Mésothéliome Pleural Malin - oncolie.fr©f... · The potential value of volume-based quantitative ... Sugarbaker DJ, Flores RM, Jaklitsch MT, ... Astoul P, Baas P, Berghmans T,

Mésothéliome Pleural

Malin

Coordonnateur IR et Bourgogne : Pascal Foucher Alsace : Didier Debieuvre

Champagne Ardennes : Alain Prevost Franche Comté : Pascale Jacoulet

Lorraine : Assaad Nakad

MPM : principales modifications

• Place du TEP scanner

• Etude MAPS

• Critères RECIST modifiés

• Déclaration Obligatoire

• Réseau Mésoclin • Diverses corrections de forme, sémantiques,

grammaticales ou orthographiques, numéros de téléphone, adresses …

MPM : Généralités

• Proposition Ajout

• Histoire naturelle : douleur thoracique latéralisée faisant

découvrir une pleurésie, souvent récidivante. Il se constitue un épaississement pleural circonférentiel progressif infiltrant et comprimant les structures anatomiques voisines, envahissant les trajets de ponctions, drainages, cicatrices. L’évolution apparaît essentiellement loco-régionale, les métastases sont cependant fréquentes dans les séries autopsiques. La médiane de survie est de 8 à 10 mois après le diagnostic.

1

CA


1 CA

Déclaration Obligatoire à l'ARS

2

Bo

Proposition

Ajout

http://www.oncologik.fr/index.php/Interregion:M%C3%A9soth%C3%A9li

http://www.oncologik.fr/index.php/Interregion:M%C3%A9soth%C3%A9li#Anatomo

http://www.oncologik.fr/index.php/Interregion:M%C3%A9soth%C3%A9li#Diagnost

http://www.oncologik.fr/index.php/Interregion:M%C3%A9soth%C3%A9li#Diagnost


• Proposition Précision (cohérence)

• Il n'y a pas actuellement d'argument de bénéfice médical au

pour pratiquer un dépistage systématique du MPM chez les patients exposés à l'amiante, que ce soit radiologiquement ou par le biais de bio-marqueurs (soluble mesothelin related peptides, osteopontine...). L'HAS a toutefois proposé en 2010 des recommandations de suivi post professionnel "amiante" dont les principaux éléments sont repris plus loin dans ce référentiel.

3

Bo

FC

MPM : Diagnostic /Bilan

• Proposition Précision

• Les signes cliniques les plus fréquents sont :

– la dyspnée

– la douleur thoracique latéralisée

4

CA


• Proposition Remplacement

• Le PET scan n'est pas actuellement utile pour le diagnostic de mésothéliome (grade 1C).

• L’intérêt de la TEP au 18-FDG dans le diagnostic positif ou la caractérisation de lésions pleurales n’est pas démontré.

5

FC


• Discussion Modification éventuelle

• Une fibroscopie bronchique doit être réalisée pour

rechercher une pathologie associée (avis d'experts).

6

Bo

MPM : Anapath.

• Proposition Suppression

Premier examen anatomo-pathologique à être réalisé car un épanchement pleural est souvent la première manifestation clinique. En cas de suspicion de mésothéliome, le nombre de ponction doit être limité au maximum afin de limiter les risques d'ensemencement sur les trajets. Elles doivent être repérées (marqueur) et si possible être pratiquées dans le cinquième espace intercostal en axillaire.

« Pas d’intérêt car on ne va pas irradier les trajets de ponctions pleurales »

7

FC

MPM : Thoracoscopie

8

FC • Proposition Ajout

• Il est recommandé de recueillir au minimum 6 prélèvements

centimétriques de la plèvre pariétale. Si la plèvre montre un épaississement diffus, une biopsie profonde des plèvres pariétale et viscérale est indiquée.

MPM : Biopsies pleurales

9

Al

CA


• Une biopsie pleurale transpariétale sous scanner peut être une

alternative, éventuellement précédée d’un TEP-scanner pour la guider.

MPM : Classification Anapath.

10

CA • Proposition Ajout

• La morphologie des mésothéliomes malins est variable : 50 % de

forme épithéliale, 34 % de forme biphasique (mixte) et 16 % de forme fusiforme (sarcomatoïde).

