides de la geleacutee royale ont diminueacute la pression arteacuterielle dans un modegravele hypertensive

Dans un modegravele animal diabeacutetique on a observeacute aussi la tendance de diminuer la pression arteacuterielle

Crsquoest toujours lrsquoaceacutetylcholine qui abaisse la pression arteacuterielle et la freacutequence des contractions cardiaques Takaki-Doi S Hashimoto K et al Antihypertensive activities of royal jelly protein hydrolysate and its fractions in spontaneously hypertensive rats Acta Med Okayama 2009 Feb63(1)57-64

17

Activiteacute sur les lipides du sang - effet anticholesteacuteroleacutemique Les donneacutees scientifiques actuelles ne sont pas convaincantes Doses de 50-100 mg par jour mais leur qualiteacute meacutethodologique laisse fortement agrave deacutesirer Deux essais plus reacutecents ont donneacute des reacutesultats inteacuteressants (taux de cholesteacuterol) meacutethodologie faible (pas de groupe placebo)

1 Vittek J Effect of royal jelly on serum lipids in experimental animals and humans with therosclerosisExperientia 1995 Sep 2951(9-10)927-35 2 Royal jelly supplementation improves lipoprotein metabolism in humans Guo H Saiga A et al J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo) 2007 Aug53(4)345-8 3 Royal jelly increases high density lipoprotein levels but in older patients only Muumlnstedt K Henschel M et al J Altern Complement Med 2009 Apr15(4)329-30

18

Activiteacute sur les lipides du sang - effet anticholesteacuteroleacutemique

bull PLoS One 2014 Aug 219(8

bull Identification of a novel hypocholesterolemic protein major royal jelly protein 1 derived from royal jelly Kashima et al

bull Laction hypocholesteacuteroleacutemiante induit par MRJP1 (MRJP1 interagit avec les acides biliaires)

bull MRJP1 ameacuteliore le catabolisme du cholesteacuterol heacutepatique

19

Gelee royale et le diabete de type 2

1 Can J Diabetes 2016 Aug40(4)324-8

Effect of Royal Jelly Intake on Serum Glucose Apolipoprotein A-I (ApoA-I) Apolipoprotein B (ApoB) and ApoBApoA-I Ratios in Patients with Type 2 Diabetes A Randomized Double-Blind Clinical Trial Study

bull 50 patients atteints de diabegravete de type 2

bull eacutetude controcircleacutee par placebo en double aveugle

bull doses de 1000 mg de geleacutee royale ou un placebo 3 fois par jour pendant 8 semaines

bull Les reacutesultats positifs ndash theacuterapie complementaire

bull 2Iran Red Crescent Med J 2015 Sep 217(9) Effect of Fresh Royal Jelly Ingestion on Glycemic Response in Patients With Type 2 Diabetes

bull 40 patients atteints de diabegravete de type 2

bull Essai clinique randomiseacute

bull Doses de 10 g de GR frais placebo par jour apregraves une nuit de jeucircne

bull RJ ne semble pas avoir deffets immeacutediats importants sur les facteurs de glyceacutemie chez les patients atteints de diabegravete de type 2

bull Cependant dautres eacutetudes avec des eacutechantillons plus importants et les diffeacuterentes doses de RJ sont neacutecessaires pour obtenir des reacutesultats plus preacutecis

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Gelee royale et le diabete de type 2

bull J Med Food 2009 Oct12(5)1170-2 Royal jelly reduces the serum glucose levels in healthy subjects Muumlnstedt K1 Bargello M Hauenschild A

bull La geleacutee royale a une activiteacute analogue agrave linsuline

bull 20 volontaires ont subi le test standardiseacute oral de toleacuterance au glucose (HGPO) et ensuite une deuxiegraveme HGPO apregraves lingestion de 20 g de geleacutee royale

bull Nouvelle approche en diabetologie

21

Systegraveme immunitaire Recherche animale

bull Retarde le deacutebut de lauto-immuniteacute systeacutemique y compris diminution de la proteacuteinurie et reacuteduit les symptocircmes reacutenaux

bull Il y avait une diminution du niveau dIL-10 seacuterique ainsi que des auto-anticorps contre ADNsb ADNdb et les globules rouges et le nombre de lymphocytes B spleacuteniques reacuteactifs

bull La geleacutee royale a eacutegalement augmenteacute la libeacuteration de lIFN-gamma (interfeacuterone γ ) et une diminution de TNF alpha (facteur de neacutecrose tumorale - )

bull In vitro la geleacutee royale stimule la prolifeacuteration des lymphocytes T et une augmentation dIL-2 agrave des concentrations plus faibles Des concentrations plus eacuteleveacutees cependant inhibent la prolifeacuteration des cellules T et une diminution de la production dIL-2

bull Drsquoeacutetudes sur les animaux et in vitro ont constateacute lrsquoactiviteacute immunostimulante et immunomodulatrice - substances adaptogegravenes (acides gras et proteacuteines)

bull GR peut ecirctre efficace comme agent immunomodulateur dans la maladie de Basedow (goitre toxique diffus maladie auto-immune qui affect la thyroϊde

22

Menopause ndash activiteacute oestrogeacutenique

bull Royal jelly has estrogenic effects in vitro and in vivo Mishima S Suzuki KM et al J Ethnopharmacol 2005 Oct 3101(1-3)215-20 Estrogenic activities of Fatty acids and a sterol isolated from royal jelly 3Suzuki KM Isohama Y et al Evid Based Complement Alternat Med 2008 Sep5(3)295-302 Fatty acids derived from royal jelly are modulators of estrogen receptor functions Moutsatsou P Papoutsi Z et al PLoS One 2010 Dec 225(12)e15594 Effects of royal jelly on autonomic imbalance in menopausal women Kushima K et alWorld Obstet Gynecol (1973) 25 439ndash43 (Japonaise)

bull In vitro la geleacutee royale produit lrsquoactivation des reacutecepteurs dœstrogegravenes et inhibeacute la proliferation des cellules canceacutereuses MCF-7 en presence du bispheacutenol - A cependant il est sans effet en labsence du bispheacutenol A

bull Dans la recherche humaine la geleacutee royale a entraicircneacute une augmentation de la testosteacuterone

bull Testosteacuterone

bull 1163+-04ngg dans le produit naturel

bull 3616+-26ngg dans le produit lyophiliseacute

23

Menopause ndash ameacutelioration de symptomes

bull Eacutetude bulgar publieacutee en 2004

bull les effets dune preacuteparation contenant de la geleacutee royale du pollen et de la vitamine C (Melbrosiatrade) aupregraves de 55 femmes meacutenopauseacutees

bull Reacutesultat une ameacutelioration des symptocircmes de la meacutenopause

bull Melbrosiatrade avait deacutejagrave eacuteteacute testeacutee dans une eacutetude (1994) qui a rapporteacute une ameacutelioration de la fatigue de la seacutecheresse vaginale et des maux de tecircte lieacutes agrave la meacutenopause

bull 1 Georgiev DB Metka M et al Effects of an herbal medication containing bee products on menopausal symptoms and cardiovascular risk markers results of a pilot open-uncontrolled trialMedGenMed 2004 Dec 166(4)46

bull 2Szanto E Gruber D et al [Placebo-controlled study of melbrosia in treatment of climacteric symptoms Wien Med Wochenschr 1994144(7)130-3

24

Santeacute des os - osteoporose

bull Hidaka et alndash 2006 - Royal jelly prevents osteoporosis in rats beneficial effects in ovariectomy model and in bone tissue culture model Evid Based Complement Alternat Med Sep3(3)339-48 Epub 2006 Apr 24

bull Narita Y et al Royal jelly stimulates bone formation physiologic and nutrigenomic studies with mice and cell lines Biosci Biotechnol Biochem 2006 Oct70(10)2508-14 Epub 2006 Oct 7

bull Vittek J Halmos J -[Cytological analysis of the function of the endosteum of the periosteum in reparative osteogenesis of the rabbit mandible after application of penicillin and royal jelly] Cesk Stomatol 1968 May68(3)207-16

bull [Attempt to accelerate the process of regenerative osteogenesis through the administration of royal jelly] Halmos J Korman V Bratisl Lek Listy 1966 Aug 1546(3)155-61 Slovak

bull Effect of Royal Jelly on new bone formation in rapid maxillary expansion in rats Oumlzan F et alMed Oral Patol Oral Cir Bucal 2015 Nov 120(6)e651-6

bull Royal jelly and bee pollen decrease bone loss due to osteoporosis in an oophorectomized rat model Kafadar IH et al Eklem Hastalik Cerrahisi 201223(2)100-5

bull Osteoinductive and anti-inflammatory effect of royal jelly on periodontal ligament cells Yanagita M Et al Biomed Res 2011 Aug32(4)285-91

bull ETUDES DE LABORATOIRE PAS DES ETUDES CLINIQUES 25

Activiteacute antibacteacuterienne bull Facteurs antibiotiques particuliegraverement actifs sur les

bacteacuteries du genre Proteus et sur Escherichia coli B (colibacille)

bull Royalysine Il srsquoagit drsquoune fraction peptidique qui a une forte action contre les bacteacuteries gram positives

bull 4 peptides antimicrobiennes ont eacuteteacute isoleacutees et seacutequenceacutees en MS PFKLSLHL-NH2 (Jelleine 1) TPFKLSLHL-NH2 (Jelleine 2) EPFKLSLHL -NH2 (Jelleine 3) et TPFKLSLHNH2 (Jelleine 4) ndash bacteries Gram + et Gram ndash

bull (Fontana R Mendes MA de Souza BM Konno K Ceacutesar LM Malaspina O et al Jelleines A family of antimicrobial peptides from the Royal Jelly of honeybees (Apis mellifera) Peptides 200425919-28)

bull Les tests de criblage antibiotique reacutealiseacutes avec la geleacutee royale ont montreacute de fortes activiteacutes inhibitrices contre des bacteacuteries pathogegravenes des champignons et des virus Au total plus de 150 bacteacuteries champignons et virus ont eacuteteacute testeacutes

bull Le virus de la grippe -

bull Agents responsables Royalisine 10-HDA jelleines major royal jelly proteines

26

Effet cicatrisant effets sur la peau

bull Un eacuteleacutement initialement marqueacute [honeybee royal jelly-derived collagen production-promoting factor (HRJ-CPF)] a eacuteteacute trouveacutee drsquoecirctre lacide 10-hydroxy-2-eacutenoiumlque

bull 10 HDA augmente la synthegravese de collagegravene in vitro par un meacutechanisme qui utilise le facteur de croissance transformant TGF-beta 1 (Transforming growth factor ndash β1)

bull Lrsquousage de la geleacutee royale a augmenteacute lrsquoeacutepaisseur des membranes en stimulant lrsquoorganisation du tissue conjonctif

bull Lrsquoaction sur la synthegravese de collagegravene

(acide amineacute proline ndash preacutecurseur de collagegravene et drsquoeacutelastine)

27

Conservation de la gelee royale et Conditionnement de la geleacutee royale

bull La geleacutee royale fraicircche doit ecirctre conserveacutee au congeacutelateur agrave lrsquoabri de lrsquoair de lrsquohumiditeacute et de la lumiegravere

bull Lyophilisation ndash pert de lrsquoeau par congeacutelation sous vide bull Pour fabriquer la plupart des produits la geleacutee royale est lyophiliseacutee ou chauffeacutee transformeacutee

deacutenatureacutee et donc alteacutereacutee Crsquoest une substance deacutelicate qui apportent des nutriments fragiles

28

Les produits de consommation

liquide pacircte poudre geacutelules

29

Contre-indications

bull Les personnes allergiques au miel au pollen aux piqucircres drsquoabeilles et aux plantes de la famille des composeacutees (marguerite eacutechinaceacutee pissenlit etc) pourraient eacutegalement lrsquoecirctre allergique agrave la geleacutee royale

bull plusieurs reacuteactions allergiques et anaphylactiques agrave la geleacutee royale entre autres chez des sujets souffrant drsquoasthme ou drsquoeczeacutema atopique

30

Reacuteactions allergiques a la geleacutee royale

bull Lanaphylaxie et dautres reacuteactions allergiques agrave la geleacutee royale ont eacuteteacute preacutesenteacutees dans de nombreux rapports de cas humains et dautres rapports

bull les symptocircmes de lanaphylaxie bull vertige bull lengourdissement dans les doigts et troubles de

la conscience et selon des sources secondaires les effets secondaires comprennent des symptocircmes du systegraveme nerveux central et de linsomnie

bull dyspneacutee et une respiration sifflante bull Asthme

31

Conclusions

bull La geleacutee royale est un produit de la ruche preacutecieux qui peuvent ecirctre utiliseacutes agrave la fois comme suppleacutement nutritionnel (dieacuteteacutetique) et comme meacutedicament

bull Les tregraves peu experiments cliniques aussi que les reacutesultats positifs obtenus dans la pratique medicale suggerent que la geleacutee royale pourrait aider la meacutedecine classique pour obtenir des meilleures performances

bull Lrsquoapitheacuterapie doit faire lrsquoeacutepreuve de ses vertues et sa credibiliteacute par des essais cliniques et des protocoles de traitment standardiseacutees

32

MERCI BEAUCOUP DE VOTRE ATTENTION

33

Page 16: La Gelée Royale: entre mythe et realité entre remède et

Action sur le systegraveme circulatoire et le sang

Activiteacute vasodilatatrice de la geleacutee royale

bull laceacutetylcholine

bull laction cardio-protecteur en raison de sa capaciteacute de stimuler la seacutecreacutetion dadreacutenaline

bull lacide pantotheacutenique de la GR ndash effets positifs en endoarteacuterite (inflammation chronique du parois arterielle)

16

Action sur le systegraveme circulatoire et le sang

Activiteacute hypotensive In vitro un peptide (dipeptide YY) inhibe lactiviteacute de la reacutenine (angiotensinogeacutenase) humaine

Recherche animale les peptides de la geleacutee royale ont diminueacute la pression arteacuterielle dans un modegravele hypertensive

Dans un modegravele animal diabeacutetique on a observeacute aussi la tendance de diminuer la pression arteacuterielle

Crsquoest toujours lrsquoaceacutetylcholine qui abaisse la pression arteacuterielle et la freacutequence des contractions cardiaques Takaki-Doi S Hashimoto K et al Antihypertensive activities of royal jelly protein hydrolysate and its fractions in spontaneously hypertensive rats Acta Med Okayama 2009 Feb63(1)57-64

17

Activiteacute sur les lipides du sang - effet anticholesteacuteroleacutemique Les donneacutees scientifiques actuelles ne sont pas convaincantes Doses de 50-100 mg par jour mais leur qualiteacute meacutethodologique laisse fortement agrave deacutesirer Deux essais plus reacutecents ont donneacute des reacutesultats inteacuteressants (taux de cholesteacuterol) meacutethodologie faible (pas de groupe placebo)

1 Vittek J Effect of royal jelly on serum lipids in experimental animals and humans with therosclerosisExperientia 1995 Sep 2951(9-10)927-35 2 Royal jelly supplementation improves lipoprotein metabolism in humans Guo H Saiga A et al J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo) 2007 Aug53(4)345-8 3 Royal jelly increases high density lipoprotein levels but in older patients only Muumlnstedt K Henschel M et al J Altern Complement Med 2009 Apr15(4)329-30

18

Activiteacute sur les lipides du sang - effet anticholesteacuteroleacutemique

bull PLoS One 2014 Aug 219(8

bull Identification of a novel hypocholesterolemic protein major royal jelly protein 1 derived from royal jelly Kashima et al

bull Laction hypocholesteacuteroleacutemiante induit par MRJP1 (MRJP1 interagit avec les acides biliaires)

bull MRJP1 ameacuteliore le catabolisme du cholesteacuterol heacutepatique

19

Gelee royale et le diabete de type 2

1 Can J Diabetes 2016 Aug40(4)324-8

Effect of Royal Jelly Intake on Serum Glucose Apolipoprotein A-I (ApoA-I) Apolipoprotein B (ApoB) and ApoBApoA-I Ratios in Patients with Type 2 Diabetes A Randomized Double-Blind Clinical Trial Study

bull 50 patients atteints de diabegravete de type 2

bull eacutetude controcircleacutee par placebo en double aveugle

bull doses de 1000 mg de geleacutee royale ou un placebo 3 fois par jour pendant 8 semaines

bull Les reacutesultats positifs ndash theacuterapie complementaire

bull 2Iran Red Crescent Med J 2015 Sep 217(9) Effect of Fresh Royal Jelly Ingestion on Glycemic Response in Patients With Type 2 Diabetes

bull 40 patients atteints de diabegravete de type 2

bull Essai clinique randomiseacute

bull Doses de 10 g de GR frais placebo par jour apregraves une nuit de jeucircne

bull RJ ne semble pas avoir deffets immeacutediats importants sur les facteurs de glyceacutemie chez les patients atteints de diabegravete de type 2

bull Cependant dautres eacutetudes avec des eacutechantillons plus importants et les diffeacuterentes doses de RJ sont neacutecessaires pour obtenir des reacutesultats plus preacutecis

