Embed Size (px)
Citation preview
Perspectives 2000-2020 en cardiologie.
Épidémiologie, évolution et prise en charge
de la maladie cardiovasculaire
Paul Poirier MD, PhD, FRCPC, FACC, FAHA Président sortant du comité sur l’obésité,
Conseil de la nutrition, de l’activité physique et du métabolisme, American Heart Association (AHA)
Responsable du programme de prévention/réadaptation cardiaque
Institut universitaire de cardiologie et de pneumologie de Québec
Conflits d’intérêt
• Conférences/Consultants/Experts
– Abbott, Roche, Valiant, Servier,
Novartis, Merck, Astra, BMS
– Honoraires sont versés à
Fondation du ROUGE ET OR
– Fondation Pierre Lavoie
– Fondation Faculté de
pharmacie
• Support de recherche
– CDA
– FRSQ
– IRSC
Objectifs
• 1. Évaluer en officine le patient à haut risque
cardiovasculaire;
• 2. Évaluer quel est le facteur de risque le plus
important;
• 3. Comprendre pourquoi les cibles de LDL baissent
de consensus en consensus;
• 4. Comprendre le rôle privilégié du pharmacien en
• prévention cardiovasculaire;
La vie est une
maladie mortelle
sexuellement
transmise
Explications de la baisse des décès par
maladie coronarienne (1980-2000)
Adultes de 25-84 ans
↓341 745 décès (2000)
47% est expliqué par les traitements – Prévention secondaire post-
infarctus/revascularisation (11%)
– Infarctus/angine instable (10%)
– Insuffisance cardiaque (9%)
– Revascularisation angine stable (5%)
– Autres thérapies (12%)
Ford ES et al, NEJM 2007
100 0
00 p
ers
on
nes
D’un autre côté!
• ↓ 44 % prise en charge des facteurs de
risque
– 24% ↓ cholestérol total
– 20% ↓ tension artérielle systolique
– 12% ↓ prévalence de tabagisme
– 5% ↓ inactivité physique
• Mais
– Augmentation de l’obésité 8%
– Augmentation du diabète 10%
Ford ES et al, NEJM 2007
Principales causes de décès aux
USA en 1990 et 2000
Mokdad AH et al. JAMA 2004
Baisse des MCV depuis 1950 Patients avec diabète demeure à haut risque
0
50
100
150
200
250
300
350
Pas diabète Diabète
Inc
ide
nc
e M
CV
pa
r 1
0,0
00
1950s à 1960s
1970s à 1990s
35%
49%
RR ajusté
2.0 (1.4-2.7)
Fox C et al, JAMA 2004;292:2495-2499.
0
20
40
60
80
100 1952-1974
1975-1998
Pré
va
len
ce
da
ns
le
s c
as
de
MC
V
HTA Tabac Cholestérol élevé
Obésité Diabète
Augmentation de la contribution du diabète au MCV
60% ↑ RA
Fox C et al, Circulation 2007;115:1554-50.
Décès imputables aux principaux
facteurs de risque dans le monde (2000)
Ezzati et al. Lancet 2002;360:1347-60.
Mortalité imputable au facteur de risque (en millions; total : 55 861 000)
0 8 7 6 5 4 3 2 1
www.ccs.ca Les lignes directrices sur
la dyslipidémie
DYSLIPIDÉMIE Les lignes directrices de la Société
canadienne de cardiologie pour le diagnostic et le traitement de la dyslipidémie et pour la prévention des maladies cardiovasculaires
chez l’adulte
Pour de plus amples renseignements, veuillez
consulter les lignes directrices de la SCC sur la
dyslipidémie à l’adresse :
www.ccsguidelineprograms.ca. LIG
NE
S D
IRE
CT
RIC
ES
SU
R L
A D
YS
LIP
IDÉ
MIE
LIG
NE
S D
IRE
CT
RIC
ES
SU
R L
A D
YS
LIP
IDÉ
MIE
• Recommandations GRADE
• Ajout de définitions et d'un traitement de la
néphropathie chronique
• Traitement du diabète à un plus jeune âge –
harmonisation de l'ACD
• Ajout de cholestérol non-HDL comme cible de
remplacement
• Recommandation de l'épreuve secondaire chez des
patients sélectionnés
• Recommandations plus précises afin de modifier son
comportement pour avoir un mode de vie sain
• Approche de l'intolérance à la statine
• Détermination de l'âge cardiovasculaire
Changements depuis 2009
www.ccs.ca Les lignes directrices sur
la dyslipidémie
Sujets qui doivent
faire l'objet d'un
dépistage et
évaluation du
risque
www.ccs.ca Les lignes directrices sur
la dyslipidémie
www.ccs.ca Les lignes directrices sur
la dyslipidémie
1. Nous recommandons qu'une évaluation du risque cardiovasculaire, utilisant le « risque sur 10 ans », offert par le modèle Framingham, soit effectuée tous les 3 à 5 ans chez les hommes âgés de 40 à 75 ans, et chez les femmes âgées de 50 à 75 ans. Cette évaluation doit être modifiée (pourcentage de risque doublé) lorsqu'il existe des antécédents familiaux positifs de MCV précoce (c.-à-d. 10 membres de la famille <55 ans pour les hommes; <65 ans pour les femmes). Une évaluation du risque peut aussi être effectuée chaque fois que le niveau de risque prévu d'un patient est modifié. Les personnes plus jeunes présentant > 1 facteur de risque pour la MCV précoce pourraient aussi profiter d'une évaluation de risque qui les encouragerait à améliorer leur mode de vie. (Forte recommandation, données probantes de qualité modérée)
Évaluation du risque
www.ccs.ca Les lignes directrices sur
la dyslipidémie
Estimation de risque de MCV sur 10 ans
(Score de risque de Framingham)
• Sensible à l'âge du patient • La majorité des sujets présentent un faible risque • Plus grande précision parmi les sujets plus jeunes • Augmentation du risque concurrent avec l'âge (c.-à-d. le cancer) • Catégories de risque (faible, modéré, élevé) sélectionnées
arbitrairement par consensus • Compréhension et utilisation sous-optimales
En dépit des limites, l'évaluation du risque de MCV total améliore la
gestion de la pression artérielle et des lipides sanguins.
Limites des estimations de
risque sur 10 ans
1. Nous recommandons de calculer et d'examiner
« l'âge cardiovasculaire » d'un patient afin
d'améliorer la probabilité que les patients
atteignent les cibles de lipides, et qu'une
hypertension mal maîtrisée soit traitée.
(Forte recommandation, données probantes de haute qualité)
Évaluation du risque :
Recommandation 2
L'âge cardiovasculaire – Hommes sans diabète
* Ajusté en fonction du risque
coronaire et du risque d'AVC; † Pour les Canadiens du même âge et
du même sexe que le patient.
