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HSV-VZV : TRAITEMENT ET PRÉVENTION Dr Julien SAISON [email protected] Maladies infectieuses et tropicales Hop. de la Croix Rousse Centre international de recherche en infectiologie Inserm U1111, CNRS UMR5308, ENS de Lyon, UCBL1, Lyon, France Ecolé Doctorale Evolution, Ecosystèmes, Microbiologie et Modélisation Diplôme universitaire de chimiothérapie anti-infectieuse et vaccinologie-21 janvier 2015

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HSV-VZV : TRAITEMENT ET PRÉVENTION

Dr Julien SAISON [email protected]

Maladies infectieuses et tropicales

Hop. de la Croix Rousse

Centre international de recherche en infectiologie Inserm U1111, CNRS UMR5308, ENS de Lyon, UCBL1, Lyon, France

Ecolé Doctorale Evolution, Ecosystèmes, Microbiologie et Modélisation

Diplôme universitaire de chimiothérapie anti-infectieuse et vaccinologie-21 janvier 2015

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Conflit d’interets

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Objectifs • Connaître le pouvoir pathogène : tropisme cellulaire,

organes cibles, siège de l’infection latente • Connaître les examens virologiques susceptibles d’être

utile dans les infections humaines à herpes virus • Savoir diagnostiquer et traiter une poussée d’herpes

cutané et muqueux, une varicelle, un zona de l’immunocompétent et de l’immunodéprimé

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A. Infections à HSV

B. Infections à VZV

Programme

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1. Epidémiologie 2. Virologie, pathogénicité, interaction Hôte-Pathogène 3. Méthodes diagnostiques 4. Maladies et traitements (ID et IC)

• Herpes cutané et muqueux • Méningo-encéphalite herpétique

A. Infections à HSV

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1. Epidémiologie 2. Virologie, pathogénicité, interaction Hôte-Pathogène 3. Méthodes diagnostiques 4. Maladies et traitements

• Herpes cutané et muqueux • Méningo-encéphalite herpétique

A. Infections à HSV Infections à HSV : Epidémiologie

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• Séropositivité HSV1 :

• 45% to 98% of the world population • + important dans les pays les moins industrialisés

• Pas d’incidence saisonnière

• Possible : Séro+ HSV-1 et HSV-2

1. Epidémiologie

Whitley Lancet 2001; Nahmias Scand J Infect Dis 1990; Whitley New York: Raven Press 1993

Infections à HSV : Epidémiologie

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Importance du statut socio-économique

Malkin Sex Transm Infect 2002

Infections à HSV : Epidémiologie

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•HSV2 : cause la plus fréquente d’ulcération génitale

• Séropositivité HSV2 : corrélée ++ avec âge des premiers rapports sexuels

• FdR HSV génital : âge, sexe féminin, patient noirs, faible condition

socio-éco, bas niveau d’éducation, ATCD IST, Nombre de partenaires sexuels

Simons JID 2002; Correy NEJM 1986, Lafferty Herpes 2002; Fleming NEJM 1997; Mertz Ann Intern Med 1992

Infections à HSV : Epidémiologie

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1. Epidémiologie 2. Virologie – pathogénicité – interaction Hôte pathogène 3. Méthodes diagnostiques 4. Maladies et traitements

• Herpes cutané et muqueux • Méningo-encéphalite herpétique

A. Infections à HSV

Infections à HSV : Virologie – pathogénicité – interaction Hôte pathogène

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• Le virus • Contact peau lésée/muqueuse • Réplication intra épitheliale • NEUROINVASION/neurotoxicite • LATENCE • REACTIVATION

Infections à HSV : Virologie – pathogénicité – interaction Hôte pathogène : le virus

2. Virologie – pathogénicité – interaction Hôte pathogène

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• >80 herpes viridae 8 pathogènes humain • Herpes simplex virus-1 (HSV-1) • Herpes simplex virus-2 (HSV-2) • Varicella zoster virus • Cytomegalovirus • Epstein-Barr virus • Human herpes viruses 6, 7 and 8

