Les Ateliers Lymphomes et LLC

22 – 24 octobre 2009Le Moulin de la Forge – Le Vaumain (60)

1ère session généraleModérée par Corinne HAIOUN

33

Programmesessiongénérale

1èresessiongénérale‐ModéréeparC.Haioun

Aspectspathologiquesganglionnairesetmédullairesdessyndromeslymphoproliféra8fs

N.Brousse

Cytogéné8queetbiologiemoléculairedesLLCetlymphomes:ou8lsetrésultats

E.CalletBauchu

TEPdansl’évalua8ondeslymphomes JP.Vuillez

Critèresderéponsedeslymphomes Ph.Solal‐Céligny

CritèresderéponsedelaLLC S.Leprêtre

Onco‐hémato‐gériatrie P.Soubeyran

Aspectspathologiquesganglionnairesdessyndromeslymphoproliféra8fs

NicoleBROUSSEServiceAnatomieetCytologiepathologiques,HôpitalNecker,Paris

Lediagnos8cdelymphomereposesur:

• Lamorphologie– cytologie:cellules:typeettaille– ethistologie:architecture

• L’immuno‐phénotype• Lacytogéné8queetlabiologiemoléculaire

Classifica8onselon:• l’architecture• lescellules• lephénotype

Lymphomes

Moyensdudiagnos8c

Approchemul8disciplinaire– cytologie(ponc4on)

– cyto‐histologique

– ImmunohistochimiqueetCMF– cytogéné4que

– moléculaire

Prélèvementfrais

RPMI Fixa8onEmpreintesSuspensioncellulaireCongéla8on

CultureFormol(10)séchées

àl’air

Cytogéné4queEtudemorphologiqueColora4onMGG‐Cytométrieenflux ‐Immuno‐phénotype

+cytométrie+EtudeimmunoImmuno‐cytologie‐Cytogéné4que‐Ré‐arrangementgènes

defluxhistochimique+2pourFISH‐Ré‐arrangementgènes‐Oncogènes

(sipossible)

Priseencharge«idéale»d’unprélèvementsuspectdelymphome

BiopsieganglionnaireFaut‐ilcongeler?

• Meilleureconserva8onADNetARN

• Queldiagnos8c?– Inconnuparavance!!

Toutprévoir

Maispastoujoursu4le….

Classifica8ondesLymphomes

• Objec8fs:caractéris8quescliniques,histologiques,immunohistochimiquesetgéné8quesdesen8tés

• Etudesdeconcordance

• Valida8oncliniqueetpronos8que

Caractéris8quesd’uneclassifica8onidéaledeslymphomesRappaport,1977

• reposersurdescritèresmorphologiquesprécis

• permeYrelaclassifica8ondelaquasitotalitédescas

• êtrefacileàenseigneretàapprendre

• êtreconformeauxconnaissanceslesplusrécentes

• êtrereproduc8bled’unpathologisteàl’autre

• séparerleslymphomesensous‐groupeshomogènesdepronos8csdifférents

Classifica8onOMS2008

• Incluttouteslestumeurshématopoïé8ques:lymphoïdes,myéloïdes,his8ocytairesetmastocytaires

• Langagecommun,«facile»,consensuel,universel,conformeauxdonnéescliniquesetbiologiques

Lediagnos8cdelymphomereposesur:

• Lamorphologie– cytologie:cellules– ethistologie:architecture

• L’immuno‐phénotype• Lacytogéné8queetlabiologiemoléculaire

Classifica8onselon:• l’architecture• lescellules• lephénotype

Lymphomes

Architecture

Folliculaire

30%

Diffus

70%

Diffus

70%

Nodulaire

30%

Architecture

Classifica8ondeslymphomes

Cytologie

• Pe8tescellules• Grandescellules

• Importancedunombredesmitoses– (ex:lymphomelymphoblas4que,lymphomedeBurkiY)

