ll.F.R. DES SCIENCES MEDICALES

REPUBLIQUE DE CüTE D'IVOIRE IJNiüN - üiSCii'U"'t~VAIL

MINTSTERE DE L'ENSEIGNEMENT SUPERIEUR ET DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE

ll.F.R. DES SCIENCES MEDICALES

Année : 200 l-200:-'. THESE

pour t 'obtention du

DOCTORA'if EN l\1EDECINE (DIPLOME D'ETAT)

Fi j 1 1

LES lfJIMUNOGLOBULINES E : QI.Î:EL.::RÔ[EDANS LA PATHOGENIE ou PALuo1sNiê!'.Atê,iist11t>dtû,n

falciparum CHEZ L'ENFANTJV:Ql~IEN.? . {:·)e, •..• /;•.-<:f;T,.\:::; •.. · .••...•. )iit{

Prcsentée et soutenue publiquement le.,,._ Avril 2002 par

A. TSE\'E N'CHO HYACINTHE

COMPOSITION DU JURY :

Président

Directeur de Thèse Monsieur le Professeur ASSI Adou Jérôme

Monsieur le Professeur Agrégé SEKA Séka Joseph Monsieur le Professeur KONE Moussa

Monsieur le Professeur Agrégé OUHON Jean

UNIVERSITE DE COCODY U.F.R. DES SCIENCES MEDICALES • l.,

,..J ,:,}, • - ;.,:·

LISTE DU PERSONNEL ENSEIGNANT DE L'UFR DES SCIENCES MEDICALES D'ABID.JAN

2001-2002

r · .... C'

~'.

DOYENS HONORAIRES

Pierre HUARD - Pierre PENE - Edmond BERTRAND - ALLANGBA KOFFI Théodore - Antoine Y ANGNI-ANGATE - MANLAN Kassi Léopold - DJEDJE André-Théodore - KADJO Auguste

PROFESSEURS HONORAIRES

ASSALE N'Dri - ASSJ ADOU Jérôme - ATTIA YAO Roger - AYE Hypolite - BADOUAL Jean - BONDURAND Alain - BONHOMME Jean - BONNET DE-PA!Llf,RETS François - Jacques BOUCHER - Auguste BOURGEADE - BOURY Georges - BOUTROS-TONY Ferdinand - Michel. BOUVRY - BRETTES Jean- Philippe - BUREAU Jean- Paul - CABANNES R.aymond - CLERC Michel - COFF! Dick Sylvain - CORNET Lucien - COULIBALY Ouezzin André - COULIBALY Nagbélé - COWPPLI-BONY Kwassy Philippe - DAGO-AKRIBI Augustin - DANON Gisèle - DJIBO William - DIARRA Samba - Pierre DELORMAS - DOUCET Jean - Marcel DUCHASS!N - Paul ESSOH Nome/ - ETTE Ambroise - ETTE Marcel - Dougoutiki FADIGA - GAIAIS Hervé - GARANGO GIORDANO Christian - GUESSEND Kouadio Georges - HAFFNE[tfJeorges - Max HAZERA - HEROJN Pierre - KEBE Memel Jean-Baptiste - Pierre KERFELLEQUE - Ferdinand SiJ KETEKOU - KOUASSJ MANASSE - /1.'!/CHOU Michel - LANCHOU - LEBRAS Michel - LEGUYADER Armand - LONSDORFER Jean - LOUBIERE Robert - METRAS Dominique - MORLIER Georgette - RAIN Jean Didier - RENAUD Robert - RITTER Jean - OUATTARA Kouamé - POTOK! Bernard - SANGARE Soulevmane SANGARET Malick Auguste - SANTIN! Jean Jacques - SERRE Jean Jacques SOUBEYRAND Jacques - VJLASCO Jacob - VAINDRENNE Claude - WAOTA. Coulibaly Alexandre - YAO-DJE Christophe.

DOYEN

ASSESSEURS :

DECANAT

N'DRI-YOMAN

TIMITE-KONAN DIOMANDE ASSA

AYA THERESE

ADJOUA MARGUERITE MOHENOU ISIDORE JEAN-MARIE ALLOU

PROFESSEURS TITULAIRES

1 ANDOH Joseph Pédiatrie 2 BA Zézé Vincent N curochirurgie 3 BAMBA Méma Oro-Rhine-Laryngologie 4 BEDA Yao Bernard Médecine Interne 5 BISSAGNENE Emmanuel Maladies Infectieuses et Tropicales 6 BOGUI Pascal Physiologie et Exploration Fonctionnelle 7 BOHOUSSOU Kouadio Marcelin Gynécologie-Obstétrique 8 CAMARA Benoît Mathieu Hépato-Gastro-Entérologie 9 DANGUY-AKA KOUASSI Vangah Elisabeth Pneumophtisiologie 10 DIALLO Amadou Demba Néphrologie 11 DELAFOSSE Roger Charles Psychiatrie 12 DIOMANDE Mohénou Isidore Anatomie Pathologique 13 DJEDJE André-Théodore Imagerie Médicale 14 DJEDJE Mady Alphonse Urologie 15 DOSSO-BRETIN Mireille 13actériologie-Virologie 16 EHOUMAN Armand Histo-Embryo-Cyto-Génétique 17 HONDE Michel Anatomie Pathologique 18 GADEGBEKU Anani Samuel Stomato. et Chirurgie Maxillo-Faciale 19 KADIO Auguste Maladies Infectieuses et Tropicales 20 KANGA Jean-Marie Dermatologie-Vénérologie 21 KANGA , Miessan Chirurgie Générale et Digestive 22 KEITA Abdoul Kader Imagerie Médicale 23 KONE Mamourou Gynéco logie-0 bstétrique 24 KONE Nouhou Gynécologie-Obstétrique 25 KOUAKOU N' Zué Marcel Rhumatologie 26 KOUAME Konan Jose ph Pédiatrie 27 KOUASSI Beugré Neurologie 28 KOUASSI Konan Bertin O.R.L. et Chirurgie Cervico-Faciale 29 LAMBIN Yves Chirurgie Ortho. et Traumatologie 30 LOKROU Lohourignon Adrien Endocrinologie 31 MANLAN Kassi Léopold Hépato-Gastro-Entérologie 32 MIGNONSIN David Anesthésie-Réanimation 33 MOBIOT Mandou Léonard Chirurgie Pédiatrique 34 N'D0Rl Raymond Cardiologie 35 N'DR1 Koffi Dominique Anesthésie-Réanimation 36 N'GUESSAN Henri Alexandre Chirurgie Générale et Digestive 37 N'GUESSAN Konan Gabriel Anatomie-Urologie 38 NAMA-DIARRA Alimata Jeanne Sancé Publique et Méd. Communautaire :;9 NIAMKEY Ezani Kodjo Médecine Interne 40 ODEHOURI Koudou Paul Maladies Infectieuses et Tropicales 41 ODI Assarnoi Marc Cardiologie 42 ROUX Constant Chirurgie Pédiatrique 43 SANGARE Amadou Hématologie Clinique 44 SANGARE lbrahima Séga l lrolngie 45 SANOGO lbrahima 1 k111a:ologie Clinique 46 SESS Essiagnc Daniel B1nrhimie Médicale 47 S0M80 Mambo François h·::::11wlogic Générale et Médicale

48 TAGLIANTE-SARACINO 49 TEA 50 TIMITE-KONAN 51 TOURE-COULIBAL Y 52 TURQUIN-TRAORE 53 VARANGO 54 \:VELFFENS-EKRA

CHAPMAN Janine Daignékpo Norbert Adjoua Marguerite Karidiata Henri Guy Gaston Christiane

Santé Publique et Méd. Communautaire Hématologie Clinique Pédiatrie Gynécologie-Obstétrique Chirurgie Générale et digestive Chirurgie Ortho. et Traumatologie Gynécologie-Obstétrique

MAITRES DE CONFERENCES AGREGES • 1

1 ABBY Blaguet Clément Imagerie MédicaJe 2 ABISSE Agba Immunologie-Transfusion Sanguine 3 ADJOUA Rith Pascal Oto-Rhino-Laryngologie 4 ADOH Adoh Cardiologie 5 ADOM Ahoussi Hilaire Médecine Interne 6 AGUEHOUNDE Cosme Chirurgie Pédiatriqœ 7 AMANI N'Goran Psychiatrie 8 AMON-DICK Flore Pédiatrie 9 AMONKOU Akpo Antoine Anesthésie-Réanimation 10 ANONGBA Danho Simplice Gynécologie-Obstétrique 1 1 AOUSS1 Eba François Maladies Infectieuses et Tropicales 12 ASSA Allou Stomato. et Chirurgie Maxille-Faciale 13 ASSE N' Dri Henri Chirurgie Plastique et Réparatrice 14 ASSOUMOU Aka Parasitologie 15 BANA Abdoulaye Chirurgie Ortho. et T raumatologie 16 BAN KO LE-SANNI Roumanatou Chirurgie Pédiatriqte 17 BOA Yapo Félix Neurologie 18 BONI Ehouman Serge Auguste Gynécologie-Obstétrique 19 BONNY Jean Sylvain Médecine du Travail 20 COULIBALY Gahoussou Pneumophtisiologie 21 D'HORPOCK Ahoua François Anatomie Pathologique 22 DA SILVA-ANOMA Sylvia Héléna Chirurgie Pédiatriqte 23 DAH Cyrille Serge Physiologie et Explcration Fonctionnelle 24 DANHO-KAKOU Bassin Jeannette Hématologie Cliniqne 25 DICK Kobinan Rutin Chirurgie Pédiatrique 26 DIE-KACOU Henri Maxime Pharmacologie Clizique 27 DJEHA Djokouéhi Dermatologie-Vénérologie 28 DJESSOU Sossé Prosper Biochimie Médicale 29 ECHIMANE Kouassi Antoine Cancérologie 30 EDOH Vincent Bactériologie-Virologie 31 EHOUO Florent Ote-Rhine-Laryngologie 32 EHUA Somian Francis Chirurgie Générale et Digestive 33 EKRA Alain Cardiologie 34 FANY Adarna Ophtalmologie 35 FAYE-KETTE ACHI Yaobla Hortense Bactériologie-Virologie 36 GBAZI Gogoua Casimir Imagerie Médicale 37 GNAGNE Y adou Maurice Anatomie 38 GN[ONSAHE Dazé Appolinaire Néphrologie 39 HOUENOU-AGBO Yveline Pédiarrie-Néo-Nataogie

40 KAKOU Ab Rigobert i\bl;1d1,s Infectieuses et Tropicales

41 KAKOU Guikahué Maurice Cardi. ,1, ,g.ic

42 KAKOU Konan Médard :\na1,,1111c Neurochirurgie

43 KANGAH Diékouadio 11éd iat nc-Néo-Natalogic 44 Kassanyou 3ALAMY ;\ natom ic-Chirurgic 45 KEITA Cheikh Tidianc ( )phlal,uologie 46 KOFFI Kouarné Santé l'ublique et Méd. Communautaire

47 KOFFI N'Goran Bernard l 1111.·un" .phtisiologie 48 KOKOUA Alexandre Anutomic-Chirurgie 49 KONE Orissa Psychiatrie 50 KONE Safédé Ophtalmologie 51 KOUASSI Jean-Claude Chirurgie Générale et Digestive 52 KOUASSI Kanga Chirurgie Cardiaque 53 LOHOUES- KOUACOU Marie Jeanne d'Arc Hcpato-Gastro-Entérologie 54 MANZAN Konan Urologie 55 MEITE Mari Immunologie Générale et Médicale 56 N'DRI-YOMAN Aya Thérèse Hèparo-Gastro-Entérologie 57 N'GBESSO Roger-Daniel Imagerie Médicale 58 NANDJUI Mansé Béatrice Rééducation Fonctionnelle (Physiatrie) 59 OUATTARA Dilaï Noël I magerie Médicale 60 OllATTARA Doignan Médecine Interne 61 OUEGNIN Georges Armand Urologie 62 OUHON Jean Parasitologie 63 OULAI Soumahoro Pédiatrie 64 RICHARD Kadio Michel Chir. Plastique, Reconst. et de l' Esthét 65 SEKA Assi Rémi Imagerie Médicale 66 SONAN AFFOUNDAH- Thérèse Adélaïde Annait Neurologie

DOUAYOUA 67 TANAUH Yves Raymond Chirurgie Thoracique 68 TOURE Stanislas André Chirurgie Ortho. et Traumatologie 69 TOUTOU Toussaint Médecine Interne 70 VARLET Guy Gervais Aka Neurochirurgie 71 YAPI Achy Pncumophtisiologie 72 YAPI-YAPO Chia Paulette Radiologie 73 YAPOBI Yves René Anesthésie-Réanimation 74 YAVO Jean-Claude Pharmacologie Clinique 75 YOBOUET-Y AO Pauline Derrnato-Vénéro-Allergologie

MAITRES-ASSISTANT~

ACHY Ossey Bertin Biophysique 2 ADEOTI Mansour f ranck Biochimie Médicale J ADlNGRA-GROGA Bada Nicole Médecine Interne 4 ADJOBI Ello René G ynéco logie-Obstétriq ue 5 ADO-ADO-MENSAH Marie Isabelle 1-1 isto-Embryo-Cyto-Génét iq uc 6 ADONIS Laurence Ya Pédiatrie 7 ADOU-BRYN Koffi Daho Parasitologie 8 AGOH Serge Antoine Chirurgie Ortho. et Traumatologie 9 AHNOUX-ZABSONRE Agbatouhabéba Ophtalmologie 10 AISSI Alain Germain Gynécologie-Obstétrique I I AKA Gblanh Kassy Stomato. et Chirurgie Maxillo-Facii:c 12 Al(A Joseph Biostatistique et Informatique Médicale 1 J Al(A-KOFFI Viviane Oto-Rhino-Laryngologie 14 AKE-TRABO ULSI Evelyne Cardiologie Pédiatrique 15 A:(OUA-KOFFI Gnankou Bactériologie-Viroloyie . 16 ASSI Amonchyepo Ablan Berthe Neurologie 17 ATTIA Koffi Alain Hépato-Gastro-Entérologie 18 BAMBA Insa Chirurgie Ortho. et Traumatologie 19 BOKOSSA-MAMBO :::-!:estine Gynécologie-Obstétrique 20 BROUH Yapo Anesthésie-Réanimation 21 CASANELLI D'Istria Jean-Marie Chirurgie Générale et Digestive 22 CISSE-CAMARA Massara Biochimie Médicale 23 COULIBALY Adan;ia Chirurgie Générale et Digestive 24 COULIBALY Makan Maladies Infectieuses et Tropicales 25 DABOIKO Félix Jean-Claude Rhumatologie 26 DAGNAN N'Cho Simplice Santé Publique et Médecine Sociale 27 DASSE Séry Romuald Immunologie Générale et Médicz:e 28 DATIE Ange Michel Rééducation Fonctionnelle (Physiarie) 29 DIETH A ta fy Gaudens Chirurgie Pédiatrique 30 DJE Koffi Urologie 31 DOMOUA Kouao Médard Serge Pneumo phtisiologie 32 EBOULE-ABOA Alloua Corinne Cardiologie 33 EHOLIE Serge Paul Maladies Infectieuses et Tropicales 34 ETI Edmond Rhumatologie 35 ETTE-AKRE Evelyne Oto-Rhino-Laryngologie 36 FAL Arame Chirurgie Ortho. et Traumatologie 37 GBERI Ildevert Patrice Derm:.:ologie-Vénérologie 38 GOTTA Séry Fréjus Anatomie 39 GUEDEGBE Félix S. Chirurgie Ortho. et Traumatologie 40 K_\COU-N'DOUBA Adèle Bactériologie-Virologie 41 KELI Elie Chirurgie Générale et Digestive 42 KODJO Richard Gynécologie-Obstétrique 43 KOFFI Eric Martin Chirurgie: Générale et Digestive 44 KOFFI N'Guessan Marcel Santé Publique et Méd. Cornmunauraire 45 KONAN Alexis Victorien Imagerie Médicale 46 KONAN Kouadio Emmanuel Stomatologie 47 KONAN Kouarné Paul Gérard l · rol<.·~ic 48 KONE Hrahima l hir i.: ;i1: Ortho. et Traumatologie

