Post ASH LLC/LMNH - SAHTS - Accueil AS LLC... · Etude GREEN (Résultats) ... (CLL11, GALTON, GAGE). La baisse de dose à 25 mg (au lieu de 100 mg) semble diminuer la gravité et

Post ASH

LLC/LMNH

Alger

14 Février 2015

AS MICHALLET

• Déséquilibre dans le bras BR avec plus de patients avec IGVH non mutées

• Actualisation avec un suivi médian de 35,9 mois

Actualisation du CLL10 : FCR versus RB chez les patients FIT

p = 0,034

Patients en 1re ligne •CIRS score ≤ 6•Cl Cr > 70 ml/mn•Pas de 17p–

(n = 564)

Réponse globale

6 x rituximab + FC(n = 284)

6 x rituximab + benda(n = 280)

p = 0,024

ASH 2014 - D’après Eichhorst B et al., abstr. 19, actualisé

Essai de non infériorité comparant BR et FCR

R

Suivi : 37,1 mois

2

• Patients ≤ 65 ans ; p < 0,001

FCR : 53,6 mois

BR : 38,5 mois

• Patients > 65 ans ; p = 0,170

FCR : non atteinte

BR : 48,5 mois

ASH 2014 - D’après Eichhorst B et al., abstr. 19, actualisé

SSP en fonction de l’âge

Mois

3

MAIS!

Eichhorst B , et al . ASH 2013; Abstract 526 (oral).

• Neutropénies de grade 3 à 4 !

FCR 84,2 % versus RB 59 % (p < 0,001)

• Et Infections…

FCR 39,1 % versus BR 26,8 % (p < 0,001)

Pour les patients de moins de 65 ans il existe une différence significative en terme de PFS entre les 2 bras de traitements

(R-FC: non atteinte vs R-B: 48.5 mo)

MAIS, cette différence disparaît pour les patients plus âgés

Avec une survie globale identique à 2 ans: 94.2% pour le bras

R-FC vs 95.8% pour le bras BR (p = 0.593)

Eichhorst B , et al . ASH 2013; Abstract 526 (oral).

• FCR reste le traitement de référence che z les patients ““““fit ””””ELIGIBLE a la FLUDARABINE

• BR est mieux toléré avec moins de neutropénies sévères et d’infections

A PRIVILEGIER pour les patients plus âgés / UNFIT

Comment faire mieux en première ligne

chez les sujets fit?

Fit jeune Moins fit, plus agé

FCR

Réfractaire= Anomalie TP53

More is better? Less toxic is warranted

FCR not an optionBR

Augmenter les doses de R?

Entretien?

FCR = Traitement standard

Diminuerle nombrede cures

L’essai français FMP2010 posant la question du rituximab ‟dense” 500 mg J0,

2 000 mg J1, J8, J15 + 6 RFC versus 6 RFC n’a pas montré de différence en termes de réponse, SSP ou MRD indétectable

Résultats du FMP2010 ‟More is not better”

Comparaison des réponses bras R-dense et bras conventionnel

n = 137

ASH 2014 - D’après Lepretre S et al., abstr. 3329 ; Letestu R et al., abstr. 3307, actualisés

L’augmentation des doses de rituximab ne se traduit pas en une amélioration de la réponse

(%)

7

Résultats du FMP2010 ‟More is not better”

MRD indétectable par cytométrie de flux (CMF)

co Cytométrie 8 couleurs

Non détectable

MRD+

RQ-PCR

Non détectable 40 7

MRD+ 4 9

Comparaison de la CMF etde l’ASO PCR chez 60 patients

Cytométrie RC : 75,3 % PCR RC : 78,3 %

ASH 2014 - D’après Lepretre S et al., abstr. 3329 ; Letestu R et al., abstr. 3307, actualisés

La comparaison des 2 méthodes d’évaluation de la MRD a montré que la CMF 8 couleurs est aussi sensible que

l’ ASO RQ-PCR

(%)

8

Comment faire mieux en première ligne

chez les sujets fit?

