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N°12
Juin 2017 éd
ito
1
Chers collègues, chers amis,
En 2016, nous avons eu 9 études actives promues par
Unicancer, et collaboré à 3 études d'autres promoteurs.
Nous avons inclus 4115 patient(e)s dans des études et
essais cliniques, ce qui est un record encore inégalé.
Je tiens à vous remercier chaleureusement, vous tous
investigateurs des essais du groupe, médecins et
soignants de toutes spécialités, attachés et infirmières de
recherche, pour votre dynamisme et votre enthousiasme
renouvelés.
Un grand merci à nos patient(e)s qui nous donnent leur
confiance et construisent avec nous le présent et le futur
de la prise en charge du cancer du sein, tant par leur
participation aux essais cliniques, que par la relecture de
nos projets ou encore leur implication dans le CS3 pour
Martine et Johanna, représentantes d'Europadonna et La
Ligue Contre le Cancer.
En effet, nous construisons tous ensemble avec succès,
une recherche clinique multidisciplinaire centrée sur
l'accès des patients à l'innovation, axée sur 4 grandes
thématiques pour lesquelles nous sommes maintenant
très compétitifs sur le plan international:
1. Désescalade thérapeutique basée sur des
biomarqueurs
2. Médecine de précision incluant sélection
immunologique et circulante, du pré-opératoire aux
phases avancées
3. Prise en charge du cancer du sein chez les
personnes agées
4. Survivorship:
Une majorité de nos essais sont maintenant conduits à
l'international, avec un élargissement de notre activité de
promotion vers plusieurs pays européens, au-delà de nos
amis et collègues belges avec qui nous travaillons depuis
toujours (Unirad, Safir2, Tracer-X, Ultimate, PADA-1,
etc).
.
La Newsletter
French Breast Cancer
Intergroupe - Unicancer (UCBG)
Sommaire o Les essais en phase de lancement p. 2
o Les essais en phase d’inclusion p. 3-6
o Les essais récemment clos p. 7
o Les essais en suivi et non encore p. 8-14
publiés pour l’objectif principal
aux inclusions
o Les essais en collaboration p. 15-29
- Groupe GERICO p. 15-17
- Groupe médecine Personnalisée p. 18-23
- Groupe UNITRAD p. 24-25
- Partenariat académique p. 26-28
- Partenariat industriel p. 29-30
o Les communications-publications
du groupe en 2016 p. 31-32
o Comment proposer un essai à l’UCBG? p. 33
o Vos contacts p .34
C'est un grand pas en avant de l'UCBG que cette
internationalisation, que nous avons souhaitée et construite
ensemble depuis quelques années.
Notre groupe s'est élargi d'une importante task force
chirurgicale, dotée d'un secrétaire (Charles Coutant) et d'un
comité de pilotage (Emmanuel Barranger, Marie-Pierre
Chauvet, Jean-Marc Classe, Sylvia Giard, Gilles
Houvenaeghel, Françoise Rimareix, Roman Rouzier,
Catherine Uzan). Ce groupe travaille actuellement très
activement à la genèse et mise en place de plusieurs essais
cliniques chirurgicaux dans les cancers du sein précoces.
En collaboration avec le groupe Unitrad, la radiothérapie est
très active actuellement sur l'essai HypoG01, et d'autres
essais vont suivre.
Un grand merci, enfin, aux équipes Unicancer qui assurent le
succès et la qualité opérationnelle de nos essais et nous
aident à transformer nos idées.
Ce groupe collaborateur est un bel endroit de discussion, de
réflexion, de recherche, d'innovation, de construction. Merci à
tous, un bel été
Suzette Delaloge, Présidente de l'UCBG
2
START
A randomized phase 2 study in patients with triple-negative androgen receptor positive locally advanced
(unresectable) or metastatic breast cancer treated with darolutamide or capecitabine
Cette étude a le soutien institutionnel de Bayer.
Cette étude s’adresse à des patientes atteintes de cancer du sein triple négatif avec des récepteurs aux
androgènes positifs localement avancée (non résécable) ou métastatique.
Plusieurs études basées sur les microarray ont démontré l’existence d’un nouveau sous-type de cancer
caractérisé par l’expression de récepteurs aux androgènes, l’absence de récepteurs aux œstrogènes et une
expression paradoxale de beaucoup de gènes qui sont normalement exprimés dans les tumeurs luminales. La
prévalence de ces cancers appelés « moléculaires apocrines » est de 8 à 11 % dont 1/3 sont HER2-. De plus en
immunohistochimie, il a été montré que 36 % des cancers triple négatifs sont AR+. Lle nombre de nouveau cas
de cancer du sein moléculaire apocrine est estimé à 1 500 cas/an. Nombre de ces patientes (35-45%) vont re-
progresser dans les 5 ans.
Des études in vitro et in vivo ont montré que les androgènes peuvent stimuler la prolifération cellulaire et que les
anti-androgènes peuvent inhiber la prolifération cellulaire. Des études cliniques ont été menées chez des
patientes métastatiques avec un cancer du sein de type moléculaire apocrine HER2- et une suppression de la
synthèse des androgènes. Une étude de phase II utilisant l’abiraterone acetate en combinaison avec de la
prednisone, a montré chez ces patientes que le taux de bénéfice clinique était de 20 % à 6 mois avec des
réponses parfois très prolongées (un cas de réponse complète à 3,5 ans et un cas de réponse partielle à 3 ans).
Et sur la même population, l’utilisation de traitements ciblant spécifiquement les récepteurs aux androgènes a
montré un taux de bénéfice clinque de 19% à 6 mois avec bicalutamide, un taux de 35% à 4 mois et de 29 % à 6
mois avec enzalutamide. Ces traitements ont toujours été bien tolérés.
Darolutamide est un nouvel antagoniste des récepteurs aux androgènes très spécifique qui a montré des
résultats très positifs dans le cancer de la prostate.
Afin de trouver une alternative de traitement des patientes ayant un cancer du sein TN pour lesquelles il existe
souvent une impasse thérapeutique, l’essai START propose de randomiser et de traiter les patientes atteintes du
cancer du sein triple négatif AR+ localement avancé/métastatique soit avec le darolutamide ou avec la
capécitabine.
L’objectif principal de l’étude est d’évaluer le bénéfice clinique à 16 semaines
Les soumissions réglementaires sont en cours. L’activation de l’essai est prévue pour octobre 2017.
Les essais en phase de lancement
Localement
avancé /
Métastatique
Coordonnateur
Prof. Hervé
BONNEFOI
Institut Bergonie
Bordeaux
18 mois
d’inclusion
90 patientes à
randomiser
3
Coordonnateur
international
Pr Fabrice ANDRE
Gustave Roussy
Villejuif
ULTIMATE A Phase II Trial Testing Durvalumab Combined With Endocrine Therapy in Patients With ER+/Her2- Breast
Cancer Eligible for Neoadjuvant Endocrine Therapy And Who Present CD8+ T Cell Infiltration After 4-6 Weeks
Exposure to Immune-Attractant.
Cette étude néoadjuvante de Phase II, ouverte, multicentrique et internationale s’adresse à des patientes
ayant un cancer du sein primaire non métastatique RO+ et HER2- éligibles à une hormonothérapie
néoadjuvante.
Développée en collaboration avec le BIG pour un déploiement dans plusieurs pays européens :
l’Allemangne (GBG), l’Espagne (SOLTI), Suède (SABO).
L’objectif principal de l’étude est d’évaluer l’efficacité du durvalumab combiné avec l’exemestane sur la
réponse pathologique (pCR) à la chirurgie chez des patientes avec des lymphocytes T CD8+ au sein de la
tumeur. Nous proposons dans cette étude d’utiliser une stratégie en 2 étapes afin de restaurer l’immunité
antitumorale chez ces patientes à haut risque de récidive:
1/ une première étape qui consistera à rendre sensible une tumeur originellement peu réactive à un
anticorps anti-PD1 en attirant les lymphocytes T CD8+ au sein de la tumeur
2/ Une étape d’activation de l’immunité antitumorale pour les tumeurs ayant >10% CD8+.
Une hormonothérapie néoadjuvante (exemestane) sera administrée de façon concomitante pendant ces 2
étapes.
Les essais en phase d’inclusion
Néo-Adjuvant
2 ans
d’inclusion
240 patientes
attendues en
partie 1 pour
traiter
60 patientes par
Durvalumab +
Exemestane en
partie 2
Différents attractants seront
testés, le 1er d’entre eux étant le
Tremelimumab. L’activation est
ensuite réalisée par le
Durvalumab.