SRF : Score de risque de
Framingham;
HDL : lipoprotéines de haute densité
Non-Fumeurs
Ratio cholestérol total/HDL
Fumeurs
Ratio cholestérol total/HDL
Pre
ssio
n a
rtérielle
(m
mH
g)
3 4 5 6 7 3 4 5 6 7
Pre
ssio
n a
rtérielle
(m
mH
g)
120/80 28.
1
28.
4
28.
9
29.
5
30.
2
Âg
e
30
33.
1
33.
7
34.
7
35.
7
36.
8
120/80
130/85 29.
1
29.
4
30.
0
30.
8
31.
5
34.
2
34.
9
36.
0
37.
1
38.
3
130/85
140/90 30.
0
30.
4
31.
2
32.
0
32.
9
35.
3
36.
0
37.
3
38.
5
39.
7
140/90
150/95 31.
0
31.
4
32.
3
33.
2
34.
2
36.
4
37.
2
38.
5
39.
8
41.
1
150/95
120/80 37.
3
37.
6
38.
1
38.
8
38.
5
Âg
e
40
42.
2
42.
8
43.
8
44.
8
45.
9
120/80
130/85 38.
2
38.
6
39.
2
40.
0
40.
8
43.
3
43.
9
45.
1
46.
2
47.
3
130/85
140/90 39.
2
39.
6
40.
3
41.
2
42.
1
44.
3
45.
1
46.
3
47.
5
48.
7
140/90
150/95 40.
1
40.
6
41.
5
42.
4
43.
4
45.
4
46.
2
47.
5
48.
8
50.
0
150/95
120/80 47.
1
47.
3
47.
9
48.
5
49.
2
Âg
e
50
51.
7
52.
3
53.
2
54.
2
55.
1
120/80
130/85 47.
9
48.
3
48.
9
49.
6
50.
4
52.
7
53.
3
54.
4
56.
4
56.
4
130/85
140/90 48.
8
49.
2
50.
0
50.
8
51.
7
53.
7
54.
4
55.
5
56.
6
57.
6
140/90
150/95 49.
7
50.
2
51.
0
51.
9
52.
9
54.
6
55.
4
56.
6
57.
7
58.
7
150/95
120/80 57.
4
57.
6
58.
1
58.
6
59.
2
Âg
e
60
61.
5
62.
0
62.
7
63.
5
64.
3
120/80
130/85 58.
2
58.
5
59.
0
59.
6
60.
3
62.
4
62.
9
63.
7
64.
5
65.
3
130/85
140/90 59.
0
59.
3
60.
0
60.
6
61.
4
63.
2
63.
8
64.
6
65.
4
66.
2
140/90
150/95 59.
8
60.
2
60.
9
61.
6
62.
4
64.
0
64.
6
65.
5
66.
2
66.
9
150/95
120/80 68.
2
68.
4
68.
7
69.
1
69.
5
Âg
e
70
71.
4
71.
7
72.
2
72.
7
73.
2
120/80
130/85 68.
8
69.
0
69.
4
69.
9
70.
3
72.
1
72.
4
72.
9
73.
4
73.
9
130/85
140/90 69.
5
69.
7
70.
1
70.
6
71.
1
72.
7
73.
0
73.
6
74.
0
74.
4
140/90
150/95 70.
1
70.
4
70.
8
71.
3
71.
8
73.
3
73.
6
74.
1
74.
5
74.
9
150/95
Âge cardiovasculaire = âge
du patient – (espérance de
vie estimée* – espérance de
vie moyenne au Canada†)
Légende
≤ Âge réel
>Âge réel et <Âge réel + 5 ans
≥ Âge réel + 5 ans
Il est possible de le calculer en même
temps que le SRF ajusté à :
www.chiprehab.com
Non-Fumeurs
Ratio cholestérol total/HDL
Fumeurs
Ratio cholestérol total/HDL
Pre
ssio
n a
rtérielle
(m
mH
g)
3 4 5 6 7 3 4 5 6 7
Pre
ssio
n a
rtérielle
(m
mH
g)
120/80 33.
3
33.
7
34.
3
35.
0
35.
8
Âg
e
30
38.
4
39.
1
40.
1
41.
1
42.
1
120/80
130/85 34.
3
34.
7
35.
4
36.
2
37.
1
39.
5
40.
2
41.
3
42.
4
43.
4
130/85
140/90 35.
3
35.
7
36.
6
37.
5
38.
4
40.
6
41.
3
42.
5
43.
6
44.
7
140/90
150/95 36.
2
36.
8
37.
7
38.
7
39.
7
41.
6
42.
4
43.
6
44.
8
45.
9
150/95
120/80 42.
3
42.
7
43.
3
44.
1
44.
8
Âg
e
40
47.
3
47.
9
48.
9
49.
9
50.
8
120/80
130/85 43.
3
43.
7
44.
4
45.
3
46.
1
48.
3
49.
0
50.
1
51.
1
52.
0
130/85
140/90 44.
2
44.
7
45.
5
46.
4
47.
4
49.
3
60.
0
51.
1
52.
2
53.
1
140/90
150/95 45.
1
45.
7
46.
6
47.
6
48.
6
50.
3
51.
0
52.
1
53.
1
54.
2
150/95
120/80 51.
8
52.
2
52.
8
53.
4
54.
1
Âg
e
50
56.
3
56.
9
57.
8
58.
6
59.
4
120/80
130/85 52.
7
53.
1
53.
8
54.
5
55.
3
57.
3
57.
9
58.
8
59.
6
60.
3
130/85
140/90 53.
5
54.
0
54.
8
55.
6
56.
4
58.
2
58.
8
59.
7
60.
5
61.
3
140/90
150/95 54.
4
54.
9
55.
8
56.
6
57.
5
59.
0
59.
6
60.
5
61.
4
62.
2
150/95
120/80 61.
6
61.
9
62.
4
62.
9
63.
5
Âg
e
60
65.
4
65.
9
66.
5
67.
1
67.
6
120/80
130/85 62.
4
62.
7
63.
3
63.
8
64.
4
66.
2
66.
6
67.
2
67.
8
68.
3
130/85
140/90 63.
1
63.
5
64.
1
64.
7
65.
4
66.
9
67.
3
67.
9
68.
5
69.
0
140/90
150/95 63.
8
64.
2
64.
9
65.
6
66.
2
67.
5
67.
9
68.
5
69.
1
69.
6
150/95
120/80 71.
6
71.
8
72.
1
72.
4
72.
8
Âg
e
70
74.
4
74.
6
75.
0
75.
3
75.
6
120/80
130/85 72.
1
72.
4
72.
7
73.
1
73.
5
74.
9
75.
1
75.
5
75.
8
76.
