Les essais cliniques en oncologie thoracique

3 ème journée d’oncologie thoracique Midi-Pyrénées2 décembre 2011

Laurence Bigay-GaméUnité d’oncologie thoracique

Hôpital Larrey, Toulouse

Essais clinique en coursCBNPC

Adjuvant Rechute Première ligne M+

IFCT-0703

IFCT-0801

IFCT-0702 GFPC 08-02

CA184104 – BMS

IFCT-1001 CHIVA

BP22349 ROCHE

A venirPROFILE 1014 Pfizer

LUNG-ART

CBNPC IIIA/IIIB

Cilengitide

(Phase I)

LADIE IFCT

Ligne >= 2

MEK114653 - GSK

BRF113928 - GSK

ARQ 197 - DAIICHI

I4T-MC-JVBA Lilly

CBKM120 - Novartis

A7471009 - Pfizer

E7389-G000-302 Esai

TARSEQ GFPC

Surveillance CBNPC opérés

IFCT 03-02

MEF 4984 Genentech

GFPC 10-01

Patients ≤ 40 ans

Essais adjuvants (2)

Stades

I

Placebo

Pazopanib (6 mois)R

CDDP-ALIMTA

R

EGFR

IFCT-0703 Chirurgie

Stades

II-IIIA non N2

IFCT-0801

Taste

Chirurgie Erlotinib

ERCC1

mut

wt

Abstention

CDDP-ALIMTA

+

-Clinique PasteurHôpital Larrey

Essais adjuvants (3)

Stades

IIIA N2

Surveillance

Radiothérapie

RChirurgie LUNG-ART

Chimio adjuv.

ou néoadj

Hôpital Larrey

CBNPC IIIA/IIIB Cilengitide

Phase I CBNPC IIIA/IIIB, non opérablesAdministration continue du Cilengitide + radio-chimiothérapie

ICRHôpital Larrey

Essais clinique en cours

CBNPC

Première ligne M+

GFPC 08-02 ESOGIA

CA184104 – BMS

IFCT-1001 CHIVA

BP22349 ROCHE

Patients ≥ 70 ans

Epidermoïdes

Patients VIH +

Phase Ib/IIADK et épidermoïdes

MEF 4984 Genentech Adénocarcinomes

Essai stade IV (sujets agés)

GFPC 08-02 ESOGIA

1ère ligneCBNPCIIIB-IV

> 70 ans

Hôpital Larrey

Essai stade IV (histologie squameuse)

Phase 3 , randomisée , multicentrique, en double aveugle comparant l’efficacité d’ipilimumab + paclitaxel + carboplatine versus placebo + paclitaxel + carboplatine chez des patients atteints d’un CBNPC de stade IV/récurrent.

1ère ligne

Hôpital Larrey

Protocole CA184104 – BMS

Essai stade IV (patients VIH +)

Pémétrexed(maintenance)RP, SD

Carboplatine (AUC 5)

Pémétrexed (500 mg/m2)

1ère ligne

CBNPC non épidermoïdes

Stades IIIB-IV

Patients VIH+4 cycles

IFCT-1001 CHIVA

Hôpital LarreyCH Cahors

Essai stade IV (phase II)

MEGF0444A 600 mg paclitaxel 200 mg/m2 carboplatine bevacizumab 15 mg /kg

R

MEGF0444A 600 mg paclitaxel 200 mg/m2 carboplatine bevacizumab 15 mg /kg

J1=J21

1ère ligne

CBNPC non épidermoïdes

Stades IIIB-IV

Protocole MEF4984 NILE – Genentech

Hôpital Larrey

Phase II randomiséeAc monoclonal humanisé anti-EGFL7

Essais clinique en cours

CBNPC

Mutation des gènes KRAS,NRAS, BRAF ou MEK1

mutation BRAF V600E

mutation du gène PIK3CA+/- mutation du gène PTEN+/- perte d’expression PTEN

ADK éligibles aux anti-angiogéniques

Ligne >= 2

MEK114653 - GSK

BRF113928 - GSK

ARQ 197 - DAIICHI

I4T-MC-JVBA Lilly

CBKM120 - Novartis

A7471009 - Pfizer

E7389-G000-302 Esai

TARSEQ GFPC ADK et épidermoïdes

ADK et épidermoïdes naïfs de TKI

ADK

ADK et épidermoïdes

Essais clinique en coursCBNPC

Adjuvant Rechute Première ligne M+

IFCT-0703

IFCT-0801

IFCT-0702 GFPC 08-02

CA184104 – BMS

IFCT-1001 CHIVA

BP22349 ROCHE

A venirPROFILE 1014 Pfizer

LUNG-ART

CBNPC IIIA/IIIB

Cilengitide

(Phase I)

