REMAO 2005 REMAO 2005 LOMÉLOMÉ

EVALUATION DES EFFETS EVALUATION DES EFFETS SECONDAIRES DES SECONDAIRES DES

ANTIRETROVIRAUX (ARV) AU ANTIRETROVIRAUX (ARV) AU SERVICE DE DERMATOLOGIE – SERVICE DE DERMATOLOGIE – VÉNÉROLOGIE DE L’HOPITAL VÉNÉROLOGIE DE L’HOPITAL

NATIONAL DONKA CHU NATIONAL DONKA CHU CONAKRYCONAKRY

Présenté par: Hadja Fanta CAMARA

Depuis 1996, de nombreux progrès ont été réalisés Depuis 1996, de nombreux progrès ont été réalisés dans le domaine de la thérapeutique antiretrovirale.dans le domaine de la thérapeutique antiretrovirale.

Changement clinique majeur Changement clinique majeur

Réduction du nombre de décès Réduction du nombre de décès

Réduction du nombre de cas de Sida Réduction du nombre de cas de Sida

Incidences des infections opportunistes Incidences des infections opportunistes

-Une vingtaine de médicaments antirétroviraux -Une vingtaine de médicaments antirétroviraux

- Transformation du pronostic - Transformation du pronostic

INTRODUCTION (1)

-Histoire naturelle était lethale dans 90% des cas en -Histoire naturelle était lethale dans 90% des cas en une infection chronique.une infection chronique.

-L’utilisation des ARV -L’utilisation des ARV des effets secondaires des effets secondaires

À court, moyen et à long terme À court, moyen et à long terme

‘’‘’Tout incident clinique et/ou biologique imputables Tout incident clinique et/ou biologique imputables aux ARV’’.aux ARV’’.

-Les Principaux effets secondaires:-Les Principaux effets secondaires:

*Lipodystrophie *Lipodystrophie

*Anomalies glucido-lipidiques*Anomalies glucido-lipidiques

*Acidose lactique *Acidose lactique

INTRODUCTION (2)

Effets secondaires sont liés:Effets secondaires sont liés:

*VIH*VIH

*Médicament spécifique *Médicament spécifique

*Association entre les classes*Association entre les classes

*Terrain génétique, facteurs associés …*Terrain génétique, facteurs associés …

Cette toxicité est susceptible de compromettre la Cette toxicité est susceptible de compromettre la

qualité de vie et l’efficacité des traitements mais qualité de vie et l’efficacité des traitements mais

aussi la survie en raison de la morbidité associée. aussi la survie en raison de la morbidité associée.

INTRODUCTION (3)

-Le manque d ’étude antérieure -Le manque d ’étude antérieure

-La fréquence des effets secondaires au cours -La fréquence des effets secondaires au cours

du traitement ARVdu traitement ARV

-La méconnaissance du sujet par le personnel -La méconnaissance du sujet par le personnel

de santé de santé

1-Décrire le profil épidémiologique des patients 1-Décrire le profil épidémiologique des patients

2-Identifier les effets secondaires des ARV,2-Identifier les effets secondaires des ARV,

3-Déterminer la période d’apparition, 3-Déterminer la période d’apparition,

4-Rechercher les facteurs favorisants,4-Rechercher les facteurs favorisants,

5-Etablir une relation entre molécule antirétrovirale 5-Etablir une relation entre molécule antirétrovirale

et effets secondaires,et effets secondaires,

6-Assurer la prise en charge.6-Assurer la prise en charge.

INTRODUCTIONINTRODUCTION

CADRE- MATERIEL- METHODECADRE- MATERIEL- METHODE

RESULTATS RESULTATS

CONCLUSION- RECOMMANDATIONSCONCLUSION- RECOMMANDATIONS

Cadre:Cadre:

Le Service de Le Service de

Dermatologie-Vénéréologie/MST/SIDA de l’Hôpital Dermatologie-Vénéréologie/MST/SIDA de l’Hôpital

National Donka nous a servi de cadre pour la National Donka nous a servi de cadre pour la

réalisation de cette étude.réalisation de cette étude.

