Programme de Pré-qualification des Médicaments Essentiels Dr Maryam MEHMANDOUST EMP / QSM / OMS Genève TBS Français – OMS – Genève – 20 au 24 avril 2009

Programme de Pré-qualification des Médicaments Essentiels

Dr Maryam MEHMANDOUSTEMP / QSM / OMS Genève

TBS Français – OMS – Genève – 20 au 24 avril 2009Programme de Pré-qualification des médicaments essentiels

TBS Français – OMS – Genève – 20 au 24 avril 2009Programme OMS de Pré-qualification des médicaments essentiels2 |

Programme de pré-qualification des médicaments essentiels

Programme de pré-qualification des médicaments essentiels

Programme des Nations Unies depuis 2001 (UNICEF, ONUSIDA, FNUAP, Banque Mondiale)

Plan d'action pour élargir l'accès aux médicaments essentiels prioritaires dans les catégories suivantes:

– VIH / SIDA– Tuberculose– Paludisme– Médicaments de la reproduction (Reproductive health) (hormones)– Autres catégories : antiviraux contre la grippe aviaire

Programme visant à assurer la qualité, l'efficacité et la sécurité de ces médicaments lorsque les fonds internationaux (Fonds mondial, UNITAID) sont utilisés pour leur approvisionnement

Attention! la préqualification d'un produit ne substitue pas à l'obtention d'une AMM qui seule peut être accordée par l'Autorite de Réglementation Nationale.


Programme de pré-qualification des médicaments essentiels / www.who.int/prequal

Programme de pré-qualification des médicaments essentiels / www.who.int/prequal


Pré-qualification des médicaments essentiels Objectifs

Pré-qualification des médicaments essentiels Objectifs

En proposer une liste de produits préqualifiés (et leurs fabricants) dont la qualité et l'efficacité ont été évaluées, inspectées et contrôlées selon les standards internationaux

S'assurer que les normes et standards internationaux ont été appliqués à toutes les étapes de la préqualification

Vérifier que le "statut" de produit préqualifié est maintenu (suivis, contrôles, évaluation des modifications/ variations et inspections régulières)

Aider les Autorités de réglementation nationales à développer leurs potentiels en évaluation, inspection et contrôle

Aider à développer les capacités locales en proposant une assistance technique (BPF, production, essai de bioéquivalence, compilation de dossier, etc)

Un programme de Préqualification des laboratoires de contrôle existe afin de faciliter le contrôle des produits préqualifiés


Pré-qualification des médicaments essentiels Comment ça marche?

Pré-qualification des médicaments essentiels Comment ça marche?

Avis favorable Conformité aux BPF

Evaluation Inspections

PréqualificationInscription sur la liste

Maintien du "statut" du produit préqualifié

Dossier du produitDossier du site

Réponse aux questions

Invitation à l'expression d'intérêt (EoI)

Mesures correctives


Pré-qualification des médicaments essentiels7ème Expression d'Intérêt pour les anti TB/ juin 2007Pré-qualification des médicaments essentiels7ème Expression d'Intérêt pour les anti TB/ juin 2007

1. Single ingredient first-line antituberculosis medicines

Ethambutol, tablet 400 mg

Isoniazid, tablet 300 mg

Pyrazinamide, tablet 400 mg

Rifampicin, capsule 150 mg; 300 mg

Streptomycin, powder for injection 1g (vial)

2. Fixed dose combination products of first-line anti-TB medicines

Isoniazid + Rifampicin, tablet 75 mg + 150 mg; tablet 150 mg + 150 mg

Ethambutol + Isoniazid, tablet 400 mg + 150 mg

Ethambutol + Isoniazid + Rifampicin, tablet 275 mg + 75 mg + 150 mg

Ethambutol + Isoniazid + Pyrazinamide + Rifampicin, tablet 275mg +75 mg +400 mg +150mg


Pré-qualification des médicaments essentiels7ème Expression d'Intérêt pour les anti TB

Pré-qualification des médicaments essentiels7ème Expression d'Intérêt pour les anti TB

3. Single ingredient second-line antituberculosis medicines

Amikacin, 250 mg/ml (vial 2 ml, 4 ml); powder for injection 1g (vial)

Capreomycin, powder for injection 1g (vial)

Cycloserine, capsule 250 mg

Ethionamide, coated tablet 125 mg; 250 mg

Kanamycin, powder for injection 1g (vial)