Fit jeune Moins fit, plus agé

FCR

Réfractaire= Anomalie TP53

More is better? Less toxic is warranted

FCR not an optionBR

Augmenter les doses de R?

Entretien?

FCR = Traitement standard

Diminuerle nombrede cures

• Entretien rituximab après immunochimiothérapie (1re et 2e ligne)

• Analyse intermédiaire (n = 263)

• SSP à 17 mois de 85,1 % versus 75,5 % dans le bras observation

• Plus d’infections dans le bras rituximab

0

0 10 20 30 40 50

0,2

0,4

0,6

0,8

1,0

Mois

p = 0,007

Rituximab

Observation

ASH 2014 - D’après Greil R et al., abstr. 20

10Entretien par anti CD20

SSP

• Ofatumumab (OFA) en entretien versus abstention après une 2e ou 3e ligne

• Analyse intermédiaire de l’essai PROLONG (n = 474)

• SSP : 28,6 mois pour OFA versus 15,2 mois (HR = 0,48 ; p < 0,0001)

• Sans excès de toxicité dans le bras OFA

0

0,2

0,4

0,6

0,8

1,0

0 10 20 30Temps depuis la randomisation (mois)

238

236

145

106

78

47

25

13

Entretien par ofatumumab

Pas d’autre traitement

Patients

à risque

ASH 2014 - Van Oers M et al., abstr. 21, actualisés

11Entretien par anti CD20

Choix de la chimiothérapie libre

G-benda (n = 150), G-FC (n = 61), G Clb (n = 11),

monothérapie (n = 16)

•Critère principal : toxicité/tolérance

•Âge médian : 66 ans ; 138 fit et 100 unfit

•Observation médiane : 4,4 mois

Utilisation d’un autre anti CD20: résultats de l’étude GREEN

LLC 1re ligne

(n = 238)6 cycles G ±±±± CT*GA-101 C1J1 25 mg C1J2 975 mg

ASH 2014 - D’après Bosch F et al., abstr. 3345, actualisé

12

• Réactions à l’injection : 55,5 % tous grades confondus, 16,4 % grade ≥ 3

• Arrêt du traitement en général : 13 % ; arrêt dû à une réaction à l’injection : 1,7 %

Etude GREEN (Résultats)

J1C1 J2C1

ASH 2014 - D’après Bosch F et al., abstr. 3345, actualisé

Pourcentage de patients avec réaction à l’injection

Confirmation des données de tolérance observées dans les autres études (CLL11, GALTON, GAGE). La baisse de dose à 25 mg (au lieu de 100 mg) semble diminuer la gravité et le nombre des toxicités sévères

13

• Le groupe allemand a analysé l’’’’impact de la MRD sur la qualitéde la réponse et sur la SSP dans 2 essais (CLL8 et CLL10)

• 542 patients de 2 essais du groupe allemand (CLL8 : 564 patientset CLL10 : 901 patients)

• Traitement de 121 patients (22,3 %) avec FC, 283 (52,2 %) avecFCR

et 138 (25,5 %) avec BR

• La MRD était indétectable chez 81,8 % (175/214) des patients enRC et chez 47,9 % (157/328) des patients en RP

Corrélation entre la maladie résiduelle (MRD) sanguine et la SSP

ASH 2014 - D’après Kovacs G at al., abstr. 23, actualisé

14

CLL8 (n = 817)

CLL10 (n = 561)

Total (n = 1 378)

Pts avec MRD et éval.

(n = 545)

Pts sans MRD ni éval.

(n = 733)

Non répondeurs

(n = 17)

Données manquantes

(n = 86)Répondeurs avec

éval. de la RC et de la

MRD (n = 542)

MRD- RC

(n = 175)

MRD+ RC

(n = 39)

MRD- RP

(n = 157)

MRD+ RP

(n = 171)

Seulement

ganglions

(n = 12)

Seulement

moelle

(n = 19)

Seulement

splénomégalie

(n = 48)

> 1 site résiduel

(n = 27)

Pts non

classables

(n = 51)


15

MRD- RC (n = 175)MRD- RP (n = 157)MRD+ RC (n = 39)MRD+ RP (n = 171)