Matériel:Matériel:

ont servi de supports les dossiers de suivi HAART ont servi de supports les dossiers de suivi HAART

comportant : comportant :

-Les données de l’état civil.-Les données de l’état civil.

-La date de dépistage-La date de dépistage

-Le type du VIH-Le type du VIH

-Le motif du dépistage-Le motif du dépistage

-Les antécédents médicaux-Les antécédents médicaux

-Les variables alpha numériques (l’âge, sexe, taille, -Les variables alpha numériques (l’âge, sexe, taille,

poids, KF, BMI).poids, KF, BMI).

-Traitement ARV antérieur ou en cours-Traitement ARV antérieur ou en cours

-Le stade de la maladie selon l’OMS ou CDC Atlanta-Le stade de la maladie selon l’OMS ou CDC Atlanta

-Le bilan préthérapeutique (NFS, Plaquettes, Urée, -Le bilan préthérapeutique (NFS, Plaquettes, Urée,

Créat, Transaminases)Créat, Transaminases)

-Effets secondaires des ARV-Effets secondaires des ARV

-Traitement proposé et suivi du malade.-Traitement proposé et suivi du malade.

Méthode :Méthode :

Étude prospective descriptive de 4 ans 9 mois Étude prospective descriptive de 4 ans 9 mois

allant du 1allant du 1erer juin 2000 au 28 février 2005 portant juin 2000 au 28 février 2005 portant

sur 42 malades ayant développés des effets sur 42 malades ayant développés des effets

secondaires aux antirétroviraux sur une cohorte de secondaires aux antirétroviraux sur une cohorte de

300 malades sous HAART.300 malades sous HAART.

*Critères d ’inclusion:*Critères d ’inclusion:

Tous les malades sous ARV ayant un dossier de Tous les malades sous ARV ayant un dossier de

suivi HAART dans la période d’étude, qui ont suivi HAART dans la période d’étude, qui ont

développés des effets secondaires.développés des effets secondaires.

*Critère d ’exclusion:*Critère d ’exclusion:

Tous les patients qui n ’ont pas développé d ’effets Tous les patients qui n ’ont pas développé d ’effets

secondaires durant la période d ’étude secondaires durant la période d ’étude

*Limite et contrainte :*Limite et contrainte :

L’impossibilité de réaliser certains examens pour L’impossibilité de réaliser certains examens pour

la confirmation des anomalies métaboliques tel que la confirmation des anomalies métaboliques tel que

dosage de l’acide lactique.dosage de l’acide lactique.

* Variables d ’étude:* Variables d ’étude:

-Épidémiologique -Épidémiologique

-Clinique et thérapeutique -Clinique et thérapeutique

Tableau I: Tableau I: Fréquence des effets secondairesFréquence des effets secondaires

Patients sous ARV Nombre Fréquence (%)

Avec effets secondaires 42 14

Sans effets secondaires 258 86

Total 300 100

Figure 1: Répartition des patients ayant développé des effets Figure 1: Répartition des patients ayant développé des effets secondaires selon l’âgesecondaires selon l’âge

-Age minimum = 22 ans-Age minimum = 22 ans-Age maximum = 64 ans-Age maximum = 64 ans-Age moyen = 36,92-Age moyen = 36,92

28,57%

40,48%

19,05%

9,52%

2,38%0,00%

5,00%

10,00%

15,00%

20,00%

25,00%

30,00%

35,00%

40,00%

45,00%

22-31 32-41 42-51 52-61 62-71

Figure 2 : Répartition des patients ayant développé des effets secondaires selon le sexe

Sex-ratio = 1,33

42,86%

57,20%

MF

Tableau I I :Tableau I I : Répartition des patients selon le stade clinique Répartition des patients selon le stade clinique (OMS) de l’infection à VIH. (OMS) de l’infection à VIH.

