Les pathologies du Les pathologies du surfactant :surfactant :

Reims le 14/03/2006Reims le 14/03/2006

Leroy L, interne Néo-Leroy L, interne Néo-Nat.Nat.

Le surfactant :Le surfactant :

Plusieurs rôles :Plusieurs rôles :

- Abaisser la tension de surfaces alvéolaire : maintient d’un Abaisser la tension de surfaces alvéolaire : maintient d’un un CVr.un CVr.

- Rôle antibactérien.Rôle antibactérien.

- Rôle dans l’homéostasie des échanges liquidiens trans-Rôle dans l’homéostasie des échanges liquidiens trans-membranaire pulmonaire.membranaire pulmonaire.

Il nécessite des protéines fonctionnelles, et une organisation Il nécessite des protéines fonctionnelles, et une organisation protéines phospholipides intact. protéines phospholipides intact.

1 -Altérations du surfactant :1 -Altérations du surfactant :

• Atteinte quantitative de la synthèse :Atteinte quantitative de la synthèse :Maladie des membranes hyaline ( RDS ).Maladie des membranes hyaline ( RDS ).

• Atteinte qualitative de la synthèse :Atteinte qualitative de la synthèse :Protéinose alvéolaire, déficit en SFTPC.Protéinose alvéolaire, déficit en SFTPC.

• Consommation ou destruction du Consommation ou destruction du surfactant :surfactant :

Infection pulmonaire, inhalation méconiale.Infection pulmonaire, inhalation méconiale.

2 Atteinte 2 Atteinte quantitativequantitative du du surfactant :surfactant :La maladie des membranes hyalines La maladie des membranes hyalines ( RDS ) :( RDS ) :IncidenceIncidence ::

Incidence et sévérité Incidence et sévérité inversement proportionnel à inversement proportionnel à l’age gestationnel. Favorisé par l’age gestationnel. Favorisé par un diabète gestationnel, une un diabète gestationnel, une asphyxie périnatale.asphyxie périnatale.

- 1% de toutes les grossesses.1% de toutes les grossesses.

- 50% des 26–28 SA.50% des 26–28 SA.

- 20-30% des 30–31 SA.20-30% des 30–31 SA.

M:F =1.8:1M:F =1.8:1

Physiopathologie :Physiopathologie :Insuffisance quantitative en Insuffisance quantitative en

surfactant :surfactant : atélectasie progressive du atélectasie progressive du

poumon, par diminution de la poumon, par diminution de la compliance pulmonaire, liée au compliance pulmonaire, liée au dépôt d'un matériel hyalin à la dépôt d'un matériel hyalin à la surface alvéolaire.surface alvéolaire.

diminution de la CVr.diminution de la CVr. Altération du rapport Altération du rapport

ventilation/perfusion.ventilation/perfusion.

Ces conséquences sont aggravées Ces conséquences sont aggravées par des muscles respiratoires peu par des muscles respiratoires peu développés et une parois développés et une parois thoracique trop compliante.thoracique trop compliante.

Hypoxémie puis hypoxie, Hypoxémie puis hypoxie, entraînant une acidose.entraînant une acidose.

Augmentation des résistances Augmentation des résistances vasculaire pulmonaire.vasculaire pulmonaire.

Majoration des shunts Drt -> G, Majoration des shunts Drt -> G, exacerbation de l’hypoxie.exacerbation de l’hypoxie.

Présentation : Présentation : ..- Clinique : Détresse respiratoire immédiate ou décalée de quelque - Clinique : Détresse respiratoire immédiate ou décalée de quelque

heures, s’installant en 24 à 48H. Majoration rapide des besoins en Oheures, s’installant en 24 à 48H. Majoration rapide des besoins en O22..

- Biologie : GDS perturbés : rapport PaO2/fiO2 < 200 (en cas de - Biologie : GDS perturbés : rapport PaO2/fiO2 < 200 (en cas de rapport PaO2/fiO2 < 300, on parle d'ALI (acute lung injury)). Éliminer rapport PaO2/fiO2 < 300, on parle d'ALI (acute lung injury)). Éliminer

une cause cardiaque.une cause cardiaque.

- RX : signes bilatéraux, atélectasie, bronchogramme aérien, infiltrat - RX : signes bilatéraux, atélectasie, bronchogramme aérien, infiltrat diffus interstitiel, évoluant au maximum vers un poumon blanc diffus interstitiel, évoluant au maximum vers un poumon blanc

bilatéral. bilatéral.