20

Gelee royale et le diabete de type 2

bull J Med Food 2009 Oct12(5)1170-2 Royal jelly reduces the serum glucose levels in healthy subjects Muumlnstedt K1 Bargello M Hauenschild A

bull La geleacutee royale a une activiteacute analogue agrave linsuline

bull 20 volontaires ont subi le test standardiseacute oral de toleacuterance au glucose (HGPO) et ensuite une deuxiegraveme HGPO apregraves lingestion de 20 g de geleacutee royale

bull Nouvelle approche en diabetologie

21

Systegraveme immunitaire Recherche animale

bull Retarde le deacutebut de lauto-immuniteacute systeacutemique y compris diminution de la proteacuteinurie et reacuteduit les symptocircmes reacutenaux

bull Il y avait une diminution du niveau dIL-10 seacuterique ainsi que des auto-anticorps contre ADNsb ADNdb et les globules rouges et le nombre de lymphocytes B spleacuteniques reacuteactifs

bull La geleacutee royale a eacutegalement augmenteacute la libeacuteration de lIFN-gamma (interfeacuterone γ ) et une diminution de TNF alpha (facteur de neacutecrose tumorale - )

bull In vitro la geleacutee royale stimule la prolifeacuteration des lymphocytes T et une augmentation dIL-2 agrave des concentrations plus faibles Des concentrations plus eacuteleveacutees cependant inhibent la prolifeacuteration des cellules T et une diminution de la production dIL-2

bull Drsquoeacutetudes sur les animaux et in vitro ont constateacute lrsquoactiviteacute immunostimulante et immunomodulatrice - substances adaptogegravenes (acides gras et proteacuteines)

bull GR peut ecirctre efficace comme agent immunomodulateur dans la maladie de Basedow (goitre toxique diffus maladie auto-immune qui affect la thyroϊde

22

Menopause ndash activiteacute oestrogeacutenique

bull Royal jelly has estrogenic effects in vitro and in vivo Mishima S Suzuki KM et al J Ethnopharmacol 2005 Oct 3101(1-3)215-20 Estrogenic activities of Fatty acids and a sterol isolated from royal jelly 3Suzuki KM Isohama Y et al Evid Based Complement Alternat Med 2008 Sep5(3)295-302 Fatty acids derived from royal jelly are modulators of estrogen receptor functions Moutsatsou P Papoutsi Z et al PLoS One 2010 Dec 225(12)e15594 Effects of royal jelly on autonomic imbalance in menopausal women Kushima K et alWorld Obstet Gynecol (1973) 25 439ndash43 (Japonaise)

bull In vitro la geleacutee royale produit lrsquoactivation des reacutecepteurs dœstrogegravenes et inhibeacute la proliferation des cellules canceacutereuses MCF-7 en presence du bispheacutenol - A cependant il est sans effet en labsence du bispheacutenol A

bull Dans la recherche humaine la geleacutee royale a entraicircneacute une augmentation de la testosteacuterone

bull Testosteacuterone

bull 1163+-04ngg dans le produit naturel

bull 3616+-26ngg dans le produit lyophiliseacute

23

Menopause ndash ameacutelioration de symptomes

bull Eacutetude bulgar publieacutee en 2004

bull les effets dune preacuteparation contenant de la geleacutee royale du pollen et de la vitamine C (Melbrosiatrade) aupregraves de 55 femmes meacutenopauseacutees

bull Reacutesultat une ameacutelioration des symptocircmes de la meacutenopause

bull Melbrosiatrade avait deacutejagrave eacuteteacute testeacutee dans une eacutetude (1994) qui a rapporteacute une ameacutelioration de la fatigue de la seacutecheresse vaginale et des maux de tecircte lieacutes agrave la meacutenopause

bull 1 Georgiev DB Metka M et al Effects of an herbal medication containing bee products on menopausal symptoms and cardiovascular risk markers results of a pilot open-uncontrolled trialMedGenMed 2004 Dec 166(4)46

bull 2Szanto E Gruber D et al [Placebo-controlled study of melbrosia in treatment of climacteric symptoms Wien Med Wochenschr 1994144(7)130-3

24

Santeacute des os - osteoporose

bull Hidaka et alndash 2006 - Royal jelly prevents osteoporosis in rats beneficial effects in ovariectomy model and in bone tissue culture model Evid Based Complement Alternat Med Sep3(3)339-48 Epub 2006 Apr 24

bull Narita Y et al Royal jelly stimulates bone formation physiologic and nutrigenomic studies with mice and cell lines Biosci Biotechnol Biochem 2006 Oct70(10)2508-14 Epub 2006 Oct 7

bull Vittek J Halmos J -[Cytological analysis of the function of the endosteum of the periosteum in reparative osteogenesis of the rabbit mandible after application of penicillin and royal jelly] Cesk Stomatol 1968 May68(3)207-16

bull [Attempt to accelerate the process of regenerative osteogenesis through the administration of royal jelly] Halmos J Korman V Bratisl Lek Listy 1966 Aug 1546(3)155-61 Slovak

bull Effect of Royal Jelly on new bone formation in rapid maxillary expansion in rats Oumlzan F et alMed Oral Patol Oral Cir Bucal 2015 Nov 120(6)e651-6

bull Royal jelly and bee pollen decrease bone loss due to osteoporosis in an oophorectomized rat model Kafadar IH et al Eklem Hastalik Cerrahisi 201223(2)100-5

bull Osteoinductive and anti-inflammatory effect of royal jelly on periodontal ligament cells Yanagita M Et al Biomed Res 2011 Aug32(4)285-91

bull ETUDES DE LABORATOIRE PAS DES ETUDES CLINIQUES 25

Activiteacute antibacteacuterienne bull Facteurs antibiotiques particuliegraverement actifs sur les

bacteacuteries du genre Proteus et sur Escherichia coli B (colibacille)

bull Royalysine Il srsquoagit drsquoune fraction peptidique qui a une forte action contre les bacteacuteries gram positives

bull 4 peptides antimicrobiennes ont eacuteteacute isoleacutees et seacutequenceacutees en MS PFKLSLHL-NH2 (Jelleine 1) TPFKLSLHL-NH2 (Jelleine 2) EPFKLSLHL -NH2 (Jelleine 3) et TPFKLSLHNH2 (Jelleine 4) ndash bacteries Gram + et Gram ndash

bull (Fontana R Mendes MA de Souza BM Konno K Ceacutesar LM Malaspina O et al Jelleines A family of antimicrobial peptides from the Royal Jelly of honeybees (Apis mellifera) Peptides 200425919-28)

bull Les tests de criblage antibiotique reacutealiseacutes avec la geleacutee royale ont montreacute de fortes activiteacutes inhibitrices contre des bacteacuteries pathogegravenes des champignons et des virus Au total plus de 150 bacteacuteries champignons et virus ont eacuteteacute testeacutes

bull Le virus de la grippe -

bull Agents responsables Royalisine 10-HDA jelleines major royal jelly proteines

26

Effet cicatrisant effets sur la peau

bull Un eacuteleacutement initialement marqueacute [honeybee royal jelly-derived collagen production-promoting factor (HRJ-CPF)] a eacuteteacute trouveacutee drsquoecirctre lacide 10-hydroxy-2-eacutenoiumlque

bull 10 HDA augmente la synthegravese de collagegravene in vitro par un meacutechanisme qui utilise le facteur de croissance transformant TGF-beta 1 (Transforming growth factor ndash β1)

bull Lrsquousage de la geleacutee royale a augmenteacute lrsquoeacutepaisseur des membranes en stimulant lrsquoorganisation du tissue conjonctif

bull Lrsquoaction sur la synthegravese de collagegravene

(acide amineacute proline ndash preacutecurseur de collagegravene et drsquoeacutelastine)

27

Conservation de la gelee royale et Conditionnement de la geleacutee royale

bull La geleacutee royale fraicircche doit ecirctre conserveacutee au congeacutelateur agrave lrsquoabri de lrsquoair de lrsquohumiditeacute et de la lumiegravere

bull Lyophilisation ndash pert de lrsquoeau par congeacutelation sous vide bull Pour fabriquer la plupart des produits la geleacutee royale est lyophiliseacutee ou chauffeacutee transformeacutee

deacutenatureacutee et donc alteacutereacutee Crsquoest une substance deacutelicate qui apportent des nutriments fragiles

28

Les produits de consommation

liquide pacircte poudre geacutelules

29

Contre-indications

bull Les personnes allergiques au miel au pollen aux piqucircres drsquoabeilles et aux plantes de la famille des composeacutees (marguerite eacutechinaceacutee pissenlit etc) pourraient eacutegalement lrsquoecirctre allergique agrave la geleacutee royale

bull plusieurs reacuteactions allergiques et anaphylactiques agrave la geleacutee royale entre autres chez des sujets souffrant drsquoasthme ou drsquoeczeacutema atopique

30

Reacuteactions allergiques a la geleacutee royale

bull Lanaphylaxie et dautres reacuteactions allergiques agrave la geleacutee royale ont eacuteteacute preacutesenteacutees dans de nombreux rapports de cas humains et dautres rapports

bull les symptocircmes de lanaphylaxie bull vertige bull lengourdissement dans les doigts et troubles de

la conscience et selon des sources secondaires les effets secondaires comprennent des symptocircmes du systegraveme nerveux central et de linsomnie

bull dyspneacutee et une respiration sifflante bull Asthme

31

Conclusions

bull La geleacutee royale est un produit de la ruche preacutecieux qui peuvent ecirctre utiliseacutes agrave la fois comme suppleacutement nutritionnel (dieacuteteacutetique) et comme meacutedicament

bull Les tregraves peu experiments cliniques aussi que les reacutesultats positifs obtenus dans la pratique medicale suggerent que la geleacutee royale pourrait aider la meacutedecine classique pour obtenir des meilleures performances

bull Lrsquoapitheacuterapie doit faire lrsquoeacutepreuve de ses vertues et sa credibiliteacute par des essais cliniques et des protocoles de traitment standardiseacutees

32

MERCI BEAUCOUP DE VOTRE ATTENTION

33

Page 17: La Gelée Royale: entre mythe et realité entre remède et

Action sur le systegraveme circulatoire et le sang

Activiteacute hypotensive In vitro un peptide (dipeptide YY) inhibe lactiviteacute de la reacutenine (angiotensinogeacutenase) humaine

Recherche animale les peptides de la geleacutee royale ont diminueacute la pression arteacuterielle dans un modegravele hypertensive

Dans un modegravele animal diabeacutetique on a observeacute aussi la tendance de diminuer la pression arteacuterielle

Crsquoest toujours lrsquoaceacutetylcholine qui abaisse la pression arteacuterielle et la freacutequence des contractions cardiaques Takaki-Doi S Hashimoto K et al Antihypertensive activities of royal jelly protein hydrolysate and its fractions in spontaneously hypertensive rats Acta Med Okayama 2009 Feb63(1)57-64

17

Activiteacute sur les lipides du sang - effet anticholesteacuteroleacutemique Les donneacutees scientifiques actuelles ne sont pas convaincantes Doses de 50-100 mg par jour mais leur qualiteacute meacutethodologique laisse fortement agrave deacutesirer Deux essais plus reacutecents ont donneacute des reacutesultats inteacuteressants (taux de cholesteacuterol) meacutethodologie faible (pas de groupe placebo)

1 Vittek J Effect of royal jelly on serum lipids in experimental animals and humans with therosclerosisExperientia 1995 Sep 2951(9-10)927-35 2 Royal jelly supplementation improves lipoprotein metabolism in humans Guo H Saiga A et al J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo) 2007 Aug53(4)345-8 3 Royal jelly increases high density lipoprotein levels but in older patients only Muumlnstedt K Henschel M et al J Altern Complement Med 2009 Apr15(4)329-30

18

Activiteacute sur les lipides du sang - effet anticholesteacuteroleacutemique

bull PLoS One 2014 Aug 219(8

bull Identification of a novel hypocholesterolemic protein major royal jelly protein 1 derived from royal jelly Kashima et al

bull Laction hypocholesteacuteroleacutemiante induit par MRJP1 (MRJP1 interagit avec les acides biliaires)

bull MRJP1 ameacuteliore le catabolisme du cholesteacuterol heacutepatique

19

Gelee royale et le diabete de type 2

1 Can J Diabetes 2016 Aug40(4)324-8

Effect of Royal Jelly Intake on Serum Glucose Apolipoprotein A-I (ApoA-I) Apolipoprotein B (ApoB) and ApoBApoA-I Ratios in Patients with Type 2 Diabetes A Randomized Double-Blind Clinical Trial Study

bull 50 patients atteints de diabegravete de type 2

bull eacutetude controcircleacutee par placebo en double aveugle

bull doses de 1000 mg de geleacutee royale ou un placebo 3 fois par jour pendant 8 semaines

bull Les reacutesultats positifs ndash theacuterapie complementaire

bull 2Iran Red Crescent Med J 2015 Sep 217(9) Effect of Fresh Royal Jelly Ingestion on Glycemic Response in Patients With Type 2 Diabetes

bull 40 patients atteints de diabegravete de type 2

bull Essai clinique randomiseacute

bull Doses de 10 g de GR frais placebo par jour apregraves une nuit de jeucircne

bull RJ ne semble pas avoir deffets immeacutediats importants sur les facteurs de glyceacutemie chez les patients atteints de diabegravete de type 2

bull Cependant dautres eacutetudes avec des eacutechantillons plus importants et les diffeacuterentes doses de RJ sont neacutecessaires pour obtenir des reacutesultats plus preacutecis

20

Gelee royale et le diabete de type 2

bull J Med Food 2009 Oct12(5)1170-2 Royal jelly reduces the serum glucose levels in healthy subjects Muumlnstedt K1 Bargello M Hauenschild A

bull La geleacutee royale a une activiteacute analogue agrave linsuline

bull 20 volontaires ont subi le test standardiseacute oral de toleacuterance au glucose (HGPO) et ensuite une deuxiegraveme HGPO apregraves lingestion de 20 g de geleacutee royale

bull Nouvelle approche en diabetologie

21

Systegraveme immunitaire Recherche animale

bull Retarde le deacutebut de lauto-immuniteacute systeacutemique y compris diminution de la proteacuteinurie et reacuteduit les symptocircmes reacutenaux

bull Il y avait une diminution du niveau dIL-10 seacuterique ainsi que des auto-anticorps contre ADNsb ADNdb et les globules rouges et le nombre de lymphocytes B spleacuteniques reacuteactifs

bull La geleacutee royale a eacutegalement augmenteacute la libeacuteration de lIFN-gamma (interfeacuterone γ ) et une diminution de TNF alpha (facteur de neacutecrose tumorale - )

bull In vitro la geleacutee royale stimule la prolifeacuteration des lymphocytes T et une augmentation dIL-2 agrave des concentrations plus faibles Des concentrations plus eacuteleveacutees cependant inhibent la prolifeacuteration des cellules T et une diminution de la production dIL-2

bull Drsquoeacutetudes sur les animaux et in vitro ont constateacute lrsquoactiviteacute immunostimulante et immunomodulatrice - substances adaptogegravenes (acides gras et proteacuteines)

bull GR peut ecirctre efficace comme agent immunomodulateur dans la maladie de Basedow (goitre toxique diffus maladie auto-immune qui affect la thyroϊde

