La maladie dAlzheimer Diagnostic et prise en charge M. ABADA-BENDIB Service de neurologie C.H.U. de Bab El Oued M. ABADA-BENDIB Service de neurologie C.H.U

La maladie d’AlzheimerLa maladie d’AlzheimerDiagnostic et prise en Diagnostic et prise en

chargecharge

La maladie d’AlzheimerLa maladie d’AlzheimerDiagnostic et prise en Diagnostic et prise en

chargecharge

M. ABADA-BENDIBM. ABADA-BENDIBService de neurologieService de neurologieC.H.U. de Bab El OuedC.H.U. de Bab El Oued

M. ABADA-BENDIBM. ABADA-BENDIBService de neurologieService de neurologieC.H.U. de Bab El OuedC.H.U. de Bab El Oued

INTRODUCTIONINTRODUCTION

• La maladie d’Azheimer est la + fréquente des démences La maladie d’Azheimer est la + fréquente des démences dégénérativesdégénératives. .

- - 17 à 25 M de personnes17 à 25 M de personnes touchées dans le monde touchées dans le monde

- 4 millions aux Etats Unis - 4 millions aux Etats Unis - 800.000 en France - 800.000 en France

• la quatrième cause de mortalitéla quatrième cause de mortalité dans les pays occidentaux dans les pays occidentaux

• dans les pays en voie de développement en 2050: de 8.6 M à 67.9 M dans les pays en voie de développement en 2050: de 8.6 M à 67.9 M

• La maladie d’Azheimer est la + fréquente des démences La maladie d’Azheimer est la + fréquente des démences dégénérativesdégénératives. .

- - 17 à 25 M de personnes17 à 25 M de personnes touchées dans le monde touchées dans le monde

- 4 millions aux Etats Unis - 4 millions aux Etats Unis - 800.000 en France - 800.000 en France

• la quatrième cause de mortalitéla quatrième cause de mortalité dans les pays occidentaux dans les pays occidentaux

• dans les pays en voie de développement en 2050: de 8.6 M à 67.9 M dans les pays en voie de développement en 2050: de 8.6 M à 67.9 M

MALADIE D’ALZHEIMER ≠ VIEILLISSEMENT NORMAL


- Espérance de vie :55 ans à 72 ans aujourd’hui. - Personnes âgées de plus de 60 ans: Deux millions (6,6 % de la population).


• Aloïs AlzheimerAloïs Alzheimer psychiatre psychiatre allemand rapporte allemand rapporte en 1906en 1906, ,

• le premier cas de la maladie qui le premier cas de la maladie qui portera son nom,portera son nom,

• Frau Augusta DFrau Augusta D, 51 ans , suivie , 51 ans , suivie pendant 5 ans pour pertes de pendant 5 ans pour pertes de mémoire, désorientation, mémoire, désorientation, hallucinations, idées délirantes. hallucinations, idées délirantes.

• L’examen microscopique de son L’examen microscopique de son cerveau révèle cerveau révèle

• des des plaques sénilesplaques séniles et des et des lésions jusque là inconnues,lésions jusque là inconnues,

• les dégénérescences les dégénérescences neurofibrillairesneurofibrillaires..

• Aloïs AlzheimerAloïs Alzheimer psychiatre psychiatre allemand rapporte allemand rapporte en 1906en 1906, ,

• le premier cas de la maladie qui le premier cas de la maladie qui portera son nom,portera son nom,

• Frau Augusta DFrau Augusta D, 51 ans , suivie , 51 ans , suivie pendant 5 ans pour pertes de pendant 5 ans pour pertes de mémoire, désorientation, mémoire, désorientation, hallucinations, idées délirantes. hallucinations, idées délirantes.

• L’examen microscopique de son L’examen microscopique de son cerveau révèle cerveau révèle

• des des plaques sénilesplaques séniles et des et des lésions jusque là inconnues,lésions jusque là inconnues,

• les dégénérescences les dégénérescences neurofibrillairesneurofibrillaires..

Aloïs AlzheimerAloïs Alzheimer Frau Augusta DFrau Augusta D


• DéfinitionDéfinitionAffection Affection neurodégénérative du SNCneurodégénérative du SNC caractérisée par caractérisée par - Une - Une détérioration progressive détérioration progressive des fonctions des fonctions

cognitives cognitives - qui suit l’évolution des- qui suit l’évolution des lésions neuropathologiques lésions neuropathologiques

spécifiques spécifiques (plaques séniles et DNF)(plaques séniles et DNF) Ce processus dégénératif conduit à une Ce processus dégénératif conduit à une

- détérioration sévère des fonctions cognitives - détérioration sévère des fonctions cognitives et et

- une désorganisation de la personnalité avec - une désorganisation de la personnalité avec - - Un retentissement sévère sur les activités Un retentissement sévère sur les activités

de la de la vie quotidienne du patient. vie quotidienne du patient.


• Selon la définition de Selon la définition de l'Organisation Mondiale de la l'Organisation Mondiale de la SantéSanté, la démence se caractérise par , la démence se caractérise par

"une "une altération progressive de la mémoire et de altération progressive de la mémoire et de l'idéation, suffisamment marquée pour l'idéation, suffisamment marquée pour handicaper les activités de la vie de tous les handicaper les activités de la vie de tous les joursjours, apparue depuis , apparue depuis au moins 6 moisau moins 6 mois et et associée à un trouble d'au moins une des associée à un trouble d'au moins une des fonctions suivantes : langage, calcul, jugement, fonctions suivantes : langage, calcul, jugement, altération de la pensée abstraite, praxie, gnosie, altération de la pensée abstraite, praxie, gnosie, ou modification de la personnalité."ou modification de la personnalité."

Critères de définition de la maladie d’AlzheimerCritères de définition de la maladie d’Alzheimer selon le DSM-IV ( selon le DSM-IV (diagnostic and statistical manual ofdiagnostic and statistical manual of

mental disordersmental disorders, 4e édition), 4e édition)

A. Apparition de déficits cognitifs multiples comme en témoignent à la fois :A. Apparition de déficits cognitifs multiples comme en témoignent à la fois :

1. une altération de la mémoire1. une altération de la mémoire (altération de la capacité d’apprendre des (altération de la capacité d’apprendre des informations nouvelles ou de se rappeler les informations apprises informations nouvelles ou de se rappeler les informations apprises antérieurement)antérieurement)

2. une ou plusieurs des perturbations cognitives suivantes2. une ou plusieurs des perturbations cognitives suivantes : :

a. a. aphasieaphasie (perturbation du langage) (perturbation du langage)

b.b. apraxie apraxie (altération de la capacité à réaliser une activité malgré des fonctions (altération de la capacité à réaliser une activité malgré des fonctions motrices intactes)motrices intactes)

c. agnosiec. agnosie (impossibilité de reconnaître des objets malgré des fonctions (impossibilité de reconnaître des objets malgré des fonctions sensorielles intactes)sensorielles intactes)

d. perturbations des fonctions exécutivesd. perturbations des fonctions exécutives (faire des projets, organiser dans le (faire des projets, organiser dans le temps, avoir une pensée abstraite)temps, avoir une pensée abstraite)

