Le potentiel antioxydant in vitro et l’activité biologique ... Nacira... · Chapitre III : Activité antioxydante et activité anticoagulant . Sommaire VIII III.1.2 III.2 III.2.1

Reacutepublique Algeacuterienne Deacutemocratique et Populaire

Ministegravere de lrsquoEnseignement Supeacuterieur et de la Recherche Scientifique

Universiteacute Kasdi Merbah-Ouargla

Faculteacute des Matheacutematiques et des Sciences de la matiegravere

Deacutepartement de Chimie

Meacutemoire de Master Acadeacutemique

Filiegravere Chimie

Speacutecialiteacute Chimie appliqueacutee

Preacutesenteacute par Bellaouar Nacira

Khemgani Ouarda

Thegraveme

Soutenu publiquement

Le 26 05 2016

M Dendougui Hocine Universiteacute drsquoOuargla Preacutesident

Mme Slougui Nabila Universiteacute drsquoOuargla Examinateur

Melle Zehour Rahmani Universiteacute drsquoOuargla Encadreur

Anneacutee universitaire 20152016

Le potentiel antioxydant in vitro et lrsquoactiviteacute

biologique des dithiolethiones

Nnnnkllb

Nous remercions tout drsquoabord ALLAH le tout puissant

de nous avoir donneacute la santeacute et la patience la puissance et

la volonteacute pour reacutealiser ce travail

Nous remercions chaleureusement notre encadreur Melle Zehour Rahmani Docteur agrave lrsquouniversiteacute drsquoOuargla

pour son aide preacutecieuse et ses conseils eacuteclaireacutes dans la direction de nos travaux ainsi que pour sa grande

disponibiliteacute et son immense gentillesse

A cette mecircme occasion nous tenons agrave remercier les Professeurs Hocine Dendougui et Nabila Slougui pour

avoir accepteacute drsquoeacutevaluer ce travail en deacutepit de leurs nombreuses autres obligations

Nous remercions eacutegalement le personnel du laboratoire peacutedagogique faculteacute des matheacutematiques et science de la matiegravere de lrsquouniversiteacute de Kasdi Merbah

drsquoOuargla et le personnel du laboratoire de lrsquohocircpital de Mohammed Boudiaf drsquoOuargla

Nous sommes reconnaissants aussi envers nos enseignants et nos camarades de promotion

Enfin nos penseacutees particuliegraveres vont agrave nos parents et le reste de la famille car ils eacutetaient notre soutien dans nos

eacutetudes et notre projet

Nous rendons gracircce agrave ALLAH le tout puissant et

miseacutericordieux qui nous a donneacute la force et les

moyens de reacutealiser ce travail

Nous deacutedions ce travail

Agrave nos parents pour leur irremplaccedilable et

inconditionnel amour leurs encouragements et

pour avoir cru agrave nos ambition

Agrave nos familles et nos chegraveres copines pour tous les

sacrifices consentis et le soutien moral pendent tout

ce projet

Agrave nos enseignants qui nous ont aideacutes pendant cette anneacutee universitaire

Liste des abreacuteviations

pf Point de fusion AEAC Ascorbic Acid Equivalent Antioxidant Capacity

R2 coefficient de determination Abs Absorbance Mo Molybdate PI le potentiel drsquoionisation

Kcal Kilocalories LogP coefficient de partage EOA espegraveces oxygeacuteneacutees activeacutees ADN Acide Deacutesoxyribonucleacuteique ARN Acide ribonucleacuteique DRO deacuteriveacutes reacuteactifs de loxygegravene DMF dimethylformamide p

- constante de Hammett Adeg Angstrom RX rayons X

KHPM kallicreacuteinekilinogegravene de haut poids moleacuteculaire OMS Organisation Mondiale de la Santeacute TCA temps de ceacutephaline + activateur TCK Temps de Ceacutephaline Kaolin TQ temps de quick TP taux de prothrombine

DMSO Dimethyl sulfoxide DTT Dithiolethione

s Seconde min Minute PM phospho-molybdate

Liste des figures

Figure Titre Page Figure I1 Formule geacuteneacuterale des 12-dithiole-3-thiones 10

Figure I2 Les formes les plus ceacutelegravebres de 12dithiole-3-thione 10

Figure I3 La meacutethode de lrsquoEK Field 11

Figure I4 Proprieacuteteacute eacutelectrochimique 12

Figure I5 La densiteacute eacutelectronique de diffeacuterents atomes et les valeurs de

moments dipolaires des moleacutecules des inhibiteurs

Figure II1 Dimensions moyennes du globule rouge humain 18

Figure II2 Globules rouges vus au microscope eacutelectronique agrave balayage 18

Figure II3 Sang coaguleacute 20

Figure II4 Meacutecanismes de la coagulation 21

Figure II5 Eacutetapes pour deacutemarrer et arrecircter le saignement 24

Figure III1 Courbe drsquoeacutetalonnage de lrsquoacide ascorbique (vitamine C) 29

Figure III2 Courbes repreacutesentants le pouvoir reacuteducteur de dithiolethiones

eacutetudieacutes

Figure III3 Classification de la capaciteacute reacuteductive selon les valeurs dAEAC 30

Figure III4 La relation dAEAC avec le potentiel dionisation 31

Figure III5 La relation dAEAC avec le coefficient de partage 32

FigureIII6 Tube Citrate apregraves centrifugation 34

FigureIII7 Appareil de mesure coagulomegravetre (thrombotimer 1) 35

Figure III8 Classification des valeurs TCA de teacutemoin 36

Figure III9 des valeurs TCA de malade 37

Figure III10 La relation de TCA teacutemoin avec le coefficient de partage 38

Figure III11 La relation de TCA malade avec le coefficient de partage 38

Figure III12 Classification des valeurs TQ 40

Figure III13 La relation de TQ avec le coefficient de partage 41

Liste des tableaux

Tableau titre page Tableau I1 Principales sources de production des radicaux libres 5

Tableau I2 valeurs de pde reste 5-[12-dithiole-3-thione]-yl et de 4-12-

dithiole-3-thione-yl

TableauII1 facteurs de la coagulation numeacutero de facteur nom et

particulariteacutes

Tableau III1 Les structures et les abreacuteviations des deacuteriveacutes dithioliques 27

Tableau III2 Les reacutesultats de test du pouvoir reacuteducteur (AEAC) 30

Tableau III3 Les valeurs de PI 31

Tableau III4 Les valeurs de Log P 32

Tableau III5 Les reacutesultats de dosage TCA de teacutemoin 36

Tableau III6 Les reacutesultats de dosage TCA de malade 37

Tableau III7 Les reacutesultats de dosage TQ 39

Sommaire

Remerciement

Deacutedicaces

Liste des abreacuteviationshelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip

Liste des figureshelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip

Liste de tableauxhelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip

Sommairehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip

Introduction geacuteneacuteralehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip

Les radicaux libres Et antioxydantshelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip

Les radicaux libreshelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip

Production de radicaux libres helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip

Deacuteriveacutes reacuteactifs de loxygegravene helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip

Conseacutequences de la preacutesence des radicaux libres dans

lrsquoorganismehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip

Deacutefinition du stress oxydant helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip

Les antioxydantshelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip

Les antioxydants syntheacutetiques helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip

Les antioxydants naturels helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip

Les meacutethodes drsquoeacutevaluation de lrsquoactiviteacute antioxydanthelliphelliphelliphellip

Deacutefinition de lrsquoactiviteacute antioxydantehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip

Geacuteneacuteraliteacutessur les 12-dithiole-3-thioneshelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip

Synthegravese de 12-dithiole-3-thione helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip

Synthegravese de 3- meacutethylthio-12- dithioliumcations helliphelliphelliphelliphellip

Les proprieacuteteacutes de dithiolethiones helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip

Proprieacuteteacute eacutelectrochimique helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip

Proprieacuteteacutes physiques helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip

Les effets eacutelectroniques des restes 5-[12-dithiole-3-thiones]-yl

et 4-[12-dithiole-3-thiones] helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip

Partie I Synthegravese bibliographique

Chapitre I Les radicaux libres Et antioxydants

Sommaire

Aromaticiteacute helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip

Domain drsquoapplication des dithiolethiones helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip

Le sang helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip

Les cellules helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip

a Lrsquoeacuterythrocyte (globule rouge) helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip

b Leucocytes (globules blancs) helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip

Plaquettes et heacutemostase helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip

La coagulationhelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip

Facteur de la coagulation helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip

les eacutetapes de la coagulation helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip

Etapes de la geacuteneacuteration de la prothrombinase helliphelliphelliphelliphelliphellip

Lrsquoeacutetape de la thrombinoformationhelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip

Lrsquoeacutetape de La fibrinoformationhelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip

Lrsquoheacutemophilie helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip

Deacutefinition de la maladie helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip

Historique de lrsquoheacutemophiliehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip

Epideacutemiologie de lrsquoheacutemophiliehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip

Comment deacutemarrer et arrecircter le saignement helliphelliphelliphelliphelliphellip

Transmission geacuteneacutetique de lrsquoheacutemophilie helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip

1 Une femme porteuse de lanomalie (XX) marieacutee agrave un

homme sans anomalie XYhelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip

2 Une femme non porteuse (XX) marieacutee agrave un homme

heacutemophile (XY)helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip

Autres causes peuvent ecirctre agrave lorigine dheacutemophilie chez les

femmes helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip

Activiteacute antioxydante helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip

La structure des composeacutes eacutetudieacutes helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip

Chapitre II Le sang et la coagulation

Partie II Partie expeacuterimentales

Chapitre III Activiteacute antioxydante et activiteacute anticoagulant

Sommaire

Test de Phosphomolybdate (PM) helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip

a Preacuteparation du reacuteactif de molybdatehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip

b Proceacutedurehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip

c Reacutesultats et discussionhelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip

Activiteacute anticoagulant helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip

Temps de Ceacutephaline Kaolin (TCK) helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip

a Principe helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip

b Echantillonnage helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip

c Mateacuteriel helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip

d Reacuteactifs helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip

e Mode opeacuteratoire (TCK)helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip

f Reacutesultats et discussionhelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip

Le temps de quick TQhelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip

a Principe helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip

b Mode opeacuteratoire(TP) helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip

Conclusion geacuteneacuterale helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip

Reacutefeacuterence bibliographiquehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip

Introduction

geacuteneacuterale

Introduction geacuteneacuterale

Lrsquooxygegravene moleacutecule indispensable agrave la vie est susceptible drsquoentraicircner des effets

dommageables dans lrsquoorganisme via la formation de radicaux libres et drsquoespegraveces

oxygeacuteneacutees activeacutees (EOA) [1]

Dans lrsquoorganisme les radicaux libres sont responsables du dommage cellulaire lieacute au

vieillissement aux maladies cardio-vasculaires au cancer et agrave la plupart des maladies

deacutegeacuteneacuteratives quelle que soit la toxine agrave lrsquoorigine du processus Ces radicaux libres

srsquoattaquent agrave lrsquoADN agrave un rythme alarmant Plus ils sont nombreux agrave assaillir votre ADN

plus le laquo taux drsquooxydants raquo est eacuteleveacute [2]

Les antioxydants peuvent ecirctre des enzymes ou de simples moleacutecules Certains sont

produits par lrsquoorganisme ce sont les antioxydants endogegravenes ou proviennent de

lrsquoalimentation ou la meacutedication et sont donc exogegravenes [3]

Parmi les antioxydants qui nous inteacuteresseront les 12-dithiolethiones ces composeacutes sont des

heacuteteacuterocycles contentant trios soufres possegravedent un caractegravere aromatiques et polaire S S

Lrsquoobjectif de ce travail sinscrit dans le cadre dune eacutetude des proprieacuteteacutes antioxydantes des

dithiolethiones avec une application potentielle dans le domaine meacutedical (activiteacute anti

coagulante)Ce travail combure entre la Chimie et la Biologie Car il consiste a deacuteterminer

de la relation entre la structure chimique des deacuteriveacutes dithioliques et lactiviteacute anti

coagulante du sang

Pour reacutealiser ces objectifs traceacutes notre travail sur reparti comme suit

Dans le 1ere chapitre nous avons commenceacute par quelques notions de base sur les

radicaux libres les diffeacuterents systegravemes dantioxydant Aussi nous mentionnons

certaines proprieacuteteacutes physico-chimiques des dithiolethiones

Le 2eme chapitre intituleacutee eacutevaluation de sang et la coagulation nous rappellerons

certaines deacutefinitions sur le sang et les constituants du sang et la coagulation

Le dernier chapitre est consacreacute aux proceacutedures expeacuterimentales utiliseacutees nous

preacutesentons le protocole expeacuterimental puis nous discuterons les reacutesultats obtenus

Partie I Synthegravese

bibliographique

Les radicaux libres et antioxydants

Chapitre I

Les radicaux libres et

antioxydants

I Les radicaux libres et antioxydants Ce premier chapitre preacutesente le contexte de cette eacutetude Les notions de stress oxydant et les

moleacutecules antioxydantes seront abordeacutees Une description succincte de la structure des

composeacutes dithioliques ainsi que quelques unes de leurs caracteacuteristiques physicochimiques

seront preacutesenteacutees I1 Les radicaux libres Lrsquooxygegravene moleacutecule indispensable agrave la vie est susceptible drsquoentraicircner des effets

dommageables dans lrsquoorganisme via la formation de radicaux libres et drsquoespegraveces oxygeacuteneacutees

activeacutees (EOA) [1]

Les radicaux libres sont des atomes des groupes datomes ou des moleacutecules qui preacutesentent un

ou plusieurs eacutelectrons non apparieacutes sur leur couche externe Ces moleacutecules qui contiennent

geacuteneacuteralement de loxygegravene sont aussi tregraves reacuteactives Elles interagissent en une fraction de

seconde avec dautres moleacutecules [4]

srsquoattaquent agrave lrsquoADN agrave un rythme alarmant [2]

Les radicaux libres interviennent dans un grand nombre de domaines en chimie aussi bien en

chimie sous rayonnement ionisant chimie des radioeacuteleacutements qursquoen chimie organique

inorganique photochimie Geacuteneacuteralement les reacuteactions drsquooxydoreacuteduction font intervenir des

intermeacutediaires radicalaires Ces reacuteactions sont omnipreacutesentes dans le milieu vivant et

gouvernent des processus aussi importants que la reproduction des espegraveces la mutageacutenegravese la

deacutefense contre les maladies [3]

I11 Production de radicaux libres La production de ces espegraveces oxydantes est une conseacutequence ineacutevitable du meacutetabolisme

aeacuterobie En effet lrsquoorganisme a besoin drsquoO2 pour produire de lrsquoeacutenergie au cours des reacuteactions

dites de respirations oxydatives Cependant une faible partie de lrsquooxygegravene eacutechappe agrave sa

reacuteduction en eau au niveau de la mitochondrie Elle peut alors ecirctre agrave lrsquoorigine de la

production de radicaux libres oxygeacuteneacutes

Les autres sources de production de radicaux libres sont repreacutesenteacutees dans le tableau I1 Elles

sont classeacutees en deux cateacutegories

les sources endogegravenes les radicaux libres sont des produits des reacuteactions de

lrsquoorganisme

les sources exogegravenes les ecirctres vivants sont exposeacutes quotidiennement agrave des polluants

(fumeacutee de cigarette rayons ultraviolets radiationshellip) susceptibles drsquoecirctre agrave lrsquoorigine de

la production de radicaux libres une fois dans lrsquoorganisme [5]

Tableau I1 Principales sources de production des radicaux libres

Sources

endogegravenes

Production de radicaux libres lors des respirations oxydatives

(mitochondries)

Cellules phagocytaires

Meacutetabolisme de lrsquoacide arachidonique

Systegraveme xanthineXanthine oxydase

Sources

exogegravenes

Rayonnement eacutelectromagneacutetique

Meacutetaux de transition

Pesticides

Meacutedicamentshellip

I12 Deacuteriveacutes reacuteactifs de loxygegravene Les principaux repreacutesentants des deacuteriveacutes reacuteactifs de loxygegravene (DRO) sont

le radical hydroxyle (HObull)

le radical peroxyde (ROObull)

le radical alkoxyle (RObull)

le peroxyde dhydrogegravene (H2O2)

lhydroperoxyde organique (ROOH)

loxygegravene singulet (O2)

La formation initiale des DRO se base sur la reacuteduction doxygegravene moleacuteculaire selon

leacutequation suivante [6]

푂2 + eacute rarr 푂2minus

La suite des reacuteactions peut ecirctre reacutesumeacutee comme suit

2푂 + 2퐻 rarr 퐻 푂 + 푂

퐻2푂2 + 푂2minus rarr 푂퐻 + 푂퐻minus + 푂2

I13Conseacutequences de la preacutesence des radicaux libres dans lrsquoorganisme

Les radicaux libres jouent un rocircle essentiel dans le bon deacuteroulement de la reacuteaction

immunitaire Ils sont produits par les cellules phagocytaires pour ecirctre utiliseacutes dans la

lutte contre les bacteacuteries

Les (DRO) peuvent agir en tant que laquo moleacutecule-signal raquo et ainsi intervenir dans la

communication intracellulaire et intercellulaire Ils participent agrave lrsquoexpression de

certains gegravenes et agrave leur reacutegulation Cela leur confegravere un rocircle important dans les

pheacutenomegravenes de croissance et de mort cellulaire

Les radicaux libres peuvent reacuteagir avec les diffeacuterents acides amineacutes et donc alteacuterer la

structure des proteacuteines Les fonctions de multiples enzymes de reacutecepteurs et de

proteacuteines de transport cellulaire peuvent ainsi ecirctre modifieacutees Crsquoest donc toute la

machinerie cellulaire qui peut ecirctre affecteacutee

Les radicaux libres peuvent aussi agir sur le glucose et geacuteneacuterer des intermeacutediaires

reacuteactifs Les dommages oxydatifs peuvent alors se propager via lrsquoattaque des radicaux

formeacutes sur drsquoautres moleacutecules

Les radicaux libres peuvent attaquer les lipides et notamment les acides gras mono- et

polyinsatureacutes des phospholipides membranaires Ils sont agrave lrsquoorigine de reacuteaction de

peroxydation

Les radicaux libres et en particulier OH peuvent srsquoattaquer agrave lrsquoADN Ils reacuteagissent

avec les nucleacuteotides Ils peuvent mener par exemple agrave des modifications des bases

azoteacutees agrave la fragmentation de lrsquoADN agrave des ruptures de brins ou agrave des pontages entre

des bases Les conseacutequences de ces alteacuterations peuvent ecirctre immeacutediates La cellule

nrsquoeacutetant plus capable de fonctionner correctement entre en apoptose Cependant ces

conseacutequences peuvent aussi srsquoexprimer sur du plus long terme Les modifications de

lrsquoexpression du programme geacuteneacutetique de la cellule peuvent ecirctre agrave lrsquoorigine drsquoun cancer

I14 Deacutefinition du stress oxydant En 1991 Sies a deacutefini la notion de stress oxydant comme lrsquoincapaciteacute de lrsquoorganisme agrave se

deacutefendre contre lrsquoagression des DRO suite agrave un deacuteseacutequilibre lieacute soit agrave une production accrue

de DRO soit agrave une diminution de la capaciteacute de deacutefenses antioxydantes [7]

La pollution le tabagisme lrsquoalcoolisme la prise des contraceptifs lrsquoexposition prolongeacutee au

soleil ou agrave des radiations la pratique du sport de haut niveau et lrsquoinflammation chronique sont

des sources de production des DRO Une alimentation pauvre en fruits et leacutegumes ougrave se

trouve la majeure partie des antioxydants exogegravenes neacutecessaires (vitamines C et E

caroteacutenoiumldes polypheacutenols) favorise une baisse de la capaciteacute antioxydante Le stress oxydant

peut ecirctre de courte dureacutee et gracircce aux systegravemes antioxydants limiteacute avec un retour rapide agrave

un eacutetat redox physiologique Un deacuteseacutequilibre redox prolongeacute a des conseacutequences en

pathologie et dans le vieillissement des tissus [3]

I2 Les antioxydants Les antioxydants peuvent ecirctre des enzymes ou de simples moleacutecules Certains sont produits

par lrsquoorganisme ce sont les antioxydants endogegravenes ou proviennent de lrsquoalimentation ou la

meacutedication et sont donc exogegravenes

Les antioxydants sont deacutefinis par HALLIWELL en (1999) comme laquo toute substance qui en

faible concentration par rapport au substrat susceptible drsquoecirctre oxydeacute preacutevient ou ralentit

lrsquooxydation de ce substrat raquo Ils peuvent ecirctre classeacutes selon leur mode drsquoaction leur

localisation cellulaire et leur origine [5]

Exemples

Le probucol (lurselle) la N-aceacutetylcysteacuteine acide ascorbique (vitamine C) tocopheacuterol

(vitamine E) le B-carotegravenehellip [8]

I21 Les antioxydants syntheacutetiques Dans lindustrie alimentaire les antioxydants syntheacutetiques tel que le butylhydroxyanisole

(BHA) butylhydroxytoluegravene (BHT) gallate propyleacutee (PG) et le tetra-butylhydroquinone

(TBHQ) sont largement utiliseacutes parce quils sont efficaces et moins chers que les

antioxydants naturels Cependant leur seacutecuriteacute est tregraves discuteacutee car ils geacutenegraverent un besoin de

recherche comme matiegraveres de substitution drsquoapregraves des sources naturelles comme antioxydants

de la nourriture [9] Exemples

BHA Gallate de propyle

I22 Les antioxydants naturels Tous les ecirctres vivants ont un meacutetabolisme primaire qui fournit les moleacutecules de base acides

nucleacuteiques (ARN ADN) lipides proteacuteines acides amineacutes carbohydrates Les meacutetabolites

primaires sont produits en quantiteacute eacuteleveacutee par les plantes et sont agrave faible prix de revient

