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mmuno-analyse et biologie spécialisée (2013) 28, 370—372

Disponible en ligne sur

www.sciencedirect.com

AS CLINIQUES

aladie de Niemann-Pick de type B révéléear des histiocytes bleu de mer : à propos’un casiemann-Pick disease type B revealed by sea blue histiocytes:

case report

. Tlamcani ∗, S. Benjelloun, G. Yahyaoui,. Benseddik, M.H. Amrani

aboratoire d’hématologie, laboratoire central d’analyses médicales, CHU Hassan II, BP 30000, Fès, Maroc

ecu le 14 mai 2013 ; accepté le 25 juillet 2013

KEYWORDSNiemann-Pick type B;Splenomegaly;Sea blue histiocytes;Myelogram;Sphingomyelinase

Summary Niemann-Pick type B is a rare autosomal recessive syndrome storage disease. It isdue to a total or partial deficiency in sphingomyelinase, causing a buildup of sphingomyelin inreticulo-endothelial cellular system. The diagnosis is based on examining enzyme deficiency.The clinical context and careful examination of the blood and bone marrow may therefore bea key step in the diagnostic process. In this respect, we mention a rare case of a young womanaged 20 years; the latter suffers from thrombocytopenia associated with splenomegaly thatjustified realization of myelogram which discovered, after staining with May-Grünwald-Giemsa(MGG), the presence of numerous histiocytes blue infiltrating the bone marrow. With theseclinical and cytological data in mind, the diagnosis of Niemann-Pick disease type B is raised.This is made valid by measuring the enzymatic activity of acid sphingomyelinase lysosomalwhich is decreased.© 2013 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

MOTS CLÉSNiemann-Pick de type

Résumé La maladie de Niemann-Pick est une maladie lysosomale rare à transmission autoso-mique récessive. Elle est due à un déficit total ou partiel en sphingomyélinase, entraînantune accumulation de sphingomyéline dans les cellules du système réticulo-endothélial. Le

B ;Splénomégalie ;Histiocytes bleu demer ;Myélogramme ;Sphingomyélinase

diagnostic de certitude repose sur la mise en évidence du déficit enzymatique. Le contexteclinique et l’examen attentif du sang et de la moelle constituent une étape fondamentale dansl’orientation diagnostique et le dépistage précoce. Nous rapportons ici le cas rare d’une jeunefemme de 20 ans présentant une splénomégalie associée à une thrombopénie ayant justifiéla réalisation d’un myélogramme qui a objectivé, après coloration de May-Grünwald-Giemsa

∗ Auteur correspondant.Adresses e-mail : tlemcanimane@hotmail.com (I. Tlamcani), salmabenj@hotmail.com (S. Benjelloun), ghitayahyaoui2007@gmail.com

G. Yahyaoui), b-najoua@hotmail.com (N. Benseddik), moncef34@hotmail.com (M.H. Amrani).

923-2532/$ – see front matter © 2013 Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.ttp://dx.doi.org/10.1016/j.immbio.2013.07.003

Maladie de Niemann-Pick de type B révélée par des histiocytes bleu de mer 371

(MGG), la présence de nombreux histiocytes bleu infiltrant la moelle osseuse. Devant ces don-néescliniques et cytologiques, le diagnostic de la maladie de Niemann-Pick de type B est évoqué.La confirmation est apportée par la mesure de l’activité enzymatique de la sphingomyélinaseacide lysosomale qui est diminuée.© 2013 Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.

Figure 1 Frottis médullaire coloré au MGG montrant deshs

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La maladie de Niemann-Pick est une maladie métabo-lique congénitale à transmission autosomique récessive. Elle

Introduction

Les maladies lysosomales, appelées aussi maladies de sur-charge, constituent un groupe hétérogène, caractérisé parune accumulation lysosomale de macromolécules non digé-rées responsables d’une augmentation de la taille de cesorganelles, entraînant un dysfonctionnement cellulaire etdes anomalies cliniques. Les maladies lysosomales ont étélongtemps classées en fonction du substrat accumulé tellesque les mucopolysaccharidoses, les glycoprotéinoses, lesmucolipidoses et les sphingolipidoses.

