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ARTICLE IN PRESSG ModelEVMED-4636; No. of Pages 7

La Revue de médecine interne xxx (2013) xxx–xxx

Disponible en ligne sur

www.sciencedirect.com

dées et débats

otentialités et intérêt du tissu adipeux dans la sclérodermie

nterests and potentials of adipose tissue in scleroderma

. Daumasa, J. Eraudb, A. Hautierb, F. Sabatierc, G. Magalonb, B. Graneld,∗

Service de médecine interne, post-urgences et thérapeutique, hôpital de la Timone, Assistance publique–Hôpitaux de Marseille (AP–HM), 13385 Marseilleedex 05, FranceService de chirurgie plastique et réparatrice, hôpital de la Conception, AP–HM, 13385 Marseille cedex 05, FranceLaboratoire de thérapie cellulaire, hôpital de la Conception, AP–HM, 13385 Marseille cedex 05, FranceService de médecine interne, hôpital Nord, AP–HM, chemin des Bourrely, 13915 Marseille cedex 05, France

i n f o a r t i c l e

istorique de l’article :isponible sur Internet le xxx

ots clés :issu adipeuxraction vasculaire stromaleclérodermiehérapie cellulaire

r é s u m é

La sclérodermie systémique est une pathologie touchant le tissu conjonctif, les artérioles et les microvais-seaux, caractérisée par la survenue d’une fibrose cutanée et viscérale et des phénomènes ischémiques. À cejour, les thérapies proposées sont limitées et aucun traitement anti-fibrosant n’a fait preuve d’efficacité.Au-delà des atteintes viscérales graves (hypertension artérielle pulmonaire, fibrose pulmonaire, criserénale sclérodermique) qui ne concernent qu’une minorité de patients, la sclérose cutanée des mainset du visage et la vasculopathie sont responsables d’un handicap physique et psychique chez la plupartdes patients. L’amélioration fonctionnelle de la main et du visage est donc une priorité dans la priseen charge des patients. Par sa facilité de prélèvement par lipoaspiration et la démonstration de la sur-vie adipocytaire, la réinjection de tissu adipeux est devenue une technique couramment utilisée pourrestaurer tous les défauts de volume en chirurgie plastique et esthétique. L’identification et la carac-térisation des cellules de la fraction vasculaire stromale contenue dans le tissu adipeux, comprenantmajoritairement des cellules souches mésenchymateuses, ont bouleversé la science en montrant que letissu adipeux était une excellente source de cellules adultes multipotentes, capables de migrer dans lesite lésé et de se différencier en fonction des besoins du tissu receveur. Par sa facilité d’accès, sa richesseen cellules souches mésenchymateuses nettement supérieure à la moelle osseuse, la capacité des cellulesde la fraction vasculaire stromale à se différencier et sécréter des facteurs de croissance angiogéniqueset anti-apoptotiques, l’utilisation du tissu adipeux est devenue très attractive pour la thérapie cellulaireréparatrice. Nous présentons ici son intérêt d’utilisation dans le traitement de la main et du visage aucours de la sclérodermie.

© 2013 Publie par Elsevier Masson SAS pour la Société nationale française de médecine interne(SNFMI).

eywords:dipose tissuetromal vascular fractionystemic sclerosis

a b s t r a c t

Systemic sclerosis is a disorder involving the connective tissue, arterioles and microvessels. It is cha-racterized by skin and visceral fibrosis and ischemic phenomena. Currently, therapy is limited and noantifibrotic treatment has proven its efficacy. Beyond some severe organ lesions (pulmonary arterialhypertension, pulmonary fibrosis, scleroderma renal crisis), which only concern a minority of patients,

ell therapy the skin sclerosis of hands and face and the vasculopathy lead to physical and psychological disability inmost patients. Thus, functional improvement of hand motion and face represents a priority for patienttherapy. Due to its easy obtention by fat lipopaspirate and adipocytes survival, re injection of adiposetissue is a common therapy used in plastic surgery for its voluming effect. Identification and characteri-zation of the adipose tissue-derived stroma vascular fraction, mainly including mesenchymal stem cells,

science showing that adipose tissue is a valuable source of multipotent stem

have revolutionized the

Pour citer cet article : Daumas A, et al. Potentialités et intérêt du tissu adipeux dans la sclérodermie. Rev Med Interne (2013),http://dx.doi.org/10.1016/j.revmed.2013.08.007

cells, able to migrate to site of injury and to differentiate according to the receiver tissue’s needs. Due

