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Mission Interministérielle pour la Lutte contre le CancerInstitut National du Cancer
Toulouse
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LilleBruxelles
Nice
Marseille
Limoges
St Etienne
Clermont-
Paris
GRAND SUD-OUEST
GRAND OUEST
NORD-OUEST
ILEILE--DEDE--FRANCEFRANCE
PACA
Roscoff
Le MansOrléans
Angers
Poitiers
La Rochelle
Nantes
RHONE-ALPESGrenoble
LyonFerrand
Strasbourg
GRAND EST
NancyReims
Dijon
Besançon
Deutschland
SuisseSchweiz
Belgique
Luxembourg
Cinq Régions engagées dans le portage initial du CGE qui a abouti
à la création d’une Association de droit local réunissant
l’ensemble des acteurs
CANCEROPOLE duGRAND-EST
Cinq Régions mobilisées pour une coordination de la recherche contre le cancer
Du patient au patient : des registres à la recherche et aux nouvelles thérapies.
Création le 14 février 2004 de Association du Cancéropôle du Grand-EstAssociation de droit local.
• Un conseil d’administration élargi :• Les cinq Présidents de Région (membres fondateurs)• Les cinq Présidents d’Université• L’Institut National du Cancer (membre fondateur jusqu’en mai 2004)• Les cinq Directeurs Généraux des Hôpitaux Universitaires• Les quatre Directeurs des Centres de Lutte contre le Cancer• Les représentants du CNRS et de l’Inserm• Les cinq Présidents de CME• Les dix-huit représentants des Conseils Généraux• Les représentants des communes agglomérations et communautés• Les représentants des associations caritatives, des patients et des
entreprises (Ligue nationale contre le cancer membre fondateur)• Les représentants du conseil scientifique• Un comité opérationnel
Association du Cancéropôle du Grand-Est
Projets
DirecteurM. Heller
Responsable InformatiqueM. David Schweyer
Secrétaires régionaux (support projet)N.N.N.N.N.N.N.N.N.N.
CoordonnateurPr Pierre Oudet
CoordonnateurM. Paul Castel
AdjointsM. Marc Guenneugues
M. Laurent Brino
Comité OpérationnelCoordination scientifique
interrégionale
Comité de Pilotage Scientifique
Conseil Scientifique
PrésidentM. Adrien Zeller
Resp. Axes FédérateursI – Francis GuilleminII – Christine ClavelIII – Didier PeiffertIV – Marie-Christine RioV – Eric SolaryVI – Eric Deconinck
Plate-formes
•Resp. PF Epidémiologie•Resp. PF CRB-Tumorothèques•Resp. PF Bioinformatique•Resp. PF Réseau unités de biothérapie•Resp. PF « Du gène au médicament »•Resp. PF « Du gène au malade »
Coordination administrative
Conseil d’Administration
Trois Missions :
coordination médicale et scientifique
gestion des projets de recherche: élaboration, évaluation (externe!), suivi
développement, mutualisation et valorisation des moyens humains et techniques dans une perspective de l’aménagement du territoire du Grand-Est et dans un ancrage transfrontalier.
Les Grands Projets Fédérateurs
I. Épidémiologie : indicateurs de santé et évaluation des pratiques Coordonnateur : Professeur Francis Guillemin, Nancy
II. Infection et CancerCoordonnateur : Professeur Christine Clavel, Reims
III. Contrôle local des cancers : imagerie, outils de diagnostic, sensibilité aux traitements, nouvelles thérapeutiques. Coordonnateur : Professeurs Didier Peiffert, Nancy et Jean-François Bosset, Besançon.
IV. Plasticité cellulaire, hétérogénéité tumorale et micro-environnement dans la progression tumorale. Utilisation comme marqueur pronostique et cible thérapeutique Coordonnateur : Docteur Marie-Christine Rio, Strasbourg
V. Les échecs des thérapeutiques anticancéreuses Coordonnateur : Professeur Eric Solary, Dijon
VI. Modulation de l’alloréactivité et de la réponse vaccinale: greffes hématopoïétiques et vaccins cellulaires. Coordonnateur : Professeur Pierre Thiberghein, Besançon
Les Plates – Formes mutualisées.