Histologie : Histologie : - Membranes hyalines éosinophiles dérivant des cellules bronchiques - Membranes hyalines éosinophiles dérivant des cellules bronchiques intra alvéolaire, coagulum de débris cellulaires et de lymphe.intra alvéolaire, coagulum de débris cellulaires et de lymphe.

- Dans chaque lobule, la bronchiole et les conduits alvéolaires - Dans chaque lobule, la bronchiole et les conduits alvéolaires respiratoires dilatés sont recouvert par des membranes hyalines respiratoires dilatés sont recouvert par des membranes hyalines éosinophiles, et sont entourés par les espaces aériens effondrés.éosinophiles, et sont entourés par les espaces aériens effondrés.

- Membranes hyalines : aspécifiques, pourraient se former en réponse à - Membranes hyalines : aspécifiques, pourraient se former en réponse à l'hémorragie pulmonaire, à l’oedème pulmonaire; et à divers irritants des l'hémorragie pulmonaire, à l’oedème pulmonaire; et à divers irritants des voies aériennes terminales, des sacs alvéolaires, et des alvéoles.voies aériennes terminales, des sacs alvéolaires, et des alvéoles.

Complications :Complications :- Atélectasies; Œdème - Atélectasies; Œdème pulmonaire.pulmonaire.

- Hémorragies pulmonaires; - Hémorragies pulmonaires; Hémorragies cérébrales.Hémorragies cérébrales.

- Toxicité de l’O2; Risque - Toxicité de l’O2; Risque infectieux augmenté.infectieux augmenté.

- Dysplasie broncho-- Dysplasie broncho-pulmonaire ( CLD ).pulmonaire ( CLD ).

- Décès- Décès

Traitement :Traitement :- Oxygénothérapie.- Oxygénothérapie.

- CPAP? ventilation mécanique (oscillation à haute fréquence- CPAP? ventilation mécanique (oscillation à haute fréquence ); ECMO; ); ECMO; Monoxyde d’azote.Monoxyde d’azote.

- Surfactant exogène.Surfactant exogène.

- Préventif : par corticothérapie maternel à visée de maturation Préventif : par corticothérapie maternel à visée de maturation pulmonaire fœtale.pulmonaire fœtale.

3 Consommation ou 3 Consommation ou destruction du surfactant :destruction du surfactant :

Inhalation méconiale :Inhalation méconiale :

Incidence :Incidence :

-12% des grossesses, plus fréquent après 38 SA, 30% 12% des grossesses, plus fréquent après 38 SA, 30% des naissances après 42 SA.des naissances après 42 SA.-Secondaire à une souffrance fœtale pendant l’accouchementSecondaire à une souffrance fœtale pendant l’accouchement

Le liquide amniotique est méconiale dans 11 à 12 % des naissances Le liquide amniotique est méconiale dans 11 à 12 % des naissances vivantes. vivantes. Un nouveau-né sur trois présente du méconium en dessous des cordes Un nouveau-né sur trois présente du méconium en dessous des cordes vocales, ce qui définit le syndrome d'inhalation méconiale,mais la vocales, ce qui définit le syndrome d'inhalation méconiale,mais la plupart d'entre eux vont éliminer spontanément le méconium du poumon plupart d'entre eux vont éliminer spontanément le méconium du poumon et seul un petit nombre va présenter une pathologie grave dont la et seul un petit nombre va présenter une pathologie grave dont la mortalité peut atteindre 40 % mortalité peut atteindre 40 % 

Physiopathologie :Physiopathologie :

Souffrance fœtale.Souffrance fœtale.

Gasp.Gasp.

Inhalation :Inhalation :

Pneumopathie Pneumopathie chimique.chimique.

Obstruction des Obstruction des VA.VA.

Augmentation Augmentation des R des R

aériennes.aériennes.

Trapping.Trapping.

Altération du surfactant.Altération du surfactant.

HypoxieHypoxie..

Hypoxémie.Hypoxémie.

Augmentation des Augmentation des résistances vasculaires résistances vasculaires pulmonaires.pulmonaires.

Augmentation des Augmentation des shunts Drt->G.shunts Drt->G.

Emission de Emission de méconium.méconium.

Au total : Au total :

-Une obstruction des voies aériennes, Une obstruction des voies aériennes,

-une pneumopathie chimique avec oedème alvéolaire, une pneumopathie chimique avec oedème alvéolaire,

-une augmentation des résistances vasculaires pulmonaires et des une augmentation des résistances vasculaires pulmonaires et des voies aériennes, voies aériennes,

-une diminution de la compliance pulmonaire, de la CRF,une diminution de la compliance pulmonaire, de la CRF,

- des anomalies du rapport ventilation/perfusion. - des anomalies du rapport ventilation/perfusion.