La maladie de Niemann-Pick est une maladie de sur-charge rare, à transmission autosomique récessive. C’estune pathologie bénigne caractérisée par l’association d’unesplénomégalie, une thrombopénie et la présence de macro-phages spumeux au niveau de la moelle osseuse. Lediagnostic de certitude est porté par la mesure de l’activitéde la sphingomyélinase acide lysosomale qui doit être dimi-nuée. Nous décrivons ici le cas d’une patiente atteinte demaladie de Niemann-Pick de type B révélée par l’infiltrationde la moelle osseuse par des histiocytes de couleur bleueappelés « histiocytes bleu de mer » [1].

Observation

Il s’agit d’une jeune femme de 20 ans issue d’un mariageconsanguin de premier degré, consultant pour asthé-nie et distension abdominale évoluant depuis l’enfance.L’examen clinique retrouve une énorme splénomégaliedépassant l’ombilic de 4 cm et des tâches purpuriquesau niveau des membres inférieurs. L’examen pleuropul-monaire, cardiovasculaire et neuromusculaire sont sansparticularités. La numération formule sanguine objectiveun taux d’hémoglobine à 11,5 g/dl et une thrombopénie à68 000 éléments/mm3. Les dosages sanguins du cholestéroltotal, des triglycérides, du LDL-cholestérol et du HDL-cholestérol sont normaux. Les sérologies virales (HBS, HCVet HIV) sont négatives. L’électrophorèse de l’hémoglobineet le test de résistance globulaire sont également nor-maux. Il n’y a pas d’anomalies cellulaires sur le frottissanguin. Le myélogramme retrouve une moelle osseusehypercellulaire avec des mégacaryocytes normaux, infiltréepar de nombreux histiocytes bleu après coloration au May-Grünwald-Giemsa (MGG) (Fig. 1 et 2). La tomodensitométrieabdominopelvienne retrouve une splénomégalie homogènesans hépatomégalie ou adénopathie associées. La radiogra-phie thoracique ne montre pas d’atteinte pulmonaire nid’adénopathies médiastinales.

À la lumière des données cliniques, biologiques etradiologiques, le diagnostic de Niemann-Pick est forte-ment évoqué, ce qui nous a poussé à mesurer l’activité

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istiocytes bleu de mer infiltrant la moelle osseuse, vu au gros-issement (×100).

e la sphingomyélinase acide lysosomale au niveauu sang périphérique. Elle est significativement dimi-uée : 4,32 nmol/mg, (la valeur normale est supérieure à,85 nmol/mg). La patiente ne présente aucun symptômeeurologique central et tolère bien sa maladie, ce qui sug-ère que la maladie de Niemann-Pick est de type B. Laatiente a bénéficié d’une transfusion de deux culots pla-uettaires sans aggravation ultérieure de ses symptômes.ompte tenu des résultats, on suppose que la présence desistiocytes bleu au niveau de la moelle osseuse est secon-aire à la maladie de Niemann-Pick de type B [1,2].

ommentaires

omprend plusieurs types (A, B, C, D). Le type B est lié à desutations du gène SMPD1 situé au locus 11p15, codant pour

a sphingomyélinase acide, une hydrolase lysosomale acide

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igure 2 Frottis médullaire coloré au MGG, vu au grossis-ement (×100), montrant la structure d’un histiocyte bleunfiltrant la moelle osseuse.

mpliquée dans la dégradation de la sphingomyéline. Ce typest caractérisé par l’association d’une splénomégalie, unehrombopénie secondaire à l’hypersplénisme et la présence,e plus souvent, d’histiocytes de couleur bleue au niveau dea moelle osseuse [3]. Ces derniers sont des macrophages

noyau excentré, à cytoplasme étendu, vacuolé, conte-ant des granules de lipofuscines ou de céroïdes (Fig. 2).otre patiente est issue d’un mariage consanguin de premieregré ce qui nous a guidé à l’hypothèse d’une pathologieongénitale. La cytologie est une étape importante dans’orientation diagnostique ; la présence et l’aspect particu-ier des histiocytes au niveau médullaire nous ont conduits