49 KOUADIO Koftï Germain Chirurgie Générale cl Digestive

50 KOUAKOU Firmin Gynécologie-Obstétrique

51 KOUAME Dibi Berlin Chirurgie Pédiatrique

52 KOUAME Yao Julien Chirurgie Générale cl Digestive

53 KOUTOUAN Annick flora Y oua Biophysique

54 N'GOAN-DOMOUA Anne-Marie Imagerie Médicale

55 N'GOM Abdoukarim Séverin Pneumophtisiologic

56 N'ZI Kouassi Paul Imagerie Médicale

57 NIANGUE-BEUGRE N'Drin Martine Pédiatrie

58 OREGA Marc Euloge Pédiatrie

59 OUATTARA Osssénou Chirurgie Pédiatrique

60 OUATTARA Souhaliho Physiologie et Exploration Fonctionnelle

61 OUEDRAOGO-Y ANGNI Yolande Médecine Interne 62 PRINCE Agbodjan Adjéié Pédiatrie 63 QUENUM Guillaume David C. Gynécologie-0 bstétriq ue 64 TANO-AIE Amenan Laure Gynécologie-Obstétrique 65 TANON-ANOH Blah Marie Jasée Oto-Rhino-Laryngologie 66 TETCHI Yavo Denis Anesthésie-Réanimation 67 TOURE Managbè Pédiatrie 68 TRE-YAVO Mireille Histo-Embryo-Cy.o-Génétique 69 VILASCO Brigitte Emma Anesthésie-Réanimation 70 YAO Toutoukpo Hématologie Clinique 71 Y APO-AEVOUELIE K. Florence Cardiologie 72 YAPO-ETTE Hélène Abouheu Médecine Légale 73 Y'APO Patrice Chirurgie Générale et Digestive 74 YEBOUE-KOUAME Brou Yves Médecine du Travail 75 VENON Kacou Sébastien Chirurgie Générale et Digestive 76 YEO Ténénc Niona Louis Philippe Anesthésie-Réanimation

MAITRE-ASSISTANT MONO-APPARTENANT

1 N'KO Marcel Biochimie

ASSISTANTS-CHEFS DE CLI_NIOUE

1 2 3

4 5 6 7 8 9 10 11

ADJORLOLO-SANOGO ADOUBI AKA ANGHUI- DIARRA

AKAFFOU-ADJA ALLAH AMORISSANI-FOLQUET ANKOTCHE ANOUMOU ANZOUAN-KACOU ASSI AYE

Adjoua Christiane Innocent Evelyne Marie Adjoua Evelyne Kouadio Emile Amah Madeleine Amos N'Guessan Michel Jean-Baptiste Constant Yikpé Dénis

Ophtalmologie Cancérologie

Françoise Neurologie

Pédiatrie - Néo-Natalogie Hépato-Gastro-Entérologie Pédiatrie Médecine Interne Chirurgie Ortho. et Traumatologie Cardiologie Hépatc-Gastrc-Eméroloçic Anesthe s.v- ~ e.mirnation

12 llA Ndoungou (ù litre éirangcr) lkpalo-Gastro-Entérologic

13 Bakary OUATTARA Stomate. el Chirurgie Maxille-Faciale

14 BAl<ASSA Traoré Chirurgie Cardiaque l s BASSA Kouadio Modeste Cardiologie 16 BE .leancis Chirurgie Ortho. et Traumatologie 17 BENIE BI Vroh Joseph Santé Publique et Médecine Sociale 18 BER.ETE Rokia Ophtalmologie 19 BINLIN-DADIE Renée Hélia Ayakan dite Gn. Anesthésie - Réanimation 20 BLEGOLE Oblé Clément Chirurgie Générale cl Digestive 21 BONI N'Guessan Raymond Neurochirurgie 22 Brahima DIARRA Chirurgie Générale cl Digestive 23 BURAIMA Fataho Oto-Rhino-Laryngologie 24 CISSE Lassina Pédiatrie 25 COUITCHERE GUEI Line Sylvie Pédiatrie 26 COULIBALY Abou Chirurgie Ortho. el Traumatologie 27 COULIBALY Ali Radiologie 28 COULIBALY Bakary (à titre étranger) Chirurgie Pédiatrique 29 COULIBALY fahan Ophtalmologie 30 COULIBALY lklo Cardiologie 31 COULIBALY Noël Urologie 32 COULIBALY Ramata ;:~J;atrie 33 COULIBAL Y-ZERBO Férima Pédiatrie 34 COWPPLI-BONY, Ahou Pascale Neurologie 35 DAIX Ahou Thomas Pneumophtisiologie 36 DEDE N'Dri Simon Imagerie Médicale 37 DEKOU Angoran Hygin Urologie 38 DIABATE Aboubakar Sidiki Radiologie 39 DIOMANDE Abdoulaye Stomatologie 40 DJE BI DJE -ASSI Valérie Lou-Nahié Chirurgie Ortho. et Traumatologie 41 DREESEN Alice Julienne Anesthésie-Réanimation 42 ECRA-ELIDJE Joseph Dermatologie-Vénérologie 43 EHOUNOUD Hyacinthe Jean-Claude Anesthésie-Réanimation 44 EHUA-AMANGOUA Evelyne Sylvia Pédiatrie 45 EliUI Eboi Maladies Infectieuses et Tropicales 46 EKRA Kouadio Daniel. Santé Publique et Méd. Communautaire 47 ELOIFLIN Banga Anesthésie-Réanimation 48 ENOH Slanziahuélie Jacob Eulogc Pédiatrie 49 FALL Aïssatou Santé Publique et Méd. Communautaire 50 GBE Kassieu Ophtalmologie 51 GOGOUA Dallo Raphaël Chirurgie Ortho. et Traumatologie 52 GONDO Diomandé Gynécologie-Obstétrique 53 GUIE Y éret Privat Gynécologie-Obstétrique 54 HARDING Mouan Béatrice Stomatologie 55 HORO Gninlgninrin Apollinaire Gynécologie-Obstétrique 56 KABA Lanciné Chir. Plastique, Reconstructrice 57 KACOU Aka Désiré Chirurgie Ortho. et Traumatologie 58 KENDJA Kouassi Flavien Chirurgie Thoracique 59 KOFFI Kouadio Achille Gynécologie-Obstétrique 60 KOFFI Kouakou A nesthésie-Réanirnation 61 KONAN Bk Rémy Gynécologie-Obstétrique

62 KONAN Konan Denis Oxyologic (Médecine d'urgence) 63 KONAN Yao Lucien M. Chirurgie Générale et Digestive 64 KO NAN-TOURE Akissi Marie-Louise Ophtalmologie 65 KONE Tahirou Radiologie 66 KOSSOKO Issa Hyppolyte Chirurgie Plastique et Reconstructrice 67 KOUADIO N'Dri Laurent Chirurgie Générale et Digestive 68 KOUAME Kouadio Joseph Anesthésie-Réanimation 69 KOUASSI Boko Alexandre Pneumo phtisiologie 70 KOUASSI François Xavier Ophtalmologie 71 KOUKOUGNON Gbodo Michel Anesthésie-Réanimation 72 KOUYATE Salifou Gynécologie-Obstétrique 73 KRAMOH Kouadio Euloge Cardiologie 74 LAGOU Delphine Amélie Néphrologie 75 LASME-GUILLAO Berthe Evelyne Pédiatrie 76 M'BRA Kouassi Cancérologie 77 MAHASSADI Kouamé Alassan Hépato-Gastro-Entc.ologie 78 MANOU Koffi Benjamin Rééducation Fonctionnelle (Physiatrie) 79 MOH Elloh Nicolas Félix Chirurgie Pédiatrique 80 MOUSSA Bakary Chirurgie Générale et Digestive 81 N'DRI Oka Dominique Neurochirurgie 82 N' GUESSAN Kan Néphrologie 83 N' GUESSAN Koffi Gynécologie-Obstétrique 84 N'GUESSAN-KOFFI Isabelle Léa Oto-Rhino-Laryngologie 85 NANDJOLO KONE-ANLONE Rose Chirurgie Pédiatrique 86 NDOUTABE Modjirom (à titre étranger) Santé Publique et Méd. Communautaire 87 NIOBLE Ghislain Anesthésie-Réanimation 88 ODEHOURI KOUDOU Thiérry Hervé Chirurgie Pédiatrique 89 OUALI Boubacar Rhumatologie 90 OUATTARA Baly Rhumatologie 91 SANGARE Abdoulaye Dermatologie- Vénérologie 92 SANOGO Sindou Médecine Interne 93 SENI Konan Gynécologie-Obstétrique 94 SICA Asso (IRF ADZOPE) Chirürgie Plastique 95 SIE Essoh Jean-Baptiste Chirurgie Ortho. et Traumatologie 96 SISSOKO Jacques Auguste Souleyrnane Anesthésie-Réanimation 97 SORO Kountélé Gona Chirurgie Générale et Digestive 98 SORO Lacina Anesthésie-Réanimation 99 SORO-KONE Mariam Pédiatrie 100 TIEMBRE Issaka (Etranger) Santé Publique et Méd. Communautaire 101 TOURE-ECRA Ana Fatoumata Gynécologie-Obstétrique 102 VE Diomandé Psychiatrie 103 YAO Bathaix Mamert Fulgence Hépato-Gastro-Entérologie 104 YAO Blaise Urologie 105 YAPO Yapo Paul Anesthésie-Réanimation 106 YEO-TENENA Yessonguilana Jean- Mar iv PSYCHIATRIE 107 YODA Moussa Oto-Rh i no-Laryngologie 108 YOFFOU-ANDRE Liliane Ophtalmologie 109 \'OTIO Ayékpa Oio-Rhino-Laryngologic

ASSISTANTS-CHEFS DE BIOCI.INIOllF

AKRE Dagra Paul lnuuunolouic Gcnéralc L'I j\ kdiL·;1k

2 BAI<AYOKO Soulcyrnanc lbct~rinlo!:!ic-Virologic

3 BALEYSSAC Eric Wenceslas Pharmucologic Clinique

4 130KA Boni Michel Anatomie l'atbologiquc

5 13ROALET Maman Y ou Espérance 1\ n.uom ie-\!eurochi rurgic

6 DAUBREY-POTEY Thérèse C. Pharmacolngic Clinique

7 ETTE-DIENG Elisabeth Anatomie Pathologique

8 l<AKOU Augustine Pharmacologie Clinique

9 KOFFI Kouakou Emmanuel Anatomie Pathologique

10 KOFFI Kouassi Gustave Hématologie Clinique

1 1 KONE" Moumini Hématologie Clinique

12 KOUAME Kouassi René Anatomie

13 KOUASSI-M'BENGUE Aya Alphonsine Bactériologie-Virologie

14 KOUASSI Yao Mathias Médecine du Travail

15 MONDE Aké Absalome Biochimie Médicale

16 N'DHATZ- COMOE Emeraude Eba Chantal Hématologie Clinique

17 NIGUE Luc Biostatistique et Informatique Médicale

18 SAKHO Sidi Samba H isto-Em bryo-Cyto-Génét i que

19 SIRANSY-BOGUI Kouabia Liliane Immunologie Générale et Médicale

20 TOLO Aïssata Hématologie Clinique

21 TROH , Emile Anatomie Pathologique

22 Tl'O Nalourgo Physiologie et Exploration Fonctionnelle

23 VAMY Gboignon Michel Pharmacologie Clinique

24 \VOGNIN Sangah Barthélémy Médecine du Travail

25 YAO Gnangoran Victor 1-1 isto-Embryo-Cyto-Géuét iq ue

26 YAPO Cha Gisèle Parasitologie Mycologie 27 ZUNON-KIPRE Eric Emile Gnogbo Biophysique 28 ZUNON-KIPRE Yvan Anatomie

ATTACHES DE RECHERCHE

GUESSENND-KOUADIO 2 KOFFI 3 KOUAME-KOUABENA

Aya Nathalie Kouadio Dominique Adja Henriette

Bactériologie-Virologie Biophysique Bactériologie-Virologie

ENSEIGNEMENT SECONDAIRE

1 ABBY-BAILL Y 2 AKA 3 KAHAN

Hortense Marie-Thérèse Mossouma Georgette Koffi Pierre

Anglais Anglais Anglais

DED1·e1· ces ... ,, '.•

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_at,JJ!laa&™tJCC&i

Je dédie cette thèse ...

Jle 0eigneur esl mon berger,

8e ne manquerai de rien, 6fl me /ail reposer dans de verts pâlurages,

il me dirige vers.des eaux paisibles.

6fl restaure mon âme,

éJI me conduit dans les sentiers de la justice, ,{Jq cause de son nom.

s. quand je marche dans la vallée, dans !'ombre de la mort,

& ne crains aucun mal, @ar lu es avec moi: la houlette el ion bâton me rassurent.

« Psaumes 23 »

~ la mémoire de mon, c:P apa

gu as voulu f'inslruclion pour moi,

[Pourquoi /aut-J qu'en ce jour de couronnemenl de les e//oris el sacri/ices,

gu sois absent ? gon absence esl di/{icJe à digérer, Ion amour me manque, Ion soulien me /ail dé/aul en

ce jour où Ioule la /amJle esl présenle.

8'aurais aimé 1 'avoir à mes côtés pour me donner les derniers conseils comme lu

!'aurais pu le u: [f}ue celle thèse soit pour loi une /ierié fà où lu le trouves.

!J?..epose en paix.

'571 maJ¾ère Jles mols me manquent pour l exprimer lous mes senlimenls en ce JOUY que lu as

aliendu avec lanl de patience.

[A,ccepie ce lravaJ comme gage de reconnaissance pour lous les sacri/ices el les prières

que lu as consentis pour me permeiire de trouver ma voie dans la vie.

Jla plus beffe récompense que je puisse l 1of!rir esi celte ihèse.

19ue ce modesie lravaJ soit avec la bénédiction, fe début d'une carrière couronnée.

(/Je loui mon cœur, je le dis merci C'Jlnaman el que f'<bternef le bénisse.

S2l, ma gramle-sœur 9-lélène

gu m 1

as soutenu par- les conseJs ei les pnèr-es.

~ue celle thèse ie témoigne de ioule ma reconnai..ssance.

~ue f'0ternel ie proleqe el le bénisse.

S2l, mon grand-frère 9<ené

@ette thèse, je le la dédie spécialement en r-econnaissance de loul ce que lu as /ail pour

ou 1

elle soit possible.

2e mol n 1

esi pas assez; /on, mais a dé/aui de mieux, je le l'adresse. crnerci el que le

gout cfPuissanl le pr-oiège ei le bénisse.

S2l, fous mRS frères et sœurs

8'ai trouvé auprés de vous tendresse el récon/ori. 19ue la chaleur /amifiale qui nous

entoure demeure toujours el n 1

oublions jamais que la richesse d'une /amille réside dans

son union.

~ vous aime lous.

ga bordé, la disponibilité, les sounres in/inis, les c ncouraqemenls m onl toujours

récon/ortés ei aidés pendant ces longues années d'études médicales.

Üuisse lrouver ici le témoignage de ma reconnaissance, de mon amour sincère.

~ue (J)ieu, le gout 8>uissant /orti/ie cet amour qui: nous uni.

'5}/, ma fille Elsa Üuisse ce travail le servir d'exemple el le stimuler à /aire mieux que moi.

Y'tccepie-le comme gage de ma tendresse el de mon amour.

'5}/, mes ~ et neveux ~ue ce travail vous serve de stimulant.

~ue »: vous garde.

@c travail est aussi le vôtre. /;R,ecevez:, le comme l, témoignage de mon rmmcnsc

a!/ection el de mon amour /ilial pour vous.

SZl, mes amis: :Jvlâwma, :JvlaJ, 73échié, ~ azuue

8'e voudrais vous dire que les plus bel/es fleurs meurent un jour, mais !'amitié /idè/c esl inaltérable.

ClJolre /ranche amitié dans mes moments durs, vos conseils durant ce long parcours ont

été pour moi des sources de récon/ort .

{.9ue dieu donne à chacun de nous sa pari de bonf1eur.

.52/ fous mes frères défunis (in minwrium) {7) . U\eposez en pan.

.J?e seigneur avait donné

cf?e seigneur a repris

8/ en a été comme le C?feigneur !'a vouf u,

{.9ue le nom du C?feigneur soit béni .

Mcpose en paix auprès du [Père céleste.

S'l, fouie la f amilk7l tseye..1/l SSJ 8ou r voire soutien lanl moral que malé,-ie/, JC vous rcmacie pour tout le respecl que

vous m 'accordez:..

S'l, mon cousin ]api cy ascal 6J>/us qu'un cousin, lu demeures un second pè,·e pour moi.

gu as consenti J'énormes sacn/ices pour moi el les conseils ne m 'onl jamais /aii dé/aul.