B. Les déficits cognitifs des critères A1 et A2B. Les déficits cognitifs des critères A1 et A2

Ces déficits sont tous deux à l’origine d’une altération significative du Ces déficits sont tous deux à l’origine d’une altération significative du fonctionnement social ou professionnel et représentent un déclin significatif fonctionnement social ou professionnel et représentent un déclin significatif par rapport au niveau de fonctionnement antérieurpar rapport au niveau de fonctionnement antérieur

Critères de définition de la maladie d’AlzheimerCritères de définition de la maladie d’Alzheimer selon le DSM-IV ( selon le DSM-IV (diagnostic and statistical manual ofdiagnostic and statistical manual of

mental disordersmental disorders, 4e édition), 4e édition)

C. L’évolution est caractérisée par un début progressif et un déclin C. L’évolution est caractérisée par un début progressif et un déclin cognitif continucognitif continu

D. Les déficits cognitifs des critères A1 et A2 ne sont pas dus :D. Les déficits cognitifs des critères A1 et A2 ne sont pas dus :

1. 1. à d’autres affections du système nerveux centralà d’autres affections du système nerveux central qui peuvent entraîner qui peuvent entraîner des déficits progressifs de la mémoire et du fonctionnement cognitif des déficits progressifs de la mémoire et du fonctionnement cognitif (par exemple, maladie cérébrovasculaire, maladie de Parkinson, (par exemple, maladie cérébrovasculaire, maladie de Parkinson, chorée de Huntington, hématome sous-dural, hydrocéphalie à chorée de Huntington, hématome sous-dural, hydrocéphalie à pression normale, tumeurcérébrale)pression normale, tumeurcérébrale)

2. 2. à des affections généralesà des affections générales pouvant entraîner une démence (par pouvant entraîner une démence (par exemple, hypothyroïdie, carence en vitamine B12 ou en folates, exemple, hypothyroïdie, carence en vitamine B12 ou en folates, pellagre, hypercalcémie, neurosyphilis, infection par le VIH)pellagre, hypercalcémie, neurosyphilis, infection par le VIH)

3. 3. à des affections induites par une substanceà des affections induites par une substance

E. Les déficits ne surviennent pas de façon exclusive au cours de E. Les déficits ne surviennent pas de façon exclusive au cours de l’évolution d’un déliriuml’évolution d’un délirium

1. Trouble de la mémoire

2. Au moins une des atteintes cognitives suivantes :

Aphasie – apraxie – agnosiePerturbation des fonctions exécutives (planification, abstraction…)

3. Retentissement social ou professionnel ou déclin par rapport au niveau antérieur

4. Indépendamment de toute confusion ou dépression

À début précoce < 65 ans

CRITÈRES DU DSM IV DE DÉMENCE

Critères NINCDS (National institute of neurological disorders andstroke) - ADRDA (Alzheimer’s disease related disorders association)

Possible Possible Syndrome démentiel isoléSyndrome démentiel isoléTroubles cognitifs progressifsTroubles cognitifs progressifsPeut être associé à une autre affection Peut être associé à une autre affection systémique ou cérébralesystémique ou cérébrale

ProbableProbable Syndrome démentiel (cliniquement)Syndrome démentiel (cliniquement)

Aggravation progressive dans au moins deux Aggravation progressive dans au moins deux domaines cognitifsdomaines cognitifs

Perturbations des activités de la vie Perturbations des activités de la vie quotidienne etquotidienne et

troubles du comportementtroubles du comportementAbsence d’autre affection systémique ou Absence d’autre affection systémique ou

cérébralecérébraleCertaineCertaine

Probable, Probable, plus plus preuve histologiquepreuve histologique (biopsie cérébrale - (biopsie cérébrale -

exceptionnellement pratiquée - ou exceptionnellement pratiquée - ou autopsie)autopsie)

MCI ou déficit cognitif légerMCI ou déficit cognitif léger

MCI ou déficit cognitif légerMCI ou déficit cognitif léger

- - il se définit par l’existence il se définit par l’existence d’altération des d’altération des fonctions cognitives en l’absence de signes fonctions cognitives en l’absence de signes

dede démence démence- caractérisé par le- caractérisé par le déclindéclin des performances des performances mnésiques associé à celui d’autres mnésiques associé à celui d’autres

fonctions cognitives et se différencie de la fonctions cognitives et se différencie de la démence par démence par l’absence de répercussions l’absence de répercussions sociales et familiales pour l’entourage.sociales et familiales pour l’entourage.

- - il se définit par l’existence il se définit par l’existence d’altération des d’altération des fonctions cognitives en l’absence de signes fonctions cognitives en l’absence de signes

dede démence démence- caractérisé par le- caractérisé par le déclindéclin des performances des performances mnésiques associé à celui d’autres mnésiques associé à celui d’autres

fonctions cognitives et se différencie de la fonctions cognitives et se différencie de la démence par démence par l’absence de répercussions l’absence de répercussions sociales et familiales pour l’entourage.sociales et familiales pour l’entourage.

EPIDEMIOLOGIEEPIDEMIOLOGIE

• L’incidence de la maladie d’Alzheimer augmente de L’incidence de la maladie d’Alzheimer augmente de façon dramatiquefaçon dramatique

- 5 % de la population de plus de 65 ans ont - 5 % de la population de plus de 65 ans ont

une démenceune démence

- Après 85 ans, 40 % - 50 % de la population est - Après 85 ans, 40 % - 50 % de la population est

au moins au stade de début de la MA.au moins au stade de début de la MA.

Hebert et al. Alzheimer Dis Assoc Dis. 2001 15: Hebert et al. Alzheimer Dis Assoc Dis. 2001 15: 169-73;169-73;

Cummings et al. JAMA.2002 , 287: 235-8.Cummings et al. JAMA.2002 , 287: 235-8. Ronald Reagan, Rita Hayworth, Charles Bronson,

Charlton Heston, Frank Sinatra, Jean-Pierre Aumont

EPIDEMIOLOGIEEPIDEMIOLOGIEEPIDEMIOLOGIEEPIDEMIOLOGIE

• Facteurs de risqueFacteurs de risque

- Age- Age- Sexe féminin- Sexe féminin- ATCD fam de MA- ATCD fam de MA- Gène de l’apoE, - Gène de l’apoE,

allèle allèle 4 4- Faible niveau - Faible niveau

d’éducationd’éducation- FRV- FRV- Tr Cr- Tr Cr

• Facteurs de risqueFacteurs de risque

- Age- Age- Sexe féminin- Sexe féminin- ATCD fam de MA- ATCD fam de MA- Gène de l’apoE, - Gène de l’apoE,

allèle allèle 4 4- Faible niveau - Faible niveau

d’éducationd’éducation- FRV- FRV- Tr Cr- Tr Cr

• Facteur protecteurFacteur protecteur

- « Alcool »« Alcool »- OestrogènesOestrogènes- Prise de AINSPrise de AINS- Activités de loisirsActivités de loisirs

• Facteur protecteurFacteur protecteur

- « Alcool »« Alcool »- OestrogènesOestrogènes- Prise de AINSPrise de AINS- Activités de loisirsActivités de loisirs

PAQUID, 2004

EPIDEMIOLOGIEEPIDEMIOLOGIELa relation causale entre certains facteurs de risque et la maladie d’Alzheimer.La relation causale entre certains facteurs de risque et la maladie d’Alzheimer.

