S30 Nutrition clinique et métabolisme 27 (2013) S23–S55 / Cahiers de nutrition et de diététique 48 (2013) S23–S55

conditions nutritionnelles (qualité protéique) ou physiopatholo-

giques (syndrome métabolique), et étudier quelles variations de

δ15N découlent de ces modulations de flux. Les prédictions du

modèle quant aux variations de δ15N ont été confrontées aux don-

nées obtenues dans ces conditions, afin d’identifier les flux azotés

qui sont effectivement affectés.

Résultats. – Le modèle obtenu (21 compartiments et 49 voies

d’échange) permet d’identifier les mécanismes métaboliques qui

fractionnent et d’analyser les variations de δ15N observées afin d’en

déduire des informations sur les modulations des flux d’azote

qu’elles traduisent. Nos résultats montrent que les δ15N tissulaires

sont particulièrement affectés par les variations des flux d’oxyda-

tion et de transfert inter-organes d’acides aminés. En outre, l’aug-

mentation des δ15N de toutes les protéines tissulaires observée lors

d’une baisse de la qualité protéique alimentaire résulterait d’une

augmentation du catabolisme oxydatif splanchnique, tandis que la

variation en sens opposés des δ15N des protéines splanchniques et

musculaires observées lors de l’initiation d’un syndrome métabo-

lique résulterait d’une diminution des flux inter-organes d’acides

aminés.

Conclusion. – Cette étude apporte la preuve de concept que les

δ15N constituent des signatures isotopiques naturelles interprétables

de l’impact métabolique des conditions nutritionnelles et physiopa-

thologiques.

O14Effet d’une restriction protéique périnatale sur la sensibilité à l’insuline et l’oxydation des lipides en réponse à un régimehypercalorique à l’âge adulteA. Martin Agnoux1, J.-P. Antignac2, G. Simard3, G. Poupeau1,

D. Darmaun1, P. Parnet1, M.-C. Alexandre-Gouabau1,*

1AlimH UMR PhAN, INRA,2ONIRIS, LUNAM Université, Nantes,3INSERM U1063, LUNAM Université, Angers, France

Introduction et but de l’étude. – Une masse de données épidé-

miologiques et expérimentales suggèrent qu’une dénutrition périna-

tale accroît le risque de syndrome métabolique et de diabète de type 2

chez le futur adulte selon le concept de programmation métabolique.

Matériel et méthodes. – Pour mieux comprendre les altérations

précoces du métabolisme induites par la dénutrition périnatale,

quatre groupes de ratons ont été étudiés. Des rates gestantes sont

nourries soit avec un régime témoin (20 % de protéines), soit avec

un régime contenant 8 % de protéines pour induire un retard de

croissance intra-utérin (RCIU). Les ratons issus de rates témoins

sont adoptés à la naissance par des rates témoins et constituent le

groupe témoin (CC) ou sont allaités par des rates soumises à la res-

triction protéique (CR). Les ratons nés avec un RCIU adoptés par

des mères contrôles représentent le groupe RCIU avec rattrapage

précoce de croissance (RC) et ceux adoptés par des mères en restric-

tion protéique forment le groupe (RR). La sensibilité à l’insuline des

ratons mâles devenus adultes a été mesurée par un clamp hyperin-

sulinémique-euglycémique sur des animaux nourris soit par un

régime standard soit par un régime hypercalorique (Western diet).

En parallèle, une étude métabolomique globale et une étude ciblée

des acylcarnitines ont été réalisées sur le plasma, et l’expression de

plusieurs gènes impliqués dans l’homéostasie énergétique a été

mesurée dans le foie des rats adultes.

Résultats. – Nos résultats suggèrent une diminution de la sécré-

tion d’insuline, une diminution de la β-oxydation des acides gras,

et une augmentation de la gluconéogenèse hépatique, chez les rats

nés avec un RCIU suivi d’une croissance postnatale accélérée pen-

dant la période d’allaitement, puis exposés à un régime hypercalo-

rique. Les rats nés avec un RCIU suivi d’une croissance postnatale

lente présenteraient suite à l’ingestion chronique d’un régime

hypercalorique une β-oxydation mitochondriale augmentée mais

incomplète conjointement à une perte de sensibilité à l’insuline

des tissus périphériques. Enfin, les individus ayant eu une crois-

sance ralentie uniquement en période postnatale présentent un

phénotype atypique « bénéfique » avec : une ‘protection’contre un

gain excessif de masse grasse, une augmentation de la sensibilité

à l’insuline des tissus périphériques, des capacités sécrétoires des

cellules β du pancréas et de l’expression des gènes impliqués dans

le métabolisme du glucose et l’oxydation des acides gras au niveau

hépatique, dès lors qu’ils sont exposés à un régime hypercalorique

à l’âge adulte.

Conclusion. – Cette étude suggère que 1) le profil métabolique

à l’âge adulte des rats dénutris en période périnatale dépend la

fenêtre de temps (pré- ou post-natale) pendant laquelle est surve-

nue la perturbation nutritionnelle ; 2) une surcharge mitochon-

driale et/ou une inflexibilité dans l’oxydation des substrats

énergétiques pourrait jouer un rôle clef dans la régulation de

l’homéostasie énergétique des rats soumis à la ‘programmation

métabolique en période périnatale.

O15Effet de l’invalidation hépato-spécifique de PPARalpha sur le métabolisme des lipides et sur la régulation de FGF21A. Montagner1, A. Polizzi1, E. Fouche1, S. Ducheix1, F. Lasserre1,

Y. Lippi1, C. Canlet1, M. Franco-Tremblay1, L. Lakhal1, N. Loiseau1,

W.þWahli2, H. Guillou1,*

1INRA, Toulouse, France,2Lee Kong Chian School of Médecine NTU, Singapour, Singapour

Introduction et but de l’étude. – L’isoforme alpha des «þPeroxy-

some Proliferator-Activated Receptors » (PPARalpha) est un

récepteur nucléaire. Il est notamment exprimé dans le foie, le

tissu adipeux brun, le cœur, le muscle squelettique, l’intestin et

le rein. Il régule particulièrement l’expression de gènes impli-

qués dans le métabolisme des lipides. Son invalidation dans

l’ensemble de l’organisme conduit à une obésité, une stéatose et

une hypercholestérolémie chez la souris. Dans ce travail, nous

avons réalisé la première délétion tissu-spécifique du récepteur

en ciblant l’hépatocyte afin d’étudier in vivo l’effet de cette

délétion.

Matériel et méthodes. Ayant validé la délétion hépato-spéci-

fique de PPARalpha, nous avons analysé ses conséquences fonc-

tionnelles en comparant ces souris à des souris de même fond

génétique (C57BL/6J) présentant ou non une délétion du récep-

teur dans l’ensemble de l’organisme. Pour ces comparaisons,

nous avons réalisé une étude de vieillissement sur un an ainsi

qu’une étude nutritionnelle. Nous avons utilisé une approche

physiologique, histologique et biochimique complétée des signa-

tures métabolomiques (RMN) et des analyses pangénomiques du

transcriptome hépatique.