∗ Auteur correspondant.Adresse e-mail : bgranel@ap-hm.fr (B. Granel).

248-8663/$ – see front matter © 2013 Publie par Elsevier Masson SAS pour la Société nationale française de médecine interne (SNFMI).ttp://dx.doi.org/10.1016/j.revmed.2013.08.007

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to easy harvest by liposuction, its abundance in mesenchymal cells far higher that the bone marrow,and stroma vascular fraction’s ability to differentiate and secrete growth angiogenic and antiapoptoticfactors, the use of adipose tissue is becoming more attractive in regenerative medicine. We here presentthe interest of adipose tissue use in the treatment of the hands and face in scleroderma.

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© 2013 Published b

. Introduction

La sclérodermie systémique (ScS) est une maladie auto-immunearactérisée, d’une part, par une microvasculopathie fonction-elle et structurale ayant pour conséquence l’ischémie et, d’autreart, par une fibrose cutanée et viscérale. L’atteinte vasculairest initiale, comme en témoigne le syndrome de Raynaud etes altérations microvasculaires observées en capillaroscopie quieuvent être présents plusieurs mois à plusieurs années avant

es premiers signes de la maladie. La vasculopathie précède etavorise la réponse inflammatoire locale et la survenue de labrose post-ischémique. Les auto-anticorps sériques (dont cer-ains sont spécifiques de la maladie) sont des marqueurs utilesu diagnostic, mais leur rôle pathogénique n’est pas clairementonnu. L’altération du réseau microvasculaire et la fibrose sontes principales caractéristiques de la ScS au sein du groupees maladies auto-immunes systémiques dont elle fait partie1].

La ScS est associée à une atteinte plurifactorielle des mainst une sclérose cutanée de la face responsable de troubles esthé-iques, d’un syndrome douloureux et d’un handicap parfois sévère2]. Le phénomène de Raynaud, la sclérodactylie et la calcinoseous-cutanée présente chez environ un quart des patients, ont unmpact évident sur la fonction de la main et exposent au risque’ulcérations digitales [3]. La fréquence de survenue des ulcères

schémiques dans cette maladie est estimée entre 35 et 60 %, aveces ulcères persistants ou récidivants dans environ 30 % des cas3–5]. L’étude de Rannou et al. a permis de valider l’utilisation ducore fonctionnel de la main de Cochin dans la ScS et a montréue le handicap de la main représentait 75 % du handicap glo-al mesuré par le score Health Assessment Questionnaire (HAQ)6]. Les ulcères digitaux, quelle que soit leur nature (ischémique,raumatique ou sur calcinose), sont associés à une majoration duandicap de la main au cours de la ScS [7,8]. L’amélioration fonc-ionnelle de la main sclérodermique est donc une priorité dansa prise en charge des patients. Cependant, à ce jour, les théra-ies proposées sont limitées et aucun traitement anti-fibrosant’a fait preuve d’efficacité. Le syndrome de Raynaud justifie unerotection du froid et la prescription d’un traitement vasodila-ateur de type inhibiteurs calciques [9]. S’il est très sévère oui surviennent des ulcérations pulpaires, des perfusions intravei-euses d’ilomédine sont proposées [10]. Le bosentan, inhibiteuron sélectif des récepteurs de type A et B de l’endothéline, est

ndiqué pour la prévention des récidives des ulcères digitaux,ais n’a pas montré son efficacité dans la guérison des ulcères

