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mmuno-analyse et biologie spécialisée (2013) 28, 366—369

Disponible en ligne sur

www.sciencedirect.com

AS CLINIQUES

eucémie aiguë néonatale révélée par Blueberryuffin syndrome (à propos d’un cas)

eonatal acute leukemia revealed by Blueberry Muffin syndromea case report)

. Tlamcani ∗, S. Benjelloun, G. Yahyaoui, N. Benseddik, M.H. Amrani

aboratoire d’hématologie, laboratoire central d’analyses médicales, CHU Hassan II, BP 30000, Fès, Maroc

ecu le 9 avril 2013 ; accepté le 24 avril 2013

KEYWORDSAcute leukemia;Myeloblastic;Neonatal period;Skin lesion;Blueberry Muffinsyndrome

Summary Acute leukemia is uncommon in neonates and has a much poorer prognosis than inolder children. We report a case of acute myeloblastic leukemia observed in a neonate whohad skin lesions (Blueberry Muffin syndrome), bleeding and hepatosplenomegaly at birth, whichjustified intensive care since the first postnatal week. The patient died 13 days after. We presenthere physical and laboratory findings, which indicate a grim prognosis. These criteria should beconsidered carefully in order to ensure realistic information for the parents and appropriatedecision.© 2013 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

MOTS CLÉSLeucémie aiguë ;Myéloblastique ;

Résumé La leucémie aiguë est une maladie exceptionnelle en période néonatale et son pro-nostic est sévère, bien moins bon que chez les enfants plus âgés. Le Blueberry Muffin syndrome semanifeste par des lésions cutanées sous forme de papulonodules violacées disséminées sur toutle corps, présent dès la naissance et doit faire rechercher la présence d’éventuelles infections

Période néonatale ; congénitales, d’incompatibilités fœto-maternelles ou de pathologies tumorales. Nous rappor-

Lésion cutanée ;Blueberry Muffinsyndrome

tons un cas de leucémie aiguë mMuffin syndrome ainsi qu’un synqui a justifié une prise en chargeété fatale après 13 jours de vie.© 2013 Elsevier Masson SAS. Tou

∗ Auteur correspondant.Adresses e-mail : tlemcanimane@hotmail.com (I. Tlamcani), salmab

G. Yahyaoui), b-najoua@hotmail.com (N. Benseddik), moncef34@hotma

923-2532/$ – see front matter © 2013 Elsevier Masson SAS. Tous droits rttp://dx.doi.org/10.1016/j.immbio.2013.04.009

yéloblastique néonatale qui s’est manifestée par un Blueberrydrome hémorragique et tumoral présents dès la naissance ce

en réanimation dès la première semaine de vie. L’évolution a

s droits réservés.

enj@hotmail.com (S. Benjelloun), ghitayahyaoui2007@gmail.comil.com (M.H. Amrani).

éservés.

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Figure 1 Frottis médullaire coloré au May-Grünwald-Giemsa(MGG) montrant l’infiltration de la moelle osseuse par de nom-bn(

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Leucémie aiguë néonatale révélée par Blueberry Muffin synd

Introduction

La leucémie aiguë néonatale est une affection exception-nelle (moins de 1 % de toutes les leucémies de l’enfant) et demauvais pronostic, puisqu’elle constitue la première causede mortalité par tumeur maligne en période néonatale. Ils’agit le plus souvent d’une forme myéloblastique (LAM) [1].Le Blueberry Muffin syndrome correspond à des papulono-dules disséminés, présents dès la naissance et caractérisépar des éléments allant du rouge vif au bleu gris. Plusieurscauses peuvent être responsables de ce syndrome, notam-ment :

• les infections congénitales ;• les maladies hémolytiques du nouveau-né ;• les pathologies tumorales [2].

Nous rapportons un cas de leucémie aiguë néonatalede type myéloblastique (LAM) qui s’est manifesté pardes lésions cutanées, un syndrome hémorragique, et unehépato-splénomégalie à la naissance.