Chez les plantes il existe aussi un meacutetabolisme secondaire cest une exclusiviteacute du monde

veacutegeacutetal Ces produits agrave structure chimique souvent complexe sont tregraves disperseacutes et tregraves

diffeacuterents selon les espegraveces Les meacutetabolites secondaires sont produits en tregraves faible quantiteacute

il existe plus de 200000 meacutetabolites secondaires classeacutes selon leur appartenance chimique en

lrsquooccurrence les terpegravenes les alcaloiumldes les composes aceacutetyleacuteniques les cires les acides

amineacutes et les composeacutes pheacutenoliques [10]

I23 Les meacutethodes drsquoeacutevaluation de lrsquoactiviteacute antioxydante Plusieurs meacutethodes sont disponibles pour mesurer lactiviteacute antioxydante des aliments et les

systegravemes biologiques [11] Elles peuvent ecirctre classeacutees en deux groupes selon deux

meacutecanismes soit par le transfert drsquoatome drsquohydrogegravene soit par le transfert drsquoun simple

eacutelectron

Les techniques du premier groupe sont employeacutees pour eacutevaluer la peroxydation lipidique en

utilisant un substrat lipidique ou lipoproteacuteique La quantification de cette proprieacuteteacute est

exprimeacutee par la mesure du degreacute drsquoinhibition de lrsquooxydation [12]

Alors les meacutethodes du deuxiegraveme groupe sont celles qui interviennent dans la mesure de

lrsquohabiliteacute du pieacutegeage des radicaux libres Elles comportent le balayage du peroxyde

drsquohydrogegravene (H2O2) de lrsquoacide hypochloreux (HOCl) de lrsquohydroxyle (OH) des anions

superoxyde (O-2) du peroxyle (ROO) et de lrsquooxyde nitrique (NO) [13]

Parmi ces techniques nous citons

la meacutethode drsquoORAC (Capaciteacute drsquoabsorbance du radical de lrsquooxygegravene) [14]

H3CO OHO

la meacutethode drsquoABTS (22-azinobis (3-eacutethyle-benzothiazoline-6-sulphonate) ou TEAC

(Capaciteacute antioxydante eacutequivalente de Trolox) [15]

la meacutethode FRAP (Capaciteacutes reacuteductrices ferriques drsquoantioxydants) [16]

la meacutethode du radical DPPH (22-diphenyl-1-picrylhydrazyl) [17]

la meacutethode de DMPD (Balayage du radical cation N N- dimethyl-phenylenediamine)

la meacutethode TOSC (Capaciteacute du pieacutegeage des oxy-radicaux totaux) [19]

la meacutethode TRAP (Paramegravetre du pieacutegeage du radical total) [20]

la meacutethode photocheacutemiluminescence (PCL) [21]

la meacutethode dheacutemolyse [22]

I24 Deacutefinition de lrsquoactiviteacute antioxydante Lrsquoactiviteacute antioxydante est consideacutereacutee comme la capaciteacute agrave pieacuteger les radicaux libres par

lrsquoapport drsquoun atome hydrogegravene ou drsquoun eacutelectron et la stabilisation des espegraveces formeacutees Une

moleacutecule antioxydante est une espegravece chimique reacuteductrice agrave bas potentiel drsquooxydation

comportant des eacuteleacutements tels que des hydrogegravenes pheacutenoliques des cycles aromatiques et des

liaisons multiples

I3 Geacuteneacuteraliteacutes sur les 12-dithiole-3-thiones Le soufre est un eacuteleacutement dont la chimie est tregraves deacuteveloppeacutee Lrsquooxydation de Swern [23] est

certainement la reacuteaction la plus connue qui utilise cette chimie du soufre Dans la

classification peacuteriodique des eacuteleacutements le soufre se situe juste en dessous de lrsquooxygegravene on

aura donc des fonctions thiols (-SH) dont la reacuteactiviteacute est semblable agrave celle des fonctions

hydroxyles (-OH) De mecircme on rencontrera des fonctions C=S comme il existe des fonctions

C=O Neacuteanmoins il existe une grande diffeacuterence entre lrsquooxygegravene et le soufre en effet leur

structure eacutelectronique est bien diffeacuterente Lrsquooxygegravene O8 a pour structure 1s22s22p4 alors que le

soufre S16 pour structure le 1s22s22p63s23p4 Les composeacutes posseacutedant une double liaison C=S

sont en geacuteneacuteral moins stables que leurs homologues qui possegravedent une liaison C=O Et ceci agrave

cause du fait que dans le cas du soufre il existe des orbitales d libres dans lesquelles les

eacutelectrons de la liaison π peuvent aller ce qui nrsquoest pas le cas pour lrsquooxygegravene

Parmi les composeacutes soufreacutes on trouve les 12-dithiole-3-thiones qui sont des

heacuteteacuterocycles sulfureacutes dont la structure geacuteneacuterale est preacutesenteacutee sur la figure I1 naturellement

trouveacutes dans veacutegeacutetaux de la famille des crucifegraveres [24] S S

Figure I1 Formule geacuteneacuterale des 12-dithiole-3-thiones

Selon les radicaux R4 et R5 on distingue plusieurs composeacutes des dithiolethiones Il y a

principalement deux types des 12-dithiole-3-thiones

CH2nCH2

Figure I2 Les formes les plus ceacutelegravebres de 12dithiole-3-thione

I311 Synthegravese de 12-dithiole-3-thiones

La premiegravere synthegravese dun composeacute de cette classe semble avoir eacuteteacute par le chimiste italien

BARBAGLIA GA qui en 1884 a isoleacute et a purifieacute une substance de la formule C5H6S3 de la

reacuteaction entre lisovaleacuteraldeacutehyde (3-meacutethylbutanal) et le soufre

BARBAGLIA nrsquoa pas deacutetermineacute sa structure mais il a mesureacute son point de fusion et a donneacute

la meacutethode de synthegravese il a stipuleacute que cette substance serait le 45-dimeacutethyl-12-dithiole-3-

thione la dithiolethione parent a eacuteteacute syntheacutetiseacutee pour la premiegravere fois en 1948 Nombreux

deacuteriveacutes ont eacuteteacute preacutepareacutes entre les anneacutees 1940 et 1950 [25]

Seules les positions 4 et 5 des 12-dithiole-3-thiones sont susceptibles drsquoecirctre occupeacutees

par des groupements qui doivent le plus souvent ecirctre inclus dans les preacutecurseurs

correspondants Cette condition limite les possibiliteacutes de synthegravese ce qui explique le nombre

reacuteduit de structures connues dans la seacuterie des 12-dithiole-3-thiones

La premiegravere synthegravese de 1 2-dithiole-3-thiones a eacuteteacute en 1954 par de E K Field [26]

Leurs sels ont eacuteteacute syntheacutetiseacutes par B Boumlttcher

Selon EKField qui est en preacutesence de catalyseurs et sa reacuteaction avec du soufre ou

P4S10 peut donner de bons rendements daryl dithiolethione selon la reacuteaction

R = H ou CH3

Figure I3 la meacutethode de lrsquoEK Field

I312 Synthegravese de 3- meacutethylthio-12- dithiolium cations Les sels de 12-dithiole-3-thiones ont eacuteteacute syntheacutetiseacutes drsquoapregraves B Boumlttcher [27] Cette

meacutethode fondeacutee sur la reacuteaction du sulfate de dimeacutethyle ou iodide de meacutethyle en excegraves avec

dithiolethiones correspondante dans le toluegravene agrave une tempeacuterature fixe de 35 degC dans les 4h

pour reacuteagir avec le sulfate de dimeacutethyle et agrave 40 degC pendant la journeacutee pour iodide de meacutethyle

Apregraves chaque reacutesidu a eacuteteacute filtreacute et seacutecheacute selon Leacutequation suivante (reacuteaction daddition ) S S

H SCH3 X-

푨풗풆풄 푿 = 푰 풐풖 푪푯ퟑ푺푶ퟒ

I32 Les proprieacuteteacutes de dithiolethiones

I321 Proprieacuteteacute eacutelectrochimique Beaucoup deacutetudes et drsquoanalyses par des meacutethodes eacutelectrochimiques ont eacuteteacute effectueacutees

sur les proprieacuteteacutes oxydo-reacuteductrices des dithiolethiones substitueacutes en position 5 et 4 par des

groupements non eacutelectro actifs (aryle ou alkyle) Drsquoune maniegravere geacuteneacuterale le comportement

cathodique habituel de ces composeacutes en milieux organiques (DMF) peut ecirctre deacutecrit par une

reacuteduction agrave deux eacutelectrons chimiquement reacuteversible conduisant aux dianions apregraves

lrsquoouverture de cycle dithiolique (Figure I4) [28]

2eacute

CS2--S

CS2RRS

Figure I4 Proprieacuteteacute eacutelectrochimique

I322 Proprieacuteteacutes physiques La plus part des 12-dithiole-3-thiones sont des cristaux coloreacutes ceux qui sont

substitueacutees par des composeacutes aromatiques ont des couleurs entre le rouge et lrsquoorange fonceacute et

ont des points de fusion supeacuterieur agrave ceux substitueacutes par des composeacutes aliphatique qui ont la

couleur jaune

Plusieurs des dithiolethiones sont insolubles dans les solvants polaires et peu solubles

dans les solvants aliphatique et soluble dans les hydrocarbures aromatiques et dans lrsquoacide

sulfurique concentreacute [29]

Les valeurs de dipocircles des sels sont plus eacuteleveacutees que celles de leurs dithiolethiones

origine et les facteurs heacuteteacuterogegravenes des derniers sont plus petits que ceux de leurs sels (Figure

I5) [30] S S

+ CH3SO4-

3387 Debye 1440 Debye

Figure I5 La densiteacute eacutelectronique de diffeacuterents atomes et les valeurs de moments

dipolaires des moleacutecules des inhibiteurs

I33 Les effets eacutelectroniques des restes 5-[12-dithiole-3-thiones]-yl et 4-

[12-dithiole-3-thiones] Les effets eacutelectroniques attracteurs des restes 5-[12-dithiole-3-thione]ndashyl et 4-12-dithiole-

3-thione-yl sont confirmeacutes quantitativement par les travaux de M Saiumldi et M Chollet [31]

Les valeurs de constante de Hammettp- sont

Tableau I2 Les valeurs de p de reste 5-[12-dithiole-3-thione]-yl et de 4-12-dithiole-3-

thione-yl

Ces valeurs expriment que lrsquoeffet eacutelectro attracteur du reste 5-[12-dithiole-3-thione]-yl

possegravede un effet meacutesomegravere attracteur comparable agrave celui drsquoion reste cyano ou para nitro

(097et 125) [28]

La valeur de p du reste 4-[12-dithiole-3-thione]-yl est tregraves faible et indiquant que les restes

4-[12-dithiole-3-thiones]-yl sont faiblement attracteur par effet inducteur

Il nrsquoy a pas drsquoeffet meacutesomegravere attracteur du reste 4-[12-dithiole-3-thiones]-yl qui reacutesulterait de

la conjugaison entre le groupement amino donneur et ce reste 12-dithiole via le noyau pheacutenyl

selon S S

NH2 NH2

La conjugaison entre le noyau pheacutenyl (et donc le groupement amino) et le noyau

dithiole possible drsquoun point de vue eacutenergeacutetique est inhibeacutee par le manque de coplaneacuteiteacute des

deux noyaux [32]

En conclusion nous pouvons dire que probablement les restes 4-[12-dithiole-3-thione]

nrsquoexercent pas drsquoeffet attracteur meacutesomegravere

Le reste 5-[12-dithiole-3-thione]-yl Le reste 4-[12-dithiole-3-thione]-yl

Les restes p-

5-[12ndashdithiolethione]-yl 114

I331 Aromaticiteacute Lrsquoaromaticiteacute de dithiolethiones est manifesteacutee par deacutelocalisation de six eacutelectrons p

dans le systegraveme plans du dithiole La regravegle de Hucircckel indique que toute structure cyclique

siegravege drsquoune deacutelocalisation eacutelectronique couvrant lrsquoensemble du cycle et affectant un

ensemble de (4n+2) eacutelectrons (n=0 1 2 3 hellip) preacutesente le caractegravere aromatique

On peut consideacuterer que quatre eacutelectrons proviennent des deux doublets 3p des atomes de

soufre 1 et 2 et une double liaison (C4-C5) se trouvent rejeter sur le soufre du

thiocarbonyle ce dernier se trouve donc chargeacutee neacutegativement tandis que le cycle dithiolique

acquiert une charge positive

Un certain nombre de dithiolethione sont fait lrsquoobjet drsquoeacutetudes cristallographiques par rayons X

[33] elles conduisent aux reacutesultats suivants

La distance S1-S2 de lrsquoordre de 204Adeg possegravede la valeur trouveacutee dans les deacutesulfures drsquoalkyle

de lrsquoordre de 208 Adeg Mais il y a une grande diffeacuterence entre les disulfures drsquoalkyle et les

dithiolethiones Les longueurs des liaisons C3-S2 et C5- S1de lrsquoordre de 17 Adeg sont nettement

plus courts que la liaison C-S dans un sulfure drsquoalkyle (longueurs de liaison de lrsquoordre de

183 Adeg) Les longueurs des liaisons C3-C4 (142Adeg) et C4-C5 (183Adeg) sont celle rencontreacutees

dans les hydrocarbures aromatiques La longueur de la double liaison du thiocarbonyle est de

lrsquoordre de 166 Adeg Elle est leacutegegraverement supeacuterieure agrave la valeur de 161 Adeg retenue pour un

thiocarbonyle typique [34]

Ces reacutesultats confirment encore lrsquoexistence du caractegravere aromatique des dithiolethiones En

bref ces consideacuterations indiquent que les dithiolethiones sont des composeacutes aromatiques tregraves

stables

I34 Domaine drsquoapplication des dithiolethiones Les dithiolethiones jouent un rocircle tregraves important dans plusieurs domaines elles sont

utiliseacutees comme des promoteurs dans le champ de la pharmacologie ougrave la sulfarlem a eacuteteacute

utiliseacutees pendant longtemps comme meacutedicament theacuterapeutique aussi lrsquoOltipraz qui possegravede la

proprieacuteteacute drsquoun inhibiteur efficace au HIV-1 Un grand nombre des dithiolethiones sont connus

comme des agents chimio protecteurs et peuvent ecirctre accomplis par lusage de produits

chimiques naturels et syntheacutetiques pour retarder bloquez ou renversez le processus

canceacuterigegravene [35]

Les dithiolethiones eacutetudieacutes preacutesentent des capaciteacutes inhibitrices importantes que le

standard vitamine C que la 4-tolyl-12-dithiole-3-thione preacutesente un fort pourcentage

dinhibition dheacutemolyse (plus de 185 fois de vitamine C) par contre le faible inhibiteur est la

vitamine C Cette remarque sexplique par linfluence du facteur de lipophilie Lrsquoaneacutethol

dithiolethione (Sulfarlemreg) est une moleacutecule lipophile utiliseacutee en theacuterapeutique qui associe

des proprieacuteteacutes anti radicalaires et antioxydantes agrave une bonne diffusion tissulaire et une bonne

toleacuterance pour inhiber lheacutemolyse des eacuterythrocytes [36]

Certain nombre drsquoentre eux ont fait lrsquoobjet de brevets dans divers domaines drsquoapplication

Des inhibiteurs de corrosion [37] et sont utiliseacutes comme des fongicides [30]

Chapitre II Le sang et la

coagulation

Le sang et la coagulation

II1 Le sang Le sang est un tissu liquide de coloration rouge circulant agrave linteacuterieur dun systegraveme

vasculaire clos

Chez lrsquohomme lrsquoappareil circulatoire contient environ cinq litres de sang Ce qui repreacutesente

environ 7 du poids corporel (70 kg) le sang est un organe physiologique constitueacute du plasma

liquide salin tamponneacute de couleur jaune clair contenant entre autres eacutelectrolytes et proteacuteines

dans lequel baignent les eacuteleacutements figureacutes du sang les eacuterythrocytes les leucocytes ou globules

blancs (granulocytes monocytes et lymphocytes ) et les thrombocytes ( les plaquettes )

Lrsquoune des multiples fonctions du sang est le transport drsquoeacutelectrolytes et de substances nutritives

(glucose acides amineacuteshellip) et des gaz respiratoires (O2 CO2) Ce dernier est assureacute en majeure

partie par les eacuterythrocytes et lrsquoheacutemoglobine [38]

Le sang est constitueacute de plasma et de diffeacuterentes populations de cellules produites au niveau des

tissus heacutematopoiumleacutetiques (os plats du tronc extreacutemiteacutes du feacutemur et de lrsquohumeacuterus)

A partir drsquoune seule cellule (cellule souche) trois ligneacutees sont formeacutees celle des globules rouges

celle des globules blancs et celle des plaquettes

Chaque ligneacutee possegravede un processus de maturation diffeacuterent

Pour les globules rouges le processus de maturation se nomme lrsquoeacuterythropoiumlegravese [39]

Un mm3 de sang contient normalement 5 millions de globules rouges 6 agrave 7 000 de globules

blancs 200 agrave 400 000 plaquettes

Constituants du sang et leurs fonctions

Plasma (Eau _ Electrolytes)

Cellules (Erythrocytes _ Leucocytes _ Plaquettes)

II11 Les cellules a Lrsquoeacuterythrocyte (globule rouge)

Lrsquoeacuterythrocyte appeleacute aussi heacutematie normocyte ou globule rouge est une cellule tregraves simplifieacutee

anucleacute chez lrsquohomme et les mammifegraveres produite essentiellement dans la moelle osseuse agrave partir

de cellules megraveres les eacuterythroblastes meacutedullaires (chez le fœtus les eacuterythrocytes sont eacutegalement

produits par la rate et le foie) lrsquoeacuterythrocyte se preacutesente sous la forme drsquoun disque biconcave drsquoun

diamegravetre de 7 et 8 microm Il est doueacute drsquoune grande deacuteformabiliteacute qui lui permet de franchir des

capillaires drsquoun diamegravetre infeacuterieur au sien Ceci permet effectivement le transport drsquooxygegravene

depuis les poumons jusqursquoaux cellules de lrsquoorganisme mais cette speacutecialisation

implique une bregraveve survie cellulaire (environ 120 jours) une orientation speacutecifique du

meacutetabolisme pour proteacuteger le pigment respiratoire De fait la couleur rouge de lrsquoeacuterythrocyte

provient de ce pigment et constituant principal agrave savoir lrsquoheacutemoglobine La figure II2 ci-dessous

scheacutematise la forme de lrsquoeacuterythrocyte (section sagittale) et reacutesume les dimensions moyennes [39]

Figure II1 Dimensions moyennes du globule rouge humain

Figure II2 Globules rouges vus au microscope eacutelectronique agrave balayage

b Leucocytes (globules blancs)

Les leucocytes ou globules blancs du sang sont les cellules mobiles du systegraveme de deacutefense

immunitaire de lrsquoorganisme par immuniteacute on entend la capaciteacute de lrsquoorganisme agrave reacutesister agrave des

substances eacutetrangegraveres potentiellement dangereuses ou agrave des cellules anormales et agrave les eacuteliminer

les leucocytes et leurs produits ainsi qursquoun groupe de proteacuteines plasmatiques constituent le

systegraveme immunitaire un systegraveme de deacutefense interne qui joue un rocircle crucial dans la

reconnaissance et la destruction ou la neutralisation de mateacuteriaux diffeacuterents du laquo soi raquo normal

Plus speacutecifiquement le systegraveme immunitaire

1 Deacutefend contre des agents pathogegravenes (microorganismes bacteacuteriens ou viraux responsables

de maladie)

2 Fonctionne comme des laquo eacutequipes de nettoyage raquo qui deacutebarrassent lrsquoorganisme de cellules

useacutees (comme les globules rouges acircgeacutes) et de deacutebris tissulaires (par exemple des tissus

endommageacutes par blessure ou maladie)Cette derniegravere proprieacuteteacute est primordiale pour la

cicatrisation et la reacuteparation tissulaire

3 Identifie et deacutetruit des cellules anormales ou mutantes produites dans lrsquoorganisme Cette

fonction qui est appeleacutee surveillance immunitaire est le meacutecanisme primordial de deacutefense

contre le cancer

Pour remplir leur rocircle les leucocytes emploient une strateacutegie de recherche et drsquoattaque crsquoest- agrave -

dire qursquoils gagnent les tissus agresseacutes ou endommageacutes ils sont continuellement transporteacutes par le

sang depuis le site de leur production vers les zones ougrave ils doivent intervenir

Il y a cinq classes de leucocytes

Il y a cinq classes de leucocytes ndash neutrophiles eacuteosinophiles basophiles monocytes et

lymphocytes dont les caracteacuteristiques de structure et de fonction sont diffeacuterentes Ils sont dans

lrsquoensemble de plus grande taille que les eacuterythrocytes

II2 Plaquettes et heacutemostase Il y a normalement environ 150000 agrave350 plaquettes par mm3 de sang

Les plaquettes sont des fragments cellulaires provenant des meacutegacaryocytes

Les plaquettes (thrombocytes) sanguines ne sont pas des cellules proprement dites mais des

fragments cellulaires qui se sont deacutetacheacutes par bourgeonnement de tregraves grandes cellules reacutesidentes

de la moelle osseuse appeleacutees meacutegacaryocytes qui proviennent des mecircmes cellules souches

indiffeacuterencieacutees que les eacuterythrocytes et les ligneacutees de leucocytes

Un seul meacutegacaryocyte produit environ 1000 plaquettes

Les plaquettes sont scheacutematiquement des veacutesicules contenant un peu de cytoplasme du

meacutegacaryocyte et entoureacutees par un morceau de sa membrane

Les plaquettes sont fonctionnelles pendant une dizaine de jours au terme desquels elles sont

retireacutees de la circulation par les macrophages tissulaires de la rate et du foie essentiellement pour

ecirctre remplaceacutees par de nouvelles plaquettes qui sortent de la moelle osseuse [40]

II3 La coagulation La coagulation correspond agrave une cascade de reacuteactions enzymatiques aboutissant agrave la

transformation par la thrombine du fibrinogegravene soluble en fibrine insoluble qui constitue

lrsquoarmature du caillot Ce pheacutenomegravene est localiseacute et reacuteguleacute par un ensemble drsquoinhibiteurs

physiologiques Les deacuteregraveglements de ce systegraveme exposent agrave un risque de thrombose ou agrave un risque

heacutemorragique [41]