1
130/85
140/90 72.
7
72.
9
73.
3
73.
7
74.
1
75.
3
75.
5
75.
9
76.
2
76.
5
140/90
150/95 73.
2
73.
5
73.
9
74.
3
74.
7
75.
7
76.
0
76.
3
76.
6
76.
9
150/95
Âge cardiovasculaire = âge
du patient – (espérance de
vie estimée* – espérance de
vie moyenne au Canada†)
Il est possible de le calculer en même
temps que le SRF ajusté à :
www.chiprehab.com
L'âge cardiovasculaire – Hommes avec diabète
Légende
≤ Âge réel
>Âge réel et <Âge réel + 5 ans
≥ Âge réel + 5 ans
* Ajusté en fonction du risque
coronaire et du risque d'AVC; † Pour les Canadiens du même âge et
du même sexe que le patient.
SRF : Score de risque de
Framingham;
HDL : lipoprotéines de haute densité
Non-Fumeurs
Ratio cholestérol total/HDL
Fumeurs
Ratio cholestérol total/HDL
Pre
ssio
n a
rtérielle
(m
mH
g)
3 4 5 6 7 3 4 5 6 7
Pre
ssio
n a
rtérielle
(m
mH
g)
120/80 28.
8
29.
0
29.
2
29.
5
29.
9
Âg
e
30
32.
6
33.
1
33.
7
34.
4
35.
2
120/80
130/85 29.
5
29.
7
30.
0
30.
4
30.
8
33.
4
34.
0
34.
7
65.
6
36.
6
130/85
140/90 30.
2
30.
5
30.
8
31.
3
31.
8
34.
2
34.
9
35.
8
36.
9
38.
0
140/90
150/95 30.
9
31.
2
31.
7
32.
2
32.
8
35.
0
35.
9
36.
9
38.
1
39.
4
150/95
120/80 38.
1
38.
2
38.
5
38.
8
39.
1
Âg
e4
0
41.
8
42.
2
42.
9
43.
6
44.
4
120/80
130/85 38.
7
39.
0
39.
2
39.
6
40.
1
42.
5
43.
1
43.
9
44.
8
45.
8
130/85
140/90 39.
4
39.
7
40.
0
40.
5
41.
1
43.
3
44.
0
45.
0
46.
0
47.
1
140/90
150/95 40.
1
40.
4
40.
9
41.
1
42.
1
44.
1
45.
0
46.
1
47.
3
48.
5
150/95
120/80 47.
6
47.
8
48.
0
48.
3
48.
6
Âg
e
50
51.
2
51.
6
52.
2
52.
8
53.
6
120/80
130/85 48.
3
48.
5
48.
8
49.
1
49.
5
51.
9
52.
4
53.
1
53.
9
54.
8
130/85
140/90 48.
9
49.
2
49.
5
50.
0
50.
5
52.
6
53.
3
54.
1
55.
0
56.
0
140/90
150/95 49.
6
49.
9
50.
3
50.
8
51.
4
53.
4
54.
1
55.
1
56.
1
57.
2
150/95
120/80 57.
6
57.
7
57.
9
58.
1
58.
4
Âg
e
60
60.
8
61.
1
61.
5
62.
0
62.
6
120/80
130/85 58.
2
58.
3
58.
5
58.
8
59.
2
61.
4
61.
8
62.
3
62.
9
63.
6
130/85
140/90 58.
8
58.
9
59.
2
59.
6
60.
0
62.
0
62.
5
63.
1
63.
8
64.
5
140/90
150/95 59.
3
59.
6
59.
9
60.
3
60.
8
62.
7
63.
3
63.
9
64.
7
65.
5
150/95
120/80 67.
9
67.
9
68.
1
68.
2
68.
4
Âg
e
70
70.
5
70.
7
71.
0
71.
3
71.
6
120/80
130/85 68.
4
68.
5
68.
6
68.
8
69.
0
71.
0
71.
3
71.
6
72.
0
72.
3
130/85
140/90 68.
9
69.
0
69.
2
69.
4
69.
6
71.
5
71.
8
72.
2
72.
6
73.
0
140/90
150/95 69.
4
69.
5
69.
7
70.
0
70.
3
72.
1
72.
4
72.
8
73.
2
73.
7
150/95
L'âge cardiovasculaire – Femmes sans diabète
Âge cardiovasculaire = âge
du patient – (espérance de
vie estimée* – espérance de
vie moyenne au Canada†)
Il est possible de le calculer en même
temps que le SRF ajusté à :
www.chiprehab.com
Légende
≤ Âge réel
>Âge réel et <Âge réel + 5 ans
≥ Âge réel + 5 ans
* Ajusté en fonction du risque
coronaire et du risque d'AVC; † Pour les Canadiens du même âge et
du même sexe que le patient.
SRF : Score de risque de
Framingham;
HDL : lipoprotéines de haute densité
L'âge cardiovasculaire – Femmes avec diabète
Non-Fumeurs
Ratio cholestérol total/HDL
Fumeurs
Ratio cholestérol total/HDL
Pre
ssio
n a
rtérielle
(m
mH
g)
3 4 5 6 7 3 4 5 6 7
Pre
ssio
n a
rtérielle
(m
mH
g)
120/80 38.
2
38.
7
39.
2
39.
9
40.
6
Âg
e
30
42.
5
43.
5
44.
8
46.
1
47.
4
120/80
130/85 39.
0
39.
5
40.
2
41.
0
41.
9
43.
5
44.
7
46.
1
47.
6
49.
1
130/85
140/90 39.
8
40.
4
41.
2
42.
2
43.
2
44.
5
45.
9
47.
5
49.
1
50.
7
140/90
150/95 40.
6
41.
3
42.
3
43.
4
44.
5
45.
5
47.
1
48.
8
50.
5
52.
0
150/95
120/80 47.
2
47.
6
48.
2
48.
9
49.
6
Âg
e
40
51.
3
52.
4
53.
6
54.
8
56.
2
120/80
130/85 47.
9
48.
5
49.
2
50.
0
50.
9
52.
3
53.
5
54.
9
56.
3
57.
7
130/85
140/90 48.
7
49.
4
50.
2
51.
1
52.
1
53.
2
54.
6
56.
2
57.
7
59.
3
140/90
150/95 49.
5
50.
2
21.
2
52.
3
53.
4
54.
2
55.
8
57.
5
59.
1
60.
5
150/95
120/80 56.
3
56.
7
57.
2
57.
8
58.
4
Âg
e
50
60.
0
60.
9
61.
9
62.
9
64.
0
120/80
130/85 57.
0
57.
4
58.
1
58.
8
59.
5
60.
8
61.
9
63.
0
64.
1
65.
3
130/85
140/90 57.
6
58.
2
59.
0
59.
8
60.
7
61.
