MISE AU POINT D’HYPERLEUCOCYTOSE Prof. Dominique BRON

MISE AU POINTMISE AU POINT

D’HYPERLEUCOCYTOSD’HYPERLEUCOCYTOSEE

Prof. Dominique BRONProf. Dominique BRONMaster/DES Interuniversitaire

Médecine Interne

2006-2007

EXAMEN HEMATOLOGIQUE NORMALEXAMEN HEMATOLOGIQUE NORMALHémoglobine 12.0 – 15.0 g/dl (F)

13.0 – 17.0 g/dl (H)

Globules rouges 3.9 – 5.6 x 106/µl (F)

4.5 – 6.5 x 106/µl (H)

Hématocrite 36 – 48% (F)

40 – 52% (H)

Volume corpusculaire moyen 80 – 95µ³

Concentration moyenne Hb 27 – 34 pg

Conc corp moyenne Hb 30 – 35 g/dl

Réticulocytes 0.5 – 20 %

Leucocytes

¨ PN

Ly

Mo

Eo

Baso

4.0 – 10.0 x 103/µl

2.5 – 7.5

1.5 – 3.5

0.2 – 0.8

0.04 – 0.45

0.01 – 0.1

Plaquettes 150 – 400 x 103/dl

Cellule soucheHématopoïétique

Thrombopoïétine

EPO

G-CSF

Globule blanc

Globule rouge

Plaquettes

Cellule souchelymphoïde

Cellule souchemyéloïde

Leucémies aigues

Leucémie aigue lymphobl.

Leucémies aigues myelobl. Thrombocythémie

Lymphomes et leucémies lymphoides chroniques

L. M. C.

M. Vaquez

CAS # 1CAS # 1

• AnamnèseAnamnèse

Homme de 45 ans – 70 kg / 172 cmHomme de 45 ans – 70 kg / 172 cm

Antécédents personnels et familiaux : sans Antécédents personnels et familiaux : sans particularitésparticularités

Découverte fortuite d’une hyperleucocytose à Découverte fortuite d’une hyperleucocytose à l’occasion d’un « check-up »l’occasion d’un « check-up »

A l’examen, on palpe une rate assez dure 1 TDD A l’examen, on palpe une rate assez dure 1 TDD sous le rebord costalsous le rebord costal

Pas de ganglions, ni d’hépatomégaliePas de ganglions, ni d’hépatomégalie

CAS # 1

EXAMEN SANGUINEXAMEN SANGUIN

22 G. Blancs (109/L)

4.88 G. Rouges (1012/L)

14.8 Hb (g/dl)

44 Hcte (%)

90 VGM (fl)

30.3 TGMH (pg)

34 CGMH (g/L)

9 VPM (fl)

183 Plaquettes

FORMULE LEUCOCYTAIRE (%)FORMULE LEUCOCYTAIRE (%)

- Blastes

- Myélocytes

- Métamyélocytes

- Non segmentés

12.7 Neutrophiles

82.6 Lymphocytes

1.5 Monocytes

0.6 Eosinophiles

0.8 Basophiles

10 Réticulocytes (‰)

HYPERLEUCOCYTOSEHYPERLEUCOCYTOSE> 10.000 GB/mm³> 10.000 GB/mm³

- Cellules normalesCellules normales- Cellules anormalesCellules anormales

- Blastes- Blastes

Infections ?Infections ?

Inflammations ?Inflammations ?

LALALMMCLMMCLMCLMCLNHLNH

Neutrophilie (> 7500/mm³)Neutrophilie (> 7500/mm³)

Lymphocytose (> 5000/mm³)Lymphocytose (> 5000/mm³)

Monocytose (> 800/mm³)Monocytose (> 800/mm³)

Eosinophilie (> 400/mm³)Eosinophilie (> 400/mm³)

Basophilie (> 100/mm³)Basophilie (> 100/mm³)