Figure II3 Sang coaguleacute

II31 Facteur de la coagulation Sont deacutesigneacutes par des chiffres romains et affecteacutes du signe ldquoardquo lorsque le facteur est activeacute

La synthegravese de ces facteurs a lieu pour la plus part dans le foie Pour certains la synthegravese deacutepend

de la vitamine K on les appelle facteurs deacutependant de la vitamine K Ce sont les facteurs X IX

VII II [42]

A cocircteacute de ces facteurs plasmatiques drsquoautres interviennent dans la coagulation ce sont

lapreacutekallicreacuteine dont lrsquoactivation aboutit agrave la formation de la kallicreacuteinekilinogegravene de haut poids

moleacuteculaire (KHPM) [43]

II32 Les eacutetapes de la coagulation a Leacutetapes de la geacuteneacuteration de la prothrombinase

Elle srsquoeffectue selon deux voies

La premiegravere voie dite intrinsegraveque qui implique des facteurs dits contacts agrave savoir le KHPM la

prekallicreacuteine les facteurs XII XI et drsquoautres facteurs plasmatiques qui sont les facteurs IX X V

II le facteur III plaquettaire et le calcium

Une deuxiegraveme voie dite extrinsegraveque qui implique lrsquoactiviteacute des facteurs VIII X V II la

thromboplastine tissulaire et le fibrinogegravene

Il y a eacutegalement une troisiegraveme voie dite voie cellulaire qui fait intervenir les monocytes et les

macrophages

b Lrsquoeacutetape de la thrombino formation

Elle assure la formation de la thrombine agrave partir de la prothrombine gracircce agrave lrsquoactiviteacute catalytique

de la prothrombinase

c Lrsquoeacutetape de La fibrino formation

Elle aboutit agrave la formation de la fibrine insoluble agrave partir du fibrinogegravene plasmatique [44]

Figure II4 Meacutecanismes de la coagulation

Cascade de la coagulation

Tableau II1 Les facteurs de la coagulation numeacutero de facteur nom et particulariteacutes

Ndeg de facteur Nom Particulariteacute

Facteur I Fibrinogeacutene

Facteur II Prothrombine Vit K deacutependant

Facteur III Thromboplastine tissulaire

Facteur IV Calcium

Facteur V Proacceacuteleacuterine

Facteur VI Acceacuteleacuterine

Facteur VII Proconvertine Vit K deacutependant

Facteur VIII Anti-heacutemoph A

Facteur IX Anti-heacutemoph B Vit K deacutependant

Facteur X Stuart Vit K deacutependant

Facteur XI Rosenthal

Facteur XII Hageman

Facteur XIII Stabilisant de fibrine

II4 Lrsquoheacutemophilie Le mot laquo heacutemophilie raquo provient de deux mots grecs haima qui signifie laquo sang raquo et philos qui

signifie laquo ami raquo [45]

II41 Deacutefinition de la maladie

Lrsquoheacutemophilie est une maladie heacutemorragique constitutionnelle agrave transmission reacutecessive lieacutee au sexe

reacutesultant drsquoun deacuteficit en facteur VIII (FVIII) pour lrsquoheacutemophilie A et en facteur IX (FIX) pour

lrsquoheacutemophilie B Lrsquoheacutemophilie B est environ cinq fois moins freacutequente que lrsquoheacutemophilie A [46]

Il existe une bonne correacutelation entre lrsquointensiteacute du deacuteficit en facteur antiheacutemophilique et la graviteacute

clinique de la maladie On deacutefinit ainsi

bull Lrsquoheacutemophilie seacutevegravere Facteurs VIII ou IX lt 1

bull Lrsquoheacutemophilie modeacutereacutee Facteurs VIII ou IX 1 agrave 5

bull Lrsquoheacutemophilie mineure Facteurs VIII ou IX 6 agrave 35

II42 Historique de lrsquoheacutemophilie -Quand lheacutemophilie a-t-elle eacuteteacute deacutecouverte

La deacutecouverte de lheacutemophilie qui navait pas encore de nom agrave leacutepoque remonte agrave lAntiquiteacute Le

Talmud recueil deacutecrits heacutebraiumlques du IIe siegravecle avant Jeacutesus-Christ relate que les beacutebeacutes macircles

navaient pas besoin de subir la circoncision si deux de leurs fregraveres avaient deacutejagrave succombeacute agrave cette

intervention avant eux

Abu Al-qasim Al-Zahrawi (1013-1106) fait mention drsquoune famille de Cordoue en Andalousie

dont les hommes meurent des suites drsquoheacutemorragies conseacutecutives agrave des blessures mineures

Mousa Ibn Maimoun (1135-1204) applique la regravegle concernant la circoncision agrave une famille en

Eacutegypte

En 1803 un meacutedecin de Philadelphie le Dr John Conrad Otto publie un traiteacute sur une certaine

preacutedisposition heacutemorragique familiale Il deacutecrit que la maladie est heacutereacuteditaire et transmise de megravere

en fils Il parvient agrave retracer lrsquoorigine de la maladie agrave une femme qui srsquoeacutetait eacutetablie pregraves de

Plymouth dans le New Hampshire en 1720

II43 Epideacutemiologie de lrsquoheacutemophilie -Dans le monde

Lheacutemophilie affecte 1 cas sur 10000 naissances dont 80 sont des heacutemophiles A et 20 des

heacutemophiles B LrsquoOrganisation Mondiale de la Santeacute (OMS) estime qursquoil existe actuellement 400

000 cas drsquoheacutemophiles dans le monde

En Algeacuterie LrsquoAlgeacuterie compte quelque 1600 malades recenseacutes par lrsquoAssociation algeacuterienne des

heacutemophiles (AAH) mais ils seraient plus de 3000 agrave souffrir de cette maladie orpheline qui touche

ndash sauf cas tregraves rares

ndash les garccedilons et qui se caracteacuterise par une grave insuffisance dans la coagulation du sang [47]

II44 Comment deacutemarrer et arrecircter le saignement Le sang circule dans le corps agrave travers les vaisseaux sanguins on peut reacutesumer le processus de

saignement et darrecircter ce saignement agrave les points suivants (voir la figureII5)

Figure II5 Eacutetapes pour deacutemarrer et arrecircter le saignement

lheacutemorragie commence lorsque le vaisseau sanguin est exposeacute agrave linfection et le sang se deacutegage

vers lexteacuterieure

Le vaisseau est diminueacute pour aider agrave ralenti lheacutemorragie

Les plaquettes sanguines forment un bouchon pour remplir le trou

Enfin un grand nombre des facteurs se rassembler et deacuteposeacute sur le bouchon qui se conduit agrave arrecircte

lheacutemorragie

II45 Transmission geacuteneacutetique de lrsquoheacutemophilie Trois situations peuvent se preacutesenter

Si on deacutesigne par X le gegravene porteur de lanomalie (sur les figures ccedila correspond agrave X eacutecrit en

rouge) et par X le gegravene sain on aura

1 Une femme porteuse de lanomalie (XX) marieacutee agrave un homme sans anomalie XY

Leurs filles peuvent ecirctre sans aucune anomalie (XX) ou porteuses de la maladie

Les garccedilons peuvent eacutegalement ecirctre sains ou heacutemophiles (XY)

2 Une femme non porteuse (XX) marieacutee agrave un homme heacutemophile (XY)

Leurs filles seront toutes porteuses de la maladie (XX)

Leurs fils seront tous sains (XY)

3 Autres causes peuvent ecirctre agrave lorigine dheacutemophilie chez les femmes

Inactivation fortuite pendant lembryogeacutenegravese dune majoriteacute de X portant lallegravele normal

Syndrome de Turner (XO)

Translocation Xautosome

Isodomie maternelle du X (non disjonction au cours de la deuxiegraveme division de meacuteiose) on a

alors un zygote avec 2 X identiques maternelles agrave condition que le X du spermatozoiumlde ayant

participeacute agrave la feacutecondation ait eacuteteacute eacutelimineacute

Pourtant la notion dheacutereacutediteacute nest pas retrouveacutee chez tous les heacutemophiles Dans environ 13 des

cas il sagit dune mutation spontaneacutee du gegravene au niveau dun chromosome X cette neacuteo-mutation

peut avoir lieu dans lrsquoovule de la megravere ou les spermatozoiumldes du pegravere ou plus tard chez le foetus

lui-mecircme Cependant cette mutation bien que spontaneacutee va se transmettre de faccedilon heacutereacuteditaire agrave

la descendance du patient [48]

Partie II Partie

expeacuterimentales

Activiteacute antioxydante et activiteacute anti coagulant

Chapitre III

Activiteacute antioxydante

et activiteacute anti

coagulant

III1 Activiteacute antioxydante

III11 La structure des composeacutes eacutetudieacutes Les composeacutes dithiolethioneset leurs deacuteriveacutes eacutetudieacutes dans ce travail sont repreacutesenteacutes dans

le tableauIII1

TableauIII1 Les structures et les abreacuteviations des deacuteriveacutes dithioliques [36]

Composeacute eacutetudieacute Structure Nom (abreacuteviation)

4-pheacutenyl-12-dithiole-3-

thione

pf = 120 degC

4-p-tolyl-12-dithiole-3-

thione

pf = 130 degC

A1 S S

H SCH3

3-meacutethylthio-4-pheacutenyl-12-

Dithiolylium (contre) ion (I-

pf = 224 degC

B1 S S

CH3SO4-

3-meacutethylthio-4-p-tolyl-12-

dithiolylium (contre) ion

(CH3SO4-)

pf = 230 degC)

III12Test de Phosphomolybdate(PM) Lanalyse de Molybdate Phosphate est un essai direct qui on emploi principalement pour

mesurer la possibiliteacute et la puissance des antioxydants non enzymatique

Cette meacutethode deacutepend de la reacuteduction du Molybdate (VI) au Molybdate (V) et la formation

drsquoun complexe de Molybdate Phosphate de couleur verte qui est deacutetecteacutee par

spectrophotomeacutetrie en mesurant le changement de labsorption agrave 695 nm [16]

a Preacuteparation du reacuteactif de molybdate On preacutepare 500 ml dun meacutelange des trois solutions suivantes

06 mM acide sulfurique

28 mM phosphate sodium

4 mM molybdate ammonium

b Proceacutedure 01ml de chaque dithiolethione dilueacute est ajouteacute agrave 1ml du reacuteactif de molybdate Le meacutelange

est placeacute dans un bain marie agrave une tempeacuterature de 95 Cdeg pendant 90 min apregraves

refroidissement lrsquoabsorbance est mesureacutee agrave 695 nm

Lacide ascorbique a eacuteteacute utiliseacute comme standard [49]

c Reacutesultats et discussion Lrsquoactiviteacute antioxydante est mesureacutee selon un nouveau terme appeleacute AEAC (Ascorbic Acid

Equivalent Antioxidant Capacity) On deacutefinit lAEAC comme la concentration molaire

de la solution dacide ascorbique qui possegravede un pouvoir reacuteducteur eacutequivalent agrave solution de

concentration 1 M de composeacute eacutetudieacute

Lrsquoeacutevolution de lrsquoactiviteacute antioxydante de nos produits est compareacutee par rapport agrave lrsquoacide

ascorbique (vitamine C) et cela en traccedilant une courbe drsquoeacutetalonnage de ce dernier

FigureIII1 Courbe drsquoeacutetalonnage de lrsquoacide ascorbique (vitamine C)

FigureIII2 Courbes repreacutesentants le pouvoir reacuteducteur de dithiolethiones eacutetudieacutes

-01 00 01 02 03 04 05 06 07 08

AY=6650X+0030R2 = 0990

00 02 04 06 08 10

00020Ab

BY=4674X+0050R2 =099

00 02 04 06 08 10

Y=1488X+0028R2 =0991

00 01 02 03 04 05

B1Y=9560X+0014R2 =0990

-000005 000000 000005 000010 000015 000020 000025 000030 000035

R2=0989

acide ascorbique

Y= 3264X - 0004

Le coefficient de deacutetermination des proprieacuteteacutes antioxydante a eacuteteacute deacutetermineacute en utilisant le

programme Origine 8 On reacutesume les reacutesultats des tests du pouvoir reacuteducteur dans le

tableau III2

Tableau III2 Les reacutesultats de test du pouvoir reacuteducteur (AEAC)

Eacutechantillons Activiteacute antioxydante AEAC (M)

A 2166

B 17656

A1 4314

B1 273

La preacutesence des antioxydants dans les eacutechantillons aurait comme conseacutequence la reacuteduction

de Mo (VI) en Mo (V) en donnant un eacutelectron

La croissance dabsorbance agrave 695 nm indique une augmentation des capaciteacutes reacuteductrices

On a constateacute que les activiteacutes reacuteductrices de tous les dithiolethiones eacutetudieacutes ont eacutegalement

augmenteacute avec laugmentation de leurs concentrations

Nos composeacutes ont montreacute une bonne activiteacute reacuteductrice qui eacutetait comparable agrave lacide

ascorbique Lrsquoefficaciteacute de la reacuteduction du molybdate est directement proportionnelle agrave la

valeur AEAC elle est dans lrsquoordre croissant selon le classement suivant

Figure III3 Classification de la capaciteacute reacuteductive selon les valeurs dAEAC

Les reacutesultats obtenus dans le tableau III2 montrent que les composeacutes eacutetudieacutes possegravedent

une activiteacute antioxydante tregraves varieacutee et les valeurs dAEAC sont entre 17656 M et 4314M

A1 B1 A B

La valeur dAEAC le plus faible est signaleacutee pour le composeacute B En effet lAEAC la plus

eacuteleveacutee est enregistreacutee pour le A1 et B1 (431 M et 273 M respectivement)

On peut expliquer ces reacutesultats par le potentiel doxydation des composeacutes eacutetudieacutes cest agrave

dire si le deacuteriveacute dithiolique possegravede un potentiel doxydation faible il donnera des

eacutelectrons pour participer agrave la reacuteduction des Mo (VI) ce qui conduit agrave une bonne activiteacute

reacuteductrice

Encore un autre critegravere pris en consideacuteration pour lactiviteacute reacuteductrice cest le potentiel

drsquoionisation (PI) drsquoune moleacutecule agrave laquelle correspond lrsquoeacutenergie minimale qursquoil faut lui

fournir pour lui arracher un eacutelectron Il peut alors subir une oxydation mono-eacutelectronique

qui conduit au radical correspondant [36]

Le composeacute A1 preacutesente une grande capaciteacute reacuteductive nous attribuons ce reacutesultat au

faible potentiel dionisation PI=198919Kcalmol

Les valeurs de PI sont regroupeacutees dans le tableau III3

Tableau III3 Les valeurs de PI

Composeacute eacutetudieacute PI (Kcalmol)

A 206114

B 205469

A1 198919

B1 208236

Figure III4 La relation dAEAC avec le potentiel dionisation

Nous rappelons que les composeacutes entrant dans cette correacutelation sont tous les deacuteriveacutes

dithioliques sauf A1

198 199 200 201 202 203 204 205 206 20715

PI (Kcalmol)

R2=0949

Y = -0335X + 7099

En conclusion selon la figure III4 (correacutelation AEAC vs PI) nous pouvons dire que

presque tous nos dithiolethiones sont des composeacutes reacuteducteurs

Aussi un autre critegravere peut ecirctre influeacute sur lactiviteacute reacuteductrice cest le coefficient de

partage eaun-octanol (Log P) qui est une mesure de la solubiliteacute diffeacuterentielle des

composeacutes chimiques dans deux solvants non miscible donc pour la discussion sont baseacute

sur la courbe drsquoAEAC avec le coefficient de partage [34]

Les valeurs de Log P sont regroupeacutees dans le tableau III4

Tableau III4 Les valeurs de Log P

Dithiolethiones Log P

A1 1947

B1 124

Figure III5 La relation dAEAC avec le coefficient de partage

Nous avons trouveacute une bonne correacutelation entre la capaciteacute reacuteductrice et le coefficient de

partage avec un coefficient de deacutetermination R2 = 099 (voir la figure III5)

Nous rappelons que les composeacutes entreacutes dans cette correlation sont tous les dithiolethiones

eacutetudies sauf le compose B1

18 20 22 24 26 28 30 32 34 3615

logP (uv-vis)

R2=099

Y = -1658X + 7540

A la lumiegravere de ces reacutesultats les composeacutes qui ont une faible lipophilie donnent une grande

capaciteacute reacuteductrice

III2 Activiteacute anticoagulant La coagulation sanguine peut ecirctre deacuteclencheacutee par les voies intrinsegraveque etou extrinsegraveque

ces deux voies constituant lrsquoheacutemostase

Crsquoest pourquoi des bilans drsquoheacutemostase sont freacutequemment pratiqueacutes par exemple avant tout

acte chirurgicalla plupart de ces analyses meacutedicales reposent sur la mesure de temps de

coagulation Ainsi la voie intrinsegraveque est exploreacutee par le temps de ceacutephaline + activateur et

la voie extrinsegraveque est exploreacutee par le temps de quick

En dehors de la numeacuteration plaquettaire le temps de ceacutephaline + activateur (TCA) (appeleacute

aussi TCK si lrsquoactivateur de contact utiliseacute est le kaolin) et le temps de quick (TQ)

improprement deacutenommeacute TP (taux de prothrombine) sont les deux examens biologiques les

plus freacutequemment prescrits pour le deacutepistage drsquoune maladie heacutemorragique qursquoelle soit

acquise ou constitutionnelle

Partie pratique

Notre travail a eacuteteacute reacutealiseacute au sein du laboratoire de sang dans lhocircpital Mohamed

BOUDIAF de (Ouargla) service dheacutematologie

Nos recherches ont pour but de faire des explorations dheacutemostase TCK TP agrave fin de

deacutetecter deacuteventuelles anomalies sanguines chez les patients drsquoheacutemophilie et un volontaire

III21Temps de Ceacutephaline Kaolin (TCK)

a Principe Crsquoest le temps de coagulation agrave 37degC drsquoun plasma citrateacute en preacutesence drsquoun eacutequivalent des

phospholipides plaquettaires (la ceacutephaline) de Ca+2et drsquoun activateur de la phase contact

(kaolin silice ceacutelite acide ellagiquehellip) [50]

Les valeurs de reacutefeacuterence chez lrsquoadulte sont habituellement comprises entre 30 et 40

secondes (selon le reacuteactif utiliseacute)

Un allongement significatif du TCA et deacutefini par un rapport temps maladetemps teacutemoin

supeacuterieur agrave 12

b Echantillonnage Preacuteparation des eacutechantillons Pour le dosage de TP et TCK il faut suivre les eacutetapes

mentionneacutees Le plasma pool deacuteplaquetteacutes est un meacutelange de plasmas deacuteplaquetteacutes de 2

volontaires sains non traiteacutes

Aussi nous avonstravailleacute sur un plasma dun malade dheacutemophilie

Preacutelever du sang sur citrate tri sodique par ponction veineuse

Centrifuger agrave 40 toursminute et laisser seacutedimenter afin dobtenir un plasma pauvre

en plaquettes

Figure III6 Tube Citrate apregraves centrifugation

Le test doit ecirctre reacutealiseacute dans les quatre heures qui suivent le preacutelegravevement

Laisser le plasma agrave une tempeacuterature entre 20 agrave 27degC avant le test

c Mateacuteriel

Centrifugeuse

Bain-marieacuteagrave 37degC

Micropipettes reacuteglables (50-200 (JI)

Tubes agrave heacutemolyse

Chronomegravetre

Appareil de mesure

d Reacuteactifs

Ceacutephaline plus Kaolin agrave reconstituer selon les recommandations du fabricant

Solution Chlorure de calcium (CaCl2) agrave 0025 M

Plasma pauvre en plaquettes (PPP)

Figure III7 Appareil de mesure coagulomeacutetre (thrombotimer 1)

e Mode opeacuteratoire (TCK) La technique peut se faire soit avec un coagulomegravetre et bain-marie on utilise ce dernier agrave

une tempeacuterature constante 37degC

Les reacuteactifs du TCK sont reconstitueacutes agrave lrsquoavance en diluant le reacuteactif (Dapttinreg TC) par

lrsquoeau distilleacutee Ensuite on deacutepose le reacuteactif dans les eppendorfs qui doivent ecirctre conserveacutes

agrave 2-8degC

prendre 4 tubes agrave heacutemolyse de 5 ml et verser dans chaque tube 240microl Plasma

(teacutemoin malade et controcircle)

verser dans chaque tube 60microl de dithiolethiones (A ndash A1 ndash B ndash B1)

placeacute dans un bain marie agrave 37degC pour meacutelanger incuber exactement pendant 5 agrave 15

Pour deacutebuter la manipulation preacutechauffer la solution de CaCl2 et le reacuteactif

reconstitueacute

Dapttinreg TC agrave 37degC

Puis on met deux cupules (pour avoir la moyenne) dans les puits de Lrsquoappareil

coagulometre et on distribue la bille magneacutetique Ensuite introduit dans chaque

cupule 100 μl drsquoeacutechantillon de (plasma+DTT)

Agiter par le vortex et incuber 3 minutes exactement agrave 37degC

ajouter 100 microl de la solution de TCK

Puis ajouter 100 microl de la solution de CaCl2 0025 M (25 mmolL 37degC)

puis noter le temps de coagulation

f Reacutesultats et discussion

Tableau III5 Les reacutesultats de dosage TCA de teacutemoin

Composeacute eacutetudieacute A A1 B B1 Controcircle

TCA (s) 531 501 435 50 382

Figure III8 Classification des valeurs TCA de teacutemoin

Les reacutesultats est exprimeacute en secondes par rapport agrave un teacutemoin (meacutelange de plasmas de

sujets normaux) dont la valeur se situe en moyenne entre 25 et 40 seconde selon le reacuteactif

utiliseacute

Le TCA du patient est consideacutereacute comme allongeacute srsquoil excegravede de 20 celui du teacutemoin [50] Le TCK est allongeacutee dans les cas suivants

Deacuteficit important en fibrinogegravene (infeacuterieur agrave 1gl)

Deacuteficit en facteurs anti-heacutemophiliques A et B et en facteur XII et XI

Deacuteficit acquis des facteurs K-deacutependant

A A1 B1 B Controcircle

Tableau III6 Les reacutesultats de dosage TCA de malade

Teacutemoin

Malade

Controcircle B1 B A1 A Composeacute

eacutetudieacute

254 38 382 281 1507 2534 1242 TCA (s)

