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ACADÉMIE NATIONALE DE PHARMACIE
Palmarès 2011
Partie 2/3
ACADÉMIE NATIONALE DE PHARMACIE
Prix dotés par des sociétés ou organismes professionnels
Prix d’Histoire de la Pharmacie Maurice BOUVET et Henri BONNEMAIN
Prix Amifac (Société des Amis des Facultés
de Pharmacie de Paris)
Prix René BERNIER
Prix des Sciences végétales
Prix Maurice GIRARD
Prix de l’Internat en Pharmacie des Hôpitaux de
Paris et de sa Région - Prix René et André FABRE
Prix Michel DELALANDE
Prix MADP en Addictologie
ACADÉMIE NATIONALE DE PHARMACIE
PRIX D’HISTOIRE DE LA PHARMACIE MAURICE BOUVET ET HENRI BONNEMAIN
doté par la Société d’Histoire de la Pharmacie et la Famille BONNEMAIN
Prix partagé entre :
Isabelle DEMOUY Université de Reims
« Des droguiers d'hier aux médicaments d'aujourd'hui Le droguier Menier (XIXè siècle) »
Prix destiné à récompenser l’auteur d’une thèse ou d’un travail relatif à
l’histoire de la pharmacie, rédigé en langue française et publié
préférentiellement depuis moins de deux ans.
Des droguiers d’hier aux médicaments d’aujourd’hui
Le droguier Menier
Datation: 1ère moitié du XIXè siècle - taille: 793 pots, 755 drogues - homogénéité - état de conservation - représentatif de la droguerie au XIXè s.
Jean Antoine Brutus Menier
• 1795 - 1853
• Fils de négociant (vins)
• Maison de Droguerie
1816
• Pharmacien en 1839
• Formateur
• Une véritable période
de mutation pour la
pharmacie
DROGUES DE COHERENCE TOTALE ET
PARTIELLE
COHERENCE
TOTALE
50%
COHERENCE
MOYENNE
12%
FAIBLE
COHERENCE
38%
POURCENTAGE DE COHERENCE SPHERE
ET INDICATIONS
ABSENCE DE
COHERENCE
22%
COHERENCE
MOYENNE
12%BONNE
COHERENCE
63%
SANS OBJET
3%
Pertinence de l’arsenal thérapeutique du XIXè s.
63%
Valorisation du patrimoine pharmaceutique
ACADÉMIE NATIONALE DE PHARMACIE
Prix partagé entre :
Renan LE SAINT Université de Caen
« Ravitaillement sanitaire et services de santé américains au cours de la bataille en Normandie »
Prix destiné à récompenser l’auteur d’une thèse ou d’un travail relatif à
l’histoire de la pharmacie, rédigé en langue française et publié
préférentiellement depuis moins de deux ans.
PRIX D’HISTOIRE DE LA PHARMACIE MAURICE BOUVET ET HENRI BONNEMAIN
doté par la Société d’Histoire de la Pharmacie et la Famille BONNEMAIN
Thèse soutenue le 25/01/2011 à l’U.F.R. de Pharmacie de Caen,
par Renan Le Saint
Société d’histoire de la Pharmacie
Prix Maurice Bouvet et Henri Bonnemain
Mercredi 14 Décembre 2011
Ravitaillement
2 ans de préparation
100 tonnes par semaine
Conditionnement en unités fonctionnelles
Emballage water proof
Personnel
Medical battalion au contact des troupes combattantes
Detachment Premiers soins
Collecting Company triage
Clearing Company chirurgie
Hopitaux Field hospitals
250 lits
Evacuation Hospitals 750 lits
Matériel innovant
Morphine Équipe chaque soldat
Transfusions Dès les premiers jours,
sur les plages
Vaccination antitétanique Systématique
12 cas / 12 millions de soldats
Pénicilline Injectable dans les hôpitaux
ACADÉMIE NATIONALE DE PHARMACIE
PRIX DE LA SOCIÉTÉ DES AMIS DES FACULTÉS
DE PHARMACIE DE PARIS
Lauréat :
Guillaume HACHE Université Paris-Sud
Prix destiné à récompenser un ou plusieurs auteurs travaillant en
collaboration, de nationalité française, de préférence pharmacien ou
étudiant en pharmacie pour des travaux originaux ayant contribué à
enrichir les sciences pharmaceutiques et biologiques.