Le méconium alvéolaire inhibe les propriétés du surfactant de façon Le méconium alvéolaire inhibe les propriétés du surfactant de façon dose dépendante, rendant intéressante sur le plan conceptuel dose dépendante, rendant intéressante sur le plan conceptuel l'utilisation de surfactant exogène l'utilisation de surfactant exogène

Présentation :Présentation :- Diagnostic : mise en évidence de méconium en dessous des cordes - Diagnostic : mise en évidence de méconium en dessous des cordes vocales, par exposition de la glotte, dans un contexte de liquide teinté.vocales, par exposition de la glotte, dans un contexte de liquide teinté.

- Clinique : de la détresse Clinique : de la détresse respiratoire modérée, respiratoire modérée, transitoire, aux formes les plus transitoire, aux formes les plus sévères.sévères.-RX : Poumon distendu, RX : Poumon distendu, surcharge bronchique, images surcharge bronchique, images systématisées systématisées d'atélectasie/emphysème; d'atélectasie/emphysème; opacités grossières et opacités grossières et disséminées, infiltrats, zones disséminées, infiltrats, zones de trapping. de trapping. Épanchement gazeux extra-Épanchement gazeux extra-pulmomaire fréquent.pulmomaire fréquent.

- Biologie : recherche des Biologie : recherche des défaillances d'organes défaillances d'organes associée. Tendance à l'acidose associée. Tendance à l'acidose métabolique  métabolique  Possibilité d'hypoxémie Possibilité d'hypoxémie réfractaire réfractaire

Histologie, anatomopathologie :Histologie, anatomopathologie :-Sur le plan anatomopathologique, le méconium est présent à tous les Sur le plan anatomopathologique, le méconium est présent à tous les niveaux pulmonaires, jusqu'aux alvéoles.niveaux pulmonaires, jusqu'aux alvéoles.- Des obstructions bronchiques sont possibles. Des obstructions bronchiques sont possibles. - Une réponse inflammatoire est très inconstante, alors que la présence Une réponse inflammatoire est très inconstante, alors que la présence de membranes hyalines est fréquente. de membranes hyalines est fréquente. - On retrouve des hémorragies pulmonaires sévères et diffuses, de On retrouve des hémorragies pulmonaires sévères et diffuses, de même que des nécroses vasculaires et parenchymateuses. même que des nécroses vasculaires et parenchymateuses. - Le méconium produit des effets délétères sur l'intégrité pulmonaire Le méconium produit des effets délétères sur l'intégrité pulmonaire interstitielle, la stabilité alvéolaire et les échanges gazeux.interstitielle, la stabilité alvéolaire et les échanges gazeux.

Complications :Complications :- Hémorragies pulmonaires; Hémorragies cérébrales, HTAP souvent.Hémorragies pulmonaires; Hémorragies cérébrales, HTAP souvent.

- Dysplasie broncho-pulmonaire ( CLD ).Dysplasie broncho-pulmonaire ( CLD ).

- Décès.Décès.

- Complications de la ventilations artificielle et de l’oxygénothérapie.Complications de la ventilations artificielle et de l’oxygénothérapie.

- Complications du terrain de souffrance fœtale.Complications du terrain de souffrance fœtale.

Traitements :Traitements : - Le traitement repose sur une désobstruction oro- et nasopharyngée - Le traitement repose sur une désobstruction oro- et nasopharyngée par l'obstétricien, poursuivie par le pédiatre. par l'obstétricien, poursuivie par le pédiatre. SURFACTAN exogène si SURFACTAN exogène si nécessaire. nécessaire.

- L’intubation trachéale est réservée aux enfants les plus sévèrement - L’intubation trachéale est réservée aux enfants les plus sévèrement atteints .atteints .

- La ventilation artificielle expose aux barotraumatismes, qu'il faut La ventilation artificielle expose aux barotraumatismes, qu'il faut suspecter lors de la moindre aggravation brutale. suspecter lors de la moindre aggravation brutale.

- La prise en charge est aussi principalement dirigée sur le traitement La prise en charge est aussi principalement dirigée sur le traitement de l'HTAP. de l'HTAP.

