Notions Complémentaires en IMMUNOLOGIEmaitres.snv.jussieu.fr/agreginterne/2-enseignement/agreg910/... · 2 I Présentation Générale de l’Immunologie Immuno-déficience Etat Physiologique

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Notions Complémentaires Notions Complémentaires en IMMUNOLOGIEen IMMUNOLOGIE

Formation des Maîtres de l’UPMCFormation des Maîtres de l’UPMC ::

AgrégationAgrégation interneinterne

Sylvain FISSON

Maître de ConférencesUniversité Pierre & Marie Curie (Paris VI)

Centre de Recherche des CordeliersINSERM UMRS 872, équipe 1315 rue de l'Ecole de Médecine

75270. PARIS cédex 06

[email protected]

http://www.edu.upmc.fr/sdv/immunohttp://www.edu.upmc.fr/sdv/immuno/formations/maitres.php

- A quoi ça sert ?

- Composants et localisations

- Comment ça marche ?

- L’immuno-stimulation

- Les dérèglements "spontanés"

- Les pathologies infectieuses

Le Système ImmunitaireSylvain FISSONSylvain FISSON

I Présentation Générale de l’Immunologie

II Les Composants du Système Immunitaire

III Les Antigènes

IV Les Mécanismes de Défense de l’Organisme

V Déroulement des Réponses Immunes

VI L’Immunologie en tant qu’outil

Plan du Cours d’ImmunologieSylvain FISSONSylvain FISSON

1. L’Immunologie de ses débuts à nos jours :

5ème siècle (430) avant JC : Epidémie de peste à Athènes (Thucydide)

15ème siècle après JC : 1ère tentative d’immunisation contre la variole en Chine (variolisation)

18ème siècle : Immunisation contre la variole grâce à la vaccine (Dr Edward Jenner)

19ème siècle : Immunisation systématique (vaccination) contre le choléra aviaire,la maladie du charbon et la rage (Louis Pasteur)

20ème siècle : - Etude du système immunitaire au niveau cellulaire et moléculaire- Vaccins synthétiques, immuno-stimulation, anti-sérums- Greffes d’organes- Traitements anti-bactériens, anti-viraux, anti-cancéreux,

immuno-suppresseurs …


21ème siècle : - Modification du SI par thérapie génique et/ou cellulaire- Xénogreffes ou greffes d’organes synthétiques (clonage thérapeutique)- Production par génie génétique d'anticorps anti-bactériens, anti-viraux,

anti-cancéreux …

Sylvain FISSONSylvain FISSON

1. L’Immunologie de ses débuts à nos jours

Immunité : En latin "immunitas" = exempt deEnsemble des réactions tendant à éliminer des substances étrangères(microbes, macromolécules et cellules animales étrangères)

Immunologie : Discipline biologique et médicale qui étudie ces processusde reconnaissance de substances antigéniques

Vaccination : Méthode de stimulation de l’immunité vis à vis d’une infectiongrâce à un µorganisme ou à un de ses produits dont le pouvoirpathogène a été atténué

Réponse Immunitaire : Ensemble des conséquences de cette reconnaissance

Système Immunitaire : Système complexe de facteurs humoraux et d'interactionscellulaires

Ä Notion de Soi ("self") et de non Soi ("non self")

2. Définitions :

I Présentation Générale de l’ImmunologieSylvain FISSONSylvain FISSON

Le SI assure 3 fonctions fondamentales :

- La définition de l'individu

- La reconnaissance de signaux moléculaires étrangers

- L'organisation de la défense du Soi

Distinction du Soiet du non Soi

- Déficits de la RI (immunodéficience) : Cancers, SIDA ...

- Auto-immunité : Auto-Anticorps, Sclérose en plaques, Lupus ...

- Processus d'hypersensibilité : Allergie, asthme ...