Antidépresseurs monoaminergiques dans le traitement des douleurs neuropathiques: Intérêt des triples bloqueurs
13
Attal et al., 2010
Antiépileptiques gabapentine, prégabaline
Anesthésiques lidocaïne
>> Recommandations prise en charge
des douleurs neuropathiques : EFNS
Antidépresseurs Tricyclique - IRSNA
Guillaume HACHE
Nouvelle génération d’antidépresseurs: Les triples bloqueurs (TRIs)
Inhibition de la recapture de 5-HT, NA et DA
>> Implication de la Dopamine
dans physiopathologie de la
dépression
Implication de la Dopamine dans physiopathologie de la douleur
Séance solennelle du 14 Décembre 2011
1ere
lig
ne
14 IRSNA IRSS TRI 14
Douleur neuropathique hypersensibilité au froid
Perturbation d’un/des systèmes monoaminergiques
centraux
>> Hypothèse
Administration chronique d’oxaliplatine
Toxicité aigue périphérique
Approche comportementale
ACC
Approche neurochimique
Tests pharmacologiques Microdialyse intracérébrale in vivo
Modélisation animale Mise au point - validation
ISRS
IRSNA
TRI
Réalité clinique Neurotoxicité de l’oxaliplatine
IRSNA
TRI
ISRS
>> Méthode >> Résultats
Antidépresseurs monoaminergiques dans le traitement des douleurs neuropathiques: Intérêt des triples bloqueurs – G.Hache
15
>> Modèle animal pertinent - cause identique - symptômes similaires - réponse aux traitements
>> Proposition de nouveaux médicaments dans le traitement des douleurs neuropathiques
Evaluation clinique: - efficacité antalgique curative - efficacité antalgique préventive - profil de tolérance
>> Cible mécanismes centraux
Double intérêt des antidépresseurs
>> Douleur: «impression sensorielle et émotionnelle désagréable »…
intérêt pour recherche translationnelle
Validation des mécanismes d’action
>> Conclusion et perspectives
Antidépresseurs monoaminergiques dans le traitement des douleurs neuropathiques: Intérêt des triples bloqueurs – G.Hache
ACADÉMIE NATIONALE DE PHARMACIE
PRIX RENÉ BERNIER
Lauréate :
Séverine COULON Université Paris-Sud
« Rôle des Immunoglobulines A1 dans la régulation positive de l'érythropoïèse »
Prix destiné à récompenser un pharmacien de nationalité française, de
préférence interne ou ancien interne en pharmacie s'étant distingué par des
publications originales, thèses ou autres, méritant une aide matérielle pour la
poursuite de travaux intéressant les Sciences pharmaceutiques ou
biologiques et, en priorité, pour lui faciliter un séjour de recherche à l'étranger.
