L’innovation dans le domaine de l’osteoporose post ménopausique

B. Augendre-FerranteDirecteur Unité Médicale

Endocrinologie-Santé de la FemmeLilly France

Os Normal Ostéoporose

Maladie diffuse du squelette caractérisée par une diminution de la resistance osseuse entraînant un risque accru de fracture. Résistance osseuse = densité + qualité osseuse.

Ostéoporose

NIH Consensus Development Panel on Osteoporosis. JAMA 285 (2001): 785-95

• Pathologie fréquente

•Fréquente

•Insuffisamment diagnostiquée

•Insuffisamment prise en charge

•2/3 des fracturesvertébrales(FV) sontasymptomatiques

• 20% patientes ont nouvelle FV dans l’annéequi suit la 1ère FV

• 40% de risque pour une femme de 50 ans d’avoir fracture ostéoporotique avant fin de sa vie

Wasnich RD: Primer on the Metabolic Bone Diseases and Disorders of Mineral Metabolism 4th edition 1999

40

30

20

10

50 60 70 80

Vertèbre

Fémur

Poignet

Age (années)

Inci

denc

e an

nuel

lepo

ur 1

000

fem

mes

Epidémiologie

................

QUIESCENCE

OSTEOBLASTES Ostéoclastes actifs

FORMATION

ACTIVATION

RESORPTION

Os calcifié nouveauOs calcifié ancien

Cellules bordantesPré-ostéoclastes

Cellule souchehématopoiétique

Matrice osseuseMatrice osseuseMatrice osseuseMatrice osseuse Matrice osseuseMatrice osseuseMatrice osseuseMatrice osseuse

OSTEOCLASTES

Le remodelage osseux

Lacune de résorption

Résorption (Ostéoclastes)

Formation (Ostéoblastes)

Ostéoporose

Conséquence de la carence en estrogène de la ménopause

Perte de masse osseuse

Thérapeutiques jusqu’à ce jour =« les antirésorbeurs »

et demain ?

Didronel 400 mg

1991

Fosamax 10 mg

1997

Actonel 5mg 2001

Fosamax 70 mg

2002

Actonel 35 mg

2003

Biphosphonates,SERMS

Evista 2001

Optruma 2001

* Avec fracture(s) vert * Avec fracture(s) vert prévprév ** Sans fractures vert ** Sans fractures vert prévprév*** Avec ou sans fractures vert *** Avec ou sans fractures vert prévprév

Efficacité antiEfficacité anti--fracturaire à 3 ansfracturaire à 3 ansdes agents antides agents anti--résorbeursrésorbeurs

RR ± IC 95%0.6 1.00.2

Incidence fractures Incidence fractures non vertébralesnon vertébralesRisque Relatif Risque Relatif

RLX 60, 120RLX 60, 120(MORE)***(MORE)***

ALN 5/10 (FIT1)*ALN 5/10 (FIT1)*

ALN 5/10 (FIT2)**ALN 5/10 (FIT2)**

RIS (VERTRIS (VERT--NA)*NA)*RIS (VERTRIS (VERT--MN)*MN)*

RIS (Hip RIS (Hip StudyStudy)***)***

Incidence fractures Incidence fractures vertébralesvertébralesRisque Relatif Risque Relatif

0.60.6 1.01.00.20.2

RLX 60 (MORE)*RLX 60 (MORE)*RLX 60 (MORE)**RLX 60 (MORE)**

ALN 5/10 (FIT1)*ALN 5/10 (FIT1)*

ALN 5/10 (FIT2)**ALN 5/10 (FIT2)**

RIS (VERTRIS (VERT--NA)*NA)*RIS (VERTRIS (VERT--MN)*MN)*

RR ± IC 95%

DMO LS

2.2

2.9

6.26.8

4.3

5.9

Augmentation densité osseuse sous traitement peu corrélée à diminution du risque de fracture

Seuls alendronate et risedronate ont dans AMM

« diminution du risque de fracture de hanche »

1. Réduction du risque de fracture vertébrale chez femmes ostéoporotiques:• Varie de 30 à 50%• Selon les traitements utilisés• Selon existence ou non d’une fracture vertébrale

préalable• Est peu corrélée à augmentation de la DMO sous

traitement

Efficacité antiEfficacité anti--fracturaire à 3 ansfracturaire à 3 ansdes agents antides agents anti--résorbeursrésorbeurs

2. Seuls l’alendronate et le risédronate ont dans leur AMM: « diminution du risque de facture de hanche »

Nouvelle classe: les ostéoformateursAvant Teriparatide (PTH 1-34) Après Teriparatide

•Amélioration de la masse osseuse•Amélioration de la qualité osseuse:Travées, connectivité, épaisseur

⇒ ↑ Résistance osseuse

Femme de 65 ans

21 mois de traitement

Patiente représentative

Jiang et al, JBMR 2003

Efficacité anti-fracturaire de 18 mois de Tériparatide

% d

e Fe

mmes

ave

c 1

nouv

elle

% d

e Fe

mmes

ave

c 1

nouv

elle

frac

ture

non

fr

actu

re n

on v

ert

vert

RR 0,65 RR 0,65 (IC 95 %, 0,43 à 0,98) (IC 95 %, 0,43 à 0,98) ****

53

34

00

11

22

33

4455

66

77

35 %35 %

PlaceboPlacebo(n=544)(n=544)

TPTD20TPTD20(n=541)(n=541)

RR 0,35 RR 0,35 (IC 95 %, 0,22 (IC 95 %, 0,22 àà 0.55)*0.55)*

Placebo(n=448)

TPTD20(n=444)

64 22

% F

emmes

av

ec 1

nou

velle

FV

65 %8

0

2

46

10

12

14

* p<0.001 vs placebo

**** p = 0,05 vs placebo

Neer RM, et al. N Engl J Med 2001

Sur fractures vertébrales Sur fractures non vertébrales

Fr. Hanche= placebo (4), TPTD 20 (2) NS

↓RR nouvelles FV de 67% chez femmes avec 2 FV à l’inclusion

Neer RM, et al. N Engl J Med 2001

Efficacité sur les fractures non vertébrales

% d

e fe

mmes

ave

c 1

nouv

elle

% d

e fe

mmes

ave

c 1

nouv

elle

frac

ture

non

fr

actu

re n

on v

ert

vert

par

par

frag

ilité

frag

ilité RR 0,47 (IC 95 %, 0,25 à 0,88), p = 0,02 RR 0,47 (IC 95 %, 0,25 à 0,88), p = 0,02

00

11

22

33

44

55

66

77

53 %53 %

PlaceboPlacebo(n=544)(n=544)

TPTD20TPTD20(n=541)(n=541)

après 18 mois de tériparatide

1. Arrivée de nouveaux médicamentsde mode d’action différents:Forsteo®: traitement de l’osteoporose post ménopausique avérée; remboursé en cas d’ostéoporose sévère (2 fractures vertébrales) .Durée de traitement = 18 mois

Modifications dans la prise en charge de l'ostéoporose actuelles et futures

2. Arrivée du concept de séquence thérapeutique En fonction du risque absolu à 5 ansEn fonction de la durée optimale de chaque traitement ?

Le traitement le plus approprié à une période donnée

3. Besoin identifier stratégies thérapeutiques optimales: Séquentielles, combinées??

4. Appréhension à l’avenir du concept de qualité osseuse en pratique?