MRD- RC (n = 175)MRD- RP, seulement splénomégalie (n = 48)

MRD+ RC (n = 39)MRD- RP, > 1 site (n = 27)

MRD- RP, seulement moelle (n = 19)MRD- RP, seulement ganglions (n = 12)

MRD- RP (n = 100)


La SSP est meilleure chez les patients MRD- en RC comparée aux patients avec MRD+ en

RC (69,2 mois versus 40,4 mois, p = 0,001) et également chez ceux MRD- en RP versus

MRD+ RC (61,7 mois versus 40,4 mois, p = 0,008)

Mois

16

SSP selon la réponse clinique et la MRDincluant les RP selon le type

de localisation post-traitement

SSP selon la réponse clinique et la MRD

Une MRD indétectable dans le sang à la fin d’’’’un traitement est prédictive de l’’’’efficacité du traitement indépendamment de la réponse clinique

• Phase II RESONATE™ -17 p- traitement par ibrutinib• n = 144 R/R patients avec del(17p)

• ORR = 82,6 % (RP-L = 17,4 %, RC/RCi = 3 patients)

À 12 mois, 88,3 % sont vivants dont 79 % en réponse pérenne

Un Richter est observé chez 11 patients (7,6 %), 7 cas observés dans les 24 premières semaines de traitement

TP53 et inhibiteurs du BCR

SSPSuivi médian : 13 mois

ASH 2014 - D’après O’Brien S at al., abstr. 327

17

TP53 et inhibiteurs du BCR

IDELA + R améliore la SSP, la RG et la survie également chez les patients avec délétion ou mutation de TP53

(médiane de SSP : 16,6 mois versus 20,3 mois)

• Essai de phase III avec idélalisibn = 220 R/R patients

• Analyse des patients avec del(17p)

ASH 2014 - D’après Sharman J et al., abstr. 330, actualisés

18

IDELA + R Médiane de SSP (mois)

IGVH mutées Non atteinte

IGVH non mutées

19,4

Pas de délétion 17p

20,3

Délétion 17p 16,6

Mois

IDELA + R pas de del(17p)/TP53mut/del(11q)

PBO + R pas de del(17p)/TP53mut/del(11q)

PBO + R del(17p) ou TP53mut ou del(11q)

Analyse de la SSP par sous-groupes

• 100 patients en rechute ou réfractaires• Traitement avec ibrutinib (Ib) [n = 50]/Ib + RTX (n = 36)/Ib + R -

benda(n = 14)

Ibrutinib dans les LLC réfractaires

Non complexe, n = 46Complexe, n = 26

Non complexe, n = 46Complexe, n = 26

p < 0,0001 p = 0,003

SSE selon le caryotype SG selon le caryotype

ASH 2014 - D’après Thompson PA at al., abstr. 22, actualisé

Mois

19

Un caryotype complexe ( ≥ 3 anomalies) est de mauvais pronostic avec une SG et une SSE diminuées

• 100 patients en rechute ou réfractaires• Traitement avec ibrutinib (Ib) [n = 50]/Ib + RTX (n = 36)/Ib + R -

benda(n = 14)

Ibrutinib dans les LLC réfractaires

ASH 2014 - D’après Thompson PA at al., abstr. 22, actualisé

20

Ni del(17p) ni del(11q), n = 21

del(11q), n = 12

del(17p), n = 13

Ni del(17p) ni del(11q), n = 21

del(11q), n = 12

del(17p), n = 13

p = 0,201 p = 0,842

SSE des patients sans caryotypecomplexe selon la FISH

SG des patients sans caryotypecomplexe selon la FISH

Mois

La délétion TP53 n’est pas péjorative si elle n’est pas associée à un caryotype complexe

• 118 patients étudiés de protocoles rechute/réfractaire

• Étude de 9 gènes : TP53, ATM, SF3B1, NOTCH1, XPO1, SAMHD1, MED12,BIRC3

et MYD88

• Total de 196 mutations retrouvées chez 95 patients

Spectre des mutations chez les patients en rechute ou réfractaires

SF3B1

TP53

ATM

NOTCH1

XPO1

SAMHD1

MED12

BIRC3

MYD88

17p11q

Pas de mutation Mutation d’un gène Combinaisons

récurrentes

Combinaisons

raresn = 23 (19,5 %) n = 51 (43 %) n = 23 (19,5 %) n = 21 (18 %)