TYPAGE LYMPHOCYTAIRE: TYPAGE LYMPHOCYTAIRE: VALEURS NORMALESVALEURS NORMALES

SangSang T = CD3: 60à T = CD3: 60à 85%85%

CD4: 40 à CD4: 40 à 60%60%

CD8: 20 à CD8: 20 à 40%40%

B = CD19: 5 à B = CD19: 5 à 15% 15%

CD4/CD8: 1.5 à CD4/CD8: 1.5 à 33

κκ//λλ : 1.5 à 2: 1.5 à 2

MoelleMoelle % T et B identique au sang sauf % T et B identique au sang sauf

CD4/CD8 < 1.5CD4/CD8 < 1.5

GanglionGanglion % T et sous- populations identiques % T et sous- populations identiques au sang au sang

% B : +/- 25%% B : +/- 25%

CAS # 1• AnamnèseAnamnèse

Homme de 45 ans – 70 kg / 172 cm

Antécédents personnels et familiaux : sans particularités

Découverte fortuite à l’occasion d’un « check-up »

A l’examen, on palpe une rate assez dure 1 TDD sous le rebord costal

Pas de ganglions, ni d’hépatomégalie

• Examens complémentairesExamens complémentaires

CRP : < 0.5 mg/dl , LDH : N , Sérologie virale : banale

Marqueurs lymphocytaires : 45% de lymphocytes B (monoclonalité IgM, λ) CD5- CD23- FMC7+, CD25+

Echo rétropéritonéale : GGL = 0, foie: N, rate: 550cc homogène

(Phases acides résistantes au tartrate +)

DIAGNOSTIC DIFFERENTIEL DES DIAGNOSTIC DIFFERENTIEL DES LYMPHOCYTOSES BLYMPHOCYTOSES B

LLCLLC HCLHCL PLLPLL LNHLNH MCL°MCL° LSVLSV++

↑↑↑↑ lympholympho ++++ ++ ++++++ ++ ++ ++++++

RateRate +/-+/- ++++ ++++ +/-+/- +/-+/- ++++++

CD19CD19 + ++ + ++++ ++++ ++++ ++++ ++++

CD5CD5 ++++ -- -- -- ++++ --

CD23CD23 ++ -- -- -- -- --

CD25CD25 +/-+/- ++++ -- -- -- --

CD11cCD11c +/-+/- ++++ -- -- -- --

FMC7FMC7 -- - - ++++ ++ ++ ++

CD103CD103 -- ++ -- -- -- +/-+/-

°MCL = mantle cell lymphoma ou L. du manteau

+SLV = Lymphome splénique villeux

CAS # 3• Anamnèse :Anamnèse :


PLAINTES : Fatigue, gonflement dans le cou non PLAINTES : Fatigue, gonflement dans le cou non douloureux, Dyspnée au moindre effort, douloureux, Dyspnée au moindre effort,

troubles de la concentration, bourdonnements d’oreille , troubles de la concentration, bourdonnements d’oreille , rares TNrares TN

ATCD : père mort de maladie de HK à 45 ansATCD : père mort de maladie de HK à 45 ans

A l’EXAMEN : adénopathies (1.5 à 2.5 cm ) cervicales, A l’EXAMEN : adénopathies (1.5 à 2.5 cm ) cervicales, axillaires, inguinales bilatérales, rate non palpée, pâleur, axillaires, inguinales bilatérales, rate non palpée, pâleur, tachycardietachycardie

CAS # 3CAS # 3


111.30 G. Blancs (109/L)

2.99 G. Rouges (1012/L)

8.5 Hb (g/dl)

28.4 Hcte (%)

96.3 VGM (fl)

30 TGMH (pg)

32 CGMH (g/L)

8 VPM (fl)

105 Plaquettes


- Blastes

- Myélocytes

- Métamyélocytes

0.6 Non segmentés

5.3 Neutrophiles

94.3 Lymphocytes

0.1 Monocytes

0.0 Eosinophiles

0.7 Basophiles

13Réticulocytes

(‰)

CAS # 3CAS # 3• Anamnèse : Anamnèse :


Fatigue, gonflement dans le cou non douloureux, rares TNFatigue, gonflement dans le cou non douloureux, rares TN

Dyspnée au moindre effort, troubles de la concentration, Dyspnée au moindre effort, troubles de la concentration, bourdonnements d’oreillebourdonnements d’oreille