Observation

Il s’agit d’un nouveau-né de sexe masculin admis à J1 de vieau service de réanimation néonatale, issu d’une grossessemenée à terme. Il n’y a pas de notion de consanguinité. Ilest hospitalisé pour prise en charge de sa détresse respira-toire associée à une éruption cutanée généralisée. L’examengénéral retrouve un nouveau-né à terme sans signes dedysmorphie, hypotonique et peu réactif qui présente unedétresse respiratoire. L’examen cutanéo-muqueux retrouvedes lésions papulonodulaires violacées sur tout le corpsprédominant au visage et au cuir chevelu. L’examen dela cavité buccale objective des gingivorragies. Le scorede Silverman est à 5/10 sans râles à l’auscultation pul-monaire. L’examen abdominal retrouve une hépatomégaliede 6 cm, et une splénomégalie à deux travers de doigtsdu rebord costal. Devant ce tableau, une série d’examenscomplémentaires a été réalisée et a montré une hyper-leucocytose à 88 000 éléments/mm3, une thrombopénie à66 000 éléments/mm3 et une anémie à 10 g/dL. Le frottissanguin coloré au May-Grünwald-Giemsa (MGG) montre laprésence de 33 % de blastes circulants. Les LDH sont à4840 UI/L et l’acide urique à 93 mg/L. Le bilan infectieuxa montré une CRP à 125 mg/L avec hémoculture positive àEntercoccus faecalis. Les groupes sanguins du bébé et dela mère sont A rhésus positif et O rhésus positif, respec-tivement. Le bilan d’hémolyse est normal. Les sérologiesvirales (VIH, HVB et HVC) et TORSCH (toxoplasmose, rubéole,syphilis, cytomégalovirus et herpès) du nouveau-né et de lamère sont négatives. Le myélogramme montre une moellede richesse moyenne à pauvre ; le décompte des blastesest estimé à 38 %, faits de myéloblastes de grande taille,à noyau irrégulier, à chromatine relativement déliée etnucléolée, et à cytoplasme basophile et étendu (Fig. 1). Lacoloration cytochimique à la myéloperoxydase est discrè-

tement positive (Fig. 2). L’immunophénotypage a retrouvédes blastes exprimant les marqueurs myéloïdes : leuco-cytes humains antigènes (HLA-DR), CD13, CD14, CD33 etCD64 en faveur d’une leucémie aiguë myéloïde (LAM) de

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reux blastes de taille moyenne à grande, à noyau arrondi etucléolé, à chromatine déliée et cytoplasme basophile et réduitgrossissement × 100).

ype monoblastique. L’étude cytogénétique n’a pas étééalisée. La radiographie thoracique ne montre pas la pré-ence de leucostase. L’échographie abdominale a montréne hépato-splénomégalie homogène. Compte tenu des don-ées de la clinique, de l’hémogramme, du myélogramme ete l’imunophénotypage, le diagnostic est celui de leucémieiguë myéloblastique type LAM5 selon le FAB (classifica-ion Franco-Américano-Britanique). Le nouveau-né a étéis sous oxygénothérapie (3 L/min), une hyper hydratation

lcaline, une antibiothérapie et l’allopurinol. L’évolution até marquée par l’aggravation de l’ hyperleucocytose qui

atteint 200 000 éléments/mm3 avec 85 % de blastes circu-ants et l’augmentation de la CRP. Le patient est décédé aureizième jour de vie dans un tableau de septicémie.

iscussion

es leucémies aiguës (LA) du nouveau-né sont des mala-ies très rares qui se distinguent des LA de l’enfant pareur présentation clinique (hépato-splénomégalie, atteinteéningée et atteinte cutanée plus fréquentes), leur

résentation biologique (formes hyperleucocytaires), leurssociation à des réarrangements du gène mixed lineage leu-emia (MLL) dans 68 % des cas et la fréquence d’anomaliesytogénétiques associées (jusqu’à 93 % dans certaines

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Figure 2 Présence de blastes discrètement positifs à lacm

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oloration cytochimique à la myéloperoxydase (grossisse-ent × 100).

éries) [1]. Elles constituent la deuxième cause de cancerprès le neuroblastome chez l’enfant de moins de 1 an, eta première cause de décès par tumeur maligne en périodeéonatale. À cette période de la vie, les LAM sont les plusréquentes (56 %) avec une prépondérance des leucémiesonoblastiques de type M5 (41,6 %) selon la classification

AB [2].Quatre critères sont nécessaires pour la définition d’une

eucémie aiguë néonatale, qu’ils soient présents dès laaissance ou qu’ils apparaissent dès les quatre premièresemaines de vie :

la présence de leucocytes immatures dans le sang ou lamoelle osseuse ;

l’infiltration des tissus extra-hématopoïétiques ; l’absence d’affection responsable de réactions leucé-

moïdes (infection, hypoxie, hémolyse. . .) ; l’absence d’anomalies chromosomiques constitution-

nelles responsables d’hématopoïèse instable [2].

L’atteinte cutanée est l’une des particularités de la leu-émie aiguë du nouveau-né, elle est faite de macules,apules, nodules enchâssés dans le derme, mesurantuelques millimètres à plusieurs centimètres de diamètre,

épartis au hasard sur l’ensemble du corps, de colorationouge à violet, cela réalise un tableau clinique connu souse terme de Blueberry Muffin Baby surtout observé dans leseucémies aiguës myéloblastiques (LAM) [3].

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I. Tlamcani et al.