22

Menopause ndash activiteacute oestrogeacutenique

bull Royal jelly has estrogenic effects in vitro and in vivo Mishima S Suzuki KM et al J Ethnopharmacol 2005 Oct 3101(1-3)215-20 Estrogenic activities of Fatty acids and a sterol isolated from royal jelly 3Suzuki KM Isohama Y et al Evid Based Complement Alternat Med 2008 Sep5(3)295-302 Fatty acids derived from royal jelly are modulators of estrogen receptor functions Moutsatsou P Papoutsi Z et al PLoS One 2010 Dec 225(12)e15594 Effects of royal jelly on autonomic imbalance in menopausal women Kushima K et alWorld Obstet Gynecol (1973) 25 439ndash43 (Japonaise)

bull In vitro la geleacutee royale produit lrsquoactivation des reacutecepteurs dœstrogegravenes et inhibeacute la proliferation des cellules canceacutereuses MCF-7 en presence du bispheacutenol - A cependant il est sans effet en labsence du bispheacutenol A

bull Dans la recherche humaine la geleacutee royale a entraicircneacute une augmentation de la testosteacuterone

bull Testosteacuterone

bull 1163+-04ngg dans le produit naturel

bull 3616+-26ngg dans le produit lyophiliseacute

23

Menopause ndash ameacutelioration de symptomes

bull Eacutetude bulgar publieacutee en 2004

bull les effets dune preacuteparation contenant de la geleacutee royale du pollen et de la vitamine C (Melbrosiatrade) aupregraves de 55 femmes meacutenopauseacutees

bull Reacutesultat une ameacutelioration des symptocircmes de la meacutenopause

bull Melbrosiatrade avait deacutejagrave eacuteteacute testeacutee dans une eacutetude (1994) qui a rapporteacute une ameacutelioration de la fatigue de la seacutecheresse vaginale et des maux de tecircte lieacutes agrave la meacutenopause

bull 1 Georgiev DB Metka M et al Effects of an herbal medication containing bee products on menopausal symptoms and cardiovascular risk markers results of a pilot open-uncontrolled trialMedGenMed 2004 Dec 166(4)46

bull 2Szanto E Gruber D et al [Placebo-controlled study of melbrosia in treatment of climacteric symptoms Wien Med Wochenschr 1994144(7)130-3

24

Santeacute des os - osteoporose

bull Hidaka et alndash 2006 - Royal jelly prevents osteoporosis in rats beneficial effects in ovariectomy model and in bone tissue culture model Evid Based Complement Alternat Med Sep3(3)339-48 Epub 2006 Apr 24

bull Narita Y et al Royal jelly stimulates bone formation physiologic and nutrigenomic studies with mice and cell lines Biosci Biotechnol Biochem 2006 Oct70(10)2508-14 Epub 2006 Oct 7

bull Vittek J Halmos J -[Cytological analysis of the function of the endosteum of the periosteum in reparative osteogenesis of the rabbit mandible after application of penicillin and royal jelly] Cesk Stomatol 1968 May68(3)207-16

bull [Attempt to accelerate the process of regenerative osteogenesis through the administration of royal jelly] Halmos J Korman V Bratisl Lek Listy 1966 Aug 1546(3)155-61 Slovak

bull Effect of Royal Jelly on new bone formation in rapid maxillary expansion in rats Oumlzan F et alMed Oral Patol Oral Cir Bucal 2015 Nov 120(6)e651-6

bull Royal jelly and bee pollen decrease bone loss due to osteoporosis in an oophorectomized rat model Kafadar IH et al Eklem Hastalik Cerrahisi 201223(2)100-5

bull Osteoinductive and anti-inflammatory effect of royal jelly on periodontal ligament cells Yanagita M Et al Biomed Res 2011 Aug32(4)285-91

bull ETUDES DE LABORATOIRE PAS DES ETUDES CLINIQUES 25

Activiteacute antibacteacuterienne bull Facteurs antibiotiques particuliegraverement actifs sur les

bacteacuteries du genre Proteus et sur Escherichia coli B (colibacille)

bull Royalysine Il srsquoagit drsquoune fraction peptidique qui a une forte action contre les bacteacuteries gram positives

bull 4 peptides antimicrobiennes ont eacuteteacute isoleacutees et seacutequenceacutees en MS PFKLSLHL-NH2 (Jelleine 1) TPFKLSLHL-NH2 (Jelleine 2) EPFKLSLHL -NH2 (Jelleine 3) et TPFKLSLHNH2 (Jelleine 4) ndash bacteries Gram + et Gram ndash

bull (Fontana R Mendes MA de Souza BM Konno K Ceacutesar LM Malaspina O et al Jelleines A family of antimicrobial peptides from the Royal Jelly of honeybees (Apis mellifera) Peptides 200425919-28)

bull Les tests de criblage antibiotique reacutealiseacutes avec la geleacutee royale ont montreacute de fortes activiteacutes inhibitrices contre des bacteacuteries pathogegravenes des champignons et des virus Au total plus de 150 bacteacuteries champignons et virus ont eacuteteacute testeacutes

bull Le virus de la grippe -

bull Agents responsables Royalisine 10-HDA jelleines major royal jelly proteines

26

Effet cicatrisant effets sur la peau

bull Un eacuteleacutement initialement marqueacute [honeybee royal jelly-derived collagen production-promoting factor (HRJ-CPF)] a eacuteteacute trouveacutee drsquoecirctre lacide 10-hydroxy-2-eacutenoiumlque

bull 10 HDA augmente la synthegravese de collagegravene in vitro par un meacutechanisme qui utilise le facteur de croissance transformant TGF-beta 1 (Transforming growth factor ndash β1)

bull Lrsquousage de la geleacutee royale a augmenteacute lrsquoeacutepaisseur des membranes en stimulant lrsquoorganisation du tissue conjonctif

bull Lrsquoaction sur la synthegravese de collagegravene

(acide amineacute proline ndash preacutecurseur de collagegravene et drsquoeacutelastine)

27

Conservation de la gelee royale et Conditionnement de la geleacutee royale

bull La geleacutee royale fraicircche doit ecirctre conserveacutee au congeacutelateur agrave lrsquoabri de lrsquoair de lrsquohumiditeacute et de la lumiegravere

bull Lyophilisation ndash pert de lrsquoeau par congeacutelation sous vide bull Pour fabriquer la plupart des produits la geleacutee royale est lyophiliseacutee ou chauffeacutee transformeacutee

deacutenatureacutee et donc alteacutereacutee Crsquoest une substance deacutelicate qui apportent des nutriments fragiles

28

Les produits de consommation

liquide pacircte poudre geacutelules

29

Contre-indications

bull Les personnes allergiques au miel au pollen aux piqucircres drsquoabeilles et aux plantes de la famille des composeacutees (marguerite eacutechinaceacutee pissenlit etc) pourraient eacutegalement lrsquoecirctre allergique agrave la geleacutee royale

bull plusieurs reacuteactions allergiques et anaphylactiques agrave la geleacutee royale entre autres chez des sujets souffrant drsquoasthme ou drsquoeczeacutema atopique

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Reacuteactions allergiques a la geleacutee royale

bull Lanaphylaxie et dautres reacuteactions allergiques agrave la geleacutee royale ont eacuteteacute preacutesenteacutees dans de nombreux rapports de cas humains et dautres rapports

bull les symptocircmes de lanaphylaxie bull vertige bull lengourdissement dans les doigts et troubles de

la conscience et selon des sources secondaires les effets secondaires comprennent des symptocircmes du systegraveme nerveux central et de linsomnie

bull dyspneacutee et une respiration sifflante bull Asthme

31

Conclusions

bull La geleacutee royale est un produit de la ruche preacutecieux qui peuvent ecirctre utiliseacutes agrave la fois comme suppleacutement nutritionnel (dieacuteteacutetique) et comme meacutedicament

bull Les tregraves peu experiments cliniques aussi que les reacutesultats positifs obtenus dans la pratique medicale suggerent que la geleacutee royale pourrait aider la meacutedecine classique pour obtenir des meilleures performances

bull Lrsquoapitheacuterapie doit faire lrsquoeacutepreuve de ses vertues et sa credibiliteacute par des essais cliniques et des protocoles de traitment standardiseacutees

32

MERCI BEAUCOUP DE VOTRE ATTENTION

33

Page 18: La Gelée Royale: entre mythe et realité entre remède et

Activiteacute sur les lipides du sang - effet anticholesteacuteroleacutemique Les donneacutees scientifiques actuelles ne sont pas convaincantes Doses de 50-100 mg par jour mais leur qualiteacute meacutethodologique laisse fortement agrave deacutesirer Deux essais plus reacutecents ont donneacute des reacutesultats inteacuteressants (taux de cholesteacuterol) meacutethodologie faible (pas de groupe placebo)

1 Vittek J Effect of royal jelly on serum lipids in experimental animals and humans with therosclerosisExperientia 1995 Sep 2951(9-10)927-35 2 Royal jelly supplementation improves lipoprotein metabolism in humans Guo H Saiga A et al J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo) 2007 Aug53(4)345-8 3 Royal jelly increases high density lipoprotein levels but in older patients only Muumlnstedt K Henschel M et al J Altern Complement Med 2009 Apr15(4)329-30

18

Activiteacute sur les lipides du sang - effet anticholesteacuteroleacutemique

bull PLoS One 2014 Aug 219(8

bull Identification of a novel hypocholesterolemic protein major royal jelly protein 1 derived from royal jelly Kashima et al

bull Laction hypocholesteacuteroleacutemiante induit par MRJP1 (MRJP1 interagit avec les acides biliaires)

bull MRJP1 ameacuteliore le catabolisme du cholesteacuterol heacutepatique

19

Gelee royale et le diabete de type 2

1 Can J Diabetes 2016 Aug40(4)324-8

Effect of Royal Jelly Intake on Serum Glucose Apolipoprotein A-I (ApoA-I) Apolipoprotein B (ApoB) and ApoBApoA-I Ratios in Patients with Type 2 Diabetes A Randomized Double-Blind Clinical Trial Study

bull 50 patients atteints de diabegravete de type 2

bull eacutetude controcircleacutee par placebo en double aveugle

bull doses de 1000 mg de geleacutee royale ou un placebo 3 fois par jour pendant 8 semaines

bull Les reacutesultats positifs ndash theacuterapie complementaire

bull 2Iran Red Crescent Med J 2015 Sep 217(9) Effect of Fresh Royal Jelly Ingestion on Glycemic Response in Patients With Type 2 Diabetes

bull 40 patients atteints de diabegravete de type 2

bull Essai clinique randomiseacute

bull Doses de 10 g de GR frais placebo par jour apregraves une nuit de jeucircne

bull RJ ne semble pas avoir deffets immeacutediats importants sur les facteurs de glyceacutemie chez les patients atteints de diabegravete de type 2

bull Cependant dautres eacutetudes avec des eacutechantillons plus importants et les diffeacuterentes doses de RJ sont neacutecessaires pour obtenir des reacutesultats plus preacutecis

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Gelee royale et le diabete de type 2

bull J Med Food 2009 Oct12(5)1170-2 Royal jelly reduces the serum glucose levels in healthy subjects Muumlnstedt K1 Bargello M Hauenschild A

bull La geleacutee royale a une activiteacute analogue agrave linsuline

bull 20 volontaires ont subi le test standardiseacute oral de toleacuterance au glucose (HGPO) et ensuite une deuxiegraveme HGPO apregraves lingestion de 20 g de geleacutee royale

bull Nouvelle approche en diabetologie

21

Systegraveme immunitaire Recherche animale

bull Retarde le deacutebut de lauto-immuniteacute systeacutemique y compris diminution de la proteacuteinurie et reacuteduit les symptocircmes reacutenaux

bull Il y avait une diminution du niveau dIL-10 seacuterique ainsi que des auto-anticorps contre ADNsb ADNdb et les globules rouges et le nombre de lymphocytes B spleacuteniques reacuteactifs

bull La geleacutee royale a eacutegalement augmenteacute la libeacuteration de lIFN-gamma (interfeacuterone γ ) et une diminution de TNF alpha (facteur de neacutecrose tumorale - )

bull In vitro la geleacutee royale stimule la prolifeacuteration des lymphocytes T et une augmentation dIL-2 agrave des concentrations plus faibles Des concentrations plus eacuteleveacutees cependant inhibent la prolifeacuteration des cellules T et une diminution de la production dIL-2

bull Drsquoeacutetudes sur les animaux et in vitro ont constateacute lrsquoactiviteacute immunostimulante et immunomodulatrice - substances adaptogegravenes (acides gras et proteacuteines)

bull GR peut ecirctre efficace comme agent immunomodulateur dans la maladie de Basedow (goitre toxique diffus maladie auto-immune qui affect la thyroϊde

22

Menopause ndash activiteacute oestrogeacutenique

bull Royal jelly has estrogenic effects in vitro and in vivo Mishima S Suzuki KM et al J Ethnopharmacol 2005 Oct 3101(1-3)215-20 Estrogenic activities of Fatty acids and a sterol isolated from royal jelly 3Suzuki KM Isohama Y et al Evid Based Complement Alternat Med 2008 Sep5(3)295-302 Fatty acids derived from royal jelly are modulators of estrogen receptor functions Moutsatsou P Papoutsi Z et al PLoS One 2010 Dec 225(12)e15594 Effects of royal jelly on autonomic imbalance in menopausal women Kushima K et alWorld Obstet Gynecol (1973) 25 439ndash43 (Japonaise)

bull In vitro la geleacutee royale produit lrsquoactivation des reacutecepteurs dœstrogegravenes et inhibeacute la proliferation des cellules canceacutereuses MCF-7 en presence du bispheacutenol - A cependant il est sans effet en labsence du bispheacutenol A

bull Dans la recherche humaine la geleacutee royale a entraicircneacute une augmentation de la testosteacuterone

bull Testosteacuterone

bull 1163+-04ngg dans le produit naturel

bull 3616+-26ngg dans le produit lyophiliseacute

23

Menopause ndash ameacutelioration de symptomes

bull Eacutetude bulgar publieacutee en 2004

bull les effets dune preacuteparation contenant de la geleacutee royale du pollen et de la vitamine C (Melbrosiatrade) aupregraves de 55 femmes meacutenopauseacutees

bull Reacutesultat une ameacutelioration des symptocircmes de la meacutenopause

bull Melbrosiatrade avait deacutejagrave eacuteteacute testeacutee dans une eacutetude (1994) qui a rapporteacute une ameacutelioration de la fatigue de la seacutecheresse vaginale et des maux de tecircte lieacutes agrave la meacutenopause

bull 1 Georgiev DB Metka M et al Effects of an herbal medication containing bee products on menopausal symptoms and cardiovascular risk markers results of a pilot open-uncontrolled trialMedGenMed 2004 Dec 166(4)46

bull 2Szanto E Gruber D et al [Placebo-controlled study of melbrosia in treatment of climacteric symptoms Wien Med Wochenschr 1994144(7)130-3

24

Santeacute des os - osteoporose

bull Hidaka et alndash 2006 - Royal jelly prevents osteoporosis in rats beneficial effects in ovariectomy model and in bone tissue culture model Evid Based Complement Alternat Med Sep3(3)339-48 Epub 2006 Apr 24

bull Narita Y et al Royal jelly stimulates bone formation physiologic and nutrigenomic studies with mice and cell lines Biosci Biotechnol Biochem 2006 Oct70(10)2508-14 Epub 2006 Oct 7

bull Vittek J Halmos J -[Cytological analysis of the function of the endosteum of the periosteum in reparative osteogenesis of the rabbit mandible after application of penicillin and royal jelly] Cesk Stomatol 1968 May68(3)207-16

bull [Attempt to accelerate the process of regenerative osteogenesis through the administration of royal jelly] Halmos J Korman V Bratisl Lek Listy 1966 Aug 1546(3)155-61 Slovak

bull Effect of Royal Jelly on new bone formation in rapid maxillary expansion in rats Oumlzan F et alMed Oral Patol Oral Cir Bucal 2015 Nov 120(6)e651-6

bull Royal jelly and bee pollen decrease bone loss due to osteoporosis in an oophorectomized rat model Kafadar IH et al Eklem Hastalik Cerrahisi 201223(2)100-5

bull Osteoinductive and anti-inflammatory effect of royal jelly on periodontal ligament cells Yanagita M Et al Biomed Res 2011 Aug32(4)285-91

bull ETUDES DE LABORATOIRE PAS DES ETUDES CLINIQUES 25

Activiteacute antibacteacuterienne bull Facteurs antibiotiques particuliegraverement actifs sur les

bacteacuteries du genre Proteus et sur Escherichia coli B (colibacille)

bull Royalysine Il srsquoagit drsquoune fraction peptidique qui a une forte action contre les bacteacuteries gram positives

bull 4 peptides antimicrobiennes ont eacuteteacute isoleacutees et seacutequenceacutees en MS PFKLSLHL-NH2 (Jelleine 1) TPFKLSLHL-NH2 (Jelleine 2) EPFKLSLHL -NH2 (Jelleine 3) et TPFKLSLHNH2 (Jelleine 4) ndash bacteries Gram + et Gram ndash

bull (Fontana R Mendes MA de Souza BM Konno K Ceacutesar LM Malaspina O et al Jelleines A family of antimicrobial peptides from the Royal Jelly of honeybees (Apis mellifera) Peptides 200425919-28)

bull Les tests de criblage antibiotique reacutealiseacutes avec la geleacutee royale ont montreacute de fortes activiteacutes inhibitrices contre des bacteacuteries pathogegravenes des champignons et des virus Au total plus de 150 bacteacuteries champignons et virus ont eacuteteacute testeacutes

bull Le virus de la grippe -

bull Agents responsables Royalisine 10-HDA jelleines major royal jelly proteines

26

Effet cicatrisant effets sur la peau

bull Un eacuteleacutement initialement marqueacute [honeybee royal jelly-derived collagen production-promoting factor (HRJ-CPF)] a eacuteteacute trouveacutee drsquoecirctre lacide 10-hydroxy-2-eacutenoiumlque

bull 10 HDA augmente la synthegravese de collagegravene in vitro par un meacutechanisme qui utilise le facteur de croissance transformant TGF-beta 1 (Transforming growth factor ndash β1)

bull Lrsquousage de la geleacutee royale a augmenteacute lrsquoeacutepaisseur des membranes en stimulant lrsquoorganisation du tissue conjonctif

bull Lrsquoaction sur la synthegravese de collagegravene

(acide amineacute proline ndash preacutecurseur de collagegravene et drsquoeacutelastine)

