DU NOUVEAU POUR LE DÉPISTAGE PRÉNATAL NON INVASIF DE LA TRISOMIE 21

Le dépistage de la trisomie 21 est désormais pris en charge par l’Assurance Maladie* sous le nom de test ADNIcT21Ce test est proposé dans l’ensemble du réseau Unilabs et réalisé au sein du laboratoire Eylau-Unilabs qui a reçu l’autorisation de l’ARS (Agence Régionale de Santé)

*Sous certaines conditions

Réalisé par une simple prise de sang, l’ADNlcT21 permet d’analyser le risque de trisomie 21 grâce à l’ADN du fœtus circulant dans le sang de la mère. Il peut être pratiqué uniquement sur prescription médicale et se déroule durant le premier trimestre de grossesse. Ce test de dépistage n’est pas obligatoire mais le médecin doit infor-mer les femmes enceintes de la possibilité de le demander afin de connaître, avant l’accouchement, le niveau de risque du fœtus d’être porteur d’une trisomie 21.

LES + DU DPNI Une simple prise de sangUn test réalisable dès la 10ème semaine de grossesse / 12ème semaine d’aménorrhéeUne réponse fiable et spécifique qui permet de limiter le recours à l’amniocentèse ou à la choriocentèse (examen invasif présentant un risque pour le fœtus)Un test qui permet également de diagnostiquer les trisomies 13 et 18

1. Dans quel cas le test ADNlcT21 est-il envisagé et dans quelle démarche le diagnostic s’inscrit-il ? Le test ADNlcT21 est un test complémentaire de la recherche classique de trisomie 21 par les marqueurs sériques ; leur résultat donne la voie à suivre pour aller plus loin :

DÉPISTAGE PRÉNATAL NON INVASTIF DE LA TRISOMIE 21

2. Qu’apporte le nouveau test ADNlcT21 proposé ?Jusqu’en décembre 2018, seuls les marqueurs sériques présents dans le sang de la mère permettaient d’obtenir une probabilité de trisomie 21 positive : l’analyse de l’ADN libre circulant apporte une amélioration très nette des performances de dépistage (sensibilité et spécificité supérieure à 99%, versus 85-87% pour le dépistage combiné du 1er trimestre).

3. Quel est le principe du test utilisé (IONA®test) ?Le principe de ce test est la détec-tion d’ADN fœtal libre circulant dans le plasma maternel combinée à un comptage ciblé des chromosomes 13, 18 et 21, afin de calculer le risque pour la patiente d’avoir un fœ-tus atteint de l’une de ces trisomies. Le IONA®test (Premaitha Health) présente l’avantage de proposer une sensibilité et une spécificité supé-rieure à 99% pour les trisomies 13, 18, 21 (versus une sensibilité de 85-87% pour les marqueurs sériques du 1er trimestre) et un marquage CE-IVD complet ; il est par ailleurs entièrement automatisé.

4. Le test ADNlcT21 est-il destiné à remplacer l’actuelle procédure de dépistage de la trisomie 21 ?Non, le test ADNlcT21 ne remplace pas la procédure de dépistage proposée actuellement mais s’in-tègre dans cette dernière pour en augmenter la performance. Cette méthode conserve son intérêt et reste une information impor-tante en cas de réalisation de test ADNlcT21.

POSSIBILITÉSPoursuivre la grossesse et accueillir l’enfant en mettant en place un suivi adapté

Demander une interruption médicale de grossesseSuivi habituel de la grossesse

Si votre risque est inférieur à 1/1000

Si votre risque est compris

entre 1/1000 et 1/51

Si votre risque est supérieur

ou égal à 1/50

Proposition du test ADNlcT21 > prise de sang

RésultatNEGATIF

RésultatNEGATIF

RésultatPOSITIF

RésultatPOSITIF

Proposition d’un examen diagnostique > amniocentèse ou choriocentèse

1er trimestre de la grossesse : proposition de dépistage de la trisomie 21

> échographie + prise de sang + âge = calcul du risque par les marqueurs sériques

5. Qui peut bénéficier du nouveau test ADNlcT21?Le test ADNlcT21 est indiqué chez toutes les femmes enceintes qui le souhaitent ; la grossesse peut être monofœtale ou gémel-laire, spontanée ou non (don de gamètes, FIV, process AMP). Le IONA®test proposé par Unilabs est le seul test sur le marché ayant une certification CE-IVD pour les grossesses issues d’AMP et les dons de gamètes. Il permet d’intégrer le calcul de risque du dépistage combiné du 1er trimestre.

6. A l’inverse, quelles sont les contre-indications au test ADNlcT21 ?Les cas de principales contre-indications sont :• Les grossesses multiples > 2 embryons ;• Les patientes elles-mêmes atteintes de trisomie 21;• Les patientes concernées par un antécédent de cancer, un

cancer ou une chimiothérapie ;• Les patientes concernées par une transfusion sanguine de

moins d’un an ;• Les patientes concernées par une greffe de moelle osseuse

ou d’organes ;• Les contre-indications échographiques comme la clarté nu-

cale du fœtus ≥ 3,5 mm (ou > 99e percentile) ou la présence de signes d’appel échographiques

Dans ces cas particuliers, seule une décision en Centre Pluridis-ciplinaire de Diagnostic Prénatal avec conclusion écrite permet-tra la réalisation de ce test.