ATCD : père mort de maladie de HK à 45 ansATCD : père mort de maladie de HK à 45 ans

A l’examen : adénopathies (1.5 à 2.5 cm A l’examen : adénopathies (1.5 à 2.5 cm ) cervicales, axillaires, ) cervicales, axillaires, inguinales bilatérales, rate non palpée, pâleur, tachycardieinguinales bilatérales, rate non palpée, pâleur, tachycardie

• Examens complémentaires :Examens complémentaires :

Marqueurs lymphocytaires : population monoclonales de Marqueurs lymphocytaires : population monoclonales de lymphocytes B 90% (CD5lymphocytes B 90% (CD5++, CD23, CD23++, CD19, CD19++, FMC7 - , IF faible), FMC7 - , IF faible)

LDH : 1500 (N < 500)mU/l, LDH : 1500 (N < 500)mU/l, Haptoglobine : 5 (<N )mg/dl , Coombs : + Haptoglobine : 5 (<N )mg/dl , Coombs : + Bili : N, Bili : N, Echo corps entier : polyadénopathies hypoéchogènes susEcho corps entier : polyadénopathies hypoéchogènes sus- - et souset sous-- diaphragmatique diaphragmatiquess,, rate = 300cc rate = 300cc

DIAGNOSTIC DIFFERENTIEL DES DIAGNOSTIC DIFFERENTIEL DES LYMPHOCYTOSES BLYMPHOCYTOSES B

LLCLLC HCLHCL PLLPLL LNHLNH MCL°MCL° LSVLSV++

↑↑↑↑ lympholympho ++++ ++ ++++++ ++ ++ ++++++

RateRate +/-+/- ++++ ++++ +/-+/- +/-+/- ++++++

CD19CD19 + ++ + ++++ ++++ ++++ ++++ ++++

CD5CD5 ++++ -- -- -- ++++ --

CD23CD23 ++ -- -- -- -- --

CD25CD25 +/-+/- ++++ -- -- -- --

CD11cCD11c +/-+/- ++++ -- -- -- --

FMC7FMC7 -- - - ++++ ++ ++ ++

CD103CD103 -- ++ -- -- -- +/-+/-

°MCL = mantle cell lymphoma ou L. du manteau

+SLV = Lymphome splénique villeux

LYMPHOCYTOSE > 4.500 Ly/mm³

Sérologie EBVLymphocytes

atypiques Aspiration médullaire (morpho, caryo, cult, bio mol) et biopsie osseuse

-

Mononucléose infectieuse (T8, T4/T8)

Sérologie CMV (T8) « hépatite ((T8) « toxoplasmose « HIV (T4 )

Drogues: PAS phénytoïne

B monoclonaux

LLC/HCL /LNH

LAL (blastes+)

MM (Ig intraC)

Ou

ATCL/LGL

LNH T leucémisé. S.Sézary (T4 )

T monoclonaux

Pas monocl

Virose brucellose mycoplasme pertussis

TBC MAI sarcoidose Wegener syphilis III Thyreotoxicose Ins. surrénale

A

C

+

+ - +

CAS # 2CAS # 2• AnamnèseAnamnèse


ATCD : ATCD : cardiopathie hypertensive sous cardiopathie hypertensive sous traitementtraitement

Plaintes : fatigue, anorexie, subpyrexie le soir Plaintes : fatigue, anorexie, subpyrexie le soir (jusqu’à 37(jusqu’à 3777))

Examen clinique - TA : 15/9 – RC : 90’ régulierExamen clinique - TA : 15/9 – RC : 90’ régulier

GGL : 0, foie : N, rate sensible mais non augmentéeGGL : 0, foie : N, rate sensible mais non augmentée

