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La voie des pentoses phosphate 1 ire anne Pharmacie 2012-2013 Biochimie mtabolique Pr Bouhsain Sanae
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glycogne Glycognogenese Glycognolyse Voie des Pentose phosphate Ribose, NADPH glycolyse lactate H 2 O+CO 2 Oxydation arobique Digestion absorption Aliments Lactate, acides amins, glycerol glucose noglucognse VOIES MTABOLIQUES DU GLUCOSE
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plan Introduction 1- Les ractions de la voie des pentoses P 2-Le rle de NADPH/H+ et du ribose-5P 3- Le bilan nergtique 4- La rgulation 5- Les principales anomalies de la voie des pentoses P Conclusion
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Introduction Autre dnomination: Shunt des Hexoses ou pentoses Monophosphate Voie cytoplasmique anabolique Objectifs: 1- Formation de NADPH ncessaire : Des ractions anaboliques rductrices: acides gras, cholestrol, hormones strodes . Des ractions de rduction particulires: dans les hmaties: raction de rduction du glutathion dont la forme rduite est antioxydante 2- Production de rsidus ribose 5-phosphate pour la synthse des nuclotides puriques et pyrimidiques ( et des coenzymes pyridiniques et flaviniques) Voie non productrice dnergie contrairement la glycolyse
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Introduction (2) Voie des pentoses phosphate est ubiquiste: Dans le foie (synthse des acides gras, cholestrol) Dans le tissu adipeux (synthse des acides gras) Dans la glande mammaire au cours de la lactation (synthse des acides gras) Dans les tissus strodognes: corticosurrnales, testicules, ovaires et placenta Dans les globules rouges (rduction du glutathion) Substrat de la voie des pentoses P: glucose-6P
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Voie des Pentoses-Phosphate du glucose 6P au ribose 5P Deux phases: oxydative et irreversible produisant: 2 molcules de NADPH,H+ Le ribulose P: premier pentose phosphate de la voie non oxydative et reversible: tape disomrisation des pentoses phosphate: produit le ribose-5-Phosphate tape recombinant les pentoses-Phosphate en hexoses-phosphate
II- Partie non oxydative de la voie des pentoses P Le ribulose 5 P peut tre le substrat de 2 enzymes: -Isomrase: conduisant du ribulose 5 P au Ribose 5 P - pimrase: le ribulose 5 P est transform en xylulose 5 P Ctose Aldose Raction 3a Raction 3b
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Transctolase: transfre un ctol 2-C: [CO CH 2 OH] Dun ctose donneur (xylulose-5-P) un aldose accepteur (ribose-5-P) Coenzyme: thiamine pyrophosphate (TPP) Raction 4
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Transaldolase: - transfre un aldol 3-C: CH 2 OHCOCH 2 OH Dun ctose donneur (sedoheptulose-7P) un aldose accepteur (glyceraldehyde-3P) Raction 5
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Transctolase: transfre un ctol 2-C: [CO CH 2 OH] dun ctose donneur (xylulose-5-P) un aldose accepteur (rythrose 4P) Raction 6 Coenzyme: thiamine pyrophosphate (TPP)
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3 molcules de ribulose 5P (3 x5= 15C) sont converties en: -2 Fructose 6P (6x2= 12C) -1 molcule de GAP ( 3C) C 5 + C 5 C 3 + C 7 C 3 + C 7 C 6 + C 4 C 5 + C 4 C 6 + C 3 ______________________ 3 C 5 2 C 6 + C 3 Soit : 6 C 5 4 C 6 + 2C 3 6 C 5 5 C 6 -2 +2 +3 -3 -2 +2
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2- Rles de NADPH/H+ et du Ribose
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Rles du Ribose Biosynthse de nuclotides (ATP, GTP,) Production dacides nucliques (ADN, ARN) Production de coenzymes: NADH/H+ FADH2 Coenzyme A
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Rles du NADPH/H+ Dans les biosynthses rductrices: foie: cholestrol et des acides gras Tissu adipeux: acides gras Glande mammaire: acides gras du lait Glandes surrnales: stroides (glucocorticoides, aldostrone et hormones sexuelles ) Testicules et ovaires: hormones sexuelles Protection et limination: Foie: hydroxylations pour limination des substances non hydrosolubles rythrocytes: restauration par rduction du glutathion (protection contre les oxydations)
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Rle du NADPH et du glutathion (GSH) dans la protection des cellules Contre les drivs dO 2 hautement ractifs Danger
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3- Bilan nergtique de la voie des pentoses phosphate
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Voie des pentoses phosphate : anabolique Ne consomme pas dATP Ne produit pas dATP
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4- Rgulation de la voie des pentoses P
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Seule la partie oxydative est rgule Glucose-6-P dshydrognase Premire raction Raction irreversible Enzyme cl, enzyme limitante Rgulation allostrique: Inhibition par NADPH, activation par NADP+ Enzyme inductible: Induite par linsuline
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5- Anomalies de la voie des pentoses P
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Dficit en glucose 6P dshydrognase maladie hrditaire frquente Dficit hrditaire sexprime essentiellement dans le GR Insuffisance en voie de pentose-P: insuffisance en NADPH,H+ Dficit en glutathion rduit (GSH) Fragilisation paroi rythrocytaire: Anmie hmolytique Asymptomatique Dclenche par infections, mdicaments ou ingestion de fves Douleur, fivre, frissons et chute brutale de lhmatocrite
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Conclusion
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Ce quil faut retenir Voie des pentoses Phosphate: Partir de 6C5 et arriver 5C6 Production de NADPH et du Ribose 5P Importance de NADPH dans la protection des cellules contre les radicaux ractifs de loxygne Dficit en G6PD rythrocytaire: anmie hmolytique
