L'approvisionnement en Médicaments et produits anti-paludiques

Présentation janvier 2006Accra, Ghana

Présentation par Rémy Prohom,RBM Partnership Secretariat, Malaria Medicines & Supplies Services

TRAITEMENTSET

DIAGNOSTICS

Disponibilité des CTA et problèmes liés à l’approvisionnement

Différents besoins cliniques doivent être considérés pour le choix des CTA

P. Falciparum vs. P. Vivax

Médicament de 1ère ligne

Médicament de 2ème ligne

Résistance

Paludisme grave

Grossesse Traitement

Prévention

Raisonnement pour les combinaisons thérapeutiques antipaludiques

• Avantages de combiner deux ou plusieurs médicaments antipaludiques :

– Les taux de guérison sont généralement augmentés.

– Dans les rares cas où un parasite mutant résistant à l'un des médicaments réapparaît au cours de l’infection, il sera tué par l’autre médicament. Cette protection mutuelle prévient l’émergence de la résistance.

• Les deux médicaments partenaires dans une combinaison doivent être indépendamment efficaces.

Le choix de la combinaison thérapeutique à base d’artémisinine (CTA)

Combinaisons qui ont été évaluées:

chloroquine

amodiaquine

sulfadoxine-pyriméthamine

méfloquine

proguanil-dapsone

chlorproguanil-dapsone

atovaquone-proguanil

clindamycine

tétracycline

doxycycline

piperaquineartémisinine +méfloquine

artésunate +luméfantrineartémether +méfloquine

piperaquinedihydroartemisinine +méfloquine

naphthoquine

Réponse à la résistance croissante :Combinaisons thérapeutiques recommandées par l’OMS

Consultation technique de l’OMS sur

“Les combinaisons thérapeutiques antipaludiques” -Avril 2001

• Artésunate + amodiaquine

• Artémether/luméfantrine

• Artésunate + SP

• Artésunate + méfloquine

FDC

CTAs

Artémether/Luméfantrine

Traitement du paludisme aigu non compliqué causé par Plasmodium falciparum ou des

infections mixtes associant le P. falciparum dans les zones de multi résistance

médicamenteuse significative.

Artémether/Luméfantrine (suite)

Fabricant Appellation DescriptionUnités/boite

PrixUnitaire $

Novartis Pharma AG

Coartem® (30X24)

Artémether 20 mg + Luméfantrine 120 mg, comprimés (6x4) traitement pour les patients de plus de 35 kg

30 2.4

Novartis Pharma AG

Coartem® (30X18)

Artémether 20 mg + Luméfantrine 120 mg, comprimés (6x3) traitement pour les patients de 25 à 34 kg

30 1.9

Novartis Pharma AG

Coartem® (30X12)

Artémether 20 mg + Luméfantrine 120 mg, comprimés (6x2) traitement pour les patients de 15 à 24 kg

30 1.4

Novartis Pharma AG

Coartem® (30X6)

Artémether 20 mg + Luméfantrine 120 mg, comprimés (6) traitement pour les patients de 5 à 14 kg.

30 0.9

Plan de production du Coartem® en 2006

• Plan : 100 millions de traitements produits

• Q1-Q3 2006 = prévisions de l’OMS

• Q4 2006 = marché potentiel attendu

• Tient compte des futures demandes des pays

JAN - MAR AVR - JUIN JUIL - SEP OCT - DEC

2.55

7.510

12.515

17.520

22.5

Prévisions de l’OMS

plan de production Novartis

Marché potentiel

25

Millions de traitements

Artésunate + Amodiaquine

Traitement du paludisme non compliqué aigu causé par Plasmodium falciparum ou des infections mixtes associant le P. falciparum dans les zones avec

résistance médicamenteuse significative à la Chloroquine ou la Sulfadoxine-

Pyriméthamine.

Artésunate + Amodiaquine (suite)

3 Fabricants

• CIPLA• IPCA• SANOFI AVENTIS

Artésunate + Amodiaquine (suite)

Fabricant Appellation DescriptionUnités

/boite

Cipla Falcimon kit Artésunate 50 mg+Amodiaquine 153mg (base) comprimés (3+3) en co-blister, traitement combiné pour enfants de 1 à 7 ans (10-20 kg), emballage individuel.

1

Cipla Falcimon kit Artésunate 50 mg+Amodiaquine 153mg (base) comprimés (6+6) en co-blister, traitement combiné pour enfants de 7 à 13 ans (21-40 kg), emballage individuel.