27

Conservation de la gelee royale et Conditionnement de la geleacutee royale

bull La geleacutee royale fraicircche doit ecirctre conserveacutee au congeacutelateur agrave lrsquoabri de lrsquoair de lrsquohumiditeacute et de la lumiegravere

bull Lyophilisation ndash pert de lrsquoeau par congeacutelation sous vide bull Pour fabriquer la plupart des produits la geleacutee royale est lyophiliseacutee ou chauffeacutee transformeacutee

deacutenatureacutee et donc alteacutereacutee Crsquoest une substance deacutelicate qui apportent des nutriments fragiles

28

Les produits de consommation

liquide pacircte poudre geacutelules

29

Contre-indications

bull Les personnes allergiques au miel au pollen aux piqucircres drsquoabeilles et aux plantes de la famille des composeacutees (marguerite eacutechinaceacutee pissenlit etc) pourraient eacutegalement lrsquoecirctre allergique agrave la geleacutee royale

bull plusieurs reacuteactions allergiques et anaphylactiques agrave la geleacutee royale entre autres chez des sujets souffrant drsquoasthme ou drsquoeczeacutema atopique

30

Reacuteactions allergiques a la geleacutee royale

bull Lanaphylaxie et dautres reacuteactions allergiques agrave la geleacutee royale ont eacuteteacute preacutesenteacutees dans de nombreux rapports de cas humains et dautres rapports

bull les symptocircmes de lanaphylaxie bull vertige bull lengourdissement dans les doigts et troubles de

la conscience et selon des sources secondaires les effets secondaires comprennent des symptocircmes du systegraveme nerveux central et de linsomnie

bull dyspneacutee et une respiration sifflante bull Asthme

31

Conclusions

bull La geleacutee royale est un produit de la ruche preacutecieux qui peuvent ecirctre utiliseacutes agrave la fois comme suppleacutement nutritionnel (dieacuteteacutetique) et comme meacutedicament

bull Les tregraves peu experiments cliniques aussi que les reacutesultats positifs obtenus dans la pratique medicale suggerent que la geleacutee royale pourrait aider la meacutedecine classique pour obtenir des meilleures performances

bull Lrsquoapitheacuterapie doit faire lrsquoeacutepreuve de ses vertues et sa credibiliteacute par des essais cliniques et des protocoles de traitment standardiseacutees

32

MERCI BEAUCOUP DE VOTRE ATTENTION

33

Page 19: La Gelée Royale: entre mythe et realité entre remède et

Activiteacute sur les lipides du sang - effet anticholesteacuteroleacutemique

bull PLoS One 2014 Aug 219(8

bull Identification of a novel hypocholesterolemic protein major royal jelly protein 1 derived from royal jelly Kashima et al

bull Laction hypocholesteacuteroleacutemiante induit par MRJP1 (MRJP1 interagit avec les acides biliaires)

bull MRJP1 ameacuteliore le catabolisme du cholesteacuterol heacutepatique

19

Gelee royale et le diabete de type 2

1 Can J Diabetes 2016 Aug40(4)324-8

Effect of Royal Jelly Intake on Serum Glucose Apolipoprotein A-I (ApoA-I) Apolipoprotein B (ApoB) and ApoBApoA-I Ratios in Patients with Type 2 Diabetes A Randomized Double-Blind Clinical Trial Study

bull 50 patients atteints de diabegravete de type 2

bull eacutetude controcircleacutee par placebo en double aveugle

bull doses de 1000 mg de geleacutee royale ou un placebo 3 fois par jour pendant 8 semaines

bull Les reacutesultats positifs ndash theacuterapie complementaire

bull 2Iran Red Crescent Med J 2015 Sep 217(9) Effect of Fresh Royal Jelly Ingestion on Glycemic Response in Patients With Type 2 Diabetes

bull 40 patients atteints de diabegravete de type 2

bull Essai clinique randomiseacute

bull Doses de 10 g de GR frais placebo par jour apregraves une nuit de jeucircne

bull RJ ne semble pas avoir deffets immeacutediats importants sur les facteurs de glyceacutemie chez les patients atteints de diabegravete de type 2

bull Cependant dautres eacutetudes avec des eacutechantillons plus importants et les diffeacuterentes doses de RJ sont neacutecessaires pour obtenir des reacutesultats plus preacutecis

20

Gelee royale et le diabete de type 2

bull J Med Food 2009 Oct12(5)1170-2 Royal jelly reduces the serum glucose levels in healthy subjects Muumlnstedt K1 Bargello M Hauenschild A

bull La geleacutee royale a une activiteacute analogue agrave linsuline

bull 20 volontaires ont subi le test standardiseacute oral de toleacuterance au glucose (HGPO) et ensuite une deuxiegraveme HGPO apregraves lingestion de 20 g de geleacutee royale

bull Nouvelle approche en diabetologie

21

Systegraveme immunitaire Recherche animale

bull Retarde le deacutebut de lauto-immuniteacute systeacutemique y compris diminution de la proteacuteinurie et reacuteduit les symptocircmes reacutenaux

bull Il y avait une diminution du niveau dIL-10 seacuterique ainsi que des auto-anticorps contre ADNsb ADNdb et les globules rouges et le nombre de lymphocytes B spleacuteniques reacuteactifs

bull La geleacutee royale a eacutegalement augmenteacute la libeacuteration de lIFN-gamma (interfeacuterone γ ) et une diminution de TNF alpha (facteur de neacutecrose tumorale - )

bull In vitro la geleacutee royale stimule la prolifeacuteration des lymphocytes T et une augmentation dIL-2 agrave des concentrations plus faibles Des concentrations plus eacuteleveacutees cependant inhibent la prolifeacuteration des cellules T et une diminution de la production dIL-2

bull Drsquoeacutetudes sur les animaux et in vitro ont constateacute lrsquoactiviteacute immunostimulante et immunomodulatrice - substances adaptogegravenes (acides gras et proteacuteines)

bull GR peut ecirctre efficace comme agent immunomodulateur dans la maladie de Basedow (goitre toxique diffus maladie auto-immune qui affect la thyroϊde

22

Menopause ndash activiteacute oestrogeacutenique

bull Royal jelly has estrogenic effects in vitro and in vivo Mishima S Suzuki KM et al J Ethnopharmacol 2005 Oct 3101(1-3)215-20 Estrogenic activities of Fatty acids and a sterol isolated from royal jelly 3Suzuki KM Isohama Y et al Evid Based Complement Alternat Med 2008 Sep5(3)295-302 Fatty acids derived from royal jelly are modulators of estrogen receptor functions Moutsatsou P Papoutsi Z et al PLoS One 2010 Dec 225(12)e15594 Effects of royal jelly on autonomic imbalance in menopausal women Kushima K et alWorld Obstet Gynecol (1973) 25 439ndash43 (Japonaise)

bull In vitro la geleacutee royale produit lrsquoactivation des reacutecepteurs dœstrogegravenes et inhibeacute la proliferation des cellules canceacutereuses MCF-7 en presence du bispheacutenol - A cependant il est sans effet en labsence du bispheacutenol A

bull Dans la recherche humaine la geleacutee royale a entraicircneacute une augmentation de la testosteacuterone

bull Testosteacuterone

bull 1163+-04ngg dans le produit naturel

bull 3616+-26ngg dans le produit lyophiliseacute

23

Menopause ndash ameacutelioration de symptomes

bull Eacutetude bulgar publieacutee en 2004

bull les effets dune preacuteparation contenant de la geleacutee royale du pollen et de la vitamine C (Melbrosiatrade) aupregraves de 55 femmes meacutenopauseacutees

bull Reacutesultat une ameacutelioration des symptocircmes de la meacutenopause

bull Melbrosiatrade avait deacutejagrave eacuteteacute testeacutee dans une eacutetude (1994) qui a rapporteacute une ameacutelioration de la fatigue de la seacutecheresse vaginale et des maux de tecircte lieacutes agrave la meacutenopause

bull 1 Georgiev DB Metka M et al Effects of an herbal medication containing bee products on menopausal symptoms and cardiovascular risk markers results of a pilot open-uncontrolled trialMedGenMed 2004 Dec 166(4)46

bull 2Szanto E Gruber D et al [Placebo-controlled study of melbrosia in treatment of climacteric symptoms Wien Med Wochenschr 1994144(7)130-3

24

Santeacute des os - osteoporose

bull Hidaka et alndash 2006 - Royal jelly prevents osteoporosis in rats beneficial effects in ovariectomy model and in bone tissue culture model Evid Based Complement Alternat Med Sep3(3)339-48 Epub 2006 Apr 24

bull Narita Y et al Royal jelly stimulates bone formation physiologic and nutrigenomic studies with mice and cell lines Biosci Biotechnol Biochem 2006 Oct70(10)2508-14 Epub 2006 Oct 7

bull Vittek J Halmos J -[Cytological analysis of the function of the endosteum of the periosteum in reparative osteogenesis of the rabbit mandible after application of penicillin and royal jelly] Cesk Stomatol 1968 May68(3)207-16

bull [Attempt to accelerate the process of regenerative osteogenesis through the administration of royal jelly] Halmos J Korman V Bratisl Lek Listy 1966 Aug 1546(3)155-61 Slovak

bull Effect of Royal Jelly on new bone formation in rapid maxillary expansion in rats Oumlzan F et alMed Oral Patol Oral Cir Bucal 2015 Nov 120(6)e651-6

bull Royal jelly and bee pollen decrease bone loss due to osteoporosis in an oophorectomized rat model Kafadar IH et al Eklem Hastalik Cerrahisi 201223(2)100-5

bull Osteoinductive and anti-inflammatory effect of royal jelly on periodontal ligament cells Yanagita M Et al Biomed Res 2011 Aug32(4)285-91

bull ETUDES DE LABORATOIRE PAS DES ETUDES CLINIQUES 25

Activiteacute antibacteacuterienne bull Facteurs antibiotiques particuliegraverement actifs sur les

bacteacuteries du genre Proteus et sur Escherichia coli B (colibacille)

bull Royalysine Il srsquoagit drsquoune fraction peptidique qui a une forte action contre les bacteacuteries gram positives

bull 4 peptides antimicrobiennes ont eacuteteacute isoleacutees et seacutequenceacutees en MS PFKLSLHL-NH2 (Jelleine 1) TPFKLSLHL-NH2 (Jelleine 2) EPFKLSLHL -NH2 (Jelleine 3) et TPFKLSLHNH2 (Jelleine 4) ndash bacteries Gram + et Gram ndash

bull (Fontana R Mendes MA de Souza BM Konno K Ceacutesar LM Malaspina O et al Jelleines A family of antimicrobial peptides from the Royal Jelly of honeybees (Apis mellifera) Peptides 200425919-28)

bull Les tests de criblage antibiotique reacutealiseacutes avec la geleacutee royale ont montreacute de fortes activiteacutes inhibitrices contre des bacteacuteries pathogegravenes des champignons et des virus Au total plus de 150 bacteacuteries champignons et virus ont eacuteteacute testeacutes

bull Le virus de la grippe -

bull Agents responsables Royalisine 10-HDA jelleines major royal jelly proteines

26

Effet cicatrisant effets sur la peau

bull Un eacuteleacutement initialement marqueacute [honeybee royal jelly-derived collagen production-promoting factor (HRJ-CPF)] a eacuteteacute trouveacutee drsquoecirctre lacide 10-hydroxy-2-eacutenoiumlque

bull 10 HDA augmente la synthegravese de collagegravene in vitro par un meacutechanisme qui utilise le facteur de croissance transformant TGF-beta 1 (Transforming growth factor ndash β1)

bull Lrsquousage de la geleacutee royale a augmenteacute lrsquoeacutepaisseur des membranes en stimulant lrsquoorganisation du tissue conjonctif

bull Lrsquoaction sur la synthegravese de collagegravene

(acide amineacute proline ndash preacutecurseur de collagegravene et drsquoeacutelastine)

27

Conservation de la gelee royale et Conditionnement de la geleacutee royale

bull La geleacutee royale fraicircche doit ecirctre conserveacutee au congeacutelateur agrave lrsquoabri de lrsquoair de lrsquohumiditeacute et de la lumiegravere

bull Lyophilisation ndash pert de lrsquoeau par congeacutelation sous vide bull Pour fabriquer la plupart des produits la geleacutee royale est lyophiliseacutee ou chauffeacutee transformeacutee

deacutenatureacutee et donc alteacutereacutee Crsquoest une substance deacutelicate qui apportent des nutriments fragiles

28

Les produits de consommation

liquide pacircte poudre geacutelules

29

Contre-indications

bull Les personnes allergiques au miel au pollen aux piqucircres drsquoabeilles et aux plantes de la famille des composeacutees (marguerite eacutechinaceacutee pissenlit etc) pourraient eacutegalement lrsquoecirctre allergique agrave la geleacutee royale

bull plusieurs reacuteactions allergiques et anaphylactiques agrave la geleacutee royale entre autres chez des sujets souffrant drsquoasthme ou drsquoeczeacutema atopique

30

Reacuteactions allergiques a la geleacutee royale

bull Lanaphylaxie et dautres reacuteactions allergiques agrave la geleacutee royale ont eacuteteacute preacutesenteacutees dans de nombreux rapports de cas humains et dautres rapports

bull les symptocircmes de lanaphylaxie bull vertige bull lengourdissement dans les doigts et troubles de

la conscience et selon des sources secondaires les effets secondaires comprennent des symptocircmes du systegraveme nerveux central et de linsomnie

bull dyspneacutee et une respiration sifflante bull Asthme

31

Conclusions

bull La geleacutee royale est un produit de la ruche preacutecieux qui peuvent ecirctre utiliseacutes agrave la fois comme suppleacutement nutritionnel (dieacuteteacutetique) et comme meacutedicament

bull Les tregraves peu experiments cliniques aussi que les reacutesultats positifs obtenus dans la pratique medicale suggerent que la geleacutee royale pourrait aider la meacutedecine classique pour obtenir des meilleures performances

bull Lrsquoapitheacuterapie doit faire lrsquoeacutepreuve de ses vertues et sa credibiliteacute par des essais cliniques et des protocoles de traitment standardiseacutees