Au 15 juin 2017, 15 centres
sont activés, 6 centres ont
actuellement identifiés des
patientes.
A ce jour, sur 8 patientes
incluses en partie 1, 2 ont pu
entrer dans la partie 2 de
l’étude suite à l’évaluation du
taux de CD8+ au sein de la
tumeur.
Les soumissions
réglementaires
au sein des
autres pays sont
en cours.
L’ouverture de
l’Espagne, de
l’Allemagne et
de la Suède est
donc
programmée
d’ici la fin de
l’année 2017.
4
PADA-1
Palbociclib & circulating tumor DNA
Cette étude a été proposée et acceptée lors de l’AAP lancé par l’UCBG en décembre 2015, avec le
soutien institutionnel de Pfizer.
Etude menée en collaboration avec le groupe ARCAGY-GINECO
Cette étude s’adresse à des patientes aux récepteurs hormonaux positives et HER2 négative
métastatique en première ligne de traitement.
L’objectif principal de l’étude est d’évaluer la survie sans progression suite à une augmentation du ctDNA soit
avec le palbociclib en association avec le letrozole (continuité du traitement initialement donné) versus le
palbociclib en association avec le fluvestran pour les patientes ayant muté ESR1.
800 patientes vont devoir être sélectionnées et testées pour au final randomiser 160 patientes avec une mutation
détectable d’ESR1.
Cette étude soumise le 19
décembre 2016 a été approuvée
le:
- 04 Janvier 2017 par le CPP
- 24 Janvier 2017 par l’ANSM.
A fin Mai: 23 sites sont ouverts (sur
les 100 prévus), 12 sont actifs et le
nombre de patientes inclues est de 45
/800 attendues (en sélection), pas de
randomisation à ce jour .
Dévelopement en cours d’une carte
de France sur le site web UBCG
permettant de suivre l’avancement
des ouvertures de sites en temps
réel.
Les essais en phase d’inclusion
Métastatique
Coordonnateur
Dr François-Clément
BIDARD (UCBG)
Institut Curie
Paris
Co –Coordonnateur
Dr Suzette
DELALOGE (UCBG
Gustave Roussy
Villejuif
Co –Coordonnateur
Dr Thomas
BACHELOT
(ARCAGY-GINECO)
Centre Léon Bérard
Lyon
3 ans
d’inclusion
800 patientes
attendues en
partie 1 puis
randomisation de
160 en partie 2
5
Coordonnateurs
Dr Thomas BACHELOT
C. Léon Berard, Lyon
Pr Fabrice ANDRE
Gustave Roussy,
Villejuif
UNIRAD (PACS 11) Randomized, double-blind, multicentric phase III trial evaluating the safety and benefit of adding
everolimus to adjuvant hormone therapy in women with high risk of relapse, ER+ and HER2- primary
breast cancer who remain free of disease
L’essai UNIRAD, de phase III, randomisé, en double aveugle, multicentrique, a pour objectif principal d’évaluer le
bénéfice de l’ajout pendant 2 ans d’évérolimus à l’hormonothérapie standard sur la survie sans maladie
(DFS) chez les patientes porteuses d’un cancer du sein RE+/HER2- avec un haut risque de rechute mais
sans rechute.
Cet essai pourra permettre de prouver l’efficacité de l’évérolimus dans le cadre du traitement adjuvant et induira, en
cas de positivité, un changement des pratiques en situation adjuvante.
D’autre part, UNIRAD permettra de positionner au niveau international les équipes de recherches fondamentales et
translationnelles françaises travaillant sur la voie mTOR.
Depuis l’ouverture de cette étude, 3 amendements majeurs ont permis d’augmenter le recrutement :
- En permettant d’inclure des patientes ayant reçues moins d’un an d’hormonothérapie
- En ajoutant un test Génomique - le test EndoPredict
- En permettant de commencer l’everolimus à la dose de 5mg et en même temps que l’hormonothérapie
L’IDMC, qui se réunit annuellement, recommande la poursuite de l’étude.
Nous sommes actuellement en discussion avec le SWOG pour proposer une collaboration d’analyse
conjointe de l’objectif principal avec une étude en tout points similaires avec UNIRAD.
Au 31/05/2017, 93 centres ont été ouverts et 718
patientes ont été randomisées
UNIRAD – une étude internationale:
Unicancer est le promoteur de cet essai qui est
ouvert à l’international :
Belgique: 11 centres sont ouverts, 15 patientes
randomisées.
L’Angleterre, 20 sites sont activés, 106 patientes
randomisées.
Les essais en phase d’inclusion
Adjuvant
2014 May: Release of the
amdt regarding the possibilty
to include patients having
received at least 1 year of
hormonotherapy
2015 May: Release of the
amdt regarding the
EndoPredict test
2015 Oct.: Release of the
amdt regarding the
frontline Everolimus
and the possibility to
begin study treatment
at dose 5 mg
Moyenne du
nombre de
patientes
randomisées
par mois suite
à la mise en
application de
chaque nouvel
amendement
0
5
10
15
20
25
30
1984 patientes
attendues
6
Les essais en phase d’inclusion
CANTO Étude des toxicités chroniques des traitements anticancéreux chez les patientes
porteuses de cancer du sein localisé.
Coordonnateur
Pr Fabrice ANDRE
Gustave Roussy,
Villejuif
Chef de projets
Christel MESLEARD
R&D Unicancer
Cette étude de cohorte, multicentrique, vise à identifier les facteurs prédictifs de la survenue de la toxicité chronique
chez les patientes traitées pour un cancer du sein invasif non métastatique.
12.000 patientes sont attendues sur les 20 000 initialement envisagées d’ici fin 2018
Cette étude est ouverte aux inclusions depuis le 20 mars 2012.
La 1ère patiente a été incluse le 22 mars (C. G-F Leclerc).
Au 30/06/17, 10 633 patientes ont été incluses.
La durée globale de l’étude est de 16 ans (5 ans d’inclusion et 9 mois + 5 ans de suivi + 5 ans de suivi long terme).
26 centres (20 CLCC + 1 clinique privée (l’institut Ste Catherine) actifs jusqu’en décembre 2016. 9 centres continuant
les inclusions jusqu’en 2018.
Cohorte
7
Les essais récemment clos (<6 mois)
COMET (GRT 02)
Étude de cohorte de validation prospective de facteurs prédictifs biologiques et d’imagerie de
la réponse au bévacizumab (avastin®) associé à une chimiothérapie par paclitaxel hebdomadaire
en première ligne de traitement chez des patients atteints d’un cancer du sein métastatique.
Cette étude de cohorte, multicentrique, en ouvert à bras unique, est une occasion unique d’étudier différents
paramètres biologiques et d’imagerie qui pourraient être liés à un bénéfice clinique de la combinaison de
paclitaxel hebdomadaire et de bévacizumab en première ligne de cancer du sein métastatique.
Le critère d’évaluation principal est la survie sans progression et la réponse tumorale, qui seront corrélées aux
facteurs suivants: Taux initial et variation des CEC/CTC et Quantification de la graisse viscérale par
tomodensitométrie.
Cette étude rassemble l’expertise de plusieurs plateformes de recherche translationnelle des centres Unicancer:
Institut Curie, Paris:
-Mesure du taux initial et de la variation des CEC/CTC (analyses effectuées);
-Étude des ADN circulants (dosages en cours);
Centre G.F. Leclerc, Dijon
-Validation de la graisse viscérale comme facteur prédictif de réponse au traitement (relectures en cours)
-Évaluation de la qualité de vie (récupération des questionnaires en cours)
Centre Léon Bérard, Lyon
-Évaluation des variations précoces du profil sérique des métabolites (analyses en cours, en attente des
résultats prochainement)
-Étude du profil immunitaire (dosages à venir)
Centre Antoine Lacassagne, Nice
-Étude pharmacogénétique (analyses en cours)
Institut Claudius Regaud, Toulouse
-Mesure du taux d’oestrogènes circulants (analyses en cours)
Merci aux 19 centres actifs qui nous permettent de disposer de prélèvements biologiques (sang total, plasma,
serum) d’une cohorte de 510 patientes.
Les prélèvements étaient demandés à l’inclusion, à J8 du cycle 1 et juste avant démarrage du 2ème cycle de
chimiothérapie. Un prélèvement supplémentaire à progression a également été récupéré.
