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Webinaire 1 Introduction au cadrage de l’examen 31 janvier 2013 Kathleen Cooper, chercheuse principale Association canadienne du droit de l’environnement Série de webinaires Les risques anticipés des expositions aux substances chimiques dangereuses et à la pollution et leurs associations aux maladies chroniques
PowerPoint Presentation · Webinaire 1 . Introduction au cadrage de l’examen . 31 janvier 2013 . Kathleen Cooper, chercheuse principale . Association canadienne du droit de l’environnement
Webinaire 1 Introduction au cadrage de l’examen 31 janvier 2013 Kathleen Cooper, chercheuse principale Association canadienne du droit de l’environnement
Série de webinaires Les risques anticipés des
expositions aux substances chimiques dangereuses et à
la pollution et leurs associations aux maladies
chroniques
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Merci Adèle, et merci à vous tous pour votre participation aujourd’hui. Ceci est le premier d’une série de trois webinaires découlant d’un projet amorcé en 2008. Pour ceux qui suivent avec le fichier PDF, et non pas avec les diapositives sur le système Webex, je dirai « Diapositive suivante » chaque fois que j’avancerai d’une diapositive. (Diapositive suivante.)
Dre Loren Vanderlinden Bureau de santé publique de Toronto et École de santé publique Dalla Lana, Université de Toronto
Co-auteures du rapport
Dre Lynn Marshall Institut de santé environnementale du Canada
Kathleen Cooper Association canadienne du droit de l’environnement
Franca Ursitti Service de santé publique de la région de Peel
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Permettez-moi d’abord d’associer des visages aux noms des quatre co-auteures du rapport; nous sommes toutes en ligne aujourd’hui. (Diapositive suivante.)
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Ce projet a été mené en collaboration par les deux réseaux d’organismes mentionnés ici. Les acronymes de nos très longs noms sont PCSEE et APMCO. À travers ces deux réseaux, environ 35 organisations ont été en mesure d’apprendre l’une de l’autre et de la documentation scientifique examinant deux domaines où nos intérêts se rejoignent, soit les expositions environnementales au cours du stade précoce de l’existence et le sujet tout aussi vaste des maladies chroniques. Un projet de deux ans s’est finalement étendu sur trois lorsque nous avons réalisé l’ampleur de ce que nous avions entrepris et nous nous sommes alors restreintes à cadrage de l’examen plutôt que d’entreprendre une revue complète de la littérature. Le rapport résultant de ces efforts a été publié par l’Association canadienne du droit de l’environnement, l’Institut de santé environnementale du Canada et le Collège des médecins de famille de l’Ontario. (Diapositive suivante.)
APERÇU Webinaire 1 : Introduction au cadrage de l’examen
– Principales constatations, contexte et tendances – Thèmes transversaux
• Concept DOHaD, mécanismes épigénétiques et perturbation endocrinienne
• Cadre des multiples déterminants de la santé pour les facteurs de risque de maladie chronique – accent sur l’environnement précoce
Webinaire 2 : Accent sur la perturbation endocrinienne, les obésogènes et les diabétogènes Webinaire 3 : Conséquences au niveau des politiques
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J’utiliserai cette diapositive d’aperçu pour naviguer à travers les trois webinaires. Aujourd’hui, présentation des principales constatations et des thèmes transversaux. Le travail a été complété en juin 2011, mais il a été impossible de nous tenir au fait de cette vaste littérature. Nous avons donc plutôt tenté de faire le suivi de la littérature sur la perturbation endocrinienne, et dans ce contexte, nous avons concentré notre attention sur les données probantes à propos des liens avec l’obésité et le diabète qui seront le point de mire du deuxième webinaire. Nous n’avons pas non plus abordé la question des politiques, bien que nous ayons initialement pensé que nous le pourrions. Donc, comme le deuxième webinaire, le troisième nous amènera dans le présent en termes d’examen des conséquences au niveau des politiques. Je commencerai avec un coup d’œil rapide sur la portée globale de ce projet et nos méthodes de recherche. (Diapositive suivante.)
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Portée et méthodologie Portée • Multiples maladies chroniques • Centaines d’expositions environnementales • Cadre MDDS et critique Questions fondamentales et convergentes
• Origines du développement de la santé et des maladies; défis liés aux données probantes
Cinq domaines de maladie chronique • Accent sur les expositions précoces en
contexte de multiples facteurs de risque • Axés sur les revues existantes de la
littérature Comité directeur et revues par les pairs regroupant une expertise diversifiée
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Nous nous sommes penchées sur de multiples maladies chroniques et des centaines d’expositions environnementales potentielles. Le PCSEE et l’APMCO ont tous deux utilisé le cadre des multiples déterminants de la santé, mais voient d’importantes limitations à ce cadre, un point dont je parlerai aujourd’hui. Nous avons examiné le concept sur les origines du développement de la santé et des maladies, ainsi que les principaux défis associés à la façon dont les données probantes sont évaluées dans les cas environnementaux, un sujet sur lequel je reviendrai dans le 3e webinaire. En examinant cinq domaines regroupant quelques-unes des maladies chroniques les plus fréquentes, nous nous sommes concentrées sur les données probantes associées aux risques environnementaux au début de l’existence, mais nous l’avons fait en notant d’abord le contexte élargi de ce que nous savons à propos des facteurs de risque multiples. Mais par-dessus tout, nous avons concentré notre attention sur les revues détaillées existantes, les synthèses et les méta-analyses publiées par des sources crédibles et impartiales dans la littérature revue par des pairs, bien que nous ayons également inclus des revues directes et des références à de nombreuses études individuelles. (Diapositive suivante.)
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Principales constatations • De plus en plus de données probantes
sur les associations. • Les expositions précoces, malgré
l’incertitude qui demeure, devraient être vues comme des facteurs de risque pour les maladies chroniques.
• Plus de 3 décennies de changements complexes interreliés à considérer.
• Continuum de facteurs de risque bien connus communs à de multiples maladies chroniques. • Primauté des déterminants
sociaux de la santé. • Probabilité que les facteurs de
risque environnementaux soient aussi partagés.
• Vaste éventail de substances chimiques et de polluants concernés.
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Je commencerai par un survol de nos principales constatations. D’abord, il existe effectivement des données probantes établissant un lien entre les expositions environnementales précoces, le plus souvent des expositions prénatales, et le développement ultérieur de certaines maladies chroniques, bien qu’il y ait encore de nombreuses lacunes à combler dans nos connaissances. Pour chacune des maladies chroniques sur lesquelles nous nous sommes penchées, nous avons également observé une reconnaissance limitée ou inexistante des expositions environnementales dans les considérations plus larges des facteurs de risque pour les maladies chroniques. Au-delà des facteurs de risque évidents et bien connus comme la diète, le niveau d’activité, le tabagisme et la consommation d’alcool, un examen des facteurs de risque multiples doit tenir compte de plus de trois décennies de changements complexes interreliés. Certains aspects du contexte et des tendances seront abordés dans les prochaines diapositives. Dans le continuum des facteurs de risque bien connus que se partagent plusieurs maladies chroniques, nous remarquons l’importance primaire des déterminants sociaux de la santé. De même, cette réalité de facteurs de risque partagés suggère la probabilité que des facteurs de risque environnementaux soient également partagés par de multiples maladies chroniques. Et enfin, un vaste éventail de substances chimiques et de polluants sont concernés, dont beaucoup qui reviennent souvent en association avec plusieurs maladies chroniques et souvent ceux qui sont déjà reconnus comme étant problématiques. (Diapositive suivante.)
