AVERTISSEMENT

Ce document est le fruit d'un long travail approuvé par le jury de soutenance et mis à disposition de l'ensemble de la communauté universitaire élargie. Il est soumis à la propriété intellectuelle de l'auteur. Ceci implique une obligation de citation et de référencement lors de l’utilisation de ce document. D'autre part, toute contrefaçon, plagiat, reproduction illicite encourt une poursuite pénale. Contact : ddoc-theses-contact@univ-lorraine.fr

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UNIVERSITE HENRI POINCARE - NANCY 1 2011

____________________________________________________________ FACULTE DE PHARMACIE

MÉDICAMENTS ET GLAUCOME. ACTUALITÉS SUR LA PHARMACOVIGILANCE DES

ANALOGUES DE LA PROSTAGLANDINE F2�

T H E S E Présentée et soutenue publiquement

Le 23 septembre 2011 en vue de l’obtention

du Diplôme d'Etat de Docteur en Pharmacie

par Virginie REMY née le 23 décembre 1985 à Nancy (54)

Membres du Jury

Président et Directeur : Mr Jean-Yves JOUZEAU, Professeur des Universités - Praticien Hospitalier des disciplines pharmaceutiques, Bio-analyse du médicament, Nancy.

Juges : Mme Karine ANGIOI-DUPREZ, Professeur des Universités - Praticien Hospitalier, Ophtalmologie, Nancy.

Mme Nadine PETITPAIN, Praticien Hospitalier, Centre Régional de Pharmacovigilance, CHU Nancy.

Mr Michel HURTU, Pharmacien titulaire, Saint Nicolas de Port.

UNIVERSITE HENRI POINCARE - NANCY 1 2011

____________________________________________________________ FACULTE DE PHARMACIE

MÉDICAMENTS ET GLAUCOME. ACTUALITÉS SUR LA PHARMACOVIGILANCE DES

ANALOGUES DE LA PROSTAGLANDINE F2�

T H E S E Présentée et soutenue publiquement

Le 23 septembre 2011 en vue de l’obtention

du Diplôme d'Etat de Docteur en Pharmacie

par Virginie REMY née le 23 décembre 1985 à Nancy (54)

Membres du Jury

Président et Directeur : Mr Jean-Yves JOUZEAU, Professeur des Universités - Praticien Hospitalier des disciplines pharmaceutiques, Bio-analyse du médicament, Nancy.

Juges : Mme Karine ANGIOI-DUPREZ, Professeur des Universités - Praticien Hospitalier, Ophtalmologie, Nancy.

Mme Nadine PETITPAIN, Praticien Hospitalier, Centre Régional de Pharmacovigilance, CHU Nancy.

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����ERMENT DES ����POTHICAIRES

����e jure, en présence des maîtres de la Faculté, des conseillers de l’ordre des pharmaciens et de mes condisciples :

����’ honorer ceux qui m’ont instruit dans les préceptes de

mon art et de leur témoigner ma reconnaissance en

restant fidèle à leur enseignement.

����’exercer, dans l’intérêt de la santé publique, ma

profession avec conscience et de respecter non

seulement la législation en vigueur, mais aussi les

règles de l’honneur, de la probité et du

désintéressement.

����e ne jamais oublier ma responsabilité et mes devoirs

envers le malade et sa dignité humaine ; en aucun cas,

je ne consentirai à utiliser mes connaissances et mon

état pour corrompre les mœurs et favoriser des actes

criminels.

����ue les hommes m’accordent leur estime si je suis fidèle à mes

promesses.

����ue je sois couvert d’opprobre et méprisé de mes confrères si j’y

manque.

« LA FACULTÉ N’ENTEND DONNER AUCUNE APPROBATION, NI IMPROBATION AUX OPINIONS ÉMISES DANS LES THÈSES, CES OPINIONS DOIVENT ÊTRE CONSIDÉREES COMME PROPRES À LEUR AUTEUR ».

Remerciements

A mon Directeur de Thèse et Président du Jury,

Mr Jean-Yves JOUZEAU, Professeur des Universités et Praticien Hospitalier des Disciplines Pharmaceutiques et Bio-analyse du médicament à Nancy, Pour les enseignements que vous m’avez apportés pendant ma scolarité, Pour m’avoir fait l’honneur de diriger et présider cette thèse, Pour votre aide, votre écoute, votre confiance et pour le temps que vous m’avez consacré. Veuillez trouver dans cet ouvrage le témoignage de mon profond respect et de ma gratitude.

A mes Juges,

Mme Karine ANGIOI-DUPREZ,� Professeur des Universités et Praticien Hospitalier en Ophtalmologie à Nancy. Vous avez accepté avec gentillesse de juger cette thèse. Veuillez recevoir mes sincères remerciements et soyez assurée de l’honneur que vous me faites.

Mme Nadine PETITPAIN, Praticien Hospitalier au Centre régional de Pharmacovigilance au CHU de Nancy, J’ai eu le plaisir de travailler avec vous lors de mon stage au CRPV, Pour votre bonne humeur, votre gentillesse, Pour m’avoir initié à la pharmacovigilance et appris à organiser mes recherches. Soyez assurée de ma reconnaissance et de ma considération.

Mr Michel HURTU, Pharmacien titulaire à Saint Nicolas de Port, Pour votre gentillesse, votre accueil au sein de la pharmacie, votre confiance et pour le partage de vos connaissances. Veuillez trouver ici l’assurance de mon estime et mes remerciements.

A mes Parents,

Sans qui je ne serai pas la personne que je suis aujourd’hui. Pour votre soutien, votre patience, votre amour et pour tout ce que vous m’avez inculqué et appris. Pour avoir supporté mes sautes d’humeur en période d’examens. Vous avez toujours été là et fait le maximum pour moi. Vous avez toujours pris soin de moi et m’avez sans cesse encouragé. Merci d’avoir toujours cru en moi.