2. Définitions

3. Fonctions du Système Immunitaire (SI) :


1. L’Immunologie de ses débuts à nos jours

4. Immunopathologies : Dérèglements du Système Immunitaire


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Immuno-déficience

Etat PhysiologiqueEtat Physiologique

Hyper-activitédu SI

Immuno-déficience

Autoimmunité etAutoimmunité etMaladies InflammatoiresMaladies Inflammatoires


Immuno-déficience

Susceptibilité aux CancersSusceptibilité aux Cancerset aux Infectionset aux Infections


Balance Etat Physiologique / Pathologique




III Les Antigènes





1. Tissulaire :

- les organes lymphoïdes secondaires (ou périphériques)

- les organes lymphoïdes primaires (ou centraux)

2. Cellulaire : - la lignée lymphoïde

- la lignée myéloïde

3. Moléculaire :

- les cytokines

- les chimiokines

- les facteurs du complément

- les molécules membranaires

- les immunoglobulines

- les substances cytotoxiques ou pro-apoptotiques solubles


Les trois niveaux d'organisation du Système Immunitaire


1. Les Organes Lymphoïdes :

Organes Lymphoïdes Primaires Organes Lymphoïdes Secondaires

II Les Composants du Système ImmunitaireSylvain FISSONSylvain FISSON


1.1 Les organes lymphoïdes primaires (ou centraux) :

Ä Sites de PRODUCTION et de DIFFERENCIATION

des LYMPHOCYTES


Ä Lieu d’ACQUISITION DU REPERTOIRE

Ä Lieu d’APPRENTISSAGE DE LA TOLERANCE AU SOI



1.1 Les organes lymphoïdes primaires (ou centraux)

1.2 Les organes lymphoïdes secondaires (ou périphériques) :

Ä Organes effecteurs où les lymphocytes achèvent leur maturation

et expriment leurs capacités fonctionnelles en présence de l'Ag


ÄOrganes où s’effectue la réponse immunitaire spécifiquepar des interactions cellulaires et moléculaires

1.3 Les organisations lymphoïdes tertiaires : néoformation post-natale au sein ouà proximité de sites pathologiques

1.4 Ecotaxie = Recirculation deslymphocytes


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1. Les Organes Lymphoïdes

2. Les Cellules Immunocompétentes :

2.1 La lignée lymphoïde :

a. Les petits lymphocytes :

Ä Lymphocytes B et T

Seules cellules de l'organisme capables de

RECONNAÎTRE SPECIFIQUEMENT et de DISTINGUER

les DETERMINANTS ANTIGENIQUES (épitopes)




2.1 La lignée lymphoïde :

a. Les petits lymphocytes

b. Les grands lymphocytes granuleux :

ex : Les cellules NK ("Natural Killer")




2.1 La lignée lymphoïde

2.2 La lignée myéloïde :

a. Les cellules phagocytaires mononucléées :


Cellulesdendritiques

PrincipalesCPA professionnelles

de l’organisme

DC

LT




2.1 La lignée lymphoïde

2.2 La lignée myéloïde :

a. Les cellules phagocytaires mononucléées

b. Les granulocytes ("polynucléaires") :

- Neurophiles- Eosinophiles- Basophiles



2. Les Cellules Immunocompétentes


3. Les Principales Molécules Circulantes du Système Immunitaire :

3.1 Les Anticorps (Ac) ou Immunoglobulines (Ig)

3.2 Les Cytokines

3.3 Les Chimiokines

3.4 Les Facteurs du Complément






3.2 Les Cytokines :

- Petites gp (PM = 10 à 50 kDa) intervenant dans le dialogue entre les cellules du SI

Lymphokines : Sécrétées par les lymphocytes Monokines : Secrétées par les monocytes

Cytokines pro-inflammatoires : stimulent la réponse immunitaireCytokines anti-inflammatoires : inhibent la réponse immunitaire



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3.2 Les Cytokines :

- Petites gp (PM = 10 à 50 kDa) intervenant dans le dialogue entre les cellules du SI