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Contexte – la maladie chronique dans une population
vieillissante • Prévalence élevée et incidence
croissante : • Maladie cardiovasculaire • Démence • Obésité et diabète • Cancer
• Projections : millions de personnes touchées; milliards de dollars en coûts.
• Fardeau disproportionnellement plus lourd et durée de vie plus courte pour les personnes vivant dans la pauvreté.
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Pour commencer donc, beaucoup de contexte pour aujourd’hui et les deux prochains webinaires. Nous avons une forte prévalence et une incidence croissante de maladies chroniques, dont plusieurs sont énumérées ici, ce qui s’explique en partie, mais pas entièrement, par le vieillissement de la population. Des millions de gens sont et seront touchés par des coûts excessivement élevés. Et de façon générale, les effets seront plus durement ressentis pas les gens qui vivent dans la pauvreté. (Diapositive suivante.)
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Contexte : changements au niveau de l’environnement aménagé et du système alimentaire
La planification de l’utilisation des terres et l’environnement aménagé : • Dépendance à l’automobile, pollution de l’air qui en
découle et changements climatiques, styles de vie sédentaires.
La nourriture et le système de production alimentaire : • Système de production alimentaire automatisé,
centralisé et tributaire des combustibles fossiles : facteur important responsable de la pollution de l’air, des changements climatiques et de la surabondance des sources d’aliments malsains économiques.
• Changements au niveau de l’équilibre des gras dans les viandes et les produits de boulangerie.
• Perte d’oligo-éléments. • Diète se tournant vers une consommation excessive de
gras, de sel, de sucre comme les fructoses et les glucides raffinés et une insuffisance de grains entiers, de fruits et de légumes.
• Produits chimiques dans les contenants et emballages. • Contaminants environnementaux. Le tout distribué/ressenti de façon très inéquitable.
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Pour ajouter au contexte, surtout compte tenu des facteurs de risque importants liés à l’exercice et à la diète, notons que nous sommes aussi touchés par des changements majeurs au niveau de l’environnement aménagé et de notre système de production alimentaire, avec de profondes répercussions environnementales. Nous avons changé non seulement notre système de production alimentaire, mais aussi notre nourriture. En raison de ce que nous donnons à manger aux animaux et de nos efforts pour pouvoir conserver les aliments plus longtemps, nous avons modifié l’équilibre des gras chez les animaux et dans les produits de boulangerie que nous consommons et nous avons fortement augmenté notre consommation de fructose. Nous avons observé une perte d’oligo-éléments dans les sols et dans les aliments. Et nous sommes tous familiers avec cette nouvelle tendance alimentaire mentionnée au 3e point qui s’est produite dans le contexte de l’augmentation de la grosseur des portions et de la contamination chimique des aliments par les contenants ou emballages, les résidus de pesticides ou la contamination environnementale générale, notamment les polluants organiques persistants et le méthylmercure. Les questions d’équité reviennent également, avec tous ses facteurs qui sont ressentis ou distribués plus intensément parmi ceux qui vivent dans la pauvreté. (Diapositive suivante.)
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Des dizaines de milliers de substances chimiques Hausse de la pollution de l’air et de l’eau, avec certaines réductions au cours des dernières décennies Expositions accrues par les produits de consommation La biosurveillance confirme une faible exposition très répandue
• Tous porteurs de nombreuses substances chimiques différentes
• Plus fortes concentrations chez les enfants • Les bébés allaités sont au « haut de la chaîne
alimentaire ». • (Pas un argument contre l’allaitement) • La pauvreté augmente le risque d’exposition
Contexte : production chimique et pollution depuis la 2e Guerre mondiale
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Au cours de ces mêmes 3 ou 4 décennies, il y a eu une augmentation massive de l’exposition aux substances chimiques synthétiques et une hausse de la pollution de l’air et de l’eau, bien qu’il y ait eu certaines réductions à ce niveau. Les voies d’exposition ont également changé, amenant un besoin plus important d’aborder la question des expositions à des substances chimiques incorporées dans des produits de consommation. Des études populationnelles de biosurveillance ont confirmé que nous portons tous de faibles concentrations de nombreuses substances chimiques en nous et que les plus fortes concentrations se retrouvent chez les enfants. Nous avons tendance à penser que les êtres humains se trouvent en haut de la chaîne alimentaire alors que cette place est, en réalité, occupée par nos enfants allaités au sein qui se trouvent à être les plus fortement exposés. Je me hâte d’ajouter que ces constatations ne devraient jamais servir d’argument contre l’allaitement maternel, un des nombreux défis de communication associés à cette information. Et ici encore, pour de nombreuses raisons, la pauvreté augmente les risques d’exposition. (Diapositive suivante.)
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Contexte : les fœtus et les enfants sont plus vulnérables
• Niveaux d’exposition plus élevés • Les enfants mangent, boivent et respirent plus que
les adultes par unité de poids corporel • Leurs comportements (ex. : porter les objets à leur
bouche) augmentent l’exposition • Les substances toxiques peuvent pénétrer et
s’amplifier dans le placenta • Plus susceptibles aux effets néfastes :
• Rapidité et dynamisme des procédés du développement
• Immaturité des systèmes d’immunisation et de désintoxication
• La pauvreté augmente ces risques • Les enfants des Premières nations sont
probablement les plus à risque
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Et deux diapositives additionnelles à propos de la santé infantile et des facteurs environnementaux. Ceci est un résumé d’un grand nombre de données probantes à propos de la plus grande vulnérabilité des enfants. Ces derniers sont plus fortement exposés pour des raisons de proportionnalités et de comportement, comme on le mentionne aux deux premiers points. Cette exposition peut être amplifiée dans l’utérus; c’est le cas avec le méthylmercure et le bisphénol A, et pourrait donc l’être avec d’autres substances aussi. Le développement fœtal est la période de plus grande vulnérabilité, mais la période postnatale et la petite enfance compte également pour le développement du foie, des reins et du système immunitaire. Par ailleurs, le développement des poumons et du cerveau se poursuit jusqu’à l’adolescence. Et ici encore, la pauvreté augmente les risques d’exposition et les enfants des Premières nations sont probablement les plus à risque au Canada. (Diapositive suivante.)
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Enfin, cette dernière diapositive contextuelle présente un survol des préoccupations en matière de santé infantile associées aux expositions environnementales. Comme pour les maladies chroniques, il existe toujours de multiples causes pour tout problème de santé. La base de données disponibles varie considérablement pour les différentes répercussions notées ici. À titre d’observation générale, pour le nombre relativement petit de substances pour lesquelles nous disposons d’une preuve importante à l’égard des associations avec ces résultats chez les enfants, nous remarquons qu’il s’agit souvent des mêmes substances pour lesquelles la preuve d’une association aux maladies chroniques est de plus en plus forte. (Diapositive suivante.)
