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INTRODUCTION

Il existe deux types de virus herpès simplex(HSV), d’une part l’HSV-I, principalement res-ponsable de l’herpès labial récidivant et, d’autrepart, l’HSV-II communément associé à l’herpèsgénital. HSV-I et HSV-II font partie des herpesvi-ridae, tout comme le virus de la varicelle et duzona (VZV). Ils partagent certaines caractéris-tiques communes, à la fois moléculaires, biolo-giques, épidémiologiques, et structurelles (1-3).Les HSV sont impliqués dans des voies pathogé-niques typiques, débutant par une primo-infectionsuivie de l’établissement d’une infection latente,elle-même parfois compliquée de récurrencesplus ou moins fréquentes. HSV-I infecte de façonpréférentielle la sphère oro-pharyngée et seretranche ensuite dans le ganglion de Gasser dunerf trijumeau (2). HSV-II, quant à lui, a un tro-pisme particulier pour les ganglions nerveuxsacrés (1-4). Néanmoins, HSV-I est de plus enplus souvent retrouvé au niveau génital. Cecitrouve une explication partielle dans les recom-mandations fournies dans le cadre de la préven-tion du SIDA, statuant qu’un contact oro-génitalest moins dangereux qu’un contact génito-génital.Il n’existe actuellement pas d’information relativeà l’évolution de la fréquence de l’HSV-II dans leslésions d’herpès labiaux.

TRANSMISSION DE L’HSV-I ET

SÉRO-ÉPIDÉMIOLOGIE

La transmission de l’HSV-I peut se faire à par-tir de la salive d’un porteur sain lors d’une sécré-tion virale asymptomatique, ou plus rarement, àpartir d’une personne présentant une lésion cuta-néo-muqueuse active. La contamination a sou-vent lieu au cours des premiers mois de la vie,après disparition des anticorps d’origine mater-nelle. A l’âge adulte, environ 95% de la popula-tion a été en contact avec le virus HSV-I, commeen témoignent les estimations séro-épidémiolo-giques (5). L’HSV-I est aujourd’hui devenu undeuxième agent de l’herpès génital, suite à lacontamination oro-génitale. Au niveau génital,HSV-I semble récidiver moins fréquemment(environ 1x/an) que son congénère HSV-II (enmoyenne 4x/an) (5). Il existe des réactivationsvirales infracliniques fréquentes, ce qui stimuleen permanence le système immunitaire. La séro-positivité persiste ainsi pendant la vie entière (2).Des auto-inoculations de l’HSV-I à partir d’unherpès labial sont possibles. En revanche, de nou-velles primo-infections avec des souches HSV-Iprésentant des profils de clivage endonucléasiquelégèrement différents sont exceptionnelles dans lapopulation immunocompétente (6, 7).

GINGIVO-STOMATITE HERPÉTIQUE

Le premier contact avec l’HSV-I dans laprime enfance reste, en règle générale, asympto-matique. Cependant, près d’un enfant sur 10 présente une primo-infection de type gingivo-

(1) Maître de Conférences, Chargé de Recherche, (3)Chargé de Cours, Chef de Service, Service de Derma-topathologie, CHU Sart Tilman, Liège.(2) Dermatologue, Service de Dermatologie et Centred’Oncologie Cutanée, St Josef Klinik, St Vith

L’HERPÈS LABIAL RÉCIDIVANTComment traiter et prévenir au mieux

RÉSUMÉ : L’herpès labial est une affection cutanéo-muqueuserécidivante provoquée par le virus herpès simplex (HSV), leplus souvent de type I. Cette affection touche 10 à 30% de lapopulation adulte. La fréquence des récidives varie entre descrises épisodiques jusqu’aux récurrences mensuelles. De nom-breux facteurs peuvent déclencher une récidive de l’herpèslabial. Il s’agit d’inducteurs physiques incluant l’exposition auxultraviolets et tout traumatisme loco-régional comme des inter-ventions dentaires, neurochirurgicales ou dermo-cosmétiquesdu visage. Des facteurs hormonaux interviennent eux aussi,particulièrement au moment des menstruations ou de la gros-sesse. Des facteurs psychogènes comme le stress intense sontégalement impliqués. Une autre infection peut également êtrecompliquée d’une récidive herpétique. La prise en charge thé-rapeutique fait surtout appel à l’identification et à une éven-tuelle élimination des facteurs déclenchants, ainsi qu’auxmédicaments antiviraux. Aucun traitement curatif n’existe à cejour.MOTS-CLÉS : Herpes simplex virus - Herpès oro-labial - Préven-tion - Traitement antiviral - Photoprotection