7.Quand et comment prescrire ce test ?Le test ADNlcT21 ne doit jamais être prescrit avant la 10ème semaine de grossesse (soit 12ème semaine d’aménorrhée) ; Seule une prescription médicale permet de demander un dépis-tage de trisomie 21 par test ADNlcT21 accompagnée des docu-ments obligatoires que sont :

• La fiche de renseignement ;• Le consentement/attestation de consultation dûment signés

par le prescripteur ET la patiente.

Unilabs propose ces documents spécifiques, demandez-les à votre correspondant ou téléchargez le modèle sur www.labora-toire-eylau.fr/dpni. D’autres documents sont également nécessaires pour une prise en charge de l’analyse (échographie, consentement, résultat des marqueurs sériques).

8. Quel est le coût du test ADNlcT21 ?L’ADNlcT21 est aujourd’hui, sous certaines conditions, pris en charge par l’Assurance Maladie : • Marqueurs sériques maternels de la trisomie 21 du 1er ou du

2ème trimestre compris entre 1/51 et 1/1000 ;• Antécédent de grossesse trisomie 21 chez le couple ;• Parent porteur d’un remaniement impliquant le chromosome

21 ;• Grossesses gémellaires.

Cette analyse peut aussi être réalisée hors remboursement et son coût est alors de 390 euros.

9. La patiente doit-elle être à jeun pour la prise de sang du test ADNlcT21?Non, il n’est nullement nécessaire pour la patiente d’être à jeun pour réaliser cette analyse.

10. Quel est le délai de rendu du résultat ?Le résultat est rendu dans un délai maximal de 15 jours à récep-tion du prélèvement.

11. Comment interpréter le résultat du test ADNlcT21?Le résultat est rendu de façon qualitative avec la notion de risque faible ou de risque élevé :• Risque faible : la probabilité que le fœtus soit porteur d’une

trisomie 21 est très faible ;• Risque élevé : la probabilité que le fœtus soit porteur d’une

trisomie 21 est élevée et la confirmation par un geste invasif (amniocentèse ou choriocentèse) est à envisager ;

• Indéterminé : L’analyse n’a pu être réalisée, un second prélève-ment est nécessaire. Le second prélèvement est entièrement pris en charge, dans les mêmes conditions que le premier.

En cas de résultat positif, vous serez immédiatement infor-mé de celui-ci et nous vous accompagnerons dans la prise en charge de votre patiente.

UNILABS, un réseau à votre écoute L’ensemble de nos sites de prélèvements est à même de faire le prélèvement sanguin pour recherche d’anomalie génétique et en particulier pour la trisomie 21 : l’implication de notre centre spécialisé (Eylau-Neuilly) ainsi que de nos corres-pondants régionaux vous garantissent l’implica-tion et l’écoute de nos équipes concernant le test ADNlcT21.

Les laboratoires du groupe UNILABS possèdent un centre spécialisé pour les analyses de génétique à Neuilly-sur-Seine (laboratoire Eylau Unilabs). Depuis plus de dix ans, une équipe dédiée pratique les examens courants en géné-tique humaine, en particulier dans le domaine de la fertilité. Avec l’acquisition d’un séquenceur de haut débit de nouvelle génération en 2017, le laboratoire s’est doté d’un outil très performant pouvant utiliser la technologie IONA®.

En dehors de la prise en charge des examens de trisomie 21, le laboratoire dispose d’une expertise pour accompagner les prescripteurs autant que les patientes dans les cas particuliers.

Plus d’informations sur :www.laboratoire-eylau.fr/dpni+33 1 41 43 96 00genetique.dpni@unilabs.fr

DÉPISTAGE PRÉNATAL NON INVASTIF DE LA TRISOMIE 21

12. En tant que prescripteur ai-je à ma disposition un interlocuteur qualifié pour m’expliquer le résultat ? Seul le prescripteur doit com-muniquer le résultat du test à sa patiente. Toutefois, en cas d’interprétation difficile, une mise en relation avec nos ex-perts est possible dans des cas particuliers ou pour des demandes d’informations sup-plémentaires sur la technique.

13. Le résultat est-il tou-jours interprétable ?Non, dans de rares cas, le test n’est pas interprétable et doit

être renouvelé (le second prélèvement est entièrement pris en charge, dans les mêmes conditions que le premier). Il s’agit essen-tiellement de problèmes liés à la quantité d’ADN fœtal trop faible au moment du prélèvement ou à la présence d’inhibiteurs empêchant le processus d’amplification de celui-ci.

14. Quel est le pourcentage de faux positifs ou de faux né-gatifs ? Ce test reste un test de dépistage. Des faux positifs peuvent être observés dans 0.2% des cas environ. Les faux négatifs représentent moins de 0,1% des cas..

15. Que se passe-t-il en cas de résultat positif ? Si le dépistage révèle une forte probabilité que le fœtus soit porteur d’une trisomie 21, la patiente est orientée vers un examen diagnos-tique invasif. Seul cet examen donne une information certaine sur l’absence ou la présence d’une trisomie 21, par la réalisation d’un caryotype fœtal après une amniocentèse ou une choriocentèse/biopsie de trophoblaste, selon le terme de la grossesse. (Source : HAS- Décembre 2018).

16. Le test permet-il la détection des autres trisomies ?Oui, les anomalies touchant les chromosomes 13 et 18 sont détec-tées en même temps que la trisomie 21 mais n’entrent pas dans le cadre de la prise en charge par l’Assurance Maladie qui ne concerne que la trisomie 21.En cas de détection de l’une de ces trisomies, le laboratoire en in-formera par écrit le prescripteur. La détermination du sexe foetal ne peut se faire que dans le cadre de la législation française (hyperpla-sie congénitale des surrénales ou maladie génétique liée au sexe).