C'fnerci pour ioule l'affection que lu me paries.

rfR.eçois celte thèse comme la juste récompense aux sacn/i·ccs consentis.

{9ue t'ôternel veille sur toi el l'accordes plein succès dan.s ioul ce que lu enireprrndras.

S'l, ma belle Senevü:ve [le le remercie pour ion soulien.

(,î ' [' (/) I

~ue / 0terne/ ieu. puisse l accorder succès dans loul cc que lu enlreprendras.

S'l, ma belle famille 9<issi fR.ecevez:. ici l'expression de ioule ma /idé/iié cl cle ioule me qraliludc.

'5ll mes uileu: s : '5ll hou Edmond Srumgoran

Q)OUS avez été ma /cmille à monc:ta. &our VOS accueils JJOS conseils el voire amour,

je vous dis merci. @e fravail est auss-, le vôtre.

a tous mes a mis crnerci pour vos souiie ns.

f9ue (Jjieu vous béni..sse, vous 9a1-J Lonqiernps.

f9ue (Jjieu nous aide tous à réussi,· _'Jr-o/cssionnel/cmenl.

REMERB,l:EMENT ,, <.,,, ·, •... , ,.,.', .. •C ,·. ·.·., ... - .. ·, • .,.,•, •• •v ,.·, ... s·•·.,, ••. ·,,

Tous ceux et celles qui ont contribué à l'élaboration de cette œuvre.

• Aux techniciens du Laboratoire de Parasitologie - Mycologie de l'Institut

Pasteur de Cocody.

+ Au Directeur de l'Hôpital Général d' Abobo, Monsieur ZIRIGA

Morokos

+ Au médecin chef Dr Kouamé Eléonore.

• A tout le personnel du service de Pédiatrie en particulier aux Docteurs :

Yoboué, Anneyé, Toto, Kouakou ; à Monsieur ALASSANE, Yobo.

• Au technicien du Laboratoire de Biochimie de la Faculté de Médecine,

Monsieur Sery.

• Au technicien du Laboratoire d'Hématologie - Immunologie du CHU de

Cocody: Monsieur Jules.

• A Dr Touré André, Kangouté, à Simon, à Issiaka, Kobenan, je vous

dis infiniment merci pour vos conseils et soutiens.

• Aux docteurs Yavo, Bamba

Vos conseils et votre bienveillance quant à l'élaboration de cette thèse

m'ont infiniment servis. Merci pour tout.

• A Monsieur Kourouma Adama

Merci pour ta collaboration.

• A Monsieur Yoro.

Merci pour ton aide.

• A Wauta. Merci pour ton soutien.

A notre Maître et Président du Jury

Monsieur le Professeur ASSI ADOU JEROME

,. Professeur de Génétique et de Pédiatrie.

, Ancien Chef de Service de Pédiatrie du CHU de Cocody.

,. Ancien Chef de Département de la Pédiatrie à la Faculté de Médecine

d'Abidjan.

, Ancien Député à l'Assemblée Nationale. ,. Officier dans l'Ordre Nationale de Côte d'Ivoire.

, Officier des Palmes Académique Française.

, Commandeur dans l'Ordre de Santé Publique de Côte d'Ivoire.

,, Commandeur dans l'Ordre de l'Education Nationale.

, Expert de !'O.M.S.

, Ex-coordinateur des Programmes à l'O.M.S.

, Ex-Membre du Comité Consultatif Global de la Recherche à l'O.M.S.

, Membre Fondateur de la Société Ivoirienne de Pédiatrie.

, Ancien Président de l'UNAPS.

Je serai vain de vouloir louer vos mérites en si peu de mots, tant ils s'étendent

vers !'infiniment grand.

Vous nous faites l'insigne honneur de présider cette thèse en dépit de vos

multiples occupations.

Qu'il nous soit permis de vous exprimer notre profonde gratitude.

Que votre exemple puisse nous éclairer tout le long de notre carrière.

Nous voudrions nous contenter de nous réjouir de votre illustre présence à la

tête du jury qui doit juger ce modeste travail.

Honorable maitre.

A nôtre Maître et Directeur de thèse

Monsieur le Professeur SEKA SEKA JOSEPH

);., Professeur agrégé d'immunologie Générale et Médicale à l'U.F.R. des

Sciences Médicales d'Abidjan.

);.. Titulaire du Certificat d'Etude Spéciale en Immunologie de l'Université

d'Abidjan.

);.. Diplômé en Immunologie Générale de l'Institut Pasteur de Paris.

);.. Titulaire de la Maîtrise en Sciences Biologiques de l'Université de Rennes.

);.. Diplômé d'Etudes Approfondies de Biologie Cellulaire et Moléculaire de

l'Université de Rennes I.

);.. Membre de l'Association des Anciens Elèves de l'Institut Pasteur de Paris.

);.. Membre de la Société Française Ouest-Africaine d'immunologie.

);.. Ancien Directeur du Centre Régional des Œuvres Universitaires d'Abidjan.

La rigueur dont vous faites preuve a fait de vous un homme admiré dans la vie

professionnelle.

La modestie, l'humilité, la gentillesse et le respect pour le plus petit ont fait de

vous un homme aimé dans la vie civile.

Trouvez dans ce modeste travail, le témoignage de notre admiration et aussi

nos souhaits de longévité.

A notre Maître et Juge

Monsieur le Professeur KONE MOUSSA

:,;... Professeur titulaire de Parasitologie et de Mycologie à l'U.F.R. des Sciences Pharmaceutiques et Biologiques d'Abidjan.

:,;... Chef du Département de Parasitologie et de Mycologie à l'U.F.R. des

Sciences Médicales. :,;... Chef de service du Laboratoire de Parasitologie et de Mycologie de l'Institut

Pasteur de Côte d'Ivoire (Antenne de Cocody). :,;... Inspecteur de la Santé Publique. :,;... Chevalier-des Palmes Académiques. :.;.. Expert de l'O.M.S.

Nous avons sincèrement apprécié l'intérêt que vous avez porté à notre travail et la spontanéité avec laquelle vous avez accepté de siéger dans le jury.

Votre simplicité n'a d'égale que l'immense admiration que vous voue la majorité des étudiants. Nous garderons toujours le souvenir d'un maître disponible, toujours prêt à aider.

Aussi, l'occasion est ici pour nous de vous présenter notre reconnaissance et vous remercier pour l'enseignement de qualité que nous avons reçu de vous.

Profond respect.

A notre Maître et Juge

Monsieur le Professeur OUHON JEAN

~ Maître de Conférence agrégé de Parasitologie.

Vous nous avez édifié par votre simplicité en acceptant spontanément de

siéger dans notre jury. Nous avons eu confirmation de l'homme ouvert et

disponible.

Veuillez trouver en ce travail le témoignage de notre grand respect et de nos

sincères remerciements.

TABLE DES MATIERES

--------·-- ATSEYE N'CHO HYACINIBE Thèse de Doctorat en Médecine

INTRODUCTION 1

CHAPITRE I : REVUE DE LA LITTERATURE 4

1- LE PALUDISME 5

I-1- DEFINITIOl\J 5 I-2- ASPECTS EPIDEMIOLOGIQUES 6

I-2-1- Situation 6 I-2-1-1-A /'Echelle Mondiale 6 I-2-1-2- En Côte d'Ivoire 7

I-2-2- Les agents pathogènes 7 1-2-2-1- Taxonomie 7 1-2-2-2- Spécificité des espèces 8

1-3- CYCLE EVOLUTIF DU PLASMODIUM]. 9 1-3-1- Cycle sporogonique chez le moustique (phase sexuée) 10 I-3-2-Cycle schizogonique chez l'homme (phase asexuée) 10

I-4- VECTEURS ET TRANSMISSION 13 I-4-1-Les vecteurs 13 I-4-2- Mode de transmission 13

I-5-PHYSIOPATHOLOGIE DU PALUDISME GRAVE 13 I-5-1- Neuropaludisme 13

1-5-1-1- Hypothèse de la séquestration ou hypothèse mécanique I 4 1-5-1-2-Hypothèse des cytokines 15

1-5-2- Autres mécanimes majeurs 17 I-5-2-1-Anémie sévère 17 1-5-2-2- lnsufjisance rénale 17 I-5-2-3- Œdème pulmonaire ou syndrome de détresse respiratoire aiguë .17 I-5-2-4- Hypoglycémie 18 I-5-2-5- Collapsus circulatoire ou choc 18 I-5-2-6-Hémorragies diffuses 18 I-5-2- 7- Acidose sanguine 19 I-5-2-8- Hémoglobinurie massive 19

1-6-MANIFESTATIONS CLINIQUES 19 I-6-1- Les accès simples 19

I-6-1-1- Primo-invasion 20 I-6-1-2-Accès intermittent 20

I-6-2- Paludisme grave 21 I-6-2-1- N europaludisme 21 I-6-2-2-Anémie sévère 24 I-6-2-3- lnsufjisance rénale 24

ATSEYE N'CHO HYAONTHE Thèse de Doctorat en Médecine

I-6-2-4- Oedème pulmonaire ou syndrome de détresse respiratoire aiguë 24 I-6-2-5- Hypoglycémie 24 I-6-2-6-Collapsus cardiovasculaire 24 I-6-2-7-Acidose sanguine 25 I-6-2-8- Hémorragie diffuse 25 I-6-2-9- Hémoglobinurie 25 I-6-2-10- Convulsions 25

I-7- DIAGNOSTIC BIOLOGIQUE 26 I- 7-1- Les arguments de présomption 26

I-7-1-1- L'hémogramme 26 I-7-1-2-Autres anomalies biologiques 27

I-7-2- Les arguments de certitude 27 I-7-2-l-Arguments directs 27 I-7-2-2- Les arguments indirects 28

II- LES IMMUNOGLOBULINES E ( Ig E) 29

II-1- DEFINITION 29 II-2 DOSAGE DES Ig E 29

II-2-1- Les dosages radio-immunologiques 29 II-2-2- Le dosage immuno-enzymatique 30

II-3- VALEURS NORMALES DES Ig E 31 II-4- STRUCTURE DES Ig E 31 II-5- SYNTHESE ET METABOLISME DE L'Ig E 35 II-5- SYNTHESE ET METABOLISME DE L'Ig E 36 II-6- REGULATION DE LA SYNTHESE DES Ig E 36 II-7- FONCTIONS DES Ig E 37

ID- IMMUNOGLOBULINE E ET PATHOLOGIE 40

III-1- IMMUNOGLOBULINE E ET ALLERGIE 40 III-1-1- Définition 40 III-1-2- Rôle des Ig E dans la reaction allergique .41 III-1-3- Ig E sérique globale et maladies allergiques 42

III-2- IMMUNOGLOBULINE E ET PARASITOSES 43 III-3- CAS PARTICULIER : Ig E et paludisme 44 III-4- AUTRES AFFECTIONS 45

CHAPITRE II : MATERIEL ET METHODES 46

1- PRESENTATION DE L'ETUDE 47

ATSEYE N'CHO HYAONTHE Toèse de Doctorat en Médecine

I-1-TYPE D'ETUDE 47 I-2- CADRE DU TRA V AIL 47 I-3-DUREE DE L'ETUDE 47 I-4- LIEUX DE TRAVAIL 47

II- MATERIEL ET METHODES 48

II-1- MATERIEL 48 II-1-1- Population cible de l'étude 48

II-1-1-1- Choix des sujets 48 II-1-1-2- Taille de l'échantillon .49

II-2- METHODES 50 II-2-1- Frottis sanguin et goutte épaisse 51

II-2-1-1- Principe du .frottis sanguin 51 II-2-1-2-Principe de la goutte épaisse 51

II-2-2- Techniques de coprologie utilisées 52 II-2-2-1- Examen macroscopique 52 II-2-2-2- Examen direct des selles 54 II-2-2-3-Méthode de RITCHJE simplifiée 54 II-2-2-4- Méthode de KA.TG-KATZ 55

II-2-3- Examen direct des urines 55 II-2-4- Dosage des Ig E 55

II-2-4-1- Principe 55 II-2-4-2- Matériels 56 II-2-4-3- Mode opératoire 57 II-2-4-4- Résultats 57

II-2-5- Méthodes statistiques 57

CHAPITRE III: PRESENTATION DES RESULTATS 58

CHAPITRE IV : AN AL YSES ET CO MME NT AIRES 81

1- CARACTERISTIQUES GENERALES DE LA POPULATION ETUDIEE

•.••••••..•...•••..••••••.•.....••.•••.••••...•.•••••.••••.••••••••••••..•.•.•••••••••••.••••••••.•••.•••..•.•........ 82

I-1- REPARTITION DES SUJETS SELON LE SEXE 82 I-2- REPARTITION DES SUJETS EN FONCTION DE L'AGE 82 I-3- REPARTITION DES CAS DE PALUDISME SELON LA DENSITE

PARASITAIRE 82 I-4-REPARTITION DE PALUDISME GRAVE EN FONCTION DE L'ETAT

DE CONSCIENCE 83


II- ETUDE DES Ig E 83

III-ANALYSE DES RESULTATS EN FONCTION DES PARAMETRES

ETUDIES •................•................................................................................... 85

III-1- RESULTATS EN FONCTION DU SEXE 85 III-2-RESULTATS EN FONCTION DE L'AGE DES SUJETS 85 III-3- RESULTATS EN FONCTION DES PARAMETRES

HEMATOLOGIQUES 86 III-4- RESULTATS EN FONCTION DE L'ETAT DE CONSCIENCE 86 III-5 RESULTATS EN FONCTION DE LA DENSITE PARASITAIRE 87

CONCLUSION 88

REFERENCES BIBLIOGRAPHIQUES 90

ANNEXES l_ 02

ATSEYE N'CHO HYAONTHE Toèse de Doctorat en Médecine


Le paludisme est une parasitose endémo-ép démique du globule rouge. C'est

une maladie ancienne, connue depuis l'antiquité mais elle demeure encore

dramatique de nos jours.

Elle est très répandue dans la ceinture intertropicale. C'est la première

affection parasitaire à l'échelle mondiale.

Près de 2 milliards de personnes sont exposées au paludisme. Chaque année

400 millions de personnes sont frappées par la maladie dont 90% des cas

surviennent en Afrique subsaharienne où la transmission est courante et où les

enfants sont particulièrement vulnérables [37, 58].

En Côte d'Ivoire, le paludisme sévit de façon endémique. Il demeure la

première cause de fièvre et d'hospitalisation en milieu pédiatrique [4 ; 6].

Les manifestations cliniques liées au paludisme grave sont bien connues.

Cependant, sa pathogénie reste encore mal élucidée notamment les phénomènes

immunologiques mis en jeu.

De nombreux travaux portant sur l'influence du Plasmodiumfalciparum sur

la synthèse des immunoglobulines E (Ig E) sériques donnent des résultats

contradictoires. Pour certains auteurs Plasmodium falciparum n'induit pas une

augmentation d'lg E dans le paludisme symptomatique [35]. D'autres auteurs par

contre rapportent une corrélation positive entre le taux des lg E sériques et la

gravité du paludisme notamment dans sa forme cérébrale, mettant ainsi en exergue

le rôle de cet acteur immunologique dans la pathogénie du paludisme [30 ; 60 ;

62].

Fort de ces résultats contradictoires de la littérature, nous nous sommes

assignés de conduire ce travail dans le contexte environnemental ivoirien.

ATSEYE N'CHO HYAONTHE Thèse de Doctorat en Médecine 2

Notre étude vise donc à déterminer le rôle des Ig E dans la pathogénie du

paludisme grave à Plasmodium falciparum.

Les objectifs spécifiques sont :

• apprécier la cinétique du taux des Ig E sériques par rapport à

l'évolution du paludisme à Plasmodium falciparum.

• Proposer l'utilisation du taux des Ig E comme stigmate biologique de

pronostic du paludisme à Plasmodiumfalciparum.

• Suggérer des perspectives thérapeutiques.

Notre travail s'articulera autour des chapitres suivants :

I-REVUE DE LA LITTERATURE

II- MATERIEL ET METHODES

III- PRESENTATION DES RESULTATS

IV-ANALYSES ET COMMENTAIRES

CONCLUSION

ATSEYE N'CHO HYACINTHE Thèse de Doctorat en Médecine 3


1- LE PALUDISME

1-1- DEFINITION

Le paludisme (palus=marais) ou malaria (mauvais air) est une

érythrocytopathie due à des hématozoaires du genre Plasmodium, transmise par la

piqûre d'un moustique: l'anophèle femelle [36]. Il constitue une endémie

parasitaire majeure. Quatre espèces du genre Plasmodium ont été identifiées chez

l'homme:

- Plasmodium falciparum

- Plasmodium ovale

- Plasmodium vivax

- Plasmodium malariae

Le paludisme à Plasmodium falciparum est souvent suffisamment grave

pour engager le pronostic vital. C'est une urgence médicale absolue.