- Synthétisées de novo lors d’une activation

- Action autocrine, paracrine et/ou endocrine

- Fixation sur des récepteurs membranaires spécifiques dont l’expressionest soumise à l’action des cytokines elles-mêmes

- Action : * en cascade (induction de la production d’autres cytokines)* pléïotrope (plusieurs effets sur plusieurs types cellulaires)* redondante (plusieurs cytokines peuvent partager les mêmes fonctions)







3.2 Les Cytokines : Répartition en cinq types selon leur fonction biologiques:

- Les interférons : IFN de type I (α et β) inhibent la réplication viraleIFN γ activent les CPA

- Les interleukines : IL 1 à 31 assurent les échanges d’informations entre leucocytes

- Les facteurs de croissance hématopoïétiques : CSF stimulent la productionde cellules sanguines

- Les facteurs de nécrose des tumeurs : TNF α et β stimulent la réaction inflammatoire

- Le facteur de croissance des tumeurs : TGF β inhibe la réponse immune








3.2 Les Cytokines

3.3 Les Chimiokines :

- Recrutement de populations cellulaires spécifiques (macrophages, lymphocytes…)à l’aide de récepteurs spécialisés

- Molécules diffusant dans le tissu agressé à partir du site de production et participant aux phénomènes de migration des leucocytes (traversée de la paroi vasculaire et migration)

Chimiokines : signaux de renforts leucocytaires / de migration cellulaire




La famille deschimiokines





3.2 Les Cytokines

3.3 Les Chimiokines

3.4 Les Facteurs du Complément :

- Vingtaine de protéines s’activant en cascade pour participer aux mécanismes de défenses

- Potéines plasmatiques (diffusant dans les tissus) et membranaires (rôle de régulation)

- Action non spécifique, bien que souvent de concert avec les Ig

1) Défense contre les infections- Trois fonctions essentielles :2) Élimination des complexes Ac /Ag3) Régulation physiologique de la RI



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Les molécules du complément

Complexes immuns(Ag-Ac)

Voie classique Voie alterne

Même système effecteur(C3 convertase)ACTIVATION DU COMPLEMENT

Mannose (parois bactériennes)

Voie des lectines

Réaction inflammatoire Opsonisation Lyse du pathogène(complexe d’attaque membranaire)

Surface du pathogène

Complexesimmuns




Quelques éléments de nomenclature

Voie classique

Cchiffre

(C1, C2 ….. C9)

Voie alterne

Flettre(FB, FD…)

Après clivage : 1 petit et 1 grand fragment

Élément natif

Même nom + « a » : petit fragment ex : C4a ; Ba ou « b » : grand fragment ex : C4b ; Bb



C.A.M.

C3aC3b +

C5aC5b +C5 convertaseC5 convertase

Voie alterne et/ou voie classique

C3 convertaseC3 convertase


Les moléculesdu complément



III Les Antigènes





1. Définitions :

ANTIGENE (Ag) : Substance biologique ou synthétique capabled'être reconnue par le SI (et d'induire une RI).

Ä Molécule GENEratrice d'ANTIcorps

• Ag éxogènes : Ag étrangers à l'individu

- allogéniques : Ag issus d'individus de la même espèce

- xénogéniques : Ag issus d'autres espèces animales

• Ag endogènes : Ag propres à l'hôte (auto-Ag), pouvant être considéréscomme étrangers (Ag cryptiques)

III Les AntigènesSylvain FISSONSylvain FISSON

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1. Définitions

2. Les Propriétés des Antigènes :

2.2 Immunogénicité :

Ä Capacité d'une substance à induire une RI

III Les Antigènes

2.1 Antigénicité (ou réactivité antigénique) :

Ä Capacité d'une substance à être reconnue spécifiquement

par le système immunitaire


1. Définitions

2. Les Propriétés des Antigènes

3. Les Types d'Antigènes :

3.1 Les Ag naturels :

III Les AntigènesSylvain FISSONSylvain FISSON

1. Définitions


3. Les Types d'Antigènes :

3.1 Les Ag naturels

3.2 Les Ag artificiels / synthétiques :

Ä Macromolécules de synthèse : polypeptides synthétiques, polyacrylamide ...