Rôle causal FacteursRôle causal Facteursdans la maladiedans la maladie

Certain Âge, génotype apoECertain Âge, génotype apoE

Probable Sexe, niveau d’études, vie active,facteurs Probable Sexe, niveau d’études, vie active,facteurs vasculairesvasculaires

Possible Dépression, facteurs nutritionnels, alcool, Possible Dépression, facteurs nutritionnels, alcool, aluminium,œstrogènes, AINS,aluminium,œstrogènes, AINS,

environnement social, taille de la têteenvironnement social, taille de la têtePeu crédible Traumatisme crânien, professionPeu crédible Traumatisme crânien, profession

GENETIQUEGENETIQUE

GèneGène ChrChr EffetEffet Age de Age de débutdébut

APPAPP 21q21.221q21.2 Gène majeurGène majeur 45-6645-66

PS1PS1 14q24.314q24.3 Gène Gène

majeurmajeur

28-62 28-62

A.DA.D

PS2PS2 1q42.31q42.3 Gène Gène

majeurmajeur

40-80 40-80

A.DA.D

APOEAPOE 19q13.219q13.2 Facteur de Facteur de susceptibilitésusceptibilité

Après Après

60ans60ans

?? 1212 Facteur de Facteur de susceptibilitésusceptibilité

Après Après

60ans60ans

DIAGNOSTIC DE DIAGNOSTIC DE

LA MALADIE D’ALZHEIMERLA MALADIE D’ALZHEIMER

CONSENSUS INTERNATIONALCONSENSUS INTERNATIONAL

Practice parameter : Diagnosis of dementia (an evidence-based review)Report of the Quality Standards Subcommittee of theAmerican Academy of NeurologyD.S. Knopman, MD; S.T. DeKosky, MD; J.L. Cummings, MD; H. Chui, MD; J. Corey–Bloom, MD, PhD;N. Relkin, MD, PhD; G.W. Small, MD; B. Miller, MD; and J.C. Stevens, MDNeurology 2001;56:1143–1153

DIAGNOSTIC CLINIQUEDIAGNOSTIC CLINIQUE

HISTOIRE NATURELLE DE HISTOIRE NATURELLE DE

LA MALADIE D’ALZHEIMERLA MALADIE D’ALZHEIMER

STADES DE LA DEGENRESCENCE STADES DE LA DEGENRESCENCE

NEUROFIBRILLAIRENEUROFIBRILLAIRE

NEUROPATHOLOGIENEUROPATHOLOGIE

Les DNF: lésions intra-neuronales correspondant à la prolifération de paires de filaments en hélice.

Marquage à l'hématine et éosine.

De multiples plaque séniles sont visibles (a. Leur centre, le cœur, est plus clair.

PLAQUES SENILESDEGENERESCENCES NEUROFIBRILLAIRES

+ protéine β amyloïde + la protéine tau

stade 0stade 0 : : pas de DNFpas de DNF

stade 1stade 1 la région transentorhinale la région transentorhinale

stade 2stade 2 : le cortex entorhinal : le cortex entorhinal

stade 3stade 3 : l'hippocampe. : l'hippocampe.

vieillissement normalvieillissement normal

10 STADES NEUROPATHOLOGIQUES10 STADES NEUROPATHOLOGIQUES // SIGNES CLINIQUES // SIGNES CLINIQUES

stade 4stade 4 : le cortex temporal antérieur : le cortex temporal antérieur stade 5stade 5 : le cortex temporal inférieur : le cortex temporal inférieur stade 6stade 6 : le cortex temporal moyen : le cortex temporal moyen

Tr. Mémoire + Tr. Comportement

stade 7stade 7 : DNF dans les régions : DNF dans les régions corticales associativescorticales associatives, dites , dites "polymodales" : "polymodales" :

- frontale antérieure- frontale antérieure- temporale supérieure- temporale supérieure- pariétale inférieure - pariétale inférieure

stade 8stade 8 : les régions unimodales : les régions unimodales (telle l'aire de Broca) (telle l'aire de Broca)

stade 9stade 9 : les régions corticales : les régions corticales primaires, visuelle et/ou motricesprimaires, visuelle et/ou motrices

Aphasie-apraxie-agnosie- S.dysexécutif

Stade10: la DNF diffuse, y compris dans les noyaux gris centraux.

Tr.neurol tardifs

D’après Delacourte

Distribution des DNF en fonction de l’évolution

Distribution des DNF en fonction de l’évolution

D’après Delacourte

HISTOIRE NATURELLE DE LA HISTOIRE NATURELLE DE LA MALADIE D’ALZHEIMERMALADIE D’ALZHEIMER

HISTOIRE NATURELLE DE LA HISTOIRE NATURELLE DE LA MALADIE D’ALZHEIMERMALADIE D’ALZHEIMER

• La maladie d’Alzheimer est une maladie La maladie d’Alzheimer est une maladie de la mémoire.de la mémoire.

• Début Début insidieuxinsidieux, progressif, progressif• Troubles de la Troubles de la mémoiremémoire• Désorientation temporo-spatialeDésorientation temporo-spatiale• Troubles du Troubles du jugementjugement et des et des fonctions fonctions

exécutivesexécutives• Troubles du Troubles du comportementcomportement

• La maladie d’Alzheimer est une maladie La maladie d’Alzheimer est une maladie de la mémoire.de la mémoire.

• Début Début insidieuxinsidieux, progressif, progressif• Troubles de la Troubles de la mémoiremémoire• Désorientation temporo-spatialeDésorientation temporo-spatiale• Troubles du Troubles du jugementjugement et des et des fonctions fonctions

exécutivesexécutives• Troubles du Troubles du comportementcomportement

HISTOIRE NATURELLE HISTOIRE NATURELLE DE LA MALADIE D’ALZHEIMERDE LA MALADIE D’ALZHEIMER


• Les troubles mnésiques :Les troubles mnésiques :

-- constants et indispensables au constants et indispensables au

diagnostic de maladie d’Alzheimer. diagnostic de maladie d’Alzheimer.