Selon l'OMS (Organisation Mondiale de la Santé), la présence de formes

asexuées de Plasmodium falciparum à l'examen sanguin et d'une ou plusieurs des

dix manifestations majeures suivantes font suspecter le paludisme grave [21 ; 19] :

1- Neuropaludisme: coma stade 2 ou plus.

2- Convulsions généralisées répétées (plus de 2 par 24heures ; plus de

30mn de phase post critique).

3- Anémie grave: taux d'hémoglobine inférieur à 6 g/dl, Hématocrite

entre 15 à 20%.

4- Insuffisance rénale : diurèse inférieure à 400 ml chez l'adulte ou

inférieure à 12 ml / Kg / 24 h chez l'enfant ; créatinine supérieure à

265 µmol/1.

ATSEYE N'CHO HYACINTHE Thèse de Doctorat en Médecine · 5

5- Œdème pulmonaire ou syndrome de détresse respiratoire aiguë.

6- Hypoglycémie inférieure à 2,2 mmozl ou 0,4 g/l.

7- Collapsus cardio-vasculaire.

8- Syndrome hémorragique diffus ou coagulation intravasculaire

disséminée (CIVD).

9- Hémoglobinurie massive.

10-Acidose sanguine: pH inférieur à 7,25 ou bicarbonate inférieur à 15

mmol/l.

Il existe d'autres manifestations importantes mais ne suffisant pas à elles

seules à définir l'accès grave. Mais, elles imposent une hospitalisation :

- Obnubilation ou prostration moins marquée que le coma stade 2

- Parasitémie élevée (supérieure à 5% chez un sujet non immun)

- Ictère ( clinique, ou bilirubine supérieure à 50 µ mol/1 ou supérieure à

30 mg/1).

- Hyperthermie (supérieure à 41 °C) ou hypothermie (inférieure à 36°C).

1-2- ASPECTS EPIDEMIOLOGIQUES

1-2-1- Situation

1-2-1-1-A /'Echelle Mondiale

Le paludisme constitue un véritable fléau mondial. Il pose un problème

majeur de santé publique particulièrement en zone tropicale. Le paludisme menace

plus de 40% de la population mondiale ;plus de 2 milliards de personnes sont

exposées [79].

L'OMS estime que chaque année 110 millions de cas de paludisme sont

signalés et plus de 90% de ces cas surviennent en Afrique subsaharienne. Environ


2 à 3 millions de personnes meurent de cette maladie dont la plupart sont des

enfants de moins de 5 ans [ 13 ; 28].

1-2-1-2- En Côte d'Ivoire

Située en zone intertropicale, la Côte d'Ivoire est un pays hyper endémique.

La transmission de la maladie est permanente tout au long de l'année avec une

recrudescence pendant les saisons de pluies.

Le paludisme constitue le premier motif essentiel de consultation dans les

centres de protection maternelle et infantile. Il demeure toujours la première

endémie quant à la morbidité et à la mortalité [9 ;48].

P/asmodiumfalciparum est l'espèce la plus fréquemment identifiée [66].

1-2-2- Les agents pathogènes

1-2-2-1- Taxonomie /53]

Parasites unicellulaires, ces agents pathogènes du paludisme appartiennent :

•!• au règne Animal •!• au sous-règne des Protozoaires •!• au phylum des Apicomplexa •!• à la classe des Sporozoea •!• à la sous-classe des Coccidia •!• à l'ordre des Eucoccidiida •!• au sous-ordre des Haemosporina •!• à la famille des P lasmodiidae •!• au genre P /asmodium


1-2-2-2- Spécificité des espèces

• Plasmodiumfalciparum

C'est l'espèce la plus redoutable car responsable du paludisme grave

potentiellement mortel. Il est largement répandu autour de l'Equateur où la maladie

sévit de façon endémique.

Il est caractérisé par sa multiplication rapide dans les capillaires viscéraux

profonds en particulier cérébraux.

Plasmodium falciparum est responsable de la fièvre tierce maligne de 90%

de toutes les infections palustres en Afrique et de la majorité des décès dus au

paludisme à travers le monde [36]. Son cycle exo-érythrocytaire dure 7 à 15 jours.

Il n'y a pas de reviviscence schizogonique [ 40].

• Plasmodium vivax

Il est largement répandu dans le monde surtout dans les régions les moins

chaudes des tropiques. Son cycle exo-érythrocytaire primaire varie de 15 jours à 9

mois. Il est responsable de la fièvre tierce bénigne. Dans le foie subsistent des

hypnozoïtes pendant plus de 2 ans et sont à l'origine des accès de reviviscence

schizogonique survenant à distance de l'infection [36].

Plasmodium vivax ne peut pas parasiter les sujets appartenant au sous

groupe sanguin Duffy négatif, d'où sa rareté chez les Noirs africains et américains

[23].


+ Plasmodium ovale

C'est la plus rare des espèces plasmodial es. Très proche de Plasmodium vivax, il sévit là où ce dernier n'existe pas, notan iment en Afrique noire tropicale

[13].

Son cycle exo-érythrocytaire dure 9 jours. Il existe des hypnozoïtes intra

hépatocytaires responsables des rechutes tardives pouvant survenir jusqu'à 5 ans

après infection. Le cycle érythrocytaire dure 48 heures [20; 36].

+ Plasmodium malariae

Sa distribution géographique est clairsemée en foyers dans les zones

tropicales et subtropicales. Il est responsable de la fièvre quarte bénigne. Il sévit en

Côte d'Ivoire.

Son incubation dure 20 jours. Il est parfois responsable de complications

rénales, notamment les néphropathies glomérulaires [20].

1-3- CYCLE EVOLUTIF DU PLASMODIUM [8 ; 40 ; 54].

Le cycle parasitaire du Plasmodium constitue l'ensemble des étapes

indispensables pour que le parasite passe d'une génération à la suivante par

reproduction sexuée chez le moustique et asexuée chez l'homme. Il se déroule en

deux grandes étapes :

la phase sexuée ou cycle sporogonique qui se déroule chez le

moustique

- la phase asexuée ou cycle schizogonique qui se déroule chez l'homme

et qui comprend :

~ une étape hépatique : schizogonie exo-érythrocytaire,

~ une étape sanguine : schizogonie intra-érythrocytaire.


1-3-1- Cycle sporogonigue chez le moustig11e (phase sexuée)

Au cours du repas sanguin, l'anophèle femelle ingère les gamétocytes mâles

et femelles qui sont apparus dans le sang du sujet malade.

Les gamétocytes parviennent à l'estomac du moustique et se transforment en

gamètes mâles par ex-flagellation et en gamètes femelles (ovule) par expulsion de

corpuscules chromatiniens.

La fécondation de l'ovule par le gamète mâle donne naissance à un œuf

mobile appelé ookinète. Cet œuf va traverser la paroi stomacale puis se fixer à la

paroi externe de celui-ci pour former l' oocyste immobile dont le noyau après

division donne de nombreux sporozoïtes mobiles. Au stade d'oocyste mûr appelé

sporocyste, celui-ci éclate et libère les sporozoïtes qui gagnent les glandes

salivaires du moustique. Au cours d'un nouveau repas sanguin, les sporozoïtes sont

injectés à l'homme.

La durée du cycle sporogonique varie de 10 à 40 jours selon la température

et l'espèce plasmodiale. Une température inférieure à l 8°C et supérieure à 45°C

empêche le déroulement du cycle pour Plasmodiumfalciparum.

1-3-2-Cycle schizogonigue chez l'homme (phase asexuée)

• Etape hépatique ou schizogonie exo-érythrocytaire

Au cours de la piqûre, l'anophèle femelle infestée injecte avec sa salive les

sporozoïtes qui_restent dans la circulation sanguine pendant une demi heure.

Ils gagnent rapidement le foie où s'effectue le cycle exo-érythrocytaire ou

pré-érythrocytaire.

Les sporozoïtes pénètrent dans les hépatocytes et prennent le nom de

cryptozoïtes ; ceux-ci grossissent, leurs noyaux se divisent et forment un schizonte


intrahépatitique ou corps bleu. A maturité, le corps bleu éclate et libère de

nombreux mérozoïtes déversés dans la circulation sanguine.

En cas d'infestation par Plasmodium vivax et Plasmodium ovale, certains

sporozoïtes peuvent rester à l'état quiescent dans l 'hépatocyte. Ils sont appelés

hypnozoïtes et sont responsables des rechutes tardives par schizogonie exo

érythrocytaire secondaire. Plasmodium falciparum et Plasmodium malariae ne

produisent pas d'hypnozoïtes.

• Etape sanguine ou schizogonie intra-érythrocytaire

Dans le sang, chaque mérozoïte pénètre dans une hématie par endocytose où

il se transforme en trophozoïte. Celui-ci entreprend une multiplication asexuée par

division successive du noyau, l'amenant au stade de schizonte puis de corps en

rosace.

L'éclatement du corps en rosace libère les mérozoïtes qui parasitent d'autres

hématies saines et effectuent de nouveaux cycles schizogoniques intra

érythrocytaires.

Depuis le stade de trophozoïte jusqu'à l'éclatement de la rosace, il s'écoule

48 h pour Plasmodium falciparum, Plasmodium ovale, Plasmodium vivax et 72 h

pour Plasmodium malariae.

Après plusieurs cycles endo-érythrocytaires, certains trophozoïtes se

transforment en gamètocytes mâles et femelles ingérés par l'anophèle femelle.


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Figure 1 : Cycle du plasmodium [23]


1-4- VECTEURS ET TRANSMISSION

1-4-1-Les vecteurs [56)

Ce sont des moustiques appartenant :

- à la classe des Insectes

- à la sous-classe des Ptérygotes

- à l'ordre des Diptères

- au sous-ordre des Nématocères

- à la famille des Culicidae

- à la sous-famille des Anophelinae

- au genre Anopheles

1-4-2- Mode de transmission [36 ; 56)

Le paludisme est transmis essentiellement par la piqûre de l'anophèle

femelle infestée lors de son repas sanguin.

Accessoirement, il existe la transmission congénitale, la transmission

accidentelle (personnel médical), la transmission transfusionnelle.

1-5- PHYSIOPATHOLOGIE DU PALUDISME GRAVE

1-5-1- Neuropaludisme

Les mécanismes physiopathologiques à l'origine de neuropaludisme sont

encore incomplètement élucidés. Deux hypothèses sont actuellement privilégiées :

•!• la séquestration d'hématies parasitées dans les capillaires viscéraux,

en particulier cérébraux.

•!• le rôle de certains médiateurs solubles comme les cytokines.


1-5-1-1- Hypothèse de la séquestration ou hypothèse mécanique [25 ;59 ;78}

La séquestration des hématies parasitées dans les capillaires et dans les

veinules post-capillaires est une caractéristique anatomo-pathologique essentielle

de l'accès pernicieux . Elle serait médiée par un phénomène spécifique qui est la

cyto-adhérence entre les érythrocytes parasités et les cellules endothéliales des

veinules cérébraux par l'intermédiaire de protubérances situées à leur surface

(knobs). Ce phénomène s'observe également au niveau d'autres organes tels que le

cœur, le rein, les poumons et le foie.

La diminution de la souplesse des érythrocytes parasités, le « rosetting » ( capacité de certaines hématies saines à adhérer à des hématies parasitées en

formant des rosettes) sont des facteurs contribuant à l'obstruction mécanique des

micro-vaisseaux notamment cérébraux [l ; 25 ; 78].

Cette obstruction mécanique est responsable :

•!• du blocage de la micro-circulation sanguine entraînant une anoxie

circulatoire.

•!• de la consommation locale du glucose et d'oxygène par les parasites

séquestrés.

•!• de la production locale par les parasites séquestrés de déchets

(lactates) ou de substances toxiques (fer libre, radicaux oxydants)

nuisibles localement aux tissus de l'hôte.

•!• de la concentration locale de schizontes dont la rupture stimule la

production de cytokines.


1-5-1-2-Hypothèse des cytokines

Les cytokines sont des substances sécrétées par les cellules de l'hôte

(macrophages, cellules endothéliales) en réponse aux parasites ou à un antigène

(débris du globule rouge) émis lors de la rupture des schizontes [31 ; 78].

Des études réalisées ces dernières années ont montré le rôle de ces cytokines

dans les manifestations cliniques et biologiques du paludisme grave.

Il a été mis en évidence dans le sang des enfants africains souffrant de

neuropaludisme des concentrations élevées de Tumor Necrosis Factor alpha ou

TNFa (cytokine sécrétée par l'organisme en réaction au paludisme) et

d' interleukine-I (IL-1) [24 ; 78].

Ces concentrations sont étroitement corrélées à la sévérité de la maladie. Le

TNF alpha, cytokine proinflammatoire joue un rôle très important dans la

cytoadhérence (séquestration des globules rouges). Il induit plusieurs symptômes

retrouvés dans le paludisme grave : fièvre, hypoglycémie, acidose, anémie,

syndrome de détresse respiratoire aiguë, coma [59].


Hémolyse des hématies parasitées.

Multiplication rapide de P. falciparum dans les capillaires\~~ . viscéraux. \ '\. ~ Elévation du TNF

\\ A~ce des hématies \ parasitées aux endothélium et \ formation de rosettes \\ t \ Obstruction des capillaires \ viscéraux

'\ L~on de substances

Libération de la toxine < plasmique de Maegraith ? ou d'antigènes solubles

vaso-actives

Lyse d'hématies non parasitées

Inhibition de la respiration cellulaire

Radicaux oxydants

ANOXIE ANEMlQUE

ANOXIE CYTOTOXlQUE

ANOXIE CIRCULATOIRE

ANOXIE CEREBRALE ( et parfois rénale, pulmonaire, hépatique)

Figure 2 : Physiopathologie du neuropaludisme [36)


1-5-2- Autres mécanismes majeurs

1-5-2-1-Anémie sévère

Elle se définit comme étant la chute pathologique du taux d'hémoglobines

sanguines en dessous de 6g /dl.

Elle est due :

•!• à la lyse des hématies parasitées •!• au raccourcissement de la durée de vie des hématies parasitées.

Ces deux causes relevant des mécanismes immunologiques.

•!• à une insuffisance de l' érythropoïèse médullaire.

Tous ces phénomènes sont responsables d' une anoxie anémique [ 46 ~ 59].

1-5-2-2- Insuffisance rénale

L'insuffisance rénale aiguë le plus souvent fonctionnelle est en rapport avec

une hypo-perfusion du rein. Elle est rapidement réversible après une bonne

réhydratation (59].

Les problèmes rénaux qui persistent sont dus à une nécrose tubulaire aigue,

favorisée par l'existence d'une période d'hypotension ou de collapsus [78].

1-5-2-3- Œdème pulmonaire ou syndrome de détresse respiratoire aiguë

La détresse respiratoire résulte de l'action directe des parasites séquestrés

dans les poumons suite à la libération des cytokines.

L' œdème pulmonaire est dû à une hyper-hydratation par perfusion

intraveineuse favorisée par l'insuffisance rénale ( cause iatrogène) ou dû à une

surcharge provenant de 1 'administration excessive de liquide par voie parentérale

(78].


1-5-2-4- Hypoglycémie

Plusieurs mécanismes physiologiques semblent être liés à sa survenue

notamment [18; 19; 55]:

•!• une diminution de la néoglycogenèse hépatique et une anoxie

tissulaire.

•!• une augmentation de la consommation du glucose sanguin par les

parasites matures

•!• un hyper-insulinisme consécutif au traitement par la quinine.

•!• le TNF qui semble avoir un rôle possible dans les variations de la

glycémie au cours du paludisme.

1-5-2-5- Collapsus circulatoire ou choc

Il résulte d'un choc toxinique à l'origine d'une vasodilatation, et partant

d'une augmentation de la capacité vasculaire et à une déshydratation [78].

