La résistance aux carbapénèmes

Le spectre des carbapénèmes

Entérobactéries A. baumannii P. aeruginosa

Imipénème (Tiénam)

S S S

Méropénème(Méronem)

S S S

Ertapénème(Invanz)

S R R

Doripénème(Doribax)

S S S

Épidémiologie de la résistance aux carbapénèmes

EARSS, 2009

Épidémiologie de la résistance aux carbapénèmes

EARSS, 2009

Résistances naturelles aux

Carbapénèmes Métallo-enzymes chromosomiques

Aeromonas hydrophila

Stenotrophomonas maltophilia

Legionella gormanii

Chriseobacterium gleum, C.meningosepticum

Empedobacter brevis

Flavobacterium

Résistances acquises aux

Carbapénèmes

Enzyme de type carbapénèmase :

– Classe A (sérine protéase) : KPC

– Classe B (métallo enzyme) : VIM, IMP, NDM

– Classe D (oxacillinases) : OXA-48

–

Enzyme non carbapénèmase + porine/efflux :

– Classe C ou A + imperméabilité

Hors carbapénèmases : enzyme de classe C

Ce que l’on voit le plus chez les entérobactéries … pour le

moment !

Céphalosporinase hyperproduite + Imperméabilité (mutant de porine)

• E.cloacae, E.aerogenes, C.freundii

• Sélectionné sous pression antibiotique

• Pas souvent associées à une épidémie

Citrobacter freundiiabcès du foie et hémocultures

AMX AMCTICTCC

CAZCF

TZPCTX

NETGM

ANTM

OFXCS

SXTCIP

IPM MOX

ATM

FEP

AMC

PIP

ERT

Citrobacter freundiiabcès du foie et hémocultures

TICTCC

TZP

NET ANTM

OFXCS

SXTCIP

IPM MOX

ATM

FEP

AMC

PIP

ERT

AMX TICTCC

TZP

NET ANTM

OFXCS SXTCIP

IPM

MOX

ATM

FEP

AMC

PIP

ERT

AMC

CAZCF CTX

GM

Après 3 semaines de traitement par Tiénam …

Carbapénèmases Classe A / 2f

Chromosomique : Chromosomique : inductible, carbapénème et Aztréonam hydrolysés, C3G peu inductible, carbapénème et Aztréonam hydrolysés, C3G peu touchéestouchées

NMC-A Enterobacter cloacae 1990 France IMI Enterobacter cloacae 1984 USA SME Serratia marcescens 1982 Angleterre

SFC Serratia fonticola

Plasmidique :Plasmidique :

KPC Klebsiella pneumoniae, et autres entérobactéries

IMI Enterobacter asburiae, E. cloacae

Mutants ponctuels Mutants ponctuels sensibilité réduite sensibilité réduite

SHV-38 Klebsiella pneumoniae chromosomique GES-variants P. aeruginosa, Enterobacteriacae plasmidique

KPC :

– de KPC-1 à KPC-10

– Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, Enterobacter cloacae,

Salmonella, …

– les plus fréquentes

– plus ou moins sensibles à l’acide clavulanique (plutôt moins !)

– sensibles à l’action de l’acide boronique

– endémiques côte Est des USA, en Grèce et en Israël

Carbapénèmases Classe A / 2f

AMX AMC TICTCC

CAZCFTZPCTX

IPM

MOX

ATM

FEP

AMC

PIP

CROFOX CXMMA

ETP

ETP

IPM

MEM CFM

K.pneumoniae : KPC-1

Photo de T.Nass avec son autorisation CHU Kremlin Bicêtre

Rares souches d’Enterobacteriaceae KPC

Rares souches de Pseudomonas aeruginosa KPC

Endémicité

Distribution de blaKPC- (Décembre 2007)