Levofloxacin, tablet 250 mg

Moxifloxacin, tablet 400 mg

Ofloxacin, tablet 200 mg; 400 mg

Prothionamide, coated tablet 250 mg

P-aminosalicylic acid, granules 4g and 100g

4. Scored solid dosage formulations for children, dispersible (under review, April 2009)


Pré-qualification des médicaments essentielsEvaluation


Evaluation des dossiers faite à CopenhaguePrincipe actif, Produit fini (développement pharmaceutique, procédé de fabrication, spécifications, stabilité), bioéquivalence

Une semaine d'évaluation tous les 2 mois, 20 à 30 évaluateurs des agences réglementaires des pays UE, Canada, pays Africains, …

Chaque partie du dossier évaluée par 2 évaluateurs

Evaluation faite selon les exigences et recommandations de l'OMS, de la Préqualification et la réglementation ICH

Rapport d'évaluation rédigé pour chaque partie

Questions communiquées aux fabricants par messagerie et courrier




Produits "princeps"– Procédure abrégée si produit déjà évalué par Autorités telles que EMEA,

US FDA

– CPP (selon le schéma de Certification OMS), certificats d'analyse de lots, toute modification par rapport au dossier déposé à l'EMEA, US FDA

– Reconnaissance de l'avis des agences réglementaires bien établies

Produits génériques (Multisource)– Dossier complet requis (parties qualité et bioéquivalence)

Inscription sur la liste des produits génériques acceptés dans le cadre des initiatives telles que US PEPFAR, EU Article 58, procédure Canadienne

mais avec leur label d'origine et non pas en tant que produits préqualifiés


Pré-qualification des médicaments essentielsInspection

Pré-qualification des médicaments essentielsInspection

Inspections des sites de fabrication de- Produits finis- Principes actifs (fabricants sélectionnés)et centres de recherches cliniques pour études de bioéquivalence (centres sélectionnés)

Equipe d'inspecteurs composée de- Inspecteur qualifié représentant l'OMS- Inspecteur d'une Autorité bien établie (ex. Pays membres du PICs)- Inspecteur observateur de l'autorité du pays où est situé le site de fabrication + Inspecteur observateur d'une autre Autorité pour développer leur compétence

Conformité aux BPFs, BPC et BPL selon les guides OMS, ICH et UE


Pré-qualification des médicaments essentielsMaintien du statut du produit "préqualifié"

Pré-qualification des médicaments essentielsMaintien du statut du produit "préqualifié"

Plusieurs composantes

Evaluation des modifications / variations : gestion et évaluation internes, faites entre 2 sessions ici à Genève

Analyse et Contrôle des échantillons prélevés soit sur les sites soit sur le marché, examen des non conformités

Enquête sur les reclamations lorsque communiquées à l'OMSrapport de l'enquête disponible pour le fabricant et pour l'Autorité du pays

concerné

Re-qualification : re-évaluation des dossiers (au moins tous les 5 ans) et re-inspection des sites de fabrication et centres de recherches cliniques au moins tous les 3 ans


Pré-qualification des médicaments essentielsQuelques chiffres clés

Pré-qualification des médicaments essentielsQuelques chiffres clés

Produits préqualifés jusqu'au 31 Janvier 2009

o 164 produits anti HIV/Sida

o 18 anti tuberculeux

o 14 anti paludéens

Total 196


Pré-qualification des médicaments essentielsOrigine des produits préqualifiés

Pré-qualification des médicaments essentielsOrigine des produits préqualifiés

3 56

8

8

8

9

9

10

13

14

111

1 1

Australia

Pakistan

Puerto Rico

Netherlands

China

Germany

Switzerland

US

Canada

Spain

South Africa

UK

France

India


Pré-qualification des médicaments essentielsChiffres clés de l'année 2008

Pré-qualification des médicaments essentielsChiffres clés de l'année 2008

40 produits préqualifés (21 en 2007)

92 dossiers déposés (90 en 2007)

732 rapports d'évaluation (463 en 2007)

52 inspections (45 en 2007)

Pour chaque produit préqualifié :5 à 15 rapports d'évaluationAu moins 1 inspection (ou plus)Délai moyen pour être préqualifié: 2 ans


Pré-qualification des médicaments essentielsInspections/ statistiques 2008 versus 2007

Pré-qualification des médicaments essentielsInspections/ statistiques 2008 versus 2007

Un total de 52 inspections (45 en 2007)