Figure III9 Classification des valeurs TCA de malade

Agrave la lumiegravere des reacutesultats obtenus il apparait clairement que les dithiolethiones eacutetudies

exercent une activiteacute anticoagulante positivement

En effet les resultants montre que pas de difference significative entre le controcircle neacutegatif

(382 Sec) et le plasma standard (254 Sec pour le volontaire sain) ce qui confirme que

lrsquoeffet de DMSO sur la coagulation est neacutegligeable alors qursquoen preacutesence des

dithiolethiones lrsquoallongement du TCK est significatif

Le deacuteriveacute dithiolique B1 preacutesente un faible temps de TCA 281 Sec infeacuterieur au controcircle

Nous pensons que cette moleacutecule exerce un effet coagulante

Nous observons que la 4-tolyl-12-dithiole-3-thione B preacutesente un fort temps de TCA par

contre le faible temps est le sel B1 (reacutesultat de patient dheacutemophilie) Cette remarque

sexplique par linfluence du facteur de lipophilie

A1 B A Controcircle B1

Donc nous devons eacutetablir une relation entre le temps TCA et le coefficient de partage logP

Figure III10 La relation de TCA teacutemoin avec le coefficient de partage

Figure III11 La relation de TCA malade avec le coefficient de partage

A cause de la nature de plasma leffet de la lipophilie est tregraves important permettre de

diffuser les anticoagulants agrave travers de celle-ci

Jared Blum Et Coll ont constateacute que leffet anticoagulante par la Dabigatran (medicament

anticoagulante lipophile utiliseacute agrave USA) est correacuteleacute avec la lipophilie [51]

10 15 20 25 30 35

Y= 3114X + 5497

R2=0897

10 15 20 25 30 35

Y= 5214X-3734

R2 = 0989

En geacuteneacuterale agrave la comparaison des reacutesultats de malade dheacutemophilie et le teacutemoin nous

trouvons que les deacuteriveacutes dithioliques donnent une activiteacute anticoagulante tregraves importante

bien que le malade administre leur meacutedicament qui contient les facteurs coagulante au

matin de reacutealisation les expeacuteriences de meacutesure le TP et le TCA

III22Le temps de quick TQ

a Principe Le temps de Quick est le temps neacutecessaire agrave la coagulation du plasma traiteacute dans une

certaines conditions Cela permet dexplorer les facteurs de la coagulation dits vitamine K

deacutependants

Il est possible de convertir ce temps en taux de prothrombine TP par rapport agrave un plasma

teacutemoin deacutefinit agrave 100 (ou pourcentage dactiviteacute prothrombique globale)

b Mode opeacuteratoire(TP) Thromboplastine calcique (Neacuteoplastinereg CI) = Tube TP est preacutealablement Chauffeacute

agrave 37degC (15 minutes) puis on met deux cupules (pour avoir la moyenne) dans les

puits de lrsquoappareil coagulometre et on distribue la bille magneacutetique

Dans chaque cupule on introduit 100 μl plasma du patient

Agiter la cupule par le vortex et incuber 3 minutes exactement agrave 37degC

Puis ajouter 100 microl de la solution de Thromboplastine (reacuteactif Neacuteoplastinereg)

noter le temps de coagulation(en seconde)

La derniegravere eacutetape consiste agrave ranger les reacuteactifs deacutecontaminer le mateacuteriel utiliseacute et le

ranger retirer les gants et les jeter dans la poubelle adeacutequate enregistrer les reacutesultats et

faire la transmission en tenant compte de la confidentialiteacute

c Reacutesultats et discussion

Tableau III7 Les reacutesultats de dosage TQ

Teacutemoin

Malade

eacutetudieacute

115 115 15 384 372 665 784 TQ(s)

100 100 11 115 49 38 TP ()

Figure III12 Classification de les valeurs TQ

Les reacutesultats obtenus lors de la mesure du TQ peuvent varier avec lrsquoorigine de la

thromboplastine la normale eacutetant de 10 agrave 14 secondes crsquoest pourquoi le TQ est converti en

pourcentage drsquoactiviteacute (appeleacute improprement taux de prothrombine ) par rapport agrave un

plasma teacutemoin dont diffeacuterentes dilutions ont permis de tracer une droite drsquoeacutetalonnagela

normale se situe entre 70 et 100 drsquoactiviteacute le taux vraie physiologiquement peu avec

lrsquoacircge sauf au moment de la naissance ou il peut baisser jusquagrave 15 pour revenir a la

normale vers le huitiegraveme jour [50]

Figure III13 La relation de TQ avec le coefficient de partage

Nous avons trouveacute une bonne correacutelation entre le TQ et le coefficient de partage avec un

coefficient de deacutetermination R2 = 0851

Nous rappelons que les composeacutes entreacutes dans cette correacutelation sont tous les

dithiolethiones eacutetudies sauf le compose A1

A la lumiegravere de ces reacutesultats les composeacutes qui ont une faible lipophilie donnent un faible

temps de quick

10 15 20 25 30 35

Y=1879X+2090

R2 =0851

Conclusion geacuteneacuterale

Au cours de ces travaux nous avons eacutetudieacute deux composeacutes dithiolethiones et leur deacuteriveacutes

4-pheacutenyl-12-dithiole-3-thione (A)

3-meacutethylthio-4-pheacutenyl-12- Dithiolyliumcontreion (I-) (A1)

4-p-tolyl-12-dithiole-3-thione(B)

3-meacutethylthio-4-p-tolyl-12- dithiolyliumcontreion (CH3SO4-) (B1)

Comme nous avons eacutetudieacute les proprieacuteteacutes physicochimiques de quelques dithiolethiones

Ce travail est une contribution agrave lrsquoeacutetude de lrsquoactiviteacute antioxydante des dithiolethiones et

lrsquoeffet anti coagulation de ces composeacutes

Enfin pour les dithiolethiones nous trouvons que le composeacute 4-pheacutenyl-12-dithiole-3- thione

a une grande capaciteacute reacuteductrice AEAC=0460 M cependant le composeacute A1 donne une

faible valeur dAEAC=0301M

Alors les reacutesultats de ces travaux nous ont permis drsquoaffirmer que lrsquoensemble des composeacutes

eacutetudieacutes preacutesentent de tregraves bonnes proprieacuteteacutes antioxydantes

Notre travail de PFE Paramegravetres de lrsquoHeacutemostase (TP TCK) et le suivi des patients

heacutemophiles de sang au sein du laboratoire du sang Ouargla nous donne loccasion de

confirmer lrsquointeacuterecirct pratique des tests du taux de prothrombine (TP) du temps de ceacutephaline

Kaolin (TCK) Ces paramegravetres jouent un rocircle agrave la fois dans le diagnostic et le suivi

theacuterapeutique

Les dithiolethiones eacutetudieacutees preacutesentent une activiteacute anticoagulation tregraves importante

Ce travail a aussi permis drsquoeacutetablir la relation et le rocircle des trois responsables sanitaires qui

sont le meacutedecin le biologiste et le pharmacien qursquoon peut aussi appeler les trois points du

triangle de sanitaire dont leurs fonctions sont attacheacutees et enchaicircneacutees

Reacutefeacuterence bibliographique

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Ce travail vise agrave eacutetudier lactiviteacute reacuteductrice des dithiolethiones qui sont deacutetermineacutees selon la meacutethode de

Phosphomolybdate(PM) baseacutee sur la reacuteaction chimique de reacuteduction du Molybdate (VI) au Molybdate (V)

Ainsi les dithiolethiones preacutesentent une activiteacute anticoagulante tregraves importante pour cette raison nous eacutetudions

leffet drsquoanticoagulante des dithiolethiones

Les reacutesultats de ces travaux nous ont permis drsquoaffirmer que lrsquoensemble des composeacutes eacutetudieacutes preacutesentent de tregraves

bonnes proprieacuteteacutes antioxydantes comparativement aux antioxydants pris comme reacutefeacuterence

Et les composeacutes dithioliques donnent une activiteacute anticoagulante tregraves importante Sauf le deacuteriveacute dithiolique B1 cette

moleacutecule exerce un effet coagulant

Mots cleacutes dithiolethiones le stress oxydant anti coagulation Molybdate

Reacutesumeacute

ثنائي ثیولثیون الحلقي حیث نحددھا بطریقة مولیبدات للمركبات لألكسدة المضادة النشاطیة دراسة في مساھمة العمل یعتبرھذا (V)إلى مولیبدات (VI)الفوسفور التي تعتمد على إرجاع مولیبدات

مركبات ثنائي ثیولثیون لھا دور كبیر في النشاطیة المضادة للتخثر و لھذا السبب قمنا بدراسة نشاطیة المضادة للتخثر أیضا لمركبات ثنائي ثیول ثیون

مقارنة بمضادات معتبرة لألكسدة مضادة خصائص لدیھا المدروسة المركبات جمیع أن من بالتأكد لنا سمحت األعمال ھذه نتائج أكسدة التي أتخذت كمرجع

فكانت لھ خاصیة مخثرة B1المركبات الثیولیة المدروسة كانت لھا خاصیة مضادة لتخثر ماعدا المركب كل

كسدة مضادات التخثر المولیبداتثنائي ثیولثیون الحلقي مضادات األ مركباتالكلمات الدالة

Abstract

This work aims to study the reducing activity of dithiolethiones which are determined by the method of

phosphomolybdate (PM) based on the chemical reaction of reduction of molybdate (VI) in Molybdate

Thus dithiolethiones have very significant anticoagulant activity for this reason we study the

anticoagulant effect of dithiolethiones

The results of this work allowed us to confirm that all the compounds studied have very good antioxidant

properties compared to antioxidants as a reference

And dithioliques compounds give a major anticoagulant activity Except dithiolique B1 derivative molecule

that has a coagulant effect

Key words dithiolethiones oxidative stress anti coagulation Molybdate

ملخص

1 page de garde momoire copdf (p1)

2 remercipdf (p2)

3 deacutedicacespdf (p3)

4 Liste desabreacuteviations copdf (p4)

5 Liste des figures COpdf (p5)

6 Liste des tableaux COpdf (p6)

7 SOMpdf (p7-9)

8 Introductionpdf (p10-11)

9 Chapitre Ipdf (p12-26)

10 Chapitre IIpdf (p27-37)

11 chapitre IIIpdf (p38-54)

12 concpdf (p55-56)

13 refepdf (p57-60)

14 reacutesumepdf (p61)

_GoBack

Nnnnkllb

Nous remercions tout drsquoabord ALLAH le tout puissant

de nous avoir donneacute la santeacute et la patience la puissance et

la volonteacute pour reacutealiser ce travail

Nous remercions chaleureusement notre encadreur Melle Zehour Rahmani Docteur agrave lrsquouniversiteacute drsquoOuargla

pour son aide preacutecieuse et ses conseils eacuteclaireacutes dans la direction de nos travaux ainsi que pour sa grande

disponibiliteacute et son immense gentillesse

A cette mecircme occasion nous tenons agrave remercier les Professeurs Hocine Dendougui et Nabila Slougui pour

avoir accepteacute drsquoeacutevaluer ce travail en deacutepit de leurs nombreuses autres obligations

Nous remercions eacutegalement le personnel du laboratoire peacutedagogique faculteacute des matheacutematiques et science de la matiegravere de lrsquouniversiteacute de Kasdi Merbah

drsquoOuargla et le personnel du laboratoire de lrsquohocircpital de Mohammed Boudiaf drsquoOuargla

Nous sommes reconnaissants aussi envers nos enseignants et nos camarades de promotion

Enfin nos penseacutees particuliegraveres vont agrave nos parents et le reste de la famille car ils eacutetaient notre soutien dans nos

eacutetudes et notre projet

ce projet

Liste des figures

eacutetudieacutes

Liste des tableaux

particulariteacutes

Sommaire

Remerciement

Deacutedicaces

Sommaire

Introduction

geacuteneacuterale

coagulante du sang

bibliographique

Chapitre I

antioxydants

lrsquoorganisme

Sources

endogegravenes

(mitochondries)

Sources

exogegravenes

Pesticides

peroxydation

Exemples

eacutelectron

H3CO OHO

liaisons multiples

CH2nCH2

R = H ou CH3

H SCH3 X-

2eacute

CS2--S

CS2RRS

couleur jaune

I5) [30] S S

+ CH3SO4-

thione-yl

(097et 125) [28]

selon S S

NH2 NH2

deux noyaux [32]

Les restes p-

stables

coagulation

vasculaire clos

de maladie)

contre le cancer

VII II [42]

macrophages

Facteur IV Calcium

Facteur XII Hageman

Eacutegypte

lheacutemorragie

Partie II Partie

expeacuterimentales

Chapitre III

coagulant

le tableauIII1

thione

pf = 120 degC

thione

pf = 130 degC

A1 S S

H SCH3

pf = 224 degC

B1 S S

CH3SO4-

(CH3SO4-)

pf = 230 degC)

-01 00 01 02 03 04 05 06 07 08

AY=6650X+0030R2 = 0990

00 02 04 06 08 10

00020Ab

BY=4674X+0050R2 =099

00 02 04 06 08 10

Y=1488X+0028R2 =0991

00 01 02 03 04 05

B1Y=9560X+0014R2 =0990

-000005 000000 000005 000010 000015 000020 000025 000030 000035

R2=0989

acide ascorbique

Y= 3264X - 0004

tableau III2

A 2166

B 17656

A1 4314

B1 273

A1 B1 A B

reacuteductrice

A 206114

B 205469

A1 198919

B1 208236

198 199 200 201 202 203 204 205 206 20715

PI (Kcalmol)

R2=0949

Y = -0335X + 7099

A1 1947

B1 124

18 20 22 24 26 28 30 32 34 3615

logP (uv-vis)

R2=099

Y = -1658X + 7540

Partie pratique

en plaquettes

c Mateacuteriel

Centrifugeuse

Chronomegravetre

Appareil de mesure

d Reacuteactifs

agrave 2-8degC

reconstitueacute

TCA (s) 531 501 435 50 382

utiliseacute

Teacutemoin

Malade

eacutetudieacute

254 38 382 281 1507 2534 1242 TCA (s)

10 15 20 25 30 35

Y= 3114X + 5497

R2=0897

10 15 20 25 30 35

Y= 5214X-3734

R2 = 0989

deacutependants

Teacutemoin

Malade

eacutetudieacute

115 115 15 384 372 665 784 TQ(s)

100 100 11 115 49 38 TP ()

temps de quick

10 15 20 25 30 35

Y=1879X+2090

R2 =0851

theacuterapeutique

62(10) p 628 (2007)

[7] Sies H Am J Med91 p 31-38 (1991)

p 60-66 (2003)

276(1998)

Med 24 p 480ndash493 (1998)

37(1985)

88(2014)

(1998)

129-131 (2014)

107(2005)

Nursing 24(3) p 123-131(2007)

(2013)

Reacutesumeacute

Abstract

ملخص

2 remercipdf (p2)

7 SOMpdf (p7-9)

12 concpdf (p55-56)

13 refepdf (p57-60)

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ce projet

Liste des figures

eacutetudieacutes

Liste des tableaux

particulariteacutes

Sommaire

Remerciement

Deacutedicaces

Sommaire

Introduction

geacuteneacuterale

coagulante du sang

bibliographique

Chapitre I

antioxydants

lrsquoorganisme

Sources

endogegravenes

(mitochondries)

Sources

exogegravenes

Pesticides

peroxydation

Exemples

eacutelectron

H3CO OHO

liaisons multiples

CH2nCH2

R = H ou CH3

H SCH3 X-

2eacute

CS2--S

CS2RRS

couleur jaune

I5) [30] S S

+ CH3SO4-

thione-yl

(097et 125) [28]

selon S S

NH2 NH2

deux noyaux [32]

Les restes p-

stables

coagulation

vasculaire clos

de maladie)

contre le cancer

VII II [42]

macrophages

Facteur IV Calcium

Facteur XII Hageman

Eacutegypte

lheacutemorragie

Partie II Partie

expeacuterimentales

Chapitre III

coagulant

le tableauIII1

thione

pf = 120 degC

thione

pf = 130 degC

A1 S S

H SCH3

pf = 224 degC

B1 S S

CH3SO4-

(CH3SO4-)

pf = 230 degC)

-01 00 01 02 03 04 05 06 07 08

AY=6650X+0030R2 = 0990

00 02 04 06 08 10

00020Ab

BY=4674X+0050R2 =099

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Y=1488X+0028R2 =0991

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R2=0989

acide ascorbique

Y= 3264X - 0004

tableau III2

A 2166

B 17656

A1 4314

B1 273

A1 B1 A B

reacuteductrice

A 206114

B 205469

A1 198919

B1 208236

198 199 200 201 202 203 204 205 206 20715

PI (Kcalmol)

R2=0949

Y = -0335X + 7099

A1 1947

B1 124

18 20 22 24 26 28 30 32 34 3615

logP (uv-vis)

R2=099

Y = -1658X + 7540

Partie pratique

en plaquettes

c Mateacuteriel

Centrifugeuse

Chronomegravetre

Appareil de mesure

d Reacuteactifs

agrave 2-8degC

reconstitueacute

TCA (s) 531 501 435 50 382

utiliseacute

Teacutemoin

Malade

eacutetudieacute

254 38 382 281 1507 2534 1242 TCA (s)

10 15 20 25 30 35

Y= 3114X + 5497

R2=0897

10 15 20 25 30 35

Y= 5214X-3734

R2 = 0989

deacutependants

Teacutemoin

Malade

eacutetudieacute

115 115 15 384 372 665 784 TQ(s)

100 100 11 115 49 38 TP ()

temps de quick

10 15 20 25 30 35

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R2 =0851

theacuterapeutique

62(10) p 628 (2007)

[7] Sies H Am J Med91 p 31-38 (1991)

p 60-66 (2003)

276(1998)

Med 24 p 480ndash493 (1998)

37(1985)

88(2014)

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107(2005)

Nursing 24(3) p 123-131(2007)

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Reacutesumeacute

Abstract

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Introduction

geacuteneacuterale

coagulante du sang

bibliographique

Chapitre I

antioxydants

lrsquoorganisme

Sources

endogegravenes

(mitochondries)

Sources

exogegravenes

Pesticides

peroxydation

Exemples

eacutelectron

H3CO OHO

liaisons multiples

CH2nCH2

R = H ou CH3

H SCH3 X-

2eacute

CS2--S

CS2RRS

couleur jaune

I5) [30] S S

+ CH3SO4-

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(097et 125) [28]

selon S S

NH2 NH2

deux noyaux [32]

Les restes p-

stables

coagulation

vasculaire clos

de maladie)

contre le cancer

VII II [42]

macrophages

Facteur IV Calcium

Facteur XII Hageman

Eacutegypte

lheacutemorragie

Partie II Partie

expeacuterimentales

Chapitre III

coagulant

le tableauIII1

thione

pf = 120 degC

thione

pf = 130 degC

A1 S S

H SCH3

pf = 224 degC

B1 S S

CH3SO4-

(CH3SO4-)

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-01 00 01 02 03 04 05 06 07 08

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R2=0989

acide ascorbique

Y= 3264X - 0004

tableau III2

A 2166

B 17656

A1 4314

B1 273

A1 B1 A B

reacuteductrice

A 206114

B 205469

A1 198919

B1 208236

198 199 200 201 202 203 204 205 206 20715

PI (Kcalmol)

R2=0949

Y = -0335X + 7099

A1 1947

B1 124

18 20 22 24 26 28 30 32 34 3615

logP (uv-vis)

R2=099

Y = -1658X + 7540

Partie pratique

en plaquettes

c Mateacuteriel

Centrifugeuse

Chronomegravetre

Appareil de mesure

d Reacuteactifs

agrave 2-8degC

reconstitueacute

TCA (s) 531 501 435 50 382

utiliseacute

Teacutemoin

Malade

eacutetudieacute

254 38 382 281 1507 2534 1242 TCA (s)

10 15 20 25 30 35

Y= 3114X + 5497

R2=0897

10 15 20 25 30 35

Y= 5214X-3734

R2 = 0989

deacutependants

Teacutemoin

Malade

eacutetudieacute

115 115 15 384 372 665 784 TQ(s)

100 100 11 115 49 38 TP ()

temps de quick

10 15 20 25 30 35

Y=1879X+2090

R2 =0851

theacuterapeutique

62(10) p 628 (2007)

[7] Sies H Am J Med91 p 31-38 (1991)

p 60-66 (2003)

276(1998)

Med 24 p 480ndash493 (1998)

37(1985)

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Deacutedicaces

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Introduction

geacuteneacuterale

coagulante du sang

bibliographique

Chapitre I

antioxydants

lrsquoorganisme

Sources

endogegravenes

(mitochondries)

Sources

exogegravenes

Pesticides

peroxydation

Exemples

eacutelectron

H3CO OHO

liaisons multiples

CH2nCH2

R = H ou CH3

H SCH3 X-

2eacute

CS2--S

CS2RRS

couleur jaune

I5) [30] S S

+ CH3SO4-

thione-yl

(097et 125) [28]

selon S S

NH2 NH2

deux noyaux [32]

Les restes p-

stables

coagulation

vasculaire clos

de maladie)

contre le cancer

VII II [42]

macrophages

Facteur IV Calcium

Facteur XII Hageman

Eacutegypte

lheacutemorragie

Partie II Partie

expeacuterimentales

Chapitre III

coagulant

le tableauIII1

thione

pf = 120 degC

thione

pf = 130 degC

A1 S S

H SCH3

pf = 224 degC

B1 S S

CH3SO4-

(CH3SO4-)

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tableau III2

A 2166

B 17656

A1 4314

B1 273

A1 B1 A B

reacuteductrice

A 206114

B 205469

A1 198919

B1 208236

198 199 200 201 202 203 204 205 206 20715

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Y = -0335X + 7099

A1 1947

B1 124

18 20 22 24 26 28 30 32 34 3615

logP (uv-vis)

R2=099

Y = -1658X + 7540

Partie pratique

en plaquettes

c Mateacuteriel

Centrifugeuse

Chronomegravetre

Appareil de mesure

d Reacuteactifs

agrave 2-8degC

reconstitueacute

TCA (s) 531 501 435 50 382

utiliseacute

Teacutemoin

Malade

eacutetudieacute

254 38 382 281 1507 2534 1242 TCA (s)

