Les antidotes du PSM2 et du lot PRV en Ille-et-Vilaine

Dr Christine ADAMY Pharmacien-chef SDIS 35

Dr Caroline LUANS Pharmacien Assistant CHU Rennes

Rappels

Le PSM 2:

Mise en place en Août 2017

Prise en charge de 500 victimes sur 24 heures

Contient 160 malles dont 4 malles antidotes

Le lot PRV

Mise en place en Juin 2016

Prise en charge de 250 victimes valides et 50 victimes graves

Contient 25 malles dont 1 malle antidotes

Composition

LOT PRV/SDIS

LOT PSM2/SAMU

COUT UNITAIRE (TTC)

Atropine® inj 40mg/20ml 50 120 19,37 €

BAL®200 mg inj 60 0 35,73 €

Ca DTPA® inj 200 80 10,00 €

Ciprofloxacine® 500 mg cps 0 96 0,06 €

Contrathion® 200mg inj

180 320 8,68 €

Cyanokit®5g inj 12 60 612,6 €

Ineurope ® seringue 15 0 150,00 €

Iodure de potassium® 135mg cps 60 120 0,26 €

Kelocyanor® inj 60 0 14,76 €

Radiogardase® cps 0 432 2,55 €

Rivotril® 1 mg/1ml inj 54 360 0,56 €

Succimer® 200mg gel cps 150 240 6,13 €

Définition

Un antidote = un médicament capable de

modifier la cinétique du toxique

diminuer les effets au niveau de récepteurs ou de cibles

spécifiques

et

dont l’utilisation améliore le pronostic vital ou fonctionnel

de l’intoxication

Administration

En présence de toxiques chimiques : Antidotes C

En présence de contaminants nucléaires ou radiologiques : Antidotes NR

En présence d’agents biologiques : Antidotes B

RisqueNRBC

Antidotes C

Risque Chimique

Antidote C :Action sur les neurotoxiques organophosphorés

Antidote C :Action sur les neurotoxiques organophosphorés

Mécanisme d’action des NOP

Antidote C : AtropineAction sur les neurotoxiques organophosphorés

Atropine sulfate, solution injectable 40 mg/20 ml PCA

Pharmacologie : blocage des récepteurs cholinergiques

Antidote C : AtropineAction sur les neurotoxiques organophosphorés

Posologie :

Adulte : 2 mg IM ou IV lente toutes les 5 mn jusqu’à obtention des signes de blocage muscarinique (jusqu’à 1000 mg !)

Enfant : 0,05 à 0,1 mg/kg d’emblée

Effets indésirables :

Tachycardie, palpitations, arythmie

Dilatation des pupilles

Épaississement des sécrétions bronchiques

Sécheresse buccale, nausées, vomissements, constipation

Antidote C : Contrathion®Action sur les neurotoxiques organophosphorés

Contrathion® 2 %, poudre et solvant pour solution injectable de Méthylsulfate de Pralidoxime

Pharmacologie:

Réactivateur des cholinestérases avec hydrolyse de la liaison enzyme-inhibiteur

Action en synergie avec l’atropine

Antidote C: Contrathion®Action sur les neurotoxiques organophosphorés

Posologie:

Adulte : 200 à 400 mg en IV lente à renouveler 30 mn plus tard (injection jusqu’à 2000 mg possible !)

Enfant : première injection, 20 à 40 mg/kg, dose d’entretien de 10 mg/kg /heure sera maintenue tant que nécessaire

Effets indésirables:

Troubles de la vision : diplopie, vision floue

Malaise, vertiges, céphalées, tachycardie

Antidote C : seringue Ineurope®Action sur les neurotoxiques organophosphorés

Exemple des combattants sur le terrain

Traitement du premier ¼ h = Seringue Ineurope®

Renouveler l’injection 30 min plus tard

Composition :

Atropine sulfate 2mg

Avizafone chlorhydrate 20mg

Pralidoxime méthylsulfate 350 mg

Eau PPI 2,5 ml

Antidote C : Action sur les toxiques cellulaires, en particulier les dérivés cyanés

Antidote C : Action sur les toxiques cellulaires, en particulier les dérivés cyanés

Intoxication par les cyanures

But du traitement = détacher le cyanure ou mieux, empêcher sa fixation au fer de la cytochrome oxydase

Antidote C : Action sur les toxiques cellulaires, en particulier les dérivés cyanés

Plusieurs possibilités en administrant un métal qui a beaucoup d'affinité pour le cyanure : le Cobalt

sous forme de Co2EDTA

ou sous forme d'hydroxocobalamine (vitamine B12) qui en présence de cyanure se transforme en cyanocobalamine qui neutralise ainsi les ions cyanure