III Les Antigènes

Ä HAPTENE : Substance (protéine) de faible PM (< 1,5 kDa / 1 à 6 AA)NON IMMUNOGENE (1 seul épitope !)

Couplage à une molécule porteuse ("carrier") è Immunogénicité


4. Déterminant Antigénique = Epitope :

Ä Région de l'antigène (structure tridimentionnelle) complémentaire

du site de liaison de l'Ac (PARATOPE)

1. Définitions


3. Les Types d'Antigènes

III Les Antigènes

4.1 Epitope continu ou linéaire :

- Constitué par des AA adjacents- Accessible à des Ac que si la protéine est DENATUREE !

4.2 Epitope conformationnel :

- Constitué par des AA éloignés dans la séquence primaire de la protéine- Accessible à des Ac que si la protéine est NATIVE !


1. Définitions



5. La Valence Antigénique :

Ä Nombre d'Ac pouvant se fixer simultanément sur une macromolécule.

≠ du nombre d’épitopes (ou déterminants antigéniques),car il peut y avoir encombrement stérique !

Nombre d'épitopes ≥ Valence

III Les Antigènes

4. Déterminant Antigénique = Epitope


4. Déterminant Antigénique = Epitope

1. Définitions



6. Les Antigènes Thymo-dépendants (TD) et Thymo-indépendants (TI) :

Modèles d'étude des Réponses Immunitaires :

- Souris Nudes (dépourvues de thymus)- Souris SCID- Souris thymectomisées- Souris irradiées ...

III Les Antigènes

5. La Valence Antigénique


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III Les Antigènes





Immunité naturelle(non spécifique, innée)

- Barrières Naturelles

- Réaction inflammatoire

- Facteurs du complément

Immunité adaptative(spécifique)

- L'Immunité Humorale

- L'Immunité à Médiation Cellulaire

1. Phase de Reconnaissance

2. Phase d'Activation

3. Phase Effectrice

Coopération Cellulaire

IV Les Mécanismes de Défense de l’OrganismeSylvain FISSONSylvain FISSON

- La peau

- Les muqueuses (respiratoire, digestive, génito-urinaire)

1. Les Mécanismes de Défense Superficielle :

1.1 La barrière physique :

IV Les Mécanismes de Défense de l’Organisme (Immunité Naturelle)

- L'acidité locale (estomac, urine, vagin)

- Les enzymes (lysosyme, enzymes protéolytiques du pancréas)

- Les acides gras toxiques (peau)

- La lactoferrine (sang)

1.2 La barrière biologique / biochimique :

Ä La flore bactérienne (intestinale …) non pathogène !

1.3 La barrière écologique :


1. Les Mécanismes de Défense Superficielle

2. Les Mécanismes de Défense Profonde :

Ä Succession d'activations biologiques aboutissant à la

REACTION INFLAMMATOIRE

- Création d'un milieu hostile au développement des microorganismes

- Elimination par phagocytose

- Réparation tissulaire




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1. Les Mécanismes de Défense Superficielle

2. Les Mécanismes de Défense Profonde : La Réaction Inflammatoire

Les différentes phases de la Phagocytose :


Invagination de la membrane plasmique

Formation depseudopodes

Formation d’un phagosome


3. Les Immunoglobulines (Ig) :

3.1 Définition :

Ig = Glycoprotéines présentes dans : - plasma- lymphe- sécrétions corporelles- surface des LB

Ø Les Ig sont douées d'activité Ac

Ø Les Ig sont produites par plasmocytes (LB)

Ø Les Ig sont hétérogènes (5 classes) : Ig GIg AIg MIg EIg D

IV Les Mécanismes de Défense de l’Organisme (Immunité Adaptative)