CLUSTER #1 CLUSTER #2 CLUSTER #3 CLUSTER #4

29 29

33

1817

1210

63

Pa

tie

nts

aff

ect

és

(%)

ASH 2014 - D’après Robbe P et al., abstr. 1974, actualisé

25

%

25

%

28

%

15

%14

% 10

% 8 %5 %

2,5 %

21

Spectre des mutations chez les patients en rechute ou réfractaires

LLC multihit

TP53 ATM

SF3B1

ASH 2014 - D’après Robbe P et al., abstr. 1974, actualisé

22

Chez 23 patients, des associations récurrentes de mutations concernant au moins 2 des 3 gènes suivants : TP53, ATM et BIRC3 (= multiple hit)

Ces “multihit” sont de pronostic très défavorable, y compris en analyse multivariée

� L’efficacité de l’ibrutinib a été évaluée en post-allogreffe chez 5 patients enrechute clinique

1 patient avec une 17p- traité pendant 37 mois en RC MRD négatif et chimèrecomplet

persistance de la réponse 8 mois après l’’’’arrêt de l’’’’ibrutinib

Les autres patients sont toujours traités (3-17 mois) avec une excellente réponse sur le plan tumoral

� L’utilisation de l’ibrutinib après allogreffe a été évaluée chez 16 patientsdans les différents essais thérapeutiques

Médiane de traitement : 18 moisRéponse globale : 87,5 % avec 2 RC, 9 RP et 3 RC avec lymphocytose

Médiane de SSP à 2 ans : 77 %

la seule cause d’arrêt du traitement= pneumopathie qui a entraîné le décès chez 2 patients (à 0,9 et 2,3 mois)

Ibrutinib et allogreffe de CSH

ASH 2014 - D’après Ryan E et al., abstr. 1186 ; Coutre S et al. abstr. 4697, actualisés

23

Conclusion : Sujets fit en première ligne

• Délétion 17p et mutation de p53 avant chaque ligne de traitement : ni FCR ni BR MAIS BCR inhibiteurs

• FCR reste l’indication de choix chez des patients fit sans comorbidité importante

– Meilleure PFS

– Meilleur taux de MRD indétectable

• BR doit remplacer FCR si

– Insuffisance rénale

– Risque infectieux sévère (Insuffisant respiratoire, ATCD…)

– Anémie hémolytique auto immune active

24

Traitement LLC sujet âgé

• Identique aux patients plus jeunes

– Même précision nécessaire

• Mêmes profils évolutifs

• Gravité chez le sujet âgé n’est pas lié à la LLC mais

– au terrain avec les comorbidités

– À la nécessaire diminution de l’intensité thérapeutique

– Hématopoièse moins efficace

• On ne reflechit plus en âge mais en “fitness”

Rituximab ±±±± lénalidomide dans les lymphomes folliculaires

R

Rituximab

(n = 77)

Rituximab +

lénalidomide

(n = 77)

En intention de traiter

Rituximab Rituximab + lénalidomide

RC/Rcu (%) 25 (16-36) 36 (26-45)

RP (%) 36 (26-48) 45 (34-57)

p = 0,056

� R + L est plus toxique que R : 51 % versus 18 % d’événements de grade 3-4

– Lénalidomide 15 mg/j en continu de J-14 à J14 après la dernière perfusion de rituximab

– Critère principal : RC/RCu à S23

S1 S2 S3 S4

S10 : évaluation

Kimby E et al., abstr. 799iNHL PTCL HLDLBCL MCL

• Ibrutinib 560 mg/j en continu jusqu’à MP ou toxicité intolérable

• Critère de jugement : taux de réponse globale

• Tolérance : classique

• Délai médian à la réponse : 2,4 mois (IC95 : 1,8-12,9)

• SSP médiane : 9,9 mois (IC95 : 6-NA)

