Réunion A.M.A.F. Bordeaux 1er mars 2008 Dominique FIZET Etablissement Français du sang Aquitaine- Limousin 1 Recherche d'un donneur familial A1, B8, DR3A2,

Réunion A.M.A.F. Bordeaux 1er mars 2008

Dominique FIZET Etablissement Français du sang Aquitaine-

Limousin1

Recherche d'un donneur familialA1, B8, DR3 A2, B44, DR4

A3, B7, DR2 A10, B38, DR5

A1, B8, DR3 A1, B8, DR3 A3, B7, DR2 A3, B7, DR2

A2, B44, DR4 A10, B38, DR5 A10, B38, DR5A2, B44, DR4

25 %

Enfant 5

25 % 25 % 25 %

A1, B8, DR3

A2 B38, DR5



Limousin2

Donneur HLA compatible dans la

famille

Indication greffe CSH maintenue

GREFFE FAMILIALE

PAS DE GREFFE

Recherche d'un donneur non apparenté

Oui

Oui

Non

Non



Limousin3

PROBABILITE D’IDENTIFICATION D’UN DONNEUR COMPATIBLE

FAMILIAL (1/4 si fratrie)

EXTRA FAMILIAL (1/1.000.000 en moyenne) mais dépend :

- de la fréquence du typage HLA - de l’origine géographique des patients - de la “diversité éthnique” des donneurs de- CSH inscrits dans les Registres Mondiaux



Limousin4

La greffe de CSH…Comment ?

• Immunologiquement difficile :

• Techniquement « simple »

RejetRéaction du greffon contre l’hôte

Condition absolue : Compatibilité HLA

Malade

DonneurMoelle osseuse



Limousin5

La greffe de CSH Déroulement

• Conditionnement pré-greffe :– Chimiothérapie et/ou radiothérapie – Myéloablatif ou non

Vise à – Eradiquer les cellules tumorales– Et/ou « faire de la place » pour les CSH du donneur

• Greffe : – Injection dans une veine périphérique (= transfusion)

Homing des CSH

• Complications potentielles pour le receveur : – Risque infectieux, – Maladie du greffon contre l’hôte (GvH) aiguë ou chronique, – Rechute de la maladie initiale, – Toxicité du conditionnement.



Limousin6

Hémostase -Coagulation

Transport de l’oxygène

Défenses de l’organisme

Système immunitaire

La greffe de CSHAuto renouvelable – Capable de restaurer l’hématopoièse



Limousin7

La greffe de CSH

• Principales sources de CSH :– Moelle osseuse – Sang périphérique (après mobilisation)– Sang placentaire



Limousin8

ORGANISATION

FGMordinateur central

FRANCE GREFFE DE MOELLERegistre Français de donneurs de cellules souches hématopoïétiques

53 Registres internationaux

150.000donneurs de

moellenationaux

32 CENTRESDONNEURS NATIONAUX

DONNEURSNON APPARENTES

N = 150 00

PATIENTSNATIONAUXN = 1573

Recherche dedonneursfrançais

9770 patientsinscrits sur FGM

Accès à plus de 12 millions de donneurs

Recherche dedonneurs

internationaux

Réseau Européende communication

EMDIS 1573patients nationaux

30 CENTRESCENTRES

ALLO-GREFFEURSNATIONAUX

réseau internetsécurisé SYRENAD

réseau internetsécurisé SYRENAD



Limousin9

LES REGISTRES

Centre Donneur/ Centre Receveur



Limousin10

France Greffe de Moelle

Le Fichier des Donneurs de moelle

Registre National de donneurs de CSH non apparentés.

• Créé en 1986.• 154.000 donneurs de moelle répertoriés dans 32 Centres Donneurs Nationaux.• 4605 unités de sang placentaire répertoriées dans 4 banques nationales.

Partie prenante du réseau international des Registres de donneurs de CSH (10 millions de donneurs)

W.M.D.A.

• >1000 patients nationaux, chaque année en attente d’une greffe de CSH.



Limousin11

• le Registre France Greffe de Moelle centralise, par un réseau informatique sécurisé, l’ensemble des caractéristiques des donneurs potentiels inscrits par les centres donneurs français.

+ Gestion de la banque de sang placentaire depuis 1999

• Mission attribuée par le Ministère de la Santé

• Géré par l’Agence de la Biomédecine (créée en 2004)

• Membre de la World Marrow Donor Association (WMDA) réseau de communication mondial garantissant la qualité et la transparence des Registres nationaux

• FGM– Est prestataire des médecins greffeurs– Est sous contrat avec les centres donneurs

Recrutement des donneursFrance Greffe de Moelle (FGM)



Limousin12

Recrutement des donneursCritères d’inclusion sur le fichier

• Age– Inscription de 18 à 50 ans révolus– Annulation du fichier à 60 ans révolus, don de CSP jusqu’ à 50 ans

– Recrutement préférentiel d’hommes < 40 ans, car fichier français mal équilibré

• Aptitudes requises– Parfaite santé physique et psychique– Ne présenter aucune contre-indication– Compréhension de l’engagement à long terme, sans certitude de

donner– Engagement à signaler tout changement d’état civil et/ou d’adresse– Accepter les principes du respect strict de l’anonymat (Loi Bioéthique

du 29/07/94)



Limousin13

Recrutement des donneursRisques pour le donneur

• Niveau de risque admis : risque minimal– Risque lié au recueil de CSP– Risque lié à l’anesthésie pour le don de moelle

• Le donneur doit être informé et consentir de façon officielle

• ConsentementTGI



Limousin14

• Le donneur peut se dédire et demander son annulation du registre (Loi Bioéthique du 29/07/94)

• Anonymat respecté = code FRFXX . . . .