Stade clinique Nombre Fréquence (%)

Stade III 32 76,20

Stade IV 10 23,80

Total 42 100

Tableau III :Tableau III : Répartition en fonction des différentes Répartition en fonction des différentes associations thérapeutiques (antirétrovirales).associations thérapeutiques (antirétrovirales).

Associations antirétrovirales

Nombre Fréquences (%)

D4T + 3TC + NVP 33 78,57

AZT + 3TC + NVP 4 9,53

DDI + AZT + IDV 2 4,76

AZT + 3TC + EFV 3 7,14

Total 42 100

Tableau IV : Tableau IV : Répartition des patients selon les effets secondaires Répartition des patients selon les effets secondaires retrouvés. retrouvés.

Type d’effets secondaires Nombre Fréquence (%)

Neuropathie Périphérique 11 18,03

Asthénie + Anorexie 10 16,39

Nausées + Vomissements 9 14,75

Insomnie + cauchemar 4 6,56

Anémie 4 6,56

Vertige 4 6,56

Rash Cutané 3 4,92

Urticaire 3 4,92

Exanthème maculo-papuleux 3 4,92

Elévation des transaminases 3 4,92

Lipodystrophie 2 3,28

Myalgie 2 3,28

Fièvre 1 1,64

Syndrome de Stevens Johnson 1 1,64

Syndrome de restauration immunitaire 1 1,64

Total 61 100

Tableau V : Tableau V : Répartition des patients selon les facteurs favorisantRépartition des patients selon les facteurs favorisant

Facteurs favorisant

Nombre Fréquence (%)

Tabagisme 18 42,86

Alcoolisme 8 19,04

Obésité 4 9,52

Sans facteurs favorisant

12 28,57

Total 42 100

Tableau VI :Tableau VI : Répartition des patients selon l’échelle de toxicité (OMS) Répartition des patients selon l’échelle de toxicité (OMS) des effets secondairesdes effets secondaires

Grade (OMS) Nombre Fréquence (%)

Grade I 22 52,38

Grade II 11 26,20

Grade III 4 9,52

Grade IV 5 11,90

Total 42 100

Tableau VII : Tableau VII : Répartition des patients selon le délai d’apparition.Répartition des patients selon le délai d’apparition.

Délai d’apparition Nombre Fréquence (%)

Effets Secondaires immédiats

31 73,81

Effets Secondaires tardifs

11 26,19

Total 42 100

Tableau VIII :Tableau VIII : Répartition des patients ayant développés des effets Répartition des patients ayant développés des effets secondaires selon la conduite tenue (CT).secondaires selon la conduite tenue (CT).

Effets secondaires Conduite tenue

Nausées + Vomissements - Antihémétiques

Diarrhées - Antidiarrheïques

Asthénie + Anorexie - Anti – Asthénique; - Stimulant d’appétit

Vertige – Insomnie – cauchemar - Counseling - Poursuite du traitement

Lipodystrophie- Dosage des lipides et des triglycérides, arrêt de la

molécule responsable

Fièvre - Antipyrétique

Anémie- transfusion; - Anti – Anémique, - Arrêt de la

molécule responsable

Myalgie - Anti – Inflammatoire

Urticaire - Anti – Histaminique

Neuropathie périphérique - Vitamine neurotrope; - Antalgique

Élévation des transaminases - Continu le même traitement

Exanthème maculo-papuleux - Changer Triomune par AZT - EFV + 3TC

Syndrome de restauration immunitaire

Corticothérapie et poursuite du traitement

Syndrome de Stevens johnson - Arrêt de la molécule responsable; -Soins locaux

Icono 1: Exanthème maculo-papuleux chez une Icono 1: Exanthème maculo-papuleux chez une femme âgée de 27 ans suite à la prise de la NVPfemme âgée de 27 ans suite à la prise de la NVP

Icono 2: Syndrome de Stevens Johnson chez Icono 2: Syndrome de Stevens Johnson chez une femme de 25 ans suite à la prise de la NVP une femme de 25 ans suite à la prise de la NVP

Icono 3: Syndrome de Stevens Johnson chez la Icono 3: Syndrome de Stevens Johnson chez la même femme vue de dosmême femme vue de dos

L’utilisation des ARV expose les patients à des effets L’utilisation des ARV expose les patients à des effets

secondaires à court, moyen et à long terme. secondaires à court, moyen et à long terme.