1-5-2-6-Hémorragies diffuses

Elles entrent dans le cadre d'une coagulation intravasculaire disséminée

(CIVD) qui est un syndrome hémorragique dû à la formation anormale de

thrombines par l'activation du système enzymatique de la coagulation. Elle est

caractérisée par :

•!• une thrombopénie avec un taux de plaquettes en dessous de 100 000/mm3

•!• une élévation du taux circulant des produits de dégradation de la fibrine •!• une consommation des protéines de la coagulation avec un taux de

fibrinogène inférieur à 1 g/1 et le facteur V en dessous de 20%.


1-5-2- 7- Acidose sanguine

Elle est due à la libération d'acide lactique qui induit une acidose

métabolique au cours du métabolisme anaérobique du glucose et à la

déshydratation résultant de l'hypovolémie [59].

1-5-2-8- Hémoglobinurie massive

Elle est due à une hémolyse aiguë en rapport avec la perfusion de quinine

(sensibilisation à la quinine).

Elle se rencontre aussi chez les sujets déficitaires en enzymes érythrocytaires

(le glucose-6-phosphate déshydrogénase) [26].

1-6- MANIFESTATIONS CLINIQUES

L'aspect clinique du paludisme dépend de l'espèce plasmodiale considérée

et de l'état d' immunité du sujet. On distingue plusieurs formes cliniques du

paludisme:

1-6-1- Les accès simples

Il ne comporte pas de signes de malignité. Pour les quatre espèces

plasmodiales, on distingue deux manifestations principales déclenchées par

l'éclatement des rosaces qui sont l'accès de primo-invasion et l'accès palustre

intermittent.


1-6-1-1- Primo-invasion

Elle survient chez les sujets neufs : enfants de 4 mois à 4 ans ou sujets

récemment implantés en zone d'endémie pa'ustre et non soumis à une

chimioprophylaxie.

Après une incubation silencieuse de 8 à 20 jours parfois plus, selon l'espèce

plasmodiale, apparaît un syndrome pseudo-grippal marqué par une asthénie, des

arthralgies, des myalgies, des céphalées, avec parfois un tableau de gastro-entérite

accompagné d'une fièvre continue, en plateau ou par poussées pluri-quotidiennes

irrégulières. Les urines sont souvent foncées. A ce stade, on retrouve une petite

hépatomégalie sensible.

Ce tableau est souvent dû à Plasmodium falciparum. Les autres espèces

donnent des symptômes frustes [23 ; 36].

1-6-1-2-Accès intermittent

Cet accès correspond à un accès de reviviscence pour Plasmodium vivax et

Plasmodium ovale ou succède à une primo-invasion pour Plasmodiumfalciparum.

Chaque accès se déroule toujours de la même façon et évolue en trois phases

successives [23 ; 36] :

• la phase de frissons: Le malade se plaint d'une sensation de froid

intense, il claque des dents, sa température s'élève à 39°,5-40°C. la rate devient

palpable et la pression artérielle est abaissée. Cette phase dure une heure.


• La phase de chaleur : Elle dure 3 heures. Les frissons cessent mais la

peau est brûlante et sèche, avec une température de 40 à 41 °C. La splénomégalie

régresse.

• La phase de sueurs : Elle marque la fin de la crise. La fièvre disparaît

rapidement et le malade est couvert de sueurs al iondantes. La pression artérielle

remonte. Le malade éprouve une sensation de soulagement ou de bien-être. Cette

phase dure 2 à 4 heures.

Ces accès se renouvellent périodiquement en absence de thérapeutique

réalisant:

• une fièvre Tierce : un jour sur deux pour Plasmodium falciparum,

Plasmodium vivax, Plasmodium ovale.

• une fièvre quarte: un jour sur trois pour Plasmodium malariae.

L'évolution peut tendre vers un accès pernicieux avec Plasmodium

falciparum.

1-6-2- Paludisme erave

1-6-2-1- Neuropaludisme

Il est caractérisé par l'importance de la souffrance cérébrale. Le

neuropaludisme survient surtout chez les sujets non immuns ou à faible degré

d'immunité antiplasmodiale.

Le début est brutal, voire foudroyant, par des convulsions ou un état de mal

convulsif [26].

Le début peut être progressif succédant à un accès palustre simple non ou

mal traité.


La phase d'état est marquée par :

•!• une fièvre élevée : 39-40°C ou plus, avec tachycardie ; mais elle

peut être intermittente [18].

•!• des crises convulsives généralisées, répétées, au moins 2 fois/24h.

•!• des troubles de la conscience alant de l'obnubilation au coma

profond.

L'évaluation de la profondeur de coma est rapidement réalisée grâce à

l'échelle de Glasgow chez les enfants dont l'âge est supérieur à 3 ans ou l'échelle

de Blantyre chez l'enfant âgé de moins de 3 ans (tableau I).

En outre, on peut observer :

•!• des troubles du tonus: hypertonie généralisée, mais parfois une

hypotonie généralisée.

•!• des paralysies : faciales, oculomotrices ou une hémiplégie.

•!• des modifications des réflexes [31].


Tableau N°1 : Evaluation de la profondeur du coma au cours de l'accès

Pernicieux [39]

Echelle de GLASGOW

( coma adulte et enfant > 3 ans) Echelle de BLANTYRE

( enfant < 3 ans) Ouverture des yeux

- spontanément. 4

- à la parole 3

- à la douleur 2

- aucune !

Réponse verbale

- orientée 5

- confuse 4

- mots inappropriés (délirants) 3

- sens incompréhensibles 2

- aucune !

Réponse motrice (membres)

- obéit aux ordres 6

- localise la douleur 5

- flexion à la douleur : retrait.. .4

- anormale 3

- extension à la douleur 2

- aucune !

Mouvement des yeux

-dirigés !

-non dirigés O

Réponse verbale

-cri approprié 2

-gémissement ou cri inapproprié 1

-aucune O

Réponse motrice

- localise un stimulus douloureux* 2

- écarte les membres pour échapper à la

** douleur 1

- inadaptée ou pas de réponse 0

* frottement d'une jointure du doigt sur le

sternum du malade

* *pression ferme sur l'ongle du pouce avec un

crayon placé horizontalement

Total: minimum 3, maximum 15

Normal ou presque = 13 - 15

Obnubilation stade I = 8 - 12

Coma stade II

Coma stade III

Coma stade IV

= 6-7

= 4-5

= 3

Total : minimum 0, Maximum 5

Normal = 5

Obnubilation stade I = 4

Coma stade II

Coma stade III

Coma stade IV

= 3-2

= 1

= 0

ATSEYE N'CHO HYACIN11-IE Thèse de Doctorat en Médecine 23

1-6-2-2-Anémie sévère

Elle se traduit par une pâleur extrême des muqueuses, une dyspnée et une

tachycardie. La pâleur est souvent masquée par un ictère.

Le taux d'hémoglobine est inférieur à 6g/dl :26 ; 59].

1-6-2-3- Jnsuffisance rénale

Elle est le plus souvent fonctionnelle avec une oligurie qui cède après

réhydratation correcte.

Plus rarement, il s'agit d'une défaillance rénale aiguë organique avec oligo

anurie (diurèse inférieure à 400ml/24h chez l'adulte ou 12 ml/kg/h chez l'enfant) et

une élévation de la créatinine au dessus de 265 µmol/1 [31].

1-6-2-4- Oedème pulmonaire ou syndrome de détresse respiratoire aiguë

Il se traduit par une dyspnée paroxystique aggravée par une surcharge

volémique iatrogène, des crachats mousseux et rosés et une langue cyanosée [75].

1-6-2-5- Hypoglycémie

Elle se manifeste par des troubles du comportement, une perte de

connaissance, une hyper-sudation, des convulsions. L'hypoglycémie peut être

asymptomatique [59].

1-6-2-6-Collapsus cardiovasculaire

La peau est froide ou moite. Le pouls devient petit, filant, imprenable. La

tension artérielle systolique est très basse, inférieure à 5 mmHg. Il existe une

cyanose périphérique [59].


1-6-2- T-Acidose sanguine

L'acidose est surtout métabolique. La respiration devient ample, profonde

associée parfois à une halène acidosique ( odeur fruitée). Le pH sanguin es!

inférieur à 7,25 [59].

1-6-2-8- Hémorragie diffuse

Elle se manifeste par des [26]:

•!• saignements gingivaux

•!• épistaxis

•!• pétéchies du tube digestif (hématémèse, méléna)

•!• saignements de la peau (hématome ou prolongement du saignement au

point de piqûre).

•!• hémorragies sous conjonctivales

1-6-2-9- H émoglobinurie

Elle est macroscopique, massive avec urine foncée, porto ou coca-cola [26]

1-6-2-10- Convulsions

Elles sont généralisées, répétées (plus de 2 convulsions/24h). Elles sont

suivies d'une phase post critique de plus de 30 minutes [48].


1-7- DIAGNOSTIC BIOLOGIQUE [J; 23; 34; 41]

Le diagnostic de certitude du paludisme est apporté par l'observation dt!

Plasmodium dans le sang sur un frottis sanguin ou une goutte épaisse.

On peut aussi observer certaines anomalies biologiques et métaboliques au

cours du paludisme.

On distingue deux types d'arguments :

•!• -Les arguments de présomption

•!• -Les arguments de certitude

1-7-1- Les arguments de présomption

1-7-1-1- L'hémogramme

Il révèle:

•!• une anémie hémolytique d'intensité variable souvent normochrome

normocytaire parfois hypochrome ;

•!• une leucocytose variable :

• leucocytose normale généralement ;

• hyperleucocytose dans l'accès grave à Plasmodiumfalciparum et

dans l'accès de primo-infection surtout chez l'enfant;

• leuconeutropénie dans les accès de reviviscence schizogonique et

surtout dans le paludisme viscéral évolutif;

•!• une thrombopénie, parfois majeure, descendant jusqu'à 10.000

plaquettes/mm' ;


1-7-1-2-Autres anomalies biologiques

•!• hypocholestérolémie

•!• hypertriglycéridémie

•!• hypoglycémie

•!• élévation des transaminases

•!• installation d'une coagulation intravasculaire disséminée (chute

du fibrinogène et du facteur V, présence de produit de dégradation de la fibrine et

de complexe soluble, thrombopénie ).

Ces anomalies sont souvent observées au cours du paludisme grave.

•!• Hypergammaglobulinémie, surtout des immunoglobulines G

observées dans le paludisme viscéral évolutif.

1- 7-2- Les arguments de certitude

1-7-2-1-Arguments directs

• Le frottis sanguin

Il permet un diagnostic rapide d'espèce, de stade et de degré de parasitémie.

• La goutte épaisse

C'est une technique de concentration du Plasmodium. Elle permet surtout la

numération parasitaire.

Ces deux techniques sont complémentaires. L'association frottis sanguin et

goutte épaisse doit être systématique.

+ Le QBC (Quantitative Buffy Coat)

Il s'agit d'une technique de centrifugation en tube capillaire du sang basée

sur la coloration de l' ADN des plasmodies par un fluorochrome, l' acridine orange.


L'observation des parasites se fait au microscope à fluorescence.

Les avantages de cette technique sont :

- la rapidité de la lecture

- la sensibilité très élevée permet la détection d'une

parasitémie de l'ordre de 0, 1 plasmodium par micro litre.

Mais le QBC ne permet pas toujours l'identification précise des espèces

plasmodiales.

1- 7-2-2- Les arguments indirects

Ce sont des examens sérologiques qui détectent soit des anticorps anti

plasmodiaux, soit des antigènes plasmodiaux.

Les différentes techniques suivantes sont utilisées :

•!• Immunoenzymologie : Enzyme-linked Immunosorbent Assay

(ELISA)

•!• Parasight-F

•!• Immunofluorescence indirecte (IFI)

•!• Electrosynérèse (ES)

•!• Radio Immuno Assay (RIA)


II- LES IMMUNOGLOBULINES E ( Ig E)

11-1- DEFINITION

Les immunoglobulines E sont des protéines animales glycosylées ou

glycoprotéines douées d'activité anticorps, c'est à dire du pouvoir de liaison

spécifique avec le déterminant antigénique ( épitope) qui a provoqué leur

formation. Elles font partie des 5 classes des immunoglobulines qui sont: Ig G,

Ig M, IgD, IgA, lg E [ 43 ; 52].

L'Ig E est la dernière née des immunoglobulines (1966). Elle a été décrite

par les américains ISHIZAKA et ISHIZAKA et les suédois JOHANSSON et

BENNICH qui l'avaient découverte chez un malade présentant un myélome dont

l'immunoglobuline ne correspondait à aucune des 4 classes connues à l'époque.

Cette immunoglobuline fut appelée immunoglobuline ND du nom du

malade. Par la suite en 1967, il a été possible d'établir l'identité entre

l'immunoglobuline ND et l'immunoglobuline E [63 ; 70].

11-2 DOSAGE DES lg E

L'lg E est très faiblement représentée dans le sérum. Son dosage n'est

possible que par des méthodes radio-immunologiques et immuno-enzymatiques

[51 ; 63; 74].

11-2-1- Les dosages radio-immunologigues

Ce sont les techniques les plus rapides et les plus précises. Les plus utilisées

actuellement sont :


•!• -Le RIST (Radio Immuno Sorbeit Test) qui est un test par radio

immunoadsorption pour le dosage des Ig E sériques totales.

•!• -Le RAST (Radio Allergo Sorbent test) pour le dosage des Ig E

spécifiques d'un allergène.

Le PRIST (Paper Radio Immunosorbant Test) est une variante du RIST. Il

est plus simple que ce dernier, cependant, il serait un peu moins sensible. Le

principe est le même et permet le dosage des Ig E sériques totales.

11-2-2- Le dosage immuno-enzymatigue

La technique immuno-enzymatique est la mieux indiquée lorsqu'il s'agit

d'échantillon à faible teneur d'Ig E. C'est une méthode d'immuno-marquage. Les

échantillons à doser sont mises en présence de l'anticorps anti-Ig E marqué à

l'enzyme. Une incubation permet la fixation des Ig E sériques sur les anticorps

spécifiques anti-Ig E enzymo-marqués. Il se crée une réaction antigène-anticorps se

traduisant par la formation d'anneaux de précipitation non visibles.

Après lavage et séchage à l'issue de l'incubation, l'activité enzymatique est

révélée par addition du substrat de l'enzyme. Cette activité enzymatique révélée

fait apparaître les anneaux de précipitation dont le diamètre est proportionnelle à la

concentration en Ig E de l'échantillon testé. Ceci permet, à partir d'une courbe

d'étalonnage de déduire par intrapolation le taux sérique d'Ig E totales.


11-3- VALEURS NORMALES DES lg E [49 ; 63]

•!• Chez le nouveau-né, le taux maximum est 36 ng/ml soit 15 UI/ml

( 1 UI environ égal à 2,5 ng/l),

•!• Chez l'adulte sain, les variations des taux sériques sont assez

importantes et relèvent en partie d'une part de variations

physiologiques et d'autre part des différentes techniques et

difficultés de dosage.

Le niveau de l'adulte est atteint vers I O à 12 ans. Le taux des lg E sériques

chez l'adulte est très faible et inférieur à 150 U.1./ml [51].

Il n' y a pas de variation suivant le sexe, mais un facteur génétique

interviendrait modérément dans ces taux [ 51].

11-4- STRUCTURE DES lg E (44 ; 52 ; 69]

Les lg E ont la structure classique des immunoglobulines bâtie sur le modèle

des Ig G, c'est-à-dire une structure tétracartenaire de type H2L2 comportant 4

chaînes polypeptidiques groupées en 2 paires de taille inégale ayant la forme d'un

Y (figure n°3) :

•!• deux chaînes lourdes identiques dite H (Heavy) appelée epsilon (8).

•!• deux chaînes légères également identiques dites L (Light) de type

kappa (K) ou lambda (À).

Les lg E sont sous forme monomérique, de taille plus grande que la

molécule d'immunoglobuline G.

Les chaînes lourdes sont de poids moléculaire de l'ordre de 75.000 Dalton,

sensiblement supérieur à celui des chaînes lourdes des autres immunoglobulines.


Elles comportent chacune 5 domaines : un domaine variable et 4 domaines

constants.

Les chaînes légères sont de deux types antigénétiquement différents. Le type

Kappa est en moyenne 2 fois plus représenté que le type lambda. Les 2 chaînes

sont toujours identiques entre elles. Elles sont de type lambda (11,2k2) ou de type

kappa (E2k2) mais jamais les 2 à la fois.

Les chaînes sont reliées entre elles par des ponts disulfures. Huit ponts

assurent la cohésion de l'ensemble de la molécule. Les chaînes légères sont unies

aux chaînes lourdes par un pont disulfure intercatenaire très proche de l'extrémité

carboxy-terminale. Les autres ponts disulfures forment des ponts intracatenaires

responsables du maintient de la structure tridimensionnelle de l 'Ig E.

