PARTIE 1 : SÉCURITÉ ET INNOCUITÉ DU PRODUIT COSMÉTIQUE

U5 – SÉCURITÉ – INNOCUITÉ – EFFICACITÉ DES PRODUITS COSMÉTIQUES C. LARCHER

BTS MECP2 Option C 2020/2021 1.1- Contrôles_sécurité Page 1/15

PARTIE 1 : SÉCURITÉ ET INNOCUITÉ DU PRODUIT COSMÉTIQUE CHAPITRE 1.1 : CONTRÔLES ET SÉCURITÉ DU PRODUIT COSMÉTIQUE

1. Contrôles des ingrédients ....................................................................................................................... 3 1.1. Choix des ingrédients ................................................................................................................. 3 1.2. Fiche technique fournie par le fournisseur ................................................................................. 3

1.2.1. Identification de la substance ......................................................................................... 3 1.2.2. Méthode d’identification ................................................................................................. 4

1.3. Évaluation de la sécurité pour la santé humaine d’un ingrédient à usage cosmétique .............. 4 1.3.1. Évaluation du degré de pureté ....................................................................................... 4 1.3.2. Évaluation de la toxicité aiguë ....................................................................................... 4 1.3.3. Évaluation du potentiel génotoxique .............................................................................. 4 1.3.4. Évaluation de la tolérance locale et du potentiel sensibilisant ....................................... 5 1.3.5. Évaluation de la photosécurité ....................................................................................... 5

1.4. Acceptation pour l’usage envisagé ............................................................................................ 7 1.4.1. Évaluation de la dose-réponse ...................................................................................... 7 1.4.2. Évaluation de l’exposition .............................................................................................. 7 1.4.3. Détermination de la Marge de Sécurité (MoS) ............................................................... 7

2. Contrôles en cours de fabrication ........................................................................................................... 8 2.1. Contrôles au cours de la mise au point de la formulation au laboratoire ................................... 8

2.1.1. Contrôles organoleptiques ............................................................................................. 8 2.1.2. Contrôles physico-chimiques ......................................................................................... 8 2.1.3. Contrôles microbiologiques ............................................................................................ 8 2.1.4. Contrôles de stabilité ..................................................................................................... 8

2.2. Contrôles au cours du process de fabrication en pilote ............................................................. 9 2.3. Contrôles au cours de la fabrication industrielle ........................................................................ 9

3. Contrôles du produit fini ........................................................................................................................ 10 3.1. Contrôles organoleptiques ....................................................................................................... 10 3.2. Contrôles physico-chimiques ................................................................................................... 10 3.3. Contrôles microbiologiques ...................................................................................................... 10 3.4. Contrôles de tolérance locale ................................................................................................... 10

3.4.1. Tests de tolérance cutanée in vitro .............................................................................. 10 3.4.2. Tests de tolérance oculaire .......................................................................................... 10 3.4.3. Tests de sensibilisation ................................................................................................ 10 3.4.4. Tests de phototoxicité .................................................................................................. 10

4. Sécurité du produit fini .......................................................................................................................... 10 4.1. Instances de contrôle ............................................................................................................... 10

4.1.1. Nationales .................................................................................................................... 10 4.1.2. Européennes ................................................................................................................ 10

4.2. DIP (Dossier d’Information Produit) ......................................................................................... 11 4.3. RSPC (Rapport sur la Sécurité des Produits Cosmétiques) .................................................... 11

4.3.1. Partie A : informations sur la sécurité du produit cosmétique ...................................... 11 4.3.2. Partie B : évaluation de la sécurité du produit cosmétique .......................................... 11

TD 1.1. : réglementation et sécurité cosmétique ...................................................................................... 12



Un produit cosmétique est une substance ou un mélange destiné à être mise en contact avec les diverses parties superficielles du corps humain (épiderme, systèmes pileux et capillaire, ongles, lèvres et organes génitaux externes) ou avec les dents et les muqueuses buccales, en vue, exclusivement ou principalement, de les nettoyer, de les parfumer, d’en modifier l’aspect, de les protéger, de les maintenir en bon état ou de corriger les odeurs corporelles. Il n’existe pas d’autorisation préalable de mise sur le marché pour les produits cosmétiques. Il incombe aux fabricants de garantir que leurs produits satisfont aux exigences législatives, réglementaires et ne présentant aucun danger pour la santé. A cette fin, par exemple, la Personne Responsable doit s’assurer avant la mise sur le marché de ses produits cosmétiques, notamment :