- En cas d'échec d'un traitement optimal, le recours à l'ECMO peut En cas d'échec d'un traitement optimal, le recours à l'ECMO peut permettre à la circulation pulmonaire de s'adapter.permettre à la circulation pulmonaire de s'adapter.

Infections :Infections :

Incidence :Incidence :- La fréquence des infections néonatales se situe entre 1/1 000 chez le - La fréquence des infections néonatales se situe entre 1/1 000 chez le nouveau-né à terme et près de 2 % chez le grand prématuré.nouveau-né à terme et près de 2 % chez le grand prématuré.

- L'histoire périnatale peut retrouver une MAP, une RPM, une fièvre ou - L'histoire périnatale peut retrouver une MAP, une RPM, une fièvre ou une infection maternelle ou la mise en évidence d'une chorio-amniotite une infection maternelle ou la mise en évidence d'une chorio-amniotite

- Contamination soit avec des germes maternels, soit - Contamination soit avec des germes maternels, soit environnementaux dans la période postnatale. environnementaux dans la période postnatale.

- Les principaux agents infectieux en cause sont les bactéries ( le plus - Les principaux agents infectieux en cause sont les bactéries ( le plus souvent : streptocoque du groupe B, souvent : streptocoque du groupe B, Escherichia coliEscherichia coli , , Listeria Listeria monocytogenesmonocytogenes , , Haemophilus influenzaeHaemophilus influenzae , , KlebsiellaKlebsiella , et autres , et autres staphylocoques et streptocoques ). staphylocoques et streptocoques ).

- Les candidoses néonatales sont rares.- Les candidoses néonatales sont rares.

- Certaines infections virales dues à - Certaines infections virales dues à herpès simplexherpès simplex , entérovirus ou , entérovirus ou cytomégalovirus peuvent se présenter sous la forme d'infections cytomégalovirus peuvent se présenter sous la forme d'infections fulminantes.fulminantes.

Physiopathologie :Physiopathologie :

-La toxine bactérienne entraîne des lésions tissulaires et pulmonaires et La toxine bactérienne entraîne des lésions tissulaires et pulmonaires et

des réactions inflammatoires et immunitaires à l'origine des atteintes des réactions inflammatoires et immunitaires à l'origine des atteintes

finales (oedème pulmonaire lésionnel, CIVD, HTAP, état de choc et finales (oedème pulmonaire lésionnel, CIVD, HTAP, état de choc et

baisse de la perfusion tissulaire). baisse de la perfusion tissulaire).

-L'alvéolite infectieuse mime une MMH ou un SDRA, car la L'alvéolite infectieuse mime une MMH ou un SDRA, car la

pneumopathie et la fuite capillaire de protéines plasmatiques dans pneumopathie et la fuite capillaire de protéines plasmatiques dans

l'alvéole inhibent et détruisent le surfactant. l'alvéole inhibent et détruisent le surfactant.

- Il existe une défaillance cardiaque globale fréquemment associée. - Il existe une défaillance cardiaque globale fréquemment associée.

Présentation :Présentation :

- Clinique : apparition rapide en cas d'infection précoce (< 72 h de Clinique : apparition rapide en cas d'infection précoce (< 72 h de vie), du fait d’une contamination in utero. Les infections néonatales vie), du fait d’une contamination in utero. Les infections néonatales tardives ont un début plus insidieux. tardives ont un début plus insidieux.

détresse respiratoire, des troubles de la conscience et de la détresse respiratoire, des troubles de la conscience et de la température, des difficultés alimentaires, des troubles de la température, des difficultés alimentaires, des troubles de la régulation glycémique, des épisodes d'apnée et de bradycardie, un régulation glycémique, des épisodes d'apnée et de bradycardie, un ictère, une hépatosplénomégalie, des anomalies de la circulation ictère, une hépatosplénomégalie, des anomalies de la circulation périphérique, persistance d’un CA perméable voire un collapsus ou périphérique, persistance d’un CA perméable voire un collapsus ou des signes de choc. des signes de choc.

- Biologie : Le diagnostic microbiologique repose sur des - Biologie : Le diagnostic microbiologique repose sur des prélèvements (hémoculture, urine, LCR, bronchique et gastrique): prélèvements (hémoculture, urine, LCR, bronchique et gastrique): examen direct, puis culture. examen direct, puis culture.

GB >30.10GB >30.1099/L ou inférieur à 5.10/L ou inférieur à 5.1099/L ; myélémie > 10 % ; un /L ; myélémie > 10 % ; un rapport, formes immatures/PN neutrophiles> à 0,16; thrombopénie < rapport, formes immatures/PN neutrophiles> à 0,16; thrombopénie < 150.109/L.150.109/L.