La molécule d'Ig E contient près de 1.500 acides aminés. La chaîne légère

comporte généralement 214 amino-acides numérotés à partir de l'acide aminé N

terminal avec une moitié C-terminale dite partie constante (CL) et une partie

variable (VI).

L'action des enzymes protéolytiques sur cette molécule la découpe en

plusieurs fragments au niveau de la zone charnière (figure 4) :

•!• La papaïne découpe la molécule d'Ig E en 3 fragments :

• deux fragments Fab (antigen binding) de poids moléculaire égal à 25

000 Da chacunes. Ils correspondent aux deux branches supérieures

de l'Y. Ils sont formés par la totalité d'une chaîne légère et la partie

attenante de la chaîne lourde. Ils portent la spécificité idiotypique

anticorps.

• un fragment F c ou fragment cristallisable. Il correspond à la branche

inférieure de l'Y. Son poids moléculaire est de 98.000 Dalton. Il

porte de nombreux déterminants antigénetiques. Il est responsable de

la fixation de l'Ig E sur les cellules et les tissus.


La partie distale des fragments Fab est faite de séquences très variables

d'acides aminés. Sa partie proximale comme le fragment Fe est faite d'une

séquence constante.

•!• La pepsine réagit sur la molécule en la clivant en un gros fragment appelé

F(ab')2 de poids moléculaire égal à 100 000 Da et formé des 2 chaînes

légères de la partie constante et des premiers domaines constants des

chaînes lourdes, le tout uni par des ponts disulfures. Le reste de la

molécule est détruit sous forme de petites peptides. (figure n°4)

L 'Ig E est thermolabile ; elle est détruite par le chauffage à 56°C pendant

2-4 h, ce qui inhibe sa fixation sur les cellules et les tissus. Le mercaptoéthanol a la

même action de destruction. L 'Ig E ne fixe pas le complément. Elle ne traverse pas

le placenta, mais le fœtus semble capable de produire ses propres lg E. Elle n'est

pas précipitante. Les Ig E sont des anticorps homocytotrophes qui persistent

longtemps fixés aux tissus (jusqu'à 14 jours chez l'homme).


cxtrémité-NH 2 région variable

extrémité-NH 2

VH

Zone charnière

région constante

SITES Ac

./

: CH2

CH3

CH4

F

extrémité- COOH _j

Figure 3 : Structure des immunoglobulines E (45)

ATSEYE N'CHO HYACNTHE Thèse de Doctorat en Médecine 34

(A)

pepsine

(8) -- -- -- --

Figure 4 : Action des enzymes protéolytiques [45]

(A) Action de la papaïne (B) Action de la pepsine


11-5- SYNTHESE ET METABOLISME DE L'lg E [52]

Les Ig E sont synthétisées par les lymphocytes B et leurs descendances

plasmocytaires. Elles sont présentes dans le plasma, le liquide extra-vasculaire, les

sécrétions, à la surface de certaines cellules (mastocyte, basophile), le tractus

respiratoire (muqueuse nasale, bronchique, trachée), le tractus gastro-intestinal, les

amygdales, le colostrum, les urines.

Sa demi-vie est de 2 à 3 jours dans le sang, mais de l'ordre de 10 jours

quand elle est fixée dans la peau.

L'lg E s'élimine par les voies respiratoire, le rein, les glandes lacrymales.

11-6- REGULATION DE LA SYNTHESE DES Ig E [71]

La régulation de la production des Ig E est assurée par des populations

lymphocytaires T (THI, TH2). Il s'agit des T auxiliaires ou T Helper (TH)

notamment les sous populations TH 1 et TH2 douées de la propriété de synthétiser

diverses cytokines. La production des Ig E est sous l'influence de l'activité

régulatrice réciproque de l 'IL4 et IFNy :

•!• l'IL4 induit la production d'Ig E, inhibe les THl et la production d'IFNy.

•!• L'IFNy inhibe la production d'Ig Ede même que les TH2.

La synthèse d'Ig E est ainsi sous la dépendance d'IL4 et d'une interaction

physique entre les cellules B et les cellules T. La perte de l'équilibre TH2/IL4 et

THl/IFNy contribue à la dysrégulation de la synthèse d'Ig E. (figure n°5)


THl

IL4

(+) (-),

1 Synthèse d'Ig E 1

Fieure 5 : Synthèse d'lg E

II- 7- FONCTIONS DES Ig E [44 ; 52 ; 72]

Les fonctions des Ig E sont assurées par les fragments Fab et Fe.

Le fragment Fab porte la spécificité immunologique de la molécule. Il porte

le site anticorps constituant un «répertoire» lui permettant de reconnaître les

déterminants antigéniques.

Le fragment F c présente une grande affinité pour des récepteurs qui sont de

deux types : le F CERI et F cERIL

•!• Le récepteur F cERI de haute affinité est situé dans la membrane des

mastocytes tissulaires et des polynucléaires basophiles circulants.

Du fait de leur fixation sur ces cellules (mastocyte et basophile), les Ig E

sont le support de manifestations d'hypersensibilité immédiate ou de type I. En

effet, l 'Ig E solidement fixée se lie fortement aux épitopes spécifiques de


l'allergène correspondant, ce qui provoque un signal au niveau de la cellule cible

conduisant à un phénomène de dégranulation et à la libération de plusieurs amines

vaso-actives ( dont l'histamine) à intense activité pharmacodynamique. Ces amines

induisent une vasodilatation et une augmentation de la perméabilité vasculaire,

responsable des manifestations allergiques observées au cours de l'hypersensibilité

immédiate : Rhume des foins, asthme, urticaire, phénomène anaphylactique.

•!• Le récepteur F cERII de faible affinité est exprimé à la surface de

nombreuses cellules : les lymphocytes B, certains lymphocytes T,

les monocytes, les macrophages, les plaquettes, les éosinophiles.

Ce récepteur est responsable de la cytotoxicité cellulaire dépendant de l 'Ig E,

active contre les parasites et médiée par les éosinophiles, les macrophages. Les

fragments solubles de ce récepteur SCD23 interviennent dans la régulation de la

synthèse de l 'Ig E humaine par des lymphocytes B spécialisés et leurs

descendances plasmocytaires.


Tableau II : Caractères physico-chimiques et biologiques des lg E [52]

CARACTERISTIQUES DONNEES

Poids moléculaire (Da)

Nature de la chaîne lourde

Nature de la chaîne légère

Constance de sédimentation

Glucides

Association moléculaire possible

Nombre des monomères

Nombre de domaines dans la chaîne lourde

Valence

Demi-vie plasmatique moyenne (Jour)

Taux moyen de synthèse (mg/Kg/J)

190.000

E

KOUÀ

8 s 11 %

E2 K2 OU E2 À2

1

5

2

2-3

0,02


III- IMMUNOGLOBULINE PATHOLOGIE

E ET

En dehors de très rares cas de myélomes à lg E ou de certains déficits

immunitaires, une élévation du taux des Ig E totales est retrouvée dans deux

contextes étiologiques principaux [49] :

•!• L'allergie localisée ou systémique

•!• Les parasitoses (helminthiases).

111-1- IMMUNOGLOBULINE E ET ALLERGIE

III-1-1- Définition

Le terme allergie a été créé en 1906 par Von PIRQUET et désigne une autre

façon de réagir d'un individu sensibilisé par une substance (allergène) lorsqu'elle

est réintroduite dans l'organisme.

L'usage restreint ce thème aux manifestations d'hypersensibilité de type I ou

d'hypersensibilité à Ig Ede la classification de GELL et COOMBS (63; 64).

L'hypersensibilité à Ig E ou hypersensibilité immédiate, regroupe

l'anaphylaxie et l'allergie atopique. Les affections de ce type se caractérisent par

leur survenue sur un terrain particulier et souvent dans les mêmes familles. Cette

hypersensibilité se définit par :

- La nécessité d'injection préparante et d'injection déclenchante avec le

même antigène

- Le caractère immédiat de la réponse ( en moins de 5 - 10 mn)


- Le caractère des anticorps qui sont circulants et qui appartiennent à la

classe des Ig E.

- Le rôle important des médiateurs chimiques dont le chef de file est

l'histamine [70].

La symptomatologie clinique de ce type de réaction est marquée par :

- des manifestations cutanées : urticaire, dermite atopique.

- des accidents dyspnéiques : asthme réaginique

- un coryza spasmodique

- un oedème de QUINCKE

- des chocs anaphylactiques

111-1-2- Rôle des lg E dans la reaction allergique [49; 74)

La demi-vie des Ig E circulantes est courte de l'ordre de 2 à 3 jours.

Cependant, elles persistent plusieurs mois dans le compartiment tissulaire en se

fixant à ses récepteurs membranaires en particulier le récepteur de type I ou F ct::RI,

des cellules cibles (mastocyte et basophile). Les anticorps de classe Ig E

sensibilisent les cellules cibles qu'elles captent grâce à leurs récepteurs de haute

affinité ( caractère cytophile de l 'Ig E).

L 'Ig E liée au récepteur reste à la surface des cellules cibles sans induire

d'effet.

Au cours d'une ré-exposition à l'antigène (allergène), celui-ci se combine

aux anticorps Ig E. Il se produit alors le pontage des Ig E entraînant la réticulation

des récepteurs. Cette agrégation active les mastocytes qui libèrent par

dégranulation leurs médiateurs chimiques dans la circulation initiant les deux

phases de la réaction allergique :


• La phase immédiate spasmogène qui survient dans les minutes qui

suivent l'exposition. Elle résulte de la décharge en cascade des

médiateurs chimiques de l'anaphylaxie. Cette phase est caractérisée par

l'augmentation de la perméabilité capillaire et de l'effet spasmogène

(vasoconstriction des fibres lisses).

En dehors des formes graves, les médiateurs ont une action limitée dans le

temps et dans 1' espace. La réaction allergique aiguë cesse spontanément, les

mastocytes deviennent réfractaires temporairement à une nouvelle stimulation.

• La phase tardive inflammatoire survient 4 à 6 h après l'exposition à

l'allergène. Elle est due à l'afflux des cellules notamment les

éosinophiles, mais également les neutrophiles et les lymphocytes sous

l'influence des facteurs chémotactiques et les cytokines. Cette phase est

assez caractéristique de l'exposition permanente aux allergènes tels que

les poussières d'acariens. [ 49]

IIl-1-3- lg E sérique globale et maladies allergiques

De nombreux travaux montrent que l'élévation anormale du taux des lg E

sériques globales peut être considérée comme l'un des stigmates réaginiques des

affections allergiques par hypersensibilité immédiate.

Elle n'a de valeur significative par rapport au taux de la population témoin

que lorsque la réponse des tests cutanés est précoce. Cependant un taux élevé ne

permet pas de déduction étiopathogénique exclusive.

•!• L'eczéma atopique est au premier rang des maladies allergiques à taux

d'Ig E anormalement élevé: 80 à 90% des cas avec un taux moyen de

2700 ng/ml selon Touraine et collaborateurs.


•!• Dans l'asthme, le taux d 'Ig E sérique est aussi augmenté, en moyenne 3

à 5 fois la valeur normale rapportée à l'âge du sujet. L'importance de

1 'élévation des lg E sériques semble être corrélée à la sévérité de

l'asthme. Le dosage des Ig E permet de différencier un asthme allergique

ou extrinsèque d'un asthme intrinsèque: l'lg E est élevée dans 60% des

cas d'asthme extrinsèque et 20% des cas d'asthme intrinsèque.

•!• Dans la rhinite allergique saisonnière les taux d'Ig E sont augmentés

pendant la période d'activité de la maladie dans le sérum et également

dans les sécrétions nasales.

•!• Dans l'urticaire et l'œdème de QUINCKE, le taux d'Ig E est souvent

normal.

111-2- IMMUNOGLOBULINE E ET PARASITOSES

Des taux très élevés d'Ig E pouvant parfois dépasser 10.000 UI/ml sont

fréquemment observés dans les affections parasitaires [63 ; 74].

C'est le cas de certaines helminthiases (ankylostomiase, ascaridiose,

bilharziose et trichocéphalose ).

•!• Dans la trichinose, le taux d'Ig E est d'environ 1500 ng / ml vers le

so= jour [63]. •!• Dans la filariose, les Ig E sont également très élevés.

•!• Dans la bilharziose, le taux des Ig E est environ cinq fois plus élevé

que chez le sujet non parasité.

•!• Dans l'aspergillose pulmonaire avec hypersensibilité (maladie de

Hinson), l 'Ig E est également très élevée.

•!• La leishmaniose n'induit pas de réponse Ig E importante.


Outre le rôle biologique des lg E dans l'induction des réactions

d'hypersensibilité nuisibles, elles ont un rôle protecteur vis à vis des parasites

contre lesquels la plupart des autres mécanismes effecteurs sont inefficaces. [33]

111-3- CAS PARTICULIER: Ig E et paludisme

Les études effectuées et portant sur les implications des lg E dans la

pathogénie du paludisme à Plasmodium falciparum ont donné souvent des résultats

mitigés.

En effet, pour certains auteurs, le paludisme à Plasmodium falciparum n'a

aucune influence sur le taux des lg E sériques. Les résultats de leurs travaux ne

font apparaître aucune différence entre les valeurs des lg E sériques des patients et

celles des témoins. Par conséquent, ils soutiennent la thèse selon laquelle le

paludisme à Plasmodium falciparum ne s'accompagne pas d'augmentation d'Ig E

[35].

Par contre, d'autres auteurs rapportent que le paludisme à Plasmodium

falciparum est associé à une élévation parfois très importante du taux des lg E

(Ig E totales et Ig E spécifiques). Cette élévation du taux des Ig E est indépendante

des infections précédentes ou concomitantes avec d'autres agents pathogènes

susceptibles d'induire une hyper-immunoglobulinémie à Ig E telles que les

helminthiases. Pour ces auteurs ces données sont observées chez la plupart des

patients vivant en zone d'hyper-endémicité palustre à Plasmodium falciparum

[27; 42; 61 ; 62].

Environ 85% des patients vivant dans ces zones ont un fort taux d'Ig E [61].

L'induction d'une réponse à Ig E nécessite une exposition prolongée du sujet

au parasite.


Ces forts taux d'Ig E sont essentiellement c bservés dans le paludisme grave

notamment dans sa forme cérébrale. Ainsi donc, les auteurs suggèrent que l'Ig E

pourrait être considéré comme un facteur pathogéaique dans le paludisme grave et

probablement dans l'infection en général.

L'élévation des Ig E observée dans les formes aiguës de la maladie

s'identifie à une élévation du TNF qui est un facteur majeur étroitement lié à la

gravité de la maladie. L'lg E constitue un autre mécanisme important à l'induction

excessive de TNF dans le paludisme (62].

111-4- AUTRES AFFECTIONS

Une élévation anormales des Ig E sériques totales peut être également

observée dans des affections telles que :

- les néphropathies ;

- les déficits immunitaires et affections néoplasiques incluant entre

autres le Sydrome de WINSKOTT-ALDRICH, la maladie de

HODGKIN, le myélome à Ig E;

- les dermatoses : pemphigus, psoriasis, pityriasis rubra pilaire.


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1- PRESENTATION DE L'ETUDE

1-1- TYPE D'ETUDE

Il s'agit d'une étude prospective cas-témoin.

1-2- CADRE DU TRA V AIL

L'étude se situe dans le cadre d'un ensemble de recherches entreprises dans

le service d'immunologie du CHU de Cocody en vue d'apprécier le rôle de divers

acteurs de l'immunité dans la pathogénie du paludisme à Plasmodium falciparum

en général et de ces formes graves en particulier.

1-3- DUREE DE L'ETUDE

L'étude s'est étendue sur 13 mois (de janvier 2001 à février 2002).

1-4- LIEUX DE TRAVAIL

Le travail a été réalisé dans différents services notamment :

• Le service de Pédiatrie de l'Hôpital Général d' Abobo.

Les échantillons de sérum ont été recueillis chez les sujets consultant dans le

service de Pédiatrie de l'Hôpital Général d' Abobo (HGA). Le service comprend

deux volets :

- un volet « enfants sains » qui a servi de cadre pour le recrutement

des témoins,

- un volet « enfants malades » qui a servi de cadre pour le

recrutement des malades (cas).


• Le laboratoire de Parasitologie de l'Institut Pasteur de Cocody.