Séverine Coulon Directeur de thèse : Pr O. Hermine
INSERM U699 « Immunopathologie rénale, récepteurs et
inflammation»
CNRS UMR 8147 « Cytokines, hematopoïèse et réponse immune »
INTERET DU CIBLAGE DU RECEPTEUR DE LA TRANSFERRINE DANS LA PRISE EN CHARGE DE
L’ANEMIE
Proérythroblaste Erythroblastes Réticulocyte Erythrocyte Cellule souche hématopoïétique
BFU-E mature
CFU-E BFU-E
primitive
Précurseur myéloïde commun
Moelle osseuse Sang
RTf1
Erythropoiese et Récepteur de la Transferrine
SCF/ C-KIT Epo/ R-Epo
Lawrence, Science,1999
Ligands : Transferrine HFE Arenavirus Immunoglobulines A1 polymériques (pIgA1)
Normoxie
Epo
Rein
Erythroblastes peu sensibles à l’Epo
Erythroblastes hypersensibles à l’Epo
Apoptose
Prolifération Survie
pO2
Hypoxie/ Anémie
Epo
Rein
Synthèse de pIgA1 Moelle osseuse Plasmocytes à IgA1
Sensibilisation des érythroblastes
pO2
Apoptose
RTf1
La liaison pIgA/RTf1 régule positivement l’erythropoïèse
threshold
Cell
survival
Cell
proliferation
[Epo] Cell
survival
Cell
proliferation
[Epo]
threshold
erythroblasts
pIgA1
Apoptosis
PI3K/AKT
MAPK/ERK
Apoptosis
PI3K/AKT
MAPK/ERK
RTf1
?
?
Perspectives: Ciblage du RTf1 comme nouvel axe thérapeutique
• Prise en charge de l’anémie : enjeu majeur des pays
développés
• Développement de nouveaux agents stimulateurs de
l’érythropoïèse
• Patients peu ou non répondeurs à l’Epo
Pour en savoir plus… Coulon et al. Polymeric IgA1 controls erythroblast proliferation and accelerates erythropoiesis recovery in anemia. Nat. Med. 2011
ACADÉMIE NATIONALE DE PHARMACIE
PRIX DES SCIENCES VÉGÉTALES
Lauréate :
Catherine ROULLIER Université de Rennes I
« Recherche de mycosporines et de dérivés animés lichéniques d'intérêt pour les cancers photoinduits. Etude phytochimique d'un
lichen marin : Lichina pygmea (Lightf.) C. Agardh »
Prix destiné à récompenser un ou plusieurs pharmaciens, ou un
étudiant en pharmacie de nationalité française, pour leur travaux
portant sur l’isolement, l’analyse ou la biochimie des constituants d’un
végétal ou de nouveaux principes actifs définis, tirés des végétaux ou
encore en botanique, biologie végétale ou biologie cellulaire.
résultant de la fusion des Prix Dubail, Charles Leroy et Landrin, Jean-Charles et Raoul Mestre et Alice Rollen
Recherche de mycosporines et de dérivés aminés lichéniques d’intérêt pour
les cancers photoinduits. Etude phytochimique d’un lichen marin : Lichina
pygmaea (Lightf.) C. Agardh.
A Rennes, le 8 octobre 2010
Composition du Jury :
Pr. Guy Lewin, Université Paris-Sud XI (Rapporteur)
Pr. Jean-Hugues Renault, Université de Reims (Rapporteur)
Pr. Yves-François Pouchus, Université de Nantes (Examinateur)
Dr. Marylène Chollet-Krugler, Université de Rennes 1 (co-directeur de thèse)
Pr. Joël Boustie, Université de Rennes 1 (directeur de thèse)
Prix de thèse
Sciences Végétales
Soutenue par Catherine Roullier
Produits Naturels
Synthèses Chimie Médicinale
Lichens (organismes symbiotiques)
Métabolites secondaires
Intérêt dans les cancers photoinduits (mélanome) ?
Objectif 1er :
Compréhension du vivant Objectif 2nd :
Criblage
Synthèse
Isolement
Tests biologiques
Collecte
UV
O
H3C
HO
OH
CH3O
O
CH3
OH
OCH3
9b
CH3
CO
HO
O
CH3
OH
COOH
CH3
1'
1
O
CHO
6'
Criblage des mycosporines et MAAs dans les lichens
100 mg de lichen séché non broyé
H2O, 4°C
Dowex
Extrait sec semi-purifié
(≈ 0-20 mg)
HPTLC-UV
HPLC-DAD-MS
UPLC-HRMS
Mycosporines et
MAAs connues Mycosporines et
MAAs inconnues
O
HO
HOH2CNH
OCH3
CH2OH
HOOC
O
HO
HOH2CNH
OCH3
HOH2C CH2OH
UV
MS
Isolement
ROULLIER, C. 2011. Phytochemistry 72: 1348-1357.