Petites cellules Grandes cellules

Lymphoblastique

Cytologie

Lymphomes

Phénotype

B

85%

T

15%

CD2085%

CD315%

Phénotype

Classifica8ondeslymphomesOMS2008

• LymphomesB– >24en8tésdeLBmatures

• LymphomesT– >18en8tésdeLT

• Maladie(lymphome)deHodgkin

Classifica8ondeslymphomesB

• PrécurseursB– Lymphome/Leucémielymphoblas8queB

• CellulesBmatures– LeucémielymphoïdechroniqueB/lymphomelymphocy8que– Lymphomelympho‐plasmocytaire– Lymphomedelazonemarginale(MALT,rate,ganglion)– Lymphomefolliculaire– Lymphomeàcellulesdumanteau

– LymphomediffusàgrandescellulesB(médias8n,SNC,cutané,intra‐vasculaire,séreuses)

– LymphomedeBurkiY– Plasmocytomeetmyélome

LymphomesBàpe8tescellules

• Groupehétérogènesurlesplans–clinique–morphologique

–immunohistochimique

–cytogéné4que–etmoléculaire

• Nécessitéd’obtenirdumatérieladéquatpourundiagnos8cprécis

LymphomesBàpe8tescellules

• Lediagnos8cdelymphomeBàpe8tescellulesn’estpassuffisant

• Ilnécessitededifférencierparmiplusieursen8tésquiontuneévolu8onetunpronos8cdifférents

LymphomeBàpe8tescellulesOMS

• Lymphomelymphocy8que/LLC

• Lymphomelympho‐plasmocytaire,maladiesdeschaîneslourdes,tumeursplasmocytaires

• LymphomeBdelazonemarginale– Extra‐ganglionnaireduMALT

– Splénique(+lymphocytesvilleux)

– Ganglionnaire

• Lymphomefolliculaire• Lymphomeàcellulesdumanteau

CD5 CD10 CD23 Bcl‐6 CyclineD1 anomalieschromosomiques

LLC + ‐ + ‐ ‐ trisomie12(30%)

Lympho‐plasmocytaire

‐ ‐ ‐ ‐ ‐ NA

Manteau + ‐/+ ‐ ‐ + t(11:14)

Folliculaire ‐ +/‐ ‐/+ + ‐ t(14;18)

Zonemarginale ‐ ‐ ‐/+ ‐ ‐ trisomie3

LymphomesBàpe8tescellules:diagnos8cdifféren8el

L Lymphome lymphocytique

ymphome lymphocytique

Lymphome B à petites cellules

CD20+

Nodulaire Diffus

CD5+ CD5- CD5+ CD5-

• Cycline D1+

• Bcl 6 -

• CD10 -

• CD23+ • CD23 -

• Cycline D1+

Lymphome

du manteau

• Bcl 6+

• CD10+

Lymphome

folliculaire

Lymphome

du manteau

Lymphome

de la zone

marginale

L. lympho -plasmocytaire

• Bcl 6 -

• CD10-

• CD23-

• CD79a+

• Ig+

L. zone marginale : parfoi s

archi tecture nodulaire, surtout

dans formes débutantes

Lymphome

lymphocytique

ParmileslymphomesfolliculairesOMS2008

• LesLFdegrade1et2,d’évolu8onsimilaire,sontregroupésenLFdegrade1‐2

• LesLFdegrade3sontséparésenLFdegrade3Aou3Bselonlaprésenceoul’absencedecentrocytesrésiduels.– LesLFdegrade3Bseraientplusprochesauplanmoléculairedes

lymphomesdiffusàgrandescellulesB

• LesLFdel’enfant:leplussouventdegrade3,CD10+,bcl2‐,CD43+/‐,sanstransloca8ont(14;18)

• LesLFinsitu:peuventprécéderdeplusieursannéesl’appari8ond’unlymphomefolliculaireclassique

• LesLFdel’intes8n(intes8ngrêleetduodénum):d’évolu8onindolenteetdedécouvertefortuite,avecpossibilitéderégressionspontanée

LymphomeBàgrandescellules

Lediagnos8cestleplussouventfacile:

– cytologie

–phénotypeB(CD20+)

6/11/09

Prolifération à « grandes cellules »

Cytokératine-, CD20-, CD3- :

n’élimine pas un lymphome

CD20+ CD3+

L. T (ou NK)*L. à grandes c. B

LNH anaplasique (ALK+)

Hodgkin (ALK-)

CD30-/+

LNH T/NK

(intestinal, nasal,

hépatosplénique...)

