PharmacodépendanceDéfinition, Concepts, Différents ProduitsNicolas GAMBIER – Pierre GILLETLaboratoire de Pharmacologie - Toxicologie

Faculté de Médecine de Nancy

Historique

• Usage sacré : rites propitiatoires, chamanisme, ambroisie

• Usage thérapeutique : opium, morphine

• Drogues et technologies : chimie

• Champ médical et champ social :– Potentiel hédonique (plaisir)– Potentiel social (marginalisation)

• Débat récurent de la légalisation

Profil de dangerosité :3 axes

• Potentiel toxique• Potentiel de modification

psychique• Potentiel addictif

• Complications somatiques

• Complications psychopathologiques

• Dépendance

La dépendance (CIM 10)Certains symptômes persistent au moins un mois ou surviennent de façon répétée sur une période prolongée. Au moins trois des manifestations suivantes sont présentes en même temps au cours de la dernière année :

– désir puissant ou compulsif d’utiliser une substance psychotrope

– difficultés à contrôler l’utilisation

– syndrome de sevrage– tolérance

– abandon progressif d’autres sources de plaisir et d’intérêt

– poursuite de la consommation malgré des conséquences manifestement nocives

La tolérance

• Définitions– Diminution de l’effet malgré le maintien

des doses– Augmentation des doses pour

maintenir l’efficacité

• Explications– Augmentation de l’élimination

hépatique– Régulation des récepteurs– Régulations physiologiques

• Le phénomène de tolérance est différent de celui de la dépendance

La Pharmacodépendance(décret du 31 mars 1999, CSP)

Ensemble de phénomènes comportementaux, cognitifs et physiologiques d’intensité variable, dans lesquels l’utilisation d’une ou plusieurs substances psychoactives devient hautement prioritaire et dont les caractéristiques essentielles sont le désir obsessionnel de se procurer et de prendre la substance en cause et leur recherche permanente.

L’état de dépendance peut aboutir à l’auto-administration de ces substances à des doses produisant des modifications physiques ou comportementales qui constituent des problèmes de santé publique

Pharmacodépendance

• Dépendance psychique– Compulsion à prendre de la drogue– Par plaisir ou pour éviter déplaisir– Fréquence selon demi vie

d’élimination

• Dépendance physique– Syndrome de manque, abstinence,

sevrage– Va de l’inconfort à la mort

La toxicomanie moderne

• Polytoxicomanie• Drogues sédatives

et excitantes• Substances illicites• Médicaments• Soumission

Chimique

• Substance passant rapidement dans le cerveau

• Biodisponibilité:– IV– Sublingual– Pulmonaire

Substance Psychoactive

Substance d'origine naturelle ou synthétique qui modifie une ou plusieurs fonctions de l'organisme humain:– activité mentale – sensations – comportement.

Substance Psychoactive

• Produits illicites– Cocaïne, Crack, Héroïne, Cannabis, GHB, Ecstasy,

Champignons hallucinogènes…

• Produits licites – Alcool, Tabac

• Médicaments – Anxiolytiques, Hypnotiques, Neuroleptiques…

Impact sur comportement social, professionnel…Risques et dangers pour la santé…

Usage détourné d’un médicament

« Utilisation volontaire d’un médicament à des fins festives, frauduleuses ou lucratives (revente) délictuelles ou

criminelles (soumission chimique) »• Mésusage

– Utilisation non-conforme au RCP• Indication hors AMM, non respect voie d’administration ou

posologie, automédication…

• Abus– Utilisation excessive et volontaire, permanente ou

intermittente, d’une ou plusieurs substances ayant un effet psychoactif, ayant des conséquences préjudiciables à la santé physique ou psychique

• Dopage, IMV, soumission chimique, revente, trafic…

Les toxicomanies modernes

Cannabis

• Des formes très différentes– Herbe ou marijuana– Shit ou hashish– Huile de cannabis

• Cinétique du Δ 9 THC• Effet à court terme :

– relaxation

• Effets à long terme– Troubles cognitifs

• 10% jeunes de 17 ans : fumeurs réguliers

• Mortalité : x2 risque AVP (x15 si alcool)