APERÇU Webinaire 1 : Introduction au cadrage de l’examen
– Principales constatations, contexte et tendances – Thèmes transversaux
• Concept DOHaD, mécanismes épigénétiques et perturbation endocrinienne
• Cadre des multiples déterminants de la santé pour les facteurs de risque de maladie chronique – accent sur l’environnement précoce
Webinaire 2 : Accent sur la perturbation endocrinienne, les obésogènes et les
diabétogènes Webinaire 3 : Conséquences au niveau des politiques
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De retour à l’aperçu du programme pour aujourd’hui, je poursuivrai maintenant avec deux thèmes transversaux. D’abord, nous verrons cette prochaine section en trois parties. Le concept des origines du développement de la santé et des maladies (ou concept DOHaD - Developmental Origins of Health and Disease), les mécanismes épigénétiques sous-jacents et les concepts clés liés à la perturbation endocrinienne. (Diapositive suivante.)
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Origines du développement de la santé et des maladies (DOHaD)
La purée de bulbes de tulipes « Hiver de la faim » a été une réponse à la famine hollandaise de 1944.
• L’environnement en début d’existence fixe la trajectoire de la santé tout au long de la vie
• Solides données probantes • Sous-alimentation fœtale et
importants facteurs de risque pour des maladies latentes : • cardiopathies • diabète • Syndrome métabolique
Le concept est en expansion rapide pour inclure les expositions environnementales précoces
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De très solides données probantes nous indiquent que « l’environnement » précoce, et j’entends par là littéralement notre premier environnement, dans l’utérus, a une incidence sur notre santé tout au long de notre vie, sous l’influence directe de la santé de notre mère, son alimentation, son niveau de stress, etc. Cette association a littéralement été observée depuis l’Antiquité. Les travaux expérimentaux ont commencé en 1989 avec les constatations de David Barker en Angleterre et au Pays de Galles, à propos d’une relation entre un faible poids à la naissance et le décès subséquent précoce de l’adulte lié à des maladies cardiaques. Des études sur la famine hollandaise ont confirmé cette relation. Chez les personnes qui se trouvaient dans l’utérus durant le fameux « hiver de la faim » de 1944, alors que l’approvisionnement de la Hollande en nourriture était bloqué par l’Allemagne, on a constaté une forte incidence d’insulinorésistance, d’hypertension, de syndrome métabolique, de diabète de type 2 et de maladie cardiaque à l’âge adulte. Les études épidémiologiques, cliniques et animales nous fournissent maintenant une preuve solide de cette association. Ce concept est rapidement en train de s’étendre pour traiter la question des expositions environnementales précoces et leurs associations à ces mêmes maladies chroniques de même qu’à plusieurs cancers. (Diapositive suivante.)
causés par l’activation et la désactivation de gènes sans modification de la séquence d’ADN sous-jacente.
• La différenciation cellulaire durant le développement dépend fortement de l’héridité épigénétique vs génétique.
Source de l’image : http://www.accessexcellence.org/RC/VL/GG/central.php
Jumelles identiques avec le même ADN. Un génotype : deux phénotypes par le biais de mécanismes épigénétiques
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Les mécanismes cellulaires sous-jacents sont épigénétiques, c’est-à-dire en dessous ou autour des mécanismes génétiques. Toutes nos cellules contiennent le même ADN, ou génome. Mais les très nombreuses variations de nos cellules et tissus sont l’expression de notre épigénome. Nous parlons essentiellement d’interactions gène-environnement. La modification se fait, durant la division cellulaire individuelle ou même entre les générations, lorsque les gènes sont soit activés ou désactivés; l’ADN sous-jacent demeure inchangé. Ces modifications se poursuivent tout au long de notre vie; c’est pourquoi il y avait une plus grande ressemblance entre ma sœur et moi à trois ans que maintenant. Mais cette recherche nous dit que la différenciation cellulaire durant les nombreux stades complexes du développement est plus fortement influencée par les mécanismes épigénétiques que génétiques. Le diagramme présenté ici illustre le processus fondamental de réplication de l’ADN durant la division cellulaire pour créer la protéine qui fournit ensuite les éléments constitutifs pour tout le reste durant la croissance, le développement et le maintien de l’homéostasie. Au risque de trop simplifier la chose, durant tout stade dans ce diagramme, en particulier dans l’utérus, des procédés épigénétiques sont à l’œuvre pour augmenter ou réduire l’accessibilité de l’ADN, d’où la définition notée ici selon laquelle les modifications résultent de l’activation ou de la désactivation des gènes. Ces mécanismes répondent à l’environnement, c’est-à-dire à ce que l’enfant ou la femme enceinte mange, boit et respire, même à notre comportement et nos expériences comme le stress durant la grossesse, le mauvais traitement durant l’enfance et la pauvreté elle-même. De nombreuses études démontrent que l’expression de l’épigénome dans le développement du cerveau est influencée par le comportement et les expériences. (Diapositive suivante.)
Marques épigénétiques : groupes méthyles sur l’ADN et étiquettes chimiques sur les queues des histones
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Source : National Human Genome Research Institute http://www.genome.gov/27532724
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Nous parlons ici de composés chimiques fixés à notre ADN, ce qu’on appelle des marques épigénétiques. Cette illustration montre deux façons que ces composés chimiques, c’est-à-dire l’épigénome, peuvent modifier ou marquer le génome et contribuer à la régulation de l’expression de l’ADN, c’est-à-dire jouer un rôle dans l’activation ou la désactivation d’un gène. Le premier survient lorsque certaines étiquettes chimiques nommées groupes méthyles se fixent au corps de la molécule d’ADN. Le deuxième survient lorsqu’une variété d’étiquettes chimiques se fixent aux queues des histones, des protéines en forme de bobines qui emballent l’ADN proprement sous forme de chromosomes. Cette action affecte à quel point l’ADN est enroulé serré autour des histones, rendant le gène plus ou moins disponible. Je vous mentionne tous ces détails afin d’établir clairement que les scientifiques sont de plus en plus en mesure de comprendre les effets des substances chimiques, y compris les substances toxiques, à ce niveau le plus fondamental. En vous rappelant la diapositive précédente où nous avons vu que les nombreux stades de la différenciation cellulaire qui surviennent durant le développement dépendent fortement de l’hérédité épigénétique plutôt que génétique, vous pouvez voir que toute perturbation ou interférence au niveau de ces mécanismes peut entraîner des conséquences profondes. (Diapositive suivante.)
Modifications épigénétiques résultant de la sous-alimentation fœtale
Les données probantes DOHaD indiquent : • Perte de capacité structurelle ou fonctionnelle des cellules dans
les reins, le cœur, le pancréas et les muscles squelettiques • Altération permanente du modèle développemental de
prolifération et différenciation cellulaire. La vulnérabilité peut aussi être transmise aux générations futures.