*
O
OHO
HONH
CH3
**
OH
OH
OH
O
Mycosporine hydroxyglutamicol
Dereplication
Nephroma laevigatum 4grs
P. aphtosa
P. horizontalis
C. cristatum
Isolement, synthèse et activité biologique des
composés obtenus
Etude d’un cyanolichen Métabolites secondaires ?
photoprotection et cancer ?
Mycosporines Aryl-hydrazides
CPC-MDM / Echange d’ions
- Filtre solaire - Antioxydant - Cytotoxicité sur lignées de mélanome
O
HO
HOH2CNH
OCH3
HOH2C CH2OH
NH
HN
O
(S)
NH2
COOH
OH
Synthèse
ROULLIER, C. 2009. J. Chrom. B 877: 2067.
ROULLIER, C. 2010. Bioorg. Med. Chem. Lett. 20: 4582.
Lichina pygmaea
Pygmeine
Mycosporine serinol
O
O
H3CO
O
HO
HOH2CNH
OCH3
HOH2C CH2OH
ACADÉMIE NATIONALE DE PHARMACIE
PRIX MAURICE GIRARD
Lauréat :
Guillaume LEFÈVRE
Praticien Hospitalier - Biologiste des Hôpitaux, Hôpital Tenon, Paris Membre associé de l’INSERM U402 (depuis 2000)
41 Articles Originaux en Anglais ; 44 Articles Originaux en Français Autres publications (18) ; Participation à 7 ouvrages »
Prix destiné à récompenser un chercheur ou une équipe de
chercheurs pour aider à la réalisation d'un projet de recherche dans le
domaine de la Biologie.
Le syndrome coronarien aigu (SCA) reste une cause fréquente de décès
en France.
Détermination des seuils diagnostiques des troponines hypersensibles. Application au syndrome coronarien aux Urgences.
- Anti-agrégants
- aspirine
-Clopidogrel, prasugrel
-antiGP2b3a
- Antithrombines
- Reperfusion
- Anti-agrégants
- aspirine
-Clopidogrel, prasugrel
-antiGP2b3a
- Antithrombines
- Reperfusion
ECG : avec sus-décalage de ST
Troponine
Positive
NSTEMINSTEMI
Négative
Angor
instable
STEMISTEMI
Suspicion clinique de syndrome coronarien aigu
ECG : sans sus-décalage de ST
Le dosage de la troponine est le marqueur biologique
de référence du SCA
Position du problème
• L’estimation de la probabilité d’IDM reste difficile à partir des seules anomalies ECG
et de la clinique et l’existence de facteurs de risque.
• La Troponine est le dosage biologique de référence de la nécrose cardiaque et
le seuil diagnostic est le 99ème percentile (Thygensen et al. 2007).
• Les dosages de troponines sont non standardisés et chaque dosage doit être
défini analytiquement (Panteghini CCA 2009).
• Il existe des différences entre les seuils annoncés par les fournisseurs et ceux
retrouvés en routine liés aux différences inter-techniques et aux populations de
référence (Tate et al. CCLM 2008).
• L’évolution analytique des dosages de troponine ( troponine « hypersensible »)
permet de détecter des concentrations très faibles (physiologiques et supra-
physiologiques).
Détermination des seuils diagnostiques des troponines hypersensibles. Application au syndrome coronarien aux Urgences.
But du travail
• Vérifier pour les troponines de haute sensibilité actuellement mises sur le marché
ou en voie de commercialisation, la valeur du seuil décisionnel le 99ème percentile.
• Définir chez les patients âgés de plus de 75 ans se présentant aux Urgences pour
d’autres motifs que le SCA la valeur du 99ème percentile.