CAS # 2CAS # 2


12.4 G. Blancs (109/L)

3.30 G. Rouges (1012/L)

11.6 Hb (g/dl)

34.3 Hcte (%)

104 VGM (fl)

35.2 TGMH (pg)

33.8 CGMH (g/L)

7 VPM (fl)

141 Plaquettes


- Blastes

- Myélocytes

- Métamyélocytes

- Non segmentés

16 Neutrophiles

43 Lymphocytes

39 Monocytes

2 Eosinophiles

0 Basophiles


CAS # 2CAS # 2• AnamnèseAnamnèse


ATCD : cardiopathie hypertensive sous traitementATCD : cardiopathie hypertensive sous traitement

fatigue, anorexie, subpyrexie le soir (jusqu’à 37fatigue, anorexie, subpyrexie le soir (jusqu’à 3777))

Examen clinique : TA : 15/9 – RC 90’ régulierExamen clinique : TA : 15/9 – RC 90’ régulier

GGL : 0, foie : N, rate sensible mais non augmentéeGGL : 0, foie : N, rate sensible mais non augmentée


Sérologie virale : sans particularitéSérologie virale : sans particularité

Ponction sternale : moelle riche, dysmyélopoïèse, excès de monocytes Ponction sternale : moelle riche, dysmyélopoïèse, excès de monocytes (35%)(35%)

Urée : 65 mg/dl, créatinine : 1.6 mg/dl, iono : N, acide urique : 8.1 mg/dlUrée : 65 mg/dl, créatinine : 1.6 mg/dl, iono : N, acide urique : 8.1 mg/dl

Echo splénique : rate hétérogène 450cc (N<250)Echo splénique : rate hétérogène 450cc (N<250)

Lysosyme : 55 mg/dl (N<15 )Lysosyme : 55 mg/dl (N<15 )

CRP : < 0.5CRP : < 0.5

MONOCYTOSE > 800/mm³MONOCYTOSE > 800/mm³

+ +++

Aspiration + Aspiration + biopsie médullairebiopsie médullaire

- SMDSMD

- SMPSMP

- MMMM

- LALA

- HistiocytoseHistiocytose

INFECTIONSINFECTIONS bact (brucellose, TBC, lèpre, endocardite subaigue) bact (brucellose, TBC, lèpre, endocardite subaigue) - protoz (malaria), - - protoz (malaria), - rickettsie (typhus, F des Mont Roc)rickettsie (typhus, F des Mont Roc)

COLLAGENOSECOLLAGENOSE - arthrite rhumatoïde, - LED, - polyartérite - arthrite rhumatoïde, - LED, - polyartérite

DESORDRES GASTRO-INTESTINAUXDESORDRES GASTRO-INTESTINAUX - diarrhées, - colite ulcéro- - diarrhées, - colite ulcéro-hémorragique hémorragique - maladie de Crohn - maladie de Crohn

HEMOPATHIES BENIGNESHEMOPATHIES BENIGNES - ITP, - post- - ITP, - post-splénectomie, - post neutropénie, - post splénectomie, - post neutropénie, - post hémolysehémolyse

NEOPLASIENEOPLASIE

INFLAMMATION D’ORIGINE XINFLAMMATION D’ORIGINE X

SARCOIDOSESARCOIDOSE

PRONOSTIC DES PRONOSTIC DES MYELODYSPLASIESMYELODYSPLASIES

TypesTypes Survie médianeSurvie médiane Évolution vers LAÉvolution vers LA

ARSARS

ARAR

LMMCLMMC

AREBAREB

50 mois50 mois

50 mois50 mois

12 mois12 mois

12 mois12 mois

< 10 %< 10 %

10 %10 %

15 %15 %

45 %45 %

CMMLCMML

RARA

RAEBRAEB

RASRAS

RAEBTRAEBT

MDS/AMLMDS/AML

AMLAML

AAAA

PNHPNHMDS/AAMDS/AA

OVERLAP BETWEEN OVERLAP BETWEEN HEMOPATHIESHEMOPATHIES

SMPSMP

CLASSIFICATION OMSCLASSIFICATION OMS

• Anémie réfractaire +/- sidéroblastes• Cytopénie réfractaire « multilignée »• Syndrome 5q- (plaquettes souvent ↑, peu

d’évolution en LA)• AREB (Bl : 5-20%) (type I > 10%)

(type II > 20%)• Syndrome mixte: SMD/SMP, LMMCSyndrome mixte: SMD/SMP, LMMC• AREB > 20% = LA

RA

RARS

RAEB

RAEB-t

CMML

HOW FREQUENT IS CMML ?