• Exemple du risque latent de diabète : des modifications épigénétiques altèrent de façon permanente l’expression des gènes qui régissent : • Le développement et le fonctionnement du pancréas • Les procédés métaboliques qui contribuent à la régulation du
glucose et à la sécrétion de l’insuline • Ces facteurs contribuent à un risque latent accru de DT2 • Peut commencer par l’obésité et le syndrome métabolique
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Ramenons maintenant tout ceci au concept DOHaD. Comme je l’ai mentionné, de solides données probantes indiquent que la sous-alimentation prénatale modifie l’expression génétique par le biais de ces mécanismes épigénétiques. Il en résulte une perte de la capacité structurelle ou fonctionnelle dans les cellules d’organes et de muscles clés. Le changement est permanent. La façon dont ces cellules se développent dans un environnement de sous-alimentation crée une vulnérabilité permanente qui, dans certains cas, peut aussi être transmise aux générations futures même s’il ne s’agit pas d’une modification génétique. Si on considère le risque latent de diabète, par le biais de modifications épigénétiques durant le développement prénatal, ces facteurs environnementaux précoces donnent lieu à une expression génétique modifiée pour le développement et fonctionnement du pancréas et à des changements au niveau des procédés métaboliques liés à la régulation du glucose et à la sécrétion de l’insuline. Ces modifications contribuent aux risques latents de diabète qui débute souvent par une tendance vers l’obésité en milieu de vie et le syndrome métabolique. (Diapositive suivante.)
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Études sur la famine hollandaise – Importance du facteur temps
Roseboom et coll., 2001, 2006 dans Boekelheide et coll., 2012 Predicting Later-Life Outcomes of Early-Life Exposures. Env. Health Perspect. 120(10): 1353-61.
Le moment où se produit la carence alimentaires in utero est associé à différents résultats pathologiques plus tard dans l’existence.
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Enfin, en poussant un peu plus loin, nous pouvons voir l’influence du facteur temps. Les carences alimentaires ont les plus fortes répercussions si elles surviennent durant le premier trimestre de la grossesse, plutôt que durant le deuxième ou troisième trimestre. Notez toutefois que la tendance latente vers l’intolérance au glucose survient dans les trois trimestres, un point à garder à l’esprit dans le contexte d’autres facteurs de risque des temps modernes pour l’obésité et des données probantes à propos des effets obésogéniques des substances perturbatrices du système endocrinien que nous verrons plus en détail dans le deuxième webinaire de la série. (Diapositive suivante.)
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J’ai inclus l’image précédente parce que c’était un rappel si frappant de celle-ci, une image qui sera très familière pour ceux qui sont au courant de la plus grande vulnérabilité des enfants aux contaminants environnementaux. Bien que cette image soit tirée d’un texte sur l’embryologie datant de 1973, elle a été utilisée pendant plus de dix ans pour illustrer la vulnérabilité prénatale aux substances toxiques. Comme je l’ai déjà mentionné, dans l’utérus, les systèmes et organes en développement sont très vulnérables. Durant le premier trimestre, l’embryon est vulnérable aux tératogènes, comme l’alcool et les autres solvants, le méthylmercure et d’autres substances toxiques, ce qui peut donner lieu à des malformations et des anomalies congénitales. Durant les deuxième et troisième trimestres, alors que le développement morphologique principal est complété, le fœtus est susceptible à des malformations mineures et à des anomalies physiologiques, notamment des répercussions sur la fonction cérébrale ou le comportement ultérieur, là encore suite à l’exposition à l’alcool, aux solvants ou à des substances comme le plomb, le mercure ou les BPC. (Diapositive suivante.)
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Je poursuivrai maintenant avec un bref survol du second thème transversal, la perturbation endocrinienne. Au fil de vingt années de recherche sur le concept DOHaD, nos connaissances scientifiques sur la perturbation endocrinienne se sont développées. Cela a commencé par un regroupement multidisciplinaire de scientifiques en 1991 qui a consacré le terme « perturbation endocrinienne ». Puis le livre « Our Stolen Future », ainsi que le site Web du même nom, a documenté une vaste gamme d’observations découlant d’études sur les animaux sauvages et en laboratoire. Lorsque l’Endocrine Society a finalement publié cette revue détaillée en 2009, la conclusion officielle était que : Une perturbation endocrinienne peut survenir par le biais de différentes voies endocriniennes, que ces voies sont bien conservées chez les animaux sauvages et les êtres humains et qu’elles peuvent être modélisées in vitro et in vivo. Ils ont également noté que de solides données probantes existaient à l’égard des effets néfastes sur la reproduction des composés perturbateurs du système endocrinien et que de plus en plus de données probantes suggèrent aussi des effets sur d’autres systèmes endocriniens, y compris la thyroïde, le système neuroendocrinien, le système métabolique, l’insuline et l’homéostasie glycémique. Finalement, ce récent numéro de Endocrinology présente un autre énoncé de principes axé sur des questions de politiques soulevées par des aspects scientifiques. Je reviendrai à ces deux derniers énoncés de l’Endocrine Society dans les deux prochains webinaires. (Diapositive suivante.)
Observations clés : caractéristiques des substances chimiques perturbatrices du
système endocrinien
• Effets à faibles doses et souvent non linéaires • Effets persistants et latents; le facteur temps
a de l’importance • Effets très variés • Exposition omniprésente
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Presentation Notes
Toujours avec notre survol pour le moment, voici quelques observations clés. Les effets de perturbation endocrinienne surviennent à très faibles doses et des courbes dose-effet non linéaires sont très fréquentes. Les effets peuvent être persistants et latents, et ils découlent de l’exposition aux stades précoces de l’existence. Quelques exemples sont inclus dans ces images. L’hypospadie est une anomalie congénitale qu’on soupçonne être liée à l’exposition aux phtalates; l’orifice de l’urètre se retrouve à un point le long du corps du pénis et non pas à l’extrémité. Des données probantes de plus en plus nombreuses, quoiqu’incomplètes, associent l’exposition prénatale au bisphénol A aux cancers du sein et de la prostate. Ces souris ont eu la même alimentation, le même niveau d’exercice, etc. La seule différence dans cette étude a été l’exposition prénatale au bisphénol A et l’obésité résultante à la puberté ou à la maturité sexuelle. En somme, de nombreux effets différents sont possibles et de nombreuses substances chimiques différentes sont source de préoccupations. (Diapositive suivante.)
Cette diapositive représente bien deux de ces caractéristiques : l’aspect omniprésent et le vaste éventail d’effets. Vous pouvez voir incluses ici une vaste gamme de substances, de catégories allant de multiples sortes de pesticides, métaux et produits chimiques industriels. Les données de biosurveillance confirment que nous sommes tous exposés à la plupart de ces substances. Le code couleur indique seulement quatre des voies endocriniennes où les perturbations peuvent survenir. L’énoncé de l’Endocrine Society en décrit plusieurs autres. (Diapositive suivante.)
Presenter
Presentation Notes
Cette image combine le concept DOHaD et le concept de perturbation endocrinienne. Dans le deuxième webinaire, je vous présenterai quelques exemples plus spécifiques. Pour le moment, cette simple image capture dans la partie supérieure le processus normal de développement où l’information génétique et épigénétique dans la cellule crée les éléments constitutifs nécessaires à la création de cellules normales. Dans la partie inférieure, avec la participation de perturbateurs endocriniens chimiques, l’expression génétique est modifiée, ce qui résulte en des protéines ou des concentrations de protéines modifiées et, en fin de compte, la maladie ou anomalie. Ceci pourrait tout aussi bien être une image illustrant le concept DOHaD. Là où on parle de perturbateurs endocriniens chimiques, vous pourriez substituer l’alimentation fœtale inadéquate, le stress maternel excessif ou même les données probantes croissantes à propos des effets épigénétiques sur le développement cérébral découlant de la pauvreté. (Diapositive suivante.)