1

Cipla Falcimon kit Artésunate 50 mg+Amodiaquine 153mg (base) comprimés (12+12) en co-blister, traitement combiné pour les patients au-delà de 13 ans (plus de 40kg), emballage individuel.

1

Artésunate + Amodiaquine (suite)

Fabricant DescriptionUnités/boite

Ipca Pharmaceuticals

Artésunate 50 mg+Amodiaquine 153mg (base) comprimés (3+3) en co-blister, traitement combiné pour les enfants de 1 à 7 ans (10-20 kg)

10 et 100

Ipca Pharmaceuticals

Artésunate 50 mg+Amodiaquine 153mg (base) comprimés (6+6) en co-blister, traitement combiné pour les enfants de 7 à 13 ans (21-40 kg)

10 et 100

Ipca Pharmaceuticals

Artésunate 50 mg+Amodiaquine 153mg (base) comprimés (12+12) en co-blister, traitement combiné pour les patients au-delà de 13 ans (plus de 40kg)

10 et 100

Artésunate + Amodiaquine (suite)

Fabricant Appellation DescriptionUnités/boite

Sanofi-Aventis Arsucam® Artésunate 50 mg+Amodiaquine 153mg (base) comprimés (3+3) en co-blister, traitement combiné pour les enfants de 1 a 6 ans (10-20 kg)

25

Sanofi-Aventis Arsucam® Artésunate 50 mg+Amodiaquine 153mg (base) comprimés (6+6) en co-blister, traitement combiné pour les enfants de 7 a 13 ans (21-40 kg)

25

Sanofi-Aventis Arsucam®adult

Artésunate 50 mg+Amodiaquine 153mg (base) comprimés (12+12) en co-blister, traitement combiné pour les patients au delà de 13ans (plus de 40kg)

25

Artésunate + Amodiaquine (suite)

• Stock tampon avec disponibilité permanentede 300 000 à 400 000 traitements

• Capacité actuelle : 10-15 millions de traitements par an

• Capacité future : 50 millions de traitements / an

3+3 0.5 USD

6+6 0.85 USD

12+12 1.51 USD

PRIX MOYENS POUR l'AS+AQ

Artésunate +Sulfadoxine/Pyriméthamine

Traitement du paludisme aigu non compliqué causé par P. falciparum dans les zones

où la résistance à la Sulfadoxine-Pyriméthamine est encore basse

(i.e traitement encore efficace au-delà de 80 %).

Artésunate +Sulfadoxine/Pyriméthamine (suite)

Fabricant appellation DescriptionUnités/boite

Prixmoyen $

Guilin Artecospe for children

Artésunate 50mg + Sulfadoxine/Pyriméthamine 500/25mg

comprimés (6+2) en co-blister, traitement combiné pour les patients en pédiatrie de 5 mois à 13 ans (ou en dessous de 40 kg), emballage

individuel

1 0.79

Guilin Artecospe For adults

Artésunate 100mg + Sulfadoxine/Pyrimethamine 500/25mg

comprimés (6+3) en co-blister, traitement combiné pour les patients au delà de 14 ans et pesant plus de

40kg, emballage individuel.

1 1.41

Artésunate+Méfloquine

• Jusqu’à ce jour, les deux médicaments sont présentés sous forme séparée. Ils sont approuvés par le GMP de l’OMS. Ils sont achetés séparément et doivent être administrés au même moment au patient.

• Une formulation en co-blister est en cours de validation et devrait bientôt obtenir l'approbation BPF et être disponible sur le marché.

Disponibilité

Les CTA sont-elles disponibles ?

OUI, car la production est maintenant plus importante que la demande !

Les délais de livraison

Un facteur à considérer…

• Envoyez une demande au fabricant (ou à l’agent d’approvisionnement) de n’importe quel CTA, et obtenez une réponse écrite sur le temps de livraison de votre commande spécifique.

• Le temps de livraison dépend de plusieurs facteurs (site de production, quantités, emballages, volume et destination) et par conséquent, devrait être planifié longtemps à l'avance.

Stockage

Les CTA étant beaucoup plus volumineux que les médicaments antipaludiques traditionnels, considérez le volume évalué et organisez des livraisons fractionnées lorsque cela s’avère nécessaire.

Périssable

Garder à température ambiante (max. 25°C)

Garder au frais

Non

Dangereux

Non

Rappel sur les CTA

• Délai de péremption court (24 mois)• Coûts élevés• Temps d’attente pour la livraison plus long• Défi dans la mise en œuvre.

