LA LIBRE CIRCULATION DES MEDICAMENTS DANS LA

COMMUNAUTE EUROPEENNE

MARCELLA DE SMEDT

Clinical PharmacistSaint-Marc

16/11/2006

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• Avant la fin 1980, la Commission des C.E. a dû

soumettre au Conseil une Proposition sur l’orientation à donner à la législation C.E.E. sur les médicaments.

•  En 1988 est apparu : Le Rapport de la Commission sur les activités du comité des spécialités pharmaceutiques.

•  Jusque 1995 nous avons :– Reconnaissance mutuelle – Système communautaire centralisé– Approche intermédiaire

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• Le concept de la « reconnaissance mutuelle » cher à

l’industrie pharmaceutique n’a pas vraiment fonctionné dans les années ’80 pour plusieurs raisons.

•  Les plus importantes découlent des grandes différences qui existent entre les différentes écoles médicales dans la C.E.E. et du fait qu’il est difficilement acceptable, d’un point de vue politique, qu’une politique de santé, surtout sur un sujet aussi médiatisé que le médicament, soit déterminée par une décision prise dans un autre pays.

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• Le Traité de Rome (25 mars 1957) ne prévoyait-il pas déjà un art. 36 stipulant que les “dispositions des articles 30 à 34 inclus ne font pas obstacle aux interdictions ou restrictions d’importation, d’exportation ou de transit, justifiées par des raisons de moralité publique, d’ordre public, de sécurité publique, de protection de la santé et de la vie des personnes et des animaux… ».

•  Le Traité de Rome (article 36) permet pour des raisons de santé, le cloisonnement des marchés nationaux des médicaments. En d’autres termes, les dispositions réglementaires nationales en matière de protection de la santé ne sont pas en tant que telles incompatibles avec le principe de la libre circulation.

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Reconnaissance mutuelle

• Des différences existent, entre les différents États Membres, notamment en ce qui concerne l’évaluation du risque/bénéfice dans la mise sur le marché d’un médicament.

• Ce système ne vaut que ce que vaut son maillon le plus faible, puisqu’il suffirait qu’un médicament soit mis sur le marché dans le pays dont les critères sont les moins exigeants pour avoir ensuite accès aux autres États Membres.

• Le processus de reconnaissance mutuelle ne devient acceptable que si les mécanismes de décision sont harmonisés, dans le sens de la plus grande rigueur.

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Les structures sont moins importantes que 1e but à atteindre : la protection des patients

 Améliorer la législation sur les points suivants:1. des exigences accrues lors de l’A.M.M.2. des mesures pour limiter le nombre de

médicaments à la vente ou leur répétition3. une banque de données élargie4. une amélioration de la pharmacovigilance5. une protection des patients lors des essais cliniques

6. un système de vérification des essais cliniques7. une meilleure information des patients8. une réelle concertation avec les mutualités et les

consommateurs

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1. Sécurité et efficacité passent par des exigences

accrues lors de la mise sur le marché

• La Commission émet des recommandations qui n’ont pas force d’obligation.

• L’enregistrement n’est valable que pour une période limitée à 5 ans.

• > 5 ans : l’enregistrement doit être renouvelé.

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2. Des mesures destinées à limiter 1e nombre de médicaments à la

vente ou leur répétition– Le déséquilibre du nombre de médicaments sur les différents marchés (10 fois

plus de conditionnements pharmaceutiques en R.F.A. qu’au Danemark, par ex. ...).

– A l’heure actuelle, l’autorisation d’un produit pharmaceutique dépend de 3 tests:• sécurité• qualité• efficacité

– Critère de “BESOIN” n’existe pas dans l’U.E. (Or il existe depuis 50 ans en Norvège).

– Les associations de médicaments sont à écarter, sauf s’il y a synergie.

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3. Une banque de données élargie

• Quantités consommées – en conditionnement– en dose journalière définie (“Daily

defined dosis”)

• DDD = dose journalière d’un médicament prise par 1.000 habitants pour son indication principale.

