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Hpitaux Universitaires de Genve
PROTOCOLE MINIMAL DANS LA STIMULATION OVARIENNE
PROTOCOLE MINIMAL DANS LA STIMULATION OVARIENNE
Dresse C. Benchaa MagninPoliclinique de strilit et
dendocrinologie gyncologique
IntroductionIntroduction
Lovulation peut tre induite par uneaugmentation des gonadotrophines endognes lutilisation danti-oestrognes tel que le citrate de
Clomiphne ( Clomid ) exognesLe stimuli doit tre maintenu par des injections
quotidiennes pendant toute la phase folliculaire(11- 15 j)
Citrate de ClomiphneCitrate de Clomiphne
Avantages: rponse ovarienne plus discrte risque limit dhyperstimulation ovarienne risque limit de grossesses multiples
Dsavantages: altre la rceptivit endomtriale qualit du mucus
Citrate de ClomiphneCitrate de Clomiphne
Ovulation: 57% - 91%
Taux de grossesses: 27% - 40%
Protocole minimalProtocole minimal
ladministration dune quantit physiologiquedE2 partir de la fin de la phase lutale prcdente Timing de laugmentation de la FSH intercycle Augmentation du stimuli de la FSH intercycle Pas de ncessit dune stimulation pendant toute
la phase folliculaire
Buts de ltudeButs de ltude
Ladministration de gonadotrophines exognes, couple un contrle delaugmentation de la FSH intercycle une diminution de la dose totale et de la dure
dadministration des gonadotrophines Diminution des effets indsirables
Control of intercycle FSH elevationControl of intercycle FSH elevation
Le Nestour et al,JCEM, 1993; 77:439-42
0
300
600
900
1200
-5 -4 -3 -2 -1 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11
Inhibin U/L
0
2
4
6FSH IU/L
InhibinFSH
0
200
400
600
800
1000
-5 -4 -3 -2 -1 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11
Cycle days
E2 pmol/L
0
20
40
60
80
100
120P nmol/L
E2Progesterone
Control of intercycle FSH elevationControl of intercycle FSH elevation
0
300
600
900
1200
1500
1800
-5 -4 -3 -2 -1 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11
Inhibin U/L
0
2
4
6FSH IU/L
InhibinFSH
E2 treatment
0
100
200
300
400
500
600
-5 -4 -3 -2 -1 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11
Cycle days
E2 pmol/L
0
20
40
60
80
100
120P nmol/L
E2Progesterone
Le Nestour et al,JCEM, 1993; 77:439-42
Programmation de llvation de la FSHintercycleProgrammation de llvation de la FSHintercycle
E2 2mg/j ds le 25me jour ou 3 jours avant les rgles
Stop E2 le vendredi qui suit les rgles(le dernier jour de E2 = FD 0)
Le pic du signal de FSH est au FD 3
Programming ovulation in the menstrual cycle (POM)Programming ovulation in the menstrual cycle (POM)
FSH
LH
P4
Menses
E2-V E2-V, 2mg BID
25 26 27 28 FD0 FD3 FD9 FD13Sat Tues Mon Fri
20100
Programmer lovulation dans le cyclemenstruel
Programmer lovulation dans le cyclemenstruel
LH surge on FD 13n = 19
Phase folli. Courten = 4
Anovulationn = 3
Age 34.7 2 39( 34- 44) 29.7 (28- 33)
Dure du cycle 29.2 0.7 26.7( 25-28) 34.6 (34- 35)
Vol ovarien 7.1 1.02.8 0.4
9.5 1.64.2 1.0
8.2 (12.9- 3.6)3.2 (6.6- 2.1)
Jours 4.9 2.5 3.5 0.8 3 (1- 7)
Contrle de L'lvation de FSH intercycle avec E2 et programmation du cycle menstruel
3 groupes de femmes: ovulation, ovulation prcoce, anovulation
Programming ovulation in the menstrual cycle (POM) : FD 0Programming ovulation in the menstrual cycle (POM) : FD 0
0
5
1 0
5.5 0.6 7.0 (4.2-10.7) 3.3 (0.7-4.5)
FSH
0
2 5 0
5 0 0
462 55 349 (186-473) 389 (97-568)
E2
0
5
1 0
5.5 1 5.0 (2-8.4) 2.8 (1.5-4)
LH
0
1
2
1.3 0.3 1.4 1.2
FSH/LH
Programming ovulation in the menstrual cycle (POM) : FD 3Programming ovulation in the menstrual cycle (POM) : FD 3