3.1 Définition

3.2 Structure générale des Ig :

Ø Chaînes légères L : κλ

Ø Chaînes lourdes H : γ (Ig G)

α (Ig A)

µ (Ig M)

ε (Ig E)

δ (Ig D)




3.1 Définition

3.2 Structure générale des Ig

3.3 Dualité structurale des Ig :




3.1 Définition


3.3 Dualité structurale des Ig

3.4 Dualité fonctionnelle des Ig : Relation structure / fonction


pepsine

F(ab)’2F(ab)’2

pFcpFc

papaïne F(ab) F(ab)

Fc

F(ab) F(ab)F(ab) F(ab)

FcFc



3.1 Définition




a. Fonction des parties variables :

Ä Liaison de l'Ag :

2 Paratopes / Ig monomérique

Paratope ←→ Epitope

Liaisons NON covalentes

Complémentarité stérique


VL

VH

Ag

Vue de haut

VL

VH

Ag

VL

VH

VL

VH

Ag

Vue de haut

CDR1

CDR2

CDR3CDR1

CDR2

CDR3


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a. Fonction des parties variables

b. Fonctions des parties constantes :

- Opsonisation et facilitation de la phagocytose cf. Réaction Inflammatoire- Fixation du complément (après complexation à l'Ag) Domaine CH2- Cytotoxicité cellulaire médiée par les Ac (ADCC) Domaine CH3- Autorégulation de la production des Ac (Rétrocontrôle négatif) Domaine CH3- Immunité néonatale Ig G- Hypersensibilité immédiate Ig E- Immunité muqueuse Ig A


3.1 Définition






3.5 Les caractéristiques des différentes classes d'Ig :


3.1 Définition





Ig G(1,2,3,4)

Ig E

Ig A

Ig M

Ig D


3.5 Les caractéristiques des différentes classes d'Ig

3.6 Différence entre Ig membranaire et Ig sécrétée :

1 domaine V

3 à 4 domaines C

1 domaine TM

1 domaine CY

Ig membranaires

Ig sécrétées



3.1 Définition





3.5 Les caractéristiques des différentes classes d'Ig

3.6 Différence entre Ig membranaire et Ig sécrétée

3.7 Expression des différentes Ig et maturation des LB :

CelluleSouche

Pré-LB LBimmature

LBmature

Moelle osseuse

OrganesLymphoïdesSecondaires

Chaîne µ IgM IgM & IgD



3.1 Définition







3.8 Isotypie, Allotypie, Idiotypie isotypie

Au niveau de la chaîne lourde de la région constante

Les Ac anti-isotypereconnaissent toutes les Ig du même isotype chez tous lesmembres d’une même espèce

Différences dues à l’utilisation d’un gène différent pour cette région constanteó différentes classes d’Ig

2 Ac d’isotype différent


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3.8 Isotypie, Allotypie, Idiotypie allotypie

Au niveau de la région constante

Les Ac anti-allotype reconnaissentles Ig d’un isotype donnéchez quelques individusd’une même espèce

Différences dues à des allèlesdifférents d’un même gène de la région constante

2 Ac d’isotype identique maisd’allotype différent




3.8 Isotypie, Allotypie, Idiotypie idiotypie

Les Ac anti-idiotype ne reconnaissentqu’une seule Ig

Au niveau de la région variable




3.8 Isotypie, Allotypie, Idiotypie idiotypie

Les Ac anti-idiotype ne reconnaissentqu’une seule Ig

Au niveau de la région variable

Dirigés contre le site antigénique(CDR à idiotope) ou les parties de structure (FR)


3. Les Immunoglobulines (Ig)

4. Le Récepteur des Cellules T (TCR) :

4.1 Structure du TCR :


CD3 = Marqueur commun à tous les LT

Membraneplasmique

TCR

γ δ ε

Complexe CD3

ζ−ζ ζ−η



4. Le Récepteur des Cellules T (TCR) :

4.1 Structure du TCR

4.2 Reconnaissance antigénique par le TCR :

Ä Phénomène de Restriction (double reconnaissance) :