-- La plainte mnésiqueLa plainte mnésique : :

principal motif de consultation soit de principal motif de consultation soit de

l’entourage (anosognosie) soit du patient.l’entourage (anosognosie) soit du patient.

- - Parfois, la première consultation a lieu à un Parfois, la première consultation a lieu à un

stade stade tardiftardif de la maladie lors de la de la maladie lors de la

survenue de survenue de troubles du comportement. troubles du comportement.

• Les troubles mnésiques :Les troubles mnésiques :

-- constants et indispensables au constants et indispensables au

diagnostic de maladie d’Alzheimer. diagnostic de maladie d’Alzheimer.

-- La plainte mnésiqueLa plainte mnésique : :

principal motif de consultation soit de principal motif de consultation soit de

l’entourage (anosognosie) soit du patient.l’entourage (anosognosie) soit du patient.

- - Parfois, la première consultation a lieu à un Parfois, la première consultation a lieu à un

stade stade tardiftardif de la maladie lors de la de la maladie lors de la

survenue de survenue de troubles du comportement. troubles du comportement.


La Mémoire EpisodiqueLa Mémoire Episodique

. . Mémoire des évènements inscrits dansMémoire des évènements inscrits dans un contexte un contexte temporo-spatial temporo-spatial + repères + repères contextuelscontextuels + + elts perceptifs ou affectifs spécifiqueselts perceptifs ou affectifs spécifiques

. faits . faits autobiographiquesautobiographiques et évènements et évènements personnelspersonnels

HISTOIRE NATURELLE DE HISTOIRE NATURELLE DE LA MALADIE D’ALZHEIMERLA MALADIE D’ALZHEIMER

les troubles de la les troubles de la mémoire épisodiquemémoire épisodique - inaugurent la maladie d'Alzheimer:- inaugurent la maladie d'Alzheimer:

Les troubles se traduisent par des difficultés à Les troubles se traduisent par des difficultés à - se rappeler la - se rappeler la date du jourdate du jour, ,

- les noms - les noms des lieuxdes lieux - et - et des personnesdes personnes, , - les - les numéros de téléphonenuméros de téléphone, , - l’heure du rendez-vous ou - l’heure du rendez-vous ou - l’endroit où il a posé ses clés ou ses lunettes, - l’endroit où il a posé ses clés ou ses lunettes, - ce qu’il a mangé la veille.- ce qu’il a mangé la veille.

= L’oubli à mesure.= L’oubli à mesure.


La plainte mnésique du sujet est modérée, alors que l’inquiétude du conjoint est majeure (anosognosie).

• Rappel libre effondré• Peu d’amélioration des performances par l’indiçage• Nombreuses intrusions et fausses reconnaissances

Trouble de la mémoire épisodique à long terme :

Syndrome amnésique hippocampique progressif


les troubles de la les troubles de la mémoire de travailmémoire de travail rapidement présents :rapidement présents : . La mémoire de travail permet de . La mémoire de travail permet de maintenir maintenir

temporairement une petite quantité temporairement une petite quantité d’information, pendant la réalisation d’information, pendant la réalisation d’opération cognitive diverse. d’opération cognitive diverse.

(numéro de téléphone que l’on relève de son (numéro de téléphone que l’on relève de son agenda et qu’on est capable de restituer par agenda et qu’on est capable de restituer par

cœur immédiatement après sur le cadran cœur immédiatement après sur le cadran téléphonique).téléphonique).


Les fonctions exécutivesLes fonctions exécutives

font appel aux capacités du patient à font appel aux capacités du patient à organiser et réaliser une organiser et réaliser une tache cognitive complexetache cognitive complexe nécessitant un plan de travail. nécessitant un plan de travail.

Dans la vie quotidienne, ces troubles peuvent se traduire par Dans la vie quotidienne, ces troubles peuvent se traduire par des difficultés à planifier un trajet , organiser une invitationdes difficultés à planifier un trajet , organiser une invitation . .

La mémoire de travail et les fonctions exécutivesLa mémoire de travail et les fonctions exécutives très très

liées comme dans la résolution de problèmes arithmétiques liées comme dans la résolution de problèmes arithmétiques simples (maintenir temporairement en mémoire deux nombres simples (maintenir temporairement en mémoire deux nombres pendant qu’on les additionne mentalement).pendant qu’on les additionne mentalement).


La désorientation temporelleLa désorientation temporelle est un des premiers signes devant faire penser est un des premiers signes devant faire penser

à une maladie d’Alzheimer. à une maladie d’Alzheimer.

Elle se traduit par une difficulté à retenir la date d’aujourd’hui : d’abord le Elle se traduit par une difficulté à retenir la date d’aujourd’hui : d’abord le quantième du mois, puis le jour de la semaine puis le mois et l’année en quantième du mois, puis le jour de la semaine puis le mois et l’année en cours.cours.

La désorientation dans l’espace est plus tardive.La désorientation dans l’espace est plus tardive.

Elle se traduit par des difficultés à retrouver le nom des lieux où se trouve le Elle se traduit par des difficultés à retrouver le nom des lieux où se trouve le patient surtout lorsqu’ils lui sont inhabituels.patient surtout lorsqu’ils lui sont inhabituels.

Les troubles de la mémoire sémantiqueLes troubles de la mémoire sémantique sont sont plus tardifs.plus tardifs.

Ils concernent des informations qualifiées de « connaissances », culture Ils concernent des informations qualifiées de « connaissances », culture générale. générale.


Troubles du langage : Aphasie : “ manque du mot ”Troubles du langage : Aphasie : “ manque du mot ”au début, limité aux mots peu usuels ou rares, puis au début, limité aux mots peu usuels ou rares, puis

paraphasies sémantiques nombreuses jusqu’à l’aphasie paraphasies sémantiques nombreuses jusqu’à l’aphasie globaleglobale

Troubles des réalisations gestuelles : ApraxieTroubles des réalisations gestuelles : Apraxie

difficulté à utiliser les objets de maniement complexe, à difficulté à utiliser les objets de maniement complexe, à exécuter des gestes symboliques…exécuter des gestes symboliques…

apraxie de l’habillageapraxie de l’habillage Troubles de l ’identification : AgnosieTroubles de l ’identification : Agnosie

difficulté à identifier la nature d ’un objet, ou d ’un difficulté à identifier la nature d ’un objet, ou d ’un stimulus stimulus sensoriel sensoriel

ProsopagnosieProsopagnosie


LES TROUBLES PSYCHOCOMPORTEMENTAUXLES TROUBLES PSYCHOCOMPORTEMENTAUX Ils sont présents Ils sont présents à tous les stadesà tous les stades de la maladie de la maladie

La prévalence globale d’au moins un symptôme La prévalence globale d’au moins un symptôme psycho-comportemental au cours de l’évolution de la psycho-comportemental au cours de l’évolution de la MA est de MA est de 90%90%