11,12]. Un essai clinique est en cours pour évaluer la place desnhibiteurs de la phosphodiestérase-5 dans la guérison des ulcèresschémiques : étude SEDUCE (NCT01295736, Sildenafil Effect onigital Ulcer healing in sClerodErma). La prise en charge localepécifique des ulcères digitaux a quant à elle fait l’objet de peu’études et repose sur l’expérience des praticiens. La douleur sou-ent importante doit faire l’objet d’une attention particulière. Enfin,es indications chirurgicales sont restreintes (exérèse de calcinose,mputation en cas de nécrose). Un travail récent a cependant sou-

Pour citer cet article : Daumas A, et al. Potentialités et intérêt duhttp://dx.doi.org/10.1016/j.revmed.2013.08.007

igné l’efficacité d’injections au contact des pédicules vasculairesigitaux de toxine botulinique de type A dans le syndrome deaynaud invalidant et résistant à un traitement médicamenteuxonventionnel [13].

vier Masson SAS on behalf of the Société nationale française de médecineinterne (SNFMI).

L’atteinte du visage au cours de la ScS est une plainte fréquentedes patients tant au plan esthétique (télangiectasies, plis radiairespéribuccaux, amincissement des lèvres, perte de la mimiquefaciale), que fonctionnel (limitation de l’ouverture buccale, pro-blèmes gingivo-dentaires, syndrome sec, douleur aux articulationstemporo-mandibulaires) [14,15]. Récemment, un score de handi-cap de la bouche a été proposé par Mouthon et al., appelé MHISSpour Mouth Handicap In Systemic Sclerosis ; dans cette étude por-tant sur 71 patients, le score MHISS représentait 36,5 % du handicapglobal mesuré par le score HAQ [15].

Cet article se propose de faire le point sur les potentialités dutissu adipeux et son intérêt dans le traitement de la main et duvisage au cours de la ScS.

2. Potentialités du tissu adipeux

L’utilisation du tissu adipeux comme produit de comblementen chirurgie plastique et esthétique est ancienne. C’est à la findu xixe siècle que l’utilisation du transplant adipeux autologue estrapportée pour la première fois. La greffe de tissu adipeux auto-logue connaît un regain d’intérêt depuis 1994 avec la techniquede Lipostructure® du Dr Sydney Coleman [16]. Par sa facilité deprélèvement par lipoaspiration et la démonstration de la survieadipocyaire, la réinjection de tissu adipeux devient une techniqueséduisante pour restaurer tous les défauts de volume. Initiale-ment utilisé pour son caractère volumateur, il a été reconnu autissu adipeux des propriétés trophiques en lien avec une régéné-ration tissulaire du site receveur [17]. En effet, le tissu adipeux estcomposé à la fois d’adipocytes matures qui représentent 40 à 60 %des cellules mais aussi de cellules de la fraction vasculaire stromale(FVS) ou Stromal Vascular Fraction, au sein de laquelle se trouventdes cellules souches multipotentes dites « mésenchymateuses »appelées en littérature anglosaxonne Adipose-Derived Stem Cells(ADSCs) [18] ou Adipose-Derived Regenerative Cells (ADRCs).

Le tissu adipeux, comme la moelle osseuse, est dérivé dumésenchyme embryonnaire et contient des cellules stromales. Sesavantages par rapport à la moelle osseuse sont nombreux : quan-tité importante dans l’organisme, facilité d’obtention (prélevablepar simple lipoaspiration sous anesthésie locale), isolement faciledes cellules mésenchymateuses dont la concentration est 40 foisplus importante que dans la moelle [19].

La FVS est source de cellules mésenchymateuses capables de sedifférencier en plusieurs types cellulaires, et il contient aussi desprogéniteurs endothéliaux, des progéniteurs hématopoïétiques,des péricytes, des fibroblastes et des pré-adipocytes comme illustrésur la Fig. 1 [20].