Infections liées à HSV : les plus fréquentes

Herpes Virus

Infections à HSV : Virologie – pathogénicité – interaction Hôte pathogène : le virus

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http://phil.cdc.gov

Transmission electron micrograph of herpes simplex virus

Infections à HSV : Virologie – pathogénicité – interaction Hôte pathogène : le virus

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La synthèse d’ADN viral nécessite des protéines virales = cibles de traitements anti viraux

Infections à HSV : Virologie – pathogénicité – interaction Hôte pathogène : le virus

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• Le virus • La transmission : Contact peau lésée/muqueuse • Réplication intra épithéliale • NEUROINVASION/neurotoxicite • LATENCE • REACTIVATION

Infections à HSV : Virologie – pathogénicité – interaction Hôte pathogène : la transmission

2. Virologie – pathogénicité – interaction Hôte pathogène

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• Le virus • La transmission • Réplication intra épithéliale et réponse immunitaire • NEUROINVASION/neurotoxicité • LATENCE • REACTIVATION

Infections à HSV : Virologie – pathogénicité – interaction Hôte pathogène : réplication

2. Virologie – pathogénicité – interaction Hôte pathogène

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Bedoui Front Microbiol 2014

Infections à HSV : Virologie – pathogénicité – interaction Hôte pathogène : réplication

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Egan J Neurovirol 2013

Infections à HSV : Virologie – pathogénicité – interaction Hôte pathogène : R.Immune

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• Le virus • La transmission • Réplication intra épithéliale et réponse immunitaire • NEUROINVASION/neurotoxicité

• Infection neurone sensitifs périphériques voisins • Transport par flux rétrograde • Le long des axones du point d’entrée • Jusqu’au noyau des neurones sensitifs

• LATENCE • REACTIVATION

Infections à HSV : Virologie – pathogénicité – interaction Hôte pathogène : neurotropisme

2. Virologie – pathogénicité – interaction Hôte pathogène

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Stevens Science 1971

Microscopie électronique d’un ganglion spinal sciatique d’une souris tuée 4 jours après une inoculation d’HSV dans une patte

Virion mature

Cytoplasme du neurone

Infections à HSV : Virologie – pathogénicité – interaction Hôte pathogène : neurotropisme

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• Le virus • La transmission • Réplication intra épithéliale • NEUROINVASION/neurotoxicité • LATENCE :

• capacité à rester sous une forme non réplicante • dans les neurones de la corne dorsale de la moelle

• REACTIVATION

Infections à HSV : Virologie – pathogénicité – interaction Hôte pathogène : latence

2. Virologie – pathogénicité – interaction Hôte pathogène

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Stevens Science 1971

Souris tuée 2 semaines après avoir « guérie » d’une infection à HSV-1…

Cellule satellite

Virion mature

Cytoplasme du neurone

Infections à HSV : Virologie – pathogénicité – interaction Hôte pathogène : latence

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Egan J neurovirol 2013

Inhibition de l’apoptose

Infections à HSV : Virologie – pathogénicité – interaction Hôte pathogène : latence

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Egan J neurovirol 2013 Blocage de la réplication virale…

Infections à HSV : Virologie – pathogénicité – interaction Hôte pathogène : latence

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• Le virus • La transmission • Réplication intra épithéliale • NEUROINVASION/neurotoxicité • LATENCE • REACTIVATION : stress physique ou émotionnel, fièvre,

UV, fatigues, menstruation, grossesse, ID, gastro, allergie…

Infections à HSV : Virologie – pathogénicité – interaction Hôte pathogène : réactivation

2. Virologie – pathogénicité – interaction Hôte pathogène

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Egan J neurovirol 2013

Infections à HSV : Virologie – pathogénicité – interaction Hôte pathogène : réactivation

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Excrétion virale asymptomatique (Viral shedding)