• 27 sites de fabrication de produits finis

• 11 sites de fabrication de principes actifs

• 14 centres de recherche pour études de bioéquivalence

En 2008 : 3-4 inspecteurs internes


Pré-qualification des médicaments essentielsProduits sous évaluation

Pré-qualification des médicaments essentielsProduits sous évaluation

Au début février 2009

68 produits anti VIH/Sida

41 produits anti tuberculeux

17 produits anti paludéens

11 produits des Médicaments de reproduction

Total 137


Pré-qualification des médicaments essentielsStatut des produits sous évaluation

Pré-qualification des médicaments essentielsStatut des produits sous évaluation


Pré-qualification des médicaments essentielsTransparence/ WHOPARs, WHOPIRs et NOCs

Pré-qualification des médicaments essentielsTransparence/ WHOPARs, WHOPIRs et NOCs

Résolution de l'Assemblé Mondiale de la Santé : WHA 57.14 du 22 mai 2004

" -3( .4 )s'assurer que le processus de préqualification et les résultats de l'inspection et de l'évaluation soit rendus publiquement disponibles, ceci autrement que l'information de nature confidentielle et considérée comme faisant partie de la propriété intelectuelle"

-WHO Public assessment ET Inspection Report (respectivement WHOPAR et WHOPIR) décrivent les résultats positifs

-Notice of Concern (NOC) est une lettre reflétant les domaines où les non-conformités observées exigent des actions et des mesures correctives "urgentes" de la part des fabricants et centres de recherches cliniques


Pré-qualification des médicaments essentielsTransparence/ NOCs

Pré-qualification des médicaments essentielsTransparence/ NOCs


Pré-qualification des médicaments essentielsActivités de Formation en 2008

Pré-qualification des médicaments essentielsActivités de Formation en 2008

.Au total : 11 ateliers de formation

.Pays : Brésil, Chine, Ghana, Inde, Indonésie, Iran, Jordanie, Maroc, Nicaragua, Pakistan, Tanzanie

.Participants : représentants des agences réglementaires et fabricants des produits pharmaceutiques

.ThèmesPréparation des dossiers de produit, évaluation des parties qualité (principe actif, produit fini) et bioéquivalence, développement pharmaceutique, formulations pédiatriques et BPFs


Pré-qualification des médicaments essentielsActivités de Formation

Pré-qualification des médicaments essentielsActivités de Formation


Pré-qualification des médicaments essentielsActivités de Formation par catégorie thérapeutique

(2006-2008)

Pré-qualification des médicaments essentielsActivités de Formation par catégorie thérapeutique

(2006-2008)


Pré-qualification des médicaments essentielsActivités de Formation par thème

(2006-2008)

Pré-qualification des médicaments essentielsActivités de Formation par thème

(2006-2008)


Pré-qualification des médicaments essentielsCapacity building / Développement du potentiel des

ressources humaines

Pré-qualification des médicaments essentielsCapacity building / Développement du potentiel des

ressources humaines Renforcer le potentiel des Autorités Nationales par l'organisation des formations

afin de développer les compétences des experts de ces Autorités

Postes rotationnels de 3 mois basés à Genève pour apprendre les activités de l'évaluation par le travail quotidien

Etre en contact permanent avec d'autres experts venant des pays ICH et /ou PICs permettant un apprentissage mais aussi une reconnaissance mutuelle

Possibilté d'élargissement à l'inspection existerait dans l'avenir

Leur faire connaître le processus de Préqualification permettant un accroissement de leur confiance dans le programme

Stimuler la coopération entre les Autorités Nationales de ces pays et la Préqualification suite à l'implication de leurs experts dans les activités du programme

Depuis novembre 2006, 8 experts de Zimbabwe (2), Ouganda (2), Tanzanie (2), Ethiopie (1), Kenya (1)


Pré-qualification des médicaments essentielsAssistance technique

Pré-qualification des médicaments essentielsAssistance technique

Critères de sélection des produits pour lesquels l'assistance technique est accordée

– Faire partie de la liste de l'expession d'intérêt– Haute valeur pour la santé publique– Nombre très limité sur la liste des produits préqualifiés– Le fabricant a démontré son intérêt en déposnat un dossier

Critères de sélection des experts– Qualifications techniques et scientifiques dans le domaine où l'expertise est

requise– Absence de conflit d'intérêt– Indépendance par rapport aux équipes en charge de l'évaluation et de

l'inspection


Pré-qualification des Laboratoires de contrôle qualité


Avant la procédure était reservée à l'Afrique, maintenant le champ est étendu à d'autres régions

