Layidé Méaude

Promoteur AP-HP

Impact du tabagisme passif sur la mesure du NO bronchique et sur les

biomarqueurs de l’inflammation nasale chez l’enfant asthmatique

allergique

2

Contexte(1)

Le TABACEst le principal polluant du milieu intérieurAccroît les exacerbations de l’asthme (Etzel 2003) Entraîne une inflammation neutrophilique chez l’adulte

asthmatique fumeur [expectoration induite] (Chalmers 2001)

L’effet du Tabagisme Passif (TP) sur les marqueurs de l’inflammation bronchique et nasale chez l’enfant asthmatique allergique est moins étudié

Contexte(2)Asthme = Inflammation bronchique

3

eNOeNO Biomarqueurs (LN)Biomarqueurs (LN)

Rhinite =Inflammation nasale

Continuum physiopathologique poumon / nez

Méthodes non invasives

Contexte (3)NO = médiateur endogène de régulationFeNO= résultat de la mesure (ppb)FeNO asthmatiques allergiques >> FeNO témoins

4

Facteurs influençant la FeNO chez l’asthmatique:

- infections voies aériennes - exposition allergénique - exacerbations maladie - traitement anti-inflammatoire

- tabagisme (? chez l’enfant)

Contexte (4)

Asthme = Inflammation bronchique

5

FeNOFeNO Biomarqueurs (LN)Biomarqueurs (LN)

Rhinite = Inflammation nasale

Continuum physiopathologique poumon / nez

Méthodes non invasives

6

Contexte (5)

Dégradation etprésentation

cliniques

ChimiotactismeChimiotactisme

chémokineschémokines

éosinophiles, éosinophiles, neutrophilesneutrophiles

Hypersécrétion de mucusExsudation plasmatique

Éternuements, prurit nasal

Allergène

CPA

Th2

LBIL-4, IL-13

Synthèse d ’IgE

Médiateurs de l ’inflammation

Mastocyte

IL-4, IL-5, IL-6

IL-4

ÉosinophilesNeutrophiles

IL-6, IL-8, GM-CSF, TNF

Glandesero-muqueuse

Inflammation allergique nasale

Effets

etbiologiques

Objectif

Evaluer, chez les enfants asthmatiques allergiques, Evaluer, chez les enfants asthmatiques allergiques, l’impact de la FTE surl’impact de la FTE sur

1) la mesure de la FeNO bronchique1) la mesure de la FeNO bronchique 2) les biomarqueurs de l’inflammation nasale2) les biomarqueurs de l’inflammation nasale

Méthodes (1)

– Étude transversale, type E/NE– Lieu: Centre de l’Asthme et des Allergies hôpital Trousseau

(Paris 12)– Population: enfants adressés par leurs médecins traitants

pour l’exploration de leur asthme

– DGS, CPP– Recherche biomédicale: risque B– Monitoring

Méthodes (2) : Population

9

Critères d’inclusion: - âgé > 5 ans, consentement éclairé- asthmatique léger ou modéré(GINA 2 ou 3), stable, non traité, et allergique (IgE spécifiques à au moins 1 pneumallergène).

Critères de non inclusion:- utilisation d’anti-inflammatoires (15 j avant),- crise d’asthme récente (15j)- infection récente des voies aériennes (15j), - tabagisme actif (grands).

Méthodes (3)

10

NIOX® Aerocrine

- Chimiluminescence- position assise- méthode: On-line- débit: 50mL/s

Mesure de la FeNOMesure de la FeNO Lavage nasalLavage nasal

-position assise, NaCl 9 ‰ tiède (3-5 ml) Cellularité totale, %PE, %PN albumine et urée IL-4, IL-5, IL-13 / IL-6, IL-8 / INF Elastase Neutrophile (EN)

11

Méthodes (4) : Exploitation statistique

1) Analyse descriptive- Normalité / log normalité /(Shapiro Wilk)

2) Analyse bivariée - T de Student (m) / Test du Chi2(%) / corrélation

de Pearson

3) Analyse multivariée (= 5%)- Régression linéaire multiple- Régression logistique variable mise en

classe (médiane, tercile)