0
6
1 2
8.6 0.7 11.9 (6.2-15.1) 5.1 (2.9-7.6)
FSH
0
1 0 0
2 0 0
160 27 137 125
E2
0
5
1 0
7.0 0.6 9.4 (4.0-15.3) 4.8 (3.6-5.5)
LH
0
1
2
1.3 0.2 1.3 1.1
FSH/LH
0
3
6
L H s u r g e F 1 3 S h o r t F o l l . P h a s e ( S P ) A n o v u l a t i o n
FSH
Programming ovulation in the menstrual cycle (POM) : FD 13Programming ovulation in the menstrual cycle (POM) : FD 13
n = 19 n =4 n=3
0
30
60
0400800
1200
0
6
1 2
51.7 5.3 9.8 (5-17.2) 8.6 (6.2 - 10.4)
1008 88 214 (86- 367) 98 (79-137)
3.1 0.8 11.5 (6.8-15) 1.3 (1.1-2)
LH surge FD 13 Short Foll. Phase (SFP) Anovulation
LH
E2
P4
COH : Synchronisation du signal de la FSHendogne et exogneCOH : Synchronisation du signal de la FSHendogne et exogne
Population 30 femmes infertiles Age : 35.1 6.3 ans
6 > 40 ans( 41-46) 5 avec trouble ovulatoire 22 avec facteur masculin 17 avec infertilit inexpliqu
Synchronisation du signal FSH exogneet endogne
Synchronisation du signal FSH exogneet endogne
Traitement E2-V 2 mg BID ds J 251-15 jours(1er ou 2me mardi aprs les rgles)
IAC
Synchronisation du signal de la FSH endogneet exogneSynchronisation du signal de la FSH endogneet exogne
Rsultats:Annulation: 3 (10%)Grossesses: 19%hMG 25.1 2.7 ampoules
11.3 0.9 jours< 40 24%
Protocole de ltude
J0 J1 J2 J3 J4 J5 J6 J7 J8 J9 J10 J11 J12 J13 J14 J15 J16 J17 J18 J19 J20 J21 J22Progynova 2mg/j Ds J25 jusqu'au 1er ve
suivant les rglesJours ve sa di lu ma me je ve sa di lu ma me je ve sa di lu ma me je ve sa
Gonal F A 2 2 2
Gonal F B 2 2 2
C
E2 * * * * * * * *
FSH * * * * * * * *
LH u ds >15mm
* * * * * * * * * *
LH s *
Inhibine B * * * * * * * *
P4 (J 6 - 7 - 8 postovulation)
* * * *
US * * * * * * * *
hCG ds follicule 18 mm
Protocole minimal de la stimulation ovarienneProtocole minimal de la stimulation ovarienne
Etude randomise croise comprenant 3groupes de traitements:
: Groupe A: FSH du FD0- FD3.: Groupe B: FSH du FD3- FD5: Groupe C: Seulement E2- V
Protocole minimal de la stimulation ovarienneProtocole minimal de la stimulation ovarienne
Objectif: Etude pilote visant valuer la possibilit de
raliser des stimulations ovariennes limites dans le temps
Aboutir un dveloppement dun nombre faible de follicules(1-4) grce ladministration ponctue de FSH exo synchronise avec llvation de FSHendogne intercycle.
Protocole minimal de la stimulation ovarienneProtocole minimal de la stimulation ovarienne
Critres dinclusion Femmes de 20 40 ans Dsir de grossesse Absence de facteur tubaire FSH au 3me jour < 8mUI/ml
Protocole minimal de la stimulation ovarienneProtocole minimal de la stimulation ovarienne
Critres dexclusion Cycles anovulatoires ou amnorrhe Kyste ovarien
PROTOCOLE MINIMAL DANS LA STIMULATION OVARIENNEIntroductionCitrate de ClomiphneCitrate de ClomiphneProtocole minimalButs de ltudeControl of intercycle FSH elevationControl of intercycle FSH elevationProgrammation de llvation de la FSH intercycleProgramming ovulation in the menstrual cycle (POM)Programmer lovulation dans le cycle menstruelProgramming ovulation in the menstrual cycle (POM) : FD 0Programming ovulation in the menstrual cycle (POM) : FD 3Programming ovulation in the menstrual cycle (POM) : FD 13COH : Synchronisation du signal de la FSH endogne et exogneSynchronisation du signal FSH exogne et endogneSynchronisation du signal de la FSH endogne et exogneProtocole minimal de la stimulation ovarienneProtocole minimal de la stimulation ovarienneProtocole minimal de la stimulation ovarienneProtocole minimal de la stimulation ovarienne