De nombreuses études ont montré le caractère multipotentdes ADSCs contenus dans la FVS : ces cellules sont capables dese différencier, in vitro, en cellules musculaires lisses et striées,en cellules osseuses, cartilagineuses, tendineuses, en neurones,en cellules endothéliales et épithéliales ou même en hépatocyteset cellules pancréatiques [20–30]. Les ADSCs ont la capacité demigrer au sein du tissu lésé, de se différencier en cellules endo-

tissu adipeux dans la sclérodermie. Rev Med Interne (2013),

théliales et de sécréter des facteurs de croissance angiogéniqueset anti-apoptotiques de type Vascular Endothelial Growth Factor(VEGF), Hepatocyte Growth Factor (HGF), Placental Growth Factor(PGF), basic Fibroblast Growth Factor (b-FGF) et Transforming Growth

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Fraction Vasculaire Stromale ou FVS comprenant des:

Cellules souches mésenchymateuses ou Adipose-Derived Stem Cells

(ADSCs) ou Adipose-Derived Regenerative Cells (ADRCs)

Progéniteurs et cellules endothéliales

Progéniteurs et cellules hématopoïétiques

Péricytes

Fibroblastes

Pré-adipocytes

Adipocytes

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Tissu adipeux

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Fig. 1. Composi

igure adaptée de [20].

actor (TGF)-�. Ces facteurs participent à l’angiogenèse et la répa-ation tissulaire [20–31]. La FVS contient aussi un grand nombre debroblastes, capables de sécréter du collagène et d’organiser uneatrice extracellulaire [32].D’une fac on générale, les mécanismes impliqués dans l’effet tro-

hique de la FVS sont complexes (Fig. 2) :

capacité de migration de ces cellules vers le site lésé et de dif-férenciation en fonction du tissu receveur et de l’environnementlocal ;sécrétion locale d’un « cocktail de molécules » comprenant descytokines, des facteurs de croissance et des chemokines (dontSDF-1, Stromal cell-Derived Factor 1) qui exercent des effets auto-crines et paracrines ;activation de cellules différenciées environnantes et le recrute-ment de cellules souches de voisinage mais aussi de progéniteursendothéliaux du sang périphérique et de la moelle osseuse par laproduction de VEGF et de SDF-1 [20,33–36].

Cette hétérogénéité (ou multipotence) permet une grande plas-icité de réparation/régénération tissulaire qui semble intéressanteour contre-balancer les lésions observées au cours de la ScS.

En effet dans cette maladie, ischémie et fibrose sont les deuxrincipaux désordres pathogéniques dont les mécanismes ont étéécemment rappelés dans la revue de Matucci-Cerinic et al. [1].insi, il est démontré un défaut de réparation du réseau micro-asculaire lésé, touchant l’angiogenèse (formation de nouveauxaisseaux à partir de vaisseaux existants) et la vasculogenèseformation de nouveaux vaisseaux de novo dépendant de la mobi-isation et de la différenciation des progéniteurs endothéliaux

édullaires). Il existe également un déséquilibre de production deacteurs pro- et anti-angiogéniques et une hyperproduction (para-oxale car inefficace) du VEGF aggravant la maladie vasculaire [1].

Pour citer cet article : Daumas A, et al. Potentialités et intérêt duhttp://dx.doi.org/10.1016/j.revmed.2013.08.007

a fibrose, secondaire à l’ischémie, se caractérise par une produc-ion excessive et incontrôlée de facteurs de croissance comme leGF-�, le Platelet-Derived Growth Factor (PDGF), le Connective Tis-ue Growth Factor (CTGF), et le b-FGF, responsables de l’activation

u tissu adipeux.

exagérée fibroblastique et de leur production accrue de protéinesde la matrice extracellulaire.

Ainsi la FVS offre une possibilité de thérapie cellulaire auto-logue angiogénique et réparatrice qu’il nous a paru intéressant dedévelopper dans l’approche thérapeutique de la ScS.