Chez notre patient, les lésions cutanées sont le signe’appel majeur qui a motivé la famille à consulter. À’examen clinique, on retrouve des lésions cutanées typeapulonodules violacés disséminés sur tout le corps compa-ativement à celles décrites dans la littérature ; associées

une gingivorragie, une détresse respiratoire et uneépatosplénomégalie. À l’hémogramme, il y a une hyper-eucocytose avec la présence de blastes circulants. Leilan biochimique objective un syndrome de lyse tumorale.ela nous a permis d’évoquer fortement le diagnostic de

eucémie aiguë néonatale. Bien qu’il s’agisse d’une pré-entation typique, on peut évoquer quelques diagnosticsifférentiels. Devant une thrombopénie néonatale asso-iée à une hyperleucocytose et une hépato-splénomégalien doit éliminer une fœtopathie virale (cytomégalovirus,ubéole, herpès) ou parasitaire (toxoplasmose). Les séro-ogies virales et TORSCH chez le nouveau-né et la mamanont négatives. Ce tableau initial doit également faireliminer une réaction leucémoïde (dans le cadre d’unenfection, d’une hypoxie ou d’une maladie hémolytiqueévère du nouveau-né), un neuroblastome de stade IV avectteinte métastatique hépatique et cutanée, une proliféra-ion clonale B dans le cadre d’une infection à VIH ou uneéaction « leucémie transitoire » chez un nouveau-né por-eur d’une trisomie 21. La maladie hémolytique est écartéeevant un bilan d’hémolyse normal. Le bilan radiologique

confirmé l’absence de toute tumeur solide ou de méta-tases.

Les LA du nouveau-né se distinguent également de cellese l’enfant par des anomalies chromosomiques dont lalus fréquente est la translocation t(4, 11), qui est poura plupart des auteurs, un facteur de mauvais pronosticinsi que toute anomalie incluant le 11q23 [4]. Le gèneLL, localisé en 11q23, est remanié dans ces transloca-

ions qui entraînent la production de protéines hybridesyant un impact sur la croissance et la différenciation designées granuleuses et monocytaires. Les facteurs incrimi-és dans la survenue de ces événements génétiques intero (facteurs alimentaires et environnementaux notam-ent) sont encore mal définis [4]. L’étude cytogénétique

’a pas été réalisée faute de moyens ce qui ne nous a pasermis d’éliminer une éventuelle anomalie chromosomiquessociée malgré le morphotype normal de notre patient.evant le tableau clinique évocateur, la confirmation estortée par le frottis sanguin et le myélogramme (Fig. 1)ont l’aspect cytologique, cytochimique et immunophéno-ypique est celui d’une leucémie aiguë myéloblastique deype LAM5, selon le FAB (Fig. 2). Grundy et al. ont pro-osé une prise en charge conservatrice des nouveau-nésrésentant des leucémies néonatales, sauf s’il existait unacteur de mauvais pronostic, notamment une transloca-ion 11q23 ou une pathologie évolutive. Du fait de la raretée cette pathologie, le pronostic reste difficile à établir. Ilst donc important de ne pas soumettre un nouveau-né auxisques de la chimiothérapie ; elle est conseillée en cas derogression de la pathologie, de lésions menacant directe-ent le pronostic vital et en cas de récidive après rémission

pontanée [5]. Il a été décidé chez notre patient un trai-

ement conservateur sous surveillance clinico-biologiqueigoureuse sans prévoir de chimiothérapie. L’évolution a étéatale après 13 jours de vie dans un tableau de septicé-ie.

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Leucémie aiguë néonatale révélée par Blueberry Muffin synd

Conclusion

La leucémie aiguë néonatale est une affection excep-tionnelle, mais fréquemment associée à des localisationscutanées. Ce cas clinique rappelle qu’il faut toujours évo-quer une leucémie néonatale devant un Blueberry MuffinBaby syndrome malgré sa rareté après avoir éliminé toutesles étiologies pouvant donner lieu à des atteintes cuta-nées. Le pronostic des LA néonatales reste globalement trèssombre, et généralement moins bon que chez les enfantsplus âgés surtout qu’il n’existe toujours pas de consensusthérapeutique [5].

Déclaration d’intérêts

Les auteurs déclarent ne pas avoir de conflits d’intérêts enrelation avec cet article.

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éférences

1] Chessells JM, Richards S, Bailey CC, Lilleyman Eden OB. Forthe MRC working party on childhood leukemia: all in infancy:experience inUK national trials. Med Pediatr Oncol 1992;20:372.

2] Bacchetta J, Douvillez B, Warin L, Girard S, Pagès P, RebaudP, et al. Leucémie aiguë néonatale et Blueberry Muffin syn-drome : à propos d’un cas spontanément régressif. Arch Pediatr2008;15:1315—9.

3] Mélanie D, et al. Leucémie monoblastique aiguë congénitale : àpropos d’un cas et diagnostic différentiel. Ann Biol Clin (Paris)2011;69(2):208—11.

4] Pui CH, Behm FG, Downing JR, et al. 11q23/MLL rearrangementconfers a poor prognosis in infants with acute lymphoblastic

leukemia. J Clin Oncol 1994;12:909—15.

5] Grundy RG, Martinez A, Kempski H, et al. Spontaneos remissionof congenital leukemia: a case for conservative treatment. JPediatr Hematol Oncol 2000;22:252—5.