• Sous-ensemble de la très abondante littérature • Depuis 2007 : trois sources utiles pour les vues
d’ensemble et revues de la littérature sur des sujets clés
Pour conclure ce survol, j’ai noté ici trois revues scientifiques utiles qui abordent les questions de l’exposition environnementale durant les stades précoces de l’existence dans le cadre du concept DOHaD. Les deux premières contiennent plusieurs revues approfondies de la littérature sur des sujets clés et la troisième a commencé en 2009 à publier des articles sur le concept DOHaD de façon plus générale. Ce numéro publié en 2011 est axé sur les données probantes à propos des associations avec les expositions environnementales. (Diapositive suivante.)
APERÇU Webinaire 1 : Introduction au cadrage de l’examen
– Principales constatations, contexte et tendances – Thèmes transversaux
• Concept DOHaD, mécanismes épigénétiques et perturbation endocrinienne
• Cadre des multiples déterminants de la santé pour les facteurs de risque de maladie chronique – accent sur l’environnement précoce
Webinaire 2 : Accent sur la perturbation endocrinienne, les obésogènes et les
diabétogènes Webinaire 3 : Conséquences au niveau des politiques
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Presentation Notes
Poursuivons maintenant avec un survol du principal point de mire du cadrage de l’examen. De façon générale, nous avons situé la revue de la littérature dans le cadre des multiples déterminants de la santé. (Diapositive suivante.)
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Presentation Notes
Et pour des raisons évidentes. Nous savons que toutes les répercussions sur la santé résultent de multiples facteurs et que les maladies chroniques sont plus complexes et multifactorielles que la plupart. Il importe également d’aborder la question des « trois gros » facteurs de risque liés au comportement/style de vie et leurs facteurs biomédicaux connexes comme l’hypertension, l’hyperglycémie, les taux élevés de cholestérol, etc. Ce sont là de très importants facteurs de risque, mais ils ne nous révèlent pas toute l’histoire. Cette représentation est un beau cercle bien organisé et utile, mais il ne transmet pas la primauté des déterminants sociaux de la santé. Cette citation de Jeff Turnbull, alors président de l’Association médicale canadienne (AMC) résume l’abondante littérature confirmant que dans le monde entier, la santé suit la même pente que le statut socio-économique, tant dans les pays riches que dans les pays pauvres. Les déterminants sociaux sont identifiés comme étant les « causes des causes ». Cette réalité a été reconnue dans des déclarations fermes de l’Organisation mondiale de la santé, du médecin hygiéniste en chef du Canada et d’autres sources. Dernièrement, même de certains économistes. Le rapport sur les risques mondiaux de 2012 produit par le Forum économique mondial mentionnait l’inégalité économique aiguë comme faisant partie des plus importants risques pour la prospérité et la sécurité futures. (Diapositive suivante.)
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Interaction entre les facteurs de risque environnementaux
et sociaux • Milieux physiques: déterminant transversal
• Interagit surtout avec les déterminants sociaux de la santé
• Exemples dans des communautés à faibles revenus • Incidence plus élevée d’hospitalisation et de décès liés à la
pollution de l’air • Expositions plus élevées dues à des habitations inférieures aux
normes, utilisation et réutilisation de produits de consommation plus anciens, aliments en boîte, etc.
• Les plus graves effets liés aux changements climatiques sont anticipés chez les pauvres et les personnes âgées
• Développement sain des enfants – influence cruciale sur la santé tout au long de l’existence; aussi fortement touché par la pauvreté
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Presentation Notes
Il en va de même pour l’environnement. Cette toute petite bulle marquée « Milieux physiques » doit englober beaucoup de choses et l’environnement est aussi un facteur transversal avec de nombreuses interactions, en particulier avec les déterminants sociaux. Comme je l’ai mentionné, il existe de nombreux exemples de plus forte exposition environnementale et de risques plus élevés pour la santé dans des conditions de faible revenu comparativement à la population générale. Deux sont mentionnées ici. Cette réalité demeure la même pour ce qui est des changements climatiques, la mère de tous les problèmes environnementaux auxquels nous sommes maintenant confrontés. Une autre bulle de ce modèle, le développement sain des enfants, est aussi un vaste et complexe champ reconnu pour ses répercussions sur la santé tout au long de l’existence et qui peut également être fortement influencé par la pauvreté. (Diapositive suivante.)
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Facteurs de risque communs pour de multiples maladies chroniques
Continuum de facteurs de risque fréquents et communs pour : • Obésité • Syndrome métabolique • Diabète de type 2 • Maladie cardiovasculaire • Démence vasculaire • Maladie d’Alzheimer (« diabète du cerveau »
ou de type 3)
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Presentation Notes
Poursuivons avec comment nous avons examiné les données probantes. Nous avons considéré les conditions et maladies énumérées ici, ainsi que quelques domaines que je laisse de côté pour aujourd’hui, incluant plusieurs types de cancer, l’asthme et la maladie de Parkinson. Nous avons considéré les facteurs de risque connus et placé les risques environnementaux dans ce contexte. Une observation globale à propos des facteurs de risque connus porte sur le continuum qui existe. De l’obésité jusqu’à d’autres aspects du syndrome métabolique, il existe des facteurs de risque fréquents et communs pouvant mener au diabète de type 2, à la maladie cardiovasculaire, à la démence vasculaire et à la maladie d’Alzheimer que certains chercheurs nomment « diabète du cerveau » ou de type 3 en raison de la contribution d’un métabolisme altéré de l’insuline. Inclus dans ce chevauchement est le fait que l’obésité et le diabète sont eux-mêmes des facteurs de risque pour d’autres maladies chroniques, notamment certains cancers, la maladie d’Alzheimer, les troubles cognitifs, la démence et la maladie cardiovasculaire. (Diapositive suivante.)
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Facteurs de risque pour la MCV et le DT2
Études INTERHEART et INTERSTROKE FR « non modifiables » : • sexe, âge, prédisposition génétique (affectant les
lipides dans le sang, la tension artérielle, l’obésité abdominale, la résistance insulinique et le risque de DT2)
FR « modifiables » – qui représenteraient la majeure partie du risque de MCV : • diète, tabagisme, inactivité physique,
consommation excessive d’alcool, concentrations anormales de lipides, obésité abdominale, diabète de type 2, stress, etc.