Il a servi de cadre pour les examens parasitologiques des selles, des urines et

de sang.

• Le service d'Immunologie et d'Hématologie du CHU de Cocody.

Il a servi de cadre pour le dosage des Ig E et la réalisation de l'hémogramme.

II- MATERIEL ET METHODES

11-1- MATERIEL

11-1-1- Population cible de l'étude

11-1-1-1- Choix des sujets

+ Critère d'inclusion

Ont été inclus dans l'étude :

, Les patients :

• agés de 6 mois à 72mois ( 6 ans) inclus

• souffrant d'une infection mono-spécifique à Plasmodium

falciparum

• présentant une température axillaire supérieure à 37,5°C et liée au

paludisme seul.

• dont les parents ont donné leur consentement éclairé pour participer

à l'étude


~ Les témoins

• comparatifs aux patients par l'âge, le sexe, la race et les conditions

socio-économiques

• en bonne santé apparente, apyrétique

• présentant une goutte épaisse négative

• âges de 6 mois à 6 ans inclus

• dont les parents ont donné leur consentement éclairé pour participer

à l'étude.

• Critères d'exclusion

Ont été exclus de l'étude les sujets:

• Avec hyperthermie sans preuve parasitologique de paludisme à

Plasmodium falciparum

• avec antécédent personnel ou familial d'asthme, de dermatite

atopique, de rhinite ou d'allergie (atopie)

• malnutris

• dont les examens parasitologiques avaient été positifs pour la

recherche d'helminthes intestinales et filaires

• avec déficit immunitaire et affections néoplasiques.

11-1-1-2- Taille de l'échantillon

Notre travail porte sur un échantillon de 90 enfants de race noire, des deux

sexes, âgés de 6 mois à 6 ans inclus et vivant dans la commune d' Abobo et ses

environs. Ces enfants ont été repartis en 3 groupes.

Groupe 1

Il concerne 30 enfants souffrant de paludisme grave.


Groupe II

Il comprend 30 enfants souffrant de paludisme simple à Plasmodium falcifarum.

- Groupe Ill Il est constitué de 30 enfants sans paludisme et en bonne santé apparente.

11-2- METHODES

Les sujets sélectionnés après un examen clinique minutieux (interrogatoire et

examen physique) ont bénéficié :

- d'un frottis sanguin pour déterminer l'espèce plasmodiale ou rechercher

des microfilaires,

- d'une goutte épaisse pour évaluer la densité parasitaire ou rechercher des

micro filaires,

- de techniques de coprologie parasitaires (examen macroscopique, examen

microscopique direct, techniques de concentration de RITCHIE et de KA TO)

pour éliminer une helminthiase intestinale,

- d'un examen parasitologique des urines après centrifugation pour éliminer

les cas de bilharzioses urinaires,

- d'un examen immunologique et hématologique:

• méthode de marquage immunoenzymatique associé à une détection

finale en fluorescence pour le dosage des Ig E ;

• hémogramme (recherche <l'anémie, de thrombopénie, d'hyper

éosinophilie).


11-2-1- Frottis sanguin et goutte épaisse

11-2-1-1- Principe du frottis sanguin

Le doigt du sujet étudié est soigneusement désinfecté avec un tampon

imbibé d'alcool à 90°.

A l'aide d'une microlance stérile à usage unique, on effectue une piqûre à la

pulpe du doigt .

La première goutte de sang est nettoyée avec du coton hydrophile sec. Puis

on recueille une petite goutte de sang à un bord d'une lame bien dégraissée (LI)

(figure 6 2A).

Une deuxième lame (L2) placée à environ 45°C par rapport à l'horizontale,

permet un étalage du sang par capillarité.

D'un mouvement rectiligne uniforme, le sang est étalé sur la première moitié

de la première lame ( figure 6 2c).

Le frottis ainsi confectionné est rapidement séché par agitation pour éviter

que les hématies soient crénelées (figure 6 20).

A l'aide d'un crayon à papier, on porte le numéro d'ordre du malade sur le

frottis.

L'étalement séché est ensuite fixé avec du méthanol.

11-2-1-2- Principe de la goutte épaisse

Une grosse goutte de sang est déposée dans la deuxième moitié de la lame

LI (figure 6 IA),

Avec la pointe de la lame L2, on réalise des mouvements circulaires

d'environ un centimètre de diamètre assurant ainsi la défibrination du sang

( figure 6 18).

La goutte est ensuite séchée à la température du laboratoire ou à l'aide d'un

ventilateur en position horizontale (figure 6 le).


+ La coloration

Dans notre cas, elle est faite avec une solution de GIEMSA diluée au 1/lüè.

La lame L 1 posée horizontalement est entièrement recouverte du GIEMSA

pendant 10 à 15 minutes.

Une fois la lame rincée et séchée, la lecture s'effectue au microscope à

immersion (grossissement x 100).

• Détermination de la parasitémie du malade

Le décompte porte à la fois sur le nombre de leucocytes (globules blancs) et

le nombre de trophozoïtes par champ. Pour déterminer la parasitémie chez le

malade, il faut dénombrer au moins 200 leucocytes. La densité parasitaire est

déterminée par le rapport :

D=AX B/C

A : nombre de parasites asexués comptés dans un certain nombre de champs.

B : nombre de leucocytes par microlitre de sang indiqué par la numération

formule sanguine

C : nombre de leucocytes comptés.

D : densité parasitaire

11-2-2- Techniques de coprologie utilisées [11 ; 32 ; 68)

11-2-2-1- Examen macroscopique

Il apprécie les éléments suivants :

la consistance des selles (moulée, molle, liquide)

la couleur (jaune pâle, noirâtre)

l'odeur ( fade, fécaloïde, fétide)

la présence de parasite adulte, de mucus, de glaire, de sang).


-----··-------- -- -

A

C

·-------. - ---·-··------·----------- /' ·-~~ ~, ,.\ ,,.. .:; U' _,..- I

,--------··----- . ./ '·--:-/') ,.----- .. -· ·7 ,, ! !;,- / 1/

/ ~·~yf ,// 7 ,/ / ,,Y

l=:--=------------=''' !=:i;._ --- ... ------ ... -=?/

~ .. ·- ! ~~~~~ •

C D

Figure 6 : Technique des étalements du sang [40)


11-2-2-2-Examen direct des selles

- déposer une goutte de sérum physiologique sur une lame propre,

- délayer dans cette goutte un fragment de selles prélevé à différents

endroits,

- recouvrir l'étalement d'une lamelle,

- puis examiner au microscope au grossissement Gxl O puis Gx40.

11-2-2-3- Méthode de RITCHIE simplifiée

- diluer dans un verre à pied une certaine quantité de selles au 1/10 de

son volume dans une solution aqueuse formolée à 10% ( 1 volume de

selles pour 9 volumes d'eau formolée à 10%),

- tamiser ensuite la suspension obtenue au travers d'une passoire

métallique et la recueillir dans un tube à centrifuger à fond conique,

- laisser reposer pendant une minute,

- puis ajouter une quantité d'éther à raison de 1/3 pour 2/3 de volume de

filtrat de selles,

- agiter vigoureusement le tube jusqu'à obtention d'une solution

homogène,

- centrifuger à 1800 tours / min pendant 2 min,

- rejeter ensuite le surnageant en renversant le tube d'un mouvement

rapide,

- nettoyer les parois du tube à l'aide d'un coton monté sur une pince,

- puis examiner tout le culot entre lame et lamelle au microscope

(grossissement Gx 10 puis Gx40 pour l'identification des parasites).


11-2-2-4-Méthode de KATO-KATZ

- passer les selles à travers le tamis afin de séparer la matière fécale des

gros débris,

- déposer une petite noix ( environ 50 mg) de la matière fécale tamisée

sur une lame porte-objet,

- recouvrir la préparation d'un rectangle de cellophane imprégné d'une

solution éclaircissante (solution de KA TO) depuis 24 h au moins.

- retourner la préparation et l'écraser sur la paillasse recouverte de

papier filtre,

- examiner l'étalement après 15 min au microscope.

11-2-3- Examen direct des urines

- recueillir un échantillon d'urine du matin en fin de miction dans un

flacon propre,

- agiter soigneusement l'échantillon et le verser dans un verre à pied,

- laisser reposer pendant une heure, renverser le surnageant,

- transvaser le dépôt formé dans un tube à centrifuger à fond conique et

centrifuger à 2000 tours / min pendant 10 min,

- examiner le culot de centrifugation au microscope à l'objectif x 10 puis

x40.

11-2-4- Dosage des lg E (technique de VIDAS TOTAL lg E)

11-2-4-1- Principe

Le VIDAS TOTAL lg E est un test automatisé sur le système VIDAS

permettant la mesure quantitative de l' lg E humaine dans le sérum ou dans le

ATSEYE N'CHO HYAQNTHE Thèse de Doctorat en Médecine 55

plasma. Le principe de dosage associe la méthode immunoenzymatique à une

détection finale en fluorescence.

Toutes les étapes des réactions sont gérées par l'instrument. Le cône à usage

unique sert à la fois de phase solide et de systèrr.e de pipetage. Les autres réactifs

sont pré-répartis dans la cartouche.

11-2-4-2- Matériels

• les réactifs :

- calibrateur Ig E : sérum de cheval+ lg E humaine+ métacrésol 1,4 g/1.

- contrôle lg E : sérum de cheval+ Ig E hwnaine + métacrésol 1,4 g/1.

- diluant Ig E : sérum de cheval+ métacrésol 1,4 g/1.

- cartouche IgE comportant 10 puits :

• 5 puits vides.

• 1 puits de conjugué : immunoglobulines monoclonales de souris

anti-lgE marquées à la phosphatase alcaline + azoture de sodium

1 g/1 (600 microlitres).

• 2 puits de tampon de lavage : phosphatase de sodium (0,01 mol/1)

pH 7,4 + azoture de sodium 1 g/1 (600 microlitres).

• 1 puits de tampon de lavage: DEA (1, 1 mol/1) pH 9,8 + azoture

de sodium 1 g/1 (600 microlitres).

• 1 cuvette de lecture.

Substrat: 4-Méthyl-ombelliferyl phosphate (0,6 mmol/1) + azoture de

sodium 1 g/1 (300 microlitres).

• Appareillage ( annexe 1)

C'est un automate multi paramétrique. Il comprend :

le VIDAS lui-même,

une unité centrale NC II


un écran

une imprimante

11-2-4-3- Mode opératoire (annexe 2)

1- Taper sur le clavier les données correspc ndantes au patient et le cône Ig E

afin de créer une "liste de travail", selon le manuel d'utilisation VIDAS.

2- Déposer dans le premier puits de la cartouche 100 microlitres

d'échantillon, de calibrateur ou de contrôle.

3- Placer dans le VIDAS le cône Ig E et la cartouche lg E dans la position

indiquée à l'écran.

4- Suivre le protocole conformément aux instructions du manuel d'utilisation

VIDAS. La durée du test est d'environ 30 minutes.

11-2-4-4- Résultats

A la fin de l'analyse, les résultats sont calculés automatiquement par le

VIDAS par rapport à une courbe de calibration mémorisée puis imprimés.

Les concentrations en Ig E sont exprimées en KUI/1.

II-2-5- Méthodes statistiques

Le traitement et l'analyse des données ont été effectués sur support

informatique au moyen de divers logiciels dont :

WORD pour le traitement de texte

EXCEL pour les graphiques

EPI-INFO 6 pour l'analyse statistique et l'interprétation des

données.


CHAPl'FRE Ill : ,~it.•·~·.:vl•~·,:;';tit'i..'tt~-;;J}i-;;,~~~.t~·,a;;.;~~.;,J~f.,

••.••.••• ! s:s:reere•1t~mr .~,,-

P.R .. E .. S .. E .. NJAîl,O .. N DES· .. RE.S.ULJATS

ATSEYE N'CHO HYAQNTHE Thèse de Doctorat en Médecine 58

Tableau III : Répartition des sujets étudiés en fonction du sexe

~

Masculin Féminin s

[Témolns 15 15

Paludisme simple 18 12

Paludisme grave 15 15

Total 48 42

Khi2 = 0,8

P = 0,66 (P> 0,05) donc, les différences observées ne sont pas significatives.

Les enfants de sexe masculin et ceux de sexe féminin présentent les mêmes

chances de faire le paludisme.


20 ·. ,.· ,,.,:, · ,, .. , •)•,•.),,i, ., .• ,,,,;,,,,.,

18 --l--------------,..,--,-,

16 r · · 14 12 10 8 6 4 2 0

•Masculin •Féminin

Témoins Paludisme simple

Paludisme grave

FIGURE 7 : Répartition des sujets étudies en fonction du sexe.


Tableau IV : Répartition de la population par tranche d'âge

~

Paludisme Paludisme Témoins

simple grave A

[ 6 mois - 24 mois[ 10 7 11

[24 mois- 48 mois[ 7 15 11

[48 mois - 72 mois] 13 8 8

Khi2 = 1,5

P = 0,47 (P > 0,05)

Pas de différences significatives selon les classes d'âge.


aTémoins • Paludisme simple D Paludisme grave i

FIGURE 8 :Répartition de la population par tranche d'age.


Tableau V : Répartition des sujets atteints de paludisme selon la densité

parasitaire

Densité Paludisme Paludisme

parasitaire simple grave

[1075 - 20.000[ Il 12

[20.000 - 40.000[ 9 6

[40.000 - 60.000[ 3 4

[60.000 - 80.000[ 2 2

[80.000 - 100.000[ 2 3

[100.000 - 120.000] 3 3

{

paludisme simple : 3 7 941

Densité parasitaire moyenne :

Paludisme grave : 40 230

Une valeur attendue est inférieure à 5, Khi2 n'est pas valide. Cependant,

globalement on note le plus grand nombre de sujets dans les tranches de densité

parasitaire les plus faibles ; ce sont les tranches allant de 107 5 à 60. 000

trophozoïtes.


• Paludisme simple • Paludisme grave

FIGURE 9 : Répartition des sujets atteints de paludisme selon la densité

parasitaire


Tableau VI: Répartition des sujets atteints de paludisme selon l'état de

conscience.

Etat de Pourcentage Effectif

conscience (%)

Normal 16 53,3

Coma Stade I 7 23,3

Coma Stade II 5 16,7

Coma Stade III 2 6,7

TOTAL 30 100

Plus de 40% des sujets faisant un paludisme grave étaient dans un état de

coma.


1 1

7%

•Normal • Coma stade 1 D Coma stade Il D Coma stade Ill

FIGURE 10: Répartition des sujets atteints de paludisme selon l'état de

conscience


Tableau VII : Concentration globale moyenne des Ig Echez les témoins et les

sujets atteints de paludisme

Population étudiée Taux (KUI/1)

Témoins 84,61

Paludisme 507,6

Globalement les taux d'Ig E sont nettement plus élevées chez les sujets

faisant le paludisme que chez les témoins (rapport de 6).

P=0,00000 (P<0,05) donc, les différences observées sont hautement

significatives.


1 -- •Témoins •Paludisme

FIGURE 11 : Concentration globale moyenne des Ig E chez les témoins et les

sujets atteints de paludisme.


Tableau VIII : Taux moyens des Ig E dans les trois groupes étudiés.

Sujets étudiés Taux (KUI/1)

Témoins 84,61

Paludisme simple 359,02

Paludisme grave 656, 19

Le taux des Ig E est d'autant plus élevé que l'on évolue dans la gravité du

paludisme.

P= 0,004 (P<0,05) donc, les différer tees observées sont hautement

significatives.


600

400

300

200

100

0

•Témoins • Paludisme simple D Paludisme grave

Etat clinique

FIGURE 12 : Taux moyens d'lg E comparés dans les trois groupes étudies


Tableau IX : Relation entre taux moyen d'lg E (KUI/1) en fonction du sexe dans

les trois groupes étudiés.

Sujets étudiés Masculin Féminin p

Témoins 81,31 87,9 0,66

Paludisme simple 382,95 323, 12 0,53

Paludisme grave 705,97 606,4 0,59

Il n'y a pas d'influence du sexe sur le taux ces Ig E.

Les différences observées ne sont pas significatives.


KUl/1 800 ,,.,,,•,c,,•c,C·, .... ,.,,.',Chc/ .. ,,.,.

700

600

500

400

300

200

100 0 ,.,,,

•Masculin •Féminin

Témoins Paludisme simple Paludisme grave

FIGURE 13 : Relation entre taux moyen d'lg E en fonction du sexe dans les

trois groupes étudies.