6 laboratoires de contrôle qualité préqualifiés en 2008– Adcock, Afrique du Sud – 01/2008– LCQ national, Kenya – 07/ 2008– LCQ national, Maroc – 07/ 2008– Vimta Labs, Inde - 07/2008– CHMP, France – 10/ 2008– National Institute of drug Quality Control (NIDQC), Vietnam –

11/ 2008




En 2008

10 inspections et pré-audits des LCQ– En coopération avec les inspecteurs de l'Afrique du Sud, Autriche,

France, Pologne, Singapour et Estonie

8 LCQ ont exprimé l'Intérêt pour être préqualifiés 2 font parties des 6 déjà préqualifiés


Pré-qualification des Laboratoires de contrôle qualitéChiffres 2004 - 2008

Pré-qualification des Laboratoires de contrôle qualitéChiffres 2004 - 2008


Pré-qualification des Laboratoires de contrôle qualitéActivités d'analyse et de contrôle

Pré-qualification des Laboratoires de contrôle qualitéActivités d'analyse et de contrôle

Enquête sur la qualité des anti-paludéens (ACTs et sulfadoxine- pyrimethamine)

- Coopération avec les Autorités nationales en Cameroun, Ethiopie, Ghana, Kenya, Madagascar, Nigeria, Sénégal, Tanzanie et Ouganda

- 936 prélevements collectés et revus par minilab dont 299 sélectionnés pour analyses complètes en laboratoire (en cours)

Suivi des produits financés par UNITAID- Phase pilote (formulations pédiatriques et ARV de 2nd ligne) en coopération avec les

Autorités nationales de kenya, Tanzanie, Ouganda et Zambie- 378 échantillons collectés et testés en laboratoire (en cours)

Enquête sur la qualité des anti- TB en Europe de l'Est- Coopération avec les ARP de l'Arménie, Azerbaïdjan, Biélorussie, Kazakhstan, Ukraine,

Ouzbékistan - Enquête ciblée sur rifampicine, isoniazide (ou association), ofloxacine, kanamycine (360

échantillons planifiés à être collectés et testés)


NouveautéPré-qualification des Principes actifs (PAs)

NouveautéPré-qualification des Principes actifs (PAs)

Jusqu'à maintenant, évaluation ciblée sur les caractéristiques des PAs pour leur utilisation dans les produits finis

Rares sont les Autorités qui font de l'évaluation approfondie des dossiers de PA et encore moins sont celles qui font une inspection des sites de fabrications de PA

En Octobre 2008, le Comité d'expert de l'OMS pour les préparations pharmaceutiques a adopté le texte de la nouvelle procédure de Préqualification des PAs (en cours de publication)

Approche similaire à la Certification de l'EDQM; avec la différence d'avoir une composante systématique de l'inspection des sites en plus de l'évaluation

des dossiers


Pré-qualification des médicaments essentiels Défis

Pré-qualification des médicaments essentiels Défis

Disponibilité des experts qualifiés (évaluateurs et inspecteurs) des agences nationales participant à ce programme

Demande croissante pour le développement du potentiel d'expertise des agences réglementaires des pays concernés

Demande croissante pour la préqualification de nouveaux produits dans de nouvelles catégories (ex. NTD maladies tropicales et négligées)

Demande ad hoc croissante pour apporter un soutien réglementaire et d'évaluation (GF, GDF, ...)

Nécessité constante pour une meilleure communication avec tous les partenaires

Ressources attribuées à la prequalification


L'Objectif de la préqualification est de lister des médicaments de bonne qualité, dont l'innocuité et l'efficacité sont démontrées, pouvant essentiellement servir les intérêts de santé publique dans les pays ayant des ressources limitées.

Données scientifiques et techniques suffisantes sont à déposer pour étayer correctement la qualité, l'innocuité et l'efficacité de ces produits.

Le programme remercie l'aide et l'assistance de tous les partenaires pour leurs soutiens financier ou technique et particulièrement les experts des agences reglementaires des pays suivants participants aux travaux de la préqualification depuis 2001

Afrique du Sud, Allemagne, Australie, Autriche, Brésil, Canada, Chine, Estonie, Espagne, Ethiopie, France, Grande Bretagne, Ghana, Hongrie, Hollande, Italie, Kenya, Pologne, Singapour, Suisse, Tanzanie, Ouganda,

Ukraine et Zimbabwe.


Merci pour votre attention

Documents

Programme de Pré-qualification des Médicaments Essentiels Dr Maryam MEHMANDOUST EMP / QSM / OMS Genève TBS Français – OMS – Genève – 20 au 24 avril 2009