Retentissement émotionnel majeurRetentissement émotionnel majeur sur les aidants sur les aidants Accessibilité à des thérapeutiques :Accessibilité à des thérapeutiques :

- spécifiques : inhibiteurs de l’acétylcholinestérase - spécifiques : inhibiteurs de l’acétylcholinestérase (IChe)(IChe)

- non spécifiques : psychotropes- non spécifiques : psychotropes


LES TROUBLES PSYCHOCOMPORTEMENTAUXLES TROUBLES PSYCHOCOMPORTEMENTAUX

À un stade précoce de la maladie:À un stade précoce de la maladie:les symptômes les symptômes « négatifs»« négatifs» sont les plus constants. sont les plus constants. Ils comportent : Ils comportent : - une - une apathie,apathie,- une - une indifférence affectiveindifférence affective, , - un - un apragmatisme avec défaut d’initiativeapragmatisme avec défaut d’initiative, , - un désintérêt, une absence de plaisir et - un désintérêt, une absence de plaisir et d’émotion, un repli. d’émotion, un repli. - - dépressiondépression + manifestations + manifestations anxieusesanxieuses..- des idées - des idées délirantesdélirantes ( idées de vol, de ( idées de vol, de

préjudice, de jalousie) + préjudice, de jalousie) + - - troubles de l’identificationtroubles de l’identification- - hallucinations hallucinations


LES TROUBLES PSYCHOCOMPORTEMENTAUXLES TROUBLES PSYCHOCOMPORTEMENTAUX

À un stade plus tardif de la maladie,À un stade plus tardif de la maladie, - l’agitation- l’agitation (verbale, vocale ou motrice) peut parfois (verbale, vocale ou motrice) peut parfois s’accompagner d’agressivité verbale et plus rarement s’accompagner d’agressivité verbale et plus rarement

physique. physique. L’instabilité psychomotrice se caractérise par :L’instabilité psychomotrice se caractérise par :

- une - une déambulation déambulation au cours de laquelle le patient explore au cours de laquelle le patient explore les lieux, les lieux,

- une - une tasikinésietasikinésie qui est une incapacité à rester en place, qui est une incapacité à rester en place, - un - un syndrome de Godotsyndrome de Godot qui consiste à suivre l’aidant dans qui consiste à suivre l’aidant dans

ses déplacements. ses déplacements. Les comportements moteurs aberrantsLes comportements moteurs aberrants : des comptages à voix : des comptages à voix haute, des répétitions gestuelles ou verbales (faire les cent pas, haute, des répétitions gestuelles ou verbales (faire les cent pas, ouvrir les placards et les tiroirs). ouvrir les placards et les tiroirs).


LES TROUBLES PSYCHOCOMPORTEMENTAUXLES TROUBLES PSYCHOCOMPORTEMENTAUX Troubles des conduites élémentaires Troubles des conduites élémentaires

- Troubles du - Troubles du comportement alimentaire comportement alimentaire

- Troubles de la - Troubles de la sexualitésexualité

- Troubles du rythme - Troubles du rythme veille-sommeilveille-sommeil

- Troubles - Troubles sphinctériens sphinctériens

EXAMEN NEUROLOGIQUEEXAMEN NEUROLOGIQUE

• Examen neurologique longtemps normalExamen neurologique longtemps normal• A un stade avancéA un stade avancé : :

- - signes extrapyramidauxsignes extrapyramidaux

- - myocloniesmyoclonies

- - réflexes archaiquesréflexes archaiques

- apparitions de - apparitions de crises d’épilepsiescrises d’épilepsies

Évolution naturelle de la MAÉvolution naturelle de la MA

• Diagnostic en moyenne :Diagnostic en moyenne :

- 32 mois après le début des troubles- 32 mois après le début des troubles• Age moyen:Age moyen: 75 ans (52 à 89 ans) 75 ans (52 à 89 ans)• Placement en institution : Placement en institution :

- 24 mois après le Dc clinique- 24 mois après le Dc clinique• Durée Durée globale de la maladie (en moyenne) : globale de la maladie (en moyenne) :

- 101 mois (8,4 ans) ( 7-10 ans )- 101 mois (8,4 ans) ( 7-10 ans )• Hétérogénéité évolutive ++++ Hétérogénéité évolutive ++++

PAQUID, 2004

Évolution naturelle de la MAÉvolution naturelle de la MA

DÉPISTER LA DÉPISTER LA MALADIE D’ALZHEIMERMALADIE D’ALZHEIMER

Repérage systématique des signes d’alerte, Repérage systématique des signes d’alerte, évoqués par le patient ou son entourageévoqués par le patient ou son entourage– Plainte mnésiquePlainte mnésique– Modification du caractèreModification du caractère– Changement de comportementChangement de comportement– Rupture dans les activités de la vie quotidienneRupture dans les activités de la vie quotidienne

Tout élément évoquant un Tout élément évoquant un déclin cognitifdéclin cognitif doit doit conduire à une évaluation des fonctions conduire à une évaluation des fonctions cognitives et des activités de vie quotidiennecognitives et des activités de vie quotidienne

Recommandations surRecommandations sur la démarche diagnostique la démarche diagnostique

Evaluation de la MAEvaluation de la MA

Entretien :Entretien :

- - InterrogatoireInterrogatoire du patient et de son entourage : mémoire, du patient et de son entourage : mémoire,

activités, autonomie, humeur …activités, autonomie, humeur …

- - antécédentsantécédents, traitements, notamment psychotropes, traitements, notamment psychotropes

Évaluation du retentissement de la perte d’autonomie :Évaluation du retentissement de la perte d’autonomie :

IADL = outil validéIADL = outil validé

Évaluation globale des facultés cognitives : Évaluation globale des facultés cognitives :

MMSE MMSE

• Recours à la Recours à la neuropsychologie au stade précoceneuropsychologie au stade précoce

ÉCHELLE D’ACTIVITES INSTRUMENTALES DE LA VIE QUOTIDIENNE

I. Utiliser le téléphone1. Se sert du téléphone de sa propre initiative. Recherche des numéros et les compose, etc.2. Compose seulement quelques numéros de téléphone bien connus.3. Peut répondre au téléphone, mais ne peut pas appeler.4. Ne se sert pas du tout du téléphone.* Ne peut pas être coté, n’a pas l’occasion de se servir du téléphone.

II. Faire des courses1. Peut faire toutes les courses nécessaires de façon autonome.2. N’est indépendant que pour certaines courses.3. A besoin d’être accompagné pour faire ses courses.4. Est complètement incapable de faire des courses.* Ne peut pas être coté, ne s’applique pas.

