PHARMACOLOGIE  DES    

NOUVEAUX  ANTIRETROVIRAUX      

Dr  Caroline  SOLAS      

Laboratoire  de  Pharmacociné1que  et  Toxicologie  Unité  des  Virus  Émergents  -­‐  (UVE)  

Aix-­‐Marseille  Université  –  IRD  190  –  Inserm  1207  EFS  -­‐  IRBA    AP-­‐HM  CHU  Timone  -­‐  Marseille  

Conflits  d’intérêt

•  Gilead  

•  Janssen  

•  MSD  

•  ViiV  Healthcare  

•  La  DORAvirine  est  là  !  

•  Cabotégravir,  Fostemsavir  …  bientôt  ?  

•  Un  jour  …  MK-­‐8591  (Islatravir),  GS-­‐6207  (inh.  capside)  

•  Prep:  TAF  ou  TDF  ?  

Les  20  ans  …    Workshop  Pharmaco          

Noordwijk  2019    

DORAVIRINE  en  pra1que  Doravirine   Rilpivirine  

100  mg  QD  seule  ou  en  combo   25  mg  QD  seule  ou  en  combo  

Alimenta1on   Avec  ou  Sans   AVEC  

Métabolisme     Substrat  CYP3A4,  Pgp  Pas  d’effet  inhibiteur/inducteur  significa1f  

Interac1ons    

 

Cible  ++  CI  inducteurs  puissants  (rifampicine,  an1épilep1ques  1ère  G,  ..)  

Double  dose  avec  RifabuEne  :  bid  plutôt  que  QD  +  STP  

Pas  d’impact  des  IPP   CI  avec  IPP  

QTc   Pas  d’impact   Allongement  

LPP   76%  →  Impact  sur  réservoirs  ?  

99,7%  

T1/2  vie   15h   45h  

C24h  (moy±sd)   147  –  645  ng/ml  >  ?    

43-­‐117  ng/ml    >  50  ng/ml  (100  ng/ml  ?1)  

CI50LPP   5,1  ±  1,87  ng/ml   12,1  ng/ml  1Néant N. JAC 2019

Quelques  actualités  Cabotegravir,  Fostemsavir  

CABOTEGRAVIR  :  peu  de  nouvelles  données  PK    

•  Phase  3  Maintenance  FLAIR  &  ATLAS  :  variabilité  importante  des  concentraEons  

•  N=  3  échecs  ds  chaque  essai  avaient  tous  des  concentraEons  plasmaEques  de  CAB  et  RPV  inférieures  aux  concentraEons  moyennes  mais  dans  la  marge  thérapeu1que  

Orkin C, CROI 2019, Abs. 140LB; Swindells S, CROI 2019, Abs. 139

CI90-­‐AP  :  CI  90%  ajustée  sur  les  protéines  plasma1ques    

1  médiane,  5  et  95  percen1les  

•  Prodrogue,  forme  acEve  =  Temsavir,  posologie  600  mg  bid  •  Effet  de  l’alimenta1on:    ä  Cmin  70%    •  Métabolisa1on  par  estérase  et  CYP3A4  (21%);  substrat  de  la  Pgp;    ni  inducteur  ni  inhibiteur  •  ½  vie  d’élimina1on  =  7-­‐10  h  •  Interac1ons:    

FOSTEMSAVIR  …  pas  de  nouvelles  données  PK  

Landry AAC 2016; Gorycki et al. 19th IWCPAT, 2018

Coadministered,drug,(dose), BMS4663068,dose, Cmax, AUC(tau), C12, Dosing,recommenda@on,

Atazanavir,+,ritonavir,(300$mg$QD/$100$mg$QD)$ 600$mg$BID$ 1.68$

(1.58,1.79)$1.54$

(1.44,1.65)$1.57$

(1.28,$1.91)$ $No$dose$adjustment$

Darunavir,+,ritonavir,(600$mg$BID/$100$mg$BID)$ 600$mg$BID$ $1.52$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$

(1.28,$1.82)$1.63$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$

(1.42,$1.88)$1.88$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$

(1.09,$3.22)$ $No$dose$adjustment$

Darunavir,+,ritonavir+,etravirine,(600$mg$BID/$100$mg$BID/$200$mg$BID)$

600$mg$BID$ $1.53$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$(1.32,$1.77)$

1.34$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$(1.17,$1.53)$

1.33$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$(0.98,$1.81)$ $No$dose$adjustment$