• Fréquence diminue avec le temps, augmente avec ID

• Ex : 10 ans après la primo infection : Risque de viral shedding : - 70% par rapport aux 6 premiers mois

• Contribue à la transmission+++

• Ex : 27 femme séropositives HSV2 : prélèvement quotidiens à la

recherche d’HSV : >20% des prélèvements sont positifs soit 1 jour/5

Sacks Antiviral Res 20041998; Tateishi J Oral Pathol Med 1994; Wald J Clin Invest 1997

Infections à HSV : Virologie – pathogénicité – interaction Hôte pathogène : réactivation

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A. Infection à HSV

1. Epidemiologie 2. Virologie fondamentale HSV et VZV 3. Méthodes diagnostiques 4. Maladies et traitements

• Herpes cutané et muqueux • Encephalite herpétique

Infections à HSV : Méthodes diagnostiques

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Diagnostic : quand?

• Sévérité du tableau, ou du terrain • Encephalites, ID, infections neonatales

• Doute diagnostique = présentations atypiques • Statut sérologique : greffes+++

Infections à HSV : Méthodes diagnostiques

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Diagnostic : comment? • Cytodiagnostic de Tzanck

• Le plus rapide, le moins cher • Etude cytologique = Frottis de la base d’un vésicule INTACTE + coloration • Pas de différentiation HSV1, 2, ou VZV

Costello J Microbiol Newlet 2006

Infections à HSV : Méthodes diagnostiques

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Comment?

• Culture = « gold standard »

• Frottis « vigoureux » de la base d’une vésicule culture cellulaire • Effet cytopathologique spécifique : 2 à 7 jours

Costello J Microbiol Newlet 2006; Fatahzadeh J Am Acad Dermatol 2007

• Une culture négative n’élimine pas une infection herpétique (ou VZV)

Sensibilité diminue avec :

Lésions anciennes Crouteuses Ou en cas de récurrence+++

• Culture positive : lésions contaminée par excrétion virale asymptomatique?

Infections à HSV : Méthodes diagnostiques

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Hematoxylin-eosin stain; original magnification: 3100

Fatahzadeh J Am Acad Dermatol 2007

HSV1 viral cytopathy

Cellules épithéliales avec inclusions virales intranucléaires

Infections à HSV : Méthodes diagnostiques

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Comment?

• Immunohistochimie, « direct fluorescent antibody (DFA) • Détection et typage du virus a partir de frottis ou de cultures • Rapide, peu couteux, spécifique

Costello J Microbiol Newlet 2006; Fatahzadeh J Am Acad Dermatol 2007

Infections à HSV : Méthodes diagnostiques

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Mais surtout :

• Biologie moléculaire : PCR +++ : « nouveau Gold standard »

• Détection de l’ADN d’HSV • Typage HSV1, HSV2 • Par rapport à culture : + rapide (quelques heures), + sensible • Faux positifs : viral shedding • Meningoencephalite herpetique+++++

Infections à HSV : Méthodes diagnostiques

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Et la sérologie?? • Confirmer une primoinfection • Surtout : statut sérologique avant une greffe

http://www.ebmt.org/Contents/Resources/Library/ECIL/Documents/ECIL2%202007%20VZV%20recommendations.pdf http://www.ebmt.org/Contents/Resources/Library/ECIL/Documents/ECIL2%202007%20HSV%20recommendations.pdf

Infections à HSV : Méthodes diagnostiques

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1. Epidémiologie 2. Virologie-pathogénicité- interaction hôte pathogène 3. Méthodes diagnostiques 4. Maladies et traitements