Sur une cohorte de 300 malades, 42 ont développé des Sur une cohorte de 300 malades, 42 ont développé des

effets secondaires soit une fréquence de 14%effets secondaires soit une fréquence de 14%

Certaines molécules ont plus d ’effets toxiques que Certaines molécules ont plus d ’effets toxiques que

d’autres.d’autres.

Ces effets secondaires sont variables en fonction des Ces effets secondaires sont variables en fonction des

classes thérapeutiques et de l ’état clinique du patient.classes thérapeutiques et de l ’état clinique du patient.

CONCLUSION (1) CONCLUSION (1)

Ils peuvent compromettre l’adhésion au traitement être Ils peuvent compromettre l’adhésion au traitement être

l ’origine de mutation de résistance et d ’échecs virologiques.l ’origine de mutation de résistance et d ’échecs virologiques.

La tranche d ’âge de 22-41 ans est la plus touchée, le sexe La tranche d ’âge de 22-41 ans est la plus touchée, le sexe

féminin est le plus atteint avec une fréquence de 57,20%, le féminin est le plus atteint avec une fréquence de 57,20%, le

D4T + 3TC+ NVP est l’association la plus utilisée 78,57%, la D4T + 3TC+ NVP est l’association la plus utilisée 78,57%, la

neuropathie périphérique est l’effet secondaire principal neuropathie périphérique est l’effet secondaire principal

retrouvée 18,03%, le tabac, l ’alcool et l ’obésité sont les retrouvée 18,03%, le tabac, l ’alcool et l ’obésité sont les

facteurs favorisant.facteurs favorisant.

CONCLUSION (2) CONCLUSION (2)

Les effets secondaires ont une conséquence sur la Les effets secondaires ont une conséquence sur la

qualité de vie et parfois de la survie.qualité de vie et parfois de la survie.

Ces conséquences amènent à prendre en compte dans Ces conséquences amènent à prendre en compte dans

le choix thérapeutique les antécédents métaboliques du le choix thérapeutique les antécédents métaboliques du

patient et ses facteurs de risque cardio-vasculaires.patient et ses facteurs de risque cardio-vasculaires.

La décision de mise sous traitement ce fait sur une La décision de mise sous traitement ce fait sur une

analyse individualisée de la balance bénéfice/risque analyse individualisée de la balance bénéfice/risque

CONCLUSION (3) CONCLUSION (3)

RECOMMANDATIONS(1)RECOMMANDATIONS(1)

Aux autorités Aux autorités 

-Rendre disponible et gratuit les ARV ou à moindre coût-Rendre disponible et gratuit les ARV ou à moindre coût

-Rendre gratuit le dépistage volontaire-Rendre gratuit le dépistage volontaire

-Faciliter l ’accès au bilan pré-thérapeutique-Faciliter l ’accès au bilan pré-thérapeutique

Aux personnels de santéAux personnels de santé

-Avoir une connaissance sur les effets indésirables des A.R.V-Avoir une connaissance sur les effets indésirables des A.R.V

-Expliquer clairement ces effets aux malades afin d’assurer une -Expliquer clairement ces effets aux malades afin d’assurer une

meilleure adhésion au traitement.meilleure adhésion au traitement.

-Assurer une prise en charge des effets secondaires des A.R.V-Assurer une prise en charge des effets secondaires des A.R.V

RECOMMANDATIONS(2)RECOMMANDATIONS(2)

Aux patients sous HAARTAux patients sous HAART

-Éviter l’alcool et le tabac-Éviter l’alcool et le tabac

-Respecter les doses prescrites-Respecter les doses prescrites

-Contrôler le surpoids par des mesures hygéno-diététiques-Contrôler le surpoids par des mesures hygéno-diététiques