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Presentation Notes
Pour simplifier un peu les choses, contentons-nous de considérer la maladie cardiovasculaire et le diabète de type 2. Cette répartition en facteurs de risque modifiables et non modifiables revient souvent dans la littérature et découle de deux études internationales cas-témoins de très grande envergure : INTERHEART et INTERSTROKE. Il y a tellement de chevauchement ici entre les facteurs de risque pour la maladie cardiaque, les AVC et le diabète de type 2 que je les ai rassemblés aux fins de cette vue d’ensemble. Les facteurs de risque dits « non modifiables » comprennent le sexe, l’âge et le fait que certaines personnes ont une prédisposition génétique qui peut mener à la dyslipidémie, l’hypertension, etc. (ces facteurs énumérés entre parenthèses qui sont principalement les éléments du syndrome métabolique). Les facteurs de risque dits « modifiables », que ces chercheurs considèrent comme représentant 90 % du risque de maladie CV, comprennent les « trois gros » facteurs que sont la diète, le tabagisme et l’inactivité et, encore là, ces éléments du syndrome métabolique qui prédisposent soit au diabète de type 2, à la maladie CV ou aux deux. Notez toutefois qu’on y inclut aussi le stress. (Diapositive suivante.)
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Facteurs de risque pour la MCV et le DT2
Un examen plus approfondi du stress psychologique révèle une influence encore plus profonde
« Un niveau de stress plus élevé correspond à un risque plus élevé de MCV lorsque les circonstances de la vie sont perçues comme étant au-delà du contrôle personnel »
Les résultats appuient l’analyse des déterminants sociaux de la santé selon laquelle les FR « modifiables » seraient inséparables des conditions de vie; cela est aussi apparent dans la prévalence plus élevée de MCV chez les personnes vivant dans la pauvreté. • Alimentation fœtale (concept DOHaD) • Expositions environnementales 28
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Presentation Notes
L’équipe de l’étude interHEART a examiné de plus près le facteur stress et a constaté un effet encore plus prononcé, pour en venir à cette conclusion en caractères bleus comme quoi un « niveau de stress plus élevé correspond à un risque plus élevé de MCV lorsque les circonstances de la vie sont perçues comme étant au-delà du contrôle personnel ». Ces résultats sont conformes aux solides données probantes à propos de la primauté des déterminants sociaux de la santé, où les facteurs de risque de maladie chronique sont inséparables des conditions de vie et ne sont pas nécessairement « modifiables » pour les personnes qui vivent dans la pauvreté. (Diapositive suivante.)
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Expositions environnementales
Données probantes chez les adultes : • Pollution de l’air (lien causal avec la MCV) : inflammation systémique
et stress oxydant – facteurs de risque pour l’hypertension, la résistance insulinique et les concentrations anormales de lipides dans le sang.
• Plomb (données probantes solides indiquant une association) : hypertension.
• Bisphénol A (données animales et études de populations humaines/épidémiologiques limitées): signalisation modifiée de l’insuline.
• Phtalates (données animales et données probantes épi. limitées) : liens aux mesures d’obésité et de résistance insulinique.
• Pesticides à base d’organophosphates (données épi. limitées, quelques données animales) : liens avec la signalisation modifiée de l’insuline
• POP (pesticides à base d’organochlorine, dioxines, BPC) (données épi. et animales) : signalisation modifiée de l’insuline, taux élevés de DT2.
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Presentation Notes
Et enfin, voyons les expositions environnementales. Cette diapositive résume un vaste éventail d’études chez des adultes examinant les associations entre différentes expositions et soit les facteurs de risque pour la maladie cardiovasculaire et le diabète de type 2 ou les maladies elles-mêmes. Vous voyez en caractères gras la gamme de substances couvertes. Chacune est suivie par une indication, en italique, de la rigueur des données probantes pour les effets qui sont ensuite indiqués. Par exemple, pour la pollution de l’air (et il s’agit là principalement des PPA), on note des données probantes causales établissant un lien entre la pollution de l’air et la maladie cardiovasculaire bien que, malgré ces fortes données probantes, cela n’ait pas été inclus dans les facteurs de risque des études INTERHEART et INTERSTROKE). Pour l’exposition à de faibles concentrations de plomb, de fortes données probantes suggèrent un lien avec l’hypertension. Et ainsi de suite pour le reste de cette liste avec beaucoup de données animales et quelques données épidémiologiques pour les autres éléments mentionnés ici. En caractères bleus, vous voyez que les effets reviennent souvent au niveau de la signalisation modifiée de l’insuline ou des problèmes connexes d’inflammation et de stress oxydant. (Rappelons-nous bien ici que l’insuline est une des plus importantes hormones dans l’organisme. Elle permet aux cellules d’absorber le glucose et de le transformer en énergie. Elle joue aussi un rôle au niveau de l’élasticité des vaisseaux sanguins, de sorte qu’elle est liée à l’hypertension. Elle touche à la fonction cognitive et à l’homéostasie dans l’ensemble de l’organisme. Le diabète de type 2 survient lorsque notre organisme ne produit pas suffisamment d’insuline ou qu’il ne l’utilise pas adéquatement, ce qu’on appelle l’intolérance/résistance à l’insuline. Il en résulte une hyperglycémie chronique, ou forte concentration de sucre dans le sang, qui a son tour a des répercussions négatives sur le métabolisme des glucides, des lipides et des protéines.) (Diapositive suivante.)
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Expositions environnementales
précoces
• Les données probantes épidémiologiques chez les adultes ont donné lieu à de nombreuses études chez les animaux – Perturbation de l’homéostasie métabolique – Par le biais des voies endocriniennes – Risque plus élevé lorsque l’exposition survient dans l’utérus ou
autour du moment de la naissance
• Progression de la recherche DOHaD – d’où une plus grande compréhension des mécanismes épigénétiques sous-jacents de l’obésité, du syndrome métabolique, etc.
• Les expositions environnementales précoces exercent des changements semblables par le biais de mécanismes épigénétiques semblables.
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Presenter
Presentation Notes
Les données probantes épidémiologiques ont donné lieu à de nombreuses études chez les animaux qui ont indiqué une perturbation de l’homéostasie métabolique, par le biais des voies endocriniennes, et un risque plus élevé ou un effet plus apparent lorsque l’exposition survient dans l’utérus ou autour du moment de la naissance. Ces résultats représentent une progression de la recherche DOHaD où, comme je l’ai mentionné, on a une plus grande compréhension des mécanismes épigénétiques sous-jacents de l’hypertension latente, du syndrome métabolique et de l’obésité puisque ceux-ci accompagnent la sous-alimentation fœtale. Nous verrons ces données probantes de façon plus approfondie dans le deuxième webinaire. Pour le moment, notez toutefois que là où on voit ces associations entre les expositions environnementales précoces et les perturbations métaboliques, les mêmes genres de mécanismes épigénétiques commencent à être identifiés. (Diapositive suivante.)