32

MERCI BEAUCOUP DE VOTRE ATTENTION

33

Page 20: La Gelée Royale: entre mythe et realité entre remède et

Gelee royale et le diabete de type 2

1 Can J Diabetes 2016 Aug40(4)324-8

Effect of Royal Jelly Intake on Serum Glucose Apolipoprotein A-I (ApoA-I) Apolipoprotein B (ApoB) and ApoBApoA-I Ratios in Patients with Type 2 Diabetes A Randomized Double-Blind Clinical Trial Study

bull 50 patients atteints de diabegravete de type 2

bull eacutetude controcircleacutee par placebo en double aveugle

bull doses de 1000 mg de geleacutee royale ou un placebo 3 fois par jour pendant 8 semaines

bull Les reacutesultats positifs ndash theacuterapie complementaire

bull 2Iran Red Crescent Med J 2015 Sep 217(9) Effect of Fresh Royal Jelly Ingestion on Glycemic Response in Patients With Type 2 Diabetes

bull 40 patients atteints de diabegravete de type 2

bull Essai clinique randomiseacute

bull Doses de 10 g de GR frais placebo par jour apregraves une nuit de jeucircne

bull RJ ne semble pas avoir deffets immeacutediats importants sur les facteurs de glyceacutemie chez les patients atteints de diabegravete de type 2

bull Cependant dautres eacutetudes avec des eacutechantillons plus importants et les diffeacuterentes doses de RJ sont neacutecessaires pour obtenir des reacutesultats plus preacutecis

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Gelee royale et le diabete de type 2

bull J Med Food 2009 Oct12(5)1170-2 Royal jelly reduces the serum glucose levels in healthy subjects Muumlnstedt K1 Bargello M Hauenschild A

bull La geleacutee royale a une activiteacute analogue agrave linsuline

bull 20 volontaires ont subi le test standardiseacute oral de toleacuterance au glucose (HGPO) et ensuite une deuxiegraveme HGPO apregraves lingestion de 20 g de geleacutee royale

bull Nouvelle approche en diabetologie

21

Systegraveme immunitaire Recherche animale

bull Retarde le deacutebut de lauto-immuniteacute systeacutemique y compris diminution de la proteacuteinurie et reacuteduit les symptocircmes reacutenaux

bull Il y avait une diminution du niveau dIL-10 seacuterique ainsi que des auto-anticorps contre ADNsb ADNdb et les globules rouges et le nombre de lymphocytes B spleacuteniques reacuteactifs

bull La geleacutee royale a eacutegalement augmenteacute la libeacuteration de lIFN-gamma (interfeacuterone γ ) et une diminution de TNF alpha (facteur de neacutecrose tumorale - )

bull In vitro la geleacutee royale stimule la prolifeacuteration des lymphocytes T et une augmentation dIL-2 agrave des concentrations plus faibles Des concentrations plus eacuteleveacutees cependant inhibent la prolifeacuteration des cellules T et une diminution de la production dIL-2

bull Drsquoeacutetudes sur les animaux et in vitro ont constateacute lrsquoactiviteacute immunostimulante et immunomodulatrice - substances adaptogegravenes (acides gras et proteacuteines)

bull GR peut ecirctre efficace comme agent immunomodulateur dans la maladie de Basedow (goitre toxique diffus maladie auto-immune qui affect la thyroϊde

22

Menopause ndash activiteacute oestrogeacutenique

bull Royal jelly has estrogenic effects in vitro and in vivo Mishima S Suzuki KM et al J Ethnopharmacol 2005 Oct 3101(1-3)215-20 Estrogenic activities of Fatty acids and a sterol isolated from royal jelly 3Suzuki KM Isohama Y et al Evid Based Complement Alternat Med 2008 Sep5(3)295-302 Fatty acids derived from royal jelly are modulators of estrogen receptor functions Moutsatsou P Papoutsi Z et al PLoS One 2010 Dec 225(12)e15594 Effects of royal jelly on autonomic imbalance in menopausal women Kushima K et alWorld Obstet Gynecol (1973) 25 439ndash43 (Japonaise)

bull In vitro la geleacutee royale produit lrsquoactivation des reacutecepteurs dœstrogegravenes et inhibeacute la proliferation des cellules canceacutereuses MCF-7 en presence du bispheacutenol - A cependant il est sans effet en labsence du bispheacutenol A

bull Dans la recherche humaine la geleacutee royale a entraicircneacute une augmentation de la testosteacuterone

bull Testosteacuterone

bull 1163+-04ngg dans le produit naturel

bull 3616+-26ngg dans le produit lyophiliseacute

23

Menopause ndash ameacutelioration de symptomes

bull Eacutetude bulgar publieacutee en 2004

bull les effets dune preacuteparation contenant de la geleacutee royale du pollen et de la vitamine C (Melbrosiatrade) aupregraves de 55 femmes meacutenopauseacutees

bull Reacutesultat une ameacutelioration des symptocircmes de la meacutenopause

bull Melbrosiatrade avait deacutejagrave eacuteteacute testeacutee dans une eacutetude (1994) qui a rapporteacute une ameacutelioration de la fatigue de la seacutecheresse vaginale et des maux de tecircte lieacutes agrave la meacutenopause

bull 1 Georgiev DB Metka M et al Effects of an herbal medication containing bee products on menopausal symptoms and cardiovascular risk markers results of a pilot open-uncontrolled trialMedGenMed 2004 Dec 166(4)46

bull 2Szanto E Gruber D et al [Placebo-controlled study of melbrosia in treatment of climacteric symptoms Wien Med Wochenschr 1994144(7)130-3

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Santeacute des os - osteoporose

bull Hidaka et alndash 2006 - Royal jelly prevents osteoporosis in rats beneficial effects in ovariectomy model and in bone tissue culture model Evid Based Complement Alternat Med Sep3(3)339-48 Epub 2006 Apr 24

bull Narita Y et al Royal jelly stimulates bone formation physiologic and nutrigenomic studies with mice and cell lines Biosci Biotechnol Biochem 2006 Oct70(10)2508-14 Epub 2006 Oct 7

bull Vittek J Halmos J -[Cytological analysis of the function of the endosteum of the periosteum in reparative osteogenesis of the rabbit mandible after application of penicillin and royal jelly] Cesk Stomatol 1968 May68(3)207-16

bull [Attempt to accelerate the process of regenerative osteogenesis through the administration of royal jelly] Halmos J Korman V Bratisl Lek Listy 1966 Aug 1546(3)155-61 Slovak

bull Effect of Royal Jelly on new bone formation in rapid maxillary expansion in rats Oumlzan F et alMed Oral Patol Oral Cir Bucal 2015 Nov 120(6)e651-6

bull Royal jelly and bee pollen decrease bone loss due to osteoporosis in an oophorectomized rat model Kafadar IH et al Eklem Hastalik Cerrahisi 201223(2)100-5

bull Osteoinductive and anti-inflammatory effect of royal jelly on periodontal ligament cells Yanagita M Et al Biomed Res 2011 Aug32(4)285-91

bull ETUDES DE LABORATOIRE PAS DES ETUDES CLINIQUES 25

Activiteacute antibacteacuterienne bull Facteurs antibiotiques particuliegraverement actifs sur les

bacteacuteries du genre Proteus et sur Escherichia coli B (colibacille)

bull Royalysine Il srsquoagit drsquoune fraction peptidique qui a une forte action contre les bacteacuteries gram positives

bull 4 peptides antimicrobiennes ont eacuteteacute isoleacutees et seacutequenceacutees en MS PFKLSLHL-NH2 (Jelleine 1) TPFKLSLHL-NH2 (Jelleine 2) EPFKLSLHL -NH2 (Jelleine 3) et TPFKLSLHNH2 (Jelleine 4) ndash bacteries Gram + et Gram ndash

bull (Fontana R Mendes MA de Souza BM Konno K Ceacutesar LM Malaspina O et al Jelleines A family of antimicrobial peptides from the Royal Jelly of honeybees (Apis mellifera) Peptides 200425919-28)

bull Les tests de criblage antibiotique reacutealiseacutes avec la geleacutee royale ont montreacute de fortes activiteacutes inhibitrices contre des bacteacuteries pathogegravenes des champignons et des virus Au total plus de 150 bacteacuteries champignons et virus ont eacuteteacute testeacutes

bull Le virus de la grippe -

bull Agents responsables Royalisine 10-HDA jelleines major royal jelly proteines

26

Effet cicatrisant effets sur la peau

bull Un eacuteleacutement initialement marqueacute [honeybee royal jelly-derived collagen production-promoting factor (HRJ-CPF)] a eacuteteacute trouveacutee drsquoecirctre lacide 10-hydroxy-2-eacutenoiumlque

bull 10 HDA augmente la synthegravese de collagegravene in vitro par un meacutechanisme qui utilise le facteur de croissance transformant TGF-beta 1 (Transforming growth factor ndash β1)

bull Lrsquousage de la geleacutee royale a augmenteacute lrsquoeacutepaisseur des membranes en stimulant lrsquoorganisation du tissue conjonctif

bull Lrsquoaction sur la synthegravese de collagegravene

(acide amineacute proline ndash preacutecurseur de collagegravene et drsquoeacutelastine)

27

Conservation de la gelee royale et Conditionnement de la geleacutee royale

bull La geleacutee royale fraicircche doit ecirctre conserveacutee au congeacutelateur agrave lrsquoabri de lrsquoair de lrsquohumiditeacute et de la lumiegravere

bull Lyophilisation ndash pert de lrsquoeau par congeacutelation sous vide bull Pour fabriquer la plupart des produits la geleacutee royale est lyophiliseacutee ou chauffeacutee transformeacutee

deacutenatureacutee et donc alteacutereacutee Crsquoest une substance deacutelicate qui apportent des nutriments fragiles

28

Les produits de consommation

liquide pacircte poudre geacutelules

29

Contre-indications

bull Les personnes allergiques au miel au pollen aux piqucircres drsquoabeilles et aux plantes de la famille des composeacutees (marguerite eacutechinaceacutee pissenlit etc) pourraient eacutegalement lrsquoecirctre allergique agrave la geleacutee royale

bull plusieurs reacuteactions allergiques et anaphylactiques agrave la geleacutee royale entre autres chez des sujets souffrant drsquoasthme ou drsquoeczeacutema atopique

30

Reacuteactions allergiques a la geleacutee royale

bull Lanaphylaxie et dautres reacuteactions allergiques agrave la geleacutee royale ont eacuteteacute preacutesenteacutees dans de nombreux rapports de cas humains et dautres rapports

bull les symptocircmes de lanaphylaxie bull vertige bull lengourdissement dans les doigts et troubles de

la conscience et selon des sources secondaires les effets secondaires comprennent des symptocircmes du systegraveme nerveux central et de linsomnie

bull dyspneacutee et une respiration sifflante bull Asthme

31

Conclusions

bull La geleacutee royale est un produit de la ruche preacutecieux qui peuvent ecirctre utiliseacutes agrave la fois comme suppleacutement nutritionnel (dieacuteteacutetique) et comme meacutedicament

bull Les tregraves peu experiments cliniques aussi que les reacutesultats positifs obtenus dans la pratique medicale suggerent que la geleacutee royale pourrait aider la meacutedecine classique pour obtenir des meilleures performances

bull Lrsquoapitheacuterapie doit faire lrsquoeacutepreuve de ses vertues et sa credibiliteacute par des essais cliniques et des protocoles de traitment standardiseacutees

32

MERCI BEAUCOUP DE VOTRE ATTENTION

33

Page 21: La Gelée Royale: entre mythe et realité entre remède et

Gelee royale et le diabete de type 2

bull J Med Food 2009 Oct12(5)1170-2 Royal jelly reduces the serum glucose levels in healthy subjects Muumlnstedt K1 Bargello M Hauenschild A

bull La geleacutee royale a une activiteacute analogue agrave linsuline

bull 20 volontaires ont subi le test standardiseacute oral de toleacuterance au glucose (HGPO) et ensuite une deuxiegraveme HGPO apregraves lingestion de 20 g de geleacutee royale

bull Nouvelle approche en diabetologie

21

Systegraveme immunitaire Recherche animale

bull Retarde le deacutebut de lauto-immuniteacute systeacutemique y compris diminution de la proteacuteinurie et reacuteduit les symptocircmes reacutenaux

bull Il y avait une diminution du niveau dIL-10 seacuterique ainsi que des auto-anticorps contre ADNsb ADNdb et les globules rouges et le nombre de lymphocytes B spleacuteniques reacuteactifs

bull La geleacutee royale a eacutegalement augmenteacute la libeacuteration de lIFN-gamma (interfeacuterone γ ) et une diminution de TNF alpha (facteur de neacutecrose tumorale - )

bull In vitro la geleacutee royale stimule la prolifeacuteration des lymphocytes T et une augmentation dIL-2 agrave des concentrations plus faibles Des concentrations plus eacuteleveacutees cependant inhibent la prolifeacuteration des cellules T et une diminution de la production dIL-2

bull Drsquoeacutetudes sur les animaux et in vitro ont constateacute lrsquoactiviteacute immunostimulante et immunomodulatrice - substances adaptogegravenes (acides gras et proteacuteines)

bull GR peut ecirctre efficace comme agent immunomodulateur dans la maladie de Basedow (goitre toxique diffus maladie auto-immune qui affect la thyroϊde

22

Menopause ndash activiteacute oestrogeacutenique

bull Royal jelly has estrogenic effects in vitro and in vivo Mishima S Suzuki KM et al J Ethnopharmacol 2005 Oct 3101(1-3)215-20 Estrogenic activities of Fatty acids and a sterol isolated from royal jelly 3Suzuki KM Isohama Y et al Evid Based Complement Alternat Med 2008 Sep5(3)295-302 Fatty acids derived from royal jelly are modulators of estrogen receptor functions Moutsatsou P Papoutsi Z et al PLoS One 2010 Dec 225(12)e15594 Effects of royal jelly on autonomic imbalance in menopausal women Kushima K et alWorld Obstet Gynecol (1973) 25 439ndash43 (Japonaise)

bull In vitro la geleacutee royale produit lrsquoactivation des reacutecepteurs dœstrogegravenes et inhibeacute la proliferation des cellules canceacutereuses MCF-7 en presence du bispheacutenol - A cependant il est sans effet en labsence du bispheacutenol A

bull Dans la recherche humaine la geleacutee royale a entraicircneacute une augmentation de la testosteacuterone

bull Testosteacuterone

bull 1163+-04ngg dans le produit naturel

bull 3616+-26ngg dans le produit lyophiliseacute

23

Menopause ndash ameacutelioration de symptomes

bull Eacutetude bulgar publieacutee en 2004

bull les effets dune preacuteparation contenant de la geleacutee royale du pollen et de la vitamine C (Melbrosiatrade) aupregraves de 55 femmes meacutenopauseacutees

bull Reacutesultat une ameacutelioration des symptocircmes de la meacutenopause

bull Melbrosiatrade avait deacutejagrave eacuteteacute testeacutee dans une eacutetude (1994) qui a rapporteacute une ameacutelioration de la fatigue de la seacutecheresse vaginale et des maux de tecircte lieacutes agrave la meacutenopause

bull 1 Georgiev DB Metka M et al Effects of an herbal medication containing bee products on menopausal symptoms and cardiovascular risk markers results of a pilot open-uncontrolled trialMedGenMed 2004 Dec 166(4)46

bull 2Szanto E Gruber D et al [Placebo-controlled study of melbrosia in treatment of climacteric symptoms Wien Med Wochenschr 1994144(7)130-3