CRP> 15 mg/L (plus sensible si à H12 ) ; fibrinémie supérieure à CRP> 15 mg/L (plus sensible si à H12 ) ; fibrinémie supérieure à 3,5 g/L.3,5 g/L.

- RX : mise en évidence des foyers de condensation alvéolaire, mais - RX : mise en évidence des foyers de condensation alvéolaire, mais dans certains cas, des opacités parenchymateuses diffuses ne dans certains cas, des opacités parenchymateuses diffuses ne permettent pas d'éliminer une MMH. permettent pas d'éliminer une MMH.

E-ColiE-Coli

Strepto BStrepto B

Complications : Complications :

- Dysplasie broncho-pulmonaire ( CLD ).- Dysplasie broncho-pulmonaire ( CLD ).

- Décès.- Décès.

- Complications de la ventilations artificielle et de l’oxygénothérapie.- Complications de la ventilations artificielle et de l’oxygénothérapie.

Traitements :Traitements :

- Traitement symptomatique des défaillances d'organes.Traitement symptomatique des défaillances d'organes.

- Antibiothérapie probabiliste adaptée secondairement selon Antibiothérapie probabiliste adaptée secondairement selon

l'antibiogramme. Une association amoxicilline, céphalosporine de 3e l'antibiogramme. Une association amoxicilline, céphalosporine de 3e

génération et aminoside est recommandée en France.génération et aminoside est recommandée en France.

- Ventilation artificielle et à la prise en charge de l'HTAP du nouveau-Ventilation artificielle et à la prise en charge de l'HTAP du nouveau-

né qui est souvent associée.né qui est souvent associée.

- SURFACTANT exogène si nécessaire.SURFACTANT exogène si nécessaire.

4 Atteinte qualitative du 4 Atteinte qualitative du surfactant :surfactant :

Protéinose alvéolaire :Protéinose alvéolaire :

Incidence :Incidence :Plusieurs formes : congénitale associée à un déficit en SPB, Plusieurs formes : congénitale associée à un déficit en SPB, idiopathique, secondaire à une hémopathie et/ou infection et/ou idiopathique, secondaire à une hémopathie et/ou infection et/ou dysfonction immunitaire.dysfonction immunitaire.

Forme congénitale B : récessif autosomique.Forme congénitale B : récessif autosomique.

Forme congénitale C : récessif autosomique.Forme congénitale C : récessif autosomique.

Rare, estimée à 1 à 2 pour 10Rare, estimée à 1 à 2 pour 1066..

M/F : 2 à 4:1. M/F : 2 à 4:1.

Physiopathologie :Physiopathologie :

Les gènes localisés aux Les gènes localisés aux

chromosomes humains 2p12-p11.2 chromosomes humains 2p12-p11.2

et 8p21 codent pour les protéines et 8p21 codent pour les protéines

SP-b et le SP-c respectivement. SP-b et le SP-c respectivement.

- Non fonctionnalité de SP-b : perte Non fonctionnalité de SP-b : perte

de l’organisation du surfactant, de l’organisation du surfactant,

incompatible avec la vie.incompatible avec la vie.

- Non fonctionnalité de SP-c : Non fonctionnalité de SP-c :

impliquée dans certains types de impliquée dans certains types de

fibroses pulmonaires, dans des fibroses pulmonaires, dans des

défaillance respiratoires défaillance respiratoires

néonatales fatales.néonatales fatales.- Formes idiopathiques et secondaires : modèles murins, GM-CSF et Formes idiopathiques et secondaires : modèles murins, GM-CSF et macrophage, trouble du catabolisme du surfactant. Chez l’humain, auto-macrophage, trouble du catabolisme du surfactant. Chez l’humain, auto-immunité dirigée contre GM-CSF.immunité dirigée contre GM-CSF.

Présentation de la forme néonatale :Présentation de la forme néonatale :Détresse respiratoire aigue similaire au RDS, mais à terme et Détresse respiratoire aigue similaire au RDS, mais à terme et d’évolution fatale.d’évolution fatale.

Présentation des formes acquises :Présentation des formes acquises :Détresse respiratoire progressive, hémoptysies, infections. Détresse respiratoire progressive, hémoptysies, infections.

Histologie :Histologie :

Protéinose alvéolaire, corps lamellaires anormaux ( petits et Protéinose alvéolaire, corps lamellaires anormaux ( petits et denses ), hyperplasie des macrophages alvéolaires et des denses ), hyperplasie des macrophages alvéolaires et des pneumocytes de type II.pneumocytes de type II.