7
62.
8
64.
1
65.
3
66.
5
140/90
150/95 58.
4
59.
0
59.
9
60.
8
51.
8
62.
5
63.
8
65.
1
66.
4
67.
5
150/95
120/80 65.
3
65.
6
66.
0
66.
4
66.
9
Âg
e
60
68.
4
69.
0
69.
6
70.
3
71.
0
120/80
130/85 65.
9
66.
2
66.
7
67.
2
67.
8
69.
0
69.
7
70.
4
71.
1
71.
8
130/85
140/90 66.
5
66.
9
67.
4
68.
0
68.
6
69.
7
70.
4
71.
2
71.
9
72.
6
140/90
150/95 67.
1
67.
6
68.
1
68.
8
69.
4
70.
3
71.
1
71.
9
72.
6
73.
3
150/95
120/80 74.
3
74.
4
74.
6
74.
9
75.
2
Âg
e
70
76.
5
76.
8
77.
1
77.
5
77.
8
120/80
130/85 74.
7
74.
9
75.
2
75.
4
75.
7
76.
9
77.
3
77.
6
78.
0
78.
3
130/85
140/90 75.
1
75.
4
75.
7
76.
0
76.
3
77.
4
77.
7
78.
1
78.
4
78.
7
140/90
150/95 75.
6
75.
8
76.
1
76.
5
76.
8
77.
8
78.
1
78.
5
78.
8
79.
1
150/95
Âge cardiovasculaire = âge
du patient – (espérance de
vie estimée* – espérance de
vie moyenne au Canada†)
Il est possible de le calculer en même
temps que le SRF ajusté à :
www.chiprehab.com
Légende
≤ Âge réel
>Âge réel et <Âge réel + 5 ans
≥ Âge réel + 5 ans
* Ajusté en fonction du risque
coronaire et du risque d'AVC; † Pour les Canadiens du même âge et
du même sexe que le patient.
SRF : Score de risque de
Framingham;
HDL : lipoprotéines de haute densité
Pour les patients de plus de 75 ans, le modèle de
Framingham n'est pas très bien validé. Même si des études
cliniques examinent actuellement ce groupe, un jugement
clinique en consultation avec le patient est requis à ce
moment pour déterminer la valeur de la pharmacothérapie.
Une approche consiste à extrapoler le SRF modifié, et les
résultats indiquent que la plupart des sujets présentent un risque de modéré à élevé en se basant sur l'âge.
Évaluation du risque :
Conseil pratique
1. Pharmacothérapie avec C-LDL ≥ 5,0 mmol/L, ou
données probantes de dyslipidémie génétique
(p. ex., hypercholestérolémie familiale)
(Forte recommandation, données probantes de
qualité modérée).
2. >50 % de réduction de C-LDL après le début du
traitement (Forte recommandation, données
probantes de qualité modérée)
Recommandations dans les
cas de faible risque
1. Catégorie de risque modéré : SRF ajusté > 10 % et < 20 %
(Forte recommandation, données probantes de qualité modérée).
2. Traiter les sujets présentant un risque modéré avec C-LDL > 3,5 mmol/L
(Forte recommandation, données probantes de qualité modérée).
3. Chez les sujets présentant un risque modéré avec C-LDL < 3,5 mmol/L,
apo B ≥ 1,2 g/L ou C-non-HDL ≥ 4,3 mmol/L peuvent aider à repérer les
patients qui pourraient profiter d'une pharmacothérapie
(Forte recommandation, données probantes de qualité modérée).
4. Viser C-LDL < 2,0 mmol/L ou > 50 % de réduction après le début du
traitement (Forte recommandation, données probantes de qualité
modérée).
Cibles de remplacement : apo B < 0,8 g/L ou cholestérol non-
HDL < 2,6 mmol/L (Forte recommandation, données probantes de
qualité modérée).
Recommandations dans les
cas de risque modéré
McQueen et al. Lancet 372, 2008
Note the doubling scale on the y axis for both figures. ApoA1 = apolipoprotein A1. ApoB = apolipoprotein B100.
Risque d’infarctus pour chaque déciles médians (ajusté pour l’âge, sexe
et région) (A) lipides, lipoprotéines and apolipoprotéines
Decile median overall (cases + controls)
Decile 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
ApoA1
ApoB
Non-HDL cholesterol
HDL cholesterol
Total cholesterol
0.80
0.54
2.33
0.59
3.32
0.95
0.66
2.89
0.73
3.95
1.03
0.74
3.25
0.82
4.34
1.10
0.80
3.56
0.90
4.65
1.16
0.88
3.84
0.98
4.94
1.23
0.93
4.13
1.06
5.23
1.30
0.99
4.43
1.15
5.53
1.37
1.07
4.77
1.28
5.89
1.49
1.17
5.23
1.45
6.34
1.69
1.36
6.13
1.78
7.22
A
4.00
2.00
1.00
0.75
0.50
0.25
Od
ds
ra
tio
(95
% C
I)
ApoA1
ApoB
Non-HDL cholesterol
HDL cholesterol
Total cholesterol
Risque d’infarctus pour chaque décile médian (ajusté pour
l’âge, sexe et région) (B) ratios de l’apo B/apo A1 et
cholestérol total /HDL cholestérol
McQueen et al. Lancet 372, 2008
Note the doubling scale on the y axis for both figures. ApoA1 = apolipoprotein A1. ApoB = apolipoprotein B100.
Decile median overall
(cases-controls)
Decile median (SD distance from overall median)
Decile 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
ApoB/ApoA1
Total cholesterol/HDL cholesterol
0.43
2.74
0.53
3.37
0.60
3.82
0.66
4.23
0.72
4.64
0.78
5.08
0.85
5.58
0.93
6.21
1.04
7.15
1.28
9.20
ApoB/ApoA1
Total cholesterol/HDL cholesterol
B
Od
ds
ra
tio
(95
% C
I)
0 1 2 -1
1.00
2.00
4.00
8.00
Risque d’infarctus pour chaque décile médian
(ajusté pour l’âge, sexe et région)
McQueen et al., www.lancet.com, Webappendix, July 19, 2008
Decile median overall
(cases+controls)
Decile median (SD distance from overall median)
Decile 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
ApoB/ApoA ratio
LDL C/HDL C ratio
TC/HDL C ratio
0.43
1.37
2.74
0.53
1.87
3.37
0.60
2.22
3.82
0.66
2.52
4.23
0.72
2.82
4.64
0.78
3.13
5.08
0.85
3.49
5.58
0.93
3.92
6.21
1.04
4.55
7.15
1.28
5.93
9.20
ApoB/ApoA ratio
LDL /HDL C ratio
TC/HDL ratio
Od
ss
ra
tio
(95
% C
I)
0 1 -1 2 0.75
1.00
2.00
4.00
8.00
ApoB = apolipoprotein B100. ApoA = apolipoprotein A. LDL C = LDL cholesterol. HDL C = HDL cholesterol. TC = total cholesterol.
