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LEVOTHYROXLEVOTHYROX 200µg200µg
LaboratoireLaboratoire Merck - Lipha santé s.a.s.
GénéralitésGénéralités
Utilisé pour lutter contre l’hypothyroïdie ou dans une circonstance où il est nécessaire de freiner la TSH
Classe thérapeutique : Hormone Hormone ThyroïdienneThyroïdienne
Principe Actif : Lévothyroxine sodiqueLévothyroxine sodique 200µg
Remarque : délivré exclusivement sur ordonnance
3’3’ 3’3
3’535’
Hypothalamus
TRH
Hypophyse
Thyréostimuline (TSH)
ThyroïdeProduction de T4 et T3
T4 et T3
(-)
(-)Rétrocontrôle
Régulation de l’ Hormogenèse Thyroïdienne
Organes cibles
HypothyroïdieHypothyroïdie
Apport insuffisant de thyroxine aux Apport insuffisant de thyroxine aux cellules cibles.cellules cibles.
Plusieurs types d’hypothyroïdie : Plusieurs types d’hypothyroïdie : « primaire » liée à la Thyroïde« primaire » liée à la Thyroïde « secondaire » liée à l’hypophyse« secondaire » liée à l’hypophyse « tertiaire » liée à l’hypothalamus « tertiaire » liée à l’hypothalamus
Symptômes de Symptômes de l’hypothyroïdiel’hypothyroïdie
Discours lent Discours lent Manque d'énergieManque d'énergie Gain de poidsGain de poids Perte de cheveuxPerte de cheveux Peau sèchePeau sèche Sensibilité au froidSensibilité au froid
Lévothyrox® : Lévothyrox® : CompositionComposition
Lévothyroxine sodique, Lévothyroxine sodique, un peu de Chimieun peu de Chimie
Lévothyroxine couplé à un ion sodium au niveau du groupement carboxyle
→ Lévothyroxine sodique
Mono sodium 0-(4-hydroxy-3,5-diiodophényl)-3,5 Diiodo-L-thyrosinate Hydrate
C15H10I4NNaO4•xH2O
Posologie :Posologie :
Administration :Voie OraleVoie Orale Dépend de différents facteurs
Degré d’hypothyroïdie Age du patient Tolérance individuelle
Hypothyroïdie : Maladie souvent définitive, de ce fait le traitement est poursuivi définitivement
Posologie pour un adultePosologie pour un adulte Dose initialeDose initiale : Débuter par 25 µg / jour, : Débuter par 25 µg / jour,
puis augmenter les doses puis augmenter les doses progressivement toutes les semaines en progressivement toutes les semaines en fonction de l'évolution clinique et fonction de l'évolution clinique et biologique (1 prise / jour le matin).biologique (1 prise / jour le matin).
Dose d'entretienDose d'entretien : 100 à 300 µg par jour. : 100 à 300 µg par jour.Posologie à adapter en fonction de l'âge Posologie à adapter en fonction de l'âge du sujet et des réponses cliniques et du sujet et des réponses cliniques et biologiques.biologiques.
PharmacocinétiquePharmacocinétique
Libération du Pa
TUBE DIGESTIF (jéjunum, Iléon, duodénum)
Résorption
CIRCULATION GENERALE
FOIE
REINS
T4T4-R
Cycle entero-hépatique
Excrétion
T4-R
T4
TISSUS CIBLES
Action
T4, T3
Catabolisme
Distribution
Evacuation par les selles
Lévothyrox®
Evacuation par les urines
RésorptionRésorption 50 à 80 % de la 50 à 80 % de la
dose administréedose administrée
Principalement au Principalement au niveau du Jéjunum niveau du Jéjunum ou de l’Iléon ou de l’Iléon
Un certain degré Un certain degré d’absorption dans d’absorption dans le duodénum.le duodénum.