CD30+ (100%)

EMA+/-, ALK-1 +/-

LNH anaplasique

Cytokératine, CD20, CD3

T. non lymphoïde

(séminome, mélanome..)

Sarcome myéloïde

(CD68+, CD34+,

myéloperoxydase+)

Eventuellement s’aider de MiB1/Ki67

L. immunoblastique

à =/= plasmocytaire

CD79a+, CD138+,

Ig ?

CD30 CD79, IgAutres

marqueurs

* Penser à éliminer un LNH lymphoblastique

si monomorphe, c. petites à moy, mitoses ++, et

si médiastin (CD1a, MIB1, tdt…)

Guérison Fatal

Support biologique à la diversité évolutive ?

LymphomesBdiffusàgrandescellules

Ph. Gaulard

Rosenwaldetal,NEJM2002

•274pa8ents

•3groupes=GerminalcenterBCells=Ac8vatedB‐cells=Type3DLBCL(hétérogène)

Unsupervized clusteringAlizadeh et al., Nature (2000), 403, p503-511

LymphochipNIH(LLMPP)‐L.Staudtetal.

GC

Non-GC

Confirmation of the molecular classification of diffuse large B-celllymphoma by immunohistochemistry using a tissue microarray

(C Hans et al. Blood, 2004, 103;275-82)

LymphomediffusàgrandescellulesBOMS2008

• Sous‐typescytologiques:centroblas8que,immunoblas8que,ALK+,plasmablas8que,richeenc.T/his8ocytes...

• En8tésdis8nctesselonlesiège:médias8n,SNC,peaudetypejambe,séreuses,intra‐vasculaire

• EBV+dusujetâgé• Associéàuneinflamma8onchronique• Granulomatoselymphomatoïde• AssociéàuneM.deCastlemanmul8centriqueHHV8+• Diagnos8cdifféren8elparfoisdifficileavecunL.deBurkiY

(bcl2‐,CD10+):cytogéné8que,Ki67>95%• Valeurpronos8quedebcl‐2etCD5

ParmileslymphomesBàgrandescellulesOMS2008

• LesL.BrichesencellulesTet/ouhis8ocytes• LesL.dusystèmenerveuxcentral

– En4tédepronos4cspécifiquedontletraitementdoitprendreencompte3paramètres:latoxicitédestraitements,l’accèsausitedutraitement(barrièrehémato‐encéphalique)etl’environnementsensibledelatumeur

• LesL.Bdiffusprimi8vementcutanés,desmembresinférieurs– LelymphomecutanédelajambeseraitdetypeCelluleBAc4véeetdeplus

mauvaispronos4cqueleslymphomescutanésdumembresupérieuroudutroncdetypeCentreGermina4f.

• LesL.Bdiffusàgrandescellulesdusujetâgéassociéesauvirusd’Epstein‐Barr,LymphomeBàgrandescellulesEBV+dusujetâgé:– En4tédemauvaispronos4cdontlaphysiopathologien’estpasclaireetpourrait

êtreassociéeàundéficitimmunitaireacquisnonconven4onnelchezlesujetâgé.• LesL.Bassociésàuneinflamma8onchronique• Granulomatoselymphomatoïde• LesL.primi8fsdumédias8n• Ilaétédémontréquecetypedelymphomeétaitdûàdescellules

d’origineBthymiquequienfontuneen8téàparten8ère.• LesL.intra‐vasculaires• LesL.BàgrandescellulesALK+

Créa8onde2en8tésnouvellesinclassables:proliféra8onsfron8ères

• LymphomeB,inclassable,avecaspectsintermédiairesentreleL.Bàgrandescellulesayantlatransloca8on

c‐MYCetleL.deBurkiYclassique

• LymphomeB,inclassable,avecaspectsintermédiairesentreL.BàgrandescellulesetL.deHodgkin.– Danslemédias8n,cestumeurssurviennentfréquemmentchez

l’hommejeuneetsontplusagressives.