Tableau X : Relation entre taux moyen d'Ig E et l'âge des sujets.

Sujets étudiés [6 mois-24 mois[ [24 mois-48 mois[ [48 mois-72 mois]

Témoins 80,49 85,78 85,93

Paludisme simple 260,86 356,78 556,53

Paludisme grave 423,85 696,52 920, 18

Le taux des Ig E est d'autant plus élevé que les sujets sont âgés. L'écart est

plus important chez les malades.


•Témoins • Paludisme simple D Paludisme grave

;~~· 600-ij

li 500 400 '' 300" 200 ,,

100 [iffl,1 0 1,1 ..

. - 24 {(\o\S\ . - 4S {(\o\S\ . 12 {(\o\S\ \6 {(\O\S \24 {(\O\S \4S {(\O\S -

FIGURE 14 : Taux moyen d'lg E et âges des sujets.


Tableau XI : Concentration moyennes des Ig E en fonction des taux moyens

d'hémoglobines et des plaquettes.

Sujets étudiés Ig E (KUI / 1) Hb (g / 1) Plaquettes

(103/mm3)

Témoins 84,61 105,4 198,7

Paludisme 359,02 87,3 102,133

simple

Paludisme 656, 19 68,9 84,233

grave

On note une corrélation négative entre les taux d'Ig E et ceux de

l'hémoglobine et des plaquettes.


KUl/1 700

600

500

400

300

200

100

0

- lgE(KUln) -- Hb(g/1)

Plaquettes 103/mm3

Etat clinique

FIGURE 15 : Cinétiques comparées des taux rl'lg E, de l'hémoglobine et des plaquettes


Tableau XII : Concentrations moyennes des Ig E en fonction de l'état de

conscience chez les sujets atteints de paludisme grave.

Etat de conscience Taux (KUI/ 1)

Normal 313,02

Stade I 626,07

Coma Stade II 1400,6

Stade III 1645,85

Les taux d'Ig E sont d'autant plus élevés que le coma est profond.

P = 0,0000 (P<0,05) donc, les différences observées sont significatives.

ATSEYE N'CHO HYACINTHE Thèse de Doctorat en MÉ Jedne 77

KUl/1 ,/

1800

1600

1400

1200

1000

800

600

400

200

0

•Normal • Coma stade 1 D Coma stade Il D Coma stade Ill

Etat de coma

L

FIGURE 16 : Concentration moyenne des Ig E et état de conscience des sujets

atteints de paludisme grave.


Tableau XIII : Relation entre taux moyen d'Ig E (KUI / l)et densité parasitaire.

Paludisme Paludisme Densité parasitaire

simple grave

[1075 - 20.000[ 360,30 686,61

[20.000 - 40.000[ 315,03 702,9

[ 40.000 - 60.000[ 476,71 679,67

[60.000 - 80.000[ 499,37 992,79

[80.000 - 100.000[ 232,83 496,65

[100.000 - 120.000] 359,16 344,87

p 0,79 0,80

Les différences observées ne sont pas significatives.

Il n'y a pas de lien entre la densité parasitaire, le taux des Ig E et la gravité

du paludisme.


KUl/1 ...------------,,----------, 1000

900

800

700

600

500

400-

300

200

100

0 Densité parasitaire

L_

Il Paludisme simple B Paludisme grave --------------------------------------------========

FIGURE 17 : Relation entre taux moyen d'lg E ( KUI/1 ) et densité parasitaire

ATSEYE N'CHO HYAONTHE Thèse de Doctorat en Médecine srn

CHAPJtRE IV :

ANALYSES ET COMMENTAIR.ES


1- CARACTERISTIQUES GENERALES

DE LA POPULATION ETUDIEE

1-1- REPARTITION DES SUJETS SELON LE SEXE

Notre étude a porté sur un effectif de 90 enfants âgés de 6 mois à 72 mois

(6 ans) inclus dont 48 garçons et 42 filles.

La répartition des sujets faisant un paludisme en fonction du sexe ne montre

pas de différence entre le nombre des filles et celui des garçons. Le enfants de sexe

masculin et ceux de sexe féminin présentent donc les mêmes chances de faire le

paludisme (tableau III, figure 7).

1-2- REPARTITION DES SUJETS EN FONCTION DEL' AGE

Les sujets ont été regroupés en trois tranches d'âge. Les nombres obtenus

dans les différentes tranches ne présentent pas de différences statistiquement

significatives. Il y a une répartition homogène des sujets dans les différentes

tranches d'âge (tableau IV, figure 8).

1-3- REPARTITION DES CAS DE PALUDISME SELON LA DENSITE PARASITAIRE

Que ce soit chez les sujets faisant un paludisme compliqué ou un paludisme

non compliqué, les plus fortes concentrations des sujets étudiés se rencontrent dans

les tranches de densité parasitaire les plus faibles. Ceci montre qu'il n'existe pas de

relation entre la densité parasitaire et la gravité du paludisme.


1-4- REPARTITION DE PALUDISME GRAVE EN FONCTION DE L'ETAT DE CONSCIENCE

Il ressort des résultats, que 46% des sujets souffrant de paludisme grave

étaient dans un état de coma. Il y avait une forte proportion de sujets souffrant

donc d'atteintes cérébrales. Les risques pour beaucoup d'enfants de traîner des

séquelles neurologiques après un paludisme grave à Plasmodium falciparum sont

énormes. Il importe donc de rechercher chez tous, les facteurs concourant à

l'évolution du paludisme vers les formes cérébrales afin que l'on puisse proposer

des mesures à même de les annihiler.

II- ETUDE DES Ig E

Le dosage des Ig E sériques a montré que les taux chez les malades ( tous

confondus) sont six fois plus élevés que chez les témoins, avec des taux respectifs

de 507 ,6 KUI/1 et 84,61 KUl/1 ( tableau VII et figure 11 ).

D'autre part, l'analyse des résultats fait ressortir que les taux d'Ig E sont

d'autant plus élevés que l'on évolue dans la gravité du paludisme, passant de 84,61

KUI/1 chez les témoins à 359,02 KUI/1 chez les sujets faisant un paludisme non

compliqué et à 656, 19 KUI/1 chez ceux présentant un paludisme compliqué.

Le paludisme s'accompagne donc d'une élévation importante des lg E

totales sériques.

Nos résultats sont en contradiction avec ceux de GELLER et coll. [35] qui

dans une étude réalisée en 1986 au Brésil sur une population de 30 sujets adultes

notaient qu'il n'y avait pas de différence entre les taux des lg E des sujets malades

et ceux des témoins.


Divers facteurs pourraient être évoqués pour expliquer cette différence entre

les résultats de GELLER et coll. et notre série. Il y a d'abord la taille de

l'échantillonnage qui est plus faible chez GELLER (15 patients), il y a ensuite les

états cliniques des sujets étudiés (paludisme non compliqué dans la série de

GELLER) et enfin le contexte environnemental.

Contrairement à GELLER, de nombreux autres auteurs rapportent des

résultats qui corroborent ceux de notre série.

Ainsi, PAULIN et coll. [60] en 1981 dans une étude réalisée au Sénégal sur

un échantillon de patients adultes et enfants notent que 44% des patients avaient

des taux d'Ig E sériques augmentés avec une moyenne de 704 UI/1.

PERLMANN et coll. [ 61] en 1994 ont trouvé chez des malades des

populations vivant en zones de forte endémicité palustre d'Afrique et d'Asie des

taux d'Ig E sériques très élevés dans 85% des cas.

En 1996, HELMBY et coll. [ 42] ont également rapporté des taux élevés

d'Ig E sériques chez les sujets développant le paludisme.

Enfin, ELGHAZALI et coll. [30] et PERLMANN et coll. [62], en 1997,

dans des études réalisées chez des enfants, en zone de forte endémicité palustre

(Gambie, Libéria, Madagascar, Thaïlande) ont rapporté respectivement des taux

d'Ig E sériques totales et spécifiques très élevés.

Ainsi, on note que nos résultats confirment ceux de nombreux auteurs de la

littérature. Le paludisme à Plasmodium falciparum induit d'importante élévation

des Ig E sériques totales.

On peut corréler cette élévation du taux des lg E à leur rôle protecteur dans

le paludisme à Plasmodium falciparum. En effet, des cinq classes

d'immunoglobulines, les Ig E sont celles dont le rôle essentiel est la protection


anti-parasitaire. Le système immunitaire face à l'agression parasitaire développe

une réponse anti-parasitaire mediée par des anticorps de classe Ig E. Cette activité

de protection a été rapportée aussi par HELME Y et coll. [ 42] dans une étude

réalisée sur des souris infestées par Plasmodium chabaudi chabaudi.

III- ANALYSE DES RESULTATS EN FONCTION DES PARAMETRES ETUDIES.

IIl-1-RESULTATS EN FONCTION DU SEXE

Les résultats de notre étude ont été rapportés au sexe des sujets. Il apparaît

que le sexe n'a aucune influence sur le taux des Ig E sériques, tant chez les témoins

que chez les malades, aussi bien dans le paludisme compliqué que dans le

paludisme non compliqué (tableau IX, figure 13).

111-2- RESULTATS EN FONCTION DE L'AGE DES SUJETS

Dans les trois groupes de sujets étudiés (témoins, paludisme simple,

paludisme grave), l'on note que le taux des Ig E sériques est d'autant plus

important que l'âge des sujets est élevé. Donc l'âge influence la réponse lg E des

sujets étudiés. On peut expliquer cela par l'acquisition d'un système immunitaire

plus mature et par conséquent plus performant avec l'âge.

En effet, il est connu qu'à la naissance et jusqu'à six mois, l'enfant bénéficie

d'un répertoire d'anticorps à lui léguer par sa mère pour se protéger. Le taux de ces

anticorps maternels décroît progressivement pour disparaître vers le huitième mois.


Cependant, à six mois déjà, l'enfant possède un système immunitaire ayant atteint

un degré de maturité suffisant qui lui permet de produire ses propres anticorps. Il

prend ainsi le relais de la protection que la mère lui a conféré passivement. La

performance immunitaire est ainsi corrélée à la maturité du système immunitaire

de l'individu et donc à son âge.

111-3- RESULTATS EN FONCTION DES PARAMETRES HEMATOLOGIQUES (hémoglobines et plaquettes)

Nous avons noté que les taux d'Ig E étaient corrélés à des anomalies

hématologiques. En effet, les résultats laissaient observer que les taux d'Ig E

augmentaient avec la gravité du paludisme. Inversement les taux d'hémoglobines

et des plaquettes diminuaient (tableau XI et figure 15). Ainsi, plus les taux d'Ig E

augmentaient, plus les sujets étudiés présentaient une anémie et une thrombopénie

sévères.

Les taux d'Ig E étaient donc négativement corrélés aux taux d'hémoglobines

et des plaquettes.

111-4- RESULTATS EN FONCTION DE L'ETAT DE CONSCIENCE

Les résultats ont été analysés en fonction de l'état de conscience chez les

sujets faisant un paludisme compliqué. Dans ce groupe 53,3% des malades avaient

un état de conscience normal et 46,7% étaient dans le coma (avec 23,3% au stade I,

16, 7% au stade II, et 6, 7% au stade Ill). Les résultats du dosage des lg E montraient

que plus le taux des Ig E s'élevait plus l'état de conscience s'altérait, passant de


313, 02 KUI/1 chez les malades à l'état de conscience normal à respectivement

626,07 KUI/1 au coma stade I, à 1400,6 KUI/1 au coma stade II et à 1645,85 KUI/1

au coma stade III. La corrélation des taux d'Ig E à l'intensité des atteintes

cérébrales pourraient suggérer un rôle important des Ig E dans la pathogénie du

paludisme grave à Plasmodium falciparum. Ceci a été également rapporté par

ELGHAZALI et coll. [30]. En effet, ceux-ci dans un travail effectué en 1997 sur des personnes vivant en zone d'endémicité du paludisme à Plasmodium falciparum

(Tanzanie), ont fait ressortir le fait que les Ig E induisaient un accroissement de la

synthèse du TNF alpha. Or, il est bien démontré que le TNF alpha, cytokine pro

inflammatoire et du choc septique est l'un des facteurs responsables de la

constitution des lésions cérébrales lors du paludisme grave.

Ce rôle néfaste dans la pathogénie du paludisme grave a été également

rapporté par PERLMANN et coll. [62] à partir d'études réalisées en 1997 sur des sujets gambiens, libériens, malgaches et thaïlandais.

111-5 RESULTATS EN FONCTION DE LA DENSITE PARASITAIRE

Que l'on soit dans le paludisme simple ou dans le paludisme grave, les taux

d'Ig E rapportés aux densités parasitaires ne montrent aucun lien entre les deux

paramètres. La densité parasitaire n'influence donc pas le taux d'Ig E.



Les mécanismes impliqués dans la pathogénie du paludisme en général et

dans ses formes graves en particulier, sont paradoxalement encore incomplètement

élucidés bien que cette affection atteigne plusieurs dizaines de millions de malades,

et que grâce aux cultures in vitro, l'on dispose de modèles expérimentaux

largement améliorés.

Cette étude prospective réalisée dans le service d'Immunologie du CHU de

Cocody sur une période de 13 mois a porté sur 90 enfants ivoiriens des deux sexes

âgés de 6mois à 72 mois inclus.

Ce travail a permis d'apprécier le rôle des Ig E dans la pathogénie du

paludisme grave à Plasmodium falciparum. En effet, deux constats apparaissent

qui font des Ig E un paradoxe dans le paludisme à Plasmodium falciparum : d'un

côté les Ig E dans les premiers moments du paludisme, sont produites pour lutter

contre le parasite ; mais secondairement, ces Ig E vont induire la synthèse de

cytokines telles le TNF alpha qui est l'un des facteurs responsable des lésions

cérébrales observées dans le paludisme grave.

Quelles sont nos perspectives ?

A partir de nos résultats qui corroborent les données de la littérature, nous

suggérons :

1. l'utilisation du taux des Ig E comme stigmate biologique de pronostic

du paludisme à Plasmodium falciparum.

2. la possibilité de réduire l'impact pathogénique des Ig E dans le

paludisme par association d'inhibiteurs transitoires des Ig E

notamment les gammaglobulines spécifiques anti-Ig E au traitement

classique du paludisme à Plasmodium falciparum.


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79. WOGNAIH P.N. Etude in vivo de la sensibilité de Plasmodium falciparum à la chloroquine dans la région de Bonoua (Côte d'Ivoire). Thèse Méd: Abidjan: 1993; 1437, 117p.



ANNEXE 1 : VIDAS


1ère étape

Préparer l'échantillon

5ème étape

Remplir la cartouche

l 6ème étape

Placer les cartouches de réactifs dans leurs positions

10ème étape

Baisser le couvercle du compartiment

l

----1..,~ 2ème étape

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Créer une Liste de Travail

3ème, 4ème étape

Charger le plateau; noter les numéros d'ID

7ème étape

Place: les cô ,es dans les emplacements

/

9ème étape

Fermer la porte du bloc cône

Suite du Mode opéretoire page sHivante

ANNEXE 2: 1\'lodc opératoire préconisé

ATSEYE N'CHO HYACINTHE Thèse de Doctorat en Médecine Il

r 1èmeétape 12~me étape

Démarrer la Liste de Travail

/ A la fin de l'anal~, retirer les cartouches de rhctifs et les cônes

13tmeét?pe

Les résulte ts sont imprimé<;

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Mode opératoire (suite)

ATSEYE N'CHO HYACINTHE Thèse de Doctorat en Médecine iii

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'En présence des îMaitres de cette école et de mes chers Condisciples, je promets et je jure, au 'Nom de (<Etre Suprême, d'être Jiâefe aux lois de f lionneur et de {a pro6ité dans C exercice de (a îMédecine.

Je donnerai mes soins gratuits à I'indiqent et je n 'exiqerai jamais tfe salaire au-dessus tfe mon travail

Jf.tfmis à I' intérieur des maisons, mes yeut ne verront pas ce qui sy passe, ma Ianque taira Ies secrets qui me seront confiés et mon Etat ne servira pas à corrompre Ies mœurs ni à favoriser Ies crimes.

<.R.fspectuell.{ et reconnaissant envers mes maîtres, je rendrai à leurs enfants I'instroction que j'ai reçue de leur part.

Q.ue fes hommes m'accordent Ieur est.me si je suis resté Jiâefe à mes promesses, que je sois couvert d'opprobre et méprisé de mes confrères si jy manque.

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