10 15 20 25 30 35

Y= 3114X + 5497

R2=0897

10 15 20 25 30 35

Y= 5214X-3734

R2 = 0989

deacutependants

Teacutemoin

Malade

eacutetudieacute

115 115 15 384 372 665 784 TQ(s)

100 100 11 115 49 38 TP ()

temps de quick

10 15 20 25 30 35

Y=1879X+2090

R2 =0851

theacuterapeutique

62(10) p 628 (2007)

[7] Sies H Am J Med91 p 31-38 (1991)

p 60-66 (2003)

276(1998)

Med 24 p 480ndash493 (1998)

37(1985)

88(2014)

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107(2005)

Nursing 24(3) p 123-131(2007)

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Reacutesumeacute

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2 remercipdf (p2)

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Remerciement

Deacutedicaces

Sommaire

Introduction

geacuteneacuterale

coagulante du sang

bibliographique

Chapitre I

antioxydants

lrsquoorganisme

Sources

endogegravenes

(mitochondries)

Sources

exogegravenes

Pesticides

peroxydation

Exemples

eacutelectron

H3CO OHO

liaisons multiples

CH2nCH2

R = H ou CH3

H SCH3 X-

2eacute

CS2--S

CS2RRS

couleur jaune

I5) [30] S S

+ CH3SO4-

thione-yl

(097et 125) [28]

selon S S

NH2 NH2

deux noyaux [32]

Les restes p-

stables

coagulation

vasculaire clos

de maladie)

contre le cancer

VII II [42]

macrophages

Facteur IV Calcium

Facteur XII Hageman

Eacutegypte

lheacutemorragie

Partie II Partie

expeacuterimentales

Chapitre III

coagulant

le tableauIII1

thione

pf = 120 degC

thione

pf = 130 degC

A1 S S

H SCH3

pf = 224 degC

B1 S S

CH3SO4-

(CH3SO4-)

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R2=0989

acide ascorbique

Y= 3264X - 0004

tableau III2

A 2166

B 17656

A1 4314

B1 273

A1 B1 A B

reacuteductrice

A 206114

B 205469

A1 198919

B1 208236

198 199 200 201 202 203 204 205 206 20715

PI (Kcalmol)

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Y = -0335X + 7099

A1 1947

B1 124

18 20 22 24 26 28 30 32 34 3615

logP (uv-vis)

R2=099

Y = -1658X + 7540

Partie pratique

en plaquettes

c Mateacuteriel

Centrifugeuse

Chronomegravetre

Appareil de mesure

d Reacuteactifs

agrave 2-8degC

reconstitueacute

TCA (s) 531 501 435 50 382

utiliseacute

Teacutemoin

Malade

eacutetudieacute

254 38 382 281 1507 2534 1242 TCA (s)

10 15 20 25 30 35

Y= 3114X + 5497

R2=0897

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R2 = 0989

deacutependants

Teacutemoin

Malade

eacutetudieacute

115 115 15 384 372 665 784 TQ(s)

100 100 11 115 49 38 TP ()

temps de quick

10 15 20 25 30 35

Y=1879X+2090

R2 =0851

theacuterapeutique

62(10) p 628 (2007)

[7] Sies H Am J Med91 p 31-38 (1991)

p 60-66 (2003)

276(1998)

Med 24 p 480ndash493 (1998)

37(1985)

88(2014)

(1998)

129-131 (2014)

107(2005)

Nursing 24(3) p 123-131(2007)

(2013)

Reacutesumeacute

Abstract

ملخص

2 remercipdf (p2)

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Deacutedicaces

Sommaire

Introduction

geacuteneacuterale

coagulante du sang

bibliographique

Chapitre I

antioxydants

lrsquoorganisme

Sources

endogegravenes

(mitochondries)

Sources

exogegravenes

Pesticides

peroxydation

Exemples

eacutelectron

H3CO OHO

liaisons multiples

CH2nCH2

R = H ou CH3

H SCH3 X-

2eacute

CS2--S

CS2RRS

couleur jaune

I5) [30] S S

+ CH3SO4-

thione-yl

(097et 125) [28]

selon S S

NH2 NH2

deux noyaux [32]

Les restes p-

stables

coagulation

vasculaire clos

de maladie)

contre le cancer

VII II [42]

macrophages

Facteur IV Calcium

Facteur XII Hageman

Eacutegypte

lheacutemorragie

Partie II Partie

expeacuterimentales

Chapitre III

coagulant

le tableauIII1

thione

pf = 120 degC

thione

pf = 130 degC

A1 S S

H SCH3

pf = 224 degC

B1 S S

CH3SO4-

(CH3SO4-)

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tableau III2

A 2166

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A1 4314

B1 273

A1 B1 A B

reacuteductrice

A 206114

B 205469

A1 198919

B1 208236

198 199 200 201 202 203 204 205 206 20715

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R2=0949

Y = -0335X + 7099

A1 1947

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Y = -1658X + 7540

Partie pratique

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Centrifugeuse

Chronomegravetre

Appareil de mesure

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agrave 2-8degC

reconstitueacute

TCA (s) 531 501 435 50 382

utiliseacute

Teacutemoin

Malade

eacutetudieacute

254 38 382 281 1507 2534 1242 TCA (s)

10 15 20 25 30 35

Y= 3114X + 5497

R2=0897

10 15 20 25 30 35

Y= 5214X-3734

R2 = 0989

deacutependants

Teacutemoin

Malade

eacutetudieacute

115 115 15 384 372 665 784 TQ(s)

100 100 11 115 49 38 TP ()

temps de quick

10 15 20 25 30 35

Y=1879X+2090

R2 =0851

theacuterapeutique

62(10) p 628 (2007)

[7] Sies H Am J Med91 p 31-38 (1991)

p 60-66 (2003)

276(1998)

Med 24 p 480ndash493 (1998)

37(1985)

88(2014)

(1998)

129-131 (2014)

107(2005)

Nursing 24(3) p 123-131(2007)

(2013)

Reacutesumeacute

Abstract

ملخص

2 remercipdf (p2)

7 SOMpdf (p7-9)

12 concpdf (p55-56)

13 refepdf (p57-60)

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Sommaire

Introduction

geacuteneacuterale

coagulante du sang

bibliographique

Chapitre I

antioxydants

lrsquoorganisme

Sources

endogegravenes

(mitochondries)

Sources

exogegravenes

Pesticides

peroxydation

Exemples

eacutelectron

H3CO OHO

liaisons multiples

CH2nCH2

R = H ou CH3

H SCH3 X-

2eacute

CS2--S

CS2RRS

couleur jaune

I5) [30] S S

+ CH3SO4-

thione-yl

(097et 125) [28]

selon S S

NH2 NH2

deux noyaux [32]

Les restes p-

stables

coagulation

vasculaire clos

de maladie)

contre le cancer

VII II [42]

macrophages

Facteur IV Calcium

Facteur XII Hageman

Eacutegypte

lheacutemorragie

Partie II Partie

expeacuterimentales

Chapitre III

coagulant

le tableauIII1

thione

pf = 120 degC

thione

pf = 130 degC

A1 S S

H SCH3

pf = 224 degC

B1 S S

CH3SO4-

(CH3SO4-)

pf = 230 degC)

-01 00 01 02 03 04 05 06 07 08

AY=6650X+0030R2 = 0990

00 02 04 06 08 10

00020Ab

BY=4674X+0050R2 =099

00 02 04 06 08 10

Y=1488X+0028R2 =0991

00 01 02 03 04 05

B1Y=9560X+0014R2 =0990

-000005 000000 000005 000010 000015 000020 000025 000030 000035

R2=0989

acide ascorbique

Y= 3264X - 0004

tableau III2

A 2166

B 17656

A1 4314

B1 273

A1 B1 A B

reacuteductrice

A 206114

B 205469

A1 198919

B1 208236

198 199 200 201 202 203 204 205 206 20715

PI (Kcalmol)

R2=0949

Y = -0335X + 7099

A1 1947

B1 124

18 20 22 24 26 28 30 32 34 3615

logP (uv-vis)

R2=099

Y = -1658X + 7540

Partie pratique

en plaquettes

c Mateacuteriel

Centrifugeuse

Chronomegravetre

Appareil de mesure

d Reacuteactifs

agrave 2-8degC

reconstitueacute

TCA (s) 531 501 435 50 382

utiliseacute

Teacutemoin

Malade

eacutetudieacute

254 38 382 281 1507 2534 1242 TCA (s)

10 15 20 25 30 35

Y= 3114X + 5497

R2=0897

10 15 20 25 30 35

Y= 5214X-3734

R2 = 0989

deacutependants

Teacutemoin

Malade

eacutetudieacute

115 115 15 384 372 665 784 TQ(s)

100 100 11 115 49 38 TP ()

temps de quick

10 15 20 25 30 35

Y=1879X+2090

R2 =0851

theacuterapeutique

62(10) p 628 (2007)

[7] Sies H Am J Med91 p 31-38 (1991)

p 60-66 (2003)

276(1998)

Med 24 p 480ndash493 (1998)

37(1985)

88(2014)

(1998)

129-131 (2014)

107(2005)

Nursing 24(3) p 123-131(2007)

(2013)

Reacutesumeacute

Abstract

ملخص

2 remercipdf (p2)

7 SOMpdf (p7-9)

12 concpdf (p55-56)

13 refepdf (p57-60)

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Sommaire

Introduction

geacuteneacuterale

coagulante du sang

bibliographique

Chapitre I

antioxydants

lrsquoorganisme

Sources

endogegravenes

(mitochondries)

Sources

exogegravenes

Pesticides

peroxydation

Exemples

eacutelectron

H3CO OHO

liaisons multiples

CH2nCH2

R = H ou CH3

H SCH3 X-

2eacute

CS2--S

CS2RRS

couleur jaune

I5) [30] S S

+ CH3SO4-

thione-yl

(097et 125) [28]

selon S S

NH2 NH2

deux noyaux [32]

Les restes p-

stables

coagulation

vasculaire clos

de maladie)

contre le cancer

VII II [42]

macrophages

Facteur IV Calcium

Facteur XII Hageman

Eacutegypte

lheacutemorragie

Partie II Partie

expeacuterimentales

Chapitre III

coagulant

le tableauIII1

thione

pf = 120 degC

thione

pf = 130 degC

A1 S S

H SCH3

pf = 224 degC

B1 S S

CH3SO4-

(CH3SO4-)

pf = 230 degC)

-01 00 01 02 03 04 05 06 07 08

AY=6650X+0030R2 = 0990

00 02 04 06 08 10

00020Ab

BY=4674X+0050R2 =099

00 02 04 06 08 10

Y=1488X+0028R2 =0991

00 01 02 03 04 05

B1Y=9560X+0014R2 =0990

-000005 000000 000005 000010 000015 000020 000025 000030 000035

R2=0989

acide ascorbique

Y= 3264X - 0004

tableau III2

A 2166

B 17656

A1 4314

B1 273

A1 B1 A B

reacuteductrice

A 206114

B 205469

A1 198919

B1 208236

198 199 200 201 202 203 204 205 206 20715

PI (Kcalmol)

R2=0949

Y = -0335X + 7099

A1 1947

B1 124

18 20 22 24 26 28 30 32 34 3615

logP (uv-vis)

R2=099

Y = -1658X + 7540

Partie pratique

en plaquettes

c Mateacuteriel

Centrifugeuse

Chronomegravetre

Appareil de mesure

d Reacuteactifs

agrave 2-8degC

reconstitueacute

TCA (s) 531 501 435 50 382

utiliseacute

Teacutemoin

Malade

eacutetudieacute

254 38 382 281 1507 2534 1242 TCA (s)

10 15 20 25 30 35

Y= 3114X + 5497

R2=0897

10 15 20 25 30 35

Y= 5214X-3734

R2 = 0989

deacutependants

Teacutemoin

Malade

eacutetudieacute

115 115 15 384 372 665 784 TQ(s)

100 100 11 115 49 38 TP ()

temps de quick

10 15 20 25 30 35

Y=1879X+2090

R2 =0851

theacuterapeutique

62(10) p 628 (2007)

[7] Sies H Am J Med91 p 31-38 (1991)

p 60-66 (2003)

276(1998)

Med 24 p 480ndash493 (1998)

37(1985)

88(2014)

(1998)

129-131 (2014)

107(2005)

Nursing 24(3) p 123-131(2007)

(2013)

Reacutesumeacute

Abstract

ملخص

2 remercipdf (p2)

7 SOMpdf (p7-9)

12 concpdf (p55-56)

13 refepdf (p57-60)

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Introduction

geacuteneacuterale

coagulante du sang

bibliographique

Chapitre I

antioxydants

lrsquoorganisme

Sources

endogegravenes

(mitochondries)

Sources

exogegravenes

Pesticides

peroxydation

Exemples

eacutelectron

H3CO OHO

liaisons multiples

CH2nCH2

R = H ou CH3

H SCH3 X-

2eacute

CS2--S

CS2RRS

couleur jaune

I5) [30] S S

+ CH3SO4-

thione-yl

(097et 125) [28]

selon S S

NH2 NH2

deux noyaux [32]

Les restes p-

stables

coagulation

vasculaire clos

de maladie)

contre le cancer

VII II [42]

macrophages

Facteur IV Calcium

Facteur XII Hageman

Eacutegypte

lheacutemorragie

Partie II Partie

expeacuterimentales

Chapitre III

coagulant

le tableauIII1

thione

pf = 120 degC

thione

pf = 130 degC

A1 S S

H SCH3

pf = 224 degC

B1 S S

CH3SO4-

(CH3SO4-)

pf = 230 degC)

-01 00 01 02 03 04 05 06 07 08

AY=6650X+0030R2 = 0990

00 02 04 06 08 10

00020Ab

BY=4674X+0050R2 =099

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Y=1488X+0028R2 =0991

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B1Y=9560X+0014R2 =0990

-000005 000000 000005 000010 000015 000020 000025 000030 000035

R2=0989

acide ascorbique

Y= 3264X - 0004

tableau III2

A 2166

B 17656

A1 4314

B1 273

A1 B1 A B

reacuteductrice

A 206114

B 205469

A1 198919

B1 208236

198 199 200 201 202 203 204 205 206 20715

PI (Kcalmol)

R2=0949

Y = -0335X + 7099

A1 1947

B1 124

18 20 22 24 26 28 30 32 34 3615

logP (uv-vis)

R2=099

Y = -1658X + 7540

Partie pratique

en plaquettes

c Mateacuteriel

Centrifugeuse

Chronomegravetre

Appareil de mesure

d Reacuteactifs

agrave 2-8degC

reconstitueacute

TCA (s) 531 501 435 50 382

utiliseacute

Teacutemoin

Malade

eacutetudieacute

254 38 382 281 1507 2534 1242 TCA (s)

10 15 20 25 30 35

Y= 3114X + 5497

R2=0897

10 15 20 25 30 35

Y= 5214X-3734

R2 = 0989

deacutependants

Teacutemoin

Malade

eacutetudieacute

115 115 15 384 372 665 784 TQ(s)

100 100 11 115 49 38 TP ()

temps de quick

10 15 20 25 30 35

Y=1879X+2090

R2 =0851

theacuterapeutique

62(10) p 628 (2007)

[7] Sies H Am J Med91 p 31-38 (1991)

p 60-66 (2003)

276(1998)

Med 24 p 480ndash493 (1998)

37(1985)

88(2014)

(1998)

129-131 (2014)

107(2005)

Nursing 24(3) p 123-131(2007)

(2013)

Reacutesumeacute

Abstract

ملخص

2 remercipdf (p2)

7 SOMpdf (p7-9)

12 concpdf (p55-56)

13 refepdf (p57-60)

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coagulante du sang

bibliographique

Chapitre I

antioxydants

lrsquoorganisme

Sources

endogegravenes

(mitochondries)

Sources

exogegravenes

Pesticides

peroxydation

Exemples

eacutelectron

H3CO OHO

liaisons multiples

CH2nCH2

R = H ou CH3

H SCH3 X-

2eacute

CS2--S

CS2RRS

couleur jaune

I5) [30] S S

+ CH3SO4-

thione-yl

(097et 125) [28]

selon S S

NH2 NH2

deux noyaux [32]

Les restes p-

stables

coagulation

vasculaire clos

de maladie)

contre le cancer

VII II [42]

macrophages

Facteur IV Calcium

Facteur XII Hageman

Eacutegypte

lheacutemorragie

Partie II Partie

expeacuterimentales

Chapitre III

coagulant

le tableauIII1

thione

pf = 120 degC

thione

pf = 130 degC

A1 S S

H SCH3

pf = 224 degC

B1 S S

CH3SO4-

(CH3SO4-)

pf = 230 degC)

-01 00 01 02 03 04 05 06 07 08

AY=6650X+0030R2 = 0990

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00020Ab

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B1Y=9560X+0014R2 =0990

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acide ascorbique

Y= 3264X - 0004

tableau III2

A 2166

B 17656

A1 4314

B1 273

A1 B1 A B

reacuteductrice

A 206114

B 205469

A1 198919

B1 208236

198 199 200 201 202 203 204 205 206 20715

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R2=0949

Y = -0335X + 7099

A1 1947

B1 124

18 20 22 24 26 28 30 32 34 3615

logP (uv-vis)

R2=099

Y = -1658X + 7540

Partie pratique

en plaquettes

c Mateacuteriel

Centrifugeuse

Chronomegravetre

Appareil de mesure

d Reacuteactifs

agrave 2-8degC

reconstitueacute

TCA (s) 531 501 435 50 382

utiliseacute

Teacutemoin

Malade

eacutetudieacute

254 38 382 281 1507 2534 1242 TCA (s)

10 15 20 25 30 35

Y= 3114X + 5497

R2=0897

10 15 20 25 30 35

Y= 5214X-3734

R2 = 0989

deacutependants

Teacutemoin

Malade

eacutetudieacute

115 115 15 384 372 665 784 TQ(s)

100 100 11 115 49 38 TP ()

temps de quick

10 15 20 25 30 35

Y=1879X+2090

R2 =0851

theacuterapeutique

62(10) p 628 (2007)

[7] Sies H Am J Med91 p 31-38 (1991)

p 60-66 (2003)

276(1998)

Med 24 p 480ndash493 (1998)

37(1985)

88(2014)

(1998)

129-131 (2014)

107(2005)

Nursing 24(3) p 123-131(2007)

(2013)

Reacutesumeacute

Abstract

ملخص

2 remercipdf (p2)

7 SOMpdf (p7-9)

12 concpdf (p55-56)

13 refepdf (p57-60)

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bibliographique

Chapitre I

antioxydants

lrsquoorganisme

Sources

endogegravenes

(mitochondries)

Sources

exogegravenes

Pesticides

peroxydation

Exemples

eacutelectron

H3CO OHO

liaisons multiples

CH2nCH2

R = H ou CH3

H SCH3 X-

2eacute

CS2--S

CS2RRS

couleur jaune

I5) [30] S S

+ CH3SO4-

thione-yl

(097et 125) [28]

selon S S

NH2 NH2

deux noyaux [32]

Les restes p-

stables

coagulation

vasculaire clos

de maladie)

contre le cancer

VII II [42]

macrophages

Facteur IV Calcium

Facteur XII Hageman

Eacutegypte

lheacutemorragie

Partie II Partie

expeacuterimentales

Chapitre III

coagulant

le tableauIII1

thione

pf = 120 degC

thione

pf = 130 degC

A1 S S

H SCH3

pf = 224 degC

B1 S S

CH3SO4-

(CH3SO4-)

pf = 230 degC)

-01 00 01 02 03 04 05 06 07 08

AY=6650X+0030R2 = 0990

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00020Ab

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Y=1488X+0028R2 =0991

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B1Y=9560X+0014R2 =0990

-000005 000000 000005 000010 000015 000020 000025 000030 000035

R2=0989

acide ascorbique

Y= 3264X - 0004

tableau III2

A 2166

B 17656

A1 4314

B1 273

A1 B1 A B

reacuteductrice

A 206114

B 205469

A1 198919

B1 208236

198 199 200 201 202 203 204 205 206 20715

PI (Kcalmol)

R2=0949

Y = -0335X + 7099

A1 1947

B1 124

18 20 22 24 26 28 30 32 34 3615

logP (uv-vis)

R2=099

Y = -1658X + 7540

Partie pratique

en plaquettes

c Mateacuteriel

Centrifugeuse

Chronomegravetre

Appareil de mesure

d Reacuteactifs

agrave 2-8degC

reconstitueacute

TCA (s) 531 501 435 50 382

utiliseacute

Teacutemoin

Malade

eacutetudieacute

254 38 382 281 1507 2534 1242 TCA (s)

10 15 20 25 30 35

Y= 3114X + 5497

R2=0897

10 15 20 25 30 35

Y= 5214X-3734

R2 = 0989

deacutependants

Teacutemoin

Malade

eacutetudieacute

115 115 15 384 372 665 784 TQ(s)

100 100 11 115 49 38 TP ()

temps de quick

10 15 20 25 30 35

Y=1879X+2090

R2 =0851

theacuterapeutique

62(10) p 628 (2007)

[7] Sies H Am J Med91 p 31-38 (1991)

p 60-66 (2003)

276(1998)

Med 24 p 480ndash493 (1998)

37(1985)

88(2014)

(1998)

129-131 (2014)

107(2005)

Nursing 24(3) p 123-131(2007)

(2013)

Reacutesumeacute

Abstract

ملخص

2 remercipdf (p2)

7 SOMpdf (p7-9)

12 concpdf (p55-56)

13 refepdf (p57-60)

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Chapitre I

antioxydants

lrsquoorganisme

Sources

endogegravenes

(mitochondries)

Sources

exogegravenes

Pesticides

peroxydation

Exemples

eacutelectron

H3CO OHO

liaisons multiples

CH2nCH2

R = H ou CH3

H SCH3 X-

2eacute

CS2--S

CS2RRS

couleur jaune

I5) [30] S S

+ CH3SO4-

thione-yl

(097et 125) [28]

selon S S

NH2 NH2

deux noyaux [32]