Classifica8ondeslymphomesT

• PrécurseursT– Lymphome/Leucémielymphoblas8queT

• CellulesTmatures/NK– Leucémieàgrandslymphocytesàgrains– LeucémieagressiveàcellulesNK– Syndromeslymphoproliféra4fsTEBV+del’enfant– LymphomeT/NKextra‐ganglionnaire,detypenasal– MycosisfongoïdeetsyndromedeSézary– LymphomeTangio‐immunoblas8que– LymphomeTpériphérique– Leucémie/LymphomeTdel’adulte(HTLV1+)– LymphomeanaplasiqueàgrandescellulesALK+– Syndromeslymphoproliféra4fsTCD30+primi4fscutanés– LymphomeTassociéàuneentéropathie– LymphomeT hépato‐splénique

6/11/09

Lymphome T cutané : mycosis fongoïde

LymphomeanaplasiqueàgrandescellulesALK+

• Spectremorphologique• SéparerlesALK+etlesALK‐• Formecutanéedifférentedulymphomesystémique

– (àpartlapapuloselymphomatoïde)

• t(2;5)

Lymphome anaplasique : CD30+ ALK+CD30

ALK+

Lymphome(Maladie)deHodgkin

(origine:celluleB)

• L.deHodgkinnodulaireàprédominancelymphocytaire

• L.deHodgkinclassique– Detypesclérosenodulaire

– Detypecellularitémixte– Richeenlymphocytes

– endéplé4onlymphocytaire(incluantcertainslymphomesanaplasiquesàgrandescellules)

LymphomedeHodgkin

(MaladiedeHodgkin)

• Typenodulaire,àprédominancelymphocytaire:en8téàpart

• Gradingdutypescléro‐nodulairenonu8lisécliniquement

• Diagnos8cdifféren8el:lymphomeanaplasique:u8litédel’immuno‐phénotypeetdelabiologiemoléculaire

6/11/09

Fréquence des différents types histologiques de lymphome en Europe

L. manteau

6 %

L. MALT

10%

autres

1 1 %

LLC, L. plasmocytaire

6 %

L. lymphoblastique

2 %

L. Burkitt

1 %

L. folliculaire

22%L. B à grandes

cel lu les

34%

L. T, L. anaplasique

8%

LymphomesApportdelacytogéné8que

t(14;18)etlymphomefolliculaire:bcl2

t(11;14)etlymphomedumanteau:cyclineD1

t(2;5)etlymphomeanaplasique:ALK.....

• Grandescellules:– sous‐typecytologique

– phénotypeBouT– facteurspronos8ques:Bcl‐2,CD5,p53,ALK...

– virus:EBV,HIV,HHV‐8,HCV,HTLV1…

• Pe8tescellules:– classifica4ondifficile,en4tésmul8ples

– confronta4oncyto‐immuno‐cytogéné4que‐moléculaire– thérapeu4quesmul4ples(ex:folliculairevsmanteau)

Démarcheu8leauclinicien

Lediagnos8cdelymphome

• Labiopsieganglionnaire:

– Ungestesimplemaisdontlaqualitécondi4onnelarentabilitédiagnos4que

Louise Galmiche-Rolland

Biopsie à l’aiguille d’une adénopathieprofonde

AP09.5107

CD5 CD20

x100x100

Quel diagnostic ?

Un lymphome T ?

Biopsie chirurgicale du même ganglion

Bcl2

Quel diagnostic ?

Diagnos8canapathdelymphomePièges

• PoncXonsousscanner,écho:architectureetcytologied’interpréta8ondifficile

• Siègeganglionnaire:inguinal• Tissusextra‐ganglionnaires:médias8n,mésentère…

• BiopsieaprèscorXcoïdes

Lymphomefolliculaire:aspect+diffusenextra‐ganglionnaire

Lymphomefolliculairetransformé

Piègesdiagnos8ques

• Nepasaccepterundiagnos8cencontradic8onaveclaclinique,s’enméfier

• Penseràun«simulateur»quandun«lymphome»n’estpasclassable

• Quelautrediagnos8c?