RECURRENT LABIAL HERPES

HOW TO TREAT AND PREVENT IT BEST

SUMMARY : Labial herpes is a recurrent muco-cutaneousdisorder caused by the herpes simplex virus (HSV), particularlythe HSV type I. It affects 10 to 30% of the adult population.The recurrence rate varies from episodic events to monthlyrecurrences. Several triggering factors have been identified.They include physical factors such as ultraviolet radiations andany local traumatism such as dental and neurosurgical inter-ventions, and dermo-cosmetic procedures of the face. Hormo-nal factors are also involved including those related to mensesand pregnancy. Psychogenic factors, particularly severe stressare also involved. Any other intercurrent infection may also becomplicated by recurrent labial herpes. The management ofrecurrent labial herpes currently relies on the identification andpossible avoidance of triggering factors, and on the use of anti-viral agents. There is no curative treatment available so far.KEYWORDS : Herpes Simplex Virus - Orolabial herpes - Preven-tive measures - Antiviral therapy - Photoprotection

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stomatite herpétique. Après un temps d’incuba-tion variant de 2 à 10 jours, l’enfant présente dela fièvre, des adénopathies douloureuses sous-maxillaires et cervicales, et une haleine fétide. Ilrefuse souvent de se nourrir. Apparaissentd’abord des lésions herpétiformes qui sont despetites érosions bien limitées, au fond parfoisfibrineux, au bord érythémateux légèrement sur-élevé, situées au niveau du palais, des gencives,et la muqueuse jugale. Ensuite, peuvent appa-raître des lésions labiales s’étendant même aumenton (Fig. 1). La résolution survient habituel-lement en une quinzaine de jours et les compli-

cations restent rares. Des pharyngites et stoma-tites bactériennes et mycosiques sont à prendreen considération dans le diagnostic différentielclinique (3, 8).

HERPÈS LABIAL RÉCURRENT

L’herpès labial récidivant signale souvent sasurvenue imminente par des prodromes doulou-reux, avec paresthésies, sensations de brûlure, etpicotements dans une zone anatomique fixe (1,8). La reconnaissance la plus précoce par lepatient des prodromes est capitale pour per-mettre l’auto-instauration précoce d’un traite-ment. La récurrence clinique se manifestequelques heures et 1 à 2 jours après. Elle se pré-sente sous forme d’un bouquet de petites vési-cules sur un fond érythémateux sur le versantmuqueux ou cutané de la lèvre, qui est souventœdématiée. Des lésions croûteuses se formentaprès environ une semaine. La guérison a lieusans laisser aucune cicatrice, car à l’atteintevirale reste exclusivement épidermique (9).

Selon les études épidémiologiques, entre 10 et30% de la population souffre d’éruptions récidi-vantes d’herpès labial (10-12). La probabilité deprésenter des récurrences est d’autant plusgrande que le nombre de neurones infectés estimportant (13, 14). Le site des récidives est habi-tuellement identique chez un individu donné,touchant la lèvre supérieure ou inférieure(Fig. 2). D’autres sites anatomiques du visagepeuvent être atteints, mais il s’agit alors d’infec-tions plus sporadiques (Fig. 3). Il est remar-quable que la sévérité clinique est très souventsemblable d’une poussée à l’autre. En revanche,la période pendant laquelle un patient souffre derécurrences et la fréquence avec laquelle ellessurviennent est très variable (5). Certainspatients en souffrent pendant quelques annéespour ne plus présenter de récidives ultérieure-ment. D’autres, qui en font très régulièrementpendant une période, n’en signalent qu’occa-sionnellement par la suite.