- que leur composition est conforme au règlement cosmétique et à ses annexes ; - que le dossier d’information du produit (DIP), dossier technique à tenir à disposition des autorités

de contrôle à l’adresse indiquée sur l’étiquetage, comporte les informations appropriées pour que la sécurité du produit soit évaluée et à ce qu’un rapport de la sécurité (RSPC) soit établi conformément à l’annexe I du règlement cosmétique. Ce dossier d’information du produit comporte notamment la formule qualitative et quantitative du produit, la description des conditions de fabrication et de contrôle, ainsi que le rapport d’évaluation de la sécurité pour la santé humaine du produit fini. Leur fabrication est réalisée conformément aux bonnes pratiques de fabrication. L’ANSM (Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des produits de santé) assure la surveillance et le contrôle en laboratoire des produits cosmétiques. Pour ces missions, elle dispose d’évaluateurs, d’équipes d’inspecteurs, de laboratoires d’analyse, et peut prendre des mesures de police sanitaire en cas de danger pour la santé humaine. Par ailleurs, un système de vigilance est en place au sein de l’ANSM afin de surveiller les effets indésirables résultant de l’utilisation de produits cosmétiques. Les contrôles sur les produits cosmétiques peuvent s’effectuer en coordination avec la DGCCRF (Direction Générale de la Consommation, de la Concurrence et de la Répression des Fraudes).

http://ansm.sante.fr/Glossaire/(filter)/P#term_16646

TD 1.1 : Vocabulaire associé à la réglementation et la sécurité cosmétique

La sécurité des produits cosmétiques est encadrée par les dispositions réglementaires tels que le Règlement (CE) n°1223/2009 qui remplace la Directive 76/768/CEE. Elle est également soumise aux amendements et aux évolutions techniques. Les ingrédients des produits cosmétiques sont soumis, dans le cadre de la réglementation relative aux substances dangereuses, aux exigences du règlement européen n°1272/2008 (règlement CLP1) et du règlement REACH2. La commercialisation d’un produit cosmétique n’est pas soumise à une autorisation de mise sur le marché. En conséquence, les personnes responsables de la mise sur le marché des produits cosmétiques assument la responsabilité de la sécurité de leurs produits au travers des contrôles qu’ils mettent en place.

Afin de garantir la sécurité des produits cosmétiques (produit fini), l’entreprise doit procéder à différents contrôles tout au long de la conception et de la fabrication du produit cosmétique. Il faut distinguer les contrôles sur les ingrédients ou matières premières, des contrôles en cours de fabrication et sur le produit fini.

1 CLP : Classification Labelling and Packaging (classification, étiquetage et emballage) 2 REACH : Registration, Evaluation, Authorization and restriction of Chemicals, règlement transversal sur l’enregistrement, l’évaluation, l’autorisation et les restrictions sur les substances chimiques (1er juin 2007)



1. Contrôles des ingrédients Le contrôle des ingrédients doit être effectué par le fournisseur qui renseigne les résultats dans une fiche technique.

1.1. Choix des ingrédients Les ingrédients contenus dans les produits cosmétiques doivent être conformes aux annexes II, III, IV, V et VI du règlement cosmétique 1223/20093 (article 14 du règlement cosmétique : Restrictions concernant les substances énumérées dans les annexes). Afin de garantir leur sécurité d’emploi et de protéger la santé des consommateurs, la réglementation prévoit des listes de :

- substances interdites (annexe II) - substances soumises à restriction (annexe III) - substances autorisées en tant que colorants (annexe IV), - conservateurs (annexe V) - filtres ultraviolets (annexe VI).

L’interdiction de substances classées comme CMR (Carcinogènes-Mutagènes-Reprotoxiques) (règlement CLP4 1272/2008) est explicitée par l’article 15 du règlement cosmétique. Toutefois, l’utilisation de ces substances dans les produits cosmétiques peut faire l’objet de dérogations sous certaines conditions. Les produits cosmétiques peuvent contenir des nanomatériaux (article 16 du règlement cosmétique).

1.2. Fiche technique fournie par le fournisseur La fiche technique doit comporter :

• l’identification de l’ingrédient • la méthode d’identification

1.2.1. Identification de la substance • un nom chimique (dans la dénomination INCI : International Nomenclature of Cosmetic Ingredients) ; en Europe, obligation de lister sur l’emballage tous les ingrédients de la formule cosmétique dans l’ordre décroissant de leur quantité sous leur dénomination INCI. Les extraits de plante sont écrits en latin. Les noms de molécules et les noms usuels sont donnés en anglais. Les ingrédients parfumés sont regroupés sous le nom « parfum », sans les détailler. Les colorants sont désignés par un Colour Index, qui s’écrit CI puis un nombre à 5 chiffres. • un numéro :

- CAS5 (Chemical Abstracts Service) en trois parties ZZZZZZZ-YY-X. Le dernier chiffre est la somme de contrôle et se calcule à partir des autres chiffres.