Les restes p-

stables

coagulation

vasculaire clos

de maladie)

contre le cancer

VII II [42]

macrophages

Facteur IV Calcium

Facteur XII Hageman

Eacutegypte

lheacutemorragie

Partie II Partie

expeacuterimentales

Chapitre III

coagulant

le tableauIII1

thione

pf = 120 degC

thione

pf = 130 degC

A1 S S

H SCH3

pf = 224 degC

B1 S S

CH3SO4-

(CH3SO4-)

pf = 230 degC)

-01 00 01 02 03 04 05 06 07 08

AY=6650X+0030R2 = 0990

00 02 04 06 08 10

00020Ab

BY=4674X+0050R2 =099

00 02 04 06 08 10

Y=1488X+0028R2 =0991

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R2=0989

acide ascorbique

Y= 3264X - 0004

tableau III2

A 2166

B 17656

A1 4314

B1 273

A1 B1 A B

reacuteductrice

A 206114

B 205469

A1 198919

B1 208236

198 199 200 201 202 203 204 205 206 20715

PI (Kcalmol)

R2=0949

Y = -0335X + 7099

A1 1947

B1 124

18 20 22 24 26 28 30 32 34 3615

logP (uv-vis)

R2=099

Y = -1658X + 7540

Partie pratique

en plaquettes

c Mateacuteriel

Centrifugeuse

Chronomegravetre

Appareil de mesure

d Reacuteactifs

agrave 2-8degC

reconstitueacute

TCA (s) 531 501 435 50 382

utiliseacute

Teacutemoin

Malade

eacutetudieacute

254 38 382 281 1507 2534 1242 TCA (s)

10 15 20 25 30 35

Y= 3114X + 5497

R2=0897

10 15 20 25 30 35

Y= 5214X-3734

R2 = 0989

deacutependants

Teacutemoin

Malade

eacutetudieacute

115 115 15 384 372 665 784 TQ(s)

100 100 11 115 49 38 TP ()

temps de quick

10 15 20 25 30 35

Y=1879X+2090

R2 =0851

theacuterapeutique

62(10) p 628 (2007)

[7] Sies H Am J Med91 p 31-38 (1991)

p 60-66 (2003)

276(1998)

Med 24 p 480ndash493 (1998)

37(1985)

88(2014)

(1998)

129-131 (2014)

107(2005)

Nursing 24(3) p 123-131(2007)

(2013)

Reacutesumeacute

Abstract

ملخص

2 remercipdf (p2)

7 SOMpdf (p7-9)

12 concpdf (p55-56)

13 refepdf (p57-60)

_GoBack

lrsquoorganisme

Sources

endogegravenes

(mitochondries)

Sources

exogegravenes

Pesticides

peroxydation

Exemples

eacutelectron

H3CO OHO

liaisons multiples

CH2nCH2

R = H ou CH3

H SCH3 X-

2eacute

CS2--S

CS2RRS

couleur jaune

I5) [30] S S

+ CH3SO4-

thione-yl

(097et 125) [28]

selon S S

NH2 NH2

deux noyaux [32]

Les restes p-

stables

coagulation

vasculaire clos

de maladie)

contre le cancer

VII II [42]

macrophages

Facteur IV Calcium

Facteur XII Hageman

Eacutegypte

lheacutemorragie

Partie II Partie

expeacuterimentales

Chapitre III

coagulant

le tableauIII1

thione

pf = 120 degC

thione

pf = 130 degC

A1 S S

H SCH3

pf = 224 degC

B1 S S

CH3SO4-

(CH3SO4-)

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-01 00 01 02 03 04 05 06 07 08

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acide ascorbique

Y= 3264X - 0004

tableau III2

A 2166

B 17656

A1 4314

B1 273

A1 B1 A B

reacuteductrice

A 206114

B 205469

A1 198919

B1 208236

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R2=0949

Y = -0335X + 7099

A1 1947

B1 124

18 20 22 24 26 28 30 32 34 3615

logP (uv-vis)

R2=099

Y = -1658X + 7540

Partie pratique

en plaquettes

c Mateacuteriel

Centrifugeuse

Chronomegravetre

Appareil de mesure

d Reacuteactifs

agrave 2-8degC

reconstitueacute

TCA (s) 531 501 435 50 382

utiliseacute

Teacutemoin

Malade

eacutetudieacute

254 38 382 281 1507 2534 1242 TCA (s)

10 15 20 25 30 35

Y= 3114X + 5497

R2=0897

10 15 20 25 30 35

Y= 5214X-3734

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deacutependants

Teacutemoin

Malade

eacutetudieacute

115 115 15 384 372 665 784 TQ(s)

100 100 11 115 49 38 TP ()

temps de quick

10 15 20 25 30 35

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R2 =0851

theacuterapeutique

62(10) p 628 (2007)

[7] Sies H Am J Med91 p 31-38 (1991)

p 60-66 (2003)

276(1998)

Med 24 p 480ndash493 (1998)

37(1985)

88(2014)

(1998)

129-131 (2014)

107(2005)

Nursing 24(3) p 123-131(2007)

(2013)

Reacutesumeacute

Abstract

ملخص

2 remercipdf (p2)

7 SOMpdf (p7-9)

12 concpdf (p55-56)

13 refepdf (p57-60)

_GoBack

lrsquoorganisme

Sources

endogegravenes

(mitochondries)

Sources

exogegravenes

Pesticides

peroxydation

Exemples

eacutelectron

H3CO OHO

liaisons multiples

CH2nCH2

R = H ou CH3

H SCH3 X-

2eacute

CS2--S

CS2RRS

couleur jaune

I5) [30] S S

+ CH3SO4-

thione-yl

(097et 125) [28]

selon S S

NH2 NH2

deux noyaux [32]

Les restes p-

stables

coagulation

vasculaire clos

de maladie)

contre le cancer

VII II [42]

macrophages

Facteur IV Calcium

Facteur XII Hageman

Eacutegypte

lheacutemorragie

Partie II Partie

expeacuterimentales

Chapitre III

coagulant

le tableauIII1

thione

pf = 120 degC

thione

pf = 130 degC

A1 S S

H SCH3

pf = 224 degC

B1 S S

CH3SO4-

(CH3SO4-)

pf = 230 degC)

-01 00 01 02 03 04 05 06 07 08

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acide ascorbique

Y= 3264X - 0004

tableau III2

A 2166

B 17656

A1 4314

B1 273

A1 B1 A B

reacuteductrice

A 206114

B 205469

A1 198919

B1 208236

198 199 200 201 202 203 204 205 206 20715

PI (Kcalmol)

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A1 1947

B1 124

18 20 22 24 26 28 30 32 34 3615

logP (uv-vis)

R2=099

Y = -1658X + 7540

Partie pratique

en plaquettes

c Mateacuteriel

Centrifugeuse

Chronomegravetre

Appareil de mesure

d Reacuteactifs

agrave 2-8degC

reconstitueacute

TCA (s) 531 501 435 50 382

utiliseacute

Teacutemoin

Malade

eacutetudieacute

254 38 382 281 1507 2534 1242 TCA (s)

10 15 20 25 30 35

Y= 3114X + 5497

R2=0897

10 15 20 25 30 35

Y= 5214X-3734

R2 = 0989

deacutependants

Teacutemoin

Malade

eacutetudieacute

115 115 15 384 372 665 784 TQ(s)

100 100 11 115 49 38 TP ()

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10 15 20 25 30 35

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theacuterapeutique

62(10) p 628 (2007)

[7] Sies H Am J Med91 p 31-38 (1991)

p 60-66 (2003)

276(1998)

Med 24 p 480ndash493 (1998)

37(1985)

88(2014)

(1998)

129-131 (2014)

107(2005)

Nursing 24(3) p 123-131(2007)

(2013)

Reacutesumeacute

Abstract

ملخص

2 remercipdf (p2)

7 SOMpdf (p7-9)

12 concpdf (p55-56)

13 refepdf (p57-60)

_GoBack

peroxydation

Exemples

eacutelectron

H3CO OHO

liaisons multiples

CH2nCH2

R = H ou CH3

H SCH3 X-

2eacute

CS2--S

CS2RRS

couleur jaune

I5) [30] S S

+ CH3SO4-

thione-yl

(097et 125) [28]

selon S S

NH2 NH2

deux noyaux [32]

Les restes p-

stables

coagulation

vasculaire clos

de maladie)

contre le cancer

VII II [42]

macrophages

Facteur IV Calcium

Facteur XII Hageman

Eacutegypte

lheacutemorragie

Partie II Partie

expeacuterimentales

Chapitre III

coagulant

le tableauIII1

thione

pf = 120 degC

thione

pf = 130 degC

A1 S S

H SCH3

pf = 224 degC

B1 S S

CH3SO4-

(CH3SO4-)

pf = 230 degC)

-01 00 01 02 03 04 05 06 07 08

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R2=0989

acide ascorbique

Y= 3264X - 0004

tableau III2

A 2166

B 17656

A1 4314

B1 273

A1 B1 A B

reacuteductrice

A 206114

B 205469

A1 198919

B1 208236

198 199 200 201 202 203 204 205 206 20715

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A1 1947

B1 124

18 20 22 24 26 28 30 32 34 3615

logP (uv-vis)

R2=099

Y = -1658X + 7540

Partie pratique

en plaquettes

c Mateacuteriel

Centrifugeuse

Chronomegravetre

Appareil de mesure

d Reacuteactifs

agrave 2-8degC

reconstitueacute

TCA (s) 531 501 435 50 382

utiliseacute

Teacutemoin

Malade

eacutetudieacute

254 38 382 281 1507 2534 1242 TCA (s)

10 15 20 25 30 35

Y= 3114X + 5497

R2=0897

10 15 20 25 30 35

Y= 5214X-3734

R2 = 0989

deacutependants

Teacutemoin

Malade

eacutetudieacute

115 115 15 384 372 665 784 TQ(s)

100 100 11 115 49 38 TP ()

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theacuterapeutique

62(10) p 628 (2007)

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276(1998)

Med 24 p 480ndash493 (1998)

37(1985)

88(2014)

(1998)

129-131 (2014)

107(2005)

Nursing 24(3) p 123-131(2007)

(2013)

Reacutesumeacute

Abstract

ملخص

2 remercipdf (p2)

7 SOMpdf (p7-9)

12 concpdf (p55-56)

13 refepdf (p57-60)

_GoBack

Exemples

eacutelectron

H3CO OHO

liaisons multiples

CH2nCH2

R = H ou CH3

H SCH3 X-

2eacute

CS2--S

CS2RRS

couleur jaune

I5) [30] S S

+ CH3SO4-

thione-yl

(097et 125) [28]

selon S S

NH2 NH2

deux noyaux [32]

Les restes p-

stables

coagulation

vasculaire clos

de maladie)

contre le cancer

VII II [42]

macrophages

Facteur IV Calcium

Facteur XII Hageman

Eacutegypte

lheacutemorragie

Partie II Partie

expeacuterimentales

Chapitre III

coagulant

le tableauIII1

thione

pf = 120 degC

thione

pf = 130 degC

A1 S S

H SCH3

pf = 224 degC

B1 S S

CH3SO4-

(CH3SO4-)

pf = 230 degC)

-01 00 01 02 03 04 05 06 07 08

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R2=0989

acide ascorbique

Y= 3264X - 0004

tableau III2

A 2166

B 17656

A1 4314

B1 273

A1 B1 A B

reacuteductrice

A 206114

B 205469

A1 198919

B1 208236

198 199 200 201 202 203 204 205 206 20715

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A1 1947

B1 124

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logP (uv-vis)

R2=099

Y = -1658X + 7540

Partie pratique

en plaquettes

c Mateacuteriel

Centrifugeuse

Chronomegravetre

Appareil de mesure

d Reacuteactifs

agrave 2-8degC

reconstitueacute

TCA (s) 531 501 435 50 382

utiliseacute

Teacutemoin

Malade

eacutetudieacute

254 38 382 281 1507 2534 1242 TCA (s)

10 15 20 25 30 35

Y= 3114X + 5497

R2=0897

10 15 20 25 30 35

Y= 5214X-3734

R2 = 0989

deacutependants

Teacutemoin

Malade

eacutetudieacute

115 115 15 384 372 665 784 TQ(s)

100 100 11 115 49 38 TP ()

temps de quick

10 15 20 25 30 35

Y=1879X+2090

R2 =0851

theacuterapeutique

62(10) p 628 (2007)

[7] Sies H Am J Med91 p 31-38 (1991)

p 60-66 (2003)

276(1998)

Med 24 p 480ndash493 (1998)

37(1985)

88(2014)

(1998)

129-131 (2014)

107(2005)

Nursing 24(3) p 123-131(2007)

(2013)

Reacutesumeacute

Abstract

ملخص

2 remercipdf (p2)

7 SOMpdf (p7-9)

12 concpdf (p55-56)

13 refepdf (p57-60)

_GoBack

eacutelectron

H3CO OHO

liaisons multiples

CH2nCH2

R = H ou CH3

H SCH3 X-

2eacute

CS2--S

CS2RRS

couleur jaune

I5) [30] S S

+ CH3SO4-

thione-yl

(097et 125) [28]

selon S S

NH2 NH2

deux noyaux [32]

Les restes p-

stables

coagulation

vasculaire clos

de maladie)

contre le cancer

VII II [42]

macrophages

Facteur IV Calcium

Facteur XII Hageman

Eacutegypte

lheacutemorragie

Partie II Partie

expeacuterimentales

Chapitre III

coagulant

le tableauIII1

thione

pf = 120 degC

thione

pf = 130 degC

A1 S S

H SCH3

pf = 224 degC

B1 S S

CH3SO4-

(CH3SO4-)

pf = 230 degC)

-01 00 01 02 03 04 05 06 07 08

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R2=0989

acide ascorbique

Y= 3264X - 0004

tableau III2

A 2166

B 17656

A1 4314

B1 273

A1 B1 A B

reacuteductrice

A 206114

B 205469

A1 198919

B1 208236

198 199 200 201 202 203 204 205 206 20715

PI (Kcalmol)

R2=0949

Y = -0335X + 7099

A1 1947

B1 124

18 20 22 24 26 28 30 32 34 3615

logP (uv-vis)

R2=099

Y = -1658X + 7540

Partie pratique

en plaquettes

c Mateacuteriel

Centrifugeuse

Chronomegravetre

Appareil de mesure

d Reacuteactifs

agrave 2-8degC

reconstitueacute

TCA (s) 531 501 435 50 382

utiliseacute

Teacutemoin

Malade

eacutetudieacute

254 38 382 281 1507 2534 1242 TCA (s)

10 15 20 25 30 35

Y= 3114X + 5497

R2=0897

10 15 20 25 30 35

Y= 5214X-3734

R2 = 0989

deacutependants

Teacutemoin

Malade

eacutetudieacute

115 115 15 384 372 665 784 TQ(s)

100 100 11 115 49 38 TP ()

temps de quick

10 15 20 25 30 35

Y=1879X+2090

R2 =0851

theacuterapeutique

62(10) p 628 (2007)

[7] Sies H Am J Med91 p 31-38 (1991)

p 60-66 (2003)

276(1998)

Med 24 p 480ndash493 (1998)

37(1985)

88(2014)

(1998)

129-131 (2014)

107(2005)

Nursing 24(3) p 123-131(2007)

(2013)

Reacutesumeacute

Abstract

ملخص

2 remercipdf (p2)

7 SOMpdf (p7-9)

12 concpdf (p55-56)

13 refepdf (p57-60)

_GoBack

liaisons multiples

CH2nCH2

R = H ou CH3

H SCH3 X-

2eacute

CS2--S

CS2RRS

couleur jaune

I5) [30] S S

+ CH3SO4-

thione-yl

(097et 125) [28]

selon S S

NH2 NH2

deux noyaux [32]

Les restes p-

stables

coagulation

vasculaire clos

de maladie)

contre le cancer

VII II [42]

macrophages

Facteur IV Calcium

Facteur XII Hageman

Eacutegypte

lheacutemorragie

Partie II Partie

expeacuterimentales

Chapitre III

coagulant

le tableauIII1

thione

pf = 120 degC

thione

pf = 130 degC

A1 S S

H SCH3

pf = 224 degC

B1 S S

CH3SO4-

(CH3SO4-)

pf = 230 degC)

-01 00 01 02 03 04 05 06 07 08

AY=6650X+0030R2 = 0990

00 02 04 06 08 10

00020Ab

BY=4674X+0050R2 =099

00 02 04 06 08 10

Y=1488X+0028R2 =0991

00 01 02 03 04 05

B1Y=9560X+0014R2 =0990

-000005 000000 000005 000010 000015 000020 000025 000030 000035

R2=0989

acide ascorbique

Y= 3264X - 0004

tableau III2

A 2166

B 17656

A1 4314

B1 273

A1 B1 A B

reacuteductrice

A 206114

B 205469

A1 198919

B1 208236

198 199 200 201 202 203 204 205 206 20715

PI (Kcalmol)

R2=0949

Y = -0335X + 7099

A1 1947

B1 124

18 20 22 24 26 28 30 32 34 3615

logP (uv-vis)

R2=099

Y = -1658X + 7540

Partie pratique

en plaquettes

c Mateacuteriel

Centrifugeuse

Chronomegravetre

Appareil de mesure

d Reacuteactifs

agrave 2-8degC

reconstitueacute

TCA (s) 531 501 435 50 382

utiliseacute

Teacutemoin

Malade

eacutetudieacute

254 38 382 281 1507 2534 1242 TCA (s)

10 15 20 25 30 35

Y= 3114X + 5497

R2=0897

10 15 20 25 30 35

Y= 5214X-3734

R2 = 0989

deacutependants

Teacutemoin

Malade

eacutetudieacute

115 115 15 384 372 665 784 TQ(s)

100 100 11 115 49 38 TP ()

temps de quick

10 15 20 25 30 35

Y=1879X+2090

R2 =0851

theacuterapeutique

62(10) p 628 (2007)

[7] Sies H Am J Med91 p 31-38 (1991)

p 60-66 (2003)

276(1998)

Med 24 p 480ndash493 (1998)

37(1985)

88(2014)

(1998)

129-131 (2014)

107(2005)

Nursing 24(3) p 123-131(2007)

(2013)

Reacutesumeacute

Abstract

ملخص

2 remercipdf (p2)

7 SOMpdf (p7-9)

12 concpdf (p55-56)

13 refepdf (p57-60)

_GoBack

CH2nCH2

R = H ou CH3

H SCH3 X-

2eacute

CS2--S

CS2RRS

couleur jaune

I5) [30] S S

+ CH3SO4-

thione-yl

(097et 125) [28]

selon S S

NH2 NH2

deux noyaux [32]

Les restes p-

stables

coagulation

vasculaire clos

de maladie)

contre le cancer

VII II [42]

macrophages

Facteur IV Calcium

Facteur XII Hageman

Eacutegypte

lheacutemorragie

Partie II Partie

expeacuterimentales

Chapitre III

coagulant

le tableauIII1

thione

pf = 120 degC

thione

pf = 130 degC

A1 S S

H SCH3

pf = 224 degC

B1 S S

CH3SO4-

(CH3SO4-)

pf = 230 degC)

-01 00 01 02 03 04 05 06 07 08

AY=6650X+0030R2 = 0990

00 02 04 06 08 10

00020Ab

BY=4674X+0050R2 =099

00 02 04 06 08 10

Y=1488X+0028R2 =0991

00 01 02 03 04 05

B1Y=9560X+0014R2 =0990

-000005 000000 000005 000010 000015 000020 000025 000030 000035

R2=0989

acide ascorbique

Y= 3264X - 0004

tableau III2

A 2166

B 17656

A1 4314

B1 273

A1 B1 A B

reacuteductrice

A 206114

B 205469

A1 198919

B1 208236

198 199 200 201 202 203 204 205 206 20715

PI (Kcalmol)

R2=0949

Y = -0335X + 7099

A1 1947

B1 124

18 20 22 24 26 28 30 32 34 3615

logP (uv-vis)

R2=099

Y = -1658X + 7540

Partie pratique

en plaquettes

c Mateacuteriel

Centrifugeuse

Chronomegravetre

Appareil de mesure

d Reacuteactifs

agrave 2-8degC

reconstitueacute

TCA (s) 531 501 435 50 382

utiliseacute

Teacutemoin

Malade

eacutetudieacute

254 38 382 281 1507 2534 1242 TCA (s)

10 15 20 25 30 35

Y= 3114X + 5497

R2=0897

10 15 20 25 30 35

Y= 5214X-3734

R2 = 0989

deacutependants

Teacutemoin

Malade

eacutetudieacute

115 115 15 384 372 665 784 TQ(s)

100 100 11 115 49 38 TP ()

temps de quick

10 15 20 25 30 35

Y=1879X+2090

R2 =0851

theacuterapeutique

62(10) p 628 (2007)

[7] Sies H Am J Med91 p 31-38 (1991)

p 60-66 (2003)

276(1998)

Med 24 p 480ndash493 (1998)

37(1985)

88(2014)

(1998)

129-131 (2014)

107(2005)

Nursing 24(3) p 123-131(2007)

(2013)

Reacutesumeacute

Abstract

ملخص

2 remercipdf (p2)

7 SOMpdf (p7-9)

12 concpdf (p55-56)

13 refepdf (p57-60)

_GoBack

R = H ou CH3

H SCH3 X-

2eacute

CS2--S

CS2RRS

couleur jaune

I5) [30] S S

+ CH3SO4-

thione-yl

(097et 125) [28]

selon S S

NH2 NH2

deux noyaux [32]

Les restes p-

stables

coagulation

vasculaire clos

de maladie)

contre le cancer

VII II [42]

macrophages

Facteur IV Calcium

Facteur XII Hageman

Eacutegypte

lheacutemorragie

Partie II Partie

expeacuterimentales

Chapitre III

coagulant

le tableauIII1

thione

pf = 120 degC

thione

pf = 130 degC

A1 S S

H SCH3

pf = 224 degC

B1 S S

CH3SO4-

(CH3SO4-)

pf = 230 degC)

-01 00 01 02 03 04 05 06 07 08

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00020Ab

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Y=1488X+0028R2 =0991

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B1Y=9560X+0014R2 =0990

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acide ascorbique

Y= 3264X - 0004

tableau III2

A 2166

B 17656

A1 4314

B1 273

A1 B1 A B

reacuteductrice

A 206114

B 205469

A1 198919

B1 208236

198 199 200 201 202 203 204 205 206 20715

PI (Kcalmol)