• Hillerdal G. Malignant mesothelioma 1982: review of 4710 published cases. Br J

Dis Chest. 1983 Oct;77(4):321–43.

MPM : Marqueurs IHC

11

FC


• Il est recommandé d'utiliser le panel suivant :

– marqueurs positifs pour le diagnostic de mésothéliome :

• Calrétinine > marquage nucléaire et cytoplasmique

• Antigène 1 de la tumeur de Wilms (WT1) > marquage nucléaire et cytoplasmique

• Antigène membranaire anti-épithélial (EMA)

• Cytokératine 5/6 (CK 5/6). AntiD2-40 et anti-mésothéline ne sont pas encore validés.

MPM : TNM

12

Al

Bo

• Proposition Précisions

• M - Extension métastatique

– M0 : Pas de lésion à distance

– M1 : Lésion à distance.

– M1a et M1b ?

MPM : Bilan Pré Thérapeut.

13


• La TDM est l’examen essentiel. L’IRM serait supérieure à la TDM dans l’évaluation de l’atteinte du fascia endothoracique et de la paroi (1,2), l’envahissement péricardique ou myocardique.

• 1: Heelan RT, Rusch VW, Begg CB, Panicek DM, Caravelli JF, Eisen C. Staging of

malignant pleural mesothelioma: comparison of CT and MR imaging. AJR Am J Roentgenol. 1999 Apr;172(4):1039–47.

• 2: Knuuttila A, Halme M, Kivisaari L, Kivisaari A, Salo J, Mattson K. The clinical importance of magnetic resonance imaging versus computed tomography in malignant pleural mesothelioma. Lung Cancer Amst Neth. 1998 Dec;22(3):215–25.


14

FC


• La TEP au 18F-FDG aurait un intérêt dans le cadre du staging initial pour l’éligibilité à la chirurgie (d’emblée ou après chimiothérapie). Elle permet, dans cette éventualité, de mieux évaluer le pronostic du patient (lien plusieurs fois démontré entre plusieurs paramètres lésionnels en TEP et survie globale).

• Ozmen O1, Koyuncu A, Koksal D, Tatci E, Alagoz E, Demirag F, Gokcek A, Arslan N. The potential value of volume-based quantitative PET parameters and increased bone marrow uptake for the prediction of survival in patients with malignant pleural mesothelioma. Nucl Med Commun. 2015.

• Wilcox BE1, Subramaniam RM, Peller PJ, Aughenbaugh GL, Nichols Iii FC, Aubry MC, Jett JR. Utility of integrated computed tomography-positron emission tomography for selection of operable malignant pleural mesothelioma. Clin Lung Cancer. 2009 ; 10(4):244-8.

• Sørensen JB1, Ravn J, Loft A, Brenøe J, Berthelsen AK; Nordic Mesothelioma Group. Preoperative staging of mesothelioma by 18F-fluoro-2-deoxy-D-glucose positron emission tomography/computed tomography fused imaging and mediastinoscopy compared to pathological findings after extrapleural pneumonectomy. Eur J Cardiothorac Surg. 2008 Nov;34(5):1090-6.

• Klabatsa A1, Chicklore S, Barrington SF, Goh V, Lang-Lazdunski L, Cook GJ. The association of 18F-FDG PET/CT parameters with survival in malignant pleural mesothelioma. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2014 Feb; 41(2):276-82.

• Bille A1, Chicklore S, Okiror L, Cook GJ, Spicer J, Landau D, Lang-Lazdunski L. Patterns of disease progression on 18F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography- computed tomography in patients with malignant pleural mesothelioma undergoing multimodality therapy with pleurectomy/decortication. Nucl Med Commun. 2013 ; 34(11):1075-83.

• Terada T1, Tabata C, Tabata R, Okuwa H, Kanemura S, Shibata E, Nakano T. Clinical utility of 18-fluorodeoxyglucose positron emission tomography/computed tomography in malignant pleural mesothelioma. Exp Ther Med. 2012 Aug; 4(2):197-200.

• Abakay A1, Komek H, Abakay O, Palanci Y, Ekici F, Tekbas G, Tanrikulu AC. Relationship between 18 FDG PET-CT findings and the survival of 177 patients with malignant pleural mesothelioma. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2013; 17(9):1233-41.


