Psoriasis : quoi de neuf en clinique ?

Jean-Luc SCHMUTZ

NANCY

DECLARATION LIENS D'INTERETSSubvention et avantages:

À titre collectif : A titre personnel :Amgen AbbVieLéo Pharma BMSPfizer JanssenUrgo Pfizer

RocheLilly UCBNovartis

Conflit d’intérêts et impact des citations chez les auteurs de recommandations en dermatologie

• Toutes les recommandations répertoriées sur le site de l’AAD

• le 12 mars 2018 : n = 16

• Nombre d’articles et de citations : index h

• Web of Science

• AAD , National psoriasis association et BAD

index h et g dans medline

Index h de Web of science

• 55 auteurs : 3 reco

• 42 liens avec l’industrie

• 47 % article original , 29 % abstract de congrès , 13 % une lettre , 7 % un éditorial et 4 % une revue

• 5 pays : USA 31 %

Allemagne 10,7 %

Angleterre 8,1 %

Japon 6,7 %

France 6,5 %

TITRE

CARD 14 : caspase recruitment domain family member 14

• 15 familles CARD 14 +

• A partir des constatations cliniques: CAPE

• (CARD 14 associatedpapulosquamous eruption)

• Caractéristiques phénotypiques dans un contexte d’ATCD de Psoou de PRP

J Am Acad Dermatol. 2018 Sep;79(3):487-494

• Début précoce : 13/15 avant l’âge de 1 an

• Atteinte de la face : atteinte bilatérale et symétrique des joues

• Du menton et de la lèvre sup

• Lésions érythémato-squameuses

• Réponse favorable à l’UST

• 5/6

• NF-κB pour nuclear factor-kappa B est une protéine de la super-famille des facteurs de transcription impliquée dans la réponse immunitaire et la réponse au stress cellulaire

• Production de cytokines incluant IL 17 et Il 23

• Autres traitements anti IL 17 et anti 23

• But : déterminer si un apport accru de gluten est associé à un psoriasis , à un rhumatisme pso ou à une DA

• Etude de cohorte chez des infirmières : Nurse Health Study 2

• Quantité de consommation de gluten est réévaluée tous les 4 ans de 1991 à 2015 pour le pso , de 1995 à 2013 pour la DA

• Auto-évaluation

• Méthode : modèles à risques proportionnels de Cox ajustés multivariés pour calculer les ratios de risque (HR) et les intervalles de confiance (IC) à 95% pour l’association entre la consommation de gluten et le psoriasis , le Rhumpso et la DA

• Résultats : 85 185 participants dans l’analyse pso

• 85 324 dans le Rhumpso et

• 63 443 dans la DA

• Augmentation de la consommation de gluten n’a été associée à aucun des résultats

• Les résultats ne corroborent pas l’apport de gluten alimentaire en tant que facteur de risque de pso , de Rhumpso ou de DA chez la femme adulte

Br J Dermatol 2019 , 181 : 946-953

Question : la perte de poids réduit-elle la sévérité et l’incidence du psoriasis ou du Rhumpso chez les obèses

• Des études longitudinales basées sur la population suggèrent un rôle causal de l’obésité dans l’apparition du pso et du Rhumpso et que l’obésité entraine une plus grande gravité de la maladie

• Étude des bases de données MEDLINE , Embase et CENTRAL databases ainsi que dans les registres d’essais cliniques

• Examen des interventions de perte de poids par le mode de vie, pharmacologiques et chirurgicales dans le traitement et la prévention du pso et du PsA

• La méta-analyse a été réalisée à l’aide de modèles à effets aléatoires , suivis d’analyses de sensibilité

• Sur 176 articles examinés , 14 répondaient aux critères d’inclusion

• La méta-analyse de 6 essais contrôlés randomisés a confirmé que la perte de poids consécutive à des interventions axées sur le mode de vie (alimentation ou activité physique) améliore le psoriasis par rapport au contrôle

• Idem pour PsA

• Aucun ECR pour la chirurgie bariatrique mais 2 études de cohortes sont positives

• 3 études de traitement pharmacologiques rapportent des résultats contradictoires

conclusion

• La perte de poids peut améliorer le pso et le PsA

• Et prévenir l’apparition du psoriasis chez les obèses

PUIG LBarcelona

• MR analyse : randomisation mendélienne

• Une augmentation du BMI augmente l’OR de 9% par unité

• OR= 1.09(1.06-1.12) per 1kg/m2

Prise de poids sous traitement

Revue systématique et méta-analyse en réseau pour évaluer les changements de poids des patients sous biologiques

Résultats de MEDLINE , Embase

Et Cochrane CENTRAL

• 8 études pour l’analyse qualitative et 6 études avec 862 psoriasiques pour la méta analyse en réseau

• Comparaison par rapport à des traitements systémiques conventionnels après 24 semaines

• Anti TNF augmentation significative de poids et d’IMC

• Différence moyenne de 1,40 kg (IC à 95% 0,88 à 1,93) et

0,39 Kg/m2 (95% CI 0,24 à 0,54 )

• Aucune augmentation avec anti IL 12/23 et anti IL 17

Maintien du traitement

• 16 études de cohorte avec

32 194 patients

• Une méta analyse a été réalisée sur 13 études : 29 802 .9 pour le sexe féminin: (n=28 090), 6 pour l’obésité (n=9311) et 6 pour le Rhumpso (n= 24 444)

• L’obésité et le sexe féminin prédisposent à l’arrêt du traitement

• Inefficacité et effet indésirable

• Le Rhumpso prédispose au maintien

• Objectif : étudier l’association entre psoriasis et l’HS

• Etude transversale pour comparer la prévalence de l’HS chez des psoriasiques et chez des témoins appareillés selon l’âge , le sexe et l’origine ethnique