Matériel et Méthodes
• Sélection des patients sur la base de l’exclusion clinique du SCA (sérothèque).
• Dosages des troponines hypersensibles dans les conditions de routine.
• Evaluation mono puis multicentrique
Détermination des seuils diagnostiques des troponines hypersensibles. Application au syndrome coronarien aux Urgences.
Résultats escomptés
• Établir la valeur du seuil décisionnel le 99ème percentile des troponines
« ultrasensibles »
• Valider ce seuil dans le contexte du diagnostic du SCA et de l’IDM aux Urgences
dans le but d’accélérer la prise en charge du patient à risque se présentant
rapidement aux Urgences (délai douleur /consultation inférieur à 12h).
• Vérifier l’influence de différents co-variants (âge, sexe, fonction rénale..)
chez les patients arrivant aux Urgences pour suspicion de SCA.
Résultats préliminaires publiés dans Ann Clin Biol 2011 (en ligne)
Détermination des seuils diagnostiques des troponines hypersensibles. Application au syndrome coronarien aux Urgences.
ACADÉMIE NATIONALE DE PHARMACIE
PRIX DE L’INTERNAT EN PHARMACIE DES HÔPITAUX
DE PARIS – PRIX RENÉ ET ANDRÉ FABRE
Lauréate :
Marie-Camille PIERRE-CHAUMAIS Université Paris-Sud
Destiné à encourager un interne ou un ancien interne en
Pharmacie des Hôpitaux de la Région Ile-de-France, âgé de
moins de 35 ans, poursuivant des travaux de recherche dans le
domaine des sciences pharmaceutiques et de la biologie.
HTAP
Prix de l’internat en pharmacie des hôpitaux de Paris et de sa région
L’hypertension artérielle pulmonaire : de la compréhension des mécanismes physiopathologiques à l’amélioration de la prise en charge thérapeutique du patient
Marie-Camille Pierre-Chaumais 14 décembre 2011
Centre national de référence de l’HTAP
-Peu connus
-ETP
• rare
• grave
• pas de traitements curatifs
- Peu de formation
- Diagnostic difficile
• complexe
Travaux
Clinique Soins pharmaceutiques
Programme d’éducation thérapeutique du patient
Enseignement Outil de formation à distance spécifique à l’HTAP
Fondamentale Évaluations de la balance bénéfice / risque des ITK
dans l’HTAP
Le pharmacien à l’interface
Vigilance Réalisation d’un questionnaire en systématique sur l’exposition des
médicaments
Sensibilisation auprès de tous les centres de compétences
34
Un seul et même objectif…
Le patient
Service de pneumologie Service de pharmacie
Validation,
H-Med
Consultations AVK
Éducation thérapeutique
Soins pharmaceutiques
Enseignement recherche
Recherche fondamentale
Physiopathologie
Recherche Clinique
Innovations thérapeutiques
Prise en charge du patient
Diagnostic
Soins
Traitements
Suivi
INSERM U999
e-learning ETHAP
HArPE
Vigilance / Veille
bénéfice / risque
des ITK
ACADÉMIE NATIONALE DE PHARMACIE
PRIX MÉMORIAL MICHEL DELALANDE
Prix partagé entre :
Alexia JONET Université de Picardie Jules Verne
« Synthèse asymétrique et évaluation biologique de bidrogues de structure quinoléique à visée antipaludiqueudique »
Destiné à récompenser un auteur ou plusieurs auteurs travaillant en
collaboration, ressortissants de l’Union européenne, de préférence
pharmacien(s), pour des travaux originaux intéressant les sciences
pharmaceutiques et se rapportant de préférence à la Pharmacodynamie, à
la Chimie thérapeutique ou à l’étude des substances chimiques naturelles.