Résultats (1) :Résultats (1) : Description de la populationDescription de la population

pourcentage de garçons = 71% âge moyen = 8,6 ans

ancienneté moyenne de l’asthme = 4,6 ans asthme léger = 52% (GINA 2) fonction respiratoire normale

monosensibilisé = 52%sensibilisations aux acariens 82%

37 non exposés et 19 exposés (9,7 cig + 7,2 / jour)

12

• N= 56

Résultats (2) : Comparaison Exposé /non exposés

13

En= 19

NE n=37

p

Sexe M/F (%)

11/8 (57,8%) 29/8 (78,4%) 0,09

Age (années) 7,8 ± 2,0 8,9 ± 2,4 0,10

Sévérité de l’asthme (persistant léger

/modéré) (%) 10/9 (53%) 19/10 (51%) 0,92

Monosensibilisé / polysensibilisé (%)

8/11 (42%) 21/16 (57%)0,29

IgE totales Sérique(KUI/L)

478,2 ± 2,2 393,2 ± 2,9 0,46

éosinophilie sanguine(%)

8,2 ± 1,9 7,8 ± 1,6 0,74

050

100

150

eNO

(pp

b)

Exposé NonExposé

n=19n=37

Résultats (3): Comparaison des distributions sur la FeNO selon l’exposition au tabagisme passif

Graphique 1* p<0,05

020

4060

8010

0IL

8 (p

g/m

L)

Exposé NonExposé0

510

1520

élas

tase

(ng

/mL)

Exposé NonExposé

n=11 n=19n=17 n=32

* p<0,05

IL-8 Elastase neutrophile

*

*

Graphique 3Graphique 2

Résultats (4): Comparaison des distributions sur l’IL-8 et l’élastase neutrophile selon l’exposition au tabagisme passif

Résultats (5): Facteurs associés aux variations

de la FeNO R2 =0,45 p=0,01 n=56

*

Coefficient de régression standardisé p

Cigarettes (nb) -0,26 0,03

Age 0,50 0,04

% éosinophiles (sang) 0,25 0,05

Sensibilisation aux acariens 0,34 0,01

* en tenant des facteurs confondants

Cigarettes (nb) : nombre de cigarettes fumées au domicile

Résultats (6): Facteurs associés aux variations de l’IL8 et de l’élastase neutrophile

17

R2 = 0,36 p=0,01 n=49

Coefficient de régression standardisé

p

Cigarettes (nb) 0,34 0,01

R2 = 0,42 p=0,03 n=26

Coefficient de régression standardisé

p

Cigarettes (nb) 0,38 0,04

IL8 (lavage nasal) 0,45 0,03

IL- 8 Elastase neutrophile

Cigarettes (nb) : nombre de cigarettes fumées au domicile

* en tenant des facteurs confondants

**

Discussion FeNO et Tabac passif:

- FTE la FeNO (5 études discordantes)- = Laoudi et al, 2005 / Warke et al, 2003

- eNO chez Exposé au TP (E) / non Exposé au TP (NE) (Franklin 2006) (nourrisson)

- ≠ Dinakar et al, 2005 / Barreto et al, 2001 (hétérogénéité clinique et biologique

Lavage nasal et Tabac passif

- Novateur chez l’enfant asthmatique - IL-13 chez l’enfant asthmatique E/NE (Feleszko 2006)

(aspiration naso-pharyngée) 18

19

Conclusion (1) Conclusion (1)

Le tabagisme passif induit une inflammation

Enfant asthmatique allergique

1. Bronchique eNO (rétrocontrôle négatif?) 2. Nasal IL-8 et EN (Médiateurs de l’inflammation à PN)

Conclusion (2)

1. Retombées cliniques:

Mesure de la FeNO et dosage des biomarqueurs dans le LN méthodes utilisables en routine.

Tenir compte de l’exposition à la FTE pour interpréter les résultats de FeNO chez l’enfant asthmatique exposé

évolution / suivi thérapeutique.

20

2. Retombées épidémiologiques:

Prendre en compte l’exposition chronique à la FTE comme variable d’ajustement dans les études sur les facteurs de risque d’inflammation bronchique et nasale.