PharmacocinétiquePharmacocinétique
Libération du Pa
TUBE DIGESTIF (jéjunum, Iléon, duodénum)
Résorption
CIRCULATION GENERALE
FOIE
REINS
T4T4-R
Cycle entero-hépatique
Excrétion
T4-R
T4
TISSUS CIBLES
Action
T4, T3
Biotransformation
Distribution
Evacuation par les selles
Lévothyrox®
Evacuation par les urines
DistributionDistribution Circulent dans le sang, à 99% fixées à Circulent dans le sang, à 99% fixées à
des protéines de transport, d’origine des protéines de transport, d’origine hépatique.hépatique. 3 protéines principales : 3 protéines principales : TBGTBG (Globuline) : fixe 60% de la T4 totale. (Globuline) : fixe 60% de la T4 totale. TBPATBPA (Préalbumine) : fixe 17% de la T4 (Préalbumine) : fixe 17% de la T4
totale.totale. AlbumineAlbumine : fixe 11% de la T4 totale. : fixe 11% de la T4 totale.
Le reste circule librement dans le plasma Le reste circule librement dans le plasma et constitue la part d’hormones actives.et constitue la part d’hormones actives.
PharmacocinétiquePharmacocinétique
Libération du Pa
TUBE DIGESTIF (jéjunum, Iléon, duodénum)
Résorption
CIRCULATION GENERALE
FOIE
REINS
T4T4-R
Cycle entero-hépatique
Excrétion
T4-R
T4
TISSUS CIBLES
Action
T4, T3
Catabolisme
Distribution
Evacuation par les selles
Lévothyrox®
Evacuation par les urines
Cycle entérohépatiqueCycle entérohépatique Modification de la chaine Modification de la chaine
latérale alaninelatérale alanine DésiodationDésiodation
Cycle entérohépatiqueCycle entérohépatique
T4 T3
T4 et T3 se Conjuguent avec l’Acide Glucuronique ou l’Acide Sulfurique
FOIE
LUMIERE INTESTINALE
BILE
20 à 40 % éliminés dans les
selles
Dérivés conjugués
Réabsorption
BiotransformationPassage dans le foie
CIRCULATION GENERALE
Excrétion par la bile
Iodothyronines
Hydrolyse
Modification de la chaine Modification de la chaine latérale alaninelatérale alanine
Désamination, décarboxylation oxydativeDésamination, décarboxylation oxydative
Formation de deux dérivésFormation de deux dérivés Acide triiodoacétique (TRIAC)Acide triiodoacétique (TRIAC) Acide tétraiodoacétique (TETRAC)Acide tétraiodoacétique (TETRAC)
15 % de ces dérivés sont éliminés dans 15 % de ces dérivés sont éliminés dans les sellesles selles
DésiodationDésiodation
TRIAC et TETRAC sont désiodés puis TRIAC et TETRAC sont désiodés puis éliminéséliminés
Une partie de la T4 est désiodée en T3 qui Une partie de la T4 est désiodée en T3 qui peut alors agir au niveau des cellules cibles.peut alors agir au niveau des cellules cibles.
L’iode est éliminé par les reins ou recapté L’iode est éliminé par les reins ou recapté par la thyroïdepar la thyroïde
PharmacocinétiquePharmacocinétique
Libération du Pa
TUBE DIGESTIF (jéjunum, Iléon, duodénum)
Résorption
CIRCULATION GENERALE
FOIE
REINS
T4T4-R
Cycle entero-hépatique
Excrétion
T4-R
T4
TISSUS CIBLES
Action
T4, T3
Biotransformation
Distribution
Evacuation par les selles
Lévothyrox®
Evacuation par les urines
ExcrétionExcrétion
Les hormones thyroïdiennes sont éliminées principalement par les reins
Demi-vie plasmatique T4 = 6,5 jours T3 = 1,5 jours Prolongée en cas d’hypothyroïdie Réduite en cas d’hyperthyroïdie
Mécanisme d’actionMécanisme d’action
Mécanismes générauxMécanismes généraux
Cas de la TCas de la T44
MilieuPlasmatique
Milieu intracellulaire
T4 T4 T3 T3-R
T3-R
Passage dans le noyau
Fixation du complexe
T3-récepteur à un gène
NOYAUCYTOSOL
T3
ARNm
T3-R
Désiodation
T3-R
Cas 1 : Activation de la transcription Production d’une protéine donnée
Cas 2 : Répression de la transcription Arrêt de la synthèse d’une protéine
Diffusion
T4-R
Mécanisme d’action cellulaire et nucléaire
Fixation à un récepteur
Protéine
Thyroid hormone
Récepteurs TR des Hormones Récepteurs TR des Hormones ThyroïdiennesThyroïdiennes
TR
T3 TR
T3
RXR
TRRXR
Dimérisation
T3
Fixation sur séquence régulatrice (HRE) d’un gène Répression ou activation
TRRXR
T3
Récepteur des rétinoïdes
Hétérodimère TR-RXR
R
RR
Cas de la T4Cas de la T4
La T4 n’est pas une forme métabolique La T4 n’est pas une forme métabolique active dans la plupart des cellules. active dans la plupart des cellules.