En résumé Évaluation du risque
Apo B ~ non-HDL
meilleur que
LDL
Sniderman AD et al., Circ Cardiovasc Qual Outcomes 4, 2011
Risque relatif standardisé comparant
non-HDL (A), LDL-D (B), et apoB (C)
à partir de 12 études épidémiologique
The marker for each study represents the point estimate of the difference, and lines represente the 95% Cis. The area of each marker is proportional to the weight (1/variance of the
estimate) of the study in the meta-analysis. The diamond represents the estimated mean difference (95% CI) across all studies. These differences were converted to percentages (e difference in log RRRs -1) as follows; apoB RRR is 5.7% (2.4% to 9.1%) higher than non-HDL-C RRR(P=0.001) and 12.0% (8.5% to 15.4%) higher than LDL-C RRR (P31<0.001) and non-
HDL-C RRR is 5.0% (0.9% to 9.1%) higher than LDL-C RRR (P=0.017). AMORIS indicates Apolipoprotein Mortality Risk study; ApoB, apolipoprotein B; Fram, Framingham; ISI,
International Studies of Infarct Survival; HDL-C, high-density lipoprotein cholesterol; LDL-C, low-density lipoprotein cholesterol; MONICA/KORA, Monitoring of Trends and Determinants
in Cardiovascular Disease Augburg project; RRR, relative risk ratio.
Health Professionals (16) men
Nurses’ Healgh (11) women
MONICA/KORA (17) men
MONICA/KORA (17) women
Health Professionals (18) men
Women’s Health (15) women
Casale Monferrato (10) pooled
Copenhagen Heart (13) men
Copenhagen Heart (13) women
Chin-Shan Cohort (20) pooled
Fram Offspring (10) women
Fram Offspring (10) men
AMORIS (21) pooled
INTERHEART (22) pooled
Women’s Health (12) women
ISIS (23) pooled
Overall
Not reported
A Non-HDL-C versus apoB B LDL-C versus Non-HDL-C C LDL-C versus ApoB
-0.25 -0.13 0.00 0.13 0.25 -0.25 -0.13 0.00 0.13 0.25 -0.25 -0.13 0.00 0.13 0.25
Favors Favors Favors
Non-HDL-C ApoB LDL-C Non-HDL-C LDL-C ApoB
En résumé
• 233 455 sujets avec 22 950 événements
• Marqueur du risque cardiovasculaire
– Apo B 1.43; 95% IC, 1.35-1.51
– Non-HDL-C 1.34; 95% IC, 1.24-1.44
– LDL-C 1.25; 95% IC, 1.18-1.33
• Sur 10 ans, dépendant des cibles
– LDL-C 2.3 millions d’événements
– Non-HDL-C 1.8 millions d’événements
– Apo B 1.5 millions
d’événements
Sniderman AD et al., Circ Cardiovasc Qual Outcomes 4, 2011
En résumé Évaluation du risque
Apo B ~ non-HDL
meilleur que
LDL
Analyse post hoc de
TNT et de IDEAL
• Étude prospective comparant statines à
haute dose vs. dose basse en prévention
secondaire
• TNT : 10 001 patients (atorvastatine 10 vs. 80 mg)
– 2.0 vs. 2.6 mmol/l
• IDEAL : 8888 patients (simvastatine 20-40 vs. 80
mg)
– 2.1 vs. 2.7 mmol/l
Kastelein JJP et al., Circulation 2008
Analyse post hoc de TNT et de IDEAL
Atorvastatine
10 (n=4665)
Atorvastatine
80 (n=4654)
Simvastatine
20-40 (n=4369)
Simvastatine 80
(n=4330)
Cholestérol total 4.61 ± 0.74 3.8 ± 0.76 4.56 ± 0.77 3.83 ± 0.88
LDL-chol 2.61 ± 0.58 1.95 ± 0.58 2.65 ± 0.66 2.06 ± 0.73
HDL-chol 1.20 ± 0.28 1.19 ± 0.29 1.22 ± 0.33 1.18 ± 0.73
Non-HDL chol 3.42 ± 0.72 2.63 ± 0.73 3.34 ± 0.76 2.65 ± 0.83
TG 1.76 ± 0.98 1.48 ± 0.87 1.58 ± 0.95 1.32 ± 0.75
Apo B 1.13 ± 0.22 0.90 ± 0.21 1.07 ± 0.27 0.84 ± 0.28
Ratio Total/HDL 4.0 ± 1.0 3.3 ± 0.9 4.0 ± 1.2 3.4 ± 1.1
Ratio Apo B / A1 0.8 ± 0.2 0.7 ± 0.2 0.8 ± 0.2 0.6 ± 0.2
Kastelein JJP et al., Circulation 2008
Relation individuelle entre les paramètres
lipidiques et les événements
cardiovasculaires (décès coronarien, IM non fatal, mort subite réanimée, AVC fatal et non fatal)
• LDL-chol 1.15 P<0.001
• Non-HDL chol 1.19 P<0.001
• Apo B 1.19 P<0.001
• Total / HDL-chol 1.21 P<0.001
• Apo B / A1 1.24 P<0.001
Kastelein JJP et al., Circulation 2008
Relation individuelle entre les paramètres
lipidiques et les événements
cardiovasculaires (décès coronarien, IM non fatal, mort subite réanimée, AVC fatal et non fatal)
• LDL-chol 0.90 P=0.04
• Non-HDL chol 1.31 P<0.001
• LDL-chol 0.95 P=0.33
• Apo B 1.24 P<0.001
• Apo B 1.05 P=0.47
• Non-HDL chol 1.14 P=0.06
Kastelein JJP et al., Circulation 2008
En résumé Évaluation du risque
Apo B ~ non-HDL
meilleur que
LDL
LDL CHOLESTEROL ESTIMATION
USING FRIEDEWALD FORMULA
LDL Estimation = Total Cholesterol - HDL Cholesterol - VLDL Cholesterol **
** (VLDL Cholesterol Estimation = Triglycerides/2.22)
Friedewald WT et al. (1972) Clin. Chem 18: 499-502
« Bilan lipidique »
A jeun (12 hres) !!
Effets des triglycérides sur le LDL
calculé
LDL chol.
Total chol. HDL chol. Triglycérides (Calc.)
5.2 1.0 0.6 3.9
5.2 1.0 2.3 3.1
5.2 1.0 4.0 2.3
Lane DM. Am J Cardiol (1997) 80 : 823
• Ajouter le C-non-HDL semble contredire le principe de
simplification des lignes directrices.