3. Intérêt du tissu adipeux dans la lutte contre d’ischémiechez l’animal

Plusieurs travaux chez l’animal mettent en évidence l’intérêt dela FVS dans le traitement de l’ischémie myocardique [33,37,38] etde l’ischémie des membres [35,36,39–43], et sont résumés dans leTableau 1.

4. Intérêt du tissu adipeux dans un modèle murin desclérodermie

Notre équipe a mené récemment une étude sur l’effet de la réin-jection de tissu adipeux sur des lésions cutanées sclérodermiquesdans un modèle murin [44]. Nous avons induit chez 48 sourisnude des lésions cutanées de sclérodermie par des injections sous-cutanées itératives de bléomycine pendant un mois au niveau desflancs de ces souris. La fibrose du derme après traitement par labléomycine était caractérisée histologiquement par un épaississe-ment du derme, une augmentation de la trame collagénique ainsiqu’une augmentation de la densité élastique. Nous avons ensuiteinjecté dans la zone scléreuse du tissu adipeux humain prélevé parlipoaspiration manuelle puis purifié par centrifugation à la fin desquatre semaines de traitement par bléomycine. Deux techniquesont été testées : la technique de Coleman et la technique de micro-réinjection (ou micrograisse). La micro-injection comprend deuxétapes : le prélèvement de la graisse qui s’effectue manuellementavec une canule de 2 mm de diamètre avec des orifices terminaux

tissu adipeux dans la sclérodermie. Rev Med Interne (2013),

de moins de 1 mm et une dépression minime avec une seringue de10 cm3 puis après une centrifugation et récupération de la solutiongraisseuse, la réinjection qui s’effectue avec une canule de 0,8 mmde diamètre.

Pour citer cet article : Daumas A, et al. Potentialités et intérêt du tissu adipeux dans la sclérodermie. Rev Med Interne (2013),http://dx.doi.org/10.1016/j.revmed.2013.08.007

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4 A. Daumas et al. / La Revue de médecine interne xxx (2013) xxx–xxx

Régénération tissulaire

Trophicité/néoangiogénèse

Migration vers les tissus lésés

Thérapie

cellulaire ciblée

Différenciation/Multipotentialité

Facteurs anti-apoptotiques et

pro-angiogéniques

Cellules souchesmésenchymateuses

Fig. 2. Propriétés biologiques et intérêt thérapeutique des cellules souches mésenchymateuses.

Figure adaptée de [20].

Tableau 1Effet angiogénique des cellules souches multipotentes dites « mésenchymateuses » (Adipose-Derived Stem Cells) (ADSCs) dans les modèles expérimentaux d’origine animaled’ischémie myocardique et vasculaire artérielle périphérique.

Modèle Prélèvement Injection Résultat Référence

Ischémie myocardique parligature d’une artèrecoronaire chez le rat

Cellules mésenchymateusesdérivées du tissu adipeux

Intramyocardique À 1 mois : amélioration de la fonction myocardique etaugmentation de l’angiogenèse

[33]

Ischémie myocardique pargonflage d’un ballond’angioplastie dans uneartère coronaire chez lecochon

ADSC issus du tissu adipeux Intracoronaire À 1 mois : amélioration de la fonction myocardique etaugmentation de l’angiogenèse

[37]

Ischémie myocardique parligature d’une artèrecoronaire chez le rat

ADSC issus du tissu adipeux Intramyocardique À 1 mois : amélioration de la fonction myocardique etaugmentation de l’angiogenèse

[38]

Ischémie d’un membre parligature de l’artère fémoralechez la souris nude

Cellules CD34+ issues du tissuadipeux humain

Intraveineux À 2 semaines : augmentation du flux Doppler et del’angiogenèse

[39]

Ischémie d’un membre parligature de l’artère fémoraleet de ses branches chez lasouris NOD/SCID

ADSC issues du tissu adipeuxhumain obtenues parlipoaspiration

Intramusculaire dans lesite ischémié de la jambe

À j10 : augmentation de la perfusion du membre et de laperfusion sanguinea en comparaison aux souris témoins