TCR

CMH du Soi

Peptide Antigénique



Réponse du LT :

+

-

-

-Sylvain FISSONSylvain FISSON

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4. Le Récepteur des Cellules T (TCR)

5. Les Molécules d'Histocompatibilité (CMH) :

Ä Complexe Majeur d'Histocompatibilité (CMH) :

Ensemble de gènes polymorphiques (multi-alléliques) co-dominants,codant pour des polypeptides membranaires spécifiques de l'organismeet définissant le Soi.

Homme : HLA

Souris : H2






5.1 CMH de classe I :

Homme : HLA A, B, C

Souris : H2 K, D, L

Ä Pouvant être exprimé par toutes les

cellules nucléées de l'organisme



5.1 CMH de classe I

5.2 CMH de classe II :

Homme : HLA DP, DQ, DR

Souris : H2 I-A, I-E

Ä Exprimé uniquement par les

Cellules Présentatrices d'Antigènes (CPA)

(Cellules Dendritiques, Monocytes, Macrophages, LB …)







Immunité adaptative

- Mise en place en quelques jours

- Reconnaissance spécifique

- Intervention de lymphocytes

- Mémoire immunologique

Immunité naturelle

- Action immédiate

- Intervention des phagocytes

- Non spécifique

- Pas de mémoire immunologique



Activation de l’immunité adaptative par les cellules de l’immunité innée




III Les Antigènes





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Immunité naturelle(non spécifique, innée)

- Barrières Naturelles

- Réaction inflammatoire

- Facteurs du complément

Immunité adaptative(spécifique)

- L'Immunité Humorale

- L'Immunité à Médiation Cellulaire

1. Phase de Reconnaissance

2. Phase d'Activation

3. Phase Effectrice

Coopération Cellulaire

V Déroulement des Réponses ImmunesSylvain FISSONSylvain FISSON

Immunité innéeCellules présentatrices d’antigene

Immunité adaptative

Première barrièreVaccination


1. L'Immunité Humorale :

1.1 Phase de Reconnaissance :

1.2 Phase d'Activation :


1.3 Phase Effectrice :

1. L'Immunité Humorale :


1.2 Phase d'Activation :

1.3 Phase Effectrice :



Réponse humorale primaire et secondaireenvers un Ag thymo-dépendant :

Titr

e en

Ac

du s

érum

Semaines

Premièreexposition à l’Ag

Secondeexposition à l’Ag

Réponsehumoraleprimaire

Réponsehumoralesecondaire


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1. L'Immunité Humorale

2. L'Immunité à Médiation Cellulaire :


LTh(auxiliaire / helper)

CD4+

CPA(CMH classe II)

LTc(cytotoxique)

CD8+

Cellule Cible(nucléée de l'organisme)

(CMH classe I)




2.1 Phase de Reconnaissance

2.2 Phase d'Activation :Activation Lymphocytaire T





2.2 Phase d'Activation

2.3 Phase Effectrice : LTh Ø Production de cytokines

LTc Ø Cytolyse de la cellule cible






2.2 Phase d'Activation

2.3 Phase Effectrice :LTc Ø Cytolyse de la cellule cible


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- A quoi ça sert ?

- Composants et localisations

- Comment ça marche ?