Synthèse asymétrique et évaluation biologique de bidrogues de structure quinoléique à visée antipaludique
Université Picardie Jules Verne – Laboratoire des Glucides (équipe THERA)
Alexia Jonet 14 décembre 2011
Prix de thèse Michel Delalande
Paludisme : Problématique
• Maladie parasitaire due à un Plasmodium, véhiculé par un moustique : Anopheles femelle • 5 espèces de Plasmodium infectent l’homme dont une mortelle : le Plasmodium falciparum • Dans les régions Tropicales et Subtropicales • 3,3 milliards de personnes exposées
225 millions de personnes infectée 781 000 personnes décédées en 2009
Actuellement : Problèmes d’effets secondaires dus aux médicaments Problèmes de résistance des parasites aux traitements
Nécessité de trouver des molécules originales pour lutter contre ces deux phénomènes
La méfloquine commercialisée en 1983 sous le nom de spécialité Lariam®, se présente sous la forme d’un mélange racémique du couple d’énantiomères érythro. Ce médicament et actuellement employé en prophylaxie ou traitement mais : - Il provoque des effets secondaires néfastes touchant le
système nerveux central (anxiété, dépression, suicide) - Et est touché par les phénomènes de résistance dans
certaines régions.
N
CF3
CF3
HONH
(11R,12S)-MQ
N
CF3
CF3
HONH
(11S,12R)-MQ
11
12
11
12
Erythro
Lariam®
MISE AU POINT D’UNE SYNTHÈSE ASYMÉTRIQUE DE COMPOSÉS (R)-AQ ET (S)-AQ ANALOGUES DE LA MÉFLOQUINE
Influence de la stéréochimie, de la longueur de la chaine carbonée ainsi que du noyau quinoléine sur l’activité thérapeutique ainsi que sur les phénomènes de résistance.
Travaux
N
**
CF3
CF3
HO
N
**
CF3
CF3
O
N
**
CF3
CF3
HOOH
N CF3
CF3
N
Br
CF3
CF3
N
OH
CF3
CF3
5a : (R)5b : (S)
4a : (R)4b : (S)
321
Y
AQ
Synthèse asymétrique d’aminoquinoléine-méthanols mise au point
- Librairie de 24 composés obtenus en 5 étapes (Rdt global : 19-60 %) - Excès énantiomériques supérieurs à 90 %
Importance de la stéréochimie vis-à-vis l’activité antipaludique : les aminoquinoléines de configuration S :
• ont une activité antipaludique de l’ordre du nanomolaire, supérieure à celle de la méfloquine (52,2 nM souche 3D7; 26,5 nM souche W2), et supérieure à leur énantiomère R (jusqu’à 15 fois supérieure)
• sont pas ou très peu cytotoxique
0
50
100
150
200
250
300
350
CI50 (nM) sur la souche 3D7 (souche chloroquine-sensible)
R
S
Racémique
0
100
200
300
400
500
600
CI50 (nM) sur la souche W2 (souche chloroquine-résistante)
R
S
Racémique
Conclusion
Perspectives :
- D é t e r m i n e r l e mécanisme d’action de cette famille de composés
- Réaliser les tests de passage de la BHE
- Et étudier leurs effets secondaires
ACADÉMIE NATIONALE DE PHARMACIE
PRIX MÉMORIAL MICHEL DELALANDE
Prix partagé entre :
Aurélie LEVERRIER Université de Paris-Sud
« Nouveaux ligands naturels de la protéine anti-apoptotique BcL-xL, isolés de deux plantes de Malaisie : Xylopia caudata et Endiandra kingiana »
Destiné à récompenser un auteur ou plusieurs auteurs travaillant en
collaboration, ressortissants de l’Union européenne, de préférence
pharmacien(s), pour des travaux originaux intéressant les sciences
pharmaceutiques et se rapportant de préférence à la Pharmacodynamie, à
la Chimie thérapeutique ou à l’étude des substances chimiques naturelles.