Antidote C : Kelocyanor®Action sur les toxiques cellulaires, en particulier les dérivés cyanés

Kelocyanor® 1,5% amp.inj 20 ml, EDTA dicobaltique

Pharmacologie

Ionisé en édétate de cobalt et Co2+ après injection du complexe cobalt-cyanure stable

éliminé par voie urinaire

Posologie

Injection IV rapide de 2 ampoules de 20 ml en 30 secondes suivie d'une injection IV de 50 ml de solution hypertonique de

glucose

chez l’enfant, absence de données (utilisation si intoxication cyanhydrique confirmée)

Effets indésirables

Vomissements, diminution de la pression artérielle, tachycardie

Antidote C : Cyanokit®Action sur les toxiques cellulaires, en particulier les dérivés cyanés

Cyanokit® = Hydroxocobalamine 5g

Pharmacologie :

ion Co2+ se complexe avec 2 ions cyanures CN– pour former un complexe cobalt-cyanure stable

élimination par voie urinaire

Posologie :

Dose initiale de 5 g, à passer en 15 minutes, à renouveler une fois

Chez l’enfant : la dose initiale est de 70 mg/kg sans dépasser 5 g

Effets indésirables :

Coloration rouge réversible de la peau et des muqueuses pouvant persister jusqu'à 15 jours après l'administration

Coloration rouge foncé assez marquée des urines au cours des 3 jours qui suivent l'administration

Antidote C :Action sur les toxiques vésicants

Antidote C : B.A.L.Action sur les toxiques vésicants

British Anti Lewisite® 200mg, amp.inj. 2 ml de Dimercaprol + Butacaïne

Pharmacologie :

Donneur de thiols, combinaison avec l'arsenic

Plus grande affinité que les protéines pour ce métal

Formation avec ces derniers un composé stable, rapidement excrété par le rein

Posologie

Adulte: IM profonde 2 à 3 mg/kg (seringue en verre)

1 IM /4 heures pdt 2 jours,1 IM /6 heures le 3ème jour

2 IM/jour pdt 10 jours, durée prévisible du traitement 10-13 jours

Effets indésirables

élévation de la pression artérielle, tachycardie, nausées, vomissements, céphalées, sensations de brûlures de la bouche, de la gorge, salivation, rhinorrhée

Antidote C : Succicaptal®Action sur les toxiques vésicants

Succicaptal® 200mg : gélule d’acide dimercaptosuccinique (DMSA)

Pharmacologie

Chélateur de métaux lourds : Pb, Cd, As

Activité par voie orale

Formation avec ces derniers d’un composé stable, rapidement excrété par le rein

Posologie

30 mg/Kg /j pendant 5 jours puis 20mg/kg/j pendant 14 jours

chez l’enfant : en fonction du poids, de 100 à 500 mg toutes les 8 heures pendant 5 jours, puis toutes les 12 heures pendant 2 semaines

Effets indésirables

Nausée, vomissements, diarrhée, perte d’appétit

Eruptions cutanées, parfois vésiculeuses

Elévation transitoire des transaminases

Antidotes NR

Risques Nucléaire et Radiologique

Antidote NR: Exposition aux radionucléides

Attentat de type « bombe sale »

Nombre de victimes limité

Périmètre géographique restreint

Risque de contamination élevé

Traitement en urgence pour toute personne suspectée de contamination, dès lors que le(les) radionucléide(s) a(ont) été identifié(s)

Accident sur une centrale nucléaire

Nombre de victimes importants

Périmètre géographique étendu

Risque de contamination faible

Traitement non systématique

Antidote NR: Exposition aux radionucléides

Antidote NR: Exposition aux radionucléides

Irradiation: exposition externe aux rayonnements ionisants

Contamination: exposition interne aux particules radioactives

Les traitements par antidotes concernent la contamination interne

Antidote NR: Exposition aux radionucléides Presque toujours silencieuse au début

Sauf si contamination externe cutanée: brûlures

Antidote NR:Exposition aux radionucléides

Après avoir pénétré dans l’organisme, tout ou partie de la matière radioactive gagne, via dans la circulation sanguine, un ou plusieurs compartiments de stockage

Les traitements spécifiques ont pour objectif de limiter la diffusion du radionucléide au sein de l’organisme et donc son temps d’exposition aux rayonnements

3 méthodes:

Traitement évacuateur: diminue l’absorption

Traitement épurateur: augmente l’élimination

Traitement compétiteur

Antidote NR: Radiogardase®Traitement évacuateur

Radiogardase® 500mg gélule: Ferrocyanure ferrique (Bleu de Prusse)