• Cependant, l'apo B n'est pas disponible dans certaines
administrations, tandis que le C-non-HDL l'est sans
épreuve ou frais supplémentaires.
• En outre, de plus en plus de données montrent ses
avantages possibles comparativement au C-LDL : facteur
de prévision supérieur, aucun jeûne nécessaire.
• En conséquence, il a été nécessaire d'accroître son profil
dans les lignes directrices. Le C-non-HDL serait
particulièrement utile lorsque l'apo B n'est pas disponible,
et les triglycérides > 1,5 mmol/L.
Risque modéré et non-HDL :
Valeurs et préférences
1. Un risque élevé est relevé chez les personnes souffrant
d'athérosclérose clinique, ou âgées de plus de 30 ans et atteintes
de diabète depuis plus de 15 ans, ou âgées de plus de 40 ans et
souffrant de diabète, ou ayant reçu un score de risque de
Framingham ajusté de ≥ 20 %.
(Forte recommandation, données probantes de haute qualité)
Nous incluons maintenant l'anévrisme de l'aorte abdominale, la
néphropathie à risque élevé (DFGe < 45) et l'hypertension à risque
élevé dans cette catégorie.
(Forte recommandation, données probantes de qualité modérée).
2. Valeurs cibles de traitement pour C-LDL < 2,0 mmol/L
ou réduction de > 50 % pour une baisse optimale du risque.
(Forte recommandation, données probantes de qualité modérée)
Recommandations dans les cas
de risque élevé
• Notre décision d'ajouter la néphropathie chronique
(DFGe < 45) à la catégorie de risque élevé est fondée
sur d'importantes données épidémiologiques
émergentes, ainsi que sur l'étude publiée récemment
portant sur la protection du cœur et des reins,
intitulée Study of Heart and Renal Protection
(SHARP).
• Le traitement de la dyslipidémie chez les personnes
subissant des séances d'hémodialyse prête toujours à
controverse, et une décision individuelle est
nécessaire.
Risque élevé : Valeurs et
préférences
www.ccs.ca Les lignes directrices sur
la dyslipidémie
Stratification du risque pour les sujets
présentant un risque modéré
• Le C-LDL demeure la principale cible dans les lignes
directrices. Les cliniciens sont encouragés à se familiariser
avec l'utilisation du C-LDL, et l'une des deux cibles de
remplacement.
• Nous ne recommandons pas l'utilisation des 3 indices à la
fois régulièrement, ou des épreuves de dépistage du C-
LDL, du C-non-HDL et de l'apo B en même temps chez les
sujets.
• Dans le cas de ceux pour qui l'apo B est disponible et qui
peuvent l'utiliser confortablement, il existe des avantages
qui ont été traités précédemment.
Niveaux de risque -
Conseils pratiques
www.ccs.ca Les lignes directrices sur
la dyslipidémie
Résumé des seuils de traitement et des cibles
fondés sur le score de risque de Framingham (SRF),
avec ajustement pour les antécédents familiaux
Niveau de risque Initier le traitment si : Cible principale (C-LDL) Valeur cible de
remplacement
Élevé
SRF ≥20%
• Envisager un traitment
(Forte, Haute)
• ≤2 mmol/L ou ≥50%
diminution de C-LDL
(Forte, Modérée)
• Apo B ≤0.8 g/L
• C-Non-HDL ≤2.6 mmol/L
(Forte, Haute)
Modéré
SRF 10-19%
• C-LDL ≥3.5 mmol/L
(Forte, Modérée)
• Pour C-LDL <3.5 mmol/L
considérer si :
• Apo B ≥1.2 g/L
• OU C-Non-HDL ≥4.3
mmol/L
(Forte, Modérée)
• ≤2 mmol/L ou ≥50%
diminution de C-LDL
(Forte, Modérée)
• Apo B ≤0.8 g/L
• C-Non-HDL ≤2.6 mmol/L
(Forte, Modérée)
Faible
SRF <10%
• C-LDL ≥5.0 mmol/L
• Hypercholestérolémie familiale
(Forte, Modérée)
• ≥50% diminution de C-LDL
(Forte, Modérée)
N/A
Avantages prévus d'une modification du
comportement pour adopter un mode
de vie sain
Intervention (dose minimale pour obtenir un effet) Résultat prévu Apport alimentaire en cholestérol98 < 300 mg/jour (régime alimentaire de l'étape 1 du NCEP) < 200 mg/jour (régime alimentaire de l'étape 2 du NCEP)
↓ C-LDL 10 à 12 % 12 à 16 %
Acides gras saturés < 7 % de l'apport calorique quotidien107 ↓ C-LDL 5 à 10 %; ↓ mortalité due aux MCV 14 %
Phytostérols 1 à 2 g/jour100 ↓ C-LDL 5 à 8 %
Protéines de soya avec isoflavones 25 g/jour101 ↓ C-LDL 3 à 5 %
Fibre visqueuse 10 g/jour102 ↓ C-LDL 3 à 5 %
Noix 30 à 67 g/jour103 ↓ C-LDL 5 à 7 %, ↓ TG 5 à 10 %
Régime alimentaire de type portefeuille104 ↓ C-LDL 8 à 14 %
Régime alimentaire de type méditerranéen105 ↓ C-LDL 5 à 10 %; ↓ mortalité due aux MCV
Régime alimentaire DASH (Dietary Approaches to Stop Hypertension - Approches alimentaires pour arrêter l'hypertension artérielle)106
↓ Mortalité chez ceux souffrant d'hypertension
Nous recommandons les régimes alimentaires
méditerranéen, de portefeuille ou DASH pour
améliorer les profils de lipides ou réduire le risque de
MCV,
(Forte recommandation, données probantes de haute
qualité)
et une augmentation de l'apport en phytostérols, en
fibres solubles, en soya et en noix pour réduire le
cholestérol.
(voir tableau)
Recommandations
1. Étant donné que, globalement, les risques-avantages encouragent
le traitement des patients qui répondent aux critères pour un
traitement hypolipidémiant et la réduction du risque
cardiovasculaire, nous recommandons que :
i. en dépit d'inquiétudes concernant divers autres effets
indésirables possibles, tous les prétendus symptômes
associés à la statine soient évalués systématiquement,
intégrant l'observation pendant la cessation, le redémarrage
(même statine ou statine différente ou de puissance inférieure,
fréquence des doses identique ou réduite) afin de déterminer
un traitement à base de statine toléré pour utilisation
chronique;
(Recommandation forte, données probantes de très faible
qualité)
Recommandations relatives à
l'intolérance à la statine
1. Étant donné que, globalement, les risques-avantages encouragent
le traitement des patients qui répondent aux critères pour un
traitement hypolipidémiant et la réduction du risque
cardiovasculaire, nous recommandons que : (suite)
ii. L'administration de statines ne doit pas être évitée en
s'appuyant sur un faible risque possible de nouveau début de
diabète sucré pendant un traitement à long terme.