• Durée médiane sous traitement : 5 mois (1-15+)

• Événements indésirables de grade 3-4 : 30 %

Ibrutinib et lymphome folliculaire

n = 40 (ITT)

Âge médian 64 ans (46-82)

FLIPI ≥ 3 55 %

Nombre de traitements antérieurs

Médiane : 3 (1-11)

Antécédents d’autogreffe 20 %

RéfractaireAu rituximab : 45 %

Au traitement précédent : 36 %

Réponse n = 38

RC (%) 2,5

RP (%) 27,5

Bartlett N et al., abstr. 800

iNHL PTCL HLDLBCL MCL

LBDGC localisé et radiothérapie

• Randomisation initiale pour les patients TEP 4 négatif après 4 R-CHOP14 entre RT (40 Gy) ou rien pour IPI bas ou 2 R-CHOP ± RT pour IPI haut

• 301 patients évaluables entre mai 2005 et décembre 2013 ; suivi médian : 51 mois

• Étude 02 03 de phase III : R-CHOP ± rayons

R-CHOP

(n = 150)

R-CHOP + RT

(n = 151)

RC à 4 cycles (%) 82 85

RP à 4 cycles (%) 16 12

RC fin de traitement (%) 93 95

Rechute (%)SSE à 5 ans (%) en ITTSurvie à 5 ans (%) en ITT

88790

59195

Lamy T et al., abstr. 393iNHL PTCL HLDLBCL MCL

LBDGC et sélinexor

Kuruvilla J et al., abstr. 396iNHL PTCL HLDLBCL MCL

LBDGC et sélinexor


LBDGC et sélinexor


Analyse intermédiaire du LYMA

RC/RCi avant/après autogreffe : 81,4 %/92 %

R-DHAP : rituximab 375 mg/m² ; cytarabine 2 g/m² x 2 i.v. 3 heures injection/12 heures ; dexaméthasone 40 mg J1-4 ; cisplatine 100 mg/m² J1 (ou oxaliplatine ou carboplatine)

R-BEAM : rituximab 500 mg/m² J-8 ; BCNU 300 mg/m² J-7 ; étoposide 400 mg/m²/j J-6 à-3 ; cytarabine 400 mg/m²/j J-6 à J-3 ; melphalan 140 mg/m² J-2

R-BEAM

Entretien par rituximab

tous les 2 mois pendant 3 ans

Observation

R-DHAPR-DHAP R-DHAPR-DHAP R-DHAP

Si < TBRP

S1 S4 S7 S10

Si > TBRP

R-CHOP x 4

(n = 299) (n = 239) [RC ou RP]

n = 257

Le Gouil S et al., abstr. 146iNHL PTCL HLDLBCL MCL

Analyse intermédiaire du LYMA

Le Gouill S et al., abstr. 146iNHL PTCL HLDLBCL MCL

• Étude LyMa: SSE depuis la randomisation

Observation (IC95

) versus rituximab (IC95

)

24 mois : 83,1 % (75-89) 93,3 % (87-96,6)

36 mois : 73,4 % (62,6-81,6) 88,1 % (79,5-93,2)

48 mois : 61,8 % (47,7-73,1) 80,4 % (67,2-88,7)

0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66

0

0,2

0,4

0,6

0,8

1,0

Mois

p = 0,0057

Observation

Rituximab

Observation

Rituximab

120

119

116

113

109

111

100

108

71

92

60

70

40

50

23

34

10

20

3

12

0

3 0

Suivi : 34 mois

RiBVD en induction chez le sujet âgé

C1 C2 C3 C4 C5ÉvaIuationintermédiaire

C6ÉvaIuation

de fin 1 2 3

TEP * * *

MRD ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !

28 jours

J1 J2 J4 J8 J11

Rituximab : 375 mg/m² i.v. X

Bendamustine : 90 mg/m² i.v. X X

Bortézomib : 1,3 mg/m² s.c. X X X X

Dexaméthasone : 40 mg i.v. X

Prévention : valaciclovir obligatoire

Schéma thérapeutique

Gressin R et al., abstr. 148iNHL PTCL HLDLBCL MCL

• Survie Suivi médian : 24 moisn = 74 ; âge médian : 73 ans

SSP : 70 % à 2 ans SG : 80 % à 2 ans

0 5 10 15 20 25 30 35

0

0,2

0,4

0,6

0,8

1,0

0 5 10 15 20 25 30 35 Mois

0

0,2

0,4

0,6

0,8

1,0

� Objectif principal atteint

• à C4, RG : 86 % ; RC/RCi : 57 %

• à C6, RC/RCi : 74 % ; RP : 9 %

Gressin R et al., abstr. 148

RiBVD en induction chez le sujet âgé


Étude de phase Ib-II combinant la romidepsine au CHOP

Cohorte 1

10 mg/m2

(n = 3)

Cohorte 2

10 mg/m2

(n = 3) Cohorte 3

8 mg/m2

(n = 3)

Cohorte 4

10 mg/m2

(n = 3)

Cohorte 5

12 mg/m2

(n = 3)

1 DLT

Syncope

G3

2 DLT

Hem. G3

> 7j

AEG G3

Pas de DLT Pas de DLT

1 DLT

Œdème

pulmonaire

G3

Modification définition de DLT Cohorte 6

12 mg/m2

(n = 3)

2 DLT

Nausée

G3

Phase

d’’’’extension

Nombre de patients 37

Âge médian (années) 57 (30-77)

Ann Arbor I-II versus III-IV (%) 5,4-94,6

LDH élevées (%) 73

Plus de 1 site extranodal (%) 64,9

PS < 2 (%) 89,2

aaIPI > 1 (%) 73

PIT ≥ 2 (%) 89

Lymphome T associé aux entéropathies n = 1

Lymphome T hépatosplénique n = 1

Autres n = 2

PTCL NOS n = 13 (35 %)

Lymphome T angio-immunoblastique n = 17 (46 %)

Lymphome anaplasique, Alk- n = 3 (8 %)

� CHOP : 8 cycles tous les 21 jours ; romidepsine administrée à J1 et 8 de chaque cure

Caractéristiques des patients et schéma de traitement

36

ASH 2014 - D’après Dupuis J et al., abstr. 504, actualisé

• Tous les patients ont eu au moins 1 effet indésirable

• Pas de décès secondaire à un effet indésirable

• Éléments à noter

– 1 patient avec une neuropathie sévère

– 3 patients avec une défaillance cardiaque précoce, après le J1C1, non expliquée

• La thrombopénie est la principale raison d’arrêt prématuré du traitement

Nombre de patients 37

Neutropénie (%)Tous grades : 100

Grade 3-4 : 85

Thrombopénie (%Tous grades : 94

Grade 3-4 : 35

Anémie (%)Tous grades : 89

Grade 3-4 : 8

Neutropénie fébrile (%) 19

Nausées et vomissements (%)Tous grades : 59

Grade 3-4 : 10

Tolérance

ASH 2014 - D’après Dupuis J et al., abstr. 504, actualisé

37

• Taux de réponse selon des critères 2007 fondés sur la TEP

Ro-CHOP phase Ib/II

n (%)

RC 18 (51,4)

RP 6 (17,1)

MP 9 (25,7)

0

0,2

0,4

0,6

0,8

1,0

0 6 12 18 24 30 36 42 48

IC95

35 28 20 17 10 6 2 1 0

n35

Événements60 % (21)

Censurés40 % (14)

Survie médiane (IC95

)21,3 (9-NA)

0

0,2

0,4

0,6

0,8

1,0

0 6 12 18 24 30 36 42 48Mois

35 34 29 25 21 13 4 2 0

n35

Événements28,6 % (10)

Censurés71,4 % (25)

Survie médiane (IC95

)NA (NA-NA)

SSP SG

Dupuis J et al., abstr. 504iNHL PTCL HLDLBCL MCL

Anti-PD-1 en rechute


Nivolumab 3 mg/kg toutes les 2 semaines jusqu’à progression ou toxicité limitante