FACTEURS DÉCLENCHANTS

Une autre caractéristique de l’herpès labialrécidivant est le fait qu’un grand nombre de fac-teurs peuvent induire une réactivation virale auniveau ganglionnaire suivie d’une récurrenceclinique (8). Les exemples cliniques les plusconnus sont l’herpès solaire (Fig. 4), le «boutonde fièvre», et l’herpès cataménial (3). Un herpèslabial récurrent sévère peut être rencontré aprèsextraction dentaire (Fig. 5), ou suite à une injec-tion de produits de comblement des lèvres

Fig 1 : Primo-infection herpétique chez un jeune enfant.

Fig 2 : Herpès labial récurrent.

Fig 3 : Herpes oculaire.

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(Fig 6). Le tableau I résume les différents fac-teurs qui peuvent déclencher une récurrence her-pétique. Les facteurs locaux provoquent unsignal axonal rétrograde vers le ganglion ner-veux, ce qui induit une réactivation virale. Lesfacteurs systémiques agissent vraisemblable-ment de façon directe sur le virus en phaselatente au niveau ganglionnaire, ou par inhibi-tion partielle de l’immunité humorale ou cellu-laire.

DIAGNOSTIC

Le diagnostic clinique d’un herpès labial récur-rent est relativement facile, notamment par lecaractère récidivant, la survenue sur le même siteanatomique, et les prodromes douloureux. Uneconfirmation diagnostique est le plus facilementet rapidement apportée par un frottis de Tzancksur lame microscopique, qui révèle la présence dekératinocytes géants plurinucléés. Cependant, cetexamen cytologique ne distingue pas HSV-I, HSV-II et VZV. En revanche, un examen immunohisto-chimique apporte les arguments de distinction(15). Cette méthode est fiable, rapide, peu oné-reuse, et présente une sensibilité avoisinant 98% etune spécificité atteignant 95% (16). Le facteurlimitant est la qualité du frottis de Tzanck. Il est enfait primordial de bien gratter les bords des éro-sions parce que ce site est le plus riche en kérati-nocytes infectés (16). La haute séroprévalence deHSV dans la population adulte fait que la sérolo-gie n’a pas de place dans le diagnostic clinique(15). De surcroît, il n’existe actuellement pas detest de routine fiable permettant la distinctionsérologique entre l’HSV-I et l’HSV-II.

TRAITEMENT

PRIMO-INFECTION

Une étude randomisée contrôlée en doubleinsu a démontré qu’un traitement oral par aci-

Fig 4 : Herpès induit par l’exposition solaire.

Fig 6 : Herpès induit par une injection d’un produit de comblementde ride.

Fig 5 : Herpès induit par une extraction dentaire.

Facteurs Systémiques

Fièvre «Bouton de fièvre»Hormonaux Menstruations (herpès cataménial), grossesseInfectieux Grippe, érysipèle, méningite, pneumopathies, etc.Immunosuppression Iatrogène, cancer, chimiothérapie,

médicamenteux dans un cadre de transplantation d’organes, etc.

Psychogènes Stress, fatique, facteurs psychologiquesPhysiques Radiation ultraviolette (herpès solaire)Traumatiques Par contact direct (herpès gladiatorum), brûlures,

coupureChirurgicaux Procédures neurochirurgicales, dentaires,

et cosmétiques

TABLEAU I. LES DIFFÉRENTS FACTEURS DÉCLENCHANTSDE L’HERPÈS LABIAL RÉCURRENT.

L’HERPÈS LABIAL RÉCIDIVANT

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clovir (ACV, GSK) à raison de 5mg/kg/8 heurespendant 7 jours diminue de façon statistique-ment significative certains aspects de la gingivo-stomatite herpétique incluant sa durée, sasévérité et l’hyperthermie (17). Néanmoins, unegingivo-stomatite non compliquée chez unenfant par ailleurs sain, ne nécessite pas de trai-tement antiviral, et peut bénéficier de mesuressymptomatiques par une hydratation adéquate,des anti-inflammatoires non-stéroïdiens et unedésinfection locale plusieurs fois par jour (3). Enrevanche, l’enfant immunodéprimé doit recevoirun traitement antiviral intraveineux, à raison de10 mg d’ACV, par kg toutes les 8 heures pendantau moins 10 jours. En l’absence de données dansla littérature, il est peu probable que le traite-ment d’une primo-infection par des substancesantivirales, influence d’une quelconque façon lafréquence et la sévérité des récidives.