I. Plates-formes recherche du « gène au médicament »adossée à la Génopole Strasbourg, Alsace-Lorraine Coordonnateur : D. Moras
– Criblage de chimiothèques et ciblage moléculaire: JL Galzi
– Génomique et transcriptomique: Ph. Kastner
– Protéomique: A. VanDorselaer, C. Branlant
– Biologie structurale et fonctionnelle: J-C. Thierry, O. Poch
II. Plates-formes hospitalières « du gène au malade »coordonnateur : P. Oudet.
– Remaniements génomiques et modifications de l’expression génétique: M. Legrain
– Protéomique clinique: E. Solary
– Xénogreffes et modèles animaux: F. Plénat, D. Guenot
– Imagerie cellulaire et tissualire: M. Manfait
III.Réseau des unités de thérapie cellulairecoordonnateur : P. Tiberghien
IV. Réseau des tumorothèques:coordinateurs J-P. Bellocq, Y. Martinet
Une Première Ouverture Européenne:
German-French Cooperation in Cancer Research
Deutsches Krebsforschungszentrum (DKFZ)/
Cancéropôle Grand-Est (CGE)
Joint research programme in
Applied Tumour Virology
Prof. Dr. Otmar D. Wiestler (DKFZ)Prof. Pierre Oudet (CGE)
Epidemiology, Registresand CEC
LORRAINE/BOURGOGNE
BioinformaticsALSACE
Biotherapy units andCIC networks
FRANCHE COMTE
CRB andTumorotheques
ALSACE
From genes to patients(GT+CG, P, I, TEP)
(A, B, CA, L)
Axis II – Infectious agents andcarcinogenesis
CHAMPAGNE-ARDENNE
infections
Viral factors,Bacterial factors,Cellular factors,Immunogenetics, Environment
HPVcervix, anal,
head and neck, skinOther viruses
Bacteriae
Novel therapies
Biomarkers for the diagnosis,prediction, prognosis
AXES PF
Axis III – Cancer local control(Imaging, diagnosis tools,
treatment sensitivity,novel therapeutics)
LORRAINE, FRANCHE-COMTE
Axis IV – Tumoral disseminationcontrol (tissue plasticity,
tumor heterogeneity,stromal reaction)
ALSACE
Axis I – Health indicatorsOncological practices evaluation
LORRAINE
Axis V – Comprehension and handlingof therapeutic failures
BOURGOGNE
Axis VI – Hematopoietic graftsand cellular vaccines. Alloreactivity and
vaccine response modulation. FRANCHE-COMTE
HPV viralHPV viral oncoproteinsoncoproteins E6 E6 andand E7 are E7 are implicatedimplicated in in carcinogenesiscarcinogenesis..
UV, mutagenicor carcinogenic
agents
Healthy cellHealthy cell
Normal Normal cellscells
SuccessfulSuccessfulrepairrepair
FailedFailedrepairrepair
ApoptosisApoptosisor or programmedprogrammed
cell deathcell death
p53p53 pRbpRb
Uncontrolled cellUncontrolled cellproliferationproliferation
p53p53 pRbpRb
HPV HPV infectedinfectedcellcell
+ E6 + E6 andand E7 viral E7 viral oncoproteinsoncoproteins
Malignant Malignant tumortumor
Intercellularparacrine control
(cytokines, IFN stimulation, viral transcriptionpotential blockade)
Immune controlalteration
and weakening(antigen presentation,
TLR, HLA…(CA)…(CA)))
E6/E7 :chromosomicinstability,aneuploidy
Blocked IFNproduction
Intracellularcontrol :
p53, pRb, p16… (CA, FC(CA, FC(uneliminated viral oncoproteins,
cell cycle ++,apoptosis escape,
telomerases activation)
HPV infection
HPV persistence (E6/E7)
proliferation,immortalisationtransformation
Precancerouslesions
In situ carcinoma
(ISC)
Invasivecancer
CoinfectionsVariantsViral loadIntegrationExpressionCofactors
VIRAL FACTORSVIRAL FACTORS :(FC, L, CA, A(FC, L, CA, A))
CoinfectionsVariantsViral loadIntegrationExpression, translation :
- mRNA (EA) and transf. power,- oncoproteins /3D/ host
+ COFACTORSCOFACTORS• tobacco,• STI,• hormonal factors,• immunogenetic factors, (CA)(CA)• immunosuppression,• UV … (FC, CA)(FC, CA)
3 collaborative projects within « Applied TumourVirology » :
-Identification of regulatory pathways involved in HPV-induced carcinognensis.
- Immune biology and novel markers for tumor progression of cancers with papilloma viruses.
- Innovative therapies for the treatment of HPV-inducedcarcinomas restoring the death pathways.
Conclusions et perspectives :
Une dynamique interrégionale fondée sur un réel potentiel scientifique et médical évalué au niveau national et européen.
Emergence d’initiatives et de nouvelles perspectives portées par un collectif de cinq Régions.
Positionnement dans l’espace européen de la recherche. Fonctionnement en réseau couvrant la totalité de notre interrégionet des régions transfrontalières.
Développement de l’attractivité et la compétitivité d’un territoire de recherche à vocation internationale.