• 68 836 pso et 68 836 témoins

• Prévalence supérieure chez les pso / témoins 0,3 contre 0,2

• OR 1,8 ; IC à 95 % , 1,5 à 2,3 ; p< 0,001

• Dans une analyse multivariée ajustée au tabagisme , à l’obésité et à d’autres comorbidités le pso est toujours associé à l’HS

• AU TOTAL : les patients atteints de pso associé à une HS étaient significativement plus jeunes et présentaient une prévalence plus élevée d’obésité et de tabagisme

• Population danoise : 6 043 518

• Janvier 1997 - 31 décembre 2011

• 70 125 pso dont 11 834 sévères

• Incidence de sarcoïdose est de 1.18 , 2.22

et 4.06 pour 10 000 patients-année

population référente (9717 cas)

(78) avec pso modéré et (22) avec

pso sévère

• Au total : par rapport à la population référente l’association est présente et plus le pso est sévère plus le risque est important

• HR 1,49 pour léger et 2,51 pour modéré à sévère

• Medical database de 1979 à 2016 dans les hopitaux type CHU

• Et groupe contrôle avec sarcoïdose seule , psoriasis seul ou ni l’un ni l’autre

Résultats

• 443 patients dans le registre , 68 confirmés

• H=F

• Sarcoïdose GG : 77,9% , pulmonaire 58,8% et atteinte cutanée 8,8%

• Atteinte ostéo-articulaire plus importante

• Et HTA comparé au groupe sans psoriasis et sans sarcoïdose

• Faible taux de testostérone associé à des maladies auto-immunes

• 121 psoriasiques / 217 témoins .

• PASI , traitements , syndrome métabolique

• Dosage de la testostérone sérique , la SHBG et l’albumine

Résultats

• 52,1 % valeur faible de testostérone

• Par rapport aux témoins les taux de TT et la Testo libre sont significativement bas chez les pso

• Sont en corrélation avec la prévalence du syndrome métabolique

• Néanmoins chez les pso sans syndrome métabolique un PASI plus élevé ( ≥ 10 ) était associé à des valeurs de TT significativement plus basses

• Le pso sévère est associé à un faible taux de T

• S’agit il d’un épiphénomène ou un traitement substitutif est il utile ?

• Comorbitidés cardio-métaboliques , inflammation , chevauchement de la génétique avec la maladie d’Alzheimer

• Les psoriasiques sont ils à risque de présenter des troubles cognitifs et de démence ?

Objectif : comparer les troubles cognitifs et les risques de démence• Etude à partir de la population constituant la base de Rotterdam

• Patients suivis tous les 4 ans depuis 1990 âgés de + de 55 ans

• 318 psoriasiques et 9678 non pso

• Age moyen : 66,1 an ; 58% de F

• Méthode : tests cognitifs neuropsychologiques ( MMS)

• Marqueurs IRM de lésions cérébrales a été examinée par régression linéaire et logistique

• Le risque de démence a été calculé en utilisant la régression de Cox

Résultats

• Les scores des tests cognitifs et les IRM cérébrales étaient idem

• Au cours du suivi de 115 000 patients /années

• 810 cas de démence dont 15 pso

• Après ajustement pour tenir compte des facteurs de confusion le psoétait associé à un risque plus faible de développer une démence

• Rôle de l’amygdalite à strepto

• Dans le pso chez l’enfant

• Peu d’études

objectif

• Étudier le lien entre amygdalite et pso pédiatrique

Méthodes :

• Données de la cohorte nationale de naissance au Danemark

• Psoriasis rapporté par les parents à l’age de 11 ans

• ATCD d’amygdalites de 6 à 18 mois , de 10 à 11 ans

• Et de 0 à 11 ans des données des patients venus à l’hôpital

Résultats :

• 35 188 enfants étaient éligibles

• L’amygdalite à l’âge de 6- 18 mois n’était pas associé au pso

• Ni l’amygdalite à l’âge de 10-11 ans

• Cependant les angines récurrentes entre 10 et 11 ans étaient fortement associées au pso pédiatrique ( au moins 4 épisodes dans l’année)

Incidence et prévalence du pso au cours de la vie

• Échantillon représentatif n = 14 705 de la population italienne

• Distribution bimodale avec des pics d’âge 35 – 44 ans et 65 – 74 ans

• La prévalence au cours de la vie était de 2,7 %

• Elle aumentait à 3,5 à 60 – 64 ans puis diminuait après l’âge de 64 ans jusqu’à 1,7 pour un âge > 74 ans

• Cette décroissance peut suggérer un taux de mortalité plus élevé chez les pso dans les classes plus âgées/ population générale

• Maladie systémique

• Multiples comorbidités

• Risque de mortalité indépendant associé au psoriasis

Objectif : déterminer la relation indépendante entre le pso et la mortalité toutes causes confondues

• Méthodes : étude de cohorte rétrospective . Population des EU adultes et adolescents > 10 ans . n: 13 031 ayant participé à des enquêtes nationales sur la santé et la nutrition

• Pso auto déclaré

• Mortalité : bases de données nationales

résultats

• Pso : 2,7 %

• Suivi médian moyen de 52,3 mois , le pso est associé de manière significative à un risque de mortalité accru en tenant compte de la démographie , du tabagisme et des comorbidités

• Ces comorbidités ont représenté 15,5% maladies CV , 5,9% diabète, 8,7% BPCO , 11,7% cancer , 4,2% IR , 4,7 AVC de l’association entre pso et mortalité

• Au total : le pso est associé de manière indépendante à un risque accru de mortalité . Cette relation est partiellement médiée par une prévalence accrue de troubles CV, infections sur BPCO et cancers

Merci pour votre attention