Greenberg et al, Blood, 1997

15%36%

15%26%

8%

CAS # 4CAS # 4• Anamnèse :Anamnèse :

Femme de 36 ans – 49 kg / 165 cmFemme de 36 ans – 49 kg / 165 cm

ATCD : dépression en 2000 avec internement, ATCD : dépression en 2000 avec internement, sous Prozac sous Prozac

Fatigue intense (artiste peintre qui a stoppé son Fatigue intense (artiste peintre qui a stoppé son métier), TN+, amaigrissement de 5 kg en 2 mois, métier), TN+, amaigrissement de 5 kg en 2 mois, anorexie surtout viandeanorexie surtout viande

Examen clin. : pte amaigrie, GGL = 0, HSM = 0, Examen clin. : pte amaigrie, GGL = 0, HSM = 0, Co-Po = SP Co-Po = SP

MédicamentMédicamentss : Prozac, Loramet, Xanax : Prozac, Loramet, Xanax

CAS # 4


1O.6 G. Blancs (109/L)

3.21 G. Rouges (1012/L)

12.0 Hb (g/dl)

35 Hcte (%)

109 VGM (fl)

37 TGMH (pg)

34 CGMH (g/L)

6 VPM (fl)

236 Plaquettes


- Blastes

- Myélocytes

- Métamyélocytes

1 Non segmentés

23.4 Neutrophiles

54.8 Lymphocytes

9 Monocytes

1.2 Eosinophiles

0.6 Basophiles

- Réticulocytes (‰)

11% de lymphocytes atypiques


Femme de 36 ans – 49 kg / 165 cm

ATCD : dépression en 2000 avec internement, sous Prozac

Fatigue intense (artiste peintre qui a stoppé son métier), TN+,

amaigrissement de 5 kg en 2 mois, anorexie surtout viande

Examen clinique : pte amaigrie, GGL = 0, HSM = 0, Co-Po = SP

Médicaments : Prozac, Loramet, Xanax


Vitamine B12, acide folique : NL, Tests thyroïdiens : N

Sérologie virale : CMV IgG+, HIV-, Toxo IgG+, EBV IgG+, HBV : Ag Au+

Bilirubine, GOT, GPT : NL, CRP: NL

Marqueurs lymphocytaires: pas de monoclonalité, rapport T4/T8 : 1.1

Ponction sternale : 49% d’une population blastique (MPO+, CD33+, CD15+)

compatible avec une « leucémie aigue myéloblastique “

CAS # 5

• Anamnèse :Anamnèse :

Homme de 74 ans – 80 kg/ 170 cmHomme de 74 ans – 80 kg/ 170 cm

ATCD : adénome prostatique opéré (découverte d’un ATCD : adénome prostatique opéré (découverte d’un adénoC in situ)adénoC in situ)

Hypercholestérolémie traitée par LipitorHypercholestérolémie traitée par Lipitor

Plaintes : fatigue, anorexie , douleurs dorsales , vertiges, Plaintes : fatigue, anorexie , douleurs dorsales , vertiges, bourdonnements d’oreille, angor à l’effort bourdonnements d’oreille, angor à l’effort

Ex clinique : TA : 14/8 Ex clinique : TA : 14/8 , , GGL : 0, HSM : 0, GGL : 0, HSM : 0,