24

Santeacute des os - osteoporose

bull Hidaka et alndash 2006 - Royal jelly prevents osteoporosis in rats beneficial effects in ovariectomy model and in bone tissue culture model Evid Based Complement Alternat Med Sep3(3)339-48 Epub 2006 Apr 24

bull Narita Y et al Royal jelly stimulates bone formation physiologic and nutrigenomic studies with mice and cell lines Biosci Biotechnol Biochem 2006 Oct70(10)2508-14 Epub 2006 Oct 7

bull Vittek J Halmos J -[Cytological analysis of the function of the endosteum of the periosteum in reparative osteogenesis of the rabbit mandible after application of penicillin and royal jelly] Cesk Stomatol 1968 May68(3)207-16

bull [Attempt to accelerate the process of regenerative osteogenesis through the administration of royal jelly] Halmos J Korman V Bratisl Lek Listy 1966 Aug 1546(3)155-61 Slovak

bull Effect of Royal Jelly on new bone formation in rapid maxillary expansion in rats Oumlzan F et alMed Oral Patol Oral Cir Bucal 2015 Nov 120(6)e651-6

bull Royal jelly and bee pollen decrease bone loss due to osteoporosis in an oophorectomized rat model Kafadar IH et al Eklem Hastalik Cerrahisi 201223(2)100-5

bull Osteoinductive and anti-inflammatory effect of royal jelly on periodontal ligament cells Yanagita M Et al Biomed Res 2011 Aug32(4)285-91

bull ETUDES DE LABORATOIRE PAS DES ETUDES CLINIQUES 25

Activiteacute antibacteacuterienne bull Facteurs antibiotiques particuliegraverement actifs sur les

bacteacuteries du genre Proteus et sur Escherichia coli B (colibacille)

bull Royalysine Il srsquoagit drsquoune fraction peptidique qui a une forte action contre les bacteacuteries gram positives

bull 4 peptides antimicrobiennes ont eacuteteacute isoleacutees et seacutequenceacutees en MS PFKLSLHL-NH2 (Jelleine 1) TPFKLSLHL-NH2 (Jelleine 2) EPFKLSLHL -NH2 (Jelleine 3) et TPFKLSLHNH2 (Jelleine 4) ndash bacteries Gram + et Gram ndash

bull (Fontana R Mendes MA de Souza BM Konno K Ceacutesar LM Malaspina O et al Jelleines A family of antimicrobial peptides from the Royal Jelly of honeybees (Apis mellifera) Peptides 200425919-28)

bull Les tests de criblage antibiotique reacutealiseacutes avec la geleacutee royale ont montreacute de fortes activiteacutes inhibitrices contre des bacteacuteries pathogegravenes des champignons et des virus Au total plus de 150 bacteacuteries champignons et virus ont eacuteteacute testeacutes

bull Le virus de la grippe -

bull Agents responsables Royalisine 10-HDA jelleines major royal jelly proteines

26

Effet cicatrisant effets sur la peau

bull Un eacuteleacutement initialement marqueacute [honeybee royal jelly-derived collagen production-promoting factor (HRJ-CPF)] a eacuteteacute trouveacutee drsquoecirctre lacide 10-hydroxy-2-eacutenoiumlque

bull 10 HDA augmente la synthegravese de collagegravene in vitro par un meacutechanisme qui utilise le facteur de croissance transformant TGF-beta 1 (Transforming growth factor ndash β1)

bull Lrsquousage de la geleacutee royale a augmenteacute lrsquoeacutepaisseur des membranes en stimulant lrsquoorganisation du tissue conjonctif

bull Lrsquoaction sur la synthegravese de collagegravene

(acide amineacute proline ndash preacutecurseur de collagegravene et drsquoeacutelastine)

27

Conservation de la gelee royale et Conditionnement de la geleacutee royale

bull La geleacutee royale fraicircche doit ecirctre conserveacutee au congeacutelateur agrave lrsquoabri de lrsquoair de lrsquohumiditeacute et de la lumiegravere

bull Lyophilisation ndash pert de lrsquoeau par congeacutelation sous vide bull Pour fabriquer la plupart des produits la geleacutee royale est lyophiliseacutee ou chauffeacutee transformeacutee

deacutenatureacutee et donc alteacutereacutee Crsquoest une substance deacutelicate qui apportent des nutriments fragiles

28

Les produits de consommation

liquide pacircte poudre geacutelules

29

Contre-indications

bull Les personnes allergiques au miel au pollen aux piqucircres drsquoabeilles et aux plantes de la famille des composeacutees (marguerite eacutechinaceacutee pissenlit etc) pourraient eacutegalement lrsquoecirctre allergique agrave la geleacutee royale

bull plusieurs reacuteactions allergiques et anaphylactiques agrave la geleacutee royale entre autres chez des sujets souffrant drsquoasthme ou drsquoeczeacutema atopique

30

Reacuteactions allergiques a la geleacutee royale

bull Lanaphylaxie et dautres reacuteactions allergiques agrave la geleacutee royale ont eacuteteacute preacutesenteacutees dans de nombreux rapports de cas humains et dautres rapports

bull les symptocircmes de lanaphylaxie bull vertige bull lengourdissement dans les doigts et troubles de

la conscience et selon des sources secondaires les effets secondaires comprennent des symptocircmes du systegraveme nerveux central et de linsomnie

bull dyspneacutee et une respiration sifflante bull Asthme

31

Conclusions

bull La geleacutee royale est un produit de la ruche preacutecieux qui peuvent ecirctre utiliseacutes agrave la fois comme suppleacutement nutritionnel (dieacuteteacutetique) et comme meacutedicament

bull Les tregraves peu experiments cliniques aussi que les reacutesultats positifs obtenus dans la pratique medicale suggerent que la geleacutee royale pourrait aider la meacutedecine classique pour obtenir des meilleures performances

bull Lrsquoapitheacuterapie doit faire lrsquoeacutepreuve de ses vertues et sa credibiliteacute par des essais cliniques et des protocoles de traitment standardiseacutees

32

MERCI BEAUCOUP DE VOTRE ATTENTION

33

Page 22: La Gelée Royale: entre mythe et realité entre remède et

Systegraveme immunitaire Recherche animale

bull Retarde le deacutebut de lauto-immuniteacute systeacutemique y compris diminution de la proteacuteinurie et reacuteduit les symptocircmes reacutenaux

bull Il y avait une diminution du niveau dIL-10 seacuterique ainsi que des auto-anticorps contre ADNsb ADNdb et les globules rouges et le nombre de lymphocytes B spleacuteniques reacuteactifs

bull La geleacutee royale a eacutegalement augmenteacute la libeacuteration de lIFN-gamma (interfeacuterone γ ) et une diminution de TNF alpha (facteur de neacutecrose tumorale - )

bull In vitro la geleacutee royale stimule la prolifeacuteration des lymphocytes T et une augmentation dIL-2 agrave des concentrations plus faibles Des concentrations plus eacuteleveacutees cependant inhibent la prolifeacuteration des cellules T et une diminution de la production dIL-2

bull Drsquoeacutetudes sur les animaux et in vitro ont constateacute lrsquoactiviteacute immunostimulante et immunomodulatrice - substances adaptogegravenes (acides gras et proteacuteines)

bull GR peut ecirctre efficace comme agent immunomodulateur dans la maladie de Basedow (goitre toxique diffus maladie auto-immune qui affect la thyroϊde

22

Menopause ndash activiteacute oestrogeacutenique

bull Royal jelly has estrogenic effects in vitro and in vivo Mishima S Suzuki KM et al J Ethnopharmacol 2005 Oct 3101(1-3)215-20 Estrogenic activities of Fatty acids and a sterol isolated from royal jelly 3Suzuki KM Isohama Y et al Evid Based Complement Alternat Med 2008 Sep5(3)295-302 Fatty acids derived from royal jelly are modulators of estrogen receptor functions Moutsatsou P Papoutsi Z et al PLoS One 2010 Dec 225(12)e15594 Effects of royal jelly on autonomic imbalance in menopausal women Kushima K et alWorld Obstet Gynecol (1973) 25 439ndash43 (Japonaise)

bull In vitro la geleacutee royale produit lrsquoactivation des reacutecepteurs dœstrogegravenes et inhibeacute la proliferation des cellules canceacutereuses MCF-7 en presence du bispheacutenol - A cependant il est sans effet en labsence du bispheacutenol A

bull Dans la recherche humaine la geleacutee royale a entraicircneacute une augmentation de la testosteacuterone

bull Testosteacuterone

bull 1163+-04ngg dans le produit naturel

bull 3616+-26ngg dans le produit lyophiliseacute

23

Menopause ndash ameacutelioration de symptomes

bull Eacutetude bulgar publieacutee en 2004

bull les effets dune preacuteparation contenant de la geleacutee royale du pollen et de la vitamine C (Melbrosiatrade) aupregraves de 55 femmes meacutenopauseacutees

bull Reacutesultat une ameacutelioration des symptocircmes de la meacutenopause

bull Melbrosiatrade avait deacutejagrave eacuteteacute testeacutee dans une eacutetude (1994) qui a rapporteacute une ameacutelioration de la fatigue de la seacutecheresse vaginale et des maux de tecircte lieacutes agrave la meacutenopause

bull 1 Georgiev DB Metka M et al Effects of an herbal medication containing bee products on menopausal symptoms and cardiovascular risk markers results of a pilot open-uncontrolled trialMedGenMed 2004 Dec 166(4)46

bull 2Szanto E Gruber D et al [Placebo-controlled study of melbrosia in treatment of climacteric symptoms Wien Med Wochenschr 1994144(7)130-3

24

Santeacute des os - osteoporose

bull Hidaka et alndash 2006 - Royal jelly prevents osteoporosis in rats beneficial effects in ovariectomy model and in bone tissue culture model Evid Based Complement Alternat Med Sep3(3)339-48 Epub 2006 Apr 24

bull Narita Y et al Royal jelly stimulates bone formation physiologic and nutrigenomic studies with mice and cell lines Biosci Biotechnol Biochem 2006 Oct70(10)2508-14 Epub 2006 Oct 7

bull Vittek J Halmos J -[Cytological analysis of the function of the endosteum of the periosteum in reparative osteogenesis of the rabbit mandible after application of penicillin and royal jelly] Cesk Stomatol 1968 May68(3)207-16

bull [Attempt to accelerate the process of regenerative osteogenesis through the administration of royal jelly] Halmos J Korman V Bratisl Lek Listy 1966 Aug 1546(3)155-61 Slovak

bull Effect of Royal Jelly on new bone formation in rapid maxillary expansion in rats Oumlzan F et alMed Oral Patol Oral Cir Bucal 2015 Nov 120(6)e651-6

bull Royal jelly and bee pollen decrease bone loss due to osteoporosis in an oophorectomized rat model Kafadar IH et al Eklem Hastalik Cerrahisi 201223(2)100-5

bull Osteoinductive and anti-inflammatory effect of royal jelly on periodontal ligament cells Yanagita M Et al Biomed Res 2011 Aug32(4)285-91

bull ETUDES DE LABORATOIRE PAS DES ETUDES CLINIQUES 25

Activiteacute antibacteacuterienne bull Facteurs antibiotiques particuliegraverement actifs sur les

bacteacuteries du genre Proteus et sur Escherichia coli B (colibacille)

bull Royalysine Il srsquoagit drsquoune fraction peptidique qui a une forte action contre les bacteacuteries gram positives

bull 4 peptides antimicrobiennes ont eacuteteacute isoleacutees et seacutequenceacutees en MS PFKLSLHL-NH2 (Jelleine 1) TPFKLSLHL-NH2 (Jelleine 2) EPFKLSLHL -NH2 (Jelleine 3) et TPFKLSLHNH2 (Jelleine 4) ndash bacteries Gram + et Gram ndash

bull (Fontana R Mendes MA de Souza BM Konno K Ceacutesar LM Malaspina O et al Jelleines A family of antimicrobial peptides from the Royal Jelly of honeybees (Apis mellifera) Peptides 200425919-28)

bull Les tests de criblage antibiotique reacutealiseacutes avec la geleacutee royale ont montreacute de fortes activiteacutes inhibitrices contre des bacteacuteries pathogegravenes des champignons et des virus Au total plus de 150 bacteacuteries champignons et virus ont eacuteteacute testeacutes

bull Le virus de la grippe -

bull Agents responsables Royalisine 10-HDA jelleines major royal jelly proteines

26

Effet cicatrisant effets sur la peau

bull Un eacuteleacutement initialement marqueacute [honeybee royal jelly-derived collagen production-promoting factor (HRJ-CPF)] a eacuteteacute trouveacutee drsquoecirctre lacide 10-hydroxy-2-eacutenoiumlque

bull 10 HDA augmente la synthegravese de collagegravene in vitro par un meacutechanisme qui utilise le facteur de croissance transformant TGF-beta 1 (Transforming growth factor ndash β1)

bull Lrsquousage de la geleacutee royale a augmenteacute lrsquoeacutepaisseur des membranes en stimulant lrsquoorganisation du tissue conjonctif

bull Lrsquoaction sur la synthegravese de collagegravene

(acide amineacute proline ndash preacutecurseur de collagegravene et drsquoeacutelastine)

27

Conservation de la gelee royale et Conditionnement de la geleacutee royale

bull La geleacutee royale fraicircche doit ecirctre conserveacutee au congeacutelateur agrave lrsquoabri de lrsquoair de lrsquohumiditeacute et de la lumiegravere

bull Lyophilisation ndash pert de lrsquoeau par congeacutelation sous vide bull Pour fabriquer la plupart des produits la geleacutee royale est lyophiliseacutee ou chauffeacutee transformeacutee

deacutenatureacutee et donc alteacutereacutee Crsquoest une substance deacutelicate qui apportent des nutriments fragiles

28

Les produits de consommation

liquide pacircte poudre geacutelules

29

Contre-indications

bull Les personnes allergiques au miel au pollen aux piqucircres drsquoabeilles et aux plantes de la famille des composeacutees (marguerite eacutechinaceacutee pissenlit etc) pourraient eacutegalement lrsquoecirctre allergique agrave la geleacutee royale

bull plusieurs reacuteactions allergiques et anaphylactiques agrave la geleacutee royale entre autres chez des sujets souffrant drsquoasthme ou drsquoeczeacutema atopique

30

Reacuteactions allergiques a la geleacutee royale

bull Lanaphylaxie et dautres reacuteactions allergiques agrave la geleacutee royale ont eacuteteacute preacutesenteacutees dans de nombreux rapports de cas humains et dautres rapports

bull les symptocircmes de lanaphylaxie bull vertige bull lengourdissement dans les doigts et troubles de

la conscience et selon des sources secondaires les effets secondaires comprennent des symptocircmes du systegraveme nerveux central et de linsomnie

bull dyspneacutee et une respiration sifflante bull Asthme

31

Conclusions

bull La geleacutee royale est un produit de la ruche preacutecieux qui peuvent ecirctre utiliseacutes agrave la fois comme suppleacutement nutritionnel (dieacuteteacutetique) et comme meacutedicament

bull Les tregraves peu experiments cliniques aussi que les reacutesultats positifs obtenus dans la pratique medicale suggerent que la geleacutee royale pourrait aider la meacutedecine classique pour obtenir des meilleures performances

bull Lrsquoapitheacuterapie doit faire lrsquoeacutepreuve de ses vertues et sa credibiliteacute par des essais cliniques et des protocoles de traitment standardiseacutees

32

MERCI BEAUCOUP DE VOTRE ATTENTION

33

Page 23: La Gelée Royale: entre mythe et realité entre remède et

Menopause ndash activiteacute oestrogeacutenique

bull Royal jelly has estrogenic effects in vitro and in vivo Mishima S Suzuki KM et al J Ethnopharmacol 2005 Oct 3101(1-3)215-20 Estrogenic activities of Fatty acids and a sterol isolated from royal jelly 3Suzuki KM Isohama Y et al Evid Based Complement Alternat Med 2008 Sep5(3)295-302 Fatty acids derived from royal jelly are modulators of estrogen receptor functions Moutsatsou P Papoutsi Z et al PLoS One 2010 Dec 225(12)e15594 Effects of royal jelly on autonomic imbalance in menopausal women Kushima K et alWorld Obstet Gynecol (1973) 25 439ndash43 (Japonaise)

bull In vitro la geleacutee royale produit lrsquoactivation des reacutecepteurs dœstrogegravenes et inhibeacute la proliferation des cellules canceacutereuses MCF-7 en presence du bispheacutenol - A cependant il est sans effet en labsence du bispheacutenol A

bull Dans la recherche humaine la geleacutee royale a entraicircneacute une augmentation de la testosteacuterone

bull Testosteacuterone

bull 1163+-04ngg dans le produit naturel

bull 3616+-26ngg dans le produit lyophiliseacute

23

Menopause ndash ameacutelioration de symptomes

bull Eacutetude bulgar publieacutee en 2004

bull les effets dune preacuteparation contenant de la geleacutee royale du pollen et de la vitamine C (Melbrosiatrade) aupregraves de 55 femmes meacutenopauseacutees

bull Reacutesultat une ameacutelioration des symptocircmes de la meacutenopause

bull Melbrosiatrade avait deacutejagrave eacuteteacute testeacutee dans une eacutetude (1994) qui a rapporteacute une ameacutelioration de la fatigue de la seacutecheresse vaginale et des maux de tecircte lieacutes agrave la meacutenopause

bull 1 Georgiev DB Metka M et al Effects of an herbal medication containing bee products on menopausal symptoms and cardiovascular risk markers results of a pilot open-uncontrolled trialMedGenMed 2004 Dec 166(4)46

bull 2Szanto E Gruber D et al [Placebo-controlled study of melbrosia in treatment of climacteric symptoms Wien Med Wochenschr 1994144(7)130-3

