QUELQUES QUESTIONS A POSER DEVANT UN ARTICLE DECRIVANT LES RESULTATS D’UN ESSAI THERAPEUTIQUE

Dr Pierre CLERSON

- Un essai thérapeutique doit répondre à unequestion (et une seule)

- Cette question détermine le type d’étude àconduire

- La conclusion d’un essai se réfère à laquestion posée (et à aucune autre)

PRINCIPES DE BASE

Dr Pierre CLERSON

D’EMBLEE ON PEUT DISTINGUER 2 GRANDS TYPES D’ESSAIS

• ESSAIS CONFIRMATOIRES : UNE HYPOTHESE GENERE UN

ESSAI SPECIFIQUE POUR ETRE VERIFIEE

• ESSAIS EXPLORATOIRES : SERVENT A GENERER DES

HYPOTHESES QUI SERONT ENSUITE CONFIRMEES PAR

DES ESSAIS CONFIRMATOIRES

Dr Pierre CLERSON

BASES DE LA METHODOLOGIE DES ESSAIS

• UNE IDEE FIXE : MINIMISER LES BIAIS

• UNE REGLE D’OR : FIXER LES REGLES DU JEU D’AVANCE

• Définition du biais : tendance systématique de facteurs associés avec le schéma de l’étude, son déroulement, son analyse ou son interprétation à faire dévier l’estimation de l’effet d’un traitement de son véritable effet.

Dr Pierre CLERSON

BASES DE LA METHODOLOGIE DES ESSAIS

UN ESSAI THERAPEUTIQUE DOIT ETRE CONTROLE (versus placebo ou produit de référence)SYNCHRONE (pas de contrôle historique)MENE EN DOUBLE AVEUGLES’ADRESSE A DES GROUPES DE PATIENTS

REGRESSION A LA MOYENNE, EVOLUTION SPONTANEE DE LA MALADIE

EVITER LES EFFETS D’HISTOIRE

EXTRAPOLATION A LA POPULATION GENERALE

L’UTILISATION DE L’OUTIL STATISTIQUE (COMPARE LA VARIABILITE INTER GROUPES A LA VARIABILITE INTRAGROUPE)

Dr Pierre CLERSON

BASES DE LA METHODOLOGIE DES ESSAIS

POPULATION DE L’ESSAI

CRITERES DE SELECTION DES PATIENTS CRITERES D’INCLUSION

PRECIS CORRESPONDANT AU CADRE NOSOLOGIQUE DE LA

RECHERCHE

CRITERES DE NON INCLUSION PATHOLOGIES ASSOCIEES CRITERES DE SORTIE D’ESSAI TAILLE DE L’ECHANTILLON

Dr Pierre CLERSON

BASES DE LA METHODOLOGIE DES ESSAIS

TRAITEMENTS

• TRAITEMENTS DE L’ESSAI VERUM COMPARATEUR(S) POSOLOGIES DUREE D’ADMINISTRATION FORME GALENIQUE HORAIRES DES PRISES

TRAITEMENTS INTERDITS TRAITEMENTS AUTORISES TRAITEMENTS ANTERIEURS

Dr Pierre CLERSON

BASES DE LA METHODOLOGIE DES ESSAIS

EVALUATION

• METHODE DE MESURE• STANDARDISATION DES

MESURES• FREQUENCE • PRISE EN COMPTE DE LA

VARIABILITE

JUGEMENT

• CRITERE PRINCIPALPERTINENTSENSIBLEVARIABILITE REDUITEREPRODUCTIBLEDIRECT OU INDIRECT

• CRITERES SECONDAIRES

Dr Pierre CLERSON

CLASSIFICATION DES ESSAIS

• EN FONCTION DU SCHEMA GROUPES PARALLELES CROSS OVER PLAN FACTORIEL CARRE LATIN

EN FONCTION DU TEMPS PROSPECTIF RETROSPECTIF

EN FONCTION DES OBJECTIFS CONFIRMATOIRE EXPLORATOIRE

Dr Pierre CLERSON

CLASSIFICATION DES ESSAIS

EN FONCTION DE L’HYPOTHESE TESTEE

• H0 : µ1 = µ2 : Différence

• H0 : µ2 µ1 : Supériorité

• H0 : µ2 < µ1 : Non infériorité

• H0 : - < (µ1 = µ2) < + : Equivalence

Dr Pierre CLERSON

BASES DE LA METHODOLOGIE DES ESSAISPOPULATIONS ANALYSEES

INTENTION DE TRAITER PER PROTOCOLE SOUS GROUPES

GESTION DES DONNEES MANQUANTES REMPLACEMENT EN LVCF ANALYSE EN END POINT

DEVIATIONS MAJEURES AU PROTOCOLE

Dr Pierre CLERSON

BASES DE LA METHODOLOGIE DES ESSAIS

TESTS STATISTIQUES

SITUATION UNI OU BILATERALE

VARIABLES CONTINUES

• N>30: t test, ANOVA, ANCOVA

• N<30: Test U de Mann Whitney (test de Wilcoxon)

VARIABLES DISCRETES

• N>5 par cellule du tableau: test du chi²

• N<5 par cellule du tableau: test exact de Fisher

Dr Pierre CLERSON

GRADATION DU NIVEAU DE PREUVE

ESSAIS CONFIRMATOIRES

• PROSPECTIF, DOUBLE AVEUGLE

• PROSPECTIF SIMPLE AVEUGLE

• OUVERT

ESSAIS EXPLORATOIRES

• PROSPECTIF DOUBLE AVEUGLE

• PROSPECTIF SIMPLE AVEUGLE

• OUVERT• RETROSPECTIF

Dr Pierre CLERSON

CONCLUSION D’UN ESSAI

• Essai de différence : H0 µ1 = µ2

Il existe une différence significative : rejet de H0

Il n’existe pas de différence significative : non rejet de H0

En aucun cas : Absence de différence = équivalence• Essai de supériorité: H0 µ2 = µ1

Situation unilatérale. Rejet=supériorité, pas de rejet=pas de supériorité

• Essai d’équivalence : H0 < (µ1 = µ2) > +

Les deux produits sont équivalents µ1 - µ2 <

Les deux produits ne sont pas équivalents• Essai de non infériorité H0 µ2 < µ1

A est supérieur ou égal à B : rejet de H0

A n’est pas supérieur ou égal à B : non rejet de H0

Dr Pierre CLERSON