RÉCURRENCES

Le traitement de l’herpès labial récidivant afait l’objet de nombreuses études thérapeutiquesévaluant différentes approches topiques ou sys-témiques. Les options thérapeutiques topiquesantivirales, comme l’idoxuridine en solution(Virexen®‚10% ou 40%, Will Pharma), l’ACVen crème (Zovirax®, GSK, 5 x/jour pendant 5jours), le penciclovir en crème (Vectavir®, GSK,toutes les 2 heures pendant 5 jours), les anesthé-siques locaux, les tensio-actifs, les désinfectantscomme la povidone iodée (Iso-Bétadine, Meda),et autres, fournissent toutes un bénéfice théra-peutique sur la sévérité, la douleur et la durée dela récurrence tant qu’ils sont instaurés au plustôt (3, 4). Jusqu’à présent, aucune étude endouble insu, randomisée et contrôlée n’est dis-ponible montrant la supériorité thérapeutiqued’une molécule par rapport à une autre. Il fautnotifier au patient que ces traitements sontsymptomatiques, qu’ils ne guérissent pas l’in-fection latente et qu’ils ne réduisent pas lenombre et la sévérité des récurrences. Néan-moins, ces traitements donnent satisfaction dansla plupart des cas d’herpès labial récurrent sur lemode épisodique.

Il a été montré qu’un traitement oral par ACV(200 mg, 5x/jour pendant 5 jours) est efficacechez des patients souffrant de récurrences herpé-tiques sévères, tant que le traitement est initiéaussitôt que possible (18). Un traitement prophy-lactique à long terme, également appelé traite-ment suppressif, par ACV (400-1000mg/jour)réduit le nombre et la sévérité des récurrences,mais n’affecte en rien le pronostic évolutif aprèsl’arrêt du traitement (19). En pratique, il restedonc à bien considérer et évaluer la lourdeur d’un

traitement suppressif, ainsi que son coût et lesproblèmes d’observance au traitement. Le valaci-clovir (VCV, Zelitrex®, GSK, 2x500mg/jour pen-dant 5 jours) est efficace (20) et est le seulantiviral reconnu par la «Food and Drug Admi-nistration» (FDA) dans le traitement de l’herpèslabial récidivant (21). Dans deux études contrô-lées et en double insu, le VCV à long terme(500mg/jour pendant 4 mois) a montré que 60%des patients souffrant d’herpès labial récidivantn’ont pas présenté de récidive contre 17% despatients dans le groupe placebo (22). Enrevanche, une dose unique de VCV (500, 1000,2000mg) administrée pendant la phase des pro-dromes n’est pas apparue bénéfique dans uneétude randomisée en double insu (23). L’expé-rience clinique indique aussi l’efficacité du FCV(Famvir®, GSK, 125mg/jour pendant 3-5 jours)dans l’herpès labial récidivant sévère (3).

Quoiqu’il n’existe pas d’études contro-lées, des immunostimulations topiques pardinitrochlorobenzène (DNCB) ou diphency-prone (DCP), ou systémiques par isoprisonine(500mg, 50-70mg/kg/j, Sanofi-Synthelabo) ontsuggéré leur utilité dans certains cas.

En résumé, la décision finale de traiter un her-pès labial récidivant reste à déterminer de façonindividuelle et repose sur l’évaluation desplaintes du patient et sur le fait qu’il présente etreconnaisse les prodromes, le nombre et la sévé-rité des épisodes, le rapport efficacité/coût, ainsique sur la présence ou non d’une réponse théra-peutique favorable (3, 24). Le patient ne souf-frant que d’un nombre réduit de récurrencesbénéficie de façon satisfaisante d’un traitementauto-instauré. L’individu présentant de nom-breuses récurrences invalidantes doit être guidévers des traitements antiviraux de type suppres-sifs, ou vers des immunostimulations topiquesou systémiques. Une vaccination efficace afind’éviter des récurrences herpétiques de la sphèreoro-labiale n’existe pas à ce jour.