ÉCHELLE D’ACTIVITES INSTRUMENTALES DE LA VIEQUOTIDIENNE

III. Préparer des repas

1. Peut à la fois organiser, préparer et servir des repas de façon autonome.2. Peut préparer des repas appropriés si les ingrédients lui sont fournis.3. Peut réchauffer et servir des repas précuits ou préparer des repas,

mais ne peut pas suivre le régime qui lui convient.4. A besoin qu’on lui prépare et qu’on lui serve ses repas. * Ne peut pas être coté, ne s’applique pas.

IV. Faire le ménage

1. Fait le ménage seul ou avec une assistance occasionnelle (par exemple, pour les gros travaux ménagers).2. Exécute des tâches quotidiennes légères, comme faire la vaisselle, faire son lit.3. A besoin d’aide pour tous les travaux d’entretien de la maison.4. Ne participe à aucune tâche ménagère. * Ne peut pas être coté, ne s’applique pas.

Recommandations pratiques pour le diagnostic de la maladie d’Alzheimer

ANAES

V. Faire la lessive Actuellement1. Fait sa propre lessive.2. Peut faire le petit linge, mais a besoin d’une aide pour le linge plus important tel Que draps ou serviettes.

3. Nettoie et rince le petit linge, chaussettes, etc.4. La lessive doit être faite par des tiers.* Ne peut pas être coté, ne s’applique pas.

VI. Utiliser les transports1. Voyage tout seul en utilisant les transports publics, le taxi, ou bien en conduisant sa propre voiture.

2. Utilise les transports publics à condition d’être accompagné.3. Ses déplacements sont limités au taxi ou à la voiture, avec l’assistance d’un tiers.4. Ne se déplace pas du tout à l’extérieur.* Ne peut pas être coté, ne s’applique pas, n’a pas l’occasion de voyager.

Recommandations pratiques pour le diagnostic de la maladie d’Alzheimer

ANAES

VII. Prendre des médicaments

1. Prend ses médicaments tout seul, à l’heure voulue et à la dose prescrite.

2. Est capable de prendre tout seul ses médicaments, mais a des oublis occasionnels.

3. Est capable de prendre tout seul ses médicaments s’ils sont préparés à l’avance.

4. Est incapable de prendre ses médicaments.

* Ne peut pas être coté, ne s’applique pas, aucun médicament prescrit ou autorisé, n’a

aucune responsabilité concernant son traitement.

VIII. Gérer ses finances

1. Gère ses finances de manière indépendante (tient son budget, libelle des chèques, paye

son loyer et ses factures, va à la banque). Perçoit et contrôle ses revenus.

2. Gère ses finances de manière indépendante, mais oublie parfois de payer son loyer ou

une facture, ou met son compte bancaire à découvert.

3. Parvient à effectuer des achats journaliers, mais a besoin d’aide pour s’occuper de son

compte en banque ou pour des achats importants. Ne peut pas rédiger des chèques ou

suivre en détail l’état de ses dépenses.

4. Est incapable de s’occuper d’argent.

* Ne peut pas être coté, ne s’applique pas, n’a pas l’occasion de manier de l’argent.

MINI MENTAL STATUS MINI MENTAL STATUS EXAMINATIONEXAMINATION

Mini Mental State (Folstein, 1975)Mini Mental State (Folstein, 1975)

Le MMS n’est pas un outil diagnostique et ne doit pas être utiliséLe MMS n’est pas un outil diagnostique et ne doit pas être utilisé

seul. S’il s’agit d’un outil pertinent dans le cadre de la MA , il estseul. S’il s’agit d’un outil pertinent dans le cadre de la MA , il est

peu adapté aux autres maladies neurodégénératives.peu adapté aux autres maladies neurodégénératives.

Son score permet de déterminer la sévérité de la démence etSon score permet de déterminer la sévérité de la démence et

d’adapter la prise en charge pharmacologique et sociale.d’adapter la prise en charge pharmacologique et sociale.

Démence légèreDémence légère MMS compris entre 26 et 19MMS compris entre 26 et 19

Démence modéréeDémence modérée MMS compris entre 18 et 11MMS compris entre 18 et 11

Démence sévèreDémence sévère MMS compris entre 10 et 0MMS compris entre 10 et 0

Épreuve des 5 motsÉpreuve des 5 motsÉpreuve des 5 motsÉpreuve des 5 mots

• MUSEE BatimentMUSEE Batiment• LIMONADE BoissonLIMONADE Boisson• PASSOIRE UstensilePASSOIRE Ustensile• SAUTERELLE InsecteSAUTERELLE Insecte• CAMION VéhiculeCAMION Véhicule

Rappel libreRappel libre

Rappel indicéRappel indicé

Rappel différéRappel différé

• MUSEE BatimentMUSEE Batiment• LIMONADE BoissonLIMONADE Boisson• PASSOIRE UstensilePASSOIRE Ustensile• SAUTERELLE InsecteSAUTERELLE Insecte• CAMION VéhiculeCAMION Véhicule

Rappel libreRappel libre

Rappel indicéRappel indicé

Rappel différéRappel différé

De Dubois

INDICE

Recommandations surRecommandations sur la démarche diagnostique la démarche diagnostique

• Examens complémentaires Examens complémentaires ( écarter un diagnostic différentiel )( écarter un diagnostic différentiel )

– BiologieBiologie

• HémogrammeHémogramme

• Folates, vit B12Folates, vit B12

• Ionogramme (Na+, K+, protéines) + CaIonogramme (Na+, K+, protéines) + Ca++++

• TSHTSH

– ImagerieImagerie

• Tomodensitométrie cérébraleTomodensitométrie cérébrale

Atrophie temporale interne

BILAN NEUROPSYCHOLOGIQUEBILAN NEUROPSYCHOLOGIQUEBILAN NEUROPSYCHOLOGIQUEBILAN NEUROPSYCHOLOGIQUE

Problèmes d’adaptation et de validation des tests Problèmes d’adaptation et de validation des tests

neuropsychologiques à notre populationneuropsychologiques à notre population

Tests effectués selon le niveau d’études des patientsTests effectués selon le niveau d’études des patients

Mémoire visuelleMémoire visuelle

Fonctions exécutivesFonctions exécutives

PraxiesPraxies

Questionnaires / EchellesQuestionnaires / Echelles

Questionnaire de plainte mnésique (Mac Nair)Questionnaire de plainte mnésique (Mac Nair)

NPI (inventaire neuropsychiatrique)NPI (inventaire neuropsychiatrique)

Global deterioration scale de ReisbergGlobal deterioration scale de Reisberg

Clinical dementia rating de HuguesClinical dementia rating de Hugues

Problèmes d’adaptation et de validation des tests Problèmes d’adaptation et de validation des tests

neuropsychologiques à notre populationneuropsychologiques à notre population

Tests effectués selon le niveau d’études des patientsTests effectués selon le niveau d’études des patients

Mémoire visuelleMémoire visuelle

Fonctions exécutivesFonctions exécutives

PraxiesPraxies

Questionnaires / EchellesQuestionnaires / Echelles

Questionnaire de plainte mnésique (Mac Nair)Questionnaire de plainte mnésique (Mac Nair)