15

FC


• La TEP au 18F-FDG pourrait également présenter un intérêt dans la planification du traitement par radiothérapie (lorsqu’elle est réalisée en complément d’une chirurgie radicale) par la mise en évidence des sites métaboliquement actifs et non évidents au scanner, un meilleur ciblage du volume à irradier permettant d’augmenter localement la dose à la lésion en limitant l’irradiation périphérique.

• Fodor A1, Fiorino C, Dell'Oca I, Broggi S, Pasetti M, Cattaneo GM, Gianolli L, Calandrino R, Di Muzio NG. PET-guided dose escalation tomotherapy in malignant pleural mesothelioma. Strahlenther Onkol. 2011; 187(11):736-43.

• Maggio A1, Cutaia C2, Di Dia A2, Bresciani S2, Miranti A2, Poli M2, Mastro ED3, Garibaldi E3, Gabriele P3, Stasi M2. Tomotherapy PET-guided dose escalation : A dosimetric feasibility study for patients with malignant pleural mesothelioma. Strahlenther Onkol. 2015 Oct 9.

• Pehlivan B1, Topkan E, Onal C, Nursal GN, Yuksel O, Dolek Y, Yavuz MN, Yavuz AA. Comparison of CT and integrated PET-CT based radiation therapy planning in patients with malignant pleuralmesothelioma. Radiat Oncol. 2009; 16; 4:35.


16


• La caractérisation de l’atteinte ganglionnaire est essentielle dans la perspective de la chirurgie (échographie trans-oesophagienne, écho transbronchique, médiastinoscopie) car celle-ci fait habituellement récuser la résection (1,2,3).

• 1 : Sugarbaker DJ, Strauss GM, Lynch TJ, Richards W, Mentzer SJ, Lee TH, et al. Node status has

prognostic significance in the multimodality therapy of diffuse, malignant mesothelioma. J Clin Oncol Off J Am Soc Clin Oncol. 1993 Jun;11(6):1172–8.

• 2: Sugarbaker DJ, Flores RM, Jaklitsch MT, Richards WG, Strauss GM, Corson JM, et al. Resection margins, extrapleural nodal status, and cell type determine postoperative long-term survival in trimodality therapy of malignant pleural mesothelioma: results in 183 patients. J Thorac Cardiovasc Surg. 1999 Jan;117(1):54–63; discussion 63–65.

• 3: Rusch VW, Venkatraman ES. Important prognostic factors in patients with malignant pleural mesothelioma, managed surgically. Ann Thorac Surg. 1999 Nov;68(5):1799–80

MPM : Traitement

17

CA


• Libre de droits ?

• Discordant avec texte

MPM : Traitement

17

CA

• Schéma origine

MPM : Traitement

17

CA


• Libre de droits ?

• Discordant avec texte

MPM : Pleurectomie

décortication

18


• L’effet de la pleurectomie-décortication sur la survie est d’appréciation difficile : la médiane de survie varie de 14 à 30 mois et la survie à 2 ans est de 11 à 50 %, traduisant l’hétérogénéité des séries.

• Elle est réalisable pour les stades IMIG IA (T1aN0) et IB (T1bN0) avec envahissement limité de la plèvre viscérale.

• La pleurectomie-décortication élargie comporte une résection diaphragmatique et/ou péricardique (stades précoces T1 ou T2 N0).

MPM : Pleurectomie

décortication

19

Bo

• Proposition Suppression / Ajout • Peu d'études démontrent son intérêt. (une étude en cours :

National Cancer Research Institut, VATS versus pleurodèse chimique).

• L'essai de phase III MesoVATS a comparé pleurectomie partielle par vidéo-thoracoscopie et pleurodèse au talc. Il n'y a pas d'augmentation de la survie globale avec la pleurectomie partielle mais amélioration de la qualité de vie jusqu'à un an. Les auteurs concluent que la pleurodèse au talc est moins onéreuse, a moins d'effets secondaires et permet de diminuer la durée d'hospitalisation.