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Expositions aux stades précoces de l’existence :
perturbation endocrinienne Données probantes sur le bisphénol A, les phtalates, le tributylétain, (et
les BPC), et le plomb : • Exposition prénatale et périnatale au BPA associée à une altération
permanente du métabolisme de l’insuline. – Donc, facteur de risque potentiel pour l’obésité, le syndrome
métabolique et les séquelles (MCV, diabète de type 2, maladie d’Alzheimer et certains cancers)
• Exposition prénatale et périnatale au BPA et aux phtalates (et l’exp. adulte aux BPC) associée à un plus faible taux de testostérone chez le mâle adulte – Facteur de risque pour le syndrome métabolique, la MCV et le DT2
• Exposition prénatale unique au tributylétain (souris) –accumulation prématurée de gras et taille supérieure des tissus adipeux par rapport à la masse corporelle (le mécanisme épigénétique ici est clairement établi)
• Plomb, en synergie avec le stress → hypertension 31
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Presentation Notes
Si on considère maintenant certaines de ces expositions, cette diapositive regroupe les résultats de quelques-unes des principales études chez les animaux. Quatre effets endocriniens distincts à noter ici. D'abord, l’association entre le BPS et l’altération permanente du métabolisme de l’insuline, élevant ainsi le risque pour l’obésité et le syndrome métabolique (puis le continuum des maladies chroniques qui ont ces mêmes facteurs de risque en commun). Deuxièmement, l’effet latent sur les taux de testostérone chez les adultes pourrait constituer un facteur de risque pour la maladie cardiovasculaire et le diabète de type 2. Ce deuxième effet fait référence aux données probantes découlant d’études chez les animaux pour l’exposition précoce aux BPA et aux phtalates et a une étude chez l’humain démontrant cette association entre des concentrations élevées de BPC chez des hommes adultes et de plus faibles taux de testostérone. Troisièmement, Bruce Blumberg et ses collègues ont démontré le mécanisme épigénétique par le biais duquel le tributylétain influence les gènes qui déterminent si les cellules deviennent du gras ou des os. Cette recherche a contribué à la décision de désigner certains produits chimiques comme étant obésogéniques. De même pour la recherche sur le BPA et les phtalates, des mécanismes épigénétiques sont décrits pour ces effets. Nous reverrons ces études plus en détail dans le deuxième webinaire. Finalement, tel que mentionné dans une diapositive antérieure, on sait que l’exposition à de faibles concentrations de plomb est associée à l’hypertension chez les adultes par le biais de réponses neuroendocriniennes au stress. Des études chez les animaux démontrent aussi un effet synergique du plomb et du stress maternel ayant des répercussions négatives sur le développement cérébral. Toutefois, l’effet d’une exposition au plomb en début d’existence sur les hormones du stress pourrait aussi jouer un rôle dans la maladie chronique latente puisqu’elle a des répercussions sur les mêmes voies endocriniennes (plus précisément, l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien) qui ont été identifiées dans les données probantes du concept DOHaD comme jouant un rôle important dans le risque de maladie chronique latente. (Diapositive suivante.)
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Expositions aux stades précoces de l’existence
• Webinaire 2 : plus de détails sur l’hypothèse des obésogènes et les liens avec le diabète
• Accent sur les revues de la littérature, méta-analyses; études individuelles pour confirmer les détails
• Beaucoup plus de substances? • Beaucoup d’incertitude persiste • Données probantes DOHaD : probabilité que
les expositions en début d’existence puissent avoir de profondes répercussions
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?
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Presentation Notes
Donc, à titre de rappel, le prochain webinaire se penchera sur certaines de ces données probantes de façon plus approfondie. Étant donné l’ampleur de notre entreprise, j’ai concentré mon attention sur les revues de littérature et les méta-analyses et j’ai ensuite examiné des études individuelles pour aller plus en profondeur ou pour confirmer certains détails. J’ai aussi essayé de me concentrer sur les domaines où un grand nombre de données probantes se sont accumulées, ce qui concorde généralement avec le moment où des méta-analyses peuvent être envisagées de toute façon. J’ai dû laisser de côté plusieurs domaines émergents de recherche, ce qui est souvent le cas quand on parle d’expositions environnementales. Il est donc possible que de nombreuses autres substances jouent un rôle dans ces effets de perturbation endocrinienne souvent associés aux expositions précoces. De façon générale, il importe de souligner ici que nous pouvons nous pencher sur deux groupes de très solides données probantes. D’abord, le concept DOHaD et ses mécanismes épigénétiques sous-jacents et ensuite, notre très grande compréhension des liens avec la maladie chronique lorsque les procédés métaboliques, surtout le métabolisme de l’insuline, sont perturbés. Pour les expositions environnementales en début d’existence, nous disposons de beaucoup moins de données probantes causales, mais de plus en plus de données viennent indiquer que les expositions à des produits chimiques peuvent agir par le biais des mêmes mécanismes épigénétiques, ou de mécanismes semblables, pour créer l’éventail des facteurs de risque que nous savons être associés à l’hypertension, au métabolisme perturbé de l’insuline et à l’obésité ainsi que d’autres facteurs de risque associés à la maladie cardiovasculaire, au diabète de type 2, à la maladie d’Alzheimer et à certains cancers. (Diapositive suivante.)
Presenter
Presentation Notes
Pour conclure ce survol, et avec nos excuses pour le contenu très dense, ces deux prochaines diapositives forment un même tableau où nous regroupons le tout. La mise en garde en rouge est de la plus haute importance. La force des données probantes appuyant ces associations est très variée et n’est pas reflétée dans ce résumé. Je n’ai touché qu’à une partie de ces résultats aujourd’hui, mais à travers ces deux diapositives, vous pouvez voir dans la première colonne, les cinq domaines de maladie chronique que nous avons considéré : les maladies cardiovasculaires, le diabète de type 2 (PASSEZ À LA DIAPOSITIVE SUIVANTE) la maladie d’Alzheimer, la maladie de Parkinson, trois types de cancer (et un bref coup d’œil à plusieurs autres cancers pour lesquels certaines données probantes suggèrent des liens aux expositions précoces) et enfin, l’asthme. (RETOURNEZ À LA DIAPOSITIVE PRÉCÉDENTE.) Les parties en mauve sont incluses pour plusieurs raisons. Comme les malformations cardiaques congénitales sont un facteur de risque connu pour la maladie cardiovasculaire latente, nous avons examiné les causes connues ou soupçonnées associées aux expositions environnementales. Le faible poids à la naissance est inclus en raison des données probantes DOHaD à propos de la sous-alimentation fœtale. Une revue de la littérature a même suggéré d’appeler cela le « syndrome du petit bébé » en raison des solides données probantes pour le concept DOGaD présentant le faible poids à la naissance comme un précurseur du risque de maladie chronique latente. Nous avons donc inclus un examen des données probantes sur les expositions environnementales associées à un faible poids à la naissance. Pour des raisons évidentes, nous avons également examiné séparément les produits chimiques soupçonnés d’être des obésogènes. (Diapositive suivante.)
Presenter
Presentation Notes
Et, finalement, nous avons entrepris une brève revue des substances suspectes associées à la neurotoxicité développementale et nous avons constaté que beaucoup de ces mêmes substances suspectes reviennent ailleurs dans ce tableau. Ainsi, mis à part les nombreux détails présentés ici, il convient de noter que certains produits chimiques/polluants reviennent à maintes reprises dans ce tableau, notamment de nombreux polluants atmosphériques (principalement les PPA, mais aussi d’autres polluants toxiques de l’air et la fumée de tabac ambiante), les métaux, surtout le plomb, le bisphénol A, les phtalates, plusieurs pesticides, des solvants et plusieurs polluants organiques persistants (PBDE, BPC, pesticides OC). Finalement, j’ai vraiment fait peu de cas des données probantes relatives au cancer dans cette présentation, et il en sera de même dans le deuxième webinaire où l’accent sera sur les obésogènes et diabétogènes soupçonnés. La revue des données probantes incluses dans le rapport est une des plus vastes et il m’est impossible d’y faire justice dans ce survol. Je me contenterai donc de mentionner ici que le domaine scientifique du cancer en général est un de ceux où la compréhension des facteurs épigénétiques, ou interactions gène-environnement, est la plus avancée. J’aborderai ces avancements et leurs répercussions sur les politiques dans le troisième webinaire. (Diapositive suivante.)