Les premières analyses sur la valeur pronostique des CEC/CTC ont été présentées à San Antonio en
décembre 2016. Ces résultats confirment dans une étude prospective avec beaucoup d’échantillons le
manque de validité clinique des CEC pour prédire la réponse d’un anti-angiogénique dans le traitement des
cancer du sein métastatique. Par contre, un niveau élevé et persistant de CTC après un cycle de
chimiothérapie est un très bon marqueur du mauvais pronostic. Ce marqueur pourrait être utilisé pour arrêter
plus tôt des traitements inefficaces et coûteux.
Les premières analyses pharmacogénomiques ont fait l’objet d’un poster à l’ASCO 2017 et les résultats ont
montré que les patientes avec des allèles VEGFA favorables pourraient être de bonnes candidates pour une
thérapie ciblée par bevacizumab, cela reste à être confirmé dans les études prospectives.
Les premières analyses HER2 sont soumises pour SABCS 2017.
Le Steering Committee est en cours de réflexion sur un programme de recherche translationnelle.
Métastatique
Coordonnateur
Pr Jean-Yves PIERGA
Institut Curie
Paris
510 patientes
8
ADENDOM (Pacs14)
Prospective multicenter study assessing EndoPredict® (EPClin) genomic test impact on shared decision of
adjuvant chemotherapy in patients with node-negative, ER-positive, Her2-negative early breast cancer with
uncertainty on the indication of chemotherapy using standard assessments
Il s’agit d’une étude non randomisée, multicentrique, qui évalue l’utilité clinique d’un test génomique (Endopredict®) sur la
décision partagée d’une chimiothérapie adjuvante chez des patientes avec un cancer du sein ER-, Her2- dont l’indication
de chimiothérapie est incertaine.
Au total, 203 patientes ont été recrutées par 25 centres en 4 1/2 mois.
L’analyse de l’objectif principal (% de changement de décision de traitement par rapport à la décision initiale
prise en RCP) a été présentée à San Antonio en décembre 2016.
Cette analyse a été réalisée sur 198 patients évaluables. Elle montre un taux de changement de décisoin thérapeutique
d’environ 36% (7.5% en faveur d’un ajout de chimiothérapie, 28.4% en faveur d’une absence de chimiothérapie).
Notre étude présente également l’impact sur la satisfaction des patientes au cours des étapes, le niveau d’anxiété et le
stress des patientes.
Les dernières données sont en cours de récupération avant clôture pour analyse finale. Merci d’apporter votre
concours à notre équipe afin que nous puissions finaliser l’analyse globale et la rédaction de l’article dans les
meilleurs délais.
Nous prévoyons une soumission de l’article en Q4 2017.
.
Adjuvant
Coordonnateurs
Pr Frédérique
PENAULT-LLORCA
Centre J. Perrin
Clermont Ferrand
Dr Suzette
DELALOGE
Gustave Roussy,
Villejuif
Les essais en suivi et non encore
publiés pour l’objectif principal
9
Coordonnateurs
Dr Paul COTTU
Institut Curie, Paris
Dr Suzette DELALOGE
Gustave Roussy,
Villejuif
NeoPAL (CARMINA04) Open-label, randomized, multicenter, international, parallel exploratory phase II study, comparing 3 FEC-3
Docetaxel chemotherapy to letrozole + palbociclib combination as neoadjuvant treatment of stage II-IIIA PAM
50 ROR-defined low or intermediate risk Luminal breast cancer, in postmenopausal women
Il s’agit d’une étude de phase II, randomisée, internationale évaluant en situation néoadjuvante, la chimiothérapie et
une association hormonothérapie-palbociclib chez des femmes atteintes de cancer du sein RE positifs dont le sous-
type et pronostic ont été précisés par le test PAM50.
Les inclusions ont été arrêtées en novembre 2016 suite à l’analyse intermédiaire, prévue par le protocole sur le critère
principal, réalisée sur les 30 premiers RCB (lecture locale) disponibles dans le bras expérimental (létrozole +
palbociclib).
Cette analyse a montré que l’étude n’atteint pas l’objectif de 20% minimum de RCB0-1 que l’on s’était fixé dans le bras
létrozole-palbociclib. Par ailleurs, les autres résultats d'efficacité du traitement expérimental sont par contre très bons,
avec réponse clinique objective dans 70% des cas dans le bras Letrozole + Palbociclib, similaire aux 73% dans le bras
chimiothérapie et un taux de traitement conservateur dans environ 67% des cas dans les deux bras. La tolérance de
l’association Létrozole-palbociclib est par ailleurs très bonne.
Au total, 125 patientes ont été incluses sur 26 centres dont 22 centres dont 22 centres français et 4 centres belges.
Une analyse finale des données d’efficacité (RCB local + RCB centralisé) et de sécurité portant sur l’ensemble des
patientes est actuellement en cours en vue d’une communication à l’ESMO 2017. La publication devrait être soumise à
la fin de l’année.
A noter que le programme de recherche translationnelle associé à cette étude est également en cours de
développement.
Merci à tous les centres participants pour leur collaboration.
Néo-adjuvant
132 patientes à
randomiser
Les essais en suivi et non encore
publiés pour l’objectif principal
10
Les essais en suivi et non encore
publiés pour l’objectif principal
LIBER (ONCO 03) Prévention du cancer du sein par le létrozole chez la femme ménopausée porteuse
d’une mutation BRCA1/BRCA2.
Cet essai vise à évaluer la réduction d’incidence des cancers du sein invasifs chez des femmes
ménopausées porteuses d’une mutation BRCA1/BRCA2 traitées par létrozole.
Cet essai, ouvert depuis le 08 février 2008, a été clos aux inclusions le 30/08/2013.
La 1ère femme a été randomisée le 20 mai 2008. Au total, 170 femmes ont été randomisées dans 26
centres.
Bien que le nombre de patientes souhaité initialement n’a pas été atteint, nous pourrons analyser l’objectif
principal à 5 et 10 ans, avec une puissance diminuée, en couplant cette analyse avec celle de l’étude IBIS II,
dans laquelle certaines patientes sont également porteuses de la mutation BRCA1/2.
Ainsi, des résultats intéressants sur l’impact de la prévention sur la réduction d’incidence des cancers du sein
pourront être présentés en complément des résultats déjà publiés de l’essai MAP3 (NEJM, 2011).
D’autre part, l’étude LIBER dispose d’une biothèque (sang et tumeur) qui permettra d’entreprendre des analyses
de génétique et de protéomique en vue de l’identification de nouveaux marqueurs biologiques de diagnostic
précoce des cancers du sein et des effets métaboliques des inhibiteurs d’aromatase.
L’étude du polymorphisme des gènes impliqués au niveau des récepteurs à l’oestradiol et à la progestérone
seront également envisagés.
La qualité de vie et l’adhésion au traitement préventif sont également des objectifs secondaires à réaliser.
Les premières communications sur LIBER devraient pouvoir être entreprise à partir de 2018,
Nous remercions toutes les équipes pour les efforts déjà accomplis et pour tout le travail futur qui
permettra de recueillir les données nécessaires à l'analyse de cette étude.
.
Perspectives
Prévention
Coordonnateurs
Pr Pascal PUJOL
CHU A de Villeneuve
Montpellier
170 femmes
randomisées
11
Les essais en suivi et non encore
publiés pour l’objectif principal YOUNG BOOST (RTS 01)
Cet essai de Phase III, randomisé, ouvert, multicentrique compare une dose complémentaire au lit tumoral de 16 Gy
versus 26 Gy.
Cet essai européen de radiothérapie est coordonné par le Professeur H. Bartelink, du Netherlands Kancer Institut
(NKI), à Amsterdam et par le Pr Alain Fourquet de l’institut Curie pour la France,
L’objectif principal est d’évaluer le bénéfice de l'augmentation de dose (26 Gy vs 16 Gy) dans le lit tumoral après
irradiation de la totalité du sein à 50 Gy sur le risque de récidive mammaire à 10 ans.
Parmi les objectifs secondaires, le résultat esthétique et les séquelles seront évalués et une étude des profils
génétiques (génomiques et/ ou transcriptomiques) et protéomiques en relation avec le risque de récidive sera
réalisée.
Un IDMC s’est réuni en octobre 2016. Au vu des données actuelles (peu d’évènements), il n’est pas encore possible
de réaliser les analyses de survie globale par bras de traitement. Une nouvelle analyse intermédiaire sera
programmée en fonction du nombre d’évènements.