• Efficacy and cost of video-assisted thoracoscopic partial pleurectomy versus talc pleurodesis in patients with malignant pleural mesothelioma (MesoVATS): an open-label, randomised, controlled trial. Rintoul RC, Ritchie AJ, Edwards JG, Waller DA, Coonar AS, Bennett M, Lovato E, Hughes V, Fox-Rushby JA, Sharples LD; MesoVATS Collaborators .Lancet. 2014 Sep 20;384(9948):1118-27.

MPM : Chirurgie radicale

20

CA • Proposition Précision

• Elle concerne les stades I et II (T2N0), chez les patients jeunes

aptes à tolérer une pneumonectomie.

MPM : Irradiation trajets

21

CA

FC

• Proposition Ajout / Suppression • Boutin et al (1995) ont proposé une irradiation de 7 Gy/j pendant

3 jours consécutifs dans les 4 à 6 semaines après le geste pour prévenir l'ensemencement sur le trajet des thoracocentèses (ponctions, drainages, cicatrices). Cette attitude est toutefois contestée par d'autres auteurs (O'Rourke et al., 2007, Chapman et al., 2006).

• Les recommandations européennes ne tranchent pas sur l’utilité de la radiothérapie prophylactique.

• Scherpereel A, Astoul P, Baas P, Berghmans T, Clayson H, de Vuyst P, et al. Guidelines of the European Respiratory Society and the European Society of Thoracic Surgeons for the management of malignant pleural mesothelioma. Eur Respir J. 2010 Mar;35(3):479–95.

• L'irradiation des trajets doit peut être discutée pour diminuer l'incidence des nodules de perméation (avis d'experts).

MPM : Radiothérapie

22

CA


• L’irradiation adjuvante pourrait réduire significativement le risque de rechute loco-régionale après PPE.

• Rusch VW, Venkatraman ES. Important prognostic factors in patients with malignant pleural mesothelioma, managed surgically. Ann Thorac Surg. 1999 Nov;68(5):1799–804.

MPM : Chimio 1e ligne

23

CA


• Les schémas associant le cisplatine à un antimétabolite : gemcitabine (1,2), raltitrexed (3) peuvent être considérés comme des alternatives acceptables (sous entendu : à cisplatine pemetrexed en première ligne).

• 1 : Nowak AK, Byrne MJ, Williamson R, Ryan G, Segal A, Fielding D, et al. A multicentre phase II study of

cisplatin and gemcitabine for malignant mesothelioma. Br J Cancer. 2002 Aug 27;87(5):491–6. 76.

• 2: Hughes A, Calvert P, Azzabi A, Plummer R, Johnson R, Rusthoven J, et al. Phase I clinical and pharmacokinetic study of pemetrexed and carboplatin in patients with malignant pleural mesothelioma. J Clin Oncol Off J Am Soc Clin Oncol. 2002 Aug 15;20(16):3533–44.

• 3: Van Meerbeeck JP, Gaafar R, Manegold C, Van Klaveren RJ, Van Marck EA, Vincent M, et al. Randomized phase III study of cisplatin with or without raltitrexed in patients with malignant pleural mesothelioma: an intergroup study of the European Organisation for Research and Treatment of Cancer Lung Cancer Group and the National Cancer Institute of Canada. J Clin Oncol Off J Am Soc Clin Oncol. 2005 Oct 1;23(28):6881–9.

Bevacizumab dans «thérapies ciblées»


24

Bo

CA

• Proposition Ajout (référentiel RAA)

• Après discussion en réunion de concertation pluridisciplinaire :

• Une monothérapie par pemetrexed peut être proposée chez les patients âgés ou fragilisés

• La vinorelbine ou la gemcitabine en monothérapie constituent également une alternative à la polychimiothérapie, notamment chez les patients âgés, en mauvais état général ou en cas d'insuffisance rénale contre-indiquant l'emploi du pemetrexed

Bevacizumab dans «thérapies ciblées»


25

Al

Bo

• Proposition Ajout / Précision

• Les patients qui ont été améliorés (symptômes, réponse au

traitement) avec une première ligne de chimiothérapie peuvent être traités par la même chimiothérapie en deuxième ligne (recommandation, grade 2C) en cas de rechute au-delà de 3 mois.

• Avec sel de platine ?