• Herpes cutané et muqueux • Encéphalite et méningite herpetique

Infections à HSV : maladies et traitements

A. Infection à HSV

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1. Gingivostomatite herpétique = PrimoInfection : • Asymptomatique le plus souvent •Incubation 212 jours •Prodromes : sensation de brulure, paresthésie •Fièvre>39, malaise, myalgie, dysphagie •ADP cervicale, sous mandibulaire •J1-J2 : Inflammation muqueuse •Puis éruption vésiculeuse •puis rupture des vésicules = ulcération superficielle, arrondies, a fond jaunâtre, lisière rouge vif « aphtoïde » douleur+++ •Guérison : 10-14 jours

Simmons JID 2002; Stoopler Gen Dent 2003; Whitley Lancet 2001; Greenberg 10th ed. Hamilton, Ontario: BC Decker 2003

Infections à HSV : maladies et traitements

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Fatahzadeh J Am Acad Dermatol 2007

Infections à HSV : maladies et traitements

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Infections à HSV : maladies et traitements

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Herpes génital : idem… • Guérison sans séquelles 2-6 semaines • Femmes

• atteinte cervicale, manifestations cliniques locales et generales + sévères • + de méningites

Infections à HSV : maladies et traitements

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Récurrence

• 15 à 40% des patients

• Spontanées, ou induites par un « trigger », un stimuli

• “bouton de fièvre” • 5 à 10% des patients : >6 rechutes/an • Fréquence des récurrences lié à

Age, immunodépression, HSV2 et Génital ++ Rechutes + fréquentes quand primo-infection sévère

Kleymann Expert Opinion 2003; Whitley Lancet 2001; Lafferty N Engl J Med 1987; Rooney Ann Intern Med 1993

Infections à HSV : maladies et traitements

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Récurrence : la clinique

• Par rapport à la primoinfection, les poussées sont :

• Moins sévères • Plus localisées • Plus courtes

• Précédées de prodromes : tension, brulure, prurit,picottements… • 24H : vésicules en bouquet • Guerison : <2 semaines

• Pb = Morbidité, douleur, inconfort, gene esthetique, retentissement social,

psychologique

Kleymann Expert Opinion 2003; Whitley Lancet 2001; Lafferty N Engl J Med 1987; Rooney Ann Intern Med 1993

Infections à HSV : maladies et traitements

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Immunocompetent Immunodéprimé

Infections à HSV : maladies et traitements

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Autres atteintes cutanéo-muqueuses

+ oesophagite herpétique

Infections à HSV : maladies et traitements

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Traitement… Infections à HSV : maladies et traitements

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Acyclovir

Analogue nucléosidique = bloque l’incorporation de nouveaux nucleosides

Infections à HSV : maladies et traitements

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De clerck Nat Rev Microbiol 2004

Infections à HSV : maladies et traitements

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Andrei Current Op Infect Dis 2013

Foscavir

Cidofovir

Acyclovir, V-ACV

Infections à HSV : maladies et traitements

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Acyclovir (ACV) et Valacyclovir (V-ACV) •Actions HSV, VZV (EBV) •Transformé par la THYMIDINE KINASE virale :

• Pas d’action sur les cellules non infectées {c}* 50! •Bonne diffusion tissulaire : Tx LCR = 50% Tx sériques •Elimination rénale •Toxicité : rénale, neurologique •Très mauvaise biodisponibilité : IV si infection sévère •Sinon : VALACYCLOVIR po+++

Whitley NEJM 1980; Sawyer Am J Med 1988; Perazella Am J Med Sci 2003; Feldman JID 1988; **Laskin Clin Pharmacokinet 2003

Infections à HSV : maladies et traitements

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VALACYCLOVIR

- Ester ACV + L-valine = prodrogue - Biodisponibilité = 55% (vs 15-20% pour ACV oral)

Soul-Lawton Antimicrob Agents Chemother 1995

Infections à HSV : maladies et traitements

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Penciclovir et Famciclovir

- Prodrogue - Biodispo. 70%

Infections à HSV : maladies et traitements

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Objectifs du traitement :

• Prévention de la transmission, diminution de l’excretion virale • Diminution durée • Diminution de l’intensité des symptômes • Diminution des complications • Suppression/diminution des récurrences

Infections à HSV : maladies et traitements

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• Evaluation globale du patient : ATCD = état de santé, signes cliniques, symptômes

• Primo infection OU récurrence?