Diagnostic :Diagnostic :

LBA : Accumulation d'une LBA : Accumulation d'une substance lipoprotéinacée dans substance lipoprotéinacée dans les espaces aériens distaux ; cette les espaces aériens distaux ; cette substance prend la coloration à substance prend la coloration à l'acide périodique de Schiff (PAS).l'acide périodique de Schiff (PAS).

RX : RX :

- forme de néonatal les aspects - forme de néonatal les aspects radiographiques sont radiographiques sont indistinguibles de ceux du RDS indistinguibles de ceux du RDS ( aspect diffus de verre dépoli et ( aspect diffus de verre dépoli et des bronchogrammes aériens). des bronchogrammes aériens).

- forme acquise syndrome - forme acquise syndrome infiltratif diffus.infiltratif diffus.

Radiologie de la forme acquise :Radiologie de la forme acquise :

Traitement :Traitement :

Formes congénitales :Formes congénitales :

- Surfactant exogène : effet modéré, puis s’épuise.- Surfactant exogène : effet modéré, puis s’épuise.

- Greffe cœur poumon. Greffe cœur poumon.

- Thérapie génique ?Thérapie génique ?

Formes idiopathiques et secondaires :Formes idiopathiques et secondaires :

- Injections sous-cutanée de GM-CSF.Injections sous-cutanée de GM-CSF.

- Lavage total des poumons.Lavage total des poumons.

Mutation du gène ABCA3 :Mutation du gène ABCA3 :

Incidence :Incidence :Quelques cas sporadiques.Quelques cas sporadiques.

Clinique :Clinique :Détresse respiratoire fatale.Détresse respiratoire fatale.

Physiopathologie :Physiopathologie :Dysfonction d’une protéine ayant un rôle dans l’adressage des corps Dysfonction d’une protéine ayant un rôle dans l’adressage des corps lamellaires à la surface de pneumocytes de type II.lamellaires à la surface de pneumocytes de type II.

• ABCA3 Gene Mutations in Newborns with Fatal Surfactant Deficiency,ABCA3 Gene Mutations in Newborns with Fatal Surfactant Deficiency, New England Journal New England Journal of Medicine, March 25, 2004. of Medicine, March 25, 2004.

Sergey Shulenin, Ph.D., Lawrence M. Nogee, M.D., Tarmo Annilo, Ph.D., Susan E. Wert, Ph.D., Jeffrey Sergey Shulenin, Ph.D., Lawrence M. Nogee, M.D., Tarmo Annilo, Ph.D., Susan E. Wert, Ph.D., Jeffrey A. Whitsett, M.D., and Michael Dean, Ph.D.A. Whitsett, M.D., and Michael Dean, Ph.D.

• Prise en charge d'une détresse respiratoire néonatale Prise en charge d'une détresse respiratoire néonatale O Paut, F Garcia di Credoz, J Camboulives Département d'anesthésie-réanimation pédiatrique, CHU O Paut, F Garcia di Credoz, J Camboulives Département d'anesthésie-réanimation pédiatrique, CHU

Timone, 13385 Marseille cedex 05Timone, 13385 Marseille cedex 05

• Altered phospholipid composition and aggregate structure of lung surfactant is Altered phospholipid composition and aggregate structure of lung surfactant is associated with impaired lung function in young children with respiratory infections.associated with impaired lung function in young children with respiratory infections.Mander A,langton-Hewer S, Bernhard W, Warner JO, Postle AD. Mander A,langton-Hewer S, Bernhard W, Warner JO, Postle AD.

• Neonatal respiratory failure associated with mutation in the surfactant protein C gene Neonatal respiratory failure associated with mutation in the surfactant protein C gene A S Soraisham, A J Tierney and H J AminA S Soraisham, A J Tierney and H J Amin

• Lung Surfactant, Respiratory Failure, and GenesLung Surfactant, Respiratory Failure, and Genes Mikko Hallman, M.D., Ph.D. Mikko Hallman, M.D., Ph.D.

• Hydrophobic Surfactant Proteins in Lung Function and DiseaseHydrophobic Surfactant Proteins in Lung Function and DiseaseJeffrey A. Whitsett, M.D., and Timothy E. Weaver, Ph.D. Jeffrey A. Whitsett, M.D., and Timothy E. Weaver, Ph.D.

Bibliographie :Bibliographie :