MPM : Thérapies ciblées

26 • Proposition Ajout • L'étude de phase III IFCT-GFPC 0701 MAPS a montré un bénéfice

significatif de l'association du Bévacizumab au doublet Cisplatine-Pemetrexed vs Cisplatine-Pemetrexed seuls en première ligne de chimiothérapie des mésothéliomes pleuraux malins, PS0 à 2, non chirurgicaux.

• Le bevacizumab était utilisé à la dose de 15mg/kg toutes les 3 semaines et poursuivi en maintenance seul jusqu'à intolérance ou progression (pas de maintenance par pemetrexed dans le bras contrôle).

• Le triplet montre un bénéfice en survie sans progression (HR=0.61, 9.59 vs 7.48 mois, p < 0.0001) et en survie globale (HR=0.76, 18.82 vs 16.07 mois, p=0.0127) sans toxicité majeure ou inattendue.

MPM : Thérapies ciblées

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Al • Proposition Ajout (MAPS)

• Cette association constitue une option possible à valider en RCP

• Zalcman G. et al. Bevacizumab 15mg/kg plus cisplatin-pemetrexed

(CP) triplet versus CP doublet in Malignant Pleural Mesothelioma (MPM): Results of the IFCT-GFPC-0701 MAPS randomized phase 3 trial.J Clin Oncol 33, 2015 (suppl; abstr 7500) + Lancet 2016

MPM : Traitements

intra pleuraux

28


• La chimiothérapie intra pleurale, ± hyperthermie, ne peut être proposée en dehors d'essais cliniques.

• L’hyperthermie potentialise la cytotoxicité et la pénétration tissulaire. Les études réalisées (1,2,3,4,5) ont porté sur un trop petit nombre de patients pour pouvoir évaluer formellement le bénéfice potentiel de cette technique (médiane de survie 11 à 15 mois). La toxicité n’est pas négligeable.

MPM : Evaluation par imagerie

TDM

29

FC

• Proposition Précisions

• Les critères RECIST modifiés ont été créés pour pallier aux difficultés d’application et de reproductibilité des critères antérieurement utilisés. Les critères RECIST 1.1 n’ont pas considéré la forme de la tumeur et l’épaississement pleural circonférentiel (l’ensemble pouvant amener à des mesures inexactes).

• L’évaluation de la réponse tumorale à la chimiothérapie est basée sur la mesure uni dimensionnelle de l’épaississement tumoral perpendiculaire à la paroi thoracique ou au médiastin en 2 sites à 3 niveaux différents sur le scanner (repérable par le niveau de division bronchique).

• Tsao AS, Garland L, Redman M,Kernstine K, Gandara D, Marom EM. A practical guide of the Southwest Oncology Group to measure malignant pleural mesothelioma tumors by RECIST and modified RECIST criteria. J Thorac Oncol 2011 ; 6(3):598–601.


TDM

30

FC

• Proposition Précisions (suite) • Ces mesures doivent être effectuées en fenêtrage médiastinal, avec

une épaisseur de coupe de 2.5 mm (maximum 5 mm). Afin de limiter les variabilités inter observateurs, il est préférable que ce soit le même observateur qui effectue les mesures des contrôles ultérieurs.

• Le petit axe de l’épaississement tumoral mesurable doit être d’au moins 1 cm, les atteintes de moins de 1 cm sont considérées comme non mesurables. Il est préférable d’utiliser des cibles avec une interface de densité nette entre la tumeur et le tissu sain en regard (tumeur/graisse ou tumeur /os à la place de tumeur/muscle).

• La mesure totale correspond à la somme des mesures uni dimensionnelles. La réponse partielle, la stabilité et la progression sont définies de façon identique à celle des critères RECIST 1.1.


TEP

31

FC

• Proposition Ajout • Dans le cadre du suivi en cours de chimiothérapie, l’utilisation des

critères PERCIST (RECIST modifié pour la TEP) et l’évaluation du SUV permettrait d’évaluer précocement l’efficacité thérapeutique et éventuellement d’adapter le traitement.

• Tsutani Y1, Takuwa T, Miyata Y, Fukuoka K, Hasegawa S, Nakano T, Okada M.

Prognostic significance of metabolic response by positron emission tomography after neoadjuvant chemotherapy for resectable malignant pleural mesothelioma. Ann Oncol. 2013; 24(4):1005-10.