Nouveaux ligands naturels de la protéine anti-apoptotique
Bcl-xL, isolés de deux plantes de Malaisie :
Xylopia caudata et Endiandra kingiana
Aurélie Leverrier
Directeurs de thèse : Drs M. Litaudon et F. Guéritte
Académie de Pharmacie, Séance du 14 décembre 2011
Contexte de l’étude
• Près de 8 millions de décès par an dans le monde suite à un cancer
• Recherche constante de nouveaux traitements spécifiques
• Une voie de recherche : restaurer le processus apoptotique des cellules tumorales
• Protéine Bcl-xL : protéine antiapoptotique de la famille Bcl-2, régulant l’apoptose
Libération du cytochrome C
Cyt C
Signal de mort
activation des protéines BH3 seulement
Bid
Bak
Bcl-xL
Mitochondrie
AFAF-1
Pro-caspase-9
Apoptosome
Caspases APOPTOSE
Xylopia caudata (Annonaceae)
• Purification bioguidée des écorces => 6 diterpènes
• Acide ent-trachyloban-18-oïque : forte teneur et très faible activité sur Bcl-xL
• 6 diterpènes nouveaux hydroxylés (non actifs)
• Utilisation d’un test de polarisation de fluorescence pour évaluer la dissociation du complexe Bcl-xL/Bak en présence d’un inhibiteur potentiel
•Collaboration officielle avec l’université Malaya (Malaisie)
•Accès à une large biodiversité
Criblage sur 1476 extraits
2 plantes sélectionnées : Xylopia caudata et Endiandra kingiana
Transformation microbienne par Rhizopus arrhizus
Bioconversion : outil pour la fonctionnalisation sélective de molécules => Accès rapide et efficace à une bibliothèque de composés pour un criblage biologique
squelette décrit pour la première fois dans la nature
Leverrier, A. et al. J. Nat. Prod. 2010, 73, 1121-1125.
• Hypothèse biogénétique => confirmation de la configuration • Schéma rétrosynthétique
• Purification bioguidée de 3 kg d’écorces => Kingianins A-N sous forme racémique
• Séparation de 7 couples d’énantiomères par HPLC chirale => 6 énantiomères purs possèdent une bonne affinité (Ki entre 1 et 10 μM)
Endiandra kingiana (Lauraceae)
Squelette pentacyclique nouveau Variation des 4 substituants et de la configuration en 1, 8, 1’, 8’
R1, R2,
R1’, R2’
• Détermination structurale complète
( spectroscopie et spectrométrie)
• Configuration absolue par comparaison des EDC expérimentaux et théoriques
• Etudes des RSA • (-) jusqu’à 3 fois plus
actif que (+) • Augmentation de
l’activité avec 2 fonctions acides
(-)-Kingianine G : Ki = 1 μM
intermédiaire clef
Hydrogénation
Site probable d’interaction avec Bcl-xL (BH3)
Perspectives : • Synthèse totale d’analogues • RSA • Etudes de docking/RMN • Etudes biologiques (autres protéines antiapoptotiques)
Leverrier, A. et al. Org. Lett. 2010, 12, 3638-3641 ; Leverrier, A. et al. Phytochemistry, 2011, 72, 1443-1452
ACADÉMIE NATIONALE DE PHARMACIE
BOURSE MADP EN ADDICTOLOGIE dotée par la Mutuelle d’Assurance des Pharmaciens
Eleni PAÏZANIS Université Paris Descartes
« Exposition des souris aux "binge brinking" :
données épidémiologiques »
Destinée à valoriser une personnalité de nationalité française, de
préférence pharmacien, très impliquée dans le domaine de
l’addictologie par ses travaux de recherche appliqués ou fondamentaux,
ou son implication sur le terrain.