• Site de l’infection? • Voie d’administration : topiques, PO, IV ?

• Topiques : POUR LESIONS ACCESSIBLES+++ • Traitements oraux : • meilleure diffusion au site infecté; amélioration compliance • Ok pour suppression virologique au long court • ACV IV si grave ou chez ID

Laiskinis J Infect Dis 2002; Spruance AAC 2002; rudnik Am Fam Physician 2002; Esmann JAC 2001; Brady Antivir Res 2004; Simmons JID 2002

Traitement : principes généraux Infections à HSV : maladies et traitements

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Adulte, Immunocompétent

• Gingivostomatite et primoinfection génitale :

• Valaciclovir 500 mg 2 fois par jour, pdt 7-10 jours (mais pas d’AMM dans gingivostomatite) • NB : anglosaxons : poso*2!!

• RECURRENCE : dès la phase prodromique

• Oral : V-ACV : 2000 mg 2 fois par jour (>6h) pendant 1 jour SI A LA PHASE PRODROMIQUE+++ Spruance AAC 2003 (France : pas de recommandation de traitement + hors AMM) • Récurrence d’herpes génital : V-ACV 1000 mg/jour; 3 à 5 jours

( 10 jours selon sévérité)

Infections à HSV : maladies et traitements

HAS 2001; Spruance AAC 2003; HAS 2007

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• Adulte immunodéprimé = Posologie x 2

Reco PVVVIH, Morlat 2014

Infections à HSV : maladies et traitements

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Traitement des récurrences : traitement suspensif ? • Intérêts :

• Réduction du nombre de poussées • Diminution des complications : kératite herpétique et cécité+++ • Diminution de l’excretion virale = de la contagiosité

• Moyens :

• Eviction des facteurs déclenchant : stress, exposition solaire, traumatisme

facial… • Traitement prophylactique avant un facteur déclenchant (ski, UV, chirurgie

ophtalmo, soin dentaire…)

Brugha Int J Epidemiol 1997; Chakrabarty Expert Opin Emerg Drugs 2004; Mindel Scand J Infect Dis Suppl 1991; Spruance JAMA 1988; Fillet Drugs Aging 2002

Infections à HSV : maladies et traitements

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Prise QUOTIDIENNE : prix, toxicité, pb de compliance…

V-ACV 500mg/j Effet au bout de 3 mois Min : 1 an de traitement Réévaluation annuelle du traitement Arrêt? Reprise?

Brugha Int J Epidemiol 1997; Chakrabarty Expert Opin Emerg Drugs 2004; Mindel Scand J Infect Dis Suppl 1991; Spruance JAMA 1988; Fillet Drugs Aging 2002

Traitement des récurrences : traitement suspensif !

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Kératite herpétique

• Douleur, brulure, larmoiement, BAV (flou visuel) • Examen ophtalmo+++

Stanzel Ophthalmic Epidemiol 2014; Teng N Eng J Med 2008

Infections à HSV : maladies et traitements

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Teng N Eng J Med 2008

Infections à HSV : maladies et traitements

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Kératite herpétique : traitement

• Efficacité : topique = général • Trifluorothymidine 1%, gel acyclovir 3%, ganciclovir • V-ACV po

• Mais topique : toxicité épithéliale? • Traitements systémiques : plus pratiques, meilleure observance AVIS OPHTALMO Si kératite profonde, uvéite, rétinite : ACV IV+++ • NB : cécité greffe cornéenne…

Wilhelmus Cochrane Database Syst Rev 2010;The Herpetic Eye Disease Study Group. Arch Ophthalmol 1996;

Infections à HSV : maladies et traitements

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Méningo-encéphalite herpétique