Douleurs osseusesDouleurs osseuses + + , , rate rate 00

↑↑↑↑

CAS # 5


11.8 G. Blancs (109/L)

3.50 G. Rouges (1012/L)

10.2 Hb (g/dl)

31 Hcte (%)

90 VGM (fl)

29.1 TGMH (pg)

323 CGMH (g/L)

8 VPM (fl)

140 Plaquettes


- Blastes

0.5 Myélocytes

1 Métamyélocytes

1 Non segmentés

59.5 Neutrophiles

30 Lymphocytes

6 Monocytes

2 Eosinophiles

- Basophiles

0.24 Réticulocytes (‰)

Normoblastes : 1%

LES SYNDROMES LES SYNDROMES MYELOPROLIFERATIFSMYELOPROLIFERATIFS

LMCLMC MFMF PCVPCV TETE

HématocriteHématocrite N ou ↑ ↓↓ ↑↑ N

LeucocytesLeucocytes ↑↑ ↑ ou↑↑ ↑↑ou N N

PlaquettesPlaquettes ↑↑ou N N ou↓ ↑ ou N ↑↑

SplénomégalieSplénomégalie +++ +++ + +

Phas Alc PMNPhas Alc PMN ↓ N ↑↑ N

FibroseFibrose N ou↑↑ +++ N ou↑↑ N ou↑↑

Chr PhiladelphieChr Philadelphie + 0 0 0

Survie médianeSurvie médiane 4 ans 1 – 5 ans 10+ ans 10+ ans

Évolution en LAÉvolution en LA > 80% 10% < 10% < 10%


Homme de 74 ans – 80 kg/ 170 cmHomme de 74 ans – 80 kg/ 170 cm

ATCD : adénome prostatique opéré (découverte d’un adénoC in situ)ATCD : adénome prostatique opéré (découverte d’un adénoC in situ)

Hypercholestérolémie traitée par LipitorHypercholestérolémie traitée par Lipitor

Plaintes : fatigue, anorexie, douleurs dorsales, vertiges, Plaintes : fatigue, anorexie, douleurs dorsales, vertiges, bourdonnements d’oreille, angor à l’effort bourdonnements d’oreille, angor à l’effort

Ex clinique : TA : 14/8 Ex clinique : TA : 14/8 , , GGL : 0, HSM : 0, douleurs osseusesGGL : 0, HSM : 0, douleurs osseuses + + , , rate rate 00


Ponction sternale : aspiration impossible Ponction sternale : aspiration impossible biopsie osseuse biopsie osseuse

Caryotype : N (biol mol pour BCR/ABL : -) , réticuline : importante Caryotype : N (biol mol pour BCR/ABL : -) , réticuline : importante fibrosefibrose

PSA : 9.5 (N < 5) U/l, Echo rate : N, Ferritine normalePSA : 9.5 (N < 5) U/l, Echo rate : N, Ferritine normale

Marqueurs lymphocytaires: normaux, T4/T8: 1.7, Marqueurs lymphocytaires: normaux, T4/T8: 1.7,

Scintigraphie osseuse : hypercaptation vertèbres D9-D10-D11-D12-L5Scintigraphie osseuse : hypercaptation vertèbres D9-D10-D11-D12-L5

CT scan : infiltration ostéoblastique des vertèbres dorsolombaires(D12)CT scan : infiltration ostéoblastique des vertèbres dorsolombaires(D12)

↑↑↑↑

CAS # 6CAS # 6


12.0 G. Blancs (109/L)

4.07 G. Rouges (1012/L)

13.4 Hb (g/dl)

39.7 Hcte (%)

97.5 VGM (fl)

32.8 TGMH (pg)

33.6 CGMH (g/L)

10 VPM (fl)

293 Plaquettes


- Blastes

- Myélocytes

- Métamyélocytes

- Non segmentés

40 Neutrophiles

48 Lymphocytes

8 Monocytes

4 Eosinophiles

0 Basophiles



Femme de 22 ans - 50 kg / 169 cmPlaintes : 0 – découverte fortuite d’une hyperleucocytoseATCD : RASToxique / médicaments : 0Tabac : 1 ½ paquet / jourEx clinique : pte maigre, GGL : 0, HSM : 0, CO – PO : RAS


Sérologie virale : Normale , CRP, VS, fibri : N

Marqueurs lymphocytaires : Discrète augmentation des lymphocytes B (25%) mais k/ lambda normal – T4/T8 : N

Chromosome de Philadelphie (BCR/ABL) : négatifEcho splénique : rate 200 cc (N)Ponction sternale : N stop tabac

Lymphocytose B polyclonale associée au tabacLymphocytose B polyclonale associée au tabac