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Santeacute des os - osteoporose

bull Hidaka et alndash 2006 - Royal jelly prevents osteoporosis in rats beneficial effects in ovariectomy model and in bone tissue culture model Evid Based Complement Alternat Med Sep3(3)339-48 Epub 2006 Apr 24

bull Narita Y et al Royal jelly stimulates bone formation physiologic and nutrigenomic studies with mice and cell lines Biosci Biotechnol Biochem 2006 Oct70(10)2508-14 Epub 2006 Oct 7

bull Vittek J Halmos J -[Cytological analysis of the function of the endosteum of the periosteum in reparative osteogenesis of the rabbit mandible after application of penicillin and royal jelly] Cesk Stomatol 1968 May68(3)207-16

bull [Attempt to accelerate the process of regenerative osteogenesis through the administration of royal jelly] Halmos J Korman V Bratisl Lek Listy 1966 Aug 1546(3)155-61 Slovak

bull Effect of Royal Jelly on new bone formation in rapid maxillary expansion in rats Oumlzan F et alMed Oral Patol Oral Cir Bucal 2015 Nov 120(6)e651-6

bull Royal jelly and bee pollen decrease bone loss due to osteoporosis in an oophorectomized rat model Kafadar IH et al Eklem Hastalik Cerrahisi 201223(2)100-5

bull Osteoinductive and anti-inflammatory effect of royal jelly on periodontal ligament cells Yanagita M Et al Biomed Res 2011 Aug32(4)285-91

bull ETUDES DE LABORATOIRE PAS DES ETUDES CLINIQUES 25

Activiteacute antibacteacuterienne bull Facteurs antibiotiques particuliegraverement actifs sur les

bacteacuteries du genre Proteus et sur Escherichia coli B (colibacille)

bull Royalysine Il srsquoagit drsquoune fraction peptidique qui a une forte action contre les bacteacuteries gram positives

bull 4 peptides antimicrobiennes ont eacuteteacute isoleacutees et seacutequenceacutees en MS PFKLSLHL-NH2 (Jelleine 1) TPFKLSLHL-NH2 (Jelleine 2) EPFKLSLHL -NH2 (Jelleine 3) et TPFKLSLHNH2 (Jelleine 4) ndash bacteries Gram + et Gram ndash

bull (Fontana R Mendes MA de Souza BM Konno K Ceacutesar LM Malaspina O et al Jelleines A family of antimicrobial peptides from the Royal Jelly of honeybees (Apis mellifera) Peptides 200425919-28)

bull Les tests de criblage antibiotique reacutealiseacutes avec la geleacutee royale ont montreacute de fortes activiteacutes inhibitrices contre des bacteacuteries pathogegravenes des champignons et des virus Au total plus de 150 bacteacuteries champignons et virus ont eacuteteacute testeacutes

bull Le virus de la grippe -

bull Agents responsables Royalisine 10-HDA jelleines major royal jelly proteines

26

Effet cicatrisant effets sur la peau

bull Un eacuteleacutement initialement marqueacute [honeybee royal jelly-derived collagen production-promoting factor (HRJ-CPF)] a eacuteteacute trouveacutee drsquoecirctre lacide 10-hydroxy-2-eacutenoiumlque

bull 10 HDA augmente la synthegravese de collagegravene in vitro par un meacutechanisme qui utilise le facteur de croissance transformant TGF-beta 1 (Transforming growth factor ndash β1)

bull Lrsquousage de la geleacutee royale a augmenteacute lrsquoeacutepaisseur des membranes en stimulant lrsquoorganisation du tissue conjonctif

bull Lrsquoaction sur la synthegravese de collagegravene

(acide amineacute proline ndash preacutecurseur de collagegravene et drsquoeacutelastine)

27

Conservation de la gelee royale et Conditionnement de la geleacutee royale

bull La geleacutee royale fraicircche doit ecirctre conserveacutee au congeacutelateur agrave lrsquoabri de lrsquoair de lrsquohumiditeacute et de la lumiegravere

bull Lyophilisation ndash pert de lrsquoeau par congeacutelation sous vide bull Pour fabriquer la plupart des produits la geleacutee royale est lyophiliseacutee ou chauffeacutee transformeacutee

deacutenatureacutee et donc alteacutereacutee Crsquoest une substance deacutelicate qui apportent des nutriments fragiles

28

Les produits de consommation

liquide pacircte poudre geacutelules

29

Contre-indications

bull Les personnes allergiques au miel au pollen aux piqucircres drsquoabeilles et aux plantes de la famille des composeacutees (marguerite eacutechinaceacutee pissenlit etc) pourraient eacutegalement lrsquoecirctre allergique agrave la geleacutee royale

bull plusieurs reacuteactions allergiques et anaphylactiques agrave la geleacutee royale entre autres chez des sujets souffrant drsquoasthme ou drsquoeczeacutema atopique

30

Reacuteactions allergiques a la geleacutee royale

bull Lanaphylaxie et dautres reacuteactions allergiques agrave la geleacutee royale ont eacuteteacute preacutesenteacutees dans de nombreux rapports de cas humains et dautres rapports

bull les symptocircmes de lanaphylaxie bull vertige bull lengourdissement dans les doigts et troubles de

la conscience et selon des sources secondaires les effets secondaires comprennent des symptocircmes du systegraveme nerveux central et de linsomnie

bull dyspneacutee et une respiration sifflante bull Asthme

31

Conclusions

bull La geleacutee royale est un produit de la ruche preacutecieux qui peuvent ecirctre utiliseacutes agrave la fois comme suppleacutement nutritionnel (dieacuteteacutetique) et comme meacutedicament

bull Les tregraves peu experiments cliniques aussi que les reacutesultats positifs obtenus dans la pratique medicale suggerent que la geleacutee royale pourrait aider la meacutedecine classique pour obtenir des meilleures performances

bull Lrsquoapitheacuterapie doit faire lrsquoeacutepreuve de ses vertues et sa credibiliteacute par des essais cliniques et des protocoles de traitment standardiseacutees

32

MERCI BEAUCOUP DE VOTRE ATTENTION

33

Page 24: La Gelée Royale: entre mythe et realité entre remède et

Menopause ndash ameacutelioration de symptomes

bull Eacutetude bulgar publieacutee en 2004

bull les effets dune preacuteparation contenant de la geleacutee royale du pollen et de la vitamine C (Melbrosiatrade) aupregraves de 55 femmes meacutenopauseacutees

bull Reacutesultat une ameacutelioration des symptocircmes de la meacutenopause

bull Melbrosiatrade avait deacutejagrave eacuteteacute testeacutee dans une eacutetude (1994) qui a rapporteacute une ameacutelioration de la fatigue de la seacutecheresse vaginale et des maux de tecircte lieacutes agrave la meacutenopause

bull 1 Georgiev DB Metka M et al Effects of an herbal medication containing bee products on menopausal symptoms and cardiovascular risk markers results of a pilot open-uncontrolled trialMedGenMed 2004 Dec 166(4)46

bull 2Szanto E Gruber D et al [Placebo-controlled study of melbrosia in treatment of climacteric symptoms Wien Med Wochenschr 1994144(7)130-3

24

Santeacute des os - osteoporose

bull Hidaka et alndash 2006 - Royal jelly prevents osteoporosis in rats beneficial effects in ovariectomy model and in bone tissue culture model Evid Based Complement Alternat Med Sep3(3)339-48 Epub 2006 Apr 24

bull Narita Y et al Royal jelly stimulates bone formation physiologic and nutrigenomic studies with mice and cell lines Biosci Biotechnol Biochem 2006 Oct70(10)2508-14 Epub 2006 Oct 7

bull Vittek J Halmos J -[Cytological analysis of the function of the endosteum of the periosteum in reparative osteogenesis of the rabbit mandible after application of penicillin and royal jelly] Cesk Stomatol 1968 May68(3)207-16

bull [Attempt to accelerate the process of regenerative osteogenesis through the administration of royal jelly] Halmos J Korman V Bratisl Lek Listy 1966 Aug 1546(3)155-61 Slovak

bull Effect of Royal Jelly on new bone formation in rapid maxillary expansion in rats Oumlzan F et alMed Oral Patol Oral Cir Bucal 2015 Nov 120(6)e651-6

bull Royal jelly and bee pollen decrease bone loss due to osteoporosis in an oophorectomized rat model Kafadar IH et al Eklem Hastalik Cerrahisi 201223(2)100-5

bull Osteoinductive and anti-inflammatory effect of royal jelly on periodontal ligament cells Yanagita M Et al Biomed Res 2011 Aug32(4)285-91

bull ETUDES DE LABORATOIRE PAS DES ETUDES CLINIQUES 25

Activiteacute antibacteacuterienne bull Facteurs antibiotiques particuliegraverement actifs sur les

bacteacuteries du genre Proteus et sur Escherichia coli B (colibacille)

bull Royalysine Il srsquoagit drsquoune fraction peptidique qui a une forte action contre les bacteacuteries gram positives

bull 4 peptides antimicrobiennes ont eacuteteacute isoleacutees et seacutequenceacutees en MS PFKLSLHL-NH2 (Jelleine 1) TPFKLSLHL-NH2 (Jelleine 2) EPFKLSLHL -NH2 (Jelleine 3) et TPFKLSLHNH2 (Jelleine 4) ndash bacteries Gram + et Gram ndash

bull (Fontana R Mendes MA de Souza BM Konno K Ceacutesar LM Malaspina O et al Jelleines A family of antimicrobial peptides from the Royal Jelly of honeybees (Apis mellifera) Peptides 200425919-28)

bull Les tests de criblage antibiotique reacutealiseacutes avec la geleacutee royale ont montreacute de fortes activiteacutes inhibitrices contre des bacteacuteries pathogegravenes des champignons et des virus Au total plus de 150 bacteacuteries champignons et virus ont eacuteteacute testeacutes

bull Le virus de la grippe -

bull Agents responsables Royalisine 10-HDA jelleines major royal jelly proteines

26

Effet cicatrisant effets sur la peau

bull Un eacuteleacutement initialement marqueacute [honeybee royal jelly-derived collagen production-promoting factor (HRJ-CPF)] a eacuteteacute trouveacutee drsquoecirctre lacide 10-hydroxy-2-eacutenoiumlque

bull 10 HDA augmente la synthegravese de collagegravene in vitro par un meacutechanisme qui utilise le facteur de croissance transformant TGF-beta 1 (Transforming growth factor ndash β1)

bull Lrsquousage de la geleacutee royale a augmenteacute lrsquoeacutepaisseur des membranes en stimulant lrsquoorganisation du tissue conjonctif

bull Lrsquoaction sur la synthegravese de collagegravene

(acide amineacute proline ndash preacutecurseur de collagegravene et drsquoeacutelastine)

27

Conservation de la gelee royale et Conditionnement de la geleacutee royale

bull La geleacutee royale fraicircche doit ecirctre conserveacutee au congeacutelateur agrave lrsquoabri de lrsquoair de lrsquohumiditeacute et de la lumiegravere

bull Lyophilisation ndash pert de lrsquoeau par congeacutelation sous vide bull Pour fabriquer la plupart des produits la geleacutee royale est lyophiliseacutee ou chauffeacutee transformeacutee

deacutenatureacutee et donc alteacutereacutee Crsquoest une substance deacutelicate qui apportent des nutriments fragiles

28

Les produits de consommation

liquide pacircte poudre geacutelules

29

Contre-indications

bull Les personnes allergiques au miel au pollen aux piqucircres drsquoabeilles et aux plantes de la famille des composeacutees (marguerite eacutechinaceacutee pissenlit etc) pourraient eacutegalement lrsquoecirctre allergique agrave la geleacutee royale

bull plusieurs reacuteactions allergiques et anaphylactiques agrave la geleacutee royale entre autres chez des sujets souffrant drsquoasthme ou drsquoeczeacutema atopique

30

Reacuteactions allergiques a la geleacutee royale

bull Lanaphylaxie et dautres reacuteactions allergiques agrave la geleacutee royale ont eacuteteacute preacutesenteacutees dans de nombreux rapports de cas humains et dautres rapports

bull les symptocircmes de lanaphylaxie bull vertige bull lengourdissement dans les doigts et troubles de

la conscience et selon des sources secondaires les effets secondaires comprennent des symptocircmes du systegraveme nerveux central et de linsomnie

bull dyspneacutee et une respiration sifflante bull Asthme

31

Conclusions

bull La geleacutee royale est un produit de la ruche preacutecieux qui peuvent ecirctre utiliseacutes agrave la fois comme suppleacutement nutritionnel (dieacuteteacutetique) et comme meacutedicament

bull Les tregraves peu experiments cliniques aussi que les reacutesultats positifs obtenus dans la pratique medicale suggerent que la geleacutee royale pourrait aider la meacutedecine classique pour obtenir des meilleures performances

bull Lrsquoapitheacuterapie doit faire lrsquoeacutepreuve de ses vertues et sa credibiliteacute par des essais cliniques et des protocoles de traitment standardiseacutees

32

MERCI BEAUCOUP DE VOTRE ATTENTION

33

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Santeacute des os - osteoporose

bull Hidaka et alndash 2006 - Royal jelly prevents osteoporosis in rats beneficial effects in ovariectomy model and in bone tissue culture model Evid Based Complement Alternat Med Sep3(3)339-48 Epub 2006 Apr 24

bull Narita Y et al Royal jelly stimulates bone formation physiologic and nutrigenomic studies with mice and cell lines Biosci Biotechnol Biochem 2006 Oct70(10)2508-14 Epub 2006 Oct 7

bull Vittek J Halmos J -[Cytological analysis of the function of the endosteum of the periosteum in reparative osteogenesis of the rabbit mandible after application of penicillin and royal jelly] Cesk Stomatol 1968 May68(3)207-16

bull [Attempt to accelerate the process of regenerative osteogenesis through the administration of royal jelly] Halmos J Korman V Bratisl Lek Listy 1966 Aug 1546(3)155-61 Slovak

bull Effect of Royal Jelly on new bone formation in rapid maxillary expansion in rats Oumlzan F et alMed Oral Patol Oral Cir Bucal 2015 Nov 120(6)e651-6

bull Royal jelly and bee pollen decrease bone loss due to osteoporosis in an oophorectomized rat model Kafadar IH et al Eklem Hastalik Cerrahisi 201223(2)100-5

bull Osteoinductive and anti-inflammatory effect of royal jelly on periodontal ligament cells Yanagita M Et al Biomed Res 2011 Aug32(4)285-91

bull ETUDES DE LABORATOIRE PAS DES ETUDES CLINIQUES 25

Activiteacute antibacteacuterienne bull Facteurs antibiotiques particuliegraverement actifs sur les

bacteacuteries du genre Proteus et sur Escherichia coli B (colibacille)

bull Royalysine Il srsquoagit drsquoune fraction peptidique qui a une forte action contre les bacteacuteries gram positives

bull 4 peptides antimicrobiennes ont eacuteteacute isoleacutees et seacutequenceacutees en MS PFKLSLHL-NH2 (Jelleine 1) TPFKLSLHL-NH2 (Jelleine 2) EPFKLSLHL -NH2 (Jelleine 3) et TPFKLSLHNH2 (Jelleine 4) ndash bacteries Gram + et Gram ndash

bull (Fontana R Mendes MA de Souza BM Konno K Ceacutesar LM Malaspina O et al Jelleines A family of antimicrobial peptides from the Royal Jelly of honeybees (Apis mellifera) Peptides 200425919-28)

bull Les tests de criblage antibiotique reacutealiseacutes avec la geleacutee royale ont montreacute de fortes activiteacutes inhibitrices contre des bacteacuteries pathogegravenes des champignons et des virus Au total plus de 150 bacteacuteries champignons et virus ont eacuteteacute testeacutes

bull Le virus de la grippe -

bull Agents responsables Royalisine 10-HDA jelleines major royal jelly proteines

26

Effet cicatrisant effets sur la peau

bull Un eacuteleacutement initialement marqueacute [honeybee royal jelly-derived collagen production-promoting factor (HRJ-CPF)] a eacuteteacute trouveacutee drsquoecirctre lacide 10-hydroxy-2-eacutenoiumlque

bull 10 HDA augmente la synthegravese de collagegravene in vitro par un meacutechanisme qui utilise le facteur de croissance transformant TGF-beta 1 (Transforming growth factor ndash β1)

bull Lrsquousage de la geleacutee royale a augmenteacute lrsquoeacutepaisseur des membranes en stimulant lrsquoorganisation du tissue conjonctif

bull Lrsquoaction sur la synthegravese de collagegravene

(acide amineacute proline ndash preacutecurseur de collagegravene et drsquoeacutelastine)