- CE : numéro d’identification à 7 chiffres (XXX-XXX-X) se rapportant à la législation Européenne ; il doit figurer sur l’emballage des substances dangereuses.

o EINECS (European Inventory of Existing Commercial Chimical Substances) : inventaire européen des produits chimiques commercialisés (existants) sur le marché européen entre le 1/01/1971 et le 18/09/1981.

o ELINCS (European Liste of Notified Chimical Substances) : inventaire européen des produits chimiques notifiés (nouveaux) introduits sur le marché européen après le 18/09/1981.

• une composition chimique déterminée par analyse chimique.

3 réglement 1223/2009: https://eur-lex.europa.eu/LexUriServ/LexUriServ.do?uri=OJ:L:2009:342:0059:0209:FR:PDF 4 réglement CLP : Classification, Labelling, Packaging : classification, étiquetage, emballage https://eur-lex.europa.eu/LexUriServ/LexUriServ.do?uri=OJ:L:2008:353:0001:1355:FR:PDF 5 En 2018, 142 millions de substances étaient identifiées par un numéro CAS



TD 1.1 : Identification des ingrédients cosmétiques par le numéro CAS

1.2.2. Méthode d’identification Les molécules sont identifiées principalement par des méthodes de séparation-identification comme la chromatographie HPLC6 couplée à la spectrométrie de masse.

1.3. Évaluation de la sécurité pour la santé humaine d’un ingrédient à usage cosmétique7 1.3.1. Évaluation du degré de pureté La fiche technique doit comprendre un profil d’impuretés. Les produits de décomposition éventuels peuvent être mentionnés.

1.3.2. Évaluation de la toxicité aiguë La toxicité aiguë est l’étude qualitative et quantitative des phénomènes toxiques, se manifestant pendant une période de temps donnée, et résultant d’une exposition de courte durée à une substance.

L’étude de la toxicité aiguë d’une substance a pour but d’en prévoir les dangers pour l’homme en cas d’une exposition massive (exposition accidentelle au cours de la fabrication, mésusage du produit contenant l’ingrédient concerné...). Les études de toxicité aiguë évaluent le potentiel létal8 d’un ingrédient et précisent les systèmes ou organes cibles. Ces études sont réalisées pour classer les ingrédients très toxiques, toxiques ou nocifs selon le règlement CLP 1272/2008 à la classification, l’emballage et l’étiquetage des substances dangereuses. Afin de réduire l’expérimentation animale, de nouvelles lignes directrices OCDE9 ont été rédigées en vue d’évaluer la toxicité aiguë d’une substance à partir d’un nombre plus faible d’animaux. D’autres méthodes (étude de la relation structure/activité, essais in vitro) peuvent être utilisées pour évaluer la toxicité aiguë d’un ingrédient.

1.3.3. Évaluation du potentiel génotoxique Le potentiel génotoxique d’un ingrédient correspond à l’aptitude à causer des dommages génétiques par exemple une mutation génétique.

Le potentiel génotoxique d’un ingrédient peut faire l’objet d’une analyse théorique basée sur sa structure chimique (familles de composés connues ou structures d’alerte). L’étude de leur structure chimique par des outils informatiques (ex : logiciel QSAR10 pour l’étude des relations structure-activité) permettent d’identifier des ingrédients à risque in silico11 avant la mise en œuvre d’études expérimentales. Le potentiel génotoxique d’un ingrédient clairement identifié ou d’une combinaison d’ingrédients peut être généralement défini sur la base des données issues de 3 tests appropriés in vitro :

• un test de mutation génique sur cellules procaryotes (par exemple test d’Ames incluant la souche TA102),

• un test de mutation génique (par exemple test V79 HPRT) et/ou chromosomique sur cellules de mammifères (par exemple test MLA-TK),

6 HPLC : High Performance Liquid Chromatography 7 http://ansm.sante.fr/var/ansm_site/storage/original/application/94578f3810ca24fbba18fdbcc08af4fa.pdf 8 létal : mortel 9 OCDE : Organisation de Coopération et de Développement Économiques ; OECD : Organisation for Economic Co-operation and Development 10 QSAR : Quantitative Structure Activity Relationship 11 in silico : recherche ou essai effectué au moyen de calculs complexes informatisés ou de modèles informatiques



• un test d’aberrations chromosomiques sur cellules de mammifères (par exemple test du micronucleus).

1.3.4. Évaluation de la tolérance locale et du potentiel sensibilisant La tolérance est la capacité d’un organisme à accepter la présence de corps étrangers dans son environnement.

L’appréciation de la tolérance locale d’un ingrédient repose principalement sur l’obtention d’informations sur sa tolérance cutanée et oculaire. La tolérance locale et le pouvoir sensibilisant d’un ingrédient peuvent tout d’abord être appréciés à l’aide des données issues d’une analyse du type relation « Structure-Activité » (logiciel QSAR). Les résultats des études in vitro peuvent permettre d’identifier les ingrédients irritants ou corrosifs pour la peau ou les yeux.