(Recommandation forte, données probantes de très faible
qualité)
2. Nous ne recommandons pas les vitamines, les minéraux ou les
suppléments pour traiter des symptômes de myalgie qui
pourraient être perçus comme associés aux statines.
(Recommandation forte, données probantes de très faible qualité).
Recommandations relatives à
l'intolérance à la statine
• On doit conseiller aux patients de mettre fin au traitement à
base de statine, et de communiquer avec le dispensateur de
soins prescripteur, si des symptômes inquiétants se
manifestent.
• La quantité d'efforts consacrés à poursuivre le traitement à
base de statine chez les sujets présentant des effets
indésirables doit être directement liée au niveau de risque
pour un patient individuel.
• Chez ceux dont le risque est le plus élevé, toutes les
solutions doivent être utilisées avant de remplacer le
traitement hypolipidémiant ou de mettre fin à tout traitement
de ce type. Le traitement d'association à plus faible dose
demeure une solution pour ces patients.
Conseil pratique pour les cas
d'intolérance aux statines
• On doit insister fortement sur une approche non
pharmacologique plus dynamique telle que la
modification du régime alimentaire et l'activité physique.
• Dans le cas de sujets présentant un risque plus faible,
qui ne tolèrent pas le traitement à base de statine, une
nouvelle évaluation de la nécessité d'un traitement
hypolipidémiant doit précéder l'adoption d'une thérapie
de remplacement parce que les études sur les résultats
ne sont pas aussi solides.
Conseil pratique pour les cas
d'intolérance aux statines
Algorithme de gestion des symptômes musculaires
causés par les statines
Mancini GBJ, Baker S, Bergeron J et coll. Journal can. de cardiologie, 2011; 27:635–662
Commencer un
traitement si :
• C-LDL ≥3,5 mmol/L
• OU apo B ≥1,2 g/L ou
C-non-HDL
≥4,3 mmol/L
Valeur cible
principale :
• C-LDL
≤ 2 mmol/L ou
50 % ↓
Cible de
remplacement :
• Apo
B ≤ 0,8 g/L
• C-non-HDL
≤ 2,6 mmol/L
• Envisager
le
traitement
chez tous
Valeur cible
principale :
• C-LDL ≤ 2
mmol/L ou 50 %
↓
Cible de
remplacement :
• Apo
B ≤ 0,8 g/L
• C-non-HDL
≤ 2,6 mmol/L
Commencer un
traitement si :
• C-LDL ≥ 5 mmol/L
• OU dyslipidémie
génétique
Valeur cible
principale :
• 50 % ↓ du C-
LDL
Comment faire le dépistage (tous les 3-5 ans, ou chaque année en fonction du SRF ajusté 5-10 %)
• Apo B (plutôt que le profil
lipidique habituel)
• RAC dans l'urine
(si le TFGe <60
L/min/1,73m2, hypertension
ou diabète)
• Pour tous : • Facultatif : • Antécédents et examen
physique
• Non-HDL (calculé à partir du
profil : CT – HDL = non-HDL)
• LDL
• HDL
• TG
• Glucose
• TFGe
*Tous les sujets atteints de diabète n'ont pas un risque élevé à 10 ans, l'inclusion parmi les candidats au traitement repose sur des essais randomisés et un risque élevé à long terme.
RAC : ratio albumine/créatinine; apo B : apolipoprotéine B; IMC : indice de masse corporelle; MPOC : maladie pulmonaire obstructive chronique; MCV : maladie cardiovasculaire; TFGe : taux de filtration glomérulaire
estimé; SRF : score de risque de Framingham; HDL : lipoprotéines de haute densité; VIH : virus de l'immunodéficience humaine; LDL : lipoprotéines de faible densité;
C-LDL : cholestérol associé aux lipoprotéines de faible densité; non-HDL : non lié aux lipoprotéines de haute densité; C-non-HDL : cholestérol non associé aux lipoprotéines de haute densité; CT : cholestérol total;
TG : triglycérides.
Principes directeurs
Faible risque SRF <10 %
• Aucun facteur de risque élevé
Risque intermédiaire SRF 10-19 %
• Aucun facteur de risque élevé
Risque élevé SRF ≥20 % ou :
• Signes manifestes
d’athérosclérose
• Anévrisme aortique abdominal
• Néphropathie chronique
• Hypertension artérielle à risque
élevé
• Diabète* et :
• Âge ≥ 40
• OU > 15 ans de
durée et ≥ 30 ans
• OU maladie
microvasculaire
Sujets qui doivent faire l'objet d'un dépistage • Hommes ≥40 ans
• Femmes ≥50 ans
ou postménopausées • Envisager d'intervenir plus tôt
chez les membres de groupes
ethniques à risque élevé
• Tabagisme actif
• Diabète
• Hypertension artérielle
• Antécédents familiaux de
MCV
• Antécédents familiaux
d'hyperlipidémie
• Dysfonction érectile
• Néphropathie chronique
• Maladie inflammatoire
• Infection par le VIH
• MPOC
• Signes manifestes
d’athérosclérose ou
d'anévrisme abdominal
• Manifestations cliniques
d'hyperlipidémie
• Obésité (IMC >27 kg/m2)
• Tous les patients présentant les états suivants, sans égard à l’âge :
Stratification par facteur de risque
SRF et âge cardiovasculaire
www.ccs.ca Les lignes directrices sur
la dyslipidémie
1 2 3 4 5
0% 0% 0%0%0%
Veuillez indiquer la méthode
d'évaluation du risque que vous utilisez
présentement.
1. SRF avec correction pour
les antécédents familiaux -
outil Web
2. SRF avec correction pour
les antécédents familiaux –
outil papier
3. SRF sans correction pour
les antécédents familiaux
4. Autre outil d'évaluation du
risque
5. Aucun outil d'évaluation
du risque
www.ccs.ca Les lignes directrices sur
la dyslipidémie
1 2 3 4
0% 0%0%0%
Veuillez indiquer la mesure de lipide
primaire que vous utilisez pour le seuil
ou les cibles.
1. C-LDL
2. C-non-HDL
3. Apo B
4. C-LDL et apo B
www.ccs.ca Les lignes directrices sur
la dyslipidémie
1 2 3
0% 0%0%
Il est reconnu que la stratification du risque par niveaux de
risque (faible, modéré et élevé) et les cibles sont arbitraires
comme la plupart des patients inscrits à un essai clinique
selon certains critères, et les patients traités avec des
doses fixes de médicaments. Êtes-vous d'avis que :
1. L'approche actuelle est bien
acceptée et devrait continuer à
être utilisée.