- L’immuno-stimulation

- Les dérèglements "spontanés"

- Les pathologies infectieuses

Le Système Immunitaire

Les 3 niveaux d’organisation+ Ecotaxie

Immunité innée vs adaptativeCoopération cellulaireMémoire immunitaire

Vaccination

Allergie, autoimmunité, cancer

Virus (VIH) …

Définition du Soi et du non SoiDéfense de l’organisme




III Les Antigènes




VII Notions Approfondies


Immuno-déficience

Etat PhysiologiqueEtat Physiologique


Immuno-déficience

Autoimmunité etAutoimmunité etMaladies InflammatoiresMaladies Inflammatoires


Immuno-déficience

Susceptibilité aux CancersSusceptibilité aux Cancerset aux Infectionset aux Infections


Balance Etat Physiologique / PathologiqueSylvain FISSONSylvain FISSON

Tolérance Activation

Balance Tolérance / Activation

EtatEtatPhysiologiquePhysiologique

Auto-AgAg exogènes

(Parasites, bactéries, virus…)

PathologiquePathologique(Infections)(Infections)

Auto-Ag

MaladiesMaladiesAutoimmunesAutoimmunes

ImmunitéImmunitéProtectriceProtectrice

Ag exogènes(Parasites, bactéries, virus…)

PathologiquePathologique(Cancers)(Cancers)


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Tolérance / Activation / Ignorance

Activation

Lymphocyte

+ Ag immunogène Prolifération& Différenciation

Tolérance + Ag tolérogèneAnergie

Apoptose

Ignorance + Ag non immunogène Absence deréponse


Activation Lymphocytaire T

Cellule Présentatrice d’Ag(CPA) nécessaire


Relation Maturation / Fonction des CPA

Stimulus

CPA immature :

"Tolérogène"

CPA mature :

"Activatrice"

Sous-populations de CPA

Fonction 1 Fonction 2 Fonction 3 Fonction 4


Différents types de tolérance des lymphocytes T autoréactifs

Thymus Périphérie

IgnoranceInactivation (Anergie)Délétion (Apoptose)

Délétion

Tolérancecentrale

Tolérancepériphérique

Lymphocytes T spécifiquesd’Ag exogènes :

- Viraux- Bactériens- Parasitaires …

a Lutte contre les maladies infectieuses

Lymphocytes T spécifiquesd’auto-Ag

a Maladies Autoimmunes


Immunopathologies liées aux lymphocytes

Rejets de greffes

Maladiesauto-immunes

immuno-pathologiesviro-induites

Maladie du greffoncontre l’hôte

(GVHD)

lymphocytes



Lymphocytes Th1

Lymphocytes Th2

Délétion

Thymus Périphérie


Suppression

Tolérancecentrale



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Balance Th1 / Th2

IL2IFNγ

TNFαTNFβ/LTα

Th0

IL4IL5IL6

IL10IL13

"Immunité àmédiation cellulaire"

"Immunitéhumorale"

Th2Th1

t-BET GATA-3

--



Thymus Périphérie


Délétion

Tolérancecentrale


Lymphocytes T spécifiquesd’Ag exogènes :

- Viraux- Bactériens- Parasitaires …

a Lutte contre les maladies infectieuses

Lymphocytes T spécifiquesd’auto-Ag

a Maladies Autoimmunes


Maladies autoimmunes induites expérimentalement

Modèles animaux :

Encéphalomyélite auto-immune expérimentale (EAE)

Arthrite auto-immune

Thyroïdite auto-immune

Myasthénie grave auto-immune

Uvéite auto-immune

Ag inducteurs :

MBP, PLP, MOG

Collagène type IV

Thyroglobuline

Récepteur de l’acétylcholine

Photorécepteurs (IRBP, Ag S)



Lymphocytes Th1

Lymphocytes Th2

Délétion

Thymus Périphérie


Immuno-régulation

Tolérancecentrale


Lymphocytes T Pathogéniques

Lymphocytes T Régulateurs / Suppresseurs


Splénocytes de souris BALB/c,

déplétés en cellules CD25+Shimon Sakaguchi 1995 (J. Immunol.)