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Récapitulation des principales constatations
• De plus en plus de données probantes confirment l’association entre les expositions environnementales et certaines maladies chroniques.
• De nombreuses lacunes et incertitudes persistent dans nos connaissances. Pourtant, les expositions se poursuivent avec des risques aux enjeux élevés.
• Concept des origines du développement – basé sur de solides données probantes et en expansion rapide pour inclure les expositions en début d’existence.
• Les changements survenus depuis plus de 3 décennies (nourriture, utilisation des terres, pollution/produits chimiques, pauvreté, obésité) correspondent généralement aux changements au niveau des maladies connexes et des FR connexes.
• Le continuum des facteurs de risque bien connus communs à l’obésité, au syndrome métabolique, à la MCV, au DT2 et à la maladie d’Alzheimer suggère une probabilité que les facteurs de risque environnementaux soient aussi partagés, incluant les risques en début d’existence comme le faible poids à la naissance.
• Les produits chimiques/polluants impliqués comprennent les polluants atmosphériques (principalement les PPA, mais aussi d’autres polluants atmosphériques toxiques et la fumée de tabac ambiante), les métaux, surtout le plomb, le bisphénol A et les phtalates, les pesticides, les solvants et les polluants organiques persistants (PBDE, BPC, pesticides OC). 35
Presenter
Presentation Notes
Donc pour une dernière récapitulation. Nous disposons effectivement de plus en plus de données probantes confirmant ces associations, bien que de nombreuses incertitudes persistent. Les concept des origines développementales (ou concept DOHaD) est fondé sur une base très solide de données probantes qui est en expansion rapide pour inclure les expositions en début d’existence. Les données probantes appuyant les mécanismes épigénétiques sous-jacents peuvent indiquer que les effets prénataux ou périnataux seraient permanents, et donc particulièrement préoccupants. Il nous faut placer toute cette information dans un large contexte systémique. Les changements survenus depuis plus de 3 décennies, beaucoup plus rapidement que les changements ne peuvent survenir au niveau de notre constitution génétique, se sont produits en parallèle avec la hausse des maladies chroniques et doivent être pris en considération, incluant les multiples interactions possibles. Et enfin, il y a un continuum de facteurs de risques communs et bien connus pour les différentes conditions et maladies dont nous avons parlé aujourd’hui. Cette réalité, combinée aux données probantes de plus en plus nombreuses appuyant des mécanismes épigénétiques communs en début d’existence sous-jacent au risque de maladie chronique latent, suggère une probabilité que les facteurs de risque environnementaux soit aussi partagés, incluant un rôle pour les expositions environnementales dans d’autres risques en début d’existence comme le faible poids à la naissance. Tel que mentionné en discutant du tableau réparti sur les deux diapositives précédentes, plusieurs produits chimiques/polluants reviennent encore et encore (et sont répétés encore ici), mais le rapport décrit une liste beaucoup plus longue de substances et de nouvelles études sont publiés chaque jour. Finalement, comme vous le voyez, je n’ai pu que touché la pointe des montages d’information dont nous disposons, alors j’espère que nous pourrons approfondir le sujet durant la période de questions et je veillerai aussi à le faire dans les deux prochains webinaires. (Diapositive suivante.)
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Références choisies pour le 1er webinaire
Baccarelli A and Bollati V (2009) Epigenetics and environmental chemicals. Current Opinions in Pediatrics; 21:243-251. Boekelheide B et al (2012) Predicting Later-Life Outcomes of Early-Life Exposures. Environmental Health Perspectives 120(10): 1353-1361. Blumberg B 2011. Obesogens, stem cells and the maternal programming of obesity. Journal of the Developmental Origins of Health and Disease; 2(1):3-8. Diamanti-Kandarakis E et al (2009) Endocrine-Disrupting Chemicals: An Endocrine Society Scientific Statement. Endocrine Reviews; 30(4):293-342. Alternate location on-line: http://www.endo-society.org/journals/scientificstatements/upload/edc_scientific_statement.pdf Edwards TM and Myers P (2007) Environmental Exposures and Gene Regulation in Disease Etiology. Review. Environmental Health Perspectives;.115(9):1264-1270. Grun F and Blumberg B (2009) Endocrine disruptors as obesogens. Molecular and Cellular Endocrinology; 304:19-29. Hanson MA and Gluckman PD (2008) Developmental Origins of Health and Disease – New Insights. MiniReview. Basic and Clinical Pharmacology and Toxicology; 102:90-93. Hatch EE et al (2010) Endocrine disrupting chemicals and obesity. International Journal of Andrology; 33:323-332. McMillen CI and Robinson JS (2005) Developmental Origins of the Metabolic Syndrome: Prediction, Plasticity, and Programming. Physiological Reviews; 85:571-633. Raphael D (ed) (2009) Social Determinants of Health, Second Edition. Canadian Scholars’ Press; Toronto. Stein J et al (2008) Environmental Threats to Healthy Aging: With a Closer Look at Alzheimer’s and Parkinson’s diseases. Vandenberg LN, Colborn T, Hayes TB et al (2012) Hormones and Endocrine-Disrupting Chemicals: Low Dose Effects and Nonmonotonic Dose Responses. Endocrine Reviews; June 2012. e-pub ahead of print: doi:10.1210/er.2011-1050. World Health Organization (2008) Closing the gap in a generation: Health equity through action on the social determinants of health. Geneva. Zoeller RT et al (2012) Endocrine Disrupting Chemicals and Public Health: A Statement of Principles from The Endocrine Society. Endocrinology, 153(9):4097-4110.
Presenter
Presentation Notes
Je terminerai en vous mentionnant que j’ai inclus ici une courte liste de quelques références importantes qui abordent le contenu de ces diapositives. De plus, ces diapositives sont disponibles sur les sites Web de l’ACDE (cela.ca) et du PCSEE (healthyenvironmentforkids.ca). (Diapositive suivante.)
Merci à • Mes collègues de l’ACDE et du PCSEE • Adèle Iannantuono, Chito Diorico, Santé Canada • Linda Birnbaum et Jerrold Heindel, NIEHS des États-Unis • Laura Vandenberg, Université Tufts • Ted Schettler, Science and Environmental Health Network Kathleen Cooper, chercheuse principale [email protected]
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Remerciements
Presenter
Presentation Notes
Finalement, je tiens à remercier quelques collègues et chercheurs dont les travaux ont contribué à mon projet plus souvent que d’autres. Et je m’en remets maintenant à mes co-auteures pour leurs commentaires additionnels. Merci.