Piègesdiagnos8ques

• Piègesfolliculaires:diagnos8centrehyperplasiefolliculaireetLF– LFsimulantunehyperplasie:formepurementintra‐folliculaire:bcl2+

– Hyperplasiefoll.simulantunLF:exPR:bcl2‐

– Hyperplasieangio‐folliculairedelaM.deCastleman

– Hyperplasiefolliculaireaveccentresgermina4fsentransforma4onprogressive

• Piègesproliféra8onsdiffusesàpe8tescellules

Piègesdiagnos8ques

• Piègesproliféra8onsdiffusesàpe8tescellulesblas8ques:– Localisa4onsganglionnairesdesLAM– Lymphomedumanteaublas8que– Médias4n:lymphomelymphoblas8quevsthymome

• Piègesproliféra8onsdiffusesàgrandescellules:– L.àgrandesc.avecmarqueursdéroutants

• Lymphomeanaplasique• LymphomeBCD20nég

– Proliféra4onsàgdesc.nonlymphoïdessimulantunlymphome• Métastases• Sarcomes• Mastocytoses

6/11/09

Problèmesrencontrésparles«non‐spécialistes»enhématopathologie

• Lésionsganglionnairesbénignesprisespourunlymphome–Hyperplasielymphoïderéac8onnelle–Mononucléoseinfec8euse

• LymphomesB–Lymphomefolliculaire–Infiltra8onmédullairepardespe8tescellulesB–Lymphomesplénique

• LymphomesT–LymphomeTdetypeLAI–Lymphomelymphoblas8queT

• LymphomesdeHodgkin–HodgkinnodulaireàprédominancelymphocytaireversusH.classiquenodulaire–HodgkinclassiqueversuslymphomeBàgrandescellulesricheenc.T

P.G.Isaacson,,Histopathology,2007,50,821‐834

Quemanque‐t‐ildanslesnellesclassifica8ons?

• Uneclassifica8ondeslymphomesintégrantlerôledesagentspathogènesauraitunintérêtnonseulementdiagnos8quemaisaussithérapeu8que

Parexemple:

– LesL.BdelaZoneMarginaleliésàHelicobacterpyloriouauvirusdel’Hépa8teC

– LesL.TassociésauvirusHTLV1

L’individualisa8ondesen8tésdelymphomesliésàunagentinfec8eux

Lymphomes:épidémiologie

• Hypothèsebactérienne– Helicobacterpylorietlymphomedel’estomac– Campylobacterjejunietlymphomedugrêle(IPSID)– Chlamydiapsi5acietlymphomeoculaire– BorreliaBurgdorferietlymphomecutané

• Hypothèsevirale– Virusdugroupeherpès

.EBV(lymphome,maladiedeHodgkin)

.virusherpès‐6humain(HHV‐6)

.HHV‐8(lymphomedesséreuses)

– HIV(+EBV,HHV‐8)– HTLV‐1etleucémie/lymphomeTdel’adulte(ATL)

– HCV

Lymphomes:épidémiologie

• Facteursprofessionnels:– agriculteurs

– industriedubois

– industriechimique

– colorantscapillaires

– radia4onsionisantes

• Facteursenvironnementaux

• Maladiesauto‐immunes

• Déficitsimmunitairescongénitauxouacquis

Lepathologisteidéal

• Diagnos8cfiable

• Diagnos8crapide

• Diagnos8csimple,facileàinterpréterparleclinicienmaisprécis

• Séparercequiestu8lepourlechoixthérapeu8quedecequifaitencorepar8edudomainedelarecherche

• Définirdesaxesderecherche(fondamentauxetdidac8ques)

OnnesaitpastoutOnnefaitpastouslesdiagnos8csLedouteestnécessaire

Iln’yaaucuneurgenceàfaireunmauvaisdiagnos8c!