Spectre large : hydrolyse des C3G, des carbapénèmes mais pas l’aztréonam

Activité zinc-dépendante inhibée par l’EDTA et l’acide dipicolinique

Insensible à l’acide clavulanique

Les plus fréquentes chez P. aeruginosa

IMP en 1988 au Japon : IMP-1 à IMP-26

VIM (Verona imipenemase) en 1999 : VIM-1 à VIM-24

SPM (Sao Paulo imipenemase) en 2002

GIM (German imipenemase) en 2002

NDM (New Dehli metallo-β-lactamase) en 2009

Carbapénèmases Classe B / 3Métallo ß-lactamases

New Delhi Metallo-beta-lactamase NDM-1

Métallo-β-lactamases : une répartition mondiale

Metallo-β-lactamases: a last frontier for β-lactams ? Cornaglia G. et al. Lancet 2011

E. coli : VIM-2

Photo de T.Nass avec son autorisation CHU Kremlin Bicêtre

CS IMP CTX CFP

ANGM TM NET

ATM FEPCAZ CFS

TIC TCC PIPTZP

FOS

K

SXT

NOR

CIP

OFX

Pseudomonas aeruginosa : IMP-13

Expression hétérogène des MBL chez les

Enterobacteriaceae

Détection difficileCMI mg/l

Imipénème Méropénème

IMP 32 - >128 ≥128S.marcescens

VIM 64 64

IMP 0,25 - >128 0,25 - 64K.pneumoniae

VIM 2 0,5

Enterobacter

Citrobacter IMP 0,25 - 8 0,25 - 8

E.coli VIM 1 - 8 0,5 - 4

Shigella flexneri

Carbapénémases de Classe D Oxacillinases

• Pas sensibles à l’action de l’acide clavulanique

• Nombreux types dont ceux à activité carbapénèmase

• Chez Klebsiella pneumoniae et Escherichia coli

– OXA-48

– Bas niveau de résistance aux carbapénèmes

– sensibilité aux C3G mais souvent associée à des BLSE

– Maghreb, Turquie, Egypte, Israël

• Chez A. baumannii

– Oxacillinases spécifiques à Acinetobacter spp.

– Oxa-23, répartition mondiale

– Oxa-58, Oxa-40, Oxa-143…

– surexpression de l’oxacillinase naturelle Oxa-51

• Chez P. aeruginosa

– Oxa-50, Oxa-51, Oxa-60

– bas niveau de résistance aux carbapénèmes mais qui peut être

potentialisé par des mécanismes complémentaires (efflux,

imperméabilité…)

Carbapénémases de Classe D Oxacillinases

Carbapénèmase de Classe D / 2dClasse D / 2dOxacillinases

SHV-1

OXA-48 (IPM)

OXA-47

SHV-2a (BLSE)

TEM-1

Mutation porine

Poirel, Héritier, Tolun, Nordmann AAC 2004

Photo de T.Nass avec son autorisation CHU Kremlin Bicêtre

AMX CXMATM

TIC CAZ TCC FEP

PIP AMC CTX IPM

CF FOX CRO TZP

K.pneumoniae : OXA 48 + …

MOX

ATM

FEP

AMC

PIP

ETP

IPM

AMX AMC TICTCC

CAZCF TZPCTX

IPM

CROFOXCXM

MA

ETP MEM CFM

K.pneumoniae (Liban) : OXA 48

Souche du Kremlin Bicêtre

Pour ‘’simplifier’’ : le rôle de l’Oxacillinase 48 ?

Carbapénèmase de Classe D / 2dClasse D / 2dOxacillinases

Photo de T.Nass avec son autorisation CHU Kremlin Bicêtre

K. Pneumoniae E. coli référence (OXA-48)

IPM

IPM

CAZ ATM

CTX

TCC

CAZ

CTX

ATM

TCC

http://www.invs.sante.fr/surveillance/enterobacteries/default.htm

17/05/2011

http://www.invs.sante.fr/surveillance/enterobacteries/default.htm

17/05/2011

Géographie des cas d’EPC répertoriés au 17/05/2011

• 80% des épisodes sont en lien avec l'étranger ( rapatriement, hospitalisation , voyage )

• Maroc = OXA 48 essentiellement.

• 11 épisodes sans lien avec l'étranger dont 9 OXA 48