1.3.5. Évaluation de la photosécurité La photosécurité regroupe les différents types d’études de sécurité suivants :

• la photoirritation : réaction d’irritation déclenchée par une première exposition de la peau à certains ingrédients, suivie d'une exposition à la lumière.

• la photoallergie : réactivité immunologique acquise qui ne se manifeste pas lors de la première exposition à la lumière et à l’ingrédient et nécessite une période d’induction d’une ou de deux semaines avant que la réactivité cutanée puisse être mise en évidence.

• la photogénotoxicité : réaction génotoxique observée pour un paramètre génétique, qui apparaît après exposition des cellules à une dose non génotoxique de lumière UV/visible et à un ingrédient non génotoxique.

• la photocancérogénicité : cancérogénicité induite par une exposition répétée à la lumière et à un ingrédient. Le terme photococancérogénicité s’emploie lorsque l’effet tumorigène induit par les UV est accentué par l'exposition à un ingrédient. L’évaluation de la photosécurité d’un ingrédient passe, en premier lieu, par la connaissance du spectre d’absorption de la molécule. La non-absorption signe l’absence de potentiel phototoxique. Les experts s’accordent à dire que si la substance possède un spectre d’absorption ultraviolet entre 290 et 400 nm avec un coefficient d’extinction molaire ε (epsilon) supérieur à 10 L·mol-1·cm-1, des données de photosécurité devront être recueillies. L’évaluation de la photosécurité d’un ingrédient peut être réalisée selon un arbre de décision, comme par exemple celui décrit dans la ligne directrice12 de l’Agence Européenne du Médicament (Figure 1). Pour l’évaluation de la phototoxicité aiguë, le test in vitro NRU-3T3 a été validé13.

12 http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2009/09/WC500003353.pdf 13 Ligne directrice OCDE n°432 : essai de phototoxicité 3T3 NRU du 13 avril 2004.



Figure 1 : arbre décisionnel d’évaluation de la photosécurité d’un nouvel ingrédient http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2009/09/WC500003353.pdf

Evaluation photochimiquedes substances biodisponibles

dans des zones exposées au soleil

� absorption dans UV-visible (290-700 nm) ?� photoinstabilité ?� relation structure-activité évoquant de possibles effets photoindésirables ?

NON

OUI PAS BESOINDE POURSUIVRE

LES TESTS DE PHOTOSÉCURITÉ

Tests de PHOTOALLERGIE

Tests de PHOTOGÉNOTOXICITÉ

Effets photobiologiques attendus� tests de photosécurité nécessaires

INTRODUCTION DE POINTS DE CONTRÔLE DE

PHOTOTOXICITÉ DANS LA

SURVEILLANCE DE LA SÉCURITÉ

DES ESSAIS CLINIQUES

Mesures réglementaires dépendant de l’utilisation humaine :• Non validable• Etiquetage/mise en garde

Tests de PHOTOCANCÉROGÉNICITÉ

+ + +

‒

Accepter le potentiel carcinogéniqueou tester

Autres problématiques (ex : immunodéficience)

Etiqueter au lieu de tester

Tests de PHOTOTOXICITÉ



1.4. Acceptation pour l’usage envisagé Pour s’assurer qu’en vue d’une utilisation donnée, un ingrédient cosmétique présente un niveau de sécurité suffisant, il est nécessaire de disposer des données sur la dose considérée sans effet indésirable (NOAEL) et de déterminer une Marge de Sécurité (MoS) conformément aux lignes directrices14 du SCCS15 (Scientific Committee on Consumer Safety).

1.4.1. Évaluation de la dose-réponse La relation entre la réponse toxique et la dose à laquelle l’Homme est exposée, est estimée. Certaines substances provoquent des effets néfastes à partir d’une certaine dose appelés effets à seuil de dose. On définit la Dose Maximale Sans Effet Néfaste Observable, DMSENO ou NOAEL en anglais pour No-Observed Adverse Effect Level. Le NOAEL s’exprime en mg de substance par kg d’individu exposé par jour d’exposition. Plus le NOAEL est grand, moins la substance est toxique.

1.4.2. Évaluation de l’exposition L’exposition à une substance s’exprime en mg de substance par kg d’individu exposé par jour d’exposition. On évalue la dose d’exposition systémique (ou SED : Systemic Exposure Dosage) en multipliant l’exposition par l’absorption cutanée (exprimé en %). 1.4.3. Détermination de la Marge de Sécurité (MoS) Dans le cas d’un effet à seuil de dose, on calcule la marge de sécurité (MoS, Margin of Safety) selon la formule suivante :

𝑀𝑜𝑆 = 𝑁𝑂𝐴𝐸𝐿𝑆𝐸𝐷

La marge de sécurité doit être supérieure à 100 pour déclarer l’innocuité pour la santé de l’ingrédient considéré.