Les échantillons tumoraux nécessaires aux études biologiques vont être centralisés prochainement pour commencer
le travail pré-analytique. Ce travail sera effectué aux Pays-Bas (NKI) en collaboration avec UNICANCER. Nous vous
remercions par avance pour votre aide. Par ailleurs, vous recevrez également un consentement destiné aux
patientes n’ayant pas initialement acceptées de participer à l’étude ancillaire biologique. Merci de le leur présenter en
leur expliquant l’intérêt à participer à ce volet de l’étude Youngboost.
Radiation dose intensity study in breast cancer in young women: a randomized phase III trial of additional dose
to the tumor bed
Radiothérapie
Coordonnateur
Pr Alain FOURQUET
Institut Curie
Paris
2423 patientes
randomisées
dont 712
incluses en
France
12
Les essais en suivi et non encore
publiés pour l’objectif principal
Cet essai, prospectif, ouvert, contrôlé, multicentrique de phase III de non infériorité, randomisé, vise à estimer et
comparer les taux de rechutes intra-mammaires homolatérales entre le bras expérimental (IPAS) Irradiation
partielles et accélérée du sein) et le bras contrôle (irradiation mammaire en totalité selon un schéma standard ou un schéma hypofractionné) chez des femmes de bon pronostic.
Des DSMB (data safety monitoring board) ont été réalisés au cours de l’étude afin de surveiller la tolérance et la
qualité des traitements IPAS.
L’UCBG et le groupe italien menant l’essai IRMA, intitulé « Multicentric phase III trial comparing accelerated partial
irradiation versus standard or hypofractionated whole breast irradiation in low risk of local recurrence breast cancer »,
se sont rapprochés afin de faire une analyse commune de l’objectif principal.
Les autres analyses prévues dans cette étude pourront démarrer dès le début 2018.
- Analyse médico-économique à 3 ans
- Analyse de l’esthétique, d’une part selon avis de l’investigateur et de la patiente d’autre part, à partir des photos
prises à chaque suivi
Merci à tous les centres participants pour leur collaboration dans la remontée des données !
SHARE (RTS 02)
Essai de phase III multicentrique comparant une irradiation accélérée focalisée au lit opératoire à une irradiation
mammaire standard ou hypofractionnée dans le cancer du sein à faible risque de rechute locale.
Radiothérapie
Coordonnateur
scientifique
Pr Yazid
BELKACEMI
AP-HP H. Mondor
Créteil
Coordonnateur
bonnes pratiques
Pr Eric LARTIGAU
Centre O. Lambret
Lille
Coordonnateur
Qualité
Dr Céline BOURGIER
Montpellier
1006 patientes
1006 patientes ont été
randomisées entre décembre 2010
et juillet 2015 dans 34 centres.
503 patientes dans le bras contrôle
503 patientes dans le bras IPAS
13
Les essais en suivi et non encore
publiés pour l’objectif principal
TavIx (PACS08)
Randomized, open label, multicentric phase III trial evaluating the benefit of a sequential regimen associating
FEC100 and Ixabepilone in adjuvant treatment of non metastatic, poor prognosis breast cancer defined as triple-
negative tumor [HER2 negative - ER negative - PR negative] or [HER2 negative and PR negative] tumor in node
positive or node negative patients.
Adjuvant
Coordonnateurs
Pr Mario CAMPONE
ICO
Saint Herblain
L’objectif principal cet essai international est d’évaluer le bénéfice d’une administration séquentielle de 3 FEC100
suivi par 3 cycles d’Ixabepilone par rapport à un traitement standard Epirubicine + Docetaxel sur la survie à 5 ans.
L'ixabépilone fait partie d'une nouvelle classe de médicaments, les épothilones, lesquels sont des agents
stabilisateurs des microtubules non-taxanes. Il a un mécanisme d'action similaire à celui des taxanes mais a
démontré une efficacité chez les patients réfractaires aux taxanes. Son profil d'effets indésirables est similaire à celui
du paclitaxel.
Entre octobre 2007 et septembre 20110, 762 patientes (577 TNBC + 169 ER+/PR-/Her2-) ont été randomisées.
Le recrutement avait dû être arrêté prématurément à cause d’une décision unilatérale de BMS d’arrêter le
développement de l’ixabepilone en adjuvant.
Au total, 98 centres investigateurs ont participé à cette étude: 58 en France, 31 en Belgique et 9 aux Etats-Unis.
Nous disposons d’une collection d’échantillons biologiques pour laquelle les caractéristiques clinico-pathologiques de
la population de PACS08 ont été décrites et avaient été présentées au congrès SABCS de 2012.
Cette collection comprend: TMA, blocs de paraffine, copeaux, tissus congelés, sérum et ARN. Plusieurs études
translationnelles sont en cours de réalisation et devraient être publiées en 2017.
L’article des résultats d’efficacité à 3 ans est en cours de rédaction et devrait être soumis pour publication
en septembre 2016.
762 patientes
98 centres
investigateurs
14
PERNETTA (SAKK 22/10-UNICANCER 0140/1208)
A randomized phase II trial assessing the safety and efficacy of pertuzumab in combination with trastuzumab
and pertuzumab in combination with trastuzumab and chemotherapy, both followed by T-DM1 in case of
progression, in patients with HER2-positive metastatic breast cancer.
Il s’agit d’un essai de phase II, randomisé, international, multicentrique, contrôlé, ouvert, coordonné par les Professeurs
Hervé Bonnefoi et Jens Huober. UNICANCER, promoteur pour l’Europe (France, Pays-Bas, Allemagne), collabore
étroitement avec le groupe des essais cliniques suisse (SAKK), qui est le promoteur pour la Suisse.
L’objectif principal de cette étude est la comparaison du traitement sans chimiothérapie composé du trastuzumab et du
pertuzumab avec une chimiothérapie initiale combinée au trastuzumab et au pertuzumab, et suivi dans les 2 cas d’un
traitement de deuxième ligne par T-DM1 en cas de progression de la maladie. Cette comparaison sera réalisée en termes
de survie globale à 24 mois.
La dernière patiente a été incluse en janvier 2016. Au total 210 patientes ont été randomisées dans l’étude dont 119
patientes en France.
Il y a actuellement encore x patientes sous traitement de première ligne, X patientes sous T-DM1 et X patientes en phase
de suivi.
Une analyse de l’objectif principal devrait se faire après 2 ans de suivi, soit au cours de l’année 2018.
Recherche translationnelle:
Le coordonnateur du steering committee translationnel est le Pr François-Clément Bidard de l’institut Curie.
Une relecture centralisée du statut HER2 a été systématiquement faite avant inclusion des patientes dans l’étude par le
Dr G. Mac Grogan de l’Institut Bergonié à Bordeaux, qui a également préparé les TMA pour les futures études
translationnelles.
Une collection d’échantillons sanguins, plasma et sérum, est également constituée (à l’inclusion et à progression). Un
appel à projets dans ce cadre doit être prochainement réalisé.
Un appel à projets de recherche translationnelle sera prochainement proposé aux centres investigateurs.
Métastatique
119 patientes
en France
208 patientes
au total
Coordonnateur
national
Pr Hervé BONNEFOI
Institut Bergonié
Bordeaux
Les essais en suivi et non encore
publiés pour l’objectif principal
15
Les essais en collaboration
Groupe GERICO
Dr Etienne BRAIN
Institut Curie,
Paris
Président
Soazic NENAN
R&D Unicancer
Resp Programme
GERICO
16
Les essais en collaboration en attente de
publications pour l’objectif principal
Adjuvant systemic treatment for oestrogen-receptor (ER)-positive HER2-negative breast carcinoma in women over 70
according to Genomic Grade (GG): chemotherapy + endocrine treatment versus endocrine treatment. A French
UNICANCER Geriatric Oncology Group (GERICO) and Breast Group (UCBG) multicenter phase III trial.
Coordonnateur
Dr Etienne BRAIN
Institut Curie
Saint Cloud
Chef de projet:
Valéirie PLENCE
1989 patientes
dont 1089
randomisées
Cet essai, de phase III, multicentrique, ouvert, randomisé (1:1), conduit dans un large programme incluant toute patiente de
plus de 70 ans qui a été opérée d’un cancer du sein invasif, pN+ ou pN0, RE+, HER2-, vise à évaluer le bénéfice de
la chimiothérapie adjuvante sur la survie globale dans le sous-groupe de patientes âgées présentant un risque de
rechute élevé selon le grade génomique (GG).