Etravirine$(200$mg$BID)$ 600$mg$BID$ 0.52$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$(0.45,$0.59)$

0.50$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$(0.44,$0.57)$

0.48$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$(0.32,$0.72)$ $No$dose$adjustment*$

Ritonavir$(100$mg$QD)$ 600$mg$BID$ 1.53$(1.31,1.79)$

1.45$$(1.29,$1.61)$

1.44$(1.00,$2.08)$ $No$dose$adjustment$

Darunavir,+,COBICISTAT$(600$mg$BID/$150$mg$BID)$ 600$mg$BID$ 1.79$

(1.62,$1.98)$1.97$

(1.78,$2.18)$2.24$

(1.75,$2.88)$ No$dose$adjustment$

COBICISTAT$$(150$mg$QD)$ 600$mg$BID$ 1.71$(1.54,$1.90)$

1.93$(1.75,$2.11)$

2.36$(2.03,$2.75)$ No$dose$adjustment$

Raltégravir$+$TDF,,(400$mg$QD/300$mg$QD)$ 600$mg$BID$ 0.96$

(0.74,$1.24)$1.16$

(0.95,$1.42)$$ NA$ No$dose$adjustment$

Rifampin$(600$mg$QD)$ 1200$mg$single$dose$

0.24$(0.21,0.28)$

0.18**,(0.16,0.2)$ NA$ CoadministraGon$is,not,recommended$

Rifabu@ne$(300$mg$QD)$ 600$mg$BID$ 0.73$(0.65,$0.83)$

0.70$(0.64,$0.76)$

0.59$(0.46,$0.77)$ No$dose$adjustment$

Rifabu@ne,+,ritonavir,,(150$mg$QD$/$100$mg$QD)$ 600$mg$BID$ 1.50$

(1.38,$1.63)$1.66$

(1.52,$1.81)$2.58$

(1.95,$3.42)$ No$dose$adjustment$

*  Based  on  the  exposure-­‐response  to  date;  **AUC  inf    

GMR  (90%  CI)  of  PK  parameters  of  BMS-­‐663068  with/without  coadministered  drug  

le meilleur

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Lataillade M. IAS 2019, Abs. MOAB0102

Essai BRIGHTE : fostemsavir chez des patients lourdement prétraités - Résultats à S96

ARV  uElisés  dans  le  traitement  opEmisé  

Cohorte  randomisée  (n  =  272)   Cohorte  non  randomisée  (n  =  99)  

Non pleinement actif (sur phénotype, historique résistance)

Pleinement actif (sur phénotype, historique résistance)

0

20

40

60

80

100

DTG (75 % bid)

DRV (74 % bid)

TFV (98 % TDF)

ETR MVC ENF

84

49 43

20 19 10

%

0

20

40

60

80

100

ETR MVC ENF IBA

75

DTG (92 % bid)

75 72

21

8 11 15

DRV (89 % bid)

TFV (96 % TDF)

%

69

Cohorte randomisée

(n = 272)

Cohorte non randomisée

(n = 99)

EI grade 2-4 liés au traitement, % 21 22

Arrêts pour EI à S96, % 5 12

Décès, % 4 17

* 18/29 décès dus à un événement SIDA ou une infection aiguë

Salie  et  al.  PNAS  2016;  Matthews RP, IAS 2017, Abs. TUPDB0202LB  

Tri-­‐phosphate  

4’-Ethynyl-2-Fuoro-2’-deoxyadenosine ou EFdA

Plasma PBMCs forme TP

Apparent terminal T ½ , geometric mean 2,3-59,7 h 78,5-128 h

Median Tmax 0,5 - 1h 8 - 24h

Steady-state after daily dosing 14 – 21 jours 28 jrs

N=6,  dose  de  MK-­‐8591:  0,5  à  30  mg,  une  seule  dose  évaluée  à  7  ou  10  jours  par  voie  orale  

-­‐  ↑  capacité  de  fixa1on  sur  site  cataly1que  -­‐  æ  dégrada1on  par  l’adénosine  déaminase  

è  ↑  T1/2  vie  intracellulaire  

-­‐  Interac1on  avec  poche  hydrophobique  du  site  ac1f  -­‐  Distorsion  la  structure  du  complexe  de  réplica1on  