[40]

Ischémie d’un membre parligature de l’artère fémoralechez la souris

ADSC provenant du tissuadipeux inguinal de la souris

Intramusculaire au sitelésionnel

À 2 et 4 semaines : augmentation de la perfusion dumembre et de la perfusion sanguinea et de la densitécapillaireb dans le muscle en ischémie, en comparaisonaux souris témoins

[41]

Ischémie d’un membre parligature de l’artère fémoralechez la souris nude

ADSC d’origine humaineprovenant du tissu adipeux

Intramusculaire au sitelésionnel

À 2 semaines : augmentation de la perfusion du membre etde la perfusion sanguinea

[42]

Ischémie d’un membre parligature de l’artère fémoralechez la souris nude

ADSC d’origine humaineprovenant du tissu adipeux

Intramusculaire au sitelésionnel

À 2 semaines : augmentation de la perfusion du membre etde la perfusion sanguinea

[43]

Ischémie d’un membre parligature de l’artère fémoralechez la souris

ADSC d’origine murineprovenant du tissu adipeuxinguinal

Intramusculaire au sitelésionnel

À j14 et j21 : augmentation de la perfusion du membre, dela perfusion sanguinea et de la densité capillaireb dans lemuscle en ischémie, en comparaison aux souris témoinsAugmentation in situ de la production de SDF-1 et deVEGFc

[36]

Ischémie d’un membre parligature de l’artère iliaqueexterne chez la souris nude

ADSC issues de la graisseinguinale du rat

Intramusculaire au sitelésionnel

À 4 semaines : augmentation de la perfusion du membre,de la perfusion sanguinea et de la densité capillaireb

Production de facteurs de croissance localement : VEGF,HGF, FGFc

[35]

a La perfusion sanguine est évaluée par Laser Doppler Perfusion Imager.b L’angiogenèse est appréciée par l’immunomarquange du CD31 (marqueur des cellules endothéliales vasculaires) après analyse histologique du muscle squelettique

adducteur de l’animal.c La production de facteurs de croissance localement est évaluée par Real Time RT-PCR (real time reverse transcriptase polymerase chain reaction) dans le muscle squelettique

adducteur après ischémie.

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A. Daumas et al. / La Revue de médecine interne xxx (2013) xxx–xxx 5

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Fig. 3. Applications thérapeutiques du tissu adipeux (micrograisse) et de la f

Ainsi, la micrograisse permet d’injecter une plus faible quan-ité de graisse (lobules d’adipocytes de 500 microns) dans les plansous-cutanés afin de permettre une revascularisation plus rapide.’évaluation de l’effet de l’injection de tissu adipeux humain auout de six semaines mettait en évidence une régénération tissu-

aire caractérisée en histologie par une diminution de la fibrose duerme par les deux techniques (Coleman et micrograisse) et unffet pro-angiogénique avec la technique de micrograisse unique-ent.Nous avons suggéré que la FVS contenue dans le tissu adipeux

tait responsable de l’effet trophique et angiogénique. Cela nous conduit à refaire le même type d’expérience chez les souris ensolant la FVS. Ainsi, 200 cm3 de graisse humaine ont été prélevésar lipoaspiration et purifiés de fac on automatique par le systèmeelution® (Cytori Therapeutics, États-Unis) [45–48]. L’injectione micrograisse, de la FVS ainsi que la co-injection de micro-raisse + FVS permettaient de réduire l’épaisseur du derme et de leamener au même niveau que les souris témoins n’ayant pas rec u deléomycine. De plus, l’injection de la FVS ainsi que la combinaisonicrograisse + FVS étaient responsables d’une augmentation de la

ensité capillaire, avec des capillaires qui apparaissaient congestifsrésultats soumis à publication).