R2=0949

Y = -0335X + 7099

A1 1947

B1 124

18 20 22 24 26 28 30 32 34 3615

logP (uv-vis)

R2=099

Y = -1658X + 7540

Partie pratique

en plaquettes

c Mateacuteriel

Centrifugeuse

Chronomegravetre

Appareil de mesure

d Reacuteactifs

agrave 2-8degC

reconstitueacute

TCA (s) 531 501 435 50 382

utiliseacute

Teacutemoin

Malade

eacutetudieacute

254 38 382 281 1507 2534 1242 TCA (s)

10 15 20 25 30 35

Y= 3114X + 5497

R2=0897

10 15 20 25 30 35

Y= 5214X-3734

R2 = 0989

deacutependants

Teacutemoin

Malade

eacutetudieacute

115 115 15 384 372 665 784 TQ(s)

100 100 11 115 49 38 TP ()

temps de quick

10 15 20 25 30 35

Y=1879X+2090

R2 =0851

theacuterapeutique

62(10) p 628 (2007)

[7] Sies H Am J Med91 p 31-38 (1991)

p 60-66 (2003)

276(1998)

Med 24 p 480ndash493 (1998)

37(1985)

88(2014)

(1998)

129-131 (2014)

107(2005)

Nursing 24(3) p 123-131(2007)

(2013)

Reacutesumeacute

Abstract

ملخص

2 remercipdf (p2)

7 SOMpdf (p7-9)

12 concpdf (p55-56)

13 refepdf (p57-60)

_GoBack

2eacute

CS2--S

CS2RRS

couleur jaune

I5) [30] S S

+ CH3SO4-

thione-yl

(097et 125) [28]

selon S S

NH2 NH2

deux noyaux [32]

Les restes p-

stables

coagulation

vasculaire clos

de maladie)

contre le cancer

VII II [42]

macrophages

Facteur IV Calcium

Facteur XII Hageman

Eacutegypte

lheacutemorragie

Partie II Partie

expeacuterimentales

Chapitre III

coagulant

le tableauIII1

thione

pf = 120 degC

thione

pf = 130 degC

A1 S S

H SCH3

pf = 224 degC

B1 S S

CH3SO4-

(CH3SO4-)

pf = 230 degC)

-01 00 01 02 03 04 05 06 07 08

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00020Ab

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B1Y=9560X+0014R2 =0990

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R2=0989

acide ascorbique

Y= 3264X - 0004

tableau III2

A 2166

B 17656

A1 4314

B1 273

A1 B1 A B

reacuteductrice

A 206114

B 205469

A1 198919

B1 208236

198 199 200 201 202 203 204 205 206 20715

PI (Kcalmol)

R2=0949

Y = -0335X + 7099

A1 1947

B1 124

18 20 22 24 26 28 30 32 34 3615

logP (uv-vis)

R2=099

Y = -1658X + 7540

Partie pratique

en plaquettes

c Mateacuteriel

Centrifugeuse

Chronomegravetre

Appareil de mesure

d Reacuteactifs

agrave 2-8degC

reconstitueacute

TCA (s) 531 501 435 50 382

utiliseacute

Teacutemoin

Malade

eacutetudieacute

254 38 382 281 1507 2534 1242 TCA (s)

10 15 20 25 30 35

Y= 3114X + 5497

R2=0897

10 15 20 25 30 35

Y= 5214X-3734

R2 = 0989

deacutependants

Teacutemoin

Malade

eacutetudieacute

115 115 15 384 372 665 784 TQ(s)

100 100 11 115 49 38 TP ()

temps de quick

10 15 20 25 30 35

Y=1879X+2090

R2 =0851

theacuterapeutique

62(10) p 628 (2007)

[7] Sies H Am J Med91 p 31-38 (1991)

p 60-66 (2003)

276(1998)

Med 24 p 480ndash493 (1998)

37(1985)

88(2014)

(1998)

129-131 (2014)

107(2005)

Nursing 24(3) p 123-131(2007)

(2013)

Reacutesumeacute

Abstract

ملخص

2 remercipdf (p2)

7 SOMpdf (p7-9)

12 concpdf (p55-56)

13 refepdf (p57-60)

_GoBack

thione-yl

(097et 125) [28]

selon S S

NH2 NH2

deux noyaux [32]

Les restes p-

stables

coagulation

vasculaire clos

de maladie)

contre le cancer

VII II [42]

macrophages

Facteur IV Calcium

Facteur XII Hageman

Eacutegypte

lheacutemorragie

Partie II Partie

expeacuterimentales

Chapitre III

coagulant

le tableauIII1

thione

pf = 120 degC

thione

pf = 130 degC

A1 S S

H SCH3

pf = 224 degC

B1 S S

CH3SO4-

(CH3SO4-)

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acide ascorbique

Y= 3264X - 0004

tableau III2

A 2166

B 17656

A1 4314

B1 273

A1 B1 A B

reacuteductrice

A 206114

B 205469

A1 198919

B1 208236

198 199 200 201 202 203 204 205 206 20715

PI (Kcalmol)

R2=0949

Y = -0335X + 7099

A1 1947

B1 124

18 20 22 24 26 28 30 32 34 3615

logP (uv-vis)

R2=099

Y = -1658X + 7540

Partie pratique

en plaquettes

c Mateacuteriel

Centrifugeuse

Chronomegravetre

Appareil de mesure

d Reacuteactifs

agrave 2-8degC

reconstitueacute

TCA (s) 531 501 435 50 382

utiliseacute

Teacutemoin

Malade

eacutetudieacute

254 38 382 281 1507 2534 1242 TCA (s)

10 15 20 25 30 35

Y= 3114X + 5497

R2=0897

10 15 20 25 30 35

Y= 5214X-3734

R2 = 0989

deacutependants

Teacutemoin

Malade

eacutetudieacute

115 115 15 384 372 665 784 TQ(s)

100 100 11 115 49 38 TP ()

temps de quick

10 15 20 25 30 35

Y=1879X+2090

R2 =0851

theacuterapeutique

62(10) p 628 (2007)

[7] Sies H Am J Med91 p 31-38 (1991)

p 60-66 (2003)

276(1998)

Med 24 p 480ndash493 (1998)

37(1985)

88(2014)

(1998)

129-131 (2014)

107(2005)

Nursing 24(3) p 123-131(2007)

(2013)

Reacutesumeacute

Abstract

ملخص

2 remercipdf (p2)

7 SOMpdf (p7-9)

12 concpdf (p55-56)

13 refepdf (p57-60)

_GoBack

stables

coagulation

vasculaire clos

de maladie)

contre le cancer

VII II [42]

macrophages

Facteur IV Calcium

Facteur XII Hageman

Eacutegypte

lheacutemorragie

Partie II Partie

expeacuterimentales

Chapitre III

coagulant

le tableauIII1

thione

pf = 120 degC

thione

pf = 130 degC

A1 S S

H SCH3

pf = 224 degC

B1 S S

CH3SO4-

(CH3SO4-)

pf = 230 degC)

-01 00 01 02 03 04 05 06 07 08

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R2=0989

acide ascorbique

Y= 3264X - 0004

tableau III2

A 2166

B 17656

A1 4314

B1 273

A1 B1 A B

reacuteductrice

A 206114

B 205469

A1 198919

B1 208236

198 199 200 201 202 203 204 205 206 20715

PI (Kcalmol)

R2=0949

Y = -0335X + 7099

A1 1947

B1 124

18 20 22 24 26 28 30 32 34 3615

logP (uv-vis)

R2=099

Y = -1658X + 7540

Partie pratique

en plaquettes

c Mateacuteriel

Centrifugeuse

Chronomegravetre

Appareil de mesure

d Reacuteactifs

agrave 2-8degC

reconstitueacute

TCA (s) 531 501 435 50 382

utiliseacute

Teacutemoin

Malade

eacutetudieacute

254 38 382 281 1507 2534 1242 TCA (s)

10 15 20 25 30 35

Y= 3114X + 5497

R2=0897

10 15 20 25 30 35

Y= 5214X-3734

R2 = 0989

deacutependants

Teacutemoin

Malade

eacutetudieacute

115 115 15 384 372 665 784 TQ(s)

100 100 11 115 49 38 TP ()

temps de quick

10 15 20 25 30 35

Y=1879X+2090

R2 =0851

theacuterapeutique

62(10) p 628 (2007)

[7] Sies H Am J Med91 p 31-38 (1991)

p 60-66 (2003)

276(1998)

Med 24 p 480ndash493 (1998)

37(1985)

88(2014)

(1998)

129-131 (2014)

107(2005)

Nursing 24(3) p 123-131(2007)

(2013)

Reacutesumeacute

Abstract

ملخص

2 remercipdf (p2)

7 SOMpdf (p7-9)

12 concpdf (p55-56)

13 refepdf (p57-60)

_GoBack

coagulation

vasculaire clos

de maladie)

contre le cancer

VII II [42]

macrophages

Facteur IV Calcium

Facteur XII Hageman

Eacutegypte

lheacutemorragie

Partie II Partie

expeacuterimentales

Chapitre III

coagulant

le tableauIII1

thione

pf = 120 degC

thione

pf = 130 degC

A1 S S

H SCH3

pf = 224 degC

B1 S S

CH3SO4-

(CH3SO4-)

pf = 230 degC)

-01 00 01 02 03 04 05 06 07 08

AY=6650X+0030R2 = 0990

00 02 04 06 08 10

00020Ab

BY=4674X+0050R2 =099

00 02 04 06 08 10

Y=1488X+0028R2 =0991

00 01 02 03 04 05

B1Y=9560X+0014R2 =0990

-000005 000000 000005 000010 000015 000020 000025 000030 000035

R2=0989

acide ascorbique

Y= 3264X - 0004

tableau III2

A 2166

B 17656

A1 4314

B1 273

A1 B1 A B

reacuteductrice

A 206114

B 205469

A1 198919

B1 208236

198 199 200 201 202 203 204 205 206 20715

PI (Kcalmol)

R2=0949

Y = -0335X + 7099

A1 1947

B1 124

18 20 22 24 26 28 30 32 34 3615

logP (uv-vis)

R2=099

Y = -1658X + 7540

Partie pratique

en plaquettes

c Mateacuteriel

Centrifugeuse

Chronomegravetre

Appareil de mesure

d Reacuteactifs

agrave 2-8degC

reconstitueacute

TCA (s) 531 501 435 50 382

utiliseacute

Teacutemoin

Malade

eacutetudieacute

254 38 382 281 1507 2534 1242 TCA (s)

10 15 20 25 30 35

Y= 3114X + 5497

R2=0897

10 15 20 25 30 35

Y= 5214X-3734

R2 = 0989

deacutependants

Teacutemoin

Malade

eacutetudieacute

115 115 15 384 372 665 784 TQ(s)

100 100 11 115 49 38 TP ()

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10 15 20 25 30 35

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R2 =0851

theacuterapeutique

62(10) p 628 (2007)

[7] Sies H Am J Med91 p 31-38 (1991)

p 60-66 (2003)

276(1998)

Med 24 p 480ndash493 (1998)

37(1985)

88(2014)

(1998)

129-131 (2014)

107(2005)

Nursing 24(3) p 123-131(2007)

(2013)

Reacutesumeacute

Abstract

ملخص

2 remercipdf (p2)

7 SOMpdf (p7-9)

12 concpdf (p55-56)

13 refepdf (p57-60)

_GoBack

coagulation

vasculaire clos

de maladie)

contre le cancer

VII II [42]

macrophages

Facteur IV Calcium

Facteur XII Hageman

Eacutegypte

lheacutemorragie

Partie II Partie

expeacuterimentales

Chapitre III

coagulant

le tableauIII1

thione

pf = 120 degC

thione

pf = 130 degC

A1 S S

H SCH3

pf = 224 degC

B1 S S

CH3SO4-

(CH3SO4-)

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-01 00 01 02 03 04 05 06 07 08

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acide ascorbique

Y= 3264X - 0004

tableau III2

A 2166

B 17656

A1 4314

B1 273

A1 B1 A B

reacuteductrice

A 206114

B 205469

A1 198919

B1 208236

198 199 200 201 202 203 204 205 206 20715

PI (Kcalmol)

R2=0949

Y = -0335X + 7099

A1 1947

B1 124

18 20 22 24 26 28 30 32 34 3615

logP (uv-vis)

R2=099

Y = -1658X + 7540

Partie pratique

en plaquettes

c Mateacuteriel

Centrifugeuse

Chronomegravetre

Appareil de mesure

d Reacuteactifs

agrave 2-8degC

reconstitueacute

TCA (s) 531 501 435 50 382

utiliseacute

Teacutemoin

Malade

eacutetudieacute

254 38 382 281 1507 2534 1242 TCA (s)

10 15 20 25 30 35

Y= 3114X + 5497

R2=0897

10 15 20 25 30 35

Y= 5214X-3734

R2 = 0989

deacutependants

Teacutemoin

Malade

eacutetudieacute

115 115 15 384 372 665 784 TQ(s)

100 100 11 115 49 38 TP ()

temps de quick

10 15 20 25 30 35

Y=1879X+2090

R2 =0851

theacuterapeutique

62(10) p 628 (2007)

[7] Sies H Am J Med91 p 31-38 (1991)

p 60-66 (2003)

276(1998)

Med 24 p 480ndash493 (1998)

37(1985)

88(2014)

(1998)

129-131 (2014)

107(2005)

Nursing 24(3) p 123-131(2007)

(2013)

Reacutesumeacute

Abstract

ملخص

2 remercipdf (p2)

7 SOMpdf (p7-9)

12 concpdf (p55-56)

13 refepdf (p57-60)

_GoBack

vasculaire clos

de maladie)

contre le cancer

VII II [42]

macrophages

Facteur IV Calcium

Facteur XII Hageman

Eacutegypte

lheacutemorragie

Partie II Partie

expeacuterimentales

Chapitre III

coagulant

le tableauIII1

thione

pf = 120 degC

thione

pf = 130 degC

A1 S S

H SCH3

pf = 224 degC

B1 S S

CH3SO4-

(CH3SO4-)

pf = 230 degC)

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R2=0989

acide ascorbique

Y= 3264X - 0004

tableau III2

A 2166

B 17656

A1 4314

B1 273

A1 B1 A B

reacuteductrice

A 206114

B 205469

A1 198919

B1 208236

198 199 200 201 202 203 204 205 206 20715

PI (Kcalmol)

R2=0949

Y = -0335X + 7099

A1 1947

B1 124

18 20 22 24 26 28 30 32 34 3615

logP (uv-vis)

R2=099

Y = -1658X + 7540

Partie pratique

en plaquettes

c Mateacuteriel

Centrifugeuse

Chronomegravetre

Appareil de mesure

d Reacuteactifs

agrave 2-8degC

reconstitueacute

TCA (s) 531 501 435 50 382

utiliseacute

Teacutemoin

Malade

eacutetudieacute

254 38 382 281 1507 2534 1242 TCA (s)

10 15 20 25 30 35

Y= 3114X + 5497

R2=0897

10 15 20 25 30 35

Y= 5214X-3734

R2 = 0989

deacutependants

Teacutemoin

Malade

eacutetudieacute

115 115 15 384 372 665 784 TQ(s)

100 100 11 115 49 38 TP ()

temps de quick

10 15 20 25 30 35

Y=1879X+2090

R2 =0851

theacuterapeutique

62(10) p 628 (2007)

[7] Sies H Am J Med91 p 31-38 (1991)

p 60-66 (2003)

276(1998)

Med 24 p 480ndash493 (1998)

37(1985)

88(2014)

(1998)

129-131 (2014)

107(2005)

Nursing 24(3) p 123-131(2007)

(2013)

Reacutesumeacute

Abstract

ملخص

2 remercipdf (p2)

7 SOMpdf (p7-9)

12 concpdf (p55-56)

13 refepdf (p57-60)

_GoBack

de maladie)

contre le cancer

VII II [42]

macrophages

Facteur IV Calcium

Facteur XII Hageman

Eacutegypte

lheacutemorragie

Partie II Partie

expeacuterimentales

Chapitre III

coagulant

le tableauIII1

thione

pf = 120 degC

thione

pf = 130 degC

A1 S S

H SCH3

pf = 224 degC

B1 S S

CH3SO4-

(CH3SO4-)

pf = 230 degC)

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acide ascorbique

Y= 3264X - 0004

tableau III2

A 2166

B 17656

A1 4314

B1 273

A1 B1 A B

reacuteductrice

A 206114

B 205469

A1 198919

B1 208236

198 199 200 201 202 203 204 205 206 20715

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Y = -0335X + 7099

A1 1947

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logP (uv-vis)

R2=099

Y = -1658X + 7540

Partie pratique

en plaquettes

c Mateacuteriel

Centrifugeuse

Chronomegravetre

Appareil de mesure

d Reacuteactifs

agrave 2-8degC

reconstitueacute

TCA (s) 531 501 435 50 382

utiliseacute

Teacutemoin

Malade

eacutetudieacute

254 38 382 281 1507 2534 1242 TCA (s)

10 15 20 25 30 35

Y= 3114X + 5497

R2=0897

10 15 20 25 30 35

Y= 5214X-3734

R2 = 0989

deacutependants

Teacutemoin

Malade

eacutetudieacute

115 115 15 384 372 665 784 TQ(s)

100 100 11 115 49 38 TP ()

temps de quick

10 15 20 25 30 35

Y=1879X+2090

R2 =0851

theacuterapeutique

62(10) p 628 (2007)

[7] Sies H Am J Med91 p 31-38 (1991)

p 60-66 (2003)

276(1998)

Med 24 p 480ndash493 (1998)

37(1985)

88(2014)

(1998)

129-131 (2014)

107(2005)

Nursing 24(3) p 123-131(2007)

(2013)

Reacutesumeacute

Abstract

ملخص

2 remercipdf (p2)

7 SOMpdf (p7-9)

12 concpdf (p55-56)

13 refepdf (p57-60)

_GoBack

de maladie)

contre le cancer

VII II [42]

macrophages

Facteur IV Calcium

Facteur XII Hageman

Eacutegypte

lheacutemorragie

Partie II Partie

expeacuterimentales

Chapitre III

coagulant

le tableauIII1

thione

pf = 120 degC

thione

pf = 130 degC

A1 S S

H SCH3

pf = 224 degC

B1 S S

CH3SO4-

(CH3SO4-)

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acide ascorbique

Y= 3264X - 0004

tableau III2

A 2166

B 17656

A1 4314

B1 273

A1 B1 A B

reacuteductrice

A 206114

B 205469

A1 198919

B1 208236

198 199 200 201 202 203 204 205 206 20715

PI (Kcalmol)

R2=0949

Y = -0335X + 7099

A1 1947

B1 124

18 20 22 24 26 28 30 32 34 3615

logP (uv-vis)

R2=099

Y = -1658X + 7540

Partie pratique

en plaquettes

c Mateacuteriel

Centrifugeuse

Chronomegravetre

Appareil de mesure

d Reacuteactifs

agrave 2-8degC

reconstitueacute

TCA (s) 531 501 435 50 382

utiliseacute

Teacutemoin

Malade

eacutetudieacute

254 38 382 281 1507 2534 1242 TCA (s)

10 15 20 25 30 35

Y= 3114X + 5497

R2=0897

10 15 20 25 30 35

Y= 5214X-3734

R2 = 0989

deacutependants

Teacutemoin

Malade

eacutetudieacute

115 115 15 384 372 665 784 TQ(s)

100 100 11 115 49 38 TP ()

temps de quick

10 15 20 25 30 35

Y=1879X+2090

R2 =0851

theacuterapeutique

62(10) p 628 (2007)

[7] Sies H Am J Med91 p 31-38 (1991)

p 60-66 (2003)

276(1998)

Med 24 p 480ndash493 (1998)

37(1985)

88(2014)

(1998)

129-131 (2014)

107(2005)

Nursing 24(3) p 123-131(2007)

(2013)

Reacutesumeacute

Abstract

ملخص

2 remercipdf (p2)

7 SOMpdf (p7-9)

12 concpdf (p55-56)

13 refepdf (p57-60)

_GoBack

VII II [42]

macrophages

Facteur IV Calcium

Facteur XII Hageman

Eacutegypte

lheacutemorragie

Partie II Partie

expeacuterimentales

Chapitre III

coagulant

le tableauIII1

thione

pf = 120 degC

thione

pf = 130 degC

A1 S S

H SCH3

pf = 224 degC

B1 S S

CH3SO4-

(CH3SO4-)

pf = 230 degC)

-01 00 01 02 03 04 05 06 07 08

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acide ascorbique

Y= 3264X - 0004

tableau III2

A 2166

B 17656

A1 4314

B1 273

A1 B1 A B

reacuteductrice

A 206114

B 205469

A1 198919

B1 208236

198 199 200 201 202 203 204 205 206 20715

PI (Kcalmol)

R2=0949

Y = -0335X + 7099

A1 1947

B1 124

18 20 22 24 26 28 30 32 34 3615

logP (uv-vis)

R2=099

Y = -1658X + 7540

Partie pratique

en plaquettes

c Mateacuteriel

Centrifugeuse

Chronomegravetre

Appareil de mesure

d Reacuteactifs

agrave 2-8degC

reconstitueacute

TCA (s) 531 501 435 50 382

utiliseacute

Teacutemoin

Malade

eacutetudieacute

254 38 382 281 1507 2534 1242 TCA (s)

10 15 20 25 30 35

Y= 3114X + 5497

R2=0897

10 15 20 25 30 35

Y= 5214X-3734

R2 = 0989

deacutependants

Teacutemoin

Malade

eacutetudieacute

115 115 15 384 372 665 784 TQ(s)

100 100 11 115 49 38 TP ()

temps de quick

10 15 20 25 30 35

Y=1879X+2090

R2 =0851

theacuterapeutique

62(10) p 628 (2007)

[7] Sies H Am J Med91 p 31-38 (1991)

p 60-66 (2003)

276(1998)

Med 24 p 480ndash493 (1998)

37(1985)

88(2014)

(1998)

129-131 (2014)

107(2005)

Nursing 24(3) p 123-131(2007)

(2013)

