La virus de la grippe est un virus à ARN- avec un génome segmenté

Enzymes structurales :Polymérases PA, PB1, PB2

Protéine « N » (=NP)

(Hémagglutinine)

(Neuraminidase)

L’acide sialique est le récepteur du virus de la grippeTropisme viral au niveau de l’entrée

Liaison 2’-6’ : trachée de l’hommeLiaison 2’-3’ : les oiseauxLiaison 2’-3’ & 2’-6’ : cochonMembrane cellulaire

Tropisme du virus de la grippeSouches humaines : préférence de hémagglutinine : 2’-6’Souches aviaires (H5) : préférence de hémagglutinine : 2’-3’

HA

Neuraminidase détache le virus de la grippede la cellule hôte (sortie du virus)

virion

virion

Maturation de la hémagglutinineTropisme virale au niveau de la sortie

Lors de sa sortie, la glycoprotéine de surface de lagrippe (hémagglutinine, HA) doit être clivé par uneprotéase cellulaire pour créer une particule infectieuse

Particuleinfectieuse

Particulenon-infectieuse

Epithélium bronchiolaire

Pathogénicité de la grippe aviaire

Virus de la grippe de faible pathogénicité Virus de la grippe de haute pathogénicité

Furine, une protéase répandueInfection du poumon, foie, rate, rein, cerveau, tube digestive

Les sérotypes H5N1, H7N7, H9N2peuvent-ils provoquer une pandémie chez l’homme ?

Facteurs de restrictionDéterminants moléculaires de l’infection humaine

Sérotypes viraux

Hémagglutinine (HA)

Neuraminidase (NA)

H1 H2

N1

N2

Sérotype est défini à la base de la réaction sérologique (ELISA, Western, neutralisation, etc.) non-croisée.

Sérotypes de la grippe sont définis chez la canard : 16 hémagglutinines (H1-H16) 9 neuraminidases (N1-N9)

Chez l’homme : H1, H2, H3 et N1, N2, N7. Récemment : H5, H7, H9 !?anticorps neutralisants

Virus de la grippe recombine

Coinfection de le cellule cible

Sélection : cellule hôte (récepteur, protéases, etc) l’organisme hôte (la réponse immunitaire)

H1N1

H3N2

H1N1

HA

NA

Virus de la grippe recombine et mute

H1N1 (aviaire)dans le contexte humaine

2,3

2,3 &

2,6

2,6

Importance du transfert inter-espècesLe cochon est un hôte commun pour les types de la grippe humaine et aviaire• l’échange de segments (« shift », réassortiment) est suivi par des• mutation ponctuelles (« drift »)AdaptationMaladies émergeants

2,6

Epidémiologie de la grippe

Facteurs de pandémie• absence des anticorps neutralisantes (HA, NA) • zoonose (déséquilibre)• adaptation

La grippe aviaire est hautement pathogène pour l’homme

Gln226LeuH3 :

2,6virushumain

2,3virusaviaire

H1 : Glu190Asp

adaptationdans le

cochon (?)

H5 ?

Adaptation de hémagglutinine à son récepteur

Canard poulet homme

virion

190 -226 -

Déterminants moléculaires de la virulence du virus de la grippe chez l’homme

• Hémagglutininel’entrée du virus (2,3 ou 2,6) - tropisme pour l’espècesortie (clivage HA1, HA2) tropisme pour les organes

• Polymérase PB2 (contexte H5N1) multiplication du virusGlu627Lys

virushumain

virusaviaire

• NS1 (contexte H5N1) résistance à IFN-