• 70% de décès sans traitements

• Fièvre+++ • Sd encéphalitique • Déficit neurologique focal, céphalées • Aphasie, crises d’épilepsies • Evolution : <1 semaine

Infections à HSV : maladies et traitements

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• PCR HSV dans le LCR : Sensibilité 98%, spécificité 94%

• IRM+++

• TDM : Normal pdt 4-6 jours • EEG : Anomalies fronto-temporales + précoces que TDM

Lakeman J Infect Dis 1995; Sutter Clin Neurophysiol 2014

Moyens diagnostiques Infections à HSV : maladies et traitements

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SCANNER En vrai…

Corrélation radio-clinique… Infections à HSV : maladies et traitements

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Infections à HSV : maladies et traitements

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Encéphalite à HSV : traitement

•ACV IV 10mg/kg/8h pdt 21 jours • Réduit décès à 3 mois de 70 à 19% • % de patients traités sans séquelles : 38%

Whitley N Engl J Med 1986

Infections à HSV : maladies et traitements

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- 1000mg x 3 / Jour : mean CSF Peak concentration > IC 50 des souches de HSV1 et HSV2 isolées en pratique clinique

- 21 jours de traitement : 185 $ vs 3700 $ si ACV IV

Infections à HSV : maladies et traitements

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Méningite à HSV

• 36% des femmes et 13% des hommes avec primo infection génitale à HSV2 : méningite

• Récurrence = méningite de mollaret

• « cellules de Mollaret » • HSV-2 • Pas + de séquelles

• Traitement : ne prévient pas les récurrences

Berger Arch Neurol 2008; Logan BMJ 2008

Infections à HSV : maladies et traitements

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•Bénéfice du traitement par ACV IV

• non démontré chez les immunocompétents •Mais moins de séquelles neuro chez les immunodéprimés?

Infections à HSV : maladies et traitements

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Infections à HSV-résistant à ACV FOSCAVIR

Erlich N Engl J Med 1989; Hardy Am J Med 1992; Andrei Current Op Infect Dis 2013

Infections à HSV : maladies et traitements

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A. Infections à HSV

B. Infections à VZV

Programme

Infections à VZV

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1. Epidémiologie 2. Virologie, pathogénicité, interaction Hote-Pathogène 3. Méthodes diagnostiques 4. Maladies et traitements

• Varicelle • Zona

B. Infection à VZV

Infections à VZV

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• >80 herpes viridae 8 pathogènes humain 1-3 • Herpes simplex virus-1 (HSV-1) • Herpes simplex virus-2 (HSV-2) • Varicella zoster virus • Cytomegalovirus • Epstein-Barr • Human herpesviruses 6, 7 and 8 4-6

Oakley Oral Surg Oral Med 1997; . Beauman Am Fam Physician 2005; Villarreal Prog Drug Res 2003; Ohana Clin Diagn Lab Immunol 2000

Infections à VZV : Epidémiologie

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La varicelle • Pays tempérés : épidémies fin d’hiver et printemps • VZV : distribution mondiale, MAIS :

• Pays tempérés : Incidence = taux de natalité

• Pays tropicaux : 50% des jeunes adultes n’ont jamais fait de

varicelle

• 600 000 cas par an en France

Arvin Virology, 3rd ed. Raven Press, New York 1995; Brunell Am. J. Dis. Child 1985; Ross N Eng J Med 1962; Ooi Southeast Asian J. Trop. Med 1992

Infections à VZV : Epidémiologie

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Zona

• Uniquement si ATCD de primo infection à VZV • Incidence augmente avec âge (>45 ans++)

• Facteurs de risque :

• Facteurs génétiques? • Patients sous chimiothérapie • Patients transplantés • HIV+ • Leucémie, lymphomes, cancer du poumon • Corticothérapie : PR, LEAS

• Diminution du risque : « re-immunisation» au contact

d’enfants malades! Cohen Clin Exp Dermatol 1989; Han Bone Marrow transplant 1994; Whitley, Raven Press, New York 1990;