TD 1.1 : Calcul d’une marge de sécurité

14 http://ec.europa.eu/health/scientific_committees/consumer_safety/docs/sccs_o_190.pdf 15 SCCS : Comité Scientifique pour la sécurité des consommateurs



2. Contrôles en cours de fabrication 2.1. Contrôles au cours de la mise au point de la formulation au laboratoire La mise au point de la formulation s’effectue sur de petites quantités (100 g ou 300 g). Elle est souvent longue à mettre en place et peut faire appel à des modèles statistiques tels que des plans d’expérience (ou en anglais DOE : design of experiments). C’est lors de la mise au point de la formulation que le choix du mélange de conservateurs ou du mode de conservation est effectué. La réalisation de plus grande quantité est alors envisagée (2kg ou 3 kg).

2.1.1. Contrôles organoleptiques Les contrôles suivants sont réalisés et permettent de décrire le produit au temps zéro :

• couleur • transparence • toucher

2.1.2. Contrôles physico-chimiques Ils concernent :

• le pH • la consistance (pénétromètre à cône ou à aiguille) • la viscosité (viscosimètre à écoulement ou à mobile tournant) • l’examen microscopique au temps zéro (microscope photonique) • le sens de l’émulsion (ohmètre par mesure de la résistivité16, ou dilution dans l’eau, ou

avec des colorants : érythrosine17 ou rouge Soudan III18). Ces notions seront développées dans les travaux pratiques de techniques cosmétiques et dans le cours Conception Élaboration Production. 2.1.3. Contrôles microbiologiques Les contrôles microbiologiques permettent d’évaluer l’efficacité des conservateurs grâce à la mise en œuvre d’un « challenge test » ou test de contamination artificielle. Un test de contamination répétitif peut permettre de déterminer la PAO (Période Après Ouverture ou période d’utilisation possible après ouverture) (norme NF EN ISO 14730). Ces notions relatives à l’analyse du risque microbiologique seront abordées dans le chapitre 1.2. 2.1.4. Contrôles de stabilité

a. Étude de vieillissement en temps réel à température ambiante (25°C) Les contrôles de stabilité sont réalisés en temps réel à 25°C. Ces analyses sont longues. b. Vieillissement accéléré à l’étuve On peut donc procéder à une étude de la stabilité par vieillissement accéléré à l’étuve. Le temps de vieillissement en temps réel est 6 fois plus long que le temps de vieillissement accéléré. c. Date de durabilité minimale La Date de Durabilité Minimale (DDM) est la date jusqu’à laquelle le produit cosmétique, conservé dans des conditions appropriées, continue à remplir sa fonction initiale et reste sûr pour la santé humaine. La Date Limite d’Utilisation (DLU) est définie grâce au test de stabilité. La Période Après Ouverture (PAO) est définie par l’association du test de stabilité et du test de contamination répétitif.

16 Une émulsion H/E est conductrice du courant et présente donc une faible résistivité. 17 érythrosine : colorant hydrosoluble 18 rouge Soudan III : colorant liposoluble



DDM : Date de Durabilité Minimale

< 30 mois > 30 mois

DLU : Date Limite d’Utilisation PAO : Période Après Ouverture

Figure 2 : symboles obligatoires relatifs à la date de durabilité minimale (DDM)

2.2. Contrôles au cours du process de fabrication en pilote La fabrication en pilote est réalisée sur des lots de 100 à 300 kg. Les contrôles sont principalement des contrôles techniques du process de fabrication :

• température • vitesse d’agitation • contrôles de dispersion • contrôles de refroidissement

Les contrôles du produit fini à ce stade sont principalement des contrôles physico-chimiques.

2.3. Contrôles au cours de la fabrication industrielle La fabrication industrielle doit être réalisée selon les Bonnes Pratiques de Fabrication (BPF) selon la norme NF EN ISO 22716. Les principaux contrôles visent à maîtriser les contaminations microbiennes. Les contaminants peuvent être : des bactéries Gram +, des bactéries Gram –, des moisissures, des levures. Les BPF ont pour but de limiter ces contaminations. Les contaminations provenant de l’utilisation par le consommateur ne sont pas maîtrisables mais l’ajout de conservateurs dans la formule cosmétique permet de limiter leur prolifération. L’analyse du risque microbiologique sera développée dans le chapitre 1.2.



3. Contrôles du produit fini Le produit fini19 correspond au produit cosmétique ayant subi toutes les étapes de production y compris le conditionnement dans son emballage final pour l’expédition.