• Sécurité du donneur

• Quantité de moelle prélevée / poids du donneur (poids du receveur)

• Aucune information d’ordre personnel n’est donnée au centre receveur sans accord du donneur

Recrutement des donneursProtection des donneurs de CSH



Limousin15

1ère étape : Inscription

2 ème étape : Examens complémentaires

Précision(s) du typage HLA

4ème étape : Don de CSH

3 ème étape : Envoi d’échantillons sanguins

Le parcours du donneur de CSH



Limousin16

• Information • Motivation, « fidélité »• Signature d’un consentement • Dossier médical• Dossier administratif (2ème adresse)

• Bilan infectieux / groupe sanguin• Groupe tissulaire (HLA basse résolution)• Stockage d’ADN

Entretien médical

Prélèvement sanguin

Le parcours du donneur de CSHInscription



Limousin17

• 2 types de dons :– CSH médullaires (MO)– CSH périphériques (CSP)

• Un donneur inscrit sur le Registre FGM – Donneur de moelle– L’engagement à donner des CSP est additionnel au don de moelle

• Possibilité d’un second don pour le même patient

Le parcours du donneur de CSHInformations concernant le don



Limousin18

Le médecin du don Vérifie l ’absence de contre-indication au don

Effectue le groupe HLA Stocke l’ADN

Le labo HLA




Limousin19

Adresse une carte de DVMO au donneur

Le Centre Donneur

FRFXX 5244 HLA-A1,2 ; B5,7 ; DR4,11 ; DQ8,7

Centralise les éléments du dossier

Adresse les caractéristiques du DVMO à France Greffe de Moelle




Limousin20






Quelques semaines ou… plusieurs années après…

Le parcours du donneur de CSHEnvoi d’échantillons



Limousin21

Réception de la demande (codée) par télématique via FGM

• Recherche et convocation du DVMO

• Entretien médical

• Contrôle du bilan infectieux

Prélèvement sanguin

Envoi des échantillons (codés) au centre greffeur

Le parcours du donneur de CSHEnvoi d’échantillons



Limousin22






Avant 60 ans MOAvant 50 ans CSP

Le parcours du donneur de CSHDon de CSH



Limousin23

1er contact téléphonique : • Information

• Vérification de la motivation +++

• Interrogatoire médical

• Choix de la date du don

• Organisation du bilan pré-don

Le parcours du donneur de CSHDonneur recruté



Limousin24

Début du Bilan Bilan d’aptitude final

Prélèvement

J0J – 7 jours J – 1 mois

GREFFEDébut du conditionnement

Donneur(MO ou CSP)

Patient

Le parcours du donneur de CSHBilan du donneur

Consultations médicales

Dépôt de consentement

En rémissionIndication de greffe confirmée



Limousin25

Le bilan et les démarches pré-don

• Dépôt du consentement devant le juge au Tribunal de Grande Instance

• (MO uniquement CSp recommandé)

• Consultation médicale

• Consultation pré-anesthésie (MO)

• Radio pulmonaire (MO) et ECG

• Bilan infectieux élargi

Le parcours du donneur de CSH Donneur recruté



Limousin26

Hospitalisation la veille en chambre seule, téléphone, TV

Prélèvement au bloc opératoire

• Anesthésie Générale

• 2 hématologistes préleveurs

Le don de MO



Limousin27

Le don de CSP

• Mobilisation des Cellules Souches Hématopoïétiques par injection de facteurs de croissance (G-CSF) pendant 5 jours

• Prélèvement par aphérèse



Limousin28

Injection des facteurs de croissance

J-4, J-3, J-2, J-1

Le don de CSPPrélèvement du donneur

Prélèvement par cytaphérèse1ère séance

J0

Prélèvementsuffisant

Oui

Greffon conditionné et envoyé

Non Prélèvement par cytaphérèse2ème séance à J +1



Limousin29

Prise en charge du greffon par le centre greffeur

Le don de MO



Limousin30

1er Don

2ème Donpour le même patient (non prise de

greffe, rechute)

Don de moelleosseuse

(MO)

Don de cellules souches périphériques

(CSP)

MOMO CSP Lymphocytes Lymphocytes

Différentes possibilités de don



Limousin31

Le sang placentaire (USP) Historique de la greffe de SP

• 1981 : Découverte des CSH dans le sang placentaire

• 1988 : Première greffe intra familiale

• 1992 : Création de la 1ère banque de SP (New York Blood Center)

• 1993 : Première greffe non apparentée

• 1999 : Création du Réseau Français de Sang Placentaire

Plus de 1000 greffes en 2000, 2000 en 2006



Limousin32

Le sang placentaire Le prélèvement

• Ponction de la veine ombilicale après désinfection

• Placenta in utero• Le sang s’écoule en 2

temps 2 aiguilles• Volume net moyen

80 ml 20(+ 21 ml d’anticoagulant)



Limousin33

Le sang placentaire Cryopréservation du sang placentaire

• Sous forme de sang total Volume complété à 300 ml avec albumine + DMSO à conc. finale 10% puis répartition dans 2 poches de 700 ml

• Après miniaturisation20 ml de SP + 5 ml de DMSO à 50%



Limousin34

Le sang placentaireStockage des greffons de SP

Espace nécessaire au stockage de 3600 greffons24 cuves de 300 litres 1 cuve de 500 litres



Limousin35

Les chiffres côté donneursFichiers Mondiaux de Donneurs de CSH

• 11 293 785 donneurs et USP (au 22/05/