. Application chez l’Homme de la micro-réinjection deissu adipeux ou de FVS au cours de la sclérodermie

En fonction de l’effet recherché, on va pouvoir utiliser chez’Homme soit la réinjection de micrograisse qui a un effet voluma-eur (en plus d’un effet trophique), soit de la FVS qui a un effetrophique pur. Ainsi, dans le visage où un effet volumateur estouvent recherché en plus de l’amélioration cutanée, la techniquee la micrograisse récemment décrite par l’équipe du Pr Magalonur Marseille [49] sera utilisée, alors que dans les doigts scléreuxes patients souffrant de ScS, du fait du risque d’aggravation de

’ischémie en apportant du volume, la réinjection sous-cutanée deVS sera privilégiée (Fig. 3).

.1. Dans la sclérodermie cutanée localisée

Moins de dix articles sont disponibles dans la littérature, ce qui

Pour citer cet article : Daumas A, et al. Potentialités et intérêt duhttp://dx.doi.org/10.1016/j.revmed.2013.08.007

imite la puissance des conclusions. Il semble que dans la formeutanée pure de sclérodermie (morphée linéaire et aspect « en coupe sabre »), l’autogreffe du tissu adipeux donne de bons résultats50–54]. Dans l’article de Oh et al. [50], un prélèvement chirurgical

vasculaire stromale (FVS) ou stromal vascular fraction dans la sclérodermie.

de derme et de tissu graisseux était fragmenté en morceaux de0,5 mm contenant 50 % de derme et 50 % de graisse (« cocktail detissu injectable »). Après réinjection, il était observé non seulementun comblement des zones atrophiées mais aussi une améliorationde l’aspect hyperpigmenté de la peau avec un effet trophiquequi se prolongeait sur une période de 14 mois. Dans l’article deConsorti et al. [53], l’effet esthétique, trophique et fonctionnel étaitpersistant après deux ans de la chirurgie utilisant la réinjection degraisse chez une jeune femme de 34 ans souffrant d’une scléro-dermie localisée en coup de sabre fronto-orbitale. L’obesrvationpubliée par Karaaltin et al. [54] est aussi intéressante car ellecombine la réinjection de la graisse pour son effet volumateur aveccelle d’ADSCs pour l’effet trophique chez une jeune patiente de19 ans souffrant d’une forme sévère de sclérodermie localisée « encoup de sabre ». Le résultat est jugé satisfaisant à un an.

5.2. Dans la sclérodermie systémique

5.2.1. La faceUn seul article concerne l’injection de graisse autologue dans le

visage d’une patiente souffrant de ScS [55]. La patiente se plaignaitde plis radiaires péribuccaux et d’amincissement de ses lèvres. Sousanesthésie locale associée à une légère sédation, la graisse abdomi-nale était prélevée et était purifiée après une simple décantation.Quatre centilitres de graisse étaient injectés dans chaque lèvre àpartir des coins de lèvre. Après l’injection de la graisse, la patientesubissait un « peeling » chimique à base de phénol. Au 12e jour,la peau avait complètement cicatrisé avec un résultat esthétiqueconsidéré satisfaisant lors de l’évaluation à 18 mois : régressiondes rides péri-orales et persistance de l’augmentation de la tailledes lèvres. Malheureusement dans cet article, il n’est pas fait men-tion d’étude fonctionnelle sur la limitation de l’ouverture buccale(qui semblait probable vu l’aspect très scléreux du visage sur laphotographie initiale publiée dans l’article), d’éventuelles difficul-tés masticatoires avec douleurs temporo-mandibulaires (commesouvent rapportées par les patientes) ou sur un possible syndromesec.

Une étude basée sur l’amélioration trophique et fonctionnelleobtenue après micro-réinjection du tissu adipeux autologue au

tissu adipeux dans la sclérodermie. Rev Med Interne (2013),

niveau du visage des patients ScS est actuellement en cours à Mar-seille. Sont inclus des patients gênés au quotidien (évaluation selonle score MHISS [15]) et désireux de recevoir un traitement pour levisage.