LADIE IFCT

Ligne >= 2

MEK114653 - GSK

BRF113928 - GSK

ARQ 197 - DAIICHI

I4T-MC-JVBA Lilly

CBKM120 - Novartis

A7471009 - Pfizer

E7389-G000-302 Esai

TARSEQ GFPC

Surveillance CBNPC opérés

IFCT 03-02

MEF 4984 Genentech

GFPC 10-01

Patients ≤ 40 ans

Essai stade IV (mutation des gènes KRAS,NRAS, BRAF ou MEK1)

Phase 2 randomiséeInhibiteur de MEK 1 et 2

Hôpital Larrey

2nde ligne

Adénocarcinomes

Stades IIIB-IV

Protocole MEK114653 - GSK

Essai stade IV (mutation BRAF V600E)

ProgressionGSK1188436 (300 mg/j, per os)

2nde ligne ou +

CBNPC

Stades IV

Mutation BRAF V600E

Protocole BRF113928 - GSK

Hôpital LarreyCH Cahors

Phase IIl’inhibiteur sélectif de BRAF kinase

Essai stade IV (activation de la voie PI3K)

Protocole CBKM120 - Novartis

Etude en ouvert en 2 étapes mutation du gène PIK3CA+/- mutation du gène PTEN+/- perte d’expression PTEN

Hôpital Larrey

  Drogue à l’étude

Formulation et voie d’administration

Dose Fréquence

Groupe 1

CBNPC épidermoide 2nde ligne

Etape 1 BKM120 Per Os 100 mg journalière

Etape 2 BKM120 Per Os 100 mg journalière

Docétaxel IV 75 mg/m2 Tous les 21 jours

Groupe 2

CBNPC non épidermoide ≥ 2 lignes

Etape 1 BKM120 Per Os 100 mg journalière

Etape 2 BKM120 Per Os 100 mg journalière

Docétaxel IV 75 mg/m2 Tous les 21 jours

Pémétrexed IV 500 mg/m2 Tous les 21 jours

Essai stade IV (2nde ligne)

Protocole I4T-MC-JVBA LILLY

Placebo

Docetaxel (75 mg/m2)

R

Ramucirumab 10 mg/kg

Docetaxel (75 mg/m2)

2nde ligne

CBNPC non épidermoïdes

Stades IIIB-IV

Phase III randomisée

Hôpital Larrey

J1=J21

Essai stade IV (≥ 2 lignes)

Protocole A7471009 - Pfizer

placebo du PF-00299804 (45 mg/j) + Erlotinib 150 mg/j

R

PF-00299804 (45 mg/j) + placebo de l’ Erlotinib 150 mg/j 2nde ligne ou +

CBNPC

Stades IV

Naïf de TKI

Phase III randomiséePan HER inhibiteur: dacomitinib

Hôpital Larrey

Essai stade IV (≥ 2 lignes)

Protocole ARQ 197 - DAIICHI

Erlotinib 150 mg/j + placebo

R

Erlotinib 150 mg/j + ARQ 197 (per os)2nde ligne ou +

CBNPC non épidermoïdes

Stades IIIB-IV

Naïf de TKI

Phase III randomiséeInhibiteur de C-Met

Hôpital Larrey

Essai stade IV

Protocole E7389-G000-302 Esai

Vinorelbine (30 mg/m2)

Gemcitabine (1250 mg/m2)

Docétaxel (75 mg/m2)

Pémétrexed (500 mg/m2)

R

Eribuline (1,4 mg/m2)