La durée globale de l’essai est de 8 ans (4 ans d’inclusion + Hormonothérapie (au moins 5 ans) +/- 4 cycles de chimiothérapie
de 3 semaines + 4 ans de suivi (+ 6 ans pour les données de survie)).
Le design de l’essai est le suivant :
Un programme de recherche translationnelle est associé à l’essai clinique afin d’identifier :
o à partir des échantillons biologiques tumoraux, des marqueurs moléculaires associés au devenir clinique dans chaque bras
du groupe I et du groupe II ;
o à partir des collections sériques des patientes du groupe I, des biomarqueurs prédictifs de la toxicité de la chimiothérapie et
de l’espérance de vie.
Projet d’étude sociologique adossé à GERICO 11 : il s’agit d’une recherche observationnelle visant à mieux
comprendre les raisons qui ont conduit les patientes à participer, ou à ne pas accepter le traitement, également
mieux comprendre leur ressenti au cours de la prise en charge
Essai en suivi et non encore publié pour l’objectif principal
ASTER 70s (GÉRICO 11 / PACS 10)
17
Les essais en collaboration
ASTER 70s (GÉRICO 11 / PACS 10)
Sur les 80 centres ouverts, 72 ont été actifs.
1989 patientes ont été incluses et 1089 patientes randomisées.
Median age 74 (70-92)
Nous remercions toutes les équipes pour les efforts accomplis et pour tout
le travail à venir concernant le recueil des données en vue de l’analyse de l’étude
18
Les essais en collaboration
Groupe Médecine
Personnalisée
Pr Fabrice ANDRÉ
Gustave Roussy,
Villejuif
Président
Thomas BACHELOT
Léon BERARD
Lyon
Vice-Président
Marta JIMENEZ
R&D Unicancer
Resp Programme
Médecine
Personnalisée
19
Les essais de Médecine
Personnalisée_Sein
SAFIR02 Breast
Evaluation of the efficacy of high throughput genome analysis as a therapeutic decision tool for patients with metastatic
breast cancer.
Le projet SAFIR02 souhaite faire la preuve de l’efficacité clinique d’une décision thérapeutique guidée par une approche
d’identification moléculaire de la cible. L’objectif principal est donc de comparer la PFS d’une population de patientes
traitées par thérapie ciblée à la PFS observée dans une population bénéficiant d’une prise en charge standard. L’atout
majeur de cette étude est de rendre accessible aux patients un panel de 8 molécules dont 6 encore en développement .
Les molécules proposées sont soit des thérapies ciblées agissant sur les voies de signalisations (anti-mTOR, anti-FGFR,
anti-AKT, anti-MEK, anti-VEGF/EGFR/RET, anti-androgène, anti-PARP), soit un traitement par immunothérapie
(MEDI4736 ou durvalumab) pour les patientes pour qui la biopsie n’a pas permis d’avoir une analyse génomique
concluante (échec de biopsie, cellularité tumorale <30% ou pas de cible identifiée).
Depuis janvier 2017, SAFIR02 Breast permet l’utilisation d’un panel d’échantillons plus diversifié pour l’identification
moléculaire des cibles. Il est désormais possible, en plus des biopsies congelées ou prélèvements congelés archivés,
d’avoir recours à des prélèvements fixés archivés ou à un prélèvement sanguin permettant l’analyse des ADN tumoraux
circulants.
Il est à noter l’arrêt de l’orientation vers l’AZD8931, anti-HER, pour arrêt de la fabrication pour AstraZeneca.
Coordonnateur
Pr Fabrice ANDRE
Gustave Roussy
Villejuif
240
randomisations
thérapies
ciblées
attendues
Chef de projet
Alexandra JACQUET
Métastatique
20
SAFIR-TOR
Identification des anomalies moléculaires associées à l’hormono-résistance et ayant un impact sur le traitement par un
inhibiteur de mTOR chez des patientes post-ménopausée porteuses d’un cancer du sein métastatique RH+
SAFIR-TOR est une étude de recherche de biomarqueur qui s’intéresse à la population de patientes traitées par
exemestane + everolimus dans le cadre de la pratique courante. Grâce au recueil d’une biopsie à l’inclusion,
SAFIR-TOR a pour objectif d’identifier si un marquage élevé de p4EBP1 est associé à un bénéfice clinique plus
important chez les patientes traitées par un inhibiteur de mTOR.
Les patientes bénéficient en parallèle d’une analyse génomique de leur tumeur effectuée dans les mêmes conditions
que SAFIR02 et d’un passage en Molecular Tumor Board pour une identification des cibles actionnables. Les patientes
peuvent donc bénéficier d’une orientation vers une thérapie ciblée, dont l’accès peut éventuellement se faire par
l’inclusion dans SAFIR02, à progression dans SAFIR-TOR.
Coordonnateur
Dr Thomas
BACHELOT
C. Léon Bérard
Lyon
Chef de projet
Daniel COUCH
Métastatique
150 patientes
attendues
Les essais de Médecine
Personnalisée_Sein
Courbe d’inclusion au 16 juin 2017
21
RUBY
Etude de phase II évaluant l’efficacité du rucaparib chez les femmes avec un cancer du sein métastatique et un profil
génomique BRCAness
Il s’agit d’une étude de phase II simple bras en ouvert, évaluant l’efficacité d’un inhibiteur de PARP, le rucaparib, chez des
patientes atteintes d’un cancer du sein métastatique en progression.
Ces patientes, prétraitées par au moins une ligne de chimiothérapie en situation métastatique, doivent présenter un profil
BRCAness sur leur tumeur selon la signature du laboratoire Clovis, ou une mutation BRCA1/2 sur la tumeur.
Les patientes non incluables sont celles porteuses d’une mutation BRCA 1/2 constitutionnelle,
Cette étude est mise en place dans les centres participant à SAFIR 02 Breast
Nombre de patientes attendues : 41 patientes
Durée des inclusions : 1 an
Durée estimée du traitement : 6 mois
Durée du suivi post-traitement : 24 mois
Durée globale de l’étude : 3,5 ans
Début des inclusions : été 2016
Coordonnateur
Dr Anne PATSOURIS
iCO
Nantes
Métastatique
41 patientes
attendues
Chef de projet
Véronica PEZZELLA
Les essais de Médecine
Personnalisée_Sein
Analyse
intermédiaire en
cours à 19 patients
22
EXPRESS
EXcePtional RESponSE : Etude du degré d’altération génomique comme prédicteur des réponses exceptionnelles et
inattendues aux thérapies ciblées chez des patients avec des tumeurs solides -
Coordonnateur
Dr Charles FERTE
Gustave Roussy
Villejuif L’étude Express est une étude exploratoire, prospective menée chez des patients avec un cancer métastatique ou
localement avancé ayant présenté une réponse exceptionnelle et inattendue à une thérapie ciblée. Cette étude vise à
déterminer si les tumeurs avec un faible niveau d’altération génomique (mutation, amplification, délétion), évaluée par
séquençage de l’ensemble de l'exome, sont associées à une réponse exceptionnelle et inattendue.
Les patients inclus dans cet essai auront présenté un cancer métastatique ou localement avancé et traités par thérapie
ciblée pour les pathologies suivantes : cancer du sein, adénocarcinome bronchique/pulmonaire, carcinome
épidermoïde pulmonaire, cancer colorectal, cancer de l'ovaire, cancer du rein à cellules claires, mélanome cutané.
Il est prévu d’inclure 264 patients et d’ouvrir 50 établissements au recrutement.
Actuellement, 11 patients sont inclus dans l’étude dans les cohortes suivantes :
Métastatique
264 patientes
attendues
Les essais de Médecine
Personnalisée_Sein
Chef de projet
Véronica PEZZELLA
23
TRACER-X TNBC
Tracking triple-negative breast cancer evolution through therapy
Coordonnateur
Dr Monica ARNEDOS
Gustave Roussy
Villejuif
L’hétérogénéité intra tumorale (IHT) est un facteur important et dorénavant reconnu pour son rôle dans la progression
de la maladie et l’échec au traitement. Comprendre comment l’hétérogénéité clonale de la tumeur impacte le résultat
thérapeutique et comment les sous-clones de cellules tumorales s’adaptent et évoluent au décours de la maladie et du
traitement sont des sujets d’intérêt qui répondent à un besoin scientifique et médical.