• Femmes jeunes

• Lymphocytes binuclés

• Phénotype lympho: ↑ B polyclonaux

• Splénomégalie : +/-

• ↑IgM polyclonale

• Association avec HLA-DR7

• Evolution bénigne

Leukemia – Lymphoma 1996: 275-279

CAS # 9

• AnamnèseAnamnèse

Homme de 42 ansHomme de 42 ans

Découverte fortuite d’une hyperleucocytose à Découverte fortuite d’une hyperleucocytose à l’occasion d’un check-up pour fatigue et état l’occasion d’un check-up pour fatigue et état grippal persistantgrippal persistant

Clinique: discrète splénomégalie confirmée par Clinique: discrète splénomégalie confirmée par échographieéchographie

CAS # 9


39.86 G. Blancs (109/L)

5.13 G. Rouges (1012/L)

15.0 Hb (g/dl)

44.6 Hcte (%)

86.9 VGM (fl)

29.3 TGMH (pg)

33.8 CGMH (g/L)

13.3 VPM (fl)

695 Plaquettes


- Blastes

- Myélocytes

1 Métamyélocytes

Non segmentés

86 Neutrophiles

2 Lymphocytes

2 Monocytes

- Eosinophiles

9 Basophiles

- Réticulocytes (‰)

NEUTROPHILIE (> 7.500/mm³) - PNMNEUTROPHILIE (> 7.500/mm³) - PNM

< 100.000/mm³ > 100.000/mm³

PAL: ↑ ou N PAL: ↓ ↓

-INFECTION AIGUEINFECTION AIGUE

-REACTION LEUCEMOIDE-REACTION LEUCEMOIDE- nécrose tumoralenécrose tumorale- infiltration médullaire- après un exercice- grossesse- stress - INFLAMMATIONINFLAMMATION + nécrose (IM, nécrose tissulaire, tumeur, MAI)- drogues ( corticoïdes ! , héparine, épinephrine, histamine)- post-splénectomie- post hémorragie ou hémolyse

CMLCML

↓


Homme de 42 ansDécouverte fortuite d’une hyperleucocytose à l’occasion d’uncheck-up pour fatigue et état grippal persistantClinique: discrète splénomégalie confirmée par échographie


Basophilie: 9% ( )

LDH: 416 (N < 200) mU/ml

Phosphatase alcaline leucocytaire: ( )

Vit B12: 4344 mg/ml ( )

CRP: 2.7 ( )

Écho rétrop: rate 550 cc

Bilan négatif Biopsie osseuse + Biopsie osseuse + Aspiration (culture, Aspiration (culture, caryotype, bio mol)caryotype, bio mol)

- Syndromes myéloprolifératifs Syndromes myéloprolifératifs

(LMC, MF, PV, TE)(LMC, MF, PV, TE)

- Cancer (PO, sein...)Cancer (PO, sein...)

LES SYNDROMES LES SYNDROMES MYELOPROLIFERATIFSMYELOPROLIFERATIFS

LMCLMC MFMF PCVPCV TETE

HématocriteHématocrite N ou ↑ ↓↓ ↑↑ N

LeucocytesLeucocytes ↑↑ ↑ ou↑↑ ↑↑ou N N

PlaquettesPlaquettes ↑↑ou N N ou↓ ↑ ou N ↑↑

SplénomégalieSplénomégalie +++ +++ + +

Phas Alc PMNPhas Alc PMN ↓ N ↑↑ N

FibroseFibrose N ou↑↑ +++ N ou↑↑ N ou↑↑

Chr PhiladelphieChr Philadelphie + 0 0 0

Survie médianeSurvie médiane 4 ans 1 – 5 ans 10+ ans 10+ ans

Évolution en LAÉvolution en LA > 80% 10% < 10% < 10%

La Leucémie MyéloideLa Leucémie Myéloide ChroniqueChronique

T (9-22)T (9-22)

Fusion BCR/ABLFusion BCR/ABL

GLIVECGLIVEC

BCRBCR ABLABL

Mechanism of Action of Imatinib Mechanism of Action of Imatinib (= Glivec)(= Glivec)

Goldman JM, Melo JV. Goldman JM, Melo JV. N Engl J Med.N Engl J Med. 2001;344:1084-1086. 2001;344:1084-1086.