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4. La pharmacovigilance

 • Afin de rendre effective “la procédure de retrait, un système

a été mis en place concernant une véritable systématisation communautaire de pharmacovigilance.

• Les laboratoires doivent être obligés d’informer régulièrement les autorités nationales des risques du médicament, afin que celles-ci puissent effectivement déterminer la relation risque/bénéfice.

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Jusque 1994, le système contient de graves lacunesa) L’échange d’informations est limité aux retraits d’A.M.M.;

pas de système efficace d’échange d’informations sur les effets indésirables d’un médicament précis.

b) Il n’existe pas d’échanges d’information sur les retraits “volontaires” des laboratoires.

c) La seule sanction envisagée est le retrait d’A.M.M. La suspension ou la limitation des indications ne sont pas prises en considération.

d) Une méthodologie uniforme pour la récolte des données est nécessaire pour obtenir une information cohérente à l’échelle européenne (les doses journalières ! ...).

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e) Le C.S.P. {le Comité des Spécialités Pharmaceutiques (1977)} n’est

pas informé des décisions prises hors de la C.E.E. (date d’introduction, retrait d’un médicament ...).

f) Dans certains pays, aucune obligation n’est faite aux médecins d’avertir les autorités: une très faible quantité de cas d’effets secondaires est portée à la connaissance des autorités, sur la base d’un volontariat.

 g) La décision de retirer un produit du marché incombe aux seuls États Membres, ce qui entraîne une situation dans laquelle certains produits sont retirés de certains marchés mais restent en vente libre dans d’autres.

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• La C.E.E. peut s’inspirer du système d’échange

d’informations sur les dangers des médicaments que l’O.M.S. a installé à Uppsala.

• Ce système fonctionne très lentement, de plus il est facultatif et ne pourrait en aucun cas se substituer à un système obligatoire.

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5. La protection des patients lors des essais cliniques

•  Il existe des dispositions législatives, réglementaires et administratives des États Membres relatives à la protection des animaux utilisés à des fins expérimentales,

• mais il n’existe rien d’équivalent pour la protection des hommes!…

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6. Un système de vérification des essais cliniques

Deux constats :a) Les essais ne se sont pas déroulés dans la pratique comme

ils sont décrits dans le dossier d’enregistrement.

b) Seuls les examens dont le résultat est favorable au produit, sont mentionnés.

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7. Information du patient

• Le contenu des notices doit être précisé ! ….

• Pour cela, la version prévue par l’art. 6 (ce que le médicament fait dans le corps) de la directive 75/319/CEE doit être modifiée.

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8. Concertation des mutualités et des organisations

des consommateurs

• Être informé des résultats et des conclusions de l’actuel C.S.P.

• Rapport annuel sur les médicaments– enseignements sur les nouveaux produits – pharmacovigilance

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OUVERTURE DU

GRAND MARCHE DES MEDICAMENTSEN 1995

• Le marché pharmaceutique ne saurait être soumis à des règles économiques simples comme celles de “l’offre et de la demande”,

• …celles-ci étant différentes de celles appliquées dans un marché concurrentiel.

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1) 80 à 85 % des médicaments consommés sont prescrits par

des médecins, qui n’en supportent pas le coût

2) lorsqu’un médicament est remboursé, le patient ne paie rien ou une partie seulement du coût

3) l’influence du consommateur final sur le choix des médicaments, est très réduite

4) pour la prise en charge des frais médicaux, les institutions de sécurité sociale se substituent au consommateur

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5) ce marché se caractérise également par une concurrence sur la publicité et

pas sur les prix

6) le marché pharmaceutique présente une structure oligopolistique, tant sur le plan de la production que de la distribution en gros

7) les conditions de délivrance par les pharmaciens sont dans chaque pays soumises à une réglementation

8) les conditionnements ne sont pas harmonisésLe Traité de Rome reconnaît toujours cette

spécificité du médicament par rapport à d’autresproduits mis sur le marché.