 è  mécanisme  spécifique  en  inhibant  la  translocaEon  

-­‐  ↑  affinité  et  incorpora1on  ds  site  cataly1que  RT  -­‐  ↑  ac1va1on  par  la  deoxycy1dine  kinase  

è  AcEvité  anEvirale  10  000  fois  supérieure  

Islatravir  -­‐  MK-­‐8591    

•  Pas  d’effet  significa1f  de  l’alimenta1on  •  PK  linéaire  MK-­‐8591  et  MK-­‐8591-­‐TP  •  Métabolisée  par  adénosine  déaminase  :    

•  Pas  substrat  des  CYP450,  des  UGT  •  Pas  substrat  des  principaux  transporteurs  •  Pas  d’effet  inhibiteur  ni  inducteur  

è  profil  d’interacEon  médicamenteuse  favorable  

•  MK-­‐8591-­‐TP  >  à  la  cible  d’efficacité  =  0,05  pmol/106  cellules  dès  la  1ère  dose  orale  de  0,25  mg      

•  Bonne  pénétraEon  rectale  et  vaginale  à  l’état  d’équilibre  laissant  préjuger  d’une  efficacité  an1virale  dans  ces  compar1ments  (Ma>hews  RP,  CROI  2018,  Abs.  26)  

•  MK-­‐8591-­‐TP  à  l’état  d’équilibre  dans  les  1ssus  rectal  et  vaginal  du  même  ordre  que  celles  dans  les  PBMCs  

Islatravir  -­‐  Données  PK  

Ma>hews  RP  et  al.  IAS.  July  23-­‐26,  2017Abs.  TUPDB0202LB  Ma>hews  R,  IAS  2019,  Abs.  TUAC0401LB  

   

Islatravir  -­‐  Données  PK  100  

•  Efficacité  an1virale  chez  les  pa1ents  VIH+  :    •  CV  æ  -­‐  1,78  log10  (10  mg  DU)  à  J10    (Phase  1  HIV  naïfs,  n=30)    

•  Bonne  tolérance  en  dose  répétées  chez  le  volontaire  sain  

•  Pas  d’intéracEon  avec  la  doravirine    •  Ttmt  Phase  2:    DOR/3TC/MK-­‐8591  

 puis  DOR/MK-­‐8591    

Ma>hews  RP,  CROI  2018,  Abs.  26;  Ma>hews  R,  IDW2018,  Abs.  TUAC0401LB  

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Molina JM, IAS 2019, Abs. LBPED46, Abs. WEAB0402LB

Islatravir (0,25 à 2,25 mg qd) associé à Doravirine Essai de phase 2 MK-8591 011 - Résultats à S24 et S48

•  5 rebonds entre 50 et 200 c/ml (2 dans bras 0,25 mg, 2 dans bras 0,75 mg, 1 dans bras TDF) mais tous avec CV de confirmation < 80 c/ml

•  Evolution moyenne CD4 S0-S48 : ISL toutes doses combinées : + 166/mm3, DOR/3TC/TDF : + 195/mm3

•  Arrêts pour événement indésirable : 2 dans le bras ISL 2,25 mg (diarrhée/vomissements après J200, réactivation VHB) et 1 dans le bras DOR/3TC/TDF (aggravation de syndrome de QT long congénital)

Résultats  à  S48  

Résultat  virologique  (snapshot)  Devenir  virologique  24  semaines  

après  l’entrée  dans  2ème    phase  (snapshot)  

100 -

80 -

60 -

40 -

20 -

0 -

89,7 90 77,4

83,9

6,9 6,7 12,9

6,5 3,4 3,3 9,7 9,7

89,3 90 88,9 96,4

7,1 6,7 3,7 3,6 3,6 3,3 7,4 0

CV < 50 c/ml CV > 50 c/ml Pas de donnée virologique CV < 50 c/ml CV> 50 c/ml Pas de donnée virologique

% %

ISL (0,25 mg) + DOR (n = 29) ISL (0,75 mg) + DOR (n = 30) ISL (2,25 mg) + DOR (n = 31) DOR/3TC/TDF qd (n = 31)

ISL (0,25 mg) + DOR (n = 28) ISL (0,75 mg) + DOR (n = 30) ISL (2,25 mg) + DOR (n = 27) DOR/3TC/TDF qd (n = 28)

61

•  Données PK non disponible •  Choix de la dose pour phase 3 ?