Tracer-X TNBC est une étude prospective qui comporte une collection longitudinale d’échantillons depuis le diagnostic
initial jusqu’à la rechute, afin d’investiguer comment chaque patient répond au traitement standard, quels sont les
processus mutationnels potentiels et les mécanismes impliqués dans la résistance au médicament, et comprendre les
mécanismes de développement de la maladie métastatique.
TRACERX-TNBC est une émanation de l’étude TRACER-X Lung menée par Charles Swanton (the Francis Crick
Institute, London). Bien que l’étude est en cours, les communications déjà effectuées trouvent un écho majeur dans la
communauté (Abbosh C et al, Nature 2017; Jamal-Hanjani M et al, N Engl J Med. 2017).
L’objectif primaire de l’étude Tracer- X TNBC est d’établir la corrélation entre l’IHT et la réponse à une chimiothérapie
néo-adjuvante standard à base d’anthracycline et taxane. La réponse au traitement sera évaluée par le taux de réponse
pathologique. L’IHT sera définie par un index issu de l’analyse du séquençage d’exome multi-régions (analyse primaire)
et de l’instabilité chromosomique (analyse secondaire).
On attend 250 patientes avec stade tumoral T2-4, sera inclus sur une période de 2 ans avec un suivi de 5 ans.
L’étude est à présent active : la première patiente vient d’être incluse
IMPORTANT : l’étude va être amendée pour accepter tout type de chimiothérapie néo-adjuvante, y compris les
immunothérapies.
Les centres intéressés par l’étude peuvent se manifester auprès du chef de projet.
Cohorte
néo-adjuvant
250 patientes
attendues
Les essais de Médecine
Personnalisée_Sein
Chef de projet
François LEGRAND
TIS
SU
E
BL
OO
D
Diagnosis Neoadjuvant
Chemotherapy Surgery Follow-up
6 yr
Primary tumour
(lymph nodes, if available)
Metastatic tumour
or loco-regional recurrence
(if clinically indicated)
Every 6 months
(until recurrence)
• At recurrence
• At first evaluation of new Tx
• At each subsequent relapse
Recurrence Relapse
Primary tumour
(lymph nodes,
if available)
Primary tumour
(If medically feasible,
consenting patients only)
AN
ALY
SIS
Multiregion exome sequencing (Primary ITH index)
Direct centromeric FISH/ FLOW cytometry (CIN)
Analysis of changes in ITH Index
Phylogenic tree construction of tumour regions
Approx. 1yr after inclusion Consent
24
Les essais en collaboration
Groupe UNITRAD
Pr David AZRIA
Institut de
Cancérologie de
Montpellier
Président
Jérome LEMONNIER
R&D Unicancer
Resp Programme
UNITRAD
25
HYPOG01
Etude de phase III, randomisée, multicentrique comparant la radiothérapie hypo-fractionnée à la radiothérapie standard
dans les cancers du sein avec indication d’irradiation ganglionnaire, en termes de survenue de lymphœdème
Coordonnateur
Dr Sofia RIVERA
Gustave Roussy
Villejuif
Cet essai permet de comparer la radiothérapie modérément hypo-fractionnée à la radiothérapie normo-fractionnée en
adjuvant chez les patientes atteintes d’un cancer du sein localisé relevant d’une radiothérapie des aires ganglionnaires.
L’objectif principal est l’évaluation de la toxicité, et en particulier le lymphoedème.
Si les résultats attendus sont positifs, cela nous permettrait, au même titre que pour l’irradiation mammaire seule après
les essais START et l’essai Canadien de T. Whelan, de réduire le nombre de séances et donc très probablement la
lourdeur du traitement pour les patientes, ainsi que les coûts de la radiothérapie.
Cette étude permettra non seulement d’évaluer les toxicités d’un tel traitement, mais aussi les données de survie et de
contrôle de la maladie (objectifs secondaires) et de les corréler aux paramètres dosimétriques et biologiques. Nous
venons pour cela de déposer une demande de financement pour des études ancillaires biologiques (Céramide,
télomères, apoptose lymphocytaire, dosage du TGF-béta, profil immunologique circulant) dont l’objectif principal est
l’identification de biomarqueurs corrélés à la toxicité radio induite en fonction du fractionnement pour établir un modèle
multiparamétrique prédictif de la toxicité.
4 étapes (signature de la convention, mise en place, training workshop et dummy-run) sont à valider avant
l’activation d’un centre.
Les centres intéressés par l’étude peuvent se manifester auprès de l’assistante projet, Anne-Chantal Le Gall
RT Adjuvant
1012 patientes
attendues
Les essais du groupe UNITRAD_Sein
Chef de projet
Naima BONNET
Investigateur principal CENTRE VILLE Date de mise en
place Investigateur principal CENTRE VILLE
Date de mise en
place
Dr Sofia RIVERA Gustave Roussy VILLEJUIF 06/09/2016 Dr Alain TOLEDANO Centre de radiothérapie
Hartmann LEVALLOIS-
PERRET Dr Séverine
RACADOT Centre Léon Bérard LYON 12/01/2017 Dr Marie-Eve FOUCHE-
CHAND Centre Antoine Lacassagne NICE 16/05/2017
Dr Pierre SALZE Centre Paul Strauss STRASBOURG 11/10/2016 Dr Agnès TALLET Institut Paoli Calmettes MARSEILLE 12/06/2017
Dr Youlia KIROVA Institut Curie PARIS 03/01/2017 Pr Isabelle BARILLOT CHU Bretonneau TOURS Convention en
attente
Dr Adeline PETIT Institut Bergonié BORDEAUX 09/02/2017 Dr Patrick BONTEMPS Hôpital Jean Minjoz BESANCON Dr Delphine ARGO-
LEIGNEL Hôpital du Scorff LORIENT 10/11/2016 Dr Michel GOZY Clinique de l'Europe AMIENS Dr Mohamed
BENCHALAL Centre Eugène Marquis RENNES 19/12/2016 Dr Julien GEFFRELOT Centre François Baclesse CAEN Convention en
attente
Dr Karine PEIGNAUX Centre G. F. Leclerc DIJON 08/11/2016 Dr Philippe GUILBERT Institut Jean Godinot REIMS Convention en
attente Dr Julien
BLANCHECOTTE ICO - Site Paul Papin ANGERS 17/03/2017 Dr Antoine ARNAUD Institut Sainte Catherine AVIGNON Convention en
attente
Dr Claire LEMANSKI ICM Val d'Aurelle MONTPELLIER 13/03/2017 Dr Soumya ANANE -
ABROUS Centre hospitalier Inter
Communal CRETEIL Convention en
attente Dr Brigitte DE LA
LANDE Hôpital René Huguenin SAINT-CLOUD 06/02/2017 Dr Jean-Briac PREVOST Centre Pierre Curie / Clinique
A. Paré BEUVRY Convention en
attente Dr Carole
MASSABEAU Institut Claudius Regaud TOULOUSE 07/02/2017 Dr Ali OSSEILI Centre Hospitalier Emile Roux LE PUY-EN-
VELAY Convention en
attente
Dr Honorine KOUTO Centre Galilée - Hôpital Privé
La Louvière LILLE 16/01/2017 Dr Oliver FOURQUET Centre hospitalier de Lens LENS Convention en
attente
Dr Xavier ZASADNY Clinique Chenieux LIMOGES 27/03/2017
26
Les essais en collaboration
Partenariat Académique
27
RxPONDER (PACS 12)
Étude de phase III randomisée comparant une hormonothérapie adjuvante standard +/- chimiothérapie chez
des patientes atteintes de cancer du sein localisé avec 1-3 N+, RH+ et HER2- dont le score de rechute selon
Oncotype DXTM est inférieur ou égal à 25. Participation française multicentrique à l’étude du SWOG (et CALCG / NSABP)
L’essai RxPONDER, de phase III, randomisé, international, multicentrique, ouvert, évalue la possibilité d’éviter
la chimiothérapie chez les patientes ayant un cancer du sein localisé HER2-, RH+, avec 1-3 ganglions envahis
mais ayant un score de récurrence intermédiaire ou faible (≤ 25). Cet essai déterminera également si un
bénéfice existe dans certaines sous-catégories de cette population.
Si le bénéfice dépend du score de récurrence (RS), l’étude déterminera le point à partir duquel une
chimiothérapie adjuvante est recommandée. Le critère principal est la survie sans rechute invasive.
Cet essai est ouvert à l’international depuis juillet
2011 (USA).
