Ma adie thrombo-embo ique :une nouvet e approche pentasacchar ide

On pourrait faire (encore) mieux que les HBPM, une des grandes innovations (1985) du 20e si6cledans le traitement de la maladie thrombo-embolique (MTE). Cette possibilit~ s'appelle, pour/'instant, pentasaccharide ou Org31540/SRgO10?A " il s'agit d'une molecule en developpementconjoint d'Organon et de Sanofi-Synthelabo.

L es deux partenaires ont presente en sep-tembre dernier le resultat de quatre

etudes de prevention des accidents throm-bo-emboliques veineux apres chirurgie ortho-pedique, qui ont montre que le pentasaccha-ride evite un taux plus eleve de tels accidentsqu'une HBPM comparative. La chirurgieorthopedique (prothese de hanche ou degenou, reparation de fracture de hanche) estI'une des plus thrombosantes qui soit.

La superiorite du pentasaccharide par rap-port aux heparines (HNF, HBPM) a eteconfirmee Iors des essais de phase II et IIIchez plus de 8 000 patients chirurgicauxorthopediques. Les prochaines etapes deson developpement devraient etre le traite-ment de la MTE veineuse et, plus tard, la pre-vention de la thrombose arterielle, parexemple dans les syndromes coronariensaigus, o0 I'activation de la coagulat ionconstitue le danger majeur.Par rapport aux heparines et aux AVK, dontI'activite est ,, multisites ,,, le pentasaccharidepresente la particularite de viser un seul fac-teur de coagulation. L'inhibition selective duXa permet d'interrompre la formation et I'ex-tension du thrombus, quelle que soit la voled'activation de la coagulation (intrinseque,extrinseque).

C o a g L J ~ a t i o n e t f a c t e # ~ XLe Xa joue un rele fondamental dans lathromboformation. II est implique dans la

URe ~ l o ~ v e { i e c t s s s et h b r a p e u t i q u eOrg31540/SR90107A est un anti-thrombo-t ique de synthese, premier representantd'une nouvelle classe therapeutique : lesinhibiteurs selectifs du facteur X active (Xa).Cette molecule a beneficie des plusrecentes connaissances acquises sur la cas-cade de la coagulation. Administree en sous-cutane, son activite anti-thrombotique esteffective pendant 24 heures avec une doseunique de 2,5 mg.

transformation de la prothrombine en throm-bine et du fibrinogene en fibrine, derniereetape de la formation du thrombus.D'oQ I'interet du pentasaccharide, agissantpar I'intermediaire de I'activation de I'anti-thrombine (AT), inhibiteur naturel de la coa-gulation. Le pentasaccharide a I'avantaged'agir a. faible dose, d'ou par ailleurs sa bon-ne tolerance (absence d'activite antithrombi-ne directe).On observe ainsi un effet antithrombotiquemattrise, lineaire et dose-dependant et I'ab-sence d'effet rebond du fait de la presencede thrombine et d'un taux de proteine C acti-vee suffisant.Org31540 /SR 9 0 1 0 7 A est obtenu entiere-ment par synthese chimique, ce qui garantitla standardisation du produit, sa purete et sastabilit& Dote d'une haute biodisponibilite, ilne necessite pas de surveillance particuliere,notamment hematologique (absence d'he-mato-immunogenicite et de thrombopenie).Son adaptation clinique est des plus simplespar rapport aux autres classes d'antithrom-

bot iques et il estdepourvu d'ef fetssecondaires (telle unethrombopenie induitepar I'heparine).Cette innovation dansle domaine de I'hemo-stase resulte d'unaccord de cooperationentre Organon NV(Pays-Bas) et Sanofi-Synthelabo.Rappelons que la MTEveineuse se manifestechez 30 o/0 despatients operes pourprothese de genou oufracture de hanche etchez f 5 0/0 despatients operes pourprothese de hanche.

J.-M. M.

i Resultat d'une etude comparative contre HBPM chez des patients de chirurgie orthop#dique (Doc. Sanofi-Synth~labo).

m . . . .

Sources : Communication,

Sanofi-Synthelabo.

12 Revue Frangaise des laboratoires, novembre 2000, N° 327