3.1. Contrôles organoleptiques Ces contrôles peuvent se dérouler sous la forme d’une évaluation sensorielle (Séquence 2.2)

3.2. Contrôles physico-chimiques Ces contrôles sont les mêmes que ceux mis en place lors de la mise au point de la formulation. Ils peuvent être complétés par l’identification et le dosage des conservateurs et des ingrédients actifs.

3.3. Contrôles microbiologiques Ces contrôles seront développés dans le chapitre 1.2 : analyse du risque microbiologique

3.4. Contrôles de tolérance locale 3.4.1. Tests de tolérance cutanée in vitro 3.4.2. Tests de tolérance oculaire 3.4.3. Tests de sensibilisation 3.4.4. Tests de phototoxicité

Ces tests seront développés dans le chapitre 1.3 : analyse du risque toxicologique et la séquence 2.1 : études cliniques.

4. Sécurité du produit fini 4.1. Instances de contrôle20

4.1.1. Nationales En France, ce sont l’Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des produits de santé (ANSM), la Direction Générale de la Consommation, de la Concurrence et de la Répression des Fraudes (DGCCRF) et la Direction Générale de la Santé (DGS) qui s’assurent du respect de la réglementation par les industriels et qui ont en charge la surveillance du marché.

4.1.2. Européennes En Europe, le respect de la réglementation cosmétique est assuré par le Conseil européen, la Commission européenne et le Comité de liaison des Associations Européennes des Industries du Parfum, des Produits Cosmétiques et des Produits de Toilette appelé Cosmetics Europe (anciennement COLIPA). Le Conseil européen assure la mise en place de recommandations sur l’utilisation et la composition des produits cosmétiques. La Commission européenne établit des directives sur les méthodes d’analyses et sur l’adaptation au progrès technique des annexes du Règlement (CE) n°1223/2009 du 30 novembre 2009. Cosmetics Europe est une association qui représente les industries cosmétiques et les associations professionnelles nationales en Europe. Elle défend les intérêts de plus de quatre mille entreprises allant de la multinationale à la petite et moyenne entreprise. Elle est l'un des interlocuteurs majeurs des autorités scientifiques et réglementaires européennes. Elle publie également des guidelines et des recommandations à destination des industriels dans l’utilisation des produits cosmétiques.

19 Définition du produit fini NF EN ISO 22716:2007 20 Thèse de diplôme de docteur en pharmacie : environnement réglementaire et qualité des essais cliniques cosmétiques en France https://dumas.ccsd.cnrs.fr/dumas-01259688/document



4.2. DIP (Dossier d’Information Produit) Un dossier d’information sur le produit (DIP), formalisé et structuré autour du rapport d’évaluation de la sécurité, doit être établi, pour chaque produit cosmétique mis sur le marché, y compris les savons, les échantillons gratuits ou produits cosmétiques promotionnels…, conformément aux articles 10 et 11 du règlement cosmétique. Le DIP doit être tenu en permanence à la disposition de l’autorité compétente, à l’adresse de la personne responsable qui figure sur l’étiquetage du produit. Le DIP est conservé par la personne responsable pendant 10 ans à partir de la date à laquelle le dernier lot du produit cosmétique a été mis sur le marché. Son format peut être électronique ou autre comme le papier.

4.3. RSPC (Rapport sur la Sécurité des Produits Cosmétiques)21 Le rapport sur la sécurité du produit cosmétique (RSPC) doit être établi conformément à l’annexe 1 du règlement cosmétique n°1223/2009. Le rapport sur la sécurité comporte deux parties distinctes et au minimum les informations suivantes :

4.3.1. Partie A : informations sur la sécurité du produit cosmétique La partie A est destinée à collecter les données nécessaires pour prouver la sécurité du produit. Les informations doivent permettre à la personne chargée de l’évaluation de la sécurité de clairement établir et quantifier, sur la base des dangers mis en évidence, les risques qu’un produit cosmétique peut présenter pour la santé humaine.

1. La formule qualitative et quantitative du produit 2. Les caractéristiques physiques/chimiques et données de stabilité du PC 3. La qualité microbiologique 4. Les impuretés, traces, et informations concernant le matériau d’emballage 5. L’utilisation normale et raisonnablement prévisible 6. L’exposition au produit cosmétique 7. L’exposition aux substances 8. Le profil toxicologique des substances 9. Les effets indésirables (EI) et effets indésirables graves (EIG) 10. Les informations sur le produit cosmétique

4.3.2. Partie B : évaluation de la sécurité du produit cosmétique La partie B du rapport contient l’évaluation effective de la sécurité du produit. Dans son raisonnement, la personne chargée de l’évaluation de la sécurité est tenue de prendre en considération tous les dangers signalés pour le produit ainsi que l’exposition à ce dernier.