Mais aussi…

Rappel sur les CTA (suite)

+ Fort engagement de tous les partenaires+ Augmentation de la production des fabricants+ Échanges d'expériences + Renforcement des capacités au niveau mondial

Tests de Diagnostique Rapide du Paludisme (TDR)

Utilisations potentielles des TDR

• Diagnostic pour les agents de santé éloignés des services de microscopie de qualité.

• Diagnostic à distance parmi du personnel d'institutions structurées dans les zones d'endémie de paludisme (par exemple armée ou compagnies minières).

• Investigation des flambées épidémiques et enquêtes sur la prévalence du paludisme.

• Autodiagnostic par des individus ou des groupes préalablement formés.

• Diagnostic " à tout moment " dans les laboratoires des hôpitaux ou les dispensaires.

Points importants lors del'utilisation d'un TDR

• Une formation préalable à l'utilisation et à l'interprétation du produit utilisé est essentielle.

• Un programme de prise en charge en fonction des résultats doit être en place.

• Des précautions doivent être prises afin d'assurer la sécurité transfusionnelle.

• Les instructions concernant le produit doivent être suivies scrupuleusement.

…/…

Points importants lors del'utilisation d'un TDR (suite)

…/…

• Le test diagnostique rapide doit être jeté si l'emballage est percé ou très endommagé.

• L'emballage du test ne doit être ouvert que lorsqu'il a atteint la température ambiante et le TDR doit être utilisé immédiatement après l'ouverture.

• Le résultat doit être lu dans le délai spécifié par le fabricant.

• Un TDR ne peut être réutilisé.

Les résultats des TDR peuvent parfois induire en erreur…

Un résultat négatif ne permet pas toujours d'exclure le paludisme avec certitude car :

• le nombre de parasites peut être insuffisant ;

• le TDR peut avoir été endommagé, ce qui réduit sa sensibilité ;

• la maladie peut être provoquée par une autre espèce de parasite du paludisme que ce test ne permet pas de détecter.

Les résultats des TDR peuvent parfois induire en erreur… (suite)

Un résultat positif ne signifie pas toujours infection paludéenne, car :

• l'antigène peut parfois être détecté après la mort des parasites infectieux (c'est-à-dire après le traitement) ou en raison de la persistance de gamétocytes qui ne provoquent pas la maladie ;

• la présence d'autres substances dans le sang peut parfois entraîner un résultat faux positif ;

• la présence de parasites n'entraîne pas toujours une infection chez les individus ayant une forte immunité. La fièvre peut avoir d'autres causes.

Choix d'un TDR approprié

Éléments à prendre en compte pour le choix d'un TDR :

• les espèces de Plasmodium à détecter (test détectant uniquement P. falciparum ou test détectant les quatre espèces de Plasmodium et les espèces autres que falciparum) ;

• la durée de conservation et la stabilité en fonction de la température dans les conditions de stockage et d'utilisation prévues ;

• la facilité d'utilisation, notamment le format du test (par exemple cassette, bandelette réactive, carte) ;

Choix d'un TDR approprié (suite)

Éléments à prendre en compte pour le choix d'un TDR :

• la nécessité de tester les patients après le traitement ;

• le coût (notamment du transport, de la formation et du contrôle de la qualité) ;

• la sensibilité.

Produits et fabricants de TDR du paludisme

Actuellement, l'OMS ne reconnaît officiellement ni ne recommande aucune marque ou produit de test diagnostique rapide du paludisme, mais apporte son soutien à l'utilisation des TDR dans la prise en charge du paludisme.

Intégration des TDR dans les services de santé

Préalablement à l'achat de TDR, il faut préparer :

• la réalisation de tests de contrôle de la qualité sur un échantillon déterminé du produit ;

• le respect de la " chaîne du froid " pendant le transport et le stockage ;

• la formation et le suivi des agents de santé ;

• l'élaboration de directives claires sur les actions à entreprendre pour le suivi des résultats (algorithme de diagnostic et de traitement).

Intégration des TDR dans les services de santé (suite)

Les éléments suivants doivent être prévus dans les budgets alloués aux TDR :

· l'achat et l'expédition ;

· les tests de contrôle de la qualité après l'achat ;

· le stockage et le transport à l'intérieur du pays ;

· les tests de contrôle de la qualité au niveau périphérique ;

· la formation des utilisateurs et l'encadrement.