Dolin Ann Intern Med 1978; Thomas Lancet 2002

Infections à VZV : Epidémiologie

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• Epidémiologie • Virologie, pathogénicité, interaction Hôte-Pathogène • Méthodes diagnostiques • Maladies et traitements

• Varicelle • Zona

Infections à VZV : Virologie…

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Le virus

Zerboni Nature Rev Microbiol 2014

Infections à VZV : Virologie…

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Histoire naturelle

Arvin Virology, 3rd ed. Raven Press, New York 1995

Infections à VZV : Virologie…

Transmission : - RESPIRATOIRE - Contenu des vésicules infectées

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Rappels sur le R0

89

Adam Cole/NPR

Grippe (2) Varicelle Rougeole

Infections à VZV : Virologie…

Taux de transmission : Si même toit : 90%

Si même classe : 10 à 35%

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Latence et réactivation

Infections à VZV : Virologie…

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• Epidémiologie • Virologie, pathogénicité, interaction Hôte-Pathogène • Méthodes diagnostiques • Maladies et Traitements

• Varicelle • Zona

Infections à VZV : Méthodes diagnostiques

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Idem HSV

• Cytodiag. De Tzanck • Culture • Immunophénotypage • Biologie moléculaire • Sérologie

Infections à VZV : Méthodes diagnostiques

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• Diagnostic clinique • Confirmation biologique ?

1) Formes graves de varicelle ou de zona; 2) Eruption atypique dans l’entourage d’une personne immunodéprimée 3) Détermination de l’immunité chez une personne jeune avant mise sous un traitem

immunodépresseur.

Infections à VZV : Méthodes diagnostiques

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• Epidémiologie • Virologie, pathogénicité, interaction Hôte-Pathogène • Méthodes diagnostiques • Maladies et Traitements

• Varicelle • Zona

Infections à VZV : Maladies et traitements

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Varicelle • Prodromes pdt 24-48h : Temp 38-38°5, Dlr abdo… • Exanthème + Enanthème

• MaculespapulesvésiculesérosioncroutesGUERISON • Durée : 14 jours

Eruption varicelleuse

Infections à VZV : Maladies et traitements

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Infections à VZV : Maladies et traitements : varicelle

• Prurit… • Douleur…

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Complications graves : Chez qui?

• Patients immunodéprimés • Femmes enceintes

• Nourrisson (< 6 mois), petit enfant (15 ans)

• Adulte

Infections à VZV : Maladies et traitements : varicelle

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• Surinfections bactériennes • Staph. Aureus, Strepto. pyogenes • Cellulites, fasciites, arthrites, otites, pneumopathies… • Enfant <5 ans

• Atteintes pulmonaires (30% des décès de la varicelle)

• Discordance radioclinique : toux, dyspnée, Pneumopathie infiltrative+++ • 10% de mortalité • Femmes enceintes, enfant < 6 mois, adulte

• Hépatiques

• Atteinte banale lors de la première virémie chez individu sains • IHC chez ID

• Neurologiques

• + fréquent si < 5 ans ou > 20 ans • Encéphalite varicelleuse : nourrisson entre 6 mois et 1 an

Durée 48-72h Mortalité : 5 à 18 % ; séquelles : épilepsie, déficit neurologique

• Ataxie cérébelleuse J4-J5 : >plusieurs jours/semaines, bon pronostique

Myers J Infect Dis 1979; Anderson Arch Intern Med 1994; Gogos Respiration 1992; Johnson Can Med Assoc J 1970

Infections à VZV : Maladies et traitements : varicelle

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Zona

• Prodromes: douleur neuropathiques, hyperesthésie +++

• Rash vésiculaire localisé, prurigineux, unilatéral, dans un ou plusieurs dermatomes sensitifs

• Guérison : 2 à 6 semaines

Whitley Raven Press, New York 1990, Arvin CMR 1996

Infections à VZV : Maladies et traitements : zona

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Infections à VZV : Maladies et traitements : zona