Veuillez trouver dans cet ouvrage le témoignage de ma reconnaissance et l’expression de tout mon amour.

A Benoît,

Pour ton amour, ton soutien, Pour m’avoir aidé dans mes révisions et m’avoir supporté en période d’examens, Et pour ta précieuse aide en informatique. Avec toute mon affection et ma tendresse.

A mon Frère Ludovic et à Anne-Claire,

Pour m’avoir changé les idées quand j’en avais besoin, pour votre soutien, Pour tous ces moments passés ensemble, A mon frère, pour ton aide en comptabilité, Merci d’être là, tout simplement.

A Christiane,

Pour tes encouragements et pour avoir toujours cru en moi.

A mes Amis,

A Sonia, ma plus ancienne amie, et non la moindre, Des souvenirs plein la tête, de bons moments passés ensemble, Pour tout ce que nous avons partagé.

A Marie, mon amie depuis l’adolescence, Pour toutes ces années d’entraide et d’écoute, Pour notre complicité, nos délires et nos moments de détente, Tu as su embellir nos longues années de scolarité.

A Soizic, Pour nos interminables discussions, notre complicité, ton soutien, Que la distance et les années n’affectent pas notre amitié.

A Jean-Sébastien, Beaucoup de stress avant les examens mais de bons délires partagés ensemble. Je garderai de très bons souvenirs de nos sessions révisions.

A Loïc, mon binôme de travaux pratiques, sans qui les cours et les expériences n’auraient pas été si intéressants.

A toute l’équipe de la Pharmacie HURTU-COLIN,

Pour votre sympathie, votre confiance, Pour le partage de votre expérience professionnelle et de vos connaissances.

A toute l’équipe de la Direction Régionale du Service Médical du Nord-Est,

Pour le temps que vous m’avez accordé, Pour votre participation à la réalisation de ce travail.

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N° d’identification : TITRE

MÉDICAMENTS ET GLAUCOME. ACTUALITÉS SUR LA PHARMACOVIGILANCE DES ANALOGUES DE LA

PROSTAGLANDINE F2�. Thèse soutenue le 23 septembre 2011

Par Virginie REMY RESUME :

Les glaucomes constituent un problème majeur de santé publique en raison de leur fréquence et de leur caractère cécitant. Certains médicaments peuvent favoriser la survenue d’un glaucome. En effet, la régulation de la pression intra-oculaire résulte d’un équilibre entre la production, la circulation et le drainage de l’humeur aqueuse. C’est ainsi que les principes actifs perturbant cet équilibre sont susceptibles de provoquer son apparition. La connaissance de ces médicaments ainsi que le respect de leurs contre-indications et de leurs précautions d’emploi sont nécessaires afin de diminuer le risque de survenue de cet effet indésirable potentiellement invalidant. Actuellement, les collyres à base d’analogues de la prostaglandine F2� (PGF2�) sont largement utilisés dans le traitement de première intention du glaucome. Cependant, ils peuvent engendrer une toxicité locale (hyperpigmentation par exemple) mais aussi générale (troubles respiratoires notamment). En effet, les analogues de la PGF2� stimulent l’activité tyrosinase dans de nombreux tissus. D’autre part, ils ont une faible disponibilité oculaire et une partie non négligeable de la solution instillée est rapidement balayée et drainée par le film lacrymal vers les canalicules lacrymaux, puis passe par la voie lacrymo-nasale pour rejoindre la circulation générale. Les effets indésirables médicamenteux contribuent à altérer l’observance du traitement et la qualité de vie des patients. Une bonne connaissance de ces effets indésirables est nécessaire pour améliorer l’information des patients, dans le but de diminuer la iatrogénie et les interruptions prématurées de traitement.

MOTS CLES : Glaucome, Iatrogénie, Pharmacovigilance, Collyre, Analogues de la prostaglandine F2�.

Directeur de thèse Intitulé du laboratoire Nature

Mr JOUZEAU Jean-Yves Chimie analytique et bio-analyse du médicament, Département de pharmacologie clinique et toxicologie du CHU de Nancy

Expérimentale ����

Bibliographique ���� Thème 3 ����

Thèmes 1 – Sciences fondamentales 3 – Médicament 5 - Biologie

2 – Hygiène/Environnement 4 – Alimentation – Nutrition 6 – Pratique professionnelle

AVERTISSEMENTPAGE DE TITREENSEIGNANTSREMERCIEMENTSTABLE DES MATIERESI. INTRODUCTION II. Rappels sur la physiologie oculaireII.1. Les membranes de l'oeilII.2. Chambres antérieure et postérieureII.3 Humeur aqueuse, angle irido-cornéen et pression intra-oculaireII.4. Vitré (Flament, 2002b)II.5. Cristallin (Flament, 2002b)II.6. AnnexesII.7 Système nerveux oculaire

III. Physiopathologie du glaucomeIII.1. Etiologies des glaucomesIII.2. Médicaments pouvant induire un glaucome à angle ferméIII.3. Glaucome iatrogène à angle ouvert III.4. Glaucome iatrogène indifférencié

IV. Les collyres à base d'analogues de la PGF [indice 2 [alpha]]IV.1. Pharmacocinétique des principes actifs administrés par voie oculaireIV.2. Présentation et répartition des récepteurs aux prostanoïdesIV.3. Propriétés comparées des analogues de la PGF [indice 2 [alpha]]IV.4. Place des analogues de prostaglandine dans la prise en charge du glaucomeIV.5. Effets indésirables des collyres à base d'analogues de la PGF [indice 2 [alpha]]

V. ConclusionBIBLIOGRAPHIELEXIQUELISTE DES FIGURESRESUME