UNICANCER est le promoteur en France.
66 centres ont été déclarés au CPP. 60 sites
ont effectués les démarches américaines et
sont déclarés au NCI. 49 sites actifs sur les 57
ouverts.
Au total, 10.000 patientes devraient être
testées pour Oncotype DXTM, et 5000 devraient
être randomisées pour la question de
chimiothérapie.
Au 31 mai 2017 en France, 845 patientes ont été
randomisées pour 1289 screenées. Fin des
inclusions prévues en Novembre 2017, but à
atteindre 1000 patientes randomisées!
Les essais en collaboration
Adjuvant
Coordonnateur
Dr Suzette DELALOGE
Gustave Roussy
Villejuif
Nous vous envoyons régulièrement les données en attente (CRF, queries ou documents à envoyer au SWOG).
Merci d’en tenir compte et de mettre à jour les données sur le CRF, ainsi que de bien penser à transmettre les
documents requis par le SWOG. N’oubliez pas aussi de mettre à jour les suivis.
28
PENELOPE (PACS 13)
Phase III study evaluating palbociclib (PD-0332991), a Cyclin-Dependent Kinase (CDK) 4/6 Inhibitor in patients with
hormone-receptor-positive, HER2-normal primary breast cancer with high relapse risk after neoadjuvant
chemotherapy
Participation française multicentrique à l’étude du GBG en collaboration avec le BIG, NSABP, AGO-B
L’essai PENELOPE B est une étude de phase III, évaluant le palbociclib (PD-0332991), un inhibiteur de la
Cyclin‐Dependent Kinase 4/6, chez les patientes présentant un cancer du sein initial RH+, HER2-, à haut risque
de rechute après chimiothérapie néo-adjuvante.
L’objectif principal est de comparer la survie sans maladie invasive (iDFS) du palbociclib versus placebo chez
des patientes ayant un cancer du sein invasif résiduel et un haut score CPS-EG après chimiothérapie
neoadjuvante et recevant un traitement adjuvant hormonal pour traitement d’un cancer du sein primaire HR+,
Her2-.
Cet essai est ouvert à l’international depuis
Janvier 2014 et autorisé en France depuis Nov.
2014
Le groupe Allemeand est le promoteur.
Initialement, 1100 patientes devaient être
randomisées dont 80 pour la France. Après
revue des données d’efficacité, l’IDMSC a
recommandé d’augmenter le nombre de
patientes à 1250 (100 patientes attendues
pour la France)
Les essais en collaboration
Les 22 sites français
déclarés au CPP sont
ouverts (19 sont
actuellement actifs).
La première patiente
française a été randomisée
au Centre Henri Béquerel le
02 Juillet 2015.
Actuellement 83 patientes
incluses en France
Post néo-
adjuvant
Coordonnateur
national
Pr Hervé BONNEFOI
Institut Bergonié
Bordeaux
Le recrutement de la
dernière patiente dans
l’étude est attendu
début 2018.
29
Les essais en collaboration
Partenariat Industriel
30
OLYMPIA
A randomised, double-blind, parallel group, placebo-controlled multicentre Phase III study to assess the
efficacy and safety of olaparib versus placebo as adjuvant treatment in patients with germline BRCA1/2
mutations and high risk HER2 negative primary breast cancer who have completed definitive local treatment
and neoadjuvant or adjuvant chemotherapy
Partenariat industriel avec Astra Zeneca
Les essais en collaboration
Adjuvant
Coordonnateur
Dr Suzette DELALOGE
Gustave Roussy
Villejuif
Il s’agit une étude collaborative coordonnée dans
le monde entier par le Breast International Group
(BIG) en partenariat avec Frontier Science (FS)
et AstraZeneca (AZ), et l’UCBG pour la France.
Elle évalue l’intérêt de l’olaparib (anti-parp) en
adjuvant en cas de mutation germinale BRCA1
ou BRCA2 et s’adresse à des patients
présentant :
- un cancer du sein primitif (au moins T2 ou N1)
- avec mutation germinale de BRCA1/2
- triple négatif ou ER et/ou PgR positif/HER2
négatif
- ayant terminé depuis maximum 3 mois leur
traitement local, la chimio adjuvante et la
radiothérapie
1220 patientes
attendues
Malgré le grand intérêt de cette étude le recrutement est difficile dans Olympia. Il nous semble donc important
de mieux informer nos réseaux de la présence de cette étude.
Un email a été envoyé le 15 avril 2016 à chacun des centres participants dans lequel un courrier et un
document à destination de nos collègues oncologues susceptibles de nous adresser des patientes pour l’étude
ont été proposés.
31
BEVERLY-1
Bevacizumab plus neoadjuvant chemotherapy in patients with HER2-negative inflammatory breast cancer
(BEVERLY-1): a multicentre, single-arm, phase 2 study. Bertucci F, Fekih M, Autret A, Petit T, Dalenc F, Levy C, Romieu G, Bonneterre J, Ferrero JM, Kerbrat P, Soulie P, Mouret-
Reynier MA, Bachelot T, Lerebours F, Eymard JC, Deblock M, Lortholary A, Hardy-Bessard AC, Barthelemy P, Bonnefoi H,
Charafe-Jauffret E, Bidard FC, Viens P, Lemonnier J, Pierga JY.
Lancet Oncol. 2016 May;17(5):600-11.
CARMINA02
Randomized phase 2 neoadjuvant trial evaluating anastrozole and fulvestrant efficacy for postmenopausal,
estrogen receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2-negative breast cancer patients:
Results of the UNICANCER CARMINA 02 French trial (UCBG 0609). Lerebours Florence, Rivera Sofia, Mouret-Reynier Marie-Ange, Alran Severine, Venat Bouvet Laurence, Kerbrat Pierre, Salmon
Remy, Becette Veronique, Bourgier Céline, Cherel Pascal, Boussion Véronique, Balleyguier Corinne, Lavau-Denes S, Nabholz
Jean-Marc, Sigal Brigitte, Trassard Martine, Mathieu Marie-Christine, Martin Anne-Laure, Lemonnier Jerome, Mouret-Fourme
Emmanuelle
Cancer. 2016 Oct;122(19):3032-40.
MINDACT
70-Gene Signature as an Aid to Treatment Decisions in Early-Stage Breast Cancer. Cardoso F, van't Veer LJ, Bogaerts J, Slaets L, Viale G, Delaloge S, Pierga JY, Brain E, Causeret S, DeLorenzi M, Glas AM,
Golfinopoulos V, Goulioti T, Knox S, Matos E, Meulemans B, Neijenhuis PA, Nitz U, Passalacqua R, Ravdin P, Rubio IT,
Saghatchian M, Smilde TJ, Sotiriou C, Stork L, Straehle C, Thomas G, Thompson AM, van der Hoeven JM, Vuylsteke P,
Bernards R, Tryfonidis K, Rutgers E, Piccart M; MINDACT Investigators.
N Engl J Med. 2016 Aug 25;375(8):717-29.
YoungBoost
Factors associated with patient-reported cosmetic outcome in the Young Boost Breast Trial P. J.A.M. Brouwers, E. van Werkhoven, H.Bartelink, A. Fourquet, C. Lemanski, J. van Loon, John H. Maduro, N.S. Russell,
L.J.E.E. Scheijmans, D.A.X. Schinagl, A.H. Westenberg, P. Poortmans, and L.J. Boersma, on behalf of the Young Boost Trial
research group.
Radiother Oncol. 2016 Jul;120(1):107-13.
UCBG
Dépistage du cancer du sein: en route vers le futur. S Delaloge, T Bachelot, FC Bidard, M Espie, E Brain, H Bonnefoi, J Gligorov, F Dalenc, AC Hardy-Bessard, D Azria, JP Jacquin,
J Lemonnier, W Jacot, A Goncalves, C Coutant, G Ganem, T Petit, F Penault-Lorca, M Debled, M Campone, C Levy, B Coudert,
A Lortholary, L Venat-Bouvet, J Grenier, H Bourgeois, B Asselain, J Arvis, M Castro, A Tardivon, D Cox, P Arveux, C Balleyguier,
F André et R Rouzier, pour l'Intergroupe national de recherche sur le cancer du sein Unicancer (UCBG)
Bull Cancer. 2016 Jul 26.