GLIVEC VERSUS ARAC - IFNGLIVEC VERSUS ARAC - IFN

96

67

84

30

1.57

0.7

23

010

20

30

4050

60

70

8090

100

CHR MCR PD/BC Intolerance

imatinib (STI)

AraC + IFN

N Eng J Med 348, 11:994-1004 (2003)

C H RM C yRC C yR

% r

esp

on

din

g

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

M onths s ince random ization to Im atin ib0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66

Cumulative Best Response at 12 and60 months on First-line Imatinib

96%

85%

69%

98%92%87%

80%84%

W ithout C ML-related deaths

O verall S urvival

% a

live

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

M onths s ince random ization0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66

Overall Survival on First-line Imatinib (ITT principle)

10.6%4.6% (2-7)

(8-14)

Estimated rate at 60 months (with 95%CI)

CML-related deaths All deaths

95%

89%

Survival without CML-related deaths

IBMTR, 1996

Survival of CML patients in chronic, Survival of CML patients in chronic, accelerated and blast phaseaccelerated and blast phase

CAS # 10• Anamnèse

Homme de 23 ans, ingénieur 65 kg/178 cm, revient d’un voyage en chine avec son employeur

ATCD : néantPlaintes : fatigue, TN, subT° le soir, perte de +/- 2kg, pas de prurit, pas

de diarrhée.Traitement : néantAlc / tabac : rareClinique : GGl sus claviculaire G de 5 cm de diamètre, petit GGL à Dr

• Examens complémentaires

VS = 45mm, Ac Ur : Nl, Ph Alk :Nl, CRP : 72mg/L , Prot sér : Nle avec 25% Hypergammaglob polyclonale ,Vit B12 : 476pg/ml (Nle), LDH: N

Sérologie virale: banale sauf HAV (IgG)+, Echo GGL :nombreux ggl juxtacentimétriques G et D mais un GGL

hypoéchogène de 46x58mm, rate: NRx thorax: médiastin suspectMarqueurs lymphocytaires: dans les limites de la normale,

CAS #10

EXAMEN SANGUIN

19.6 G. Blancs (109/L)

4.3 G. Rouges (1012/L)

12.8 Hb (g/dl)

37.7 Hcte (%)

88.5 VCM (fl)

29.6 MCH (pg)

33.9 MCHC (g/L)

6.6 VPM (fl)

473.000 Plaquettes

FORMULE LEUCOCYTAIRE (%)

- Blastes

- Myélocytes

- Métamyélocytes

- Non segmentés

66.2 Neutrophiles

7.9 Lymphocytes

7.3 Monocytes

18.3 Eosinophiles

0.6 Basophiles

8.5 Réticulocytes (‰)

Diagnostic : Maladie de Hodgkin,

« type cellularité mixte »

Cellule de Reed- Sternberg typiqueCellule de Reed- Sternberg typique

Hasenclever, D. et al. N Engl J Med 1998;339:1506-1514

Prognostic index in advanced stage (IPS)Prognostic index in advanced stage (IPS)

Hasenclever, D. et al. N Engl J Med 1998;339:1506-1514

Use of the Prognostic Score to Predict Rates of Freedom from Progression of Disease in 1618 Patients with Advanced

Hodgkin's Disease

Diehl, V. et al. N Engl J Med 2003;348:2386-2395Diehl, V. et al. N Engl J Med 2003;348:2386-2395

The BEACOPP regimen

FIN …FIN …

CAS # 12


57.63 G. Blancs (109/L)

4.47 G. Rouges (1012/L)

10.2 Hb (g/dl)

36.2 Hcte (%)

81.1 VGM (fl)

26.7 TGMH (pg)

32.9 CGMH (g/L)

19.9 VPM (fl)

143 Plaquettes


- Blastes

- Myélocytes

- Métamyélocytes

4 Non segmentés

67 Neutrophiles

1 Lymphocytes

4 Monocytes

24 Eosinophiles

- Basophiles


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MISE AU POINT D’HYPERLEUCOCYTOSE Prof. Dominique BRON