Islatravir        Pas  d’intérac1on  avec  DTG  et  TDF  

Jackson  Rudd  D  et  al.  Presented  at  HIV  Glasgow.  October  28-­‐31,  2018.  

Open-­‐label,  fixed-­‐sequence,  2-­‐period  study    N=12  healthy  par1cipants  (18  -­‐65  yrs;  5  male,  7  female)  

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Implants SC d’islatravir (MK-8591) en PrEP

•  Modélisation PK/PD d’ISL-TP pour la PrEP ‒  Concentration intracellulaire ISL-TP

> 0,05 pmol/106 PBMC (cible) pendant toute la durée de placement de l’implant •  Etude PrEP chez le macaque Rhesus infecté

par SIV •  Concentrations efficaces à la dose de

0,5 mg qd chez l’homme

Cible: 0,05 pmol/106 PBMC ≈ 5,0 x CI50 in vitro •  CI50 ISL-TP ≈ 0,01 pmol/106 PBMC (VIH-1 WT)

•  CI50 ISL-TP ≈ 0,05 pmol/106 PBMC (VIH-1 M184I/V)

Matthews R, IAS 2019, Abs. TUAC0401LB

ConcentraEons  intracellulaires  d’ISL-­‐TP  (pmol/106  PBMC)  

100

10-0.5

10-1

10-1.5

10-2

10-2.5

NHP SIV 0,43 mg/kg Phase 1b 0,5 mg

Concentration cible ISL-TP : 0,05 pmol/106 cellules

CI50 ISL-TP : 0,00974 pmol/106 cellules

Plus petite dose protectrice de

l’infection chez le singe

Plus petite dose antivirale efficace en

monothérapie chez l’homme

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Implants SC d’islatravir (MK-8591) en PrEP

•  Objectifs –  Efficacité et tolérance de ISL dans un implant SC –  Etudes PK plasma d’ISL et PBMC d’ISL-TP –  Etude PK/PD : durée pendant laquelle la

concentration d’ISL-TP > 0,05 pmol/106 PBMC

Matthews R, IAS 2019, Abs. TUAC0401LB

PK Plasma PK PBMC

Données Bio

1 2 3 5 4 6 8 7 9 10 11 12 14 13 15 16 0 Semaine

•  Etude en double aveugle contre PCB, chez des volontaires sains, en 2 groupes –  A : 54 mg (n = 6 ISL SC + 2 PCB) –  B : 62 mg (n = 6 ISL SC + 2 PCB) – 

•  12 semaines d’un implant SC (non résorbable, type Implanon®/Nexplanon®), sur face antérieure du membre supérieur non dominant, suivi de 4 semaines d’observation

•  Tolérance : ECG, signes vitaux, événements indésirables, etc.

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Implants SC d’islatravir (MK-8591) en PrEP

Matthews R, IAS 2019, Abs. TUAC0401LB

Profils  PK  intracellulaires  d’ISL-­‐TP  (pmol/106  PBMC)    

•  Demi-vie d’élimination d’ISL superposable à celle de la voie orale •  Bonne tolérance des implants SC :

–  aucun arrêt pour EIG –  réactions au site d’injection (érythème, induration, douleur, prurit) possiblement

dépendant de la dose ont été rapportées

62 mg ISL SC, moyenne (extrêmes) 54 mg ISL SC, moyenne (extrêmes) 101

100

10-1

10-2

10-3

0 5 10 15

Extraction de l’implant

Concentration cible ISL-TP : 0,05 pmol/106 cellules

Semaines

125

•  Extrapola1on  pour  l’implant  à  62  mg  :    •  Concentra1on  extrapolée  à  12  mois  d’  ISL-­‐TP  ≈  0,076  pmol/106  PBMC  •  Durée  d’exposiEon  avec  ISL-­‐TP  >  0,05  pmol/106  PBMC  :    68-­‐70  semaines  soit  ≈  16  mois  

Ma>hews  R,  IAS  2019,  Abs.  TUAC0401LB  

è  Développement  PrEP  :  implant  SC  d’islatravir  en  administra1on  annuelle  

Implants  SC  d’islatravir  (MK-­‐8591)  en  PrEP  

Implant  MK-­‐8591  +  contracepEf  hormonal  ?      No  Change  in  PK  for  Oral  Contracep1ves  Given  with  MK-­‐8591  