1. Conclusions de l’évaluation 2. Avertissements et instructions d’utilisation figurant sur l’étiquette 3. Raisonnement

CONCLUSION L’application de la réglementation cosmétique et la mise en place de contrôles tout au long de la vie du produit cosmétique diminue les risques sanitaires liés à l’utilisation par le consommateur. Après la mise sur le marché, il existe toutefois un système de surveillance des effets indésirables pouvant apparaître chez les consommateurs : on parle de cosmétovigilance. Il existe aussi un système rapide d’alerte permettant de rappeler un produit cosmétique qui ne serait pas conforme ou présenterait un danger pour le consommateur. RAPEX : European Rapid Alert System for dangerous products géré par la Commission Européenne https://ec.europa.eu/consumers/consumers_safety/safety_products/rapex/alerts/repository/content/pages/rapex/index_en.htm

21 http://ansm.sante.fr/var/ansm_site/storage/original/application/6733575728ba78af0829d41102651e82.pdf



TD 1.1. : REGLEMENTATION ET SECURITE COSMETIQUE 1. Vocabulaire associé à la réglementation et la sécurité cosmétique Retrouver les différents termes relatifs à la réglementation et à la sécurité du produit cosmétique. https://learningapps.org/watch?v=ppche9fhk18

État d’une situation présentant le minimum de risque. Sécurité

Qualité de ce qui n’est pas nuisible. Innocuité

Vérification de la conformité d’un produit Contrôle

Indication, ligne de conduite donnée par une autorité Directive

Ensemble de lois, de règles et règlements, régissant une activité Réglementation

Sigle correspondant à l’agence d’évaluation, d’expertise et de décision dans les domaines des médicaments, des produits biologiques, des dispositifs médicaux, des produits cosmétiques et de tatouage et autres produits de santé

ANSM : Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé

Qualifie la personne physique ou morale basée dans l'Union Européenne qui est la garante de la conformité du produit cosmétique, en accord avec les articles 4 et 5 du Règlement Cosmétique 1223/2009.

Responsable

Directive permettant de réglementer un domaine Norme

Sigle correspond à la réglementation de l’Union européenne d’enregistrement, d’évaluation et d’autorisation des produits chimiques adopté pour mieux protéger la santé humaine et l'environnement contre les risques liés aux substances chimiques

REACH

Étude qualitative et quantitative des phénomènes toxiques, se manifestant pendant une période de temps donnée, et résultant d’une exposition de courte durée à une substance.

Toxicité aiguë

Capacité d’un organisme à accepter la présence de corps étrangers dans son environnement Tolérance

Qualifie une substance qui peut endommager les tissus vivants et attaquer d’autres matériaux (bois, métal,…)

Corrosif

Qualifie une substance qui, en cas de contact ou d’inhalation, peut provoquer une légère inflammation de la peau, des voies respiratoires et une inflammation des yeux.

Irritant

Toxique, dangereux Nocif

Substance capable d’induire une hypersensibilité (allergie) des voies respiratoires (asthme ou rhinite), substance avec mention H334

Sensibilisant respiratoire

Substance capable d’induire une réaction allergique par contact cutané, substance avec la mention H317

Sensibilisant cutané



1. Identification des ingrédients cosmétiques par le numéro CAS Les numéros CAS sont attribués dans un ordre croissant et n’ont pas de signification particulière. Une entrée se décline en trois parties séparées par un tiret (ZZZZZZZ-YY-X). La première peut contenir jusqu’à sept chiffres, la deuxième contient deux chiffres, la troisième contient un chiffre pour la somme de contrôle (X). La somme de contrôle se calcule en prenant le 1er chiffre fois 1, le 2ème fois 2, et ainsi de suite en partant de l’avant-dernier (de droite à gauche). La somme de ces résultats intermédiaires est ensuite additionnée modulo 10. Par exemple, le numéro CAS de l’eau est 7732-18-5 : sa somme de contrôle vaut (8×1 + 1×2 + 2×3 + 3×4 + 7×5 + 7×6) = 105 et 105 modulo 10 = 5 soit le dernier groupement du numéro CAS. 105 modulo 10. Diviser 105/10 et conserver le reste (5) Calculer la somme de contrôle des molécules suivantes :

• phenoxyethanol 122-99-6 (9 x 1 + 9 x 2 + 2 x 3 + 2 x 4 + 1 x 5 = 46 ; 46 modulo 10 = 6) • butylene glycol 107-88-0 (8 x 1 + 8 x 2 + 7 x 3 + 0 x 4 + 1 x 5 = 50 ; 50 modulo 10 = 0) • limonene 138-86-3 (6 x 1 + 8 x 2 + 8 x 3 + 3 x 4 + 1 x 5 = 63 ; 63 modulo 10 = 3)