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A. Daumas et al. / La Revue de m

.2.2. Les doigtsIl n’y a pas à ce jour d’étude spécifique sur la FVS issue du

issu adipeux dans le traitement de la main sclérodermique. Dansa littérature, à notre connaissance, seulement trois publicationsoncernent des thérapies cellulaires angiogéniques utilisant desrogéniteurs cellulaires issus de la moelle osseuse ou du sang péri-hérique qui sont ensuite réinjectés au niveau des muscles de laaume des mains pour traiter les atteintes digitales ischémiques56–58]. Ces progéniteurs sont soit des cellules souches mésenchy-

ateuses dérivées de la moelle [56], soit des cellules CD34+ du sangériphérique et de la moelle [57], soit enfin des cellules mononu-léées de la moelle et du sang périphérique [58]. Les résultats sontatisfaisants en termes d’amélioration vasculaire et de guérison deslcères.

Le protocole SCLERADEC (NCT01813279) actuellement en coursur Marseille nous a permis d’étudier la faisabilité/tolérance de laéinjection sous-cutanée de la FVS au niveau des doigts au contactes pédicules vasculo-nerveux chez 12 patients sclérodermiques.es résultats seront publiés après la fin de l’évaluation à six moises 12 patientes (fin 2013).

. Conclusion

Les potentialités de l’utilisation de cellules progénitrices mul-ipotentes issues du tissu adipeux ne sont qu’au stade initial deeur découverte et leur champ d’application ne cesse de croîtren pathologie humaine. Ce type de thérapie cellulaire a un effetléiotrope, dépassant ainsi l’effet que l’on peut obtenir avec uneolécule-médicament. Aussi, nous nous sommes attachés dans les

tudes en cours dans la ScS à considérer avant tout une améliora-ion fonctionnelle de la main ou du visage, qu’à la guérison d’unlcère digital ou à la mesure de l’ouverture buccale.

Le principal message est que ce type de thérapie cellulaire àn véritable rôle de réparation/régénération tissulaire. Ainsi, enlus de l’évaluation viscérale classique et consensuelle (cardiaque,ulmonaire, digestive et rénale. . .) de la ScS et des indicationshérapeutiques des médicaments en découlant, l’évaluation fonc-ionnelle de la main et de la bouche doit être réalisée de fac onomplémentaire pour chaque patient, et ceci de fac on extrêmementimple grâce aux scores de handicap actuellement à notre dispo-ition. La persistance d’un handicap malgré le traitement médical

classique », ouvre la voie de l’utilisation du tissu adipeux ou de laVS comme thérapeutique complémentaire et bien tolérée dansa prise en charge de ces patients, après évaluation médicale ethirurgicale. Les résultats des deux études menées à Marseilleur le visage et la main sclérodermiques permettront de valider’efficacité de cette thérapie dans la ScS et seront ensuite suivies’une évaluation médicoéconomique de cette procédure.

Beaucoup de questions restent en suspens comme la durée de’effet trophique (nécessité d’entretien régulier par réinjection ?),e rôle systémique potentiel de la réinjection de la FVS autologue,’importance de l’effet en fonction de la localisation du prélèvementdifférentes propriétés du tissu adipeux sont évoquées en fonctionu type de la graisse sous-cutanée ou viscérale) ou encore intérête la FVS injectée par voie systémique. Les études cliniques, malgré

eurs difficultés de mise en œuvre (autorisation de l’ANSM pour unossier de thérapie cellulaire, maladie rare limitant le nombre deatients et gravité de cette maladie), devront pouvoir positionnerrochainement cette thérapie innovante dans la sclérodermie.

Pour citer cet article : Daumas A, et al. Potentialités et intérêt duhttp://dx.doi.org/10.1016/j.revmed.2013.08.007

éclaration d’intérêts

Les auteurs déclarent ne pas avoir de conflits d’intérêts en rela-ion avec cet article.

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Remerciements

Les auteurs remercient le Groupe francophone de recherche surla sclérodermie (GFRS) et la Fondation de l’Avenir pour leur soutienfinancier.

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