NPI (inventaire neuropsychiatrique)NPI (inventaire neuropsychiatrique)

Global deterioration scale de ReisbergGlobal deterioration scale de Reisberg

Clinical dementia rating de HuguesClinical dementia rating de Hugues

DIAGNOSTIC DIFFERENTIELDIAGNOSTIC DIFFERENTIELDIAGNOSTIC DIFFERENTIELDIAGNOSTIC DIFFERENTIEL

Démence vasculaire Démence vasculaire

Démence à corps de Lewy Démence à corps de Lewy

Démence fronto-temporaleDémence fronto-temporale

Dégénérescence cortico-basaleDégénérescence cortico-basale

Démence vasculaire Démence vasculaire

Démence à corps de Lewy Démence à corps de Lewy

Démence fronto-temporaleDémence fronto-temporale

Dégénérescence cortico-basaleDégénérescence cortico-basale

INTERET DU INTERET DU DIAGNOSTIC PRECOCEDIAGNOSTIC PRECOCE

• Les patients et leur familles ont le Les patients et leur familles ont le droit de savoirdroit de savoir

• Le diagnostic doit être Le diagnostic doit être précisprécis (mauvaise interprétation des (mauvaise interprétation des symptômes)symptômes)

• Patients et famille doivent prendre leurs précautions vis-à-visPatients et famille doivent prendre leurs précautions vis-à-vis de de la loila loi…..…..

• ProtégerProtéger le patient (ce qu’il ne peut plus faire) le patient (ce qu’il ne peut plus faire)

• Prise en charge de lPrise en charge de l’aidant’aidant

• Mise en route du Mise en route du traitement précocetraitement précoce et donc une meilleure et donc une meilleure efficacitéefficacité PRISE EN CHARGE MULTIDISCIPLINAIREPRISE EN CHARGE MULTIDISCIPLINAIRE

PRISE EN CHARGE PRISE EN CHARGE

DE LA MALADIE D’ALZHEIMERDE LA MALADIE D’ALZHEIMER

RAPPEL PHYSIOPATHOLOGIQUERAPPEL PHYSIOPATHOLOGIQUE

Deux marqueurs histologiques associés à des dépôts deprotéines :

• Plaque sénile :extra-cellulaire, sphériqueconstitué de peptide bêta amyloïdeentouré de prolongements nerveux dégénérés : les neurites

• DNF (dégénérescence neuro-fibrillaire) intraneuronale formée de neurofilaments anormaux organisés en paire de filaments en hélice (PFH)

constitué de protéine tau anormalement phosporylée

• La conséquence de ces lésions est :La conséquence de ces lésions est :

la souffrance neuronale, la perte synaptique et la souffrance neuronale, la perte synaptique et probablement la mort neuronale. probablement la mort neuronale.

• La La chronologiechronologie d'apparition de ces deux types de d'apparition de ces deux types de lésions est encore discutée. lésions est encore discutée.

• On sait aujourd'hui que les On sait aujourd'hui que les voies de progression des voies de progression des anomalies de la protéine tau sont les mêmes que anomalies de la protéine tau sont les mêmes que celles des lésions neuronales qui conditionnent les celles des lésions neuronales qui conditionnent les stades de la maladiestades de la maladie (les 10 stades de Delacourte, et (les 10 stades de Delacourte, et les cinq stades de Braak).les cinq stades de Braak).

gène APPchromosome 21

gène PS1chromosome 14

gène PS2chromosome 1

Amyloid Protein Precursor(APP)

Peptide bêta amyloïde

Dégénéréscence neurofibrilaire

Plaques séniles

PS1 PS2

agrégation

Apo E, complément

Dépots extracellulaires de protéine amyloïde

Dépots intracellulaireProtéine tau anormalement Ph.

?

Apo E "réparateur"

COOH

N term

βδ

Cortex hipp temp associatif

• Lésions associées :• Angiopathie amyloïde (dépôts vasculaires d’Aß40)• Prolifération gliale reflet d’un processus

inflammatoire (autour des PS)• Stress oxydatif : augmentation du calcium

intracellulaire – toxicité d’acides aminés excito-excitateurs (glutamate) – mécanisme d’apoptose

Perte synaptique et mort neuronale

Dans la maladie d’Alzheimer, l’atteinte privilégiée et précoce des Dans la maladie d’Alzheimer, l’atteinte privilégiée et précoce des systèmes neuronaux cholinergiques // diminution de la systèmes neuronaux cholinergiques // diminution de la cholineacétyltransférase cholineacétyltransférase dans le cortex frontal, l’hippoccampe dans le cortex frontal, l’hippoccampe et le noyau basal de Meynert (innervation cholinergique du et le noyau basal de Meynert (innervation cholinergique du

cortex), permet cortex), permet d’expliquer les troubles de la mémoired’expliquer les troubles de la mémoire

Les autres systèmes de neuromédiation également atteints Les autres systèmes de neuromédiation également atteints sont :sont :

la voie glutamatergiquela voie glutamatergique : son étude a permis de démontrer une : son étude a permis de démontrer une dysrégulation des récepteurs NMDA.dysrégulation des récepteurs NMDA.- - le glutamate est le principal neuromédiateur excitateurle glutamate est le principal neuromédiateur excitateur du du

cerveau cerveau - il se place au niveau des récepteurs NMDA post-synaptiques. - il se place au niveau des récepteurs NMDA post-synaptiques.

Le glutamate stimule la cellule par l’intermédiaire de Le glutamate stimule la cellule par l’intermédiaire de courantscourants ioniquesioniques qui entraîneraient la qui entraîneraient la dépolarisation dépolarisation de la cellule et de la cellule et la génération d’un courant électrique (la génération d’un courant électrique (signal neuronal). signal neuronal).

- Le glutamate est maintenu à un niveau bas dans la fente - Le glutamate est maintenu à un niveau bas dans la fente synaptique. synaptique.

- - Le glutamate en excès dans la fente synaptique devient Le glutamate en excès dans la fente synaptique devient neurotoxique affectant la mémoire et l’apprentissage. neurotoxique affectant la mémoire et l’apprentissage.