Environnement enrichi et conséquences mnésiques de l’exposition de souris adolescentes au binge-drinking
Données comportementales, moléculaires et anatomiques
Groupe Mémoire et Plasticité Comportementale UPRES EA 4259, CAEN
Directeur: Pr François DAUPHIN
Eleni PAIZANIS
Réunion solennelle de l’Académie Nationale de Pharmacie 14 Décembre 2012
Montpellier (Pharm, D, MD)
Paris (PhD, moniteur
ATER)
Caen, MCU Pharmacologie
GMPc: Grégory BEAUDET, Michel BOULOUARD, Thomas FRERET, Nadège NAUD, Gérald NEE,
Pascale,SCHUMANN-BARD
Cervoxy, UMR 6232, CINAPS, équipe CERVOxy, Caen
Samuel VALABLE
EFFETS NEUROBIOLOGIQUES DU BINGE-DRINKING À L’ADOLESCENCE
5 pintes en 2h 100g d’alcool 70 kg
Alcoolémie 1,89g/l
Fonctions exécutives (planification de tâche,
résolution de problèmes
A long terme ? (adulte)
Fonctions mnésiques
mémoire de travail
mémoire spatiale
DEFICITS COGNITIFS
NEUROTOXICITE
Neurodegenerescence
(aires frontales, limbiques)
Altération neurogenèse
Inflammation
DEFICITS COGNITIFS
12-20/25ans modifications biologiques,
psychologiques sociales
plasticité+++ vulnérabilité +++
A court terme
Fonctions mnésiques
mémoire de travail
Fonctions exécutives
Altération systèmes
dopaminergiques
sérotoninergiques
ALCOOLO-DEPENDANCE
NEUROTOXICITE
1.Mémoire de type
épisodique à court-terme
Reconnaissance d’objet
3.Activité cérébrale
Expression protéique de c-fos, gène précoce de plasticité dans l’hippocampe
Mémoire déclarative autobiographique dans un contexte spatio-temporel
C57BL/6J alcoolo-préférante
2.NeuroAnatomie
(IRM
longitudinale)
-Promnésiant (Laviola et al, 2008) -Proneurogénique (Kempermann et al, 1997) -Prévient certains effets délétères de la cocaïne (Solinas et al, 2009)
SALINE
100µm
GD
CA3
ALCOOL
GD
CA3
GD
CA3
0
10
20
30
Saline Alcool
**
*
No
mb
re m
oyen
de c
ell
ule
s c
-fo
s p
osit
ives
Ethanol 2g/kg, i.p., 1 jour sur 2, P30 à P44 (adolescence)
SALIN
E
ALC
OO
L
SALIN
E
ALC
OO
L
-0.4
-0.2
0.0
0.2
0.4
0.6#
###
Alc
ool
Saline
Pré-binge (P29) Post-binge(P45) Post-binge tardif (P71)
Sal
ine
Alc
ool
Sal
ine
Alc
ool0.0
0.2
0.4
0.6
0.8
1.0 EnrichiNon Enrichi
*
**
***
#
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D2
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)/
E2
Moyenne ± ESM, n=7-8 souris Analyse univariée par rapport à une moyenne théorique de 0 *p<0.05; **p<0.01;***p<0.001
ANOVA factorielle suivie d’un PLSD de Fisher #p<0.05
GD
CA3
GD
CA3
0
2
4
6
8
10
Saline Alcool
No
mb
re m
oyen
de c
ell
ule
s c
-fo
s p
osit
ives
RÉSULTATS
ADO (P45) ADULTES (P71)
Déficit de discrimination des souris alcoolisées qui perdure à
l’âge adulte
30min 1h30 3h 6h0.0
0.5
1.0
1.5
2.0
2.5
Temps
Eth
an
olé
mie
(g/l)
Augmentation significative de l’expression de c-fos dans l’hippocampe dorsal (gyrus dentelé et CA3)
SALINE
ALCOO
L
SALINE
ALCOO
L
0.0
0.2
0.4
0.6
#
###
Ado (P30-44) Adultes (P56-70)
Vulnérabilité mnésique à l’adolescence
Pas d’altération volumétrique de l’hippocampe ou des ventricules Prévention des déficits
mnésiques
Prévention de l’accroissement de l’activité neuronale