SAFIR02
Mutational profile of metastatic breast cancers: a retrospective analysis C Lefebvre, T Bachelot, T Filleron, M Pedrero, M Campone, JC Soria, C Massard, C Lévy, M Arnedos, M Lacroix-Triki, J
Garrabey, Y Boursin, M Deloger, Y Fu, F Commo, V Scott, L Lacroix, MV Dieci, M Kamal, V Diéras, A Gonçalves, JM Ferrerro, G
Romieu, L Vanlemmens, MA Mouret Reynier, JC Théry, F Le Du, S Guiu, F Dalenc, G Clapisson, H Bonnefoi, M Jimenez, C Le
Tourneau, F André
PLoS Med. 2016 Dec 27;13(12)
CANTO A Systematic Evaluation of Blood Serum and Plasma Pre-Analytics for Metabolomics Cohort Studies E Jobard, O Trédan, D Postoly, F André, AL Martin, B Elena-Herrmann and S Boyault
Int. J. Mol. Sci. 2016, 17, 2035
AMA
A phase II trial of abiraterone acetate plus prednisone in patients with triple-negative androgen receptor
positive locally advanced or metastatic breast cancer (UCBG 12-1). Bonnefoi H, Grellety T, Tredan O, Saghatchian M, Dalenc F, Mailliez A, L'Haridon T, Cottu P, Abadie-Lacourtoisie S, You B,
Mousseau M, Dauba J, Del Piano F, Desmoulins I, Coussy F, Madranges N, Grenier J, Bidard FC, Proudhon C, MacGrogan G,
Orsini C, Pulido M, Gonçalves A.
Ann Oncol. 2016 May;27(5):812-8.
Les communications-publications du
Groupe en 2016 PUBLICATIONS
CONGRES – Présentation orale
CONGRES – Poster discussion
BEVERLY1 & 2: Circulating Tumor Cells (CTC) and pathological complete response (pCR) are strong independent
prognostic factors in inflammatory breast cancer (IBC) in a pooled analysis of two multicentre phase II trials of
neoadjuvant chemotherapy combined with bevacizumab (BEVERLY 1 & 2 studies). Présenté par Jean-Yves
Pierga.
PACS08: Analyse globale de l’environnement immunitaire des cancers du sein triple négatif de l’essai multicentrique
Unicancer-PACS08. Présenté par Emilie Lardenois.
ISMRC
SABCS
MINDACT Can Surrogate Pathological Subtyping Replace Molecular Subtyping? Outcome Results from the
MINDACT Trial
Carrefour Pathologie
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Les communications du Groupe
en 2016
CONGRES – Poster
AMA Results of a phase II trial of abiraterone acetate plus prednisone in patients with a
molecular apocrine HER2-negative locally advanced or metastatic breast cancer (UCBG
2012-1)
ADENDOM
UCBG 2-14: A prospective multicenter non-randomized trial evaluating the effect of
EndoPredict® (EPclin) clinico-genomic test on treatment decision making among patients
with intermediate clinical risk
CARMINA02
Genomic analysis to evaluate response to neoadjuvant anastrozole and fulvestrant in
post-menopausal ER-positive HER2-negative breast cancer patients included in the
UCBG CARMINA02 trial
CARMINA02 Predictive value of FDG-PET/CT after neoadjuvant endocrine treatment in breast cancer.
TransPACS
Prognostic and predictive values of High Endothelial Venules (HEV) and tumor infiltrating
CD8+ lymphocytes (CD8) in tumors of patients included in the adjuvant PACS04 trial:
HEV is predictive of outcome for HER2+ tumors exposed to trastuzumab
COMET
Circulating tumor cells (CTC) and endothelial cells (CEC) prognostic value in HER2
negative metastatic breast cancer patients treated with first line weekly paclitaxel and
bevacizumab: first results of a prospective cohort from the French Breast Cancer
InterGroup Unicancer (UCBG): COMET study
SAFIR02
High-throughput genome analysis and therapeutic decision for patients with HER2-
negative metastatic breast cancer: first feasibility and molecular results of the randomized
phase II study SAFIR02 BREAST (UCBG- 0105/1304)
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Comment proposer un essai à l’UCBG?
Tous les membres de l’intergroupe UCBG peuvent proposer un essai.
Critères décisionnels concernant les nouveaux essais/études
Les critères d’acceptation/refus d’une étude/essai sont transparents et sont les suivants :
- Adéquation ou non à la stratégie de l’Intergroupe
- Innovation et originalité
- Faisabilité médicale, technique, financière
Circuit de développement de nouveaux essais/études
Les essais sont proposés au comité scientifique et stratégique de l’UCBG (CS3) sous forme de
synopsis, par mail à la Présidente ([email protected]), et au chef de projet R&D
UNICANCER ([email protected]).
Le synopsis minimal devra comporter :
- titre et acronyme,
- objectifs,
- end points,
- critères d’inclusion et exclusion,
- schéma de l’étude,
- traitements à l’étude le cas échéant,
- background scientifique,
- hypothèses statistiques,
- coûts estimés, modes de financements proposés
Le synopsis pourra être rédigé en anglais (de préférence) ou en français.
Le synopsis ne sera pas soumis à l’extérieur du groupe avant d’être entériné par le CS3 (soumission à
d’autres groupes, à un partenaire industriel).
Validation de la proposition d’essai ou d’amendements majeurs par le CRP
Après validation par le CS3 et écriture avancée, tous les projets d’essais sont transmis par le Chef de
Projet R&D UNICANCER au Comité de Revue des Protocoles (CRP) pour une validation scientifique
globale Unicancer. Le CRP se réunit 1 fois par trimestre.
Le CRP définit si la prise en charge par UNICANCER peut être envisagée ou à défaut si le « label
UCBG » peut être proposé à l’essai.
Dès approbation par le CRP, l’essai peut être mis en œuvre avec l’aide de la cellule projet de R&D
UNICANCER.
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www.ucbgbreastcancer.org
• Présentation de l’intergroupe
• Liste des membres du CS3
• Assemblées générales
• Essais en cours
• Contacts de l’équipe
Vos contacts
French Breast Cancer Intergroupe UNICANCER- UCBG Dr Suzette DELALOGE, Présidente
Gustave Roussy – Villejuif, e-mail : [email protected]
R&D UNICANCER
101, rue de Tolbiac - 75654 PARIS Cx 13
Tél. : +33.(0)1.44.23.04.04
Fax : +33.(0)1.44.23.04.69 / +33.(0)1.44.23.55.69
Jérôme LEMONNIER, Responsable de programmes cliniques UCBG, +33.(01).71.93.67.02, e-mail : [email protected]
Cécile VISSAC-SABATIER, Chef de Projets, +33.(01).73.79.77.58, e-mail : [email protected]
Hélène MANDUZIO, Chef de Projets, +33 (0)1.71.93.63.63, e-mail: [email protected]
Christel MESLEARD, Chef de Projet CANTO +33.(0)1.44.23.55.51, e-mail : [email protected]
Julia CUNY, ARC Coordonnatrice +33.(0)1.44.23.04.75, e-mail : [email protected]
Sibille EVERHARD, ARC Coordonnatrice , +33.(0)1.73.77.54.33, email: [email protected]
Myriam ROUCHON, ARC Coordonnatrice, +33.(0)1.71.93.63.62, email: [email protected]
Sandrine MARQUES, ARC Coordonnatrice, +33.(0)1.73.79.73.03, e-mail : [email protected]
Claire LUCAS, ARC +33.(0)1.73.77.54.34, e-mail : [email protected]
Rithina YO, ARC +33.(0)1.85.34.31.08, e-mail : [email protected]
Saliha GHANEM, ARC +33.(0)1.80.50.12.98, e-mail: [email protected]
Manel CHAOUCH, ARC +33.(0)1.85.34.31.68, e-mail: [email protected]
Soufiane NASSIRI, ARC + 33(0)1.85.34.31.05, e-mail: [email protected]
Patricia LAMBERT, ARC + 33(0)1.85.34.31.12 , e-mail: [email protected]
Laurette PRELY, ARC + 33(0) 1 73 79 73 07, e-mail: [email protected]
Anne Chantal LE GALL, Assistante de Projets + 33(0) 1.44.23.04.13, e-mail: [email protected]
Sara GARCIA, Assistante de Projets +33.(0)1.44.23.04.65, e-mail : [email protected]
En septembre 2017,
déménagement des équipes de
R&D UNICANCER au :
63 Avenue de Fontainebleau,
94270 Le Kremlin-Bicêtre.
Les adresses email et numéros de
téléphone ne changeront pas.