Tout comme la T3, la Tout comme la T3, la T4T4 est efficace est efficace dans les dans les cellules antéhypophysaire cellules antéhypophysaire sécrétrice de TSHsécrétrice de TSH
Rôle dans la régulation de Rôle dans la régulation de l’hormogenèse thyroïdienne : l’hormogenèse thyroïdienne : inhibition rapide et majeur de la inhibition rapide et majeur de la production de TSHproduction de TSH
Effets sur l’organisme ?Effets sur l’organisme ?
Effets des Hormones Effets des Hormones ThyroïdiennesThyroïdiennes
Contrôle du développement, notamment Contrôle du développement, notamment des système squelettiques et nerveuxdes système squelettiques et nerveux
Contrôle de la différenciation et de la Contrôle de la différenciation et de la multiplication cellulairemultiplication cellulaire
Contrôle du métabolisme généralContrôle du métabolisme général Effet permissif sur l’action des autres Effet permissif sur l’action des autres
hormones ou neurotransmetteurshormones ou neurotransmetteurs
En fonction de l’environnement hormonal En fonction de l’environnement hormonal spécifique et individuel leurs effets spécifique et individuel leurs effets biologiques sont multiples.biologiques sont multiples.
GrossesseGrossesse
Passe Passe très peutrès peu à travers le placenta : à travers le placenta : pas de conséquences pour le foetuspas de conséquences pour le foetus
Traitement doit continuer durant la Traitement doit continuer durant la grossesse.grossesse.
Renforcement de la surveillance Renforcement de la surveillance clinique et biologique, plus clinique et biologique, plus particulièrement en début de grossesseparticulièrement en début de grossesse
Adaptation du traitement si nécessaireAdaptation du traitement si nécessaire
Effets indésirablesEffets indésirables
Signe d’HyperthyroïdieSigne d’Hyperthyroïdie (palpitations, (palpitations, excitation, insomnies, tremblements, excitation, insomnies, tremblements, élévation de la température, sueurs, élévation de la température, sueurs, amaigrissement, diarrhéesamaigrissement, diarrhées
Aggravation d’une maladie Aggravation d’une maladie cardiaquecardiaque ( angine de poitrine, ( angine de poitrine, infarctus du myocarde...)infarctus du myocarde...)
Possibilité d’hypercalciurie chez Possibilité d’hypercalciurie chez l’enfantl’enfant
Interactions Interactions médicamenteusesmédicamenteuses
Anticoagulants oraux Anticoagulants oraux ColestyramineColestyramine Sels de fer (voie orale) Sels de fer (voie orale) Kayexalate, sucralfate, topiques gastro-Kayexalate, sucralfate, topiques gastro-
intestinauxintestinaux Inducteurs enzymatiquesInducteurs enzymatiques
Conclusion par rapport à Conclusion par rapport à l’hypothyroïdiel’hypothyroïdie
Médicament très important Médicament très important Maladie très répandue. 1 / 4500 naissances Maladie très répandue. 1 / 4500 naissances
pour l’hypothyroïdie congénitale.pour l’hypothyroïdie congénitale. Carence en HT très grave : Carence en HT très grave : hormones hormones
vitalesvitales