Key  Findings  

•  For  the  comparison  of  (MK-­‐8591+LNG/EE)/(LNG/EE  alone),  the  geometric  mean  ra1os  (GMRs)  (90%  confidence  interval  [CI])  for  :  

•  LNG  AUC0-­‐inf  and  Cmax  were  1.13    (1.06-­‐1.20)  and  0.965  (0.881-­‐1.06)  

•  EE  AUC0-­‐inf  and  Cmax  were    1.05  (0.981-­‐1.11)  and  1.02  (0.971-­‐1.08)  

•  Coadministra1on  of  all  3  drugs  was  generally  well  tolerated  

 Summary  

•  The  results  of  this  study  support  use  of  hormonal  contracep1ves  in  HIV-­‐1-­‐infected  pa1ents  receiving    MK-­‐8591  

Ankrom  W  et  al.  Presented  at  IDWeek.  October  3-­‐7,  2018    

Mean Linear Plasma Concentration Following a Single Dose of LNG/EE With or Without Coadministration of MK-8591

le meilleur

…de CROI 2019

GS-6207 : inhibiteur de capside à longue durée d’action Phase 1: PK et Tolérance chez le volontaire sain

•  Escalade de dose: 30 / 100 / 300 / 450 mg •  Dose unique administré en SC (4 x 10 volontaires sains : 8 GS-6207 + 2 placebo)

•  Tolérance

–  Tous les EI étaient légers à modérés –  EI le plus fréquent, transitoire, réaction au site

d’injection (érythème) de grade 1 –  Aucun décès, ni EIG –  Aucun EI biologique grade ¾ avec retentissement

clinique

Sager JE, CROI 2019, Abs. 141

Dose > 100 mg : concentration > CE95-AP = 3,87 ng/ml (S12)

PK  plasmaEque  des  différentes  doses  uniques  de  GS-­‐6207  (moyennes  +  ET)  (ng/ml)  

450 mg 300 mg 100 mg 30 mg

4,7 4,1 1,3 0,4

Dose QI à S12

0,1

1

10

100

0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28

CE95-AP

Semaines

125

30 mg (n = 8)

100 mg (n = 8)

300 mg (n = 8)

450 mg (n = 8)

ASCinf (h.ng/ml) 7 740 (8,3) 27 600 (41,7) 86 300 (18,5) 111 000 (25,7)

Cmax (ng/ml) 3,2 (39,8) 14,7 (58,4) 47,9 (27,7) 58,4 (22,9)

T1/2 (jours) 35,5 (31,5 - 40,2) 30,2 (23,6 - 48,2) 43,1 (26,5 - 46,5) 39,9 (32,8 - 46,8)

le meilleur

…de CROI 2019

GS-6207 inhibiteur de capside Etude de Phase 1b chez le patient VIH+

•  N=24 patients VIH+, naïfs d’inhibiteur d’intégrase et d’inhibiteur de capside •  CV entre 5 000 et 400 000 c/ml (médiane 4,48 log10 c/ml), CD4 > 200/mm3

•  Randomisation 3:1 entre 1 Dose Unique SC de GS-6207 (50 mg ou 150 mg ou 450 mg, 6 patients par groupe) ou de placebo (2 patients par groupe)

•  Tous les patients débutaient B/F/TAF à J10

Daar ES. IAS 2019, Abs. LEPEB13

Concentrations GS-6207 à J10 étaient 1,1 à 9,9 fois > CE95 pour

toutes les doses

ModificaEon  moyenne  CV,  log10  c/ml  (IC  95  %)  

Placebo (n = 6) GS-6207 50 mg (n = 6) GS-6207 150 mg (n = 6) GS-6207 450 mg (n = 6)

0

-0,5

-1

-1,5

-2

-2,5

-3 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

- 0,2

- 1,8 - 1,8

- 2,2

Injection SC unique GS-6207 Initiation B/F/TAF

Jours

66

PK  intracellulaire  TAF  vs  TDF    

PBMCs  vs  Autres  sites    

Impact  sur  Prep  ?  

le meilleur

…de CROI 2019

Pénétrations lymphoïdes comparées de TAF vs TDF

•  Les concentrations de TFV-DP post-TAF sont :

–  PBMC x 7 –  Ganglions lymphatiques x 6 –  Iléon et rectum <<

Ø  Différences d’absorption intestinale et/ou d’efflux et/ou de métabolisme ?