Les différents isomères d’une molécule ont un numéro CAS différent : le D-glucose a le CAS 50-99-7, le L-glucose a le CAS 921-60-8. À l'inverse parfois, une classe complète de molécules reçoit un seul numéro : le groupe des alcools déshydrogénases a le CAS 9031-72-5. Lors de recherche par numéro CAS dans les bases de données, il est utile d’inclure le numéro de composés proches. Par exemple, pour chercher de l’information sur la cocaïne (50-36-2), il faut aussi chercher le chlorhydrate de cocaïne (53-21-4), qui est la forme utilisée en tant que drogue.

https://fr.wikipedia.org/wiki/Num%C3%A9ro_CAS



2. Calcul d’une marge de sécurité22 On se propose de calculer la marge de sécurité (MoS) d’une huile essentielle de lavande à 0,5 % dans une crème corporelle hydratante pour femme.

2.1. Composition de l’huile de lavande Composition Teneur dans l’huile essentielle de lavande Linalool 30 % Linalyl acetate 33 % Ocimenes 8 % Beta-caryophyllene 5 % Lavandulyl acetate 5 % Terpinen-4-ol 4 %

Les composés dont la teneur est inférieure à 3 % n’ont pas été mentionnés.

2.2. Données sur le NOAEL des composants 2.2.1. Linalool Le NOAEL du linalool sur 90 jours est estimé à 39 mg/kg/jour.

2.2.2. Linalyl acetate L’acétate de linalyle est connu pour s’hydrolyser facilement dans l’organisme en linalol et en acétate de plus faible toxicité. En se basant sur la masse moléculaire du linalol et de l’acétate de linalyle, 100 g d’acétate de linalyle donne 78,6 g de linalol.

Calculer la proportion équivalente en linalol contenu dans l’huile essentielle de lavande. En déduire le NOAEL de l’huile essentielle de lavande en ne considérant que ces 2 composants.

2.2.3. Autres composants Composants NOAEL (mg/kg/jour) Ocimenes 250 Terpinen-4-ol 400 Beta-caryophyllene > 250 Lavandulyl acetate > 250

Conclure quant au NOAEL global à considérer dans l’huile essentielle de lavande.

2.3. Calcul de l’exposition à l’huile essentielle (HE) de lavande23 La quantité de crème corporelle appliquée en moyenne en mg par kg et par jour est de 123,2.

Calculer la quantité de HE de lavande appliquée si la crème corporelle contient 0,5 % de HE de lavande.

2.4. Calcul du SED (Systemic Exposure Dose) ou dose d’exposition systémique Elle se définit comme le produit entre l’exposition journalière et l’absorption cutanée. On considère que l’huile essentielle de lavande est totalement absorbée par la peau.

Calculer le SED de l’huile essentielle de lavande.

2.5. Calcul de la Marge de sécurité et conclusion La marge de sécurité correspond au rapport entre le NOAEL et le SED.

Calculer la marge de sécurité de l’huile essentielle de lavande dans cette crème corporelle. Conclure sachant que le SCCS considère dans ses lignes directrices 9ème révision du 29 septembre 2015, que la marge de sécurité doit être supérieure à 100 pour conclure à l’innocuité de l’ingrédient considéré pour la santé humaine.

22 http://www.efchemicalconsulting.co.uk/lavender-mos.pdf 23 Lignes directrices SCCS



3. Étude d’un rappel de produit par la Commission Européenne En vous appuyant sur la réglementation cosmétique, expliquer pourquoi ce produit a fait l’objet d’un rappel pour non-conformité (semaine 29 de l’année 2018). https://www.youtube.com/watch?v=1M-fVvgmfzs

https://ec.europa.eu/consumers/consumers_safety/safety_products/rapex/alerts/?event=main.search#searchResults https://ec.europa.eu/consumers/consumers_safety/safety_products/rapex/alerts/?event=main.notification&search_term=A12/0955/18&exclude_search_term=0&search_year=2018

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Rapid Alert System for dangerous non-food products

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Category &RVPHWLFV

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Name 7HXIHOVNUDOOH�%DOVDP

Type / number of model $57��

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OECD Portal Category ��%HDXW\��3HUVRQDO�&DUH��+\JLHQH

Description %RG\�FUHDP�LQ�D�EODFN��ZKLWH�DQG�UHG��PO�FRQWDLQHU�ZLWK�D�UHG�FDS�

Country of origin *HUPDQ\

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Measures adopted bynotifying country

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Documents

PARTIE 1 : SÉCURITÉ ET INNOCUITÉ DU PRODUIT COSMÉTIQUE