Pharmacologie:

Traitement des contaminations internes suspectées au Césium radioactif et/ou Thallium radioactif ou non radioactif

Agent chélateur possédant une très forte affinité pour le Cs et le Tl

Formation de complexes très stables dans le tube digestif

Elimination par les selles

Blocage du cycle entérohépatique

Antidote NR: Radiogardase®Traitement évacuateur

Posologie:

Adulte et adolescent > 12 ans: 3g à répéter 3 x/jour

Enfant: 1g à répéter 3 x/jour

Durée fonction des dosages (urinaires ++) et fonction de la cinétique d’élimination de l’élément

Effets indésirables:

Constipation la plupart du temps sévère

Coloration noirâtre des selles

Surveillance des électrolytes sériques (cas d’hypokaliémise asymptomatiques)

Antidote NR: Succicaptal® et B.A.L.Traitement épurateur

Succicaptal® = DMSA: chélateur de métaux lourds

Augmente l’élimination urinaire des rédionucléides

B.A.L. = British Anti Lewisite®: se combine à l’Arsenic, au mercure et à l’or

Affinité supérieure à celle des protéines pour ces métaux

Formation de composé stable

Elimination rapide par voie urinaire

Le B.A.L. est bien moins toléré que le Succicaptal®: utilisation réservée aux patients présentant des troubles digestifs et nécessitant une administration parentérale de l’antidote

L’administration du B.A.L. se fait en utilisant une seringue de verre

Antidote NR: Ca-DTPATraitement épurateur

Ca-DTPA 250mg/ml, solution injectable

Pentétate de calcium trisodique

Pharmacologie:

Chélation des ions métalliques (Plutonium et Américium ++) par échange avec l’ion calcium

Complexes plus stables éliminés par filtration glomérulaire

Antidote NR: Ca-DTPATraitement épurateur

Posologie:

Adulte et adolescent > 12 ans: 0,5 g /jour sans dépasser 1 g/jour

Enfant: 14 mg/kg sans dépasser 0,5 g /jour

Administration en IVL ou perfusion après dilution

Durée de traitement fonction des dosages (jusqu’à plusieurs mois)

Utilisation possible en traitement local en versant directement une à plusieurs ampoules sur les plaies contaminées

Effets indésirables:

Risque de réaction allergique

Antidote NR: Iodure de potassiumTraitement compétiteur Potassium iodure 65mg cp PCA

Pharmacologie: saturation de la thyroïde par l’iode stable empêchant la fixation des isotopes radioactifs qui sont éliminés dans les urines

Posologie: en une prise orale unique de 130mg (adulte et adolescent) ou de 65mg (enfant) d’iode stable sous forme d’iodure de potassium

Administration:

En cas d’accident impliquant la libération d’isotopes radioactifs de l’iode dans l’environnement

Ne doit avoir lieu que sur instruction formelle des autorités compétentes

Réalisée au mieux avant la propagation du nuage radioactif et à défaut dans les toutes premières heures suivant l’exposition

Antidote B

Risque Biologique

Antidote BRisque biologique

En cas d’attaque bioterroriste

Sous forme d’aérosols +++ ou par contamination orale (pollution intentionnelle de l’eau ou des aliments)

Risque de dissémination selon la durée d’incubation

Antibiothérapie probabiliste active sur le + grand nombre de bactéries utilisables: Ciprofloxacine

Classification du CDC « Centers for Disease Control » d’Atlanta Février 2002

Antidote B: CiprofloxacineRisque biologique

Ciprofloxacine 500mg cp: traitement de 1ère intention

Fluroroquinolone:

activité polyvalente reconnue sur le charbon, la peste et la tularémie

Propriétés pharmacocinétiques (absorption rapide, biodisponibilité 80% par voie orale, faible liaison aux protéines plasmatiques, volume de distribution important, transformation en métabolites actifs)

Posologie:

Adulte: 500 mg x2/jour

Enfant de moins de 15 ans: 10 à 15 mg/kg 2 x/jour

Durée: traitement poursuivi jusqu’à identification du pathogène

Antidote B: CiprofloxacineRisque biologique

Contre-indications:

Allergie aux fluoroquinolones

ATCD de tendinopathie avec une fluoroquinolone

Utilisation possible chez la femme enceinte

Alternatives:

Forme IV pour les patients ne pouvant recevoir le traitement per os

Doxycyline:

En alternative aux fluroroquinolones

Aussi efficace sur le charbon

Moins efficace sur la peste et Tularémie

Conclusion

Complémentarité des moyens

VPRVPSM2

Merci