Fletcher CV, CROI 2019, Abs. 103

ConcentraEons  Essulaires  de  TFV-­‐DP  (fmol/106  cellules)    post-­‐TAF  et  post-­‐TDF  

Matrice

TFV-DP (fmol/106 cellules) Médiane (IQR)

TAF (n = 13) TDF (n = 45)

PBMC 497 (384 - 639) 63 (44 - 91)

Ganglions lymphatiques 136 (88 - 156) 22 (8 - 27)

Iléon 82 (17 - 250) 3 056 (458 - 5 835)

Rectum 47 (31 - 102) 441 (287 - 985)

72

>

>

<

le meilleur

…de l’IAS 2019

SE

-FR

-HV

U-C

LSM

-190

004,

sep

tem

bre

2019

S

E-F

R-H

VU

-CLS

M-1

9000

4, s

epte

mbr

e 20

19

Spinner CD, IAS 2019, Abs. TUAC0403LB

Observance  mesurée  par  les  concentraEons  de  TFV-­‐DP  (fmol/punch(es)  dans  DBS,  médiane  (IQR  25-­‐75%)  au  moment  du  diagnosEc  VIH  :  cas  (n  =  22)  et  témoins  (n  =  110)  

•  L’observance était considérée comme bonne et non différente entre F/TAF et F/TDF via les mesures par auto-questionnaires, décompte des comprimés et mesure de TFV-DP intracellulaire

•  L’observance (mesure TFV-DP) s’est révélée faible (< 2 cps/semaine) et indépendamment associée avec la survenue d’infection par le VIH dans les 2 groupes F/TAF et F/TDF

2-3 cps/semaine

≥ 4 cps/semaine

< 2 cps/semaine

Observance

2500

2000

1500

900

450

0 Cas VIH+

(n = 7) Témoins VIH-

(n = 35)

2000

1500

1000

700

350

0 Cas VIH+ (n = 15)

Témoins VIH- (n = 75)

F/TAF   F/TDF  

p < 0,001 p < 0,001

Essai DISCOVER : F/TAF vs F/TDF en PrEP continue Données complémentaires PK et observance

116

le meilleur

…de l’IAS 2019

SE

-FR

-HV

U-C

LSM

-190

004,

sep

tem

bre

2019

S

E-F

R-H

VU

-CLS

M-1

9000

4, s

epte

mbr

e 20

19

Spinner CD, IAS 2019, Abs. TUAC0403LB

RelaEon  entre  concentraEons  intracellulaires  de  TFV-­‐DP    et  réducEon  du  risque  d’infecEon  VIH  dans  l’essai  IPREX  

(étude  cas-­‐témoins)  

è  Des concentrations intracellulaires de TFV-DP de 40 fmol/106 PBMC sont associées à une réduction du risque d’infection VIH de 90 % (Anderson P, CROI 2012, Abs 31LB)

è  Dans l’essai DISCOVER, les concentrations de TFV-DP dans les PBMC sont 6,3 x > avec F/TAF vs F/TDF

Figure adaptée de Anderson PL, Sci Transl Med 2012

ConcentraEons  intracellulaires  de  TFV-­‐DP  (médiane,  IQR    et  extrêmes)  mesurées  20-­‐28h  après  la  dernière  prise    

dans  l’essai  DISCOVER  

98 % des participants

> CE90

68 % Des participants

> CE90

EC90

404

61

100 000

1000

100

10

1

TFV-

DP

Cta

u fm

ol/1

06 P

BM

Cs

10 000

F/TAF (n = 158)

F/TDF (n = 151)

Essai DISCOVER : F/TAF vs F/TDF en PrEP continue Données complémentaires PK et observance

TFV-DP, fmol/106 PBMCs

0

1

2

3

4

5

6

Inci

denc

e V

IH+/

100

PA (I

C 9

5 %

)

25 50 75 100 125

PCB

F/TDF

8 (IC 95 % : < 3-18)

ê Risque

50 %

40 (IC 95 % : 8-70)

ê Risque

90 %

83 (IC 59 % : 15-150)

ê Risque

99 %

> LDD

117

Yager  J,  IWCPAT  2019  

PK  intracellulaire  du  TDF-­‐DP  après  switch  TDF  vers  TAF  

 

•  Le  Meilleur  du    ….  

•  Dr  S  Ginoux,  Laboratoire  MSD  

•  Dr  M  Moguilnikov,  Laboratoire  ViiV