Assurance Qualité

Aperçu des exigences relatives à un système d'assurance de la qualité approprié afin de maintenir la fiabilité

des tests diagnostiques rapides du paludisme

Transport et stockageSurveillance et contrôle

de la température

FabricantBonne pratique de fabrication/contrôle

Laboratoire national/régional

Contrôle des lots

District/zone reculée

Vérification de la sensibilité du test

de dépistage

Utilisateur finalFormation & encadrement

MOUSTIQUAIRESET

INSECTICIDES

L'approvisionnement des Moustiquaires Imprégnées

Choisir un type de moustiquaires

MI(Moustiquaires imprégnées)

MID(Moustiquaires imprégnées à

efficacité durable)

- Moustiquaires pré-traitées (non recommandé)- Moustiquaires non traitées- Kit d'insecticide - En lot : moustiquaire non traitée et kit d'insecticide.

Pré-traitées

Efficacité : environ 6 mois par traitement

Efficacité : 3 à 5 ans

Coût indicatif moyen :Non traitée : ~ $ 2.00Kit d'insecticide : ~ $ 0.70

Coût indicatif moyen :~ $5.00/ moustiquaire

Produits disponibles. Nouveau produit : délai de livraison de 6 à 10 mois.

Produits disponibles sur le marché

• MID : deux produits certifiés WHOPES, 3 fabricants dont 1 en Afrique : – Olyset® (Sumitomo – Japon & AtoZ Tanzanie)– PermaNet® (Vestergaard-Frandsen)

• Développements en cours : – Des développements et analyses sur la possibilité

de transformer des moustiquaires ordinaires en MID sont en cours.

Récemment :– Un intérêt grandissant des investisseurs pour la

technologie des MID. – Deux nouveaux fabricants / produits.

ApprovisionnementL'expédition et la distribution de moustiquaires constituent un défi logistique majeur. Par exemple, selon le type de MID, les coûts de transport international et chargement, de transport intérieur, de test et d'inspection peuvent représenter 45 à 65% du prix des moustiquaires.

N.B. : les poids et volumes varient selon les types de moustiquaires.

MI MID - Type 1 MID - Type 2

Poids par balle (125 pièces) : 60 kg

Poids par balle (100 pièces) : 42 kg

Poids par balle(40 pièces) : 29 kg

Volume par balle (125 pièces) : 0.260 cbm

Volume par balle(100 pièces) : 0.1894

cbm

Volume par balle (40 pièces) : 0.127 cbm

Nbre de moustiquaires par container 40' :

37,000 pièces

Nbre de moustiquaires par container 40' :

36,900 pièces

Nbre de moustiquaires par container 40' :

16,800 pièces

Planification

La planification est l'élément essentiel pour une implémentation d'achats efficace.

La planification de l'approvisionnement doit respecter certaines étapes :

• En amont, définir le type de moustiquaires• Tenir compte des délais d'approvisionnement pour le type

choisi• Prévoir un agenda de distribution en fonction de la saison

de transmission • Par conséquent, les programmes doivent intégrer les

spécificités d'approvisionnement et de distribution au minimum 12 mois avant l'implémentation ;

• Dans le cadre de la planification, il est recommandé d'utiliser des acheteurs institutionnels pour s'assurer une meilleure sécurité dans l'approvisionnement, un prix stable, et des économies d'échelle.

Insecticides à épandage Intradomiciliaire

à effet rémanent

Utilisation des Insecticides (épandage intradomiciliaire à effet rémanent) - EIR

Utilisation principale :

• Zones de transmission instable :– Afrique australe : Afrique du Sud, Namibie,

Bostwana, Zimbabwe, Zambie ;– Afrique de l'Est : Ethiopie, Eritrée, Hautes terres.

• Zones de forte concentration humaine :– Zones de développement ;– Zones urbaines ;– Institutions, baraquements militaires, écoles…

Insecticides recommandés par l'OMS pour l'EIR

Composition et Formulation Catégorie Dosage g/m2

Durée (mois)

alpha-cypermethrin – WP; SC P 0.02 – 0.03 4-6 bendiocarb – WP C 0.10 – 0.40 2-6 bifenthrin – WP P 0.025 – 0.050 3-6 cyfluthrin – WP P 0.02 – 0.05 3-6 DDT - WP OC 1.0 – 2.0 >6 deltamethrin – WP P 0.010 – 0.025 2-3 etofenprox – WP P 0.10 – 0.30 3-6 fenitrothion – WP OP 2.0 3-6 lambda-cyhalothrin – WP P 0.02 – 0.03 3-6 pirimiphos-methyl – WP; EC OP 1.0 – 2.0 2-3 propoxur - WP C 1.0 – 2.0 3-6

WP = wettable powder, SC = suspension concentrate, EC = emulsifiable concentrate C = carbamate, OC = organochlorine, OP = organophosphate, P = pyrethroid Source: Malaria Vector Control – WHO/CDS/WHOPES/2002.5

Plus d'informations…

http://rbm.who.int/mmss/