2. Les seuils fondés sur des
niveaux de risque sont utiles,
mais les cibles devraient être
éliminées, c.-à-d., un traitement
avec une dose fixe de statine.
3. Le traitement doit être offert
aux patients qui sont
admissibles aux essais
cliniques ayant démontré des
avantages et les niveaux de
risque doivent être éliminés.
www.ccs.ca Les lignes directrices sur
la dyslipidémie
1 2 3 4
0% 0%0%0%
L'intolérance à la statine peut être
améliorée avec ce qui suit :
1. Vitamine D
2. Coenzyme Q10
3. Faible dose de statine ou
administration un jour sur
deux
4. En suivant un algorithme
établi
www.ccs.ca Les lignes directrices sur
la dyslipidémie
Cas n° 1
• Une femme âgée de 54 ans
• En bonne santé sauf pour une hypertension artérielle
traitée pendant 12 ans
• Non-fumeuse, non-diabétique, pas d'antécédents
familiaux pertinents
• PA 132/90, CT 5,4, HDL 1,3, LDL 3,3
Cas n° 1
www.ccs.ca Les lignes directrices sur
la dyslipidémie
1 2 3 4
0% 0%0%0%
1. < 5 %
2. 5 à 9 %
3. 10 à
19 %
4. > 20 %
Quel est son SRF?
• Le SRF est 10 %
• Le LDL est 3,3
Cas n° 1
www.ccs.ca Les lignes directrices sur
la dyslipidémie
1 2 3
0% 0%0%
Devrait-elle recevoir une statine?
1. Oui
2. Non
3. J'ai besoin de
plus
d'information
avant de prendre
une décision.
L'hypertension artérielle plus l'un de ces 3 facteurs de
risque correspondent à un risque élevé :
• Homme
• Âge > 55
• Tabagisme
• HVG
• CT/HDL > 6
• Antécédents familiaux de coronaropathie
précoce
• ECG anormal
• Microalbuminurie
Hypertension artérielle à risque élevé
(ASCOT)
• Poids : 66 kg, IMC : 25,8, tour de taille : 85 cm
• Glycémie à jeun 5,3, A1c 0,058
• hsCRP 1,2
• Créatinine 168, DFGe 40
Cas n° 1 – Autres renseignements
• Elle est atteinte de néphropathie chronique
(DFGe < 45)
Il s'agit d'un équivalent de risque élevé
• Elle devrait alors être candidate au traitement à base
de statine avec une cible LDL < 2,0
Cas n° 1
• Elle commence une thérapie de 20 mg
d’atorvastatine quotidiennement.
• Le LDL tombe à 2,4 et le médicament est bien toléré.
• La dose est titrée à 40 mg par jour, mais des
douleurs musculaires gênantes surviennent avec
une valeur de CK de 450.
• La fonction rénale demeure stable.
Cas n° 1
www.ccs.ca Les lignes directrices sur
la dyslipidémie
1 2 3 4 5 6
0% 0% 0%0%0%0%
Douleurs musculaires avec 40 mg d'atorvastatine,
LDL sous-optimal. Prochaine étape?
1. Réduire l'atorvastatine à
20 mg par jour, accepter
LDL à 2,4
2. Remplacer par la
rosuvastatine à 10 mg et
titrer selon le niveau de
tolérance
3. Remplacer par la
simvastatine à 20 mg et
ajouter l'ézétimibe à 10 mg
4. Réduire l'atorvastatine à
20 mg et ajouter l'ézétimibe
à 10 mg
5. Laisser l'atorvastatine à
40 mg et ajouter la
coenzyme Q10
6. Autre
EVIDENCE-BASED
vs
PATIENT BASED
dans le monde de la
cardiopathie diabétique
Le diabète: une maladie
cardiovasculaire United Kingdom Prospective Diabetes Study (n=3867)
UKPDS Investigators. Lancet 1998; 352: 837
Proportion des patients avec MCV augmente avec la durée du diabète
Année de diagnostic de diabète
≤ 2 3-5 6-9 10-14 15+
15%
21% 24%
29%
48%
Harris, S et al.; Type 2 Diabetes and Associated Complications in Primary Care in Canada: The
Impact of Duration of Disease on Morbidity Load. CDA 2003.
Essais de paramètres CV en
cours : inhibiteurs de la DPP-4 Essai Agents Nbre Population Paramètre primaire Fin
CAROLINA Linagliptine/
Glimépiride
6 000
MCV ou ≥ 2
facteurs de
risque
Non-infériorité : délai
avant tout premier
événement du
paramètre d’ECIM mixte
Sept. 2018
EXAMINE Alogliptine/
Placebo
5 400 SCA 15-90
jours avant
Non-infériorité : délai
avant un premier EMIC
Déc. 2014
SAVOR-TIMI 53 Saxagliptine/
Placebo 16 500 MCV ou ≥ 2
facteurs de
risque
Efficacité supérieure,
innocuité non inférieure :
décès CV groupés, IM non
mortel, AVC non mortel
Juillet 2013
TECOS
Sitagliptine/
Placebo
14 000
MCV confirmée
Non-infériorité : délai avant
un premier signe du
paramètre CV mixte
Déc. 2014
82
CV = cardiovasculaires
:
1. Golden SH. Am J Cardiol 2011; 108(Suppl): 59B-67B,
2- Fonseca V. Am J Cardiol 2011; 108(Supp): 52B–58B., 3- www.clinicaltrials.gov
Essais de paramètres CV en cours :
agonistes du GLP-1 Essai Agents Nbre Population Paramètre primaire Fin
ELIXA Lixisénatide/
Placebo
6 000 SCA menant à
l’hospitalisation
≤ 180 jours
avant
Non-infériorité :
décès CV, IM non
mortel, AVC non mortel,
hospitalisation pour AI
Oct. 2013
EXSCEL Exénatide LAR/
Placebo
9 500 DT2, HbA1C de
7,0-10,0 %
Non-infériorité :
Délai avant tout signe du
paramètre CV primaire
mixte
Mars 2017
LEADER Liraglutide/
Placebo
8 754 MCV, MAP, MRC,
ICC ou FR si âge
> 60 ans
Supériorité :
Délai avant tout décès
CV, IM non mortel,
AVC non mortel
Jan. 2016
REWIND Dulaglutide/
Placebo
9 622 MCV ou ≥ 2 FR
si âge > 60 ans
Supériorité :
Délai avant tout signe du
paramètre mixte de décès
CV, IM non mortel, AVC
non mortel
Avril 2019
CV = cardiovasculaires
:
1. Golden SH. Am J Cardiol 2011; 108(Suppl): 59B-67B,
2- Fonseca V. Am J Cardiol 2011; 108(Supp): 52B–58B., 3- www.clinicaltrials.gov
83
Merci beaucoup de votre attention
Questions/commentaires