27

Conservation de la gelee royale et Conditionnement de la geleacutee royale

bull La geleacutee royale fraicircche doit ecirctre conserveacutee au congeacutelateur agrave lrsquoabri de lrsquoair de lrsquohumiditeacute et de la lumiegravere

bull Lyophilisation ndash pert de lrsquoeau par congeacutelation sous vide bull Pour fabriquer la plupart des produits la geleacutee royale est lyophiliseacutee ou chauffeacutee transformeacutee

deacutenatureacutee et donc alteacutereacutee Crsquoest une substance deacutelicate qui apportent des nutriments fragiles

28

Les produits de consommation

liquide pacircte poudre geacutelules

29

Contre-indications

bull Les personnes allergiques au miel au pollen aux piqucircres drsquoabeilles et aux plantes de la famille des composeacutees (marguerite eacutechinaceacutee pissenlit etc) pourraient eacutegalement lrsquoecirctre allergique agrave la geleacutee royale

bull plusieurs reacuteactions allergiques et anaphylactiques agrave la geleacutee royale entre autres chez des sujets souffrant drsquoasthme ou drsquoeczeacutema atopique

30

Reacuteactions allergiques a la geleacutee royale

bull Lanaphylaxie et dautres reacuteactions allergiques agrave la geleacutee royale ont eacuteteacute preacutesenteacutees dans de nombreux rapports de cas humains et dautres rapports

bull les symptocircmes de lanaphylaxie bull vertige bull lengourdissement dans les doigts et troubles de

la conscience et selon des sources secondaires les effets secondaires comprennent des symptocircmes du systegraveme nerveux central et de linsomnie

bull dyspneacutee et une respiration sifflante bull Asthme

31

Conclusions

bull La geleacutee royale est un produit de la ruche preacutecieux qui peuvent ecirctre utiliseacutes agrave la fois comme suppleacutement nutritionnel (dieacuteteacutetique) et comme meacutedicament

bull Les tregraves peu experiments cliniques aussi que les reacutesultats positifs obtenus dans la pratique medicale suggerent que la geleacutee royale pourrait aider la meacutedecine classique pour obtenir des meilleures performances

bull Lrsquoapitheacuterapie doit faire lrsquoeacutepreuve de ses vertues et sa credibiliteacute par des essais cliniques et des protocoles de traitment standardiseacutees

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Activiteacute antibacteacuterienne bull Facteurs antibiotiques particuliegraverement actifs sur les

bacteacuteries du genre Proteus et sur Escherichia coli B (colibacille)

bull Royalysine Il srsquoagit drsquoune fraction peptidique qui a une forte action contre les bacteacuteries gram positives

bull 4 peptides antimicrobiennes ont eacuteteacute isoleacutees et seacutequenceacutees en MS PFKLSLHL-NH2 (Jelleine 1) TPFKLSLHL-NH2 (Jelleine 2) EPFKLSLHL -NH2 (Jelleine 3) et TPFKLSLHNH2 (Jelleine 4) ndash bacteries Gram + et Gram ndash

bull (Fontana R Mendes MA de Souza BM Konno K Ceacutesar LM Malaspina O et al Jelleines A family of antimicrobial peptides from the Royal Jelly of honeybees (Apis mellifera) Peptides 200425919-28)

bull Les tests de criblage antibiotique reacutealiseacutes avec la geleacutee royale ont montreacute de fortes activiteacutes inhibitrices contre des bacteacuteries pathogegravenes des champignons et des virus Au total plus de 150 bacteacuteries champignons et virus ont eacuteteacute testeacutes

bull Le virus de la grippe -

bull Agents responsables Royalisine 10-HDA jelleines major royal jelly proteines

26

Effet cicatrisant effets sur la peau

bull Un eacuteleacutement initialement marqueacute [honeybee royal jelly-derived collagen production-promoting factor (HRJ-CPF)] a eacuteteacute trouveacutee drsquoecirctre lacide 10-hydroxy-2-eacutenoiumlque

bull 10 HDA augmente la synthegravese de collagegravene in vitro par un meacutechanisme qui utilise le facteur de croissance transformant TGF-beta 1 (Transforming growth factor ndash β1)

bull Lrsquousage de la geleacutee royale a augmenteacute lrsquoeacutepaisseur des membranes en stimulant lrsquoorganisation du tissue conjonctif

bull Lrsquoaction sur la synthegravese de collagegravene

(acide amineacute proline ndash preacutecurseur de collagegravene et drsquoeacutelastine)

27

Conservation de la gelee royale et Conditionnement de la geleacutee royale

bull La geleacutee royale fraicircche doit ecirctre conserveacutee au congeacutelateur agrave lrsquoabri de lrsquoair de lrsquohumiditeacute et de la lumiegravere

bull Lyophilisation ndash pert de lrsquoeau par congeacutelation sous vide bull Pour fabriquer la plupart des produits la geleacutee royale est lyophiliseacutee ou chauffeacutee transformeacutee

deacutenatureacutee et donc alteacutereacutee Crsquoest une substance deacutelicate qui apportent des nutriments fragiles

28

Les produits de consommation

liquide pacircte poudre geacutelules

29

Contre-indications

bull Les personnes allergiques au miel au pollen aux piqucircres drsquoabeilles et aux plantes de la famille des composeacutees (marguerite eacutechinaceacutee pissenlit etc) pourraient eacutegalement lrsquoecirctre allergique agrave la geleacutee royale

bull plusieurs reacuteactions allergiques et anaphylactiques agrave la geleacutee royale entre autres chez des sujets souffrant drsquoasthme ou drsquoeczeacutema atopique

30

Reacuteactions allergiques a la geleacutee royale

bull Lanaphylaxie et dautres reacuteactions allergiques agrave la geleacutee royale ont eacuteteacute preacutesenteacutees dans de nombreux rapports de cas humains et dautres rapports

bull les symptocircmes de lanaphylaxie bull vertige bull lengourdissement dans les doigts et troubles de

la conscience et selon des sources secondaires les effets secondaires comprennent des symptocircmes du systegraveme nerveux central et de linsomnie

bull dyspneacutee et une respiration sifflante bull Asthme

31

Conclusions

bull La geleacutee royale est un produit de la ruche preacutecieux qui peuvent ecirctre utiliseacutes agrave la fois comme suppleacutement nutritionnel (dieacuteteacutetique) et comme meacutedicament

bull Les tregraves peu experiments cliniques aussi que les reacutesultats positifs obtenus dans la pratique medicale suggerent que la geleacutee royale pourrait aider la meacutedecine classique pour obtenir des meilleures performances

bull Lrsquoapitheacuterapie doit faire lrsquoeacutepreuve de ses vertues et sa credibiliteacute par des essais cliniques et des protocoles de traitment standardiseacutees

32

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33

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Effet cicatrisant effets sur la peau

bull Un eacuteleacutement initialement marqueacute [honeybee royal jelly-derived collagen production-promoting factor (HRJ-CPF)] a eacuteteacute trouveacutee drsquoecirctre lacide 10-hydroxy-2-eacutenoiumlque

bull 10 HDA augmente la synthegravese de collagegravene in vitro par un meacutechanisme qui utilise le facteur de croissance transformant TGF-beta 1 (Transforming growth factor ndash β1)

bull Lrsquousage de la geleacutee royale a augmenteacute lrsquoeacutepaisseur des membranes en stimulant lrsquoorganisation du tissue conjonctif

bull Lrsquoaction sur la synthegravese de collagegravene

(acide amineacute proline ndash preacutecurseur de collagegravene et drsquoeacutelastine)

27

Conservation de la gelee royale et Conditionnement de la geleacutee royale

bull La geleacutee royale fraicircche doit ecirctre conserveacutee au congeacutelateur agrave lrsquoabri de lrsquoair de lrsquohumiditeacute et de la lumiegravere

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deacutenatureacutee et donc alteacutereacutee Crsquoest une substance deacutelicate qui apportent des nutriments fragiles

28

Les produits de consommation

liquide pacircte poudre geacutelules

29

Contre-indications

bull Les personnes allergiques au miel au pollen aux piqucircres drsquoabeilles et aux plantes de la famille des composeacutees (marguerite eacutechinaceacutee pissenlit etc) pourraient eacutegalement lrsquoecirctre allergique agrave la geleacutee royale

bull plusieurs reacuteactions allergiques et anaphylactiques agrave la geleacutee royale entre autres chez des sujets souffrant drsquoasthme ou drsquoeczeacutema atopique

30

Reacuteactions allergiques a la geleacutee royale

bull Lanaphylaxie et dautres reacuteactions allergiques agrave la geleacutee royale ont eacuteteacute preacutesenteacutees dans de nombreux rapports de cas humains et dautres rapports

bull les symptocircmes de lanaphylaxie bull vertige bull lengourdissement dans les doigts et troubles de

la conscience et selon des sources secondaires les effets secondaires comprennent des symptocircmes du systegraveme nerveux central et de linsomnie

bull dyspneacutee et une respiration sifflante bull Asthme

31

Conclusions

bull La geleacutee royale est un produit de la ruche preacutecieux qui peuvent ecirctre utiliseacutes agrave la fois comme suppleacutement nutritionnel (dieacuteteacutetique) et comme meacutedicament

bull Les tregraves peu experiments cliniques aussi que les reacutesultats positifs obtenus dans la pratique medicale suggerent que la geleacutee royale pourrait aider la meacutedecine classique pour obtenir des meilleures performances

bull Lrsquoapitheacuterapie doit faire lrsquoeacutepreuve de ses vertues et sa credibiliteacute par des essais cliniques et des protocoles de traitment standardiseacutees

32

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Conservation de la gelee royale et Conditionnement de la geleacutee royale

bull La geleacutee royale fraicircche doit ecirctre conserveacutee au congeacutelateur agrave lrsquoabri de lrsquoair de lrsquohumiditeacute et de la lumiegravere

bull Lyophilisation ndash pert de lrsquoeau par congeacutelation sous vide bull Pour fabriquer la plupart des produits la geleacutee royale est lyophiliseacutee ou chauffeacutee transformeacutee

deacutenatureacutee et donc alteacutereacutee Crsquoest une substance deacutelicate qui apportent des nutriments fragiles

28

Les produits de consommation

liquide pacircte poudre geacutelules

29

Contre-indications

bull Les personnes allergiques au miel au pollen aux piqucircres drsquoabeilles et aux plantes de la famille des composeacutees (marguerite eacutechinaceacutee pissenlit etc) pourraient eacutegalement lrsquoecirctre allergique agrave la geleacutee royale

bull plusieurs reacuteactions allergiques et anaphylactiques agrave la geleacutee royale entre autres chez des sujets souffrant drsquoasthme ou drsquoeczeacutema atopique

30

Reacuteactions allergiques a la geleacutee royale

bull Lanaphylaxie et dautres reacuteactions allergiques agrave la geleacutee royale ont eacuteteacute preacutesenteacutees dans de nombreux rapports de cas humains et dautres rapports

bull les symptocircmes de lanaphylaxie bull vertige bull lengourdissement dans les doigts et troubles de

la conscience et selon des sources secondaires les effets secondaires comprennent des symptocircmes du systegraveme nerveux central et de linsomnie

bull dyspneacutee et une respiration sifflante bull Asthme

31

Conclusions

bull La geleacutee royale est un produit de la ruche preacutecieux qui peuvent ecirctre utiliseacutes agrave la fois comme suppleacutement nutritionnel (dieacuteteacutetique) et comme meacutedicament

bull Les tregraves peu experiments cliniques aussi que les reacutesultats positifs obtenus dans la pratique medicale suggerent que la geleacutee royale pourrait aider la meacutedecine classique pour obtenir des meilleures performances

bull Lrsquoapitheacuterapie doit faire lrsquoeacutepreuve de ses vertues et sa credibiliteacute par des essais cliniques et des protocoles de traitment standardiseacutees

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Les produits de consommation

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bull plusieurs reacuteactions allergiques et anaphylactiques agrave la geleacutee royale entre autres chez des sujets souffrant drsquoasthme ou drsquoeczeacutema atopique

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Reacuteactions allergiques a la geleacutee royale

bull Lanaphylaxie et dautres reacuteactions allergiques agrave la geleacutee royale ont eacuteteacute preacutesenteacutees dans de nombreux rapports de cas humains et dautres rapports

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la conscience et selon des sources secondaires les effets secondaires comprennent des symptocircmes du systegraveme nerveux central et de linsomnie

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31

Conclusions

bull La geleacutee royale est un produit de la ruche preacutecieux qui peuvent ecirctre utiliseacutes agrave la fois comme suppleacutement nutritionnel (dieacuteteacutetique) et comme meacutedicament

bull Les tregraves peu experiments cliniques aussi que les reacutesultats positifs obtenus dans la pratique medicale suggerent que la geleacutee royale pourrait aider la meacutedecine classique pour obtenir des meilleures performances

bull Lrsquoapitheacuterapie doit faire lrsquoeacutepreuve de ses vertues et sa credibiliteacute par des essais cliniques et des protocoles de traitment standardiseacutees

32

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Contre-indications

bull Les personnes allergiques au miel au pollen aux piqucircres drsquoabeilles et aux plantes de la famille des composeacutees (marguerite eacutechinaceacutee pissenlit etc) pourraient eacutegalement lrsquoecirctre allergique agrave la geleacutee royale

bull plusieurs reacuteactions allergiques et anaphylactiques agrave la geleacutee royale entre autres chez des sujets souffrant drsquoasthme ou drsquoeczeacutema atopique

30

Reacuteactions allergiques a la geleacutee royale

bull Lanaphylaxie et dautres reacuteactions allergiques agrave la geleacutee royale ont eacuteteacute preacutesenteacutees dans de nombreux rapports de cas humains et dautres rapports

bull les symptocircmes de lanaphylaxie bull vertige bull lengourdissement dans les doigts et troubles de

la conscience et selon des sources secondaires les effets secondaires comprennent des symptocircmes du systegraveme nerveux central et de linsomnie

bull dyspneacutee et une respiration sifflante bull Asthme

31

Conclusions

bull La geleacutee royale est un produit de la ruche preacutecieux qui peuvent ecirctre utiliseacutes agrave la fois comme suppleacutement nutritionnel (dieacuteteacutetique) et comme meacutedicament

bull Les tregraves peu experiments cliniques aussi que les reacutesultats positifs obtenus dans la pratique medicale suggerent que la geleacutee royale pourrait aider la meacutedecine classique pour obtenir des meilleures performances

bull Lrsquoapitheacuterapie doit faire lrsquoeacutepreuve de ses vertues et sa credibiliteacute par des essais cliniques et des protocoles de traitment standardiseacutees

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Reacuteactions allergiques a la geleacutee royale

bull Lanaphylaxie et dautres reacuteactions allergiques agrave la geleacutee royale ont eacuteteacute preacutesenteacutees dans de nombreux rapports de cas humains et dautres rapports

bull les symptocircmes de lanaphylaxie bull vertige bull lengourdissement dans les doigts et troubles de

la conscience et selon des sources secondaires les effets secondaires comprennent des symptocircmes du systegraveme nerveux central et de linsomnie

bull dyspneacutee et une respiration sifflante bull Asthme

31

Conclusions

bull La geleacutee royale est un produit de la ruche preacutecieux qui peuvent ecirctre utiliseacutes agrave la fois comme suppleacutement nutritionnel (dieacuteteacutetique) et comme meacutedicament

bull Les tregraves peu experiments cliniques aussi que les reacutesultats positifs obtenus dans la pratique medicale suggerent que la geleacutee royale pourrait aider la meacutedecine classique pour obtenir des meilleures performances

bull Lrsquoapitheacuterapie doit faire lrsquoeacutepreuve de ses vertues et sa credibiliteacute par des essais cliniques et des protocoles de traitment standardiseacutees

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Conclusions

bull La geleacutee royale est un produit de la ruche preacutecieux qui peuvent ecirctre utiliseacutes agrave la fois comme suppleacutement nutritionnel (dieacuteteacutetique) et comme meacutedicament

bull Les tregraves peu experiments cliniques aussi que les reacutesultats positifs obtenus dans la pratique medicale suggerent que la geleacutee royale pourrait aider la meacutedecine classique pour obtenir des meilleures performances

bull Lrsquoapitheacuterapie doit faire lrsquoeacutepreuve de ses vertues et sa credibiliteacute par des essais cliniques et des protocoles de traitment standardiseacutees

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