évoquer le diagnostic d’une maladie de surcharge. Lesistiocytes retrouvés sont de taille moyenne à grande, àoyau le plus souvent excentré, rarement central, à cyto-lasme étendu, vacuolaire donnant un aspect spumeux auxellules et contenant des granules bleu (à la coloration deGG). Ils ont d’abord été décrits en 1970 par Silversteinui a rapporté le « syndrome des histiocytes bleu de mer »bservé dans plusieurs maladies métaboliques lipidiques,t qui est généralement classé comme primaire ou secon-aire [3,4]. Le terme « syndrome des histiocytes bleu deer » est réservé aux situations où il y’a une accumulation

ignificative de ces cellules dans de multiples organes enbsence d’étiologie évidente. Ces histiocytes bleu peuvente voir dans différentes pathologies telles que les hémopa-

hies myéloprolifératives, les syndromes myélodysplasiques,es neutropénies auto-immunes et le purpura thrombopé-ique auto-immun. On les retrouve également dans d’autresaladies lysosomales et dyslipoïdoses ; dans ce cas, leur

[

I. Tlamcani et al.

résence est secondaire à une maladie de surcharge [4].evant les données cliniques et cytologiques de notreatiente, le diagnostic de la maladie de Niemann-Picktait fortement évoqué. La mesure de l’activité de laphingomyélinase acide est l’examen clé pour confirmer leiagnostic [1]. Elle a été réalisée par la suite et était signifi-ativement basse. C’est un examen simple qui se fait sur unrélèvement du sang périphérique sur tube EDTA (éthylèneiamine tétra-acétique). Lorsque l’activité de la sphingo-yélinase acide fait défaut, la sphingomyéline ne peut êtreégradée et s’accumule en conséquence dans les histio-ytes. Donc, leur présence est secondaire à la maladie deiemann-Pick comparativement à plusieurs cas décrits dans

a littérature [5]. Compte tenu des résultats de l’examen cli-ique et paraclinique, de l’évolution bénigne à long termet de l’absence de signes neurologiques, le diagnostic dea maladie de Niemann-Pick de type B est posé après avoircarté les formes A et C de la maladie [2,4,5].

onclusion

a présence d’histiocytes bleu au niveau de la moellesseuse d’un adulte associée à une splénomégalie et unehrombopénie doit faire penser au diagnostic de la mala-ie de Niemann-Pick malgré sa rareté et après avoir éliminé’autres éventuels diagnostics, d’où la nécessité de mesurer’activité enzymatique leucocytaire de la sphingomyélinasecide [1].

Il n’y a pas actuellement de traitement spécifique deette pathologie, ce qui motive la recherche vers les ten-atives de mise au point de thérapie génique ou de thérapienzymatique recombinante substitutive comme cela existeésormais pour d’autres maladies lysosomales : maladie deaucher, maladie de Fabry, les muccopolysaccharidoses deype I, II et VI, et la glycogénose de type II.

éclaration d’intérêts

es auteurs déclarent ne pas avoir de conflits d’intérêts enelation avec cet article.

éférences

1] Schuchman EH, Desnick R. Niemann Pick disease type A andB: acid sphingomyelinase deficiencies. In: Scriver CR, Beau-det AL, Sly WS, Valle D, editors. The metabolic and molecularbases of inherited disease. New York: MC Graw Hill; 1995.p. 2601—24.

2] Osamu S, Masafumi A. Secondary sea-blue histiocytosis deri-ved from Niemann-Pick disease. J Clin Exp Hematopathol2007;47:19—21.

3] Alizon C, et al. Maladie de Niemann-Pick de type B: descrip-tion clinique de trois cas familiaux. Rev Med Interne 2010;31:562—5.

4] Anna C, Doretto P, Bembi B. Sea-blue histiocytes in the bonemarrow of a patient with Niemann-Pick disease type B. Haema-

tologica 2001;86:896.

5] Candoni A, Grimaz S, Doretto P. Sea-blue histiocytosis secon-dary to Niemann-Pick type B: a case report. Ann Hematol2001;80:620—2.