Leucodystrophies hypomyelinisantes liees aux mutations recessives de GJC2 (CONNEXINE 47) :

particularites clinico-radiologiques a propos d’une serie de 18 cas

F Renaldo, D Tonduti, I Dorboz, J Masliah-Planchon, G Giraud, M Elmaleh, S Orivoli, C Beraud-Majorel, S Drunat, F Chalard, M-A Barthez, I Desguerre, S Quijano-Roy, D Rodriguez, O Boespflug-Tanguy

SENP 2013

Leucodystrophies hypomyelinisantes

• PMD ou HDL1 (Maladie de Pelizaeus-Merzbacher ) = liee a L’X, mutations PLP1.

• PMDL = pas de mutations PLP1 identifiee

• HDL2 =mutations AR GJC2(GJA12) codant pour la connexine 47= 8% (Henneke 2010)

-Couplage oligo/oligo: Cx47/Cx47 et Cx32/Cx32-Couplage astrocytes/astrocytes: Cx43/Cx43 et Cx30/Cx30 -Couplage astro/oligo: Cx43/Cx47

Cx43Cx47

(Bruzzone 1996)

Þ Region d’interêt en 1q41-42GJC2 bon candidat

=> 3fam./6fam. PMDL: mut recessives GJC2

SPG44

patients 8F 10G

âge 20m – 46a

consanguinite 15/18

Âge 1er symptôme 0-6m

Nystagmus 1er symptôme 14/18 (+17/18) 82%

marche 10/12 (12-30m) 83%

langage 16/18 (lang N 9/18) 89%

Troubles cognitifs 5/14 35%

Syndrome cerebelleux 13/18 (1-5a) 72%

Syndrome pyramidal 17/18 (5: 1-5a; 6:>5a; 6?) 9/18 dipl 8/18 tetrapl

Syndrome extrapyramidal 3/18 (4a, 12a, 12a)

Atrophie optique 5/10 (2-5a) 50%

Epilepsie 7/18 (1a,8-12a) 39%

18 patients : mutations homozygotes ou hétéroz composites AR GJC2

Degradation motrice 8/13 66%

Perte de la marche 5/10 50%

Degradation langage/cognitive

3/12 25%

Profil évolutif

Potentiels Tps conduct° centraleEMG-VCN N

(6-17a)

5

PMDL

SPG PMDL PMDLSPG

SPG

FAMILLE A.

GJC2 PLPNystagmus Vert, rotatoire horizontalHypotonie +/- +++Marche ++ (83%) +/- (<27%)

Langage/cognitif + (89%) +/- (38%)

Atrophie optique + +/-Sd extrapyramidal

hypokinetique Choreo-athetosique

Epilepsie + +/-

EVALUATION RADIOLOGIQUE:

- 13/18 patients (6M/7F)- T1, T2 13/13- Flair 11/13

- 1ere evaluation dans l’enfance : 10/13 (2-12m); 7/13 >1 IRM

- 3/13 patients : 1 evaluationà l’âge adulte

Patients mutés 7a

Patient sain

T1 T2 flair

G 18: 16a T1T2

T2

G 4: 9m

13/13 TC9/13 PC

G 16: 16a

G PLP: 15a

T1 T2

G 4: 9m T1 T2

3/13

T1 T2

F11: 2a et 7a

4/13

T1 T2 flair

F11: 7a

G=7mH=17m

Conclusion:

recherche mutations de GJC2 de première intention

• Patients PMDL filles

• Patients PMDL, familles consanguines

• Patients PMDL garçons ayant certaines caracteritiques clinico-radiologiques

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