2nde ligne ou +

CBNPC

Phase III randomiséeInhibiteur des microtubules

Hôpital Larrey

J1,J8 J1=J21

Essai stade IV (≥ 2 lignes)

Protocole TARSEQ - GFPC

Docetaxel (75 mg/m2)

R

Docetaxel (75 mg/m2) + Erlotinib 150 mg/j 2nde ligne

CBNPC

Stades IV

Naïf de TKI et docétaxel

EGFR sauvage ou inconnu

Phase III randomisée

Hôpital Larrey

J1=J21

J1=J21 J2 – J16

Essais clinique en coursCBNPC

Adjuvant Rechute Première ligne M+

IFCT-0703

IFCT-0801

IFCT-0702 GFPC 08-02

CA184104 – BMS

IFCT-1001 CHIVA

BP22349 ROCHE

A venirPROFILE 1014 Pfizer

LUNG-ART

CBNPC IIIA/IIIB

Cilengitide

(Phase I)

LADIE IFCT

Ligne >= 2

MEK114653 - GSK

BRF113928 - GSK

ARQ 197 - DAIICHI

I4T-MC-JVBA Lilly

CBKM120 - Novartis

A7471009 - Pfizer

E7389-G000-302 Esai

TARSEQ GFPC

Surveillance CBNPC opérés

IFCT 03-02

MEF 4984 Genentech

GFPC 10-01

Patients ≤ 40 ans

Essai stade IV (translocation EML4-ALK)

Protocole PROFILE 1014 – Pfizer

Carboplatine (AUC 5) ou Cisplatine

+ Pémétrexed (500 mg/m2)

R

Crizotinib 250 mgx2/j

J1=J21

1ère ligne

CBNPC non épidermoïdes

Translocation EML4-ALK (FISH)

Phase III randomisée

Hôpital Larrey

Essai stade IV (âge < 40 ans)

CBP

Age < 40 ans

Étude observationnelle

Recueil de données

Analyse de facteurs de risques (addictions, hormones)

Hôpital Larrey

Protocole GFPC 10-01

Essais phase I, nième ligne

Critères « Généraux » d’inclusion :

•Les patients doivent être en bon état général (OMS 0-1)

•Pas de défaillance fonctionnelle : BHépatique, clairance, …

•Souvent les patients avec atcdts de loc IIiaires cérébrales exclus

Critères « Généraux » d’inclusion :

•Les patients doivent être en bon état général (OMS 0-1)

•Pas de défaillance fonctionnelle : BHépatique, clairance, …

•Souvent les patients avec atcdts de loc IIiaires cérébrales exclus

Rappel : pour les phases I

NB : même en faisant vite, le processus d’inclusion dure de 3 à 6 semaines, au mieux…Les patients confrontés à des maladies évolutives++ et un peu fragiles sont dans des situations humaines « dures » …dans la mesure du possible penser à la phase I « tôt » est plus simple….

CC-223 : mTOR « dual » TORC1§2

Phase I, « ouverte » activeOMS 0-1ADK bronchiqueKRAS mut ou WT

Phase I, « ouverte » activeOMS 0-1ADK bronchiqueKRAS mut ou WT

Phase I, « ouverte » OMS 0-1HER 2 amplifiéHER 1 WT

Phase I, « ouverte » OMS 0-1HER 2 amplifiéHER 1 WT

BIWB 2992 : HER1+2 « irreversible »

Phase I, « ouverte » activeOMS 0-1ADK bronchique3 réponses « monde »

Phase I, « ouverte » activeOMS 0-1ADK bronchique3 réponses « monde »

Molécule active in vitro sur les 2 isoformes de mTOR

HSP90 inhibiteur oral « D0932 »

BGJ398: actif sur les 3 isoformes de FGF-R

Phase I, « ouverte » activeOMS 0-1SCC bronchiqueAmplifié R1/R2Muté R3

Phase I, « ouverte » activeOMS 0-1SCC bronchiqueAmplifié R1/R2Muté R3

Rationnel ++ EpidermoïdesPré screening FGFR obligatoireDisponible ICR (collaboration Magali Lacroix- Isabelle Rouquette)