La Maladie de Niemann Pick

Préparé par: AKKARI Chantal EL KARAKE Gloria EL HACHEM Emilio

2013-2014

Plan• Généralités

• Cas médical

• Mécanismes de la maladie:

1. Type A & B

2. Type C

• Traitements et Conclusion

• Bibliographie

Généralités• Héréditaire autosomique récessive

• Lysosomale rentrant dans le cadre

des lipidoses

• Due à un déficit en sphingomyélinase

acide lysosomiale (Types A et B) ou

en protéines NPC1 et NPC2 (Type C)

• Rare, progressive, et fatale

• Rencontrée chez 1/250 000 individu

(Type A&B) et chez 1/120 000 (Type

C)

Cas médical • Stacey Lynne, née le 3 Janvier 1985, était

sceptique à la naissance mais en bonne santé.A l’âge de 18 mois

Hypertrophie du foie et de la rate, et avait quelques problèmes d’équilibre

A 5 ans Problèmes de vision, de parole, et d’apprentissage, et perte du tonus musculaire.

A 7 ans Elle avait une difficulté à avaler et à marcher seule

A 9 ans Stacey était confinée à une chaise roulante, avait perdu contrôle de ses mains, ne pouvait plus avaler qu’à travers un tube.

A 13 ans Problèmes respiratoires, perte de tout contrôle moteur.

A 18 ans Stacey ne pouvait plus voir, et avait besoin d’une trachéotomie et d’assistance pour pouvoir respirer.

SMase = Sphingomyelinase acide

A l’état normal

Stress Activation de la sphingomyelinase

Transformation de la sphingomyeline

en céramide

Le mécanisme de passage de la SMase lysosomale au lysosome se fait a travers le récepteur du mannose 6-phosphate.

La L-SMase requiert du Zn2+ pour pouvoir entrer dans le lysosome.

Synthèse de la Smase dans le RE

Tranfert au corps de Golgi et marquage par le mannose-6-P

Fusion avec le recepteur du mannose-6-P du lysosome et formation d’une vesicule de transport

Vesicule de transport + Endosome tardif = Endolysosome

Mutation du gène de la sphingomyeline

phosphodiesterase 1 (SMPD1) (Chromosome 11)

Disfonctionnement de la sphingomyelinase acide

Accumulation de

sphingomyeline

Diminution des céramides

L’accumualtion de la sphingomyeline et la

diminution du ceramide causent le malfonctionnement

de la cellule.

La sphingomyelinase completement inactive resulte en un type A severe alors qu’une retention partielle de l’activite de cette enzyme cause le type B moins severe

La sphingomyelinase complètement inactive résulte en un type A sévère alors qu’une rétention partielle de l’activité de cette enzyme cause le type B moins sévère

Niemann-Pick C1

Niemann-Pick C2

Les 2 protéines sont impliquées dans le

transport du cholestérol et des lipides

A l’etat normal

NPC1 & NPC2 NPC2: Protéine soluble dans le lysosomeNPC1: Une protéine lysosomale membranaire

contenant 13 domaines parmi lesquels le domaine N terminal qui fixe cholestérol

Mutation du gène de la protéine Niemann-Pick

C1

Mutation du gène de la protéine Niemann-Pick

C2

Disfonctionnement de la proteine NPC1

Disfonctionnement de la proteine NPC2Accumulation

anormale de cholesterol

L’accumulation de cholestérol dans la cellule induit la toxicité

de la cellule, son mal fonctionnement, et même sa

mort.

Symptômes

-Disfonctionnement des poumons et du foie-Profil lipidique athérogenique-Thrombocytopenie-Peu de problèmes neurologiques

-Tache rouge dans l’œil -Maladie des poumons + infections respiratoires-Détérioration neurologique et psychomotrice -Problème de développement -Décès entre 1 et 4 ans

Type A Type B Type C

-dysarthrie-dysphagie-Hypotonie-Spasticité-Cataplexie-Perte de la vision oblique-Problèmes respiratoires

Traitements • Stacey meurt le 9 Octobre 2004, à 19 ans.• Donc elle a le type C• Pas de cure• Un régime alimentaire sain, low-

cholestérol• Traitement des symptômes:

• Hypotonie/tremblement: agents anti cholinergique

• Taux élevés de cholestérol : statins• Physiothérapie pour contrôler

l’ataxie

Bibliographie• http://www.jle.com/e-docs/00/04/60/34/article.phtml• http://sante-guerir.notrefamille.com/v2/services-san

te/article-sante.asp?id_guerir=7925

• http://sante-medecine.commentcamarche.net/faq/13895-maladie-de-niemann-pick-definition

• http://www.sf-pediatrie.com/sites/default/files/pdf/Archives_de_P%C3%A9diatrie/Focus/Focus_2_NiemmannPick.pdf

• http://www.vml-asso.org/niemann-pick-type-a-b.html