– LH en rechute/réfractaires

– n = 23

– 87 % de réponse globale dont 17 % de RC

– SSP : 84 % à 24 semaines

– Effets indésirables de grade 3-4 : 22 %

Anti-PD-1 en rechute

Ansell et al, NEJM 2014iNHL PTCL HLDLBCL MCL

• Résultats de l’autogreffe à partir des données de l’EBMT (1993-2011) rapportés chez 615 patients, dont 537 greffés après 2002

• Délai entre diagnostic et greffe : 19 mois

• 325 patients sont greffés après la première ligne en réponse

• Avec un suivi médian de 53 mois, 65 % des patients sont vivants à 5 ans, 46 % toujours sans maladie, 47 % ont rechuté et la mortalité non liée à la maladie est de 7 %

• Le risque de rechute est plus faible pour les patients greffés en réponse et en première ligne (39 % versus 53 % ; p = 0,001), avec une meilleure SSP (50 % versus 40 %, p = 0,004) et un bénéfice en SG (71 % versus 63 % ; p = 0,033)

• Les patients greffés après 2000 ont une meilleure SSM

Autogreffe dans la maladie de Waldenström : expérience de l’EBMT

� L’autogreffe dans la MW est plus efficace chez les patients greffés

après une première ligne de traitement et en réponse

� Cependant, l’intérêt de l’intensification dans cette hémopathie

est à discuter à l’aube des nouvelles molécules ciblant le BCR

ASH 2014 - D’après Kyriakou C et al., abstr. 678, actualisé

41

LH avec au moins

une maladie stable après

chimiothérapie de rattrapage

Autogreffe

Inclusion de

322 patients à haut

risque de maladie

résiduelle Placebo

S1

i.v.

Placebo*

S4

i.v.

BV 1,8 mg/kg

S1

i.v.

BV 1,8 mg/kg

S4

i.v.

30-45

jours

…

…

1 an 1 mois après la

dernière dose

* En cas de progression sous placebo, cross over vers BV permis (NCT01196208)

Début

avril 2010

Fin

décembre

2012Critère principal : SSP ; secondaire : SG

2e critère : effets indésirables

LH à risque de rechute : essai de phase III AETHERA

ASH 2014 - D’après Moskowitz C et al., abstr. 673, actualisé

Schéma

(16 cycles)

42

BV(n = 165)

Placebo (n = 164)

Âge médian (années) 33 (18-71) 32 (18-76)

Hommes (%) 46 59

Réfractaires primaires (%) 60 59

Rechutes < 12 mois (%) 32 33

TEP positif prégreffe (%)Traitement complet (%)Progression (%)Effets indésirables (%)

39471533

3148426

Caractéristiques des patients et évolution


• Nombre de traitements antérieurs 2 (2-8)• RC : 42 % ; RP 34 % ; MS : 24 %

43

• Nombre médian de cycles reçus : 15

• Arrêt du traitement

– Progression : 28 %

– Effets indésirables : 19 %, avec au premier plan la neuropathie périphérique (36 %)



Résultats (n = 159)

�Cette première analyse montre un bénéfice en SSP de 20 %

pour le brentuximab

44


0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 520

20

40

60

80

100

Pro

gres

sion

ou

décè

s (%

)

0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 520

20

40

60

80

100

SSP (relecture centralisée) SSP (investigateur)

BV

Placebo

BV

Placebo

Mois

BV (n = 165)

Placebo (n = 164)

Hazard Ratio (IC95

) 0,57 (0,40-0,81) ; p = 0,001

Événements (n) 60 75

SSP médiane (mois) 43 24

SSP à 2 ans (%) 63 51

BV(n = 165)

Placebo(n = 164)

Hazard Ratio (IC95

) 0,50 (0,36-0,70)

Événements (n) 60 89

SSP médiane (mois) - 16

SSP à 2 ans (%) 65 45


Suivi médian : 24,4 mois (0-43)

45

Documents

Post ASH LLC/LMNH - SAHTS - Accueil AS LLC... · Etude GREEN (Résultats) ... (CLL11, GALTON, GAGE). La baisse de dose à 25 mg (au lieu de 100 mg) semble diminuer la gravité et