6/11/09

SwerdlowSH,CampoE,HarrisNL,JaffeES,PileriSA,SteinH,ThieleJ,VardimanJW(Eds)WHOClassificaXonofTumoursofHaematopoieXcandLymphoidTissues.IARCLyon2008

Diagnos8cdelymphome

• Biopsie(topographie)

• Prévoirtoujoursdumatérielpourcongéla8on+++etsipossible,pourculture,pourcytogéné8que

• Diagnos8cdelymphome:passuffisant

• Préciseragressif(grandescellules)vsindolent(pe8tescellules):passuffisant

• Préciserletypeetlephénotypedulymphome

Centroblastes Centrocytes Naïve

Cellules B

mémoire

ManteauBcl6-, CD5+

CD10-, CD23-

BurkittBcl2-, Bcl6+

CD10+ , MIB 100%

B à grandes

CellulesBcl2+/-, CD10+/-

Zone marginale

/ MALTBcl2+, Bcl6-,

CD10-, CD5-, CD23-

LLCBcl2+, Bcl6-

CD5+, CD23+

??

FolliculaireBcl2+, Bcl6+,

CD10+, CD5-

HodgkinCD30+, CD15+

Centre germinatif

Zone sombreCentre germinatif

Zone claire

CLASSIFICATION desLYMPHOMES

Nombreuses entités dérivant des cellules du système immunitaire

Zone du Manteau

Lymphomes

• Différentesmanifesta8onscliniques:ganglionnaireouextra‐ganglionnaire…

• Diagnos8canatomo‐pathologique(cytologie+phénotype:CD20etCD3)

• Etudescomplémentairesu8lesaudiagnos8cdanslescasdifficiles:30%descas(matérielfraisoucongelé)

• Recherchedesfacteurscliniques,biologiquesoumoléculairesdemauvaispronos8c

• Protocolesprospec8fs:confirma8ondudiagnos8c

Traitementdeslymphomes

Traitementadapté– autypehistologique:grandescellulesvspe8tescellules– auxfacteurspronos4quescliniques:âge,performansstatus,extension,

LDH

– auterrain:immunodéprimé,VIH,HTLV‐1,topographie

– auxfacteurspronos8quesbiologiques:

• BvsT• cytogéné8queetbiologiemoléculaire

– cyclineD1,ALK,apoptose(bcl2)…

• virus:EBV,HCV,HHV‐8,HIV,HTLV‐1• bactéries:Helicobacterpylori,Campylobacterjejuni,Chlamydiapsi5aci…

Rôledupathologiste

• Diagnos8cdulymphome• Biland’extensiondulymphome• Définirlescaractéris8quesbiologiquesdulymphome• Définirlepronos8cbiologiquedulymphome• Définirlastratégiethérapeu8que

Urgencesanapathethémato

• Peud’urgencesmaisdiagnos8cfiableetcomplet

• Extemporané:lymphomeversustumeur:problèmedutypedechirurgie

• Compressionmédias8nale:médias8noscopie,BM,myélogramme

• LymphomedeBurkiY,lymphoblas8que:ponc8on+++

Lepathologistedel’an2009

• Diagnos8cmorphologique

• Définirdesanomaliesmoléculairesspécifiquesdupronos8c(prédic8ondelaréponsethérapeu8que)

• DéfinirdesanomaliesmoléculairespermeYantuntraitementdéfinisurl’anomalie(an8‐apoptose,thyrosinekinase,virus...)

• Transcriptome,protéome

Aspectspathologiquesmédullairesdessyndromeslymphoproliféra8fs

NicoleBROUSSEServiceAnatomieetCytologiepathologiques,HôpitalNecker,Paris

BiopsiesmédullairesPARTICULARITÉSTECHNIQUES

• Différencesdeduretéentretravéesosseuseset8ssumyéloïde:nécessitédécalcifica8on(délaietaltéra8ondessitesan8géniques)

• Colora8ons:HES,ré8culine,Giemsa+/‐Perls,PAS,Trichrome…

• Immunohistochimie:Acu8lisablessur8ssu«fixé»:CD20,CD3,bcl2,CD68,MPO,CD30...