MESURES PRÉVENTIVES

Différentes mesures préventives peuvent êtremises en oeuvre pour contrer l’herpès labialrécidivant répondant à des stimulus internes ouexternes :

1. Des récidives d’herpès labial photo-induitpeuvent être inhibées chez environ 90% despatients en associant une photoprotectionexterne (SPF>20) et un traitement antiviral pro-phylactique (ACV, 200-400mg/jour) à débuter12 heures avant l’exposition solaire (25). Unephotoprotection externe seule a également étémontrée efficace, réduisant le nombre de récur-rences herpétiques expérimentalement induites

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par les ultraviolets de 71% dans le groupe traitépar rapport à 3% dans le groupe placebo (26).Une étude pilote, portant sur 49 patients, a mon-tré que l’utilisation combinée d’un traitementantiviral oral par FCV (500mg, 3x/jour pendant5 jours) et d’un dermocorticoïde (Lidex gel,fluocinonide 0,05%), dans des récurrences her-pétiques induites par les ultraviolets, semble agirfavorablement sur la douleur et la taille deslésions par rapport aux patients recevant un trai-tement par FCV seul (27).

2. L’herpès labial récidivant peut égalementfaire suite à des procédures dentaires. Les récur-rences sont soit induites par le traumatisme labialou par irritation nerveuse lors des anesthésies(Fig. 5). Une étude contre placebo évaluant l’uti-lisation préventive de VCV (2x2 le jour de l’in-tervention, suivi de 2x1 le jour suivant) a montréqu’il y a moins de récurrences cliniques (11,3 %vs 20,6%), moins de cultures positives pourl’HSV (1,6% vs 7,9%), et moins de sécrétionsasymptomatiques (4% vs 7,9%) dans le groupetraité par rapport au groupe placebo (28). Notreexpérience montre aussi que des épisodes sévèresliés aux interventions dentaires peuvent efficace-ment être évités en administrant 2 jours avant lavisite un traitement antiviral oral (3).

3. Une intervention chirurgicale touchant laracine trigéminée ou d’autres procédures neuro-chirurgicales sont un facteur de risque pourinduire des récurrences herpétiques, en particu-lier chez le patient connu pour présenter un her-pès labial récidivant (29-32). Il n’existeactuellement pas d’études contrôlées sur l’effi-cacité prophylactique des antiviraux et les indi-cations précises des médicaments dans ce genrede procédures.

4. Des patients recourant à des procéduresdermo-cosmétiques du visage incluant des pee-lings chimiques moyens et profonds, des derma-brasions, des resurfaçages par laser, ou descomblements de rides (Fig. 6), sont également àrisque de présenter des récidives herpétiques,qui peuvent être très sévères et étendues. Chezdes patients présentant ou non un herpès labialrécidivant, il faudrait instaurer un traitementprophylactique par un antiviral oral (3, 33).Aussi bien le VCV (500mg, 2x/jour 1 jour avantl’intervention) (34, 35) que le FCV (250mg,2x/jour 2 jours avant l’intervention et 125mg,2x/jour, 2 jours avant l’intervention chez unpatient présentant ou pas un herpès labial récidi-vant (36) ont montré une efficacité prophylac-tique dans des études contrôlées (3). Cestraitements doivent être poursuivis jusqu’à laréépithéliasition complète (en pratique 10-14jours).

5. Chez le patient subissant une greffe d’or-gane, l’instauration d’un traitement antiviralprophylactique intraveineux ou oral fait partiedes procédures standard (3, 37). Au sein de cettepopulation, les réactivations herpétiques sontplus fréquentes et peuvent conduire à des infec-tions systémiques, potentiellement fatales (37,38). Aussi bien l’ACV, le FCV, et le VCV ontmontré leur efficacité dans cette indication (39,40).

BIBLIOGRAPHIE

1. Corey L.— First-episode, recurrent, and asymptomaticherpes simplex infections. J Am Acad Dermatol, 1988,18, 169-172.

2. Pereira FA.— Herpes simplex : Evolving concepts. J AmAcad Dermatol, 1996, 35, 503-520.

3. Nikkels AF, Piérard GE.— Treatment of muco-cuta-neous presentations of herpes simplex virus infections.Am J Clin Dermatol, 2002, 3, 475-487.