• Wahl RL1, Jacene H, Kasamon Y, Lodge MA. From RECIST to PERCIST: Evolving Considerations for PET response criteria in solid tumors. J Nucl Med. 2009 May;50 Suppl 1:122S-50S. Niveau II (revue de 3000 références)

• Lopci E1, Zucali PA, Ceresoli GL, Perrino M, Giordano L, Gianoncelli L, Lorenzi E, Gemelli M, Santoro A, Chiti A. Quantitative analyses at baseline and interim PET evaluation for response assessment and outcome definition in patients with malignant pleural mesothelioma. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2015 Apr;42(5):667-75.

• Basu S1, Saboury B, Torigian DA, Alavi A. Current evidence base of FDG-PET/CT imaging in the clinical management of malignant pleural mesothelioma: emerging significance of image segmentation and global disease assessment. Mol Imaging Biol. 2011; 13(5):801-11.

MPM : Surveillance

32

FC

• Proposition Ajout • La surveillance par TEP au 18F-FDG pourrait permettre

l'identification de rechutes suspectées cliniquement ou non, et aider à différencier des lésions d’asbestose ou séquellaires, d’une rechute métaboliquement active.

• Tan C1, Barrington S, Rankin S, Landau D, Pilling J, Spicer J, Cane P, Lang-Lazdunski L.

Role of integrated 18-fluorodeoxyglucose position emission tomography-computed tomography in patients surveillance after multimodality therapy of malignant pleural mesothelioma.J Thorac Oncol. 2010 Mar;5(3):385-8.

• Niccoli-Asabella A1, Notaristefano A, Rubini D, Altini C, Ferrari C, Merenda N, Fanelli M, Rubini G. 18F-FDG PET/CT in suspected recurrences of epithelial malignant pleural mesothelioma in asbestos-fibers-exposed patients (comparison to standard diagnostic follow-up).Clin Imaging. 2013; 37(6):1098-103.

MPM : Prise en charge

de la dyspnée

33


• La pleurodèse doit être proposée systématiquement, sauf lorsqu’une pleurectomie-décortication est envisagée. Un talcage en suspension par l’intermédiaire d'un drain peut également être discuté dans certaines situations. En cas d’échec de la symphyse, un drainage à demeure par cathéter pleural tunnelisé peut être mis en place.

MPM : Déclaration Obligatoire

34

Bo


• Par décret n° 2012-47 du 16 janvier 2012, le mésothéliome malin est devenu la 31ème maladie à Déclaration Obligatoire en France

• Tout nouveau cas de mésothéliome malin, quelque soit sa localisation anatomique, doit être déclaré au Médecin de l’Agence Régionale de Santé par les médecins qui posent le diagnostic

• Il existe un volet clinicien et un volet pathologiste

• Le formulaire de déclaration (Cerfa 14567*01) est disponible sur www.invs.sante.fr

MPM : Déclaration Obligatoire

Quelques données

• 258 en 2015, 636 en 2016, 450 (oct) 2014

• 90 % Plèvre, 10 % péritoine

• 72 % d’hommes, 28 % de femmes

• Délai moyen de déclaration : 63 jours

• 76 % déclarés par pathologiste, 52 % clinicien

• 73 % pneumologues, 8 % oncologues médicaux

MPM : Mésoclin

35

Bo • Validation Ajout

• Reprise de l’addendum 2012 – Introduction

– Objectifs

– Moyens

MPM : Suivi post professionnel

36

Bo

• Proposition Ajout / Cohérence

• (R15 HAS 2010) : "En l’état actuel des connaissances, il n'y a pas de bénéfice médical démontré à effectuer un dépistage par l’examen TDM thoracique des pathologies malignes (cancer broncho-pulmonaire [CBP] et mésothéliome) et non malignes (plaques pleurales, asbestose, fibrose de la plèvre viscérale) chez les sujets ayant été exposés à l’amiante.

• Toutefois, compte tenu du droit du sujet exposé à l'amiante de connaître son état de santé et de l’existence de dispositifs de réparation, un examen TDM thoracique est proposé dans le cadre du SPP selon les modalités fixées par les recommandations".

MPM

• Merci de votre participation

Documents

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