• ≈ 230 tués /an• ≈90000 interpellations

La toxicomanie opiacée

• Entrée dans la toxicomanie

• Mise en place de la tolérance

• Risque overdose• Environnement : SIDA,

Hépatites• Infections liées à l’injection• Décès overdoses

La substitution

Les médicaments de substitution

• Ne doivent pas être injectables ou injectés

• Ne doivent pas passer rapidement dans le cerveau : cinétique lente et 1 prise quotidienne

• Ne doivent pas donner lieu à un mésusage

• Doivent avoir une AMM– Méthadone– Subutex

• Mauvais produits de substitution– Héroine– Sulfate de morphine

• Moscontin®• Skenan®

– Dextromoramide• Palfium®

– Dextropropoxyphène– Neocodion

La Cocaïne

• Alcaloïde du cocaier• Drogue très populaire• Action rapide et brève : craving• Milieu festif• Sniffée : rail, ligne• Fumée : crack ou « rock cocaine »• Mélange héroine : speedball• Psychostimulant• Vasoconstricteur : perforation

cloison nasale, infarctus• Forte dépendance psychologique

Amphétaminiques• Cure amaigrissante :

obsolète• Narcolepsie :

obsolète• Dopage• Toxicomanie• Ectasy : le plus

hallucinogène

• Propriétés:– Anti-sommeil– Anorexie– Psychodylepsie

• Effets indésirables– Dépressions– Anxiété +++– Troubles

psychologiques graves

• Pharmacodépendance

Tabac

• 65700 tonnes de tabac vendues

• 9300 tonnes contrebande

• 3,3 cigarettes par jour et par personne de plus de 15 ans

• 26,5% des adultes• 1,7 million/an

substitution

• Consultation de tabacologie

• 60 000 morts par an:– Cancers– BPCO– Maladies CV

Alcool

• 3 verres/j plus de 15 ans• 12,9 l alcool pur /an• 22,5% consommateurs

réguliers adultes• 390 000 dépendants• 1,3 millions séjours

hospitaliers liés à un excès alcool

• 37 000 décès/an– 10 000 cancers– 6 900 cirrhoses– 3 000 psychoses– 2 200 AVP (RR 8,5)

• Ivresses répétées– 5,5% Adultes >18 ans– 26% jeunes 17 ans

• Binge drinking : – nombreux morts/an en Europe

• WEI, Spring break +++

• ≈ 1 viol/2 sous l’emprise OH

Benzodiazépines

• Toutes ont les mêmes propriétés pharmacologiques– Anxiolytiques– Sédatives– Hypnotiques– Myorelaxantes– Antiépileptiques– amnésiantes (amnésie

antérograde)

• Effets indésirables– sédation, confusion– dépression respiratoire– Amnésie– myorelaxation, chutes– Pharmacodépendances– amnésie-automatismes– Soumission

médicamenteuse

Pharmacodépendance aux BZP

• Aux doses thérapeutiques– fortes doses– durée de prescriptions trop longue– syndromes de sevrage à l'arrêt

• Aux doses toxicomanogènes– doses extrêmement élevées– impossibilité de s'arrêter– polytoxicomanies

Le LSD 25

• Ergotisme : affaire de Pont St Esprit (1951)• Diethylamide de l’acide lysergique • Synthèse en 1938, utilisé en psychiatrie• Usité dans le milieu hippie psychédélisme• Hallucinogène puissant, illusions,

synesthésies• Episodes de bad trip (psychose, dépression)• Faible consommation en Europe

Les autres substances

• La phencyclidine, poussière d’ange

• La kétamine (kit kat)

• Les poppers

• Les solvants volatiles : essence, colles, protoxyde d’azote

• Les anticholinergiques atropiniques

• Etc … plus de 200 produits

CEIP-A

• Centre d'Évaluation et d'Information sur la Pharmacodépendance-Addictovigilance– 13 en France– CEIP de Nancy: Pr. Jean-Pierre KAHN

• Missions principales– évaluer les cas de pharmacodépendance et d'abus,

qu'il s'agisse de déviations d'usage de médicaments ou d'autres substances

– informer les professionnels (de la santé ou d'autres domaines)

…Remerciements CEIP-A du CHU de Nancy (Dr Valérie GIBAJA)