Zona chez un immunocompétent

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Complications

• Douleur neuropathiques persistante : 5 à 10% des patients • Risque augmente avec âge et IS : 50 à 60% chez les + de 60 ans

• Zona ophtalmique : si zona V1 +++

• Nécrose rétinienne

• Paralysie faciale (Sd de Ramsay Hunt)

• Myélite, encéphalite, vascularite cérébrale…

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Galil Archives of Internal Medicine 1997

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Johnson N Eng J Med 2014

Infections à VZV : Maladies et traitements : zona

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Zona chez l’ID

• Rash + extensif, plusieurs dermatomes

• Durée + longue • Atteintes pulmonaires, hépatiques, SNC

• Atteintes d’organe SANS atteinte cutanée • Atteinte cutanées persistantes, virémie prolongée • Rétinites

Balfour Am J Med 1988; Dolin Ann Intern Med 1978Locksley JID 1985 Hilt A l l 1983

Infections à VZV : Maladies et traitements : zona

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Traitements des infections à VZV

• Généralités • Fièvre = paracétamol • Prurit : antiH1 sédatifs • Douche (>bains) eau tiède-savon dermatologique • Prévention surinfection : chlorhexidine, hexomédine • PAS d’AUTRES TOPIQUES (crèmes, ATB, talc…) • Ongles…

Infections à VZV : Maladies et traitements

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Traitement varicelle - ACV IV : Cancer, lymphomes, chimio, pneumonie, encephalite 8-10 jours, 10 mg/kg/8h chez l’adulte, 10-20 mg/kg/8h chez l’enfant Même si PEC > 24h+++ - V-ACV : si DNID, CT, AINS au long court Patho cut ou cardio pulm chronique - Femmes enceintes : V-ACV si non sévère ACV IV si pneumonie (15 mg/kg/8h) - Nouveau-né : ACV IV 20 mg/kg/8h

Wallace Ann Intern Med 1992; Arvin CMR 1996; Conf. Consensus SPILF 1998; HSP 2007

Pas de traitement de l’immunocompétent, sans atteinte d’organe

Infections à VZV : Maladies et traitements : varicelle

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Traitement Zona : Immunocompétent

• Adulte « sains » : traitement si >50 ans ET dans les 72h • V-ACV 1000x3 (AMM) • Pdt 7 jours

• Zona ophtalmique

• V-ACV 1000x3 (AMM) • Pdt 7 jours

Infections à VZV : Maladies et traitements : zona

Wallace Ann Intern Med 1992; Arvin CMR 1996; Conf. Consensus SPILF 1998

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• ID : TRAITEMENT DE TOUT ZONA Si : • Tableau non compliqué • Eruption monométamérique • Zona ophtalmique non sévère (Kératite superficielle-Avis ophtalmo)

V-ACV 1000x3 (AMM) Au moins 7 jours

Si : • Atteintes neurologique • Uvéite, rétinite nécrosante ACV IV 10-15 mg/kg/8h, > 14 jours

Traitement Zona : Immunodéprimé Infections à VZV : Maladies et traitements : zona

Wallace Ann Intern Med 1992; Arvin CMR 1996; Conf. Consensus SPILF 1998

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HIV

Morlat 2014

Infections à VZV : Maladies et traitements : ID

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Johnson N Eng J Med 2014

Infections à VZV : Maladies et traitements

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Johnson N Eng J Med 2014

Infections à VZV : Maladies et traitements

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• Vaccin

• Immunisation passive •Varicelle Zona Ig : Varitect@, 5 à 25 UI/kg, IV (ATU nominative) •Enfant et adultes ID •Femmes enceintes •Dans les 96h (inefficaces après) suivant un contage

•Traitement préventif

HCSP 2007

Infections à VZV : Maladies et traitements

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• Isolement Infections à VZV : Maladies et traitements