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• Deux États membres se sont longtemps opposés à la création

de l’Agence à Londres.

• C’est la France et l’Allemagne, qui disposent toutes deux de systèmes nationaux très développés pour la mise sur le marché des médicaments, craignant que l’Agence n’engendre une bureaucratie trop lourde et ne soit boudée par les entreprises.

• Les verrous ont sauté lorsque la Commission a accepté de prendre l’article 235 du Traité (et non plus l’art. 100 A) comme base juridique.

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• L’Agence est beaucoup plus petite que la gigantesque

“Food and Drugs Administration” (F.D.A.) américaine qui centralise les procédures de mises sur le marché des médicaments à travers les États-Unis tout entiers.

• “FAST TRACK” = procédure accélérée pour les médicaments destinés à soigner le S.I.D.A. aux États-Unis.

• En Europe: Deux Comités– le Comité des Spécialités Pharmaceutiques (C.S.P. - 1977)– le Comité des Médicaments Vétérinaires (C.M.V. - 1985)

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• Ces deux Comités peuvent être saisis par les États membres et

donnent leur avis en cas de litige à propos de l’un ou l’autre médicament.

• En 10 ans, jusqu’en 1995, des avis sur quelque 300 médicaments ont été donnés. Ces avis n’étaient pas contraignants.

• Mais la tendance est à l’allongement des délais de mise sur le marché: les organismes nationaux sont confrontés à des dossiers de plus en plus complexes (les nouveaux médicaments sont de plus en plus “technologiques”) et ne peuvent plus faire face en temps voulu à la demande.

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• Selon la Commission: • Le système européen (= l’Agence) peut être plus efficace et son objectif est

double:– garantir que le consommateur français, par exemple, aura accès au

même médicament en même temps que son homologue espagnol, belge ou portugais;

– permettre aux entreprises de commercialiser plus facilement et plus rapidement leurs médicaments dans toute la C.E.

• Le système européen n’envisage pas de démantèlement des structures de mise sur le marché existant.

• Les États Membres → reconnaissance mutuelle.

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• Selon la Commission:

L’Agence repose sur une structure composée d’une équipe permanente d’environ 150 PERSONNES + des fonctionnaires nationaux.

• Une broutille au regard du budget énorme dépensé chaque année pour faire fonctionner les organismes nationaux dont les fonctionnaires délivrent 27 fois les mêmes autorisations.

• L’Agence est gouvernée en «Consortium» par la Commission et les représentants des 27 autorités nationales.

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Il y a 3 procédures :

• Une procédure centralisée «obligatoire»

• Une procédures décentralisée 

• Une procédure nationale 

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Une procédure centralisée

• «Obligatoire» pour les médicaments issus de la biotechnologie ou de la haute technologie et les promoteurs de productivité animale (insuline humaine, hormones de croissance, …).

• Seuls une dizaine de médicaments de ce type font l’objet d’une demande de mise sur le marché C.E. par an.

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Pour les autres médicaments, la procédure centralisée est

facultative.

• L’entreprise soumet sa demande à l’Agence, qui, sur base de l’avis du Comité (C.S.P. ou C.M.V. donnera un avis) qui se traduit par une décision obligatoire de la Commission.

• En cas de contestation de la part de l’entreprise, un Comité Réglementaire, composé d’experts des États Membres, statue à majorité qualifiée.

• Si ce Comité rend un avis non conforme à celui de la Commission, le dossier est tranché au niveau du Conseil des Ministres.

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Une procédures décentralisée :

– L’entreprise soumet sa demande à un État Membre, avec copie du dossier aux autres États Membres et à l’Agence.

– L’accès aux marchés des 27 est accordé suivant un système de reconnaissance mutuelle à partir de l’autorisation délivrée dans le premier État Membre.

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Une procédure nationale :

– Les entreprises qui ne veulent commercialiser leur produit que dans un seul ou juste quelques États membres.

– Depuis 1998, ces procédures ne sont utilisées que pour les médicaments commercialisés dans un seul État membre.