Qualitédelabiopsiemédullaire

> 1 cm et/ou nbe d’espaces médullaires

Qualité de la biopsie médullaire

BOM « ratées »

Refaire une biopsie …

CELLULESMEDULLAIRES

nonmyéloïdes

• Lymphocytes:– Toujoursprésents,dispersés,T>B,mieuxvusenIHC,raresamas,nltjamaispara‐trabéculaires

– >3îlots:suspect

• Plasmocytes:– 2%descellules,isolésoupéri‐vasculaires,rarementenamas– >10%:suspectdemyélome(cytologie,topographieetpolytypie)

• Mastocytes:raresnlt,péri‐vasculaires,Giemsa+,ckit+• Macrophages:phagocytentdébrisoufer+,CD68+

INFILTRATIONSLYMPHOIDESetPLASMOCYTAIRES«BENIGNES»

• Noduleslymphoïdes:‐+chezsujetsâgés(pasnbx,polymorphes,pasPT)‐chezsujetsjeunescherchermaladieauto‐immune,déficitsimmunitaires,ou...Lymphome

• PlasmocytosesmédullairesnonMM:‐MGUS:pop.plasmomonoclonale<10%sanscritèresMM(stadeprécoceduMM?)‐réacXonnellespolyclonales(dysglobulinémies,Castleman,HIV,HCV…)

Nodule lymphoïde : quelle signification ? Quel contexte clinique … ?

LymphomesB(1)

• Localisa8on:

‐para‐trabéculaire++pourL.«pe8tescellules»,typefolliculaireoumanteau‐diffusepourL.lymphocy8que/LLC,Waldenström,leucémieàtricholeucocytes‐nodulaireetdiffusepourL.lymphocy8que/LLC,L.zonemarginale,L.manteauetparfoisL.àgrandescellules‐intra‐vasculairepourL.zonemarginaleetcertainsL.àgrandescellules

LymphomesB(2)

• PeXtescellulesougrandescellules• IHC:‐CD20,CD79a,CD138,Ig‐CD5,bcl2,CD10,CD23…

• NB:unL.àgrandescellulesganglionnairepeutselocaliserdanslaBMssformedepe8tescellules(développésurunLMBpe8tescellules?)

Localisation para-trabéculaire

Lymphome : atteinte intra-vasculaire

CD20

LYMPHOMEST

• Localisa8ons:‐nodulaire(nonPT)pourLMT«unspecified»ouLAID,‐intra‐vasculaire+/‐intersXXelpourL.Tgd‐diffus:pourLMlymphoblas8queT

• Cellularité:svtpolymorphe(gdescellules+/‐pe8tescellules,his8ocytes,plasmocytes,P.éosino…),monomorphepourLMlymphoblas8que

• IHC:CD3,CD5,CD8,TiA1...

CD3

BM : lymphome T

LymphomedeHODGKIN

• Localisa8on:nodulaire++

• Cellularité:polymorphe++(plasmocytes,pe8tslymphocytes,his8ocytes,cellulesdeHodgkinouSternberg)

• IHC:CD30++,CD15+/‐,CD20+/‐,LMP+/‐• Parfoisjustepe8ts«granulomes»(niveaux++)

Hodgkin

CD30 LMP

Hodgkin

« On ne nous dit pas tout ! »

CONCLUSIONSIndica8onsdelaBM

• Pbsurlignéesmyéloïdes:‐SMP‐LAM(myélogramme++)AutresLA(myélogramme++)

• Pbsurcelluleslymphoïdes:u8litédelaBM?

‐lymphomes‐îlotslymphoïdes«anormaux»‐LLC(plutôtmyélogramme++saufsisuspicionRichter)

BiopsiemédullaireIndica8onsdel’immunohistochimie

• Moellederichesseet/oudemorphologienormales+splénomégalie:– CD20:L.intra‐vasculaire,L.àtricholeucocytes

• Interpréta8ondesnoduleslymphoïdes‐îlotslymphoïdes:physiologique?‐dysimmunité…‐aprèstraitement?An8‐CD20:faireautresmarqueursB

09.3783

LNH Manteau connusous Rituximab

CytopéniesMyélogramme dilué

BOM

CD20

CD3CD5

CD79ax200

L Manteausous Rituximab

Les Ateliers Lymphomes et LLC

22 – 24 octobre 2009Le Moulin de la Forge – Le Vaumain (60)