- Il entraîne une - Il entraîne une dysrégulation des récepteurs NMDA par une dysrégulation des récepteurs NMDA par une hyperstimulation continue de ces récepteurshyperstimulation continue de ces récepteurs

• Des Des mécanismes non spécifiquesmécanismes non spécifiques participent à la souffrance participent à la souffrance neuronale :neuronale :

- Le stress oxydant- Le stress oxydant

- L’augmentation du calcium intracellulaire- L’augmentation du calcium intracellulaire

- Un déficit en facteur trophique- Un déficit en facteur trophique

- Un processus inflammatoire chronique- Un processus inflammatoire chronique

- Des mécanismes apoptotiques- Des mécanismes apoptotiques

• Atteinte de 2 voies de neuromédiationAtteinte de 2 voies de neuromédiation impliquées impliquées dans la mémoire :dans la mémoire :

Déficit Déficit cholinergiquecholinergique Dysrégulation de la voie Dysrégulation de la voie glutamatergiqueglutamatergique

Les neurones Les neurones glutamatergiques glutamatergiques stockent stockent l’information si les neurones l’information si les neurones cholinergiquescholinergiques leur leur ordonnent de le faireordonnent de le faire

De ces données physiopathologiques, il ressort trois De ces données physiopathologiques, il ressort trois approches thérapeutiques :approches thérapeutiques :

Les traitements substitutifsLes traitements substitutifs, en particulier, les , en particulier, les inhibiteurs de l’acétylcholinestéraseinhibiteurs de l’acétylcholinestérase pour pour augmenter la concentration en acétylcholineaugmenter la concentration en acétylcholine

les médicaments les médicaments agissant sur le système agissant sur le système glutamatergique glutamatergique

les approches les approches étiologiques et préventivesétiologiques et préventives

• Traitement médicamenteuxTraitement médicamenteux

- Les inhibiteurs de l’acétyl-cholinestérase- Les inhibiteurs de l’acétyl-cholinestérase

Donepezil (ARICEPT)Donepezil (ARICEPT)

Rivastigmine (EXELON)Rivastigmine (EXELON)

Galantamine ( REMINYLGalantamine ( REMINYL))

- Antagoniste des récepteurs NMDA- Antagoniste des récepteurs NMDA intervenant intervenant

dans la neurotransmission glutamatergiquedans la neurotransmission glutamatergique

Mémantine (EBIXA)Mémantine (EBIXA)

- Les antioxydants : Vit E, Vit C, Gincko biloba- Les antioxydants : Vit E, Vit C, Gincko biloba

TRAITEMENTTRAITEMENTTRAITEMENTTRAITEMENT

• Améliorent / stabilisentAméliorent / stabilisent la la fonction cognitivefonction cognitive ou ou retardent son déclinretardent son déclin

• Améliorent / stabilisent lesAméliorent / stabilisent les activités deactivités de vie vie quotidiennequotidienne et le fonctionnement global et le fonctionnement global

• Diminuent lesDiminuent les troubles du comportementtroubles du comportement : : hallucinations, idées délirantes, agitation et hallucinations, idées délirantes, agitation et apathieapathie

• Améliorent / stabilisentAméliorent / stabilisent la la fonction cognitivefonction cognitive ou ou retardent son déclinretardent son déclin

• Améliorent / stabilisent lesAméliorent / stabilisent les activités deactivités de vie vie quotidiennequotidienne et le fonctionnement global et le fonctionnement global

• Diminuent lesDiminuent les troubles du comportementtroubles du comportement : : hallucinations, idées délirantes, agitation et hallucinations, idées délirantes, agitation et apathieapathie

Que doit-on attendre du traitement de la Que doit-on attendre du traitement de la maladie d’Alzheimer ?maladie d’Alzheimer ?

Que doit-on attendre du traitement de la Que doit-on attendre du traitement de la maladie d’Alzheimer ?maladie d’Alzheimer ?

N’AGISSENT PAS SUR L’EVOLUTION DE LA MALADIE

5 ANS

La lutte contre La lutte contre certains facteurs de risquescertains facteurs de risques

La lutte contre La lutte contre certains facteurs de risquescertains facteurs de risques

• l’hypertension artérielle ou le diabètel’hypertension artérielle ou le diabète, favorisent la , favorisent la formation de plaques cérébrales dites « plaques formation de plaques cérébrales dites « plaques amyloïdes », dont l’accumulation accompagne le amyloïdes », dont l’accumulation accompagne le déclenchement de la maladie déclenchement de la maladie

• un un déficit en vitaminesdéficit en vitamines (folates, B6 et B12) une (folates, B6 et B12) une augmentation de l’homocystéine (qui favorise augmentation de l’homocystéine (qui favorise l’excès de radicaux libres) sont souvent mis en l’excès de radicaux libres) sont souvent mis en cause cause une une supplémentation en vitamines est supplémentation en vitamines est recommandée.recommandée.

Rôle des statines, oestrogènes et AINS controverséRôle des statines, oestrogènes et AINS controversé

• l’hypertension artérielle ou le diabètel’hypertension artérielle ou le diabète, favorisent la , favorisent la formation de plaques cérébrales dites « plaques formation de plaques cérébrales dites « plaques amyloïdes », dont l’accumulation accompagne le amyloïdes », dont l’accumulation accompagne le déclenchement de la maladie déclenchement de la maladie

• un un déficit en vitaminesdéficit en vitamines (folates, B6 et B12) une (folates, B6 et B12) une augmentation de l’homocystéine (qui favorise augmentation de l’homocystéine (qui favorise l’excès de radicaux libres) sont souvent mis en l’excès de radicaux libres) sont souvent mis en cause cause une une supplémentation en vitamines est supplémentation en vitamines est recommandée.recommandée.

Rôle des statines, oestrogènes et AINS controverséRôle des statines, oestrogènes et AINS controversé

Traitement des Traitement des troubles psycho-comportementauxtroubles psycho-comportementaux

PERSPECTIVESPERSPECTIVESPERSPECTIVESPERSPECTIVES

• Des voies prometteuses s’orientent vers les Des voies prometteuses s’orientent vers les produits empêchant la formation des lésions produits empêchant la formation des lésions neuropathologiques en intervenant sur les neuropathologiques en intervenant sur les processus physiopathologiques impliquant la processus physiopathologiques impliquant la protéine beta amyloide. protéine beta amyloide.

• La voie des sécrétases.La voie des sécrétases.• La vaccination. La vaccination.

• Des voies prometteuses s’orientent vers les Des voies prometteuses s’orientent vers les produits empêchant la formation des lésions produits empêchant la formation des lésions neuropathologiques en intervenant sur les neuropathologiques en intervenant sur les processus physiopathologiques impliquant la processus physiopathologiques impliquant la protéine beta amyloide. protéine beta amyloide.

• La voie des sécrétases.La voie des sécrétases.• La vaccination. La vaccination.

• Figure 2. Putative Amyloid Cascade.

• This hypothesis of the amyloid cascade, which progresses from the generation of the beta-amyloid peptide from the amyloid precursor protein, through multiple secondary steps, to cell death, forms the foundation for current and emerging options for the treatment of Alzheimer’s disease.

• APP denotes amyloid precursor protein, and Abbeta-amyloid.

Cummings J L. Alzheimer disease. Drug TherapyEngl J Med 2004;351:56-67.

Documents

La maladie dAlzheimer Diagnostic et prise en charge M. ABADA-BENDIB Service de neurologie C.H.U. de Bab El Oued M. ABADA-BENDIB Service de neurologie C.H.U