Reacutesumeacute

Abstract

ملخص

2 remercipdf (p2)

7 SOMpdf (p7-9)

12 concpdf (p55-56)

13 refepdf (p57-60)

_GoBack

Facteur IV Calcium

Facteur XII Hageman

Eacutegypte

lheacutemorragie

Partie II Partie

expeacuterimentales

Chapitre III

coagulant

le tableauIII1

thione

pf = 120 degC

thione

pf = 130 degC

A1 S S

H SCH3

pf = 224 degC

B1 S S

CH3SO4-

(CH3SO4-)

pf = 230 degC)

-01 00 01 02 03 04 05 06 07 08

AY=6650X+0030R2 = 0990

00 02 04 06 08 10

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R2=0989

acide ascorbique

Y= 3264X - 0004

tableau III2

A 2166

B 17656

A1 4314

B1 273

A1 B1 A B

reacuteductrice

A 206114

B 205469

A1 198919

B1 208236

198 199 200 201 202 203 204 205 206 20715

PI (Kcalmol)

R2=0949

Y = -0335X + 7099

A1 1947

B1 124

18 20 22 24 26 28 30 32 34 3615

logP (uv-vis)

R2=099

Y = -1658X + 7540

Partie pratique

en plaquettes

c Mateacuteriel

Centrifugeuse

Chronomegravetre

Appareil de mesure

d Reacuteactifs

agrave 2-8degC

reconstitueacute

TCA (s) 531 501 435 50 382

utiliseacute

Teacutemoin

Malade

eacutetudieacute

254 38 382 281 1507 2534 1242 TCA (s)

10 15 20 25 30 35

Y= 3114X + 5497

R2=0897

10 15 20 25 30 35

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R2 = 0989

deacutependants

Teacutemoin

Malade

eacutetudieacute

115 115 15 384 372 665 784 TQ(s)

100 100 11 115 49 38 TP ()

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10 15 20 25 30 35

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theacuterapeutique

62(10) p 628 (2007)

[7] Sies H Am J Med91 p 31-38 (1991)

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276(1998)

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88(2014)

(1998)

129-131 (2014)

107(2005)

Nursing 24(3) p 123-131(2007)

(2013)

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ملخص

2 remercipdf (p2)

7 SOMpdf (p7-9)

12 concpdf (p55-56)

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Facteur IV Calcium

Facteur XII Hageman

Eacutegypte

lheacutemorragie

Partie II Partie

expeacuterimentales

Chapitre III

coagulant

le tableauIII1

thione

pf = 120 degC

thione

pf = 130 degC

A1 S S

H SCH3

pf = 224 degC

B1 S S

CH3SO4-

(CH3SO4-)

pf = 230 degC)

-01 00 01 02 03 04 05 06 07 08

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acide ascorbique

Y= 3264X - 0004

tableau III2

A 2166

B 17656

A1 4314

B1 273

A1 B1 A B

reacuteductrice

A 206114

B 205469

A1 198919

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A1 1947

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Partie pratique

en plaquettes

c Mateacuteriel

Centrifugeuse

Chronomegravetre

Appareil de mesure

d Reacuteactifs

agrave 2-8degC

reconstitueacute

TCA (s) 531 501 435 50 382

utiliseacute

Teacutemoin

Malade

eacutetudieacute

254 38 382 281 1507 2534 1242 TCA (s)

10 15 20 25 30 35

Y= 3114X + 5497

R2=0897

10 15 20 25 30 35

Y= 5214X-3734

R2 = 0989

deacutependants

Teacutemoin

Malade

eacutetudieacute

115 115 15 384 372 665 784 TQ(s)

100 100 11 115 49 38 TP ()

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10 15 20 25 30 35

Y=1879X+2090

R2 =0851

theacuterapeutique

62(10) p 628 (2007)

[7] Sies H Am J Med91 p 31-38 (1991)

p 60-66 (2003)

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lheacutemorragie

Partie II Partie

expeacuterimentales

Chapitre III

coagulant

le tableauIII1

thione

pf = 120 degC

thione

pf = 130 degC

A1 S S

H SCH3

pf = 224 degC

B1 S S

CH3SO4-

(CH3SO4-)

pf = 230 degC)

-01 00 01 02 03 04 05 06 07 08

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R2=0989

acide ascorbique

Y= 3264X - 0004

tableau III2

A 2166

B 17656

A1 4314

B1 273

A1 B1 A B

reacuteductrice

A 206114

B 205469

A1 198919

B1 208236

198 199 200 201 202 203 204 205 206 20715

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R2=0949

Y = -0335X + 7099

A1 1947

B1 124

18 20 22 24 26 28 30 32 34 3615

logP (uv-vis)

R2=099

Y = -1658X + 7540

Partie pratique

en plaquettes

c Mateacuteriel

Centrifugeuse

Chronomegravetre

Appareil de mesure

d Reacuteactifs

agrave 2-8degC

reconstitueacute

TCA (s) 531 501 435 50 382

utiliseacute

Teacutemoin

Malade

eacutetudieacute

254 38 382 281 1507 2534 1242 TCA (s)

10 15 20 25 30 35

Y= 3114X + 5497

R2=0897

10 15 20 25 30 35

Y= 5214X-3734

R2 = 0989

deacutependants

Teacutemoin

Malade

eacutetudieacute

115 115 15 384 372 665 784 TQ(s)

100 100 11 115 49 38 TP ()

temps de quick

10 15 20 25 30 35

Y=1879X+2090

R2 =0851

theacuterapeutique

62(10) p 628 (2007)

[7] Sies H Am J Med91 p 31-38 (1991)

p 60-66 (2003)

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37(1985)

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107(2005)

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12 concpdf (p55-56)

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lheacutemorragie

Partie II Partie

expeacuterimentales

Chapitre III

coagulant

le tableauIII1

thione

pf = 120 degC

thione

pf = 130 degC

A1 S S

H SCH3

pf = 224 degC

B1 S S

CH3SO4-

(CH3SO4-)

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tableau III2

A 2166

B 17656

A1 4314

B1 273

A1 B1 A B

reacuteductrice

A 206114

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Partie pratique

en plaquettes

c Mateacuteriel

Centrifugeuse

Chronomegravetre

Appareil de mesure

d Reacuteactifs

agrave 2-8degC

reconstitueacute

TCA (s) 531 501 435 50 382

utiliseacute

Teacutemoin

Malade

eacutetudieacute

254 38 382 281 1507 2534 1242 TCA (s)

10 15 20 25 30 35

Y= 3114X + 5497

R2=0897

10 15 20 25 30 35

Y= 5214X-3734

R2 = 0989

deacutependants

Teacutemoin

Malade

eacutetudieacute

115 115 15 384 372 665 784 TQ(s)

100 100 11 115 49 38 TP ()

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10 15 20 25 30 35

Y=1879X+2090

R2 =0851

theacuterapeutique

62(10) p 628 (2007)

[7] Sies H Am J Med91 p 31-38 (1991)

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12 concpdf (p55-56)

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Partie II Partie

expeacuterimentales

Chapitre III

coagulant

le tableauIII1

thione

pf = 120 degC

thione

pf = 130 degC

A1 S S

H SCH3

pf = 224 degC

B1 S S

CH3SO4-

(CH3SO4-)

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acide ascorbique

Y= 3264X - 0004

tableau III2

A 2166

B 17656

A1 4314

B1 273

A1 B1 A B

reacuteductrice

A 206114

B 205469

A1 198919

B1 208236

198 199 200 201 202 203 204 205 206 20715

PI (Kcalmol)

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Y = -0335X + 7099

A1 1947

B1 124

18 20 22 24 26 28 30 32 34 3615

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Y = -1658X + 7540

Partie pratique

en plaquettes

c Mateacuteriel

Centrifugeuse

Chronomegravetre

Appareil de mesure

d Reacuteactifs

agrave 2-8degC

reconstitueacute

TCA (s) 531 501 435 50 382

utiliseacute

Teacutemoin

Malade

eacutetudieacute

254 38 382 281 1507 2534 1242 TCA (s)

10 15 20 25 30 35

Y= 3114X + 5497

R2=0897

10 15 20 25 30 35

Y= 5214X-3734

R2 = 0989

deacutependants

Teacutemoin

Malade

eacutetudieacute

115 115 15 384 372 665 784 TQ(s)

100 100 11 115 49 38 TP ()

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Y=1879X+2090

R2 =0851

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[7] Sies H Am J Med91 p 31-38 (1991)

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Chapitre III

coagulant

le tableauIII1

thione

pf = 120 degC

thione

pf = 130 degC

A1 S S

H SCH3

pf = 224 degC

B1 S S

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Y= 3264X - 0004

tableau III2

A 2166

B 17656

A1 4314

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A1 B1 A B

reacuteductrice

A 206114

B 205469

A1 198919

B1 208236

198 199 200 201 202 203 204 205 206 20715

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Y = -0335X + 7099

A1 1947

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logP (uv-vis)

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Y = -1658X + 7540

Partie pratique

en plaquettes

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Centrifugeuse

Chronomegravetre

Appareil de mesure

d Reacuteactifs

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TCA (s) 531 501 435 50 382

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Teacutemoin

Malade

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10 15 20 25 30 35

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Malade

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115 115 15 384 372 665 784 TQ(s)

100 100 11 115 49 38 TP ()

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10 15 20 25 30 35

Y=1879X+2090

R2 =0851

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62(10) p 628 (2007)

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2 remercipdf (p2)

7 SOMpdf (p7-9)

12 concpdf (p55-56)

13 refepdf (p57-60)

_GoBack

Partie II Partie

expeacuterimentales

Chapitre III

coagulant

le tableauIII1

thione

pf = 120 degC

thione

pf = 130 degC

A1 S S

H SCH3

pf = 224 degC

B1 S S

CH3SO4-

(CH3SO4-)

pf = 230 degC)

-01 00 01 02 03 04 05 06 07 08

AY=6650X+0030R2 = 0990

00 02 04 06 08 10

00020Ab

BY=4674X+0050R2 =099

00 02 04 06 08 10

Y=1488X+0028R2 =0991

00 01 02 03 04 05

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-000005 000000 000005 000010 000015 000020 000025 000030 000035

R2=0989

acide ascorbique

Y= 3264X - 0004

tableau III2

A 2166

B 17656

A1 4314

B1 273

A1 B1 A B

reacuteductrice

A 206114

B 205469

A1 198919

B1 208236

198 199 200 201 202 203 204 205 206 20715

PI (Kcalmol)

R2=0949

Y = -0335X + 7099

A1 1947

B1 124

18 20 22 24 26 28 30 32 34 3615

logP (uv-vis)

R2=099

Y = -1658X + 7540

Partie pratique

en plaquettes

c Mateacuteriel

Centrifugeuse

Chronomegravetre

Appareil de mesure

d Reacuteactifs

agrave 2-8degC

reconstitueacute

TCA (s) 531 501 435 50 382

utiliseacute

Teacutemoin

Malade

eacutetudieacute

254 38 382 281 1507 2534 1242 TCA (s)

10 15 20 25 30 35

Y= 3114X + 5497

R2=0897

10 15 20 25 30 35

Y= 5214X-3734

R2 = 0989

deacutependants

Teacutemoin

Malade

eacutetudieacute

115 115 15 384 372 665 784 TQ(s)

100 100 11 115 49 38 TP ()

temps de quick

10 15 20 25 30 35

Y=1879X+2090

R2 =0851

theacuterapeutique

62(10) p 628 (2007)

[7] Sies H Am J Med91 p 31-38 (1991)

p 60-66 (2003)

276(1998)

Med 24 p 480ndash493 (1998)

37(1985)

88(2014)

(1998)

129-131 (2014)

107(2005)

Nursing 24(3) p 123-131(2007)

(2013)

Reacutesumeacute

Abstract

ملخص

2 remercipdf (p2)

7 SOMpdf (p7-9)

12 concpdf (p55-56)

13 refepdf (p57-60)

_GoBack

Chapitre III

coagulant

le tableauIII1

thione

pf = 120 degC

thione

pf = 130 degC

A1 S S

H SCH3

pf = 224 degC

B1 S S

CH3SO4-

(CH3SO4-)

pf = 230 degC)

-01 00 01 02 03 04 05 06 07 08

AY=6650X+0030R2 = 0990

00 02 04 06 08 10

00020Ab

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acide ascorbique

Y= 3264X - 0004

tableau III2

A 2166

B 17656

A1 4314

B1 273

A1 B1 A B

reacuteductrice

A 206114

B 205469

A1 198919

B1 208236

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A1 1947

B1 124

18 20 22 24 26 28 30 32 34 3615

logP (uv-vis)

R2=099

Y = -1658X + 7540

Partie pratique

en plaquettes

c Mateacuteriel

Centrifugeuse

Chronomegravetre

Appareil de mesure

d Reacuteactifs

agrave 2-8degC

reconstitueacute

TCA (s) 531 501 435 50 382

utiliseacute

Teacutemoin

Malade

eacutetudieacute

254 38 382 281 1507 2534 1242 TCA (s)

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10 15 20 25 30 35

Y= 5214X-3734

R2 = 0989

deacutependants

Teacutemoin

Malade

eacutetudieacute

115 115 15 384 372 665 784 TQ(s)

100 100 11 115 49 38 TP ()

temps de quick

10 15 20 25 30 35

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R2 =0851

theacuterapeutique

62(10) p 628 (2007)

[7] Sies H Am J Med91 p 31-38 (1991)

p 60-66 (2003)

276(1998)

Med 24 p 480ndash493 (1998)

37(1985)

88(2014)

(1998)

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107(2005)

Nursing 24(3) p 123-131(2007)

(2013)

Reacutesumeacute

Abstract

ملخص

2 remercipdf (p2)

7 SOMpdf (p7-9)

12 concpdf (p55-56)

13 refepdf (p57-60)

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le tableauIII1

thione

pf = 120 degC

thione

pf = 130 degC

A1 S S

H SCH3

pf = 224 degC

B1 S S

CH3SO4-

(CH3SO4-)

pf = 230 degC)

-01 00 01 02 03 04 05 06 07 08

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R2=0989

acide ascorbique

Y= 3264X - 0004

tableau III2

A 2166

B 17656

A1 4314

B1 273

A1 B1 A B

reacuteductrice

A 206114

B 205469

A1 198919

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R2=099

Y = -1658X + 7540

Partie pratique

en plaquettes

c Mateacuteriel

Centrifugeuse

Chronomegravetre

Appareil de mesure

d Reacuteactifs

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TCA (s) 531 501 435 50 382

utiliseacute

Teacutemoin

Malade

eacutetudieacute

254 38 382 281 1507 2534 1242 TCA (s)

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10 15 20 25 30 35

Y= 5214X-3734

R2 = 0989

deacutependants

Teacutemoin

Malade

eacutetudieacute

115 115 15 384 372 665 784 TQ(s)

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10 15 20 25 30 35

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theacuterapeutique

62(10) p 628 (2007)

[7] Sies H Am J Med91 p 31-38 (1991)

p 60-66 (2003)

276(1998)

Med 24 p 480ndash493 (1998)

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88(2014)

(1998)

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107(2005)

Nursing 24(3) p 123-131(2007)

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Abstract

ملخص

2 remercipdf (p2)

7 SOMpdf (p7-9)

12 concpdf (p55-56)

13 refepdf (p57-60)

_GoBack

-01 00 01 02 03 04 05 06 07 08

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acide ascorbique

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tableau III2

A 2166

B 17656

A1 4314

B1 273

A1 B1 A B

reacuteductrice

A 206114

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Partie pratique

en plaquettes

c Mateacuteriel

Centrifugeuse

Chronomegravetre

Appareil de mesure

d Reacuteactifs

agrave 2-8degC

reconstitueacute

TCA (s) 531 501 435 50 382

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Malade

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10 15 20 25 30 35

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deacutependants

Teacutemoin

Malade

eacutetudieacute

115 115 15 384 372 665 784 TQ(s)

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88(2014)

(1998)

129-131 (2014)

107(2005)

Nursing 24(3) p 123-131(2007)

(2013)

Reacutesumeacute

Abstract

ملخص

2 remercipdf (p2)

7 SOMpdf (p7-9)

12 concpdf (p55-56)

13 refepdf (p57-60)

_GoBack

-01 00 01 02 03 04 05 06 07 08

AY=6650X+0030R2 = 0990

00 02 04 06 08 10

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acide ascorbique

Y= 3264X - 0004

tableau III2

A 2166

B 17656

A1 4314

B1 273

A1 B1 A B

reacuteductrice

A 206114

B 205469

A1 198919

B1 208236

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Partie pratique

en plaquettes

c Mateacuteriel

Centrifugeuse

Chronomegravetre

Appareil de mesure

d Reacuteactifs

agrave 2-8degC

reconstitueacute

TCA (s) 531 501 435 50 382

utiliseacute

Teacutemoin

Malade

eacutetudieacute

254 38 382 281 1507 2534 1242 TCA (s)

10 15 20 25 30 35

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10 15 20 25 30 35

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deacutependants

Teacutemoin

Malade

eacutetudieacute

115 115 15 384 372 665 784 TQ(s)

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62(10) p 628 (2007)

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276(1998)

Med 24 p 480ndash493 (1998)

37(1985)

88(2014)

(1998)

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107(2005)

Nursing 24(3) p 123-131(2007)

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7 SOMpdf (p7-9)

12 concpdf (p55-56)

13 refepdf (p57-60)

_GoBack

tableau III2

A 2166

B 17656

A1 4314

B1 273

A1 B1 A B

reacuteductrice

A 206114

B 205469

A1 198919

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Partie pratique

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c Mateacuteriel

Centrifugeuse

Chronomegravetre

Appareil de mesure

d Reacuteactifs

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ملخص

2 remercipdf (p2)

7 SOMpdf (p7-9)

12 concpdf (p55-56)

13 refepdf (p57-60)

_GoBack

reacuteductrice

A 206114

B 205469

A1 198919

B1 208236

198 199 200 201 202 203 204 205 206 20715

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A1 1947

B1 124

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logP (uv-vis)

R2=099

Y = -1658X + 7540

Partie pratique

en plaquettes

c Mateacuteriel

Centrifugeuse

Chronomegravetre

Appareil de mesure

d Reacuteactifs

agrave 2-8degC

reconstitueacute

TCA (s) 531 501 435 50 382

utiliseacute

Teacutemoin

Malade

eacutetudieacute

254 38 382 281 1507 2534 1242 TCA (s)

10 15 20 25 30 35

Y= 3114X + 5497

R2=0897

10 15 20 25 30 35

Y= 5214X-3734

R2 = 0989

deacutependants

Teacutemoin

Malade

eacutetudieacute

115 115 15 384 372 665 784 TQ(s)

100 100 11 115 49 38 TP ()

temps de quick

10 15 20 25 30 35

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theacuterapeutique

62(10) p 628 (2007)

[7] Sies H Am J Med91 p 31-38 (1991)

p 60-66 (2003)

276(1998)

Med 24 p 480ndash493 (1998)

37(1985)

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7 SOMpdf (p7-9)

12 concpdf (p55-56)

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_GoBack

A1 1947

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Partie pratique

en plaquettes

c Mateacuteriel

Centrifugeuse

Chronomegravetre

Appareil de mesure

d Reacuteactifs

agrave 2-8degC

reconstitueacute

TCA (s) 531 501 435 50 382

utiliseacute

Teacutemoin

Malade

eacutetudieacute

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Malade

eacutetudieacute

115 115 15 384 372 665 784 TQ(s)

100 100 11 115 49 38 TP ()

temps de quick

10 15 20 25 30 35

Y=1879X+2090

R2 =0851

theacuterapeutique

62(10) p 628 (2007)

[7] Sies H Am J Med91 p 31-38 (1991)

p 60-66 (2003)

276(1998)

Med 24 p 480ndash493 (1998)

37(1985)

88(2014)

(1998)

129-131 (2014)

107(2005)

Nursing 24(3) p 123-131(2007)

(2013)

Reacutesumeacute

Abstract

ملخص

2 remercipdf (p2)

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Partie pratique

en plaquettes

c Mateacuteriel

Centrifugeuse

Chronomegravetre

Appareil de mesure

d Reacuteactifs

agrave 2-8degC

reconstitueacute

TCA (s) 531 501 435 50 382

utiliseacute

Teacutemoin

Malade

eacutetudieacute

254 38 382 281 1507 2534 1242 TCA (s)

10 15 20 25 30 35

Y= 3114X + 5497

R2=0897

10 15 20 25 30 35

Y= 5214X-3734

R2 = 0989

deacutependants

Teacutemoin

Malade

eacutetudieacute

115 115 15 384 372 665 784 TQ(s)

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10 15 20 25 30 35

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R2 =0851

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62(10) p 628 (2007)

[7] Sies H Am J Med91 p 31-38 (1991)

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Chronomegravetre

Appareil de mesure

d Reacuteactifs

agrave 2-8degC

reconstitueacute

TCA (s) 531 501 435 50 382

utiliseacute

Teacutemoin

Malade

eacutetudieacute

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10 15 20 25 30 35

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R2 = 0989

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Teacutemoin

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115 115 15 384 372 665 784 TQ(s)

100 100 11 115 49 38 TP ()

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R2 =0851

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[7] Sies H Am J Med91 p 31-38 (1991)

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Teacutemoin

Malade

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254 38 382 281 1507 2534 1242 TCA (s)

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10 15 20 25 30 35

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R2 = 0989

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Teacutemoin

Malade

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115 115 15 384 372 665 784 TQ(s)

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R2 =0851

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p 60-66 (2003)

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Malade

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254 38 382 281 1507 2534 1242 TCA (s)

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R2=0897

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Y= 5214X-3734

R2 = 0989

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Teacutemoin

Malade

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115 115 15 384 372 665 784 TQ(s)

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R2 =0851

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Y= 3114X + 5497

R2=0897

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Y= 5214X-3734

R2 = 0989

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115 115 15 384 372 665 784 TQ(s)

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Y=1879X+2090

R2 =0851

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100 100 11 115 49 38 TP ()

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Y=1879X+2090

R2 =0851

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10 15 20 25 30 35

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Le potentiel antioxydant in vitro et l’activité biologique ... Nacira... · Chapitre III : Activité antioxydante et activité anticoagulant . Sommaire VIII III.1.2 III.2 III.2.1