4. Nikkels AF, Piérard GE.— Approche factuelle du traite-ment de l’herpès génital. Rev Med Liège, 2000, 55, 430-437.

5. Nahmias AJ, Lee FK, Bechman-Nahmias S.— Seroepi-demiological and sociological patterns of herpes sim-plex virus infection in the world. Scand J Infect Dis,1990, 69, 19-36.

6. Schmidt OW, Fife KH, Corey L.— Reinfection is anuncommon occurrence in patients with symptomaticrecurrent genital herpes. J Infect Dis, 1984, 149, 645-646.

7. Lakeman AD, Nahmias AJ, Whitley RJ.— Analysis ofDNA from recurrent genital herpes simplex virus isola-ted by restriction endonuclease digestion. J Sex TransmDis, 1986, 13, 61-66.

8. Petit L, Braham C, Nikkels AF, et al.— Comment jetraite…. Un herpès labial récurrent ? Rev Med Liège,2002, 57, 67-71.

9. Nikkels AF, Debrus S, Sadzot-Delvaux C, et al.— Com-parative immunohistochemical study of herpes simplexand varicella zoster infections. Virchows Arch A PatholAnat, 1993, 422, 121-126.

10. Ship II, Brightman VJ, Laster LL.— The patient withrecurrent aphtous ulcers and the patient with recurrentherpes labialis : a study of two population samples. J AmDental Assoc, 1967, 75, 645-654.

11. Friedman E, Katcher AH, BrightmanVJ.— Incidence ofrecurrent herpes labialis and upper respiratory infection:a prospective study of the influence of biologic, social,and psychological predictors. Oral Surg Oral Med OralPathol, 1977, 43, 873-878.

12. Ship II, Miller MF, Ram C.— A retrospective study ofrecurrent herpes labialis (RHL) in a professional popu-lation 1958-1971. Oral Surg Oral Med Oral Pathol,1977, 44, 723-730.

13. Lekstrom-Himes JA, Pesnicak L, Straus SE.— Thequantity of latent viral DNA correlates with the relativerates at which herpes simplex virus type I and II causerecurrent genital herpes outbreaks. J Virol, 1998, 72,2760-2764.

L’HERPÈS LABIAL RÉCIDIVANT

Rev Med Liege 2006; 61 : 5-6 : 442-447 447

14. Satwell NM.— The probability of in vivo reactivation ofherpes simplex virus type I increases with the number oflatently infected neurons in the ganglia. J Virol,1998, 72,6888-6892.

15. Nikkels AF, Hermanns-Lê T, Nikkels-Tassoudji N, etal.— Diagnostic des infections cutanées par les virus detypes herpes simplex et varicelle zona. Rev Med Liège,1993, 48, 401-405.

16. Nikkels AF, Debrus S, Sadzot-Delvaux C, et al.—Immunohistochemical identifiation of varicella zostervirus gene 63-encoded protein (IE63) and late (gE) pro-tein on smears and cutaneous biopsies. J Med Virol,1995, 47, 342-347.

17. Amir J, Harel L, Smetana Z et al.— Treatment of herpessimplex gingovostomatitis with aciclovir in children : arandomised double-blind placebo controlled study. BrMed J, 1997, 314, 1800-1803.

18. Ferniano F, Gombos F, Scully C.— Recurrent herpeslabialis : efficacy of topical therapy compared with aci-clovir. Oral Dis, 2001, 7, 31-32.

19. Spruance SL.— Prophylactic chemotherapy with acy-clovir for recurrent herpes simplex labialis. J Med Virol,1993, 1, 27-32.

20. Piérard GE, Nikkels AF.— Le valaciclovir (Zelitrex®).Rev Med Liège, 1997, 52, 553-555.

21. Wu JJ, Brentjens MH, Torres G, et al.— Valaciclovir inthe treatment of herpes simplex, herpes zoster and otherviral infections. J Cutan Med Surg, 2003, 7, 372-378.

