Question d’actualité :Faut-il interdire les Phtalates et les Parabènes ?

Mercredi 1re Juin 2011Claude Monneret

Je déclare n’avoir aucun conflit d’intérêt

dans ce domaine

Académie nationale de PharmacieFondée le 3 août 1803 sous le nom de Société de Pharmacie de Paris

Reconnue d’utilité publique le 5 octobre 1877

3 mai 2011

« Une proposition de loi émanant du Nouveau centre et visant àInterdire l’utilisation de certains produits chimiques considéréscomme perturbateurs endocriniens, a été adoptée début maien première lecture par l’Assemblée nationale. Premiers visés,les phtalates et parabènes , présents dans de très nombreux produits de la consommation quotidienne ».

Yvan Lachaud, { l’origine de la proposition de loidevait par la suite reconnaître que « son adoptionen l’état susciterait de nombreuses difficultés ».

Que sont les perturbateurs endocriniens ?

Selon la Commission européenne, un perturbateur endocrinien (PE) estune substance étrangère { l’organisme qui produit des effets pathologiquessur l’organisme ou sur sa descendance { la suite d’une modification de lafonction hormonale.

Il est à noter que la définition américaine ne fait pas mentiond’un effet pathologique sur l’organisme ou sa descendance.

Selon l’agence américaine de l’environnement (EPA), un PE est un agentexogène qui interfère avec la production, la libération, le transport, le méta-bolisme, la liaison , l’action ou l’élimination des ligands naturels responsablesdu maintien de l’homéostasie et de la régulation du développement de l’orga-nisme.

En agissant sur la synthèse, le transport, le métabolisme et l'excrétion des hormones, modifiant ainsi les concentrations d'hormones naturelles.

Comment les perturbateur endocriniens agissent-ils ?

En imitant l'action d'hormones naturelles telles que les oestrogènesou la testostérone.

En bloquant les récepteurs des cellules recevant les hormones (récepteurs des hormones), empêchant ainsi l'action des hormones.

Source: Ministère de l’écologie et du développement durable, comité de la prévention et de la précaution, décembre 2003

Quels sont les effets indésirables suspectés ?

Modification de la morphologie

des spermatozoïdes

Baisse de la fertilité

Cryptorchidie & Hypospadias*

Chez l’homme Chez la femme

Cancer de l’ovaireCancer de l’utérus

Perturbation des taux hormonaux

Puberté précoceRetard à la conceptionAugmentation d’infécondité? (BPA & Parabènes)

Cancer de la prostateCancer du testicule

•De 1998 à 2008 chez garçons de moins de 7 ans, 2,51/1 000 et 1,10/1 000 interventions chirurgicales par anIncidence de 1,8% et 1,2% /an Rapport de l’InVS du 26 mai 2011.

PRINCIPAUX PERTURBATEURS ENDOCRINIENS

Effets nocifs Effets bénéfiques

Principaux perturbateurs endocriniensBPA Phtalates Parabènes Polybromés &

chlorés (1) , fluorés (2)

Rôle Polycarbonates

Résines époxy

Agents plastifiants Antibactériens

Fongicides

Retardateurs de flamme (1)

Antitaches, antiadhésifs (2)

Usages Alimentation

biberons

Peintures

Cosmétiques

Emballages

alimentaires

Mat médicaux

Cosmétiques

Médicaments

Aliments

E214, E215 E216,

E217, E218

Ignifugeant des plastiques

& textiles

Revêtement ménager

Voies

principales

d’exposition

Alimentation

Biberons

Alimentation &

contacts

percutané(enfants)

Alimentation &

contacts percutané

(enfants)

Alimentation & contacts

directs (enfants)

Demi-vie 4-8 h

(homme adulte)DEHP : 18h Quelques heures Quelques semaines

à quelques années

DJT (mg/kg/J) 50 10 (DBP), 50

(DEHP) 500

(BBP)

0- 10 000

(éthyl + méthyl)

PFOs 0,15

PFOA : 1,5

Expos. moyenne

(mg/kg/J)

Adulte : 0,1

Enfant : 1

Enfant: 10 à 20

Adulte : 2

1 300 estimation 0,005

Que sait-on sur les parabènes ?

Etudes épidémiologiques.Données insuffisantes pour confirmer leur impact sur la qualité spermatique.En 2004 mise en évidence dans la graisse d’un carcinome mammaire mais étudecritiquée car peu d‘échantillons et pas de témoins.En 2002/ 2003 deux études sans éléments de réponse sur une éventuelle relationentre cancer du sein & déodorants et entre âge de survenue de cancer du sein &précocité de l’utilisation de déodorants et anti-transpirants.

Etudes chez l’animalPour le méthyl, absence d’effets sur les organes reproducteursPour le propyl, effet sur la spermatogénèse mais étude critiquée (peu d’animaux,

Variation importante entre rats et durée de l’étude trop courte (28 jours au lieu de 52)).Pour le butyl, absence d’effets sur les organes reproducteurs. Chez la femelle, quelques effets sur les paramètres reproducteurs.

Etudes chez l’hommePas d’effets mis en évidence sur les fonctions de reproduction.Récepteurs nucléaires impliqués (ER & AR)

Alors les parabènes, nocifs ou non ?

Une étude en cours { l’Afssaps sur les effets du propyl paraben chez le rat juvénile semble démontrer son inocuité. Une étude déjà réalisée en 2004 avait démontré celle du méthyl parabène.

Limites de ces études basées sur un type d‘animaux (population homogène,individus génétiquement identiques et tous dans un même environnement.) nonexposés { d’autres perturbateurs endocriniens.

Source: Wooddruff TJ et al. Health Affairs 2011, 30(5) 957-967.

Source : P. Sutton et al. Health Affairs 2011; 30(5) : 888-897

Bisphénol A

Polytétrafluoroéthylène ou Téflon

Sulfonate de perfluorooctane

Polychlorobiphényles ou pyralènesLongue accumulationInterdit en France depuis 1987.

Hexachlorobenzene

Acide diméthylthiobutanoique

Diéthylphtalate

Diméthylphtalate

Pourcentage de femmes enceintes ayant des niveaux détectables de composés chimiques dans le sang

Diméthylthiophosphate : métabolite insecticides.

PE’s et risques potentiels en cancérologie

Un risque cancérigène est possible, voire probable, chez certains sujets ; cfExposition professionnelle (pesticides) ou environnementales (prostate Antilles, sein Seveso)

Absence de démonstration épidémiologique en population générale.

Risque faible mais possibilité de risque additif voire synergique, supérieur chezIndividus à antécédents antérieurs et dans les périodes périnatales et à la puberté.

En conclusion, ne pas se précipiter sur des interdictions générales mais prendredes mesures raisonnables (cf étiquetage plus visible, ne pas chauffer directementles aliments dans les emballages plastiques ou les boites de conserve….).Mesures de précaution à prendre en priorité en période périnatales et chez les sujetsà haut risque (enfants en bas âge…)

Source : Groupe de travail Académie Médecine & Pharmacie

Merci pour votre attention et maintenant

La discussion est ouverte

Mercredi 1re Juin 2011Claude Monneret