SourisBALB/c nude

2-3 mois

Gastrite

Oophorite

Thyroidite

Sialoadenite

Adrenalite

Insulite

GN

Forte

Forte

Modérée

Modérée

faible

faible

faible

Incidence :

Existence d'une sous-population de lymphocytes T CD4+

contrôlant les pathologies auto-immunes :

A la "re-"découverte des Lymphocytes T régulateurs (Treg)

LT CD4+

CD25+


Effets bénéfiques Effets indésirables

LTreg

Régulation immunitéanti-infectieuse

Tolérancefœto-maternelle

Inhibition immunitéanti-tumorale

Prévention maladiesautoimmunes

Rôle central des Lymphocytes T régulateurs


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Autoréactivité du répertoire T

Pro-thymocytes CD4-CD8-

Thymocytes CD4+CD8+

possédant un TCR spécifique de :

Réarrangement aléatoiredu récepteur à l’Ag (TCR)

• Peptides viraux, bactériens, parasitaires• Peptides du soi• Autres molécules

Génération de LT auto-réactifs

Sélection thymique :

Fré

qu

ence

Avidité pour auto-Aget CMH du Soi

Sélection positive

Sélectionnégative

LT peuautoréactifs

LT trèsautoréactifs


Relation Inflammation / Suppression

Intensité de l’activation T(inflammation)

Intensité dela suppression

par les Treg

Inhibition dela proliferation

Inhibition partiellede la différenciation

Pas d’inhibition


Programme CAPES externe SVT 2006 :(http://svt-capes.scola.ac-paris.fr/programme.php)

Thèmes généraux à Notions, précisions, exemples et limites.

4 - Fonctions de relation4.1 - Communications dans l’organisme .

Communications nerveuse et hormonale chez l'Homme (voir 5.3)Communication dans la réponse immunitaire (voir 4.3)Développement embryonnaire (voir 5.4.)

4.2 - Réception des signaux de l’environnement et intégration de l’information.4.3 - Défenses de l’organisme.

Réponse immunitaire (voir 4.1 et 7.3):- immunité innée et acquise, cellulaire et humorale- coopérations cellulaires- immunodéficiences (voir 1.3)- immunothérapie chez l’Homme.

Défenses des plantes vis à vis des pathogènes:- défenses constitutives- défenses induites : mécanismes de l'hypersensibilité et de la résistance systémique acquise- susceptibilité et modalités de l'infection chez les plantes.

1 - Structure du vivant 1.3 - Notion de virus.

7 – Ecologie 7.3 -Populations et communautés.


Programme CAPES externe SVT 2006 :(http://svt-capes.scola.ac-paris.fr/programme.php)


Concours CAPES externe (épreuve orale) :Exposés scientifiques : leçons de Biologie et Physiologie Animale

• Le système lymphatique

• Les cellules de l’immunité

• La biologie des lymphocytes

• Les molécules de l’immunité

• Les récepteurs membranaires

• Les anticorps

• Coopérations cellulaires et réponses immunitaires

• Phagocytes et réponses immunitaires

• L’immunité cellulaire

• Le SIDA

• La vaccination : aspects historiques et actuels

• Vaccins et sérums

• Aspects immunologiques de la relation mère / enfant avant et après la naissance


Concours CAPES externe (épreuve écrite) :L’importance fonctionnelle de la structure spatiale des protéines / 2003

a Expliquer la formation d’un précipité (formation d’un réseau antigène-anticorps ou complexe immun)

a Proposer des hypothèses plausibles pour interpréter les formes des arcs (fusion, croisements, parallélisme)

a Conclure qu’un même antigène peut présenter différents épitopes, chacun reconnu par un anticorps différent


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Concours Agregation interne (épreuve orale) :

• Mécanismes de défense de l’organisme 3ème

• Prévenir et combattre les maladies infectieuses 3ème

• Les cellules immunitaires Terminale

• La réaction antigène anticorps Terminale

• Le SIDA, un dérèglement du système immunitaire Terminale


Concours Agregation interne 2004 (épreuve écrite) :


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Notions Complémentaires en IMMUNOLOGIEmaitres.snv.jussieu.fr/agreginterne/2-enseignement/agreg910/... · 2 I Présentation Générale de l’Immunologie Immuno-déficience Etat Physiologique