22. Baker D, Eisen D.— Valaciclovir for prevention ofrecurrent herpes labialis : 2 double-blind, placebo-controlled studies. Cutis, 2003, 71, 239-242.

23. Chosidow O, Drouault Y, Garraffo R, Veyssier P.—Valaciclovir as a single dose during prodrome herpesfacialis : a pilot randomized double blind clinical trial.Br J Dermatol, 2003, 148, 142-146.

24. Raborn GW, Grace MG.— Recurrent herpes simplexlabialis : selected therapeutic options. J Can Dent Assoc,2003, 69, 498-503.

25. Spruance SL, Hamill ML, Hoge WS, et al.— Acyclovirprevents reactivation of herpes simplex labialis in skiers.JAMA, 1998, 260, 1597-1599.

26. Rooney JF, Bryson Y, Mannix ML, et al.— Preventionof ultraviolet light induced herpes labialis by sunscreen.Lancet, 1991, 338, 419-422.

27. Spruance SL, McKeough MB.— Combination treatmentwith famciclovir and a topical corticosteroid gel versusfamciclovir alone for experimental ultraviolet light indu-ced herpes simplex labialis : a pilot study. J Infect Dis,2000, 181, 1906-1910.

28. Miller CS, Cunningham LL, Lindroth JE, AvdiushkoSA.— The efficacy of valaciclovir in preventing recur-rent herpes simplex virus infections associated with den-tal procedures. J Am Dent Assoc, 2004, 135, 1311-1318.

29. Carton CA.— Effect of previously sensory loss on theappearance of herpes simplex following trigeminalsenory root section. J Neurosurg, 1953, 10, 463-468.

30. Pazin GJ.— Herpes simplex esophagitis after trigeminalnevre surgery. Gastroenterology, 1978, 74, 741-743.

31. Pazin GJ, Ho M, Jannetta PJ.— Reactivation of herpessimplex virus after decompression of the trigeminalnerve root. J Infect Dis, 1978, 138, 405-409.

32. Nabors MW, Francis CK, Kobrine AI.— Reactivation ofherpesvirus in neurosurgical patients. Neurosurgery,1986, 19, 599-603.

33. Ratner D, Tse Y, Marchell N, et al.— Cutaneous laserresurfacing. J Am Acad Dermatol, 1999, 41, 365-389.

34. Gilbert S, McBurney E.— Use of valaciclovir for herpessimplex virus-1 (HSV-1) prophylaxis after laser resurfa-cing. A randomized clinical trial of dosing regimens.Dermatol Surg, 2000, 26, 50-54.

35. Beeson WH, Rachel JD.— Valaciclovir prophylaxis forherpes simplex virus infection or infection recurrencefollowing laser skin resurfacing. Dermatol Surg, 2002,28, 331-336.

36. Wall SH, Ramey SJ, Wall F.— Famciclovir as antiviralprophylaxis in laser resurfacing procedures. PlastReconstr Surg, 1999, 104, 1103-1108.

37. Slifkin M, Doron S, Snydman DR.— Viral prophylaxisin organ transplant recipients. Drugs, 2004, 64, 2763-2792.

38. Nikkels AF, Delvenne P, Sadzot-Delvaux C, et al.— Dis-tribution of varicella zoster virus and herpes simplexvirus in disseminated fatal infections. J Clin Pathol,1996, 49, 243-248.

39. Liesveld JL, Abboud CN, Ifthikharuddin JJ, et al.— Oralvalaciclovir versus intravenous acyclovir in preventingherpes simplex virus infections in autologous stem celltransplant recipients. Biol Blood Marrow Transplant,2002, 8, 662-665.

40. Eisen D, Essell J, Broun ER, et al.— Clinical utility oforal valaciclovir compared with oral acyclovir for theprevention of herpes simplex virus mucositis followingautologous bone marrow transplantion or stem cellrescue therapy. Bone Marrow Transplant, 2003, 32, 51-55.

Les demandes de t i rés à par t sont à adresser auProf . G.E. Piérard, Serv ice de Dermatopathologie,CHU Sart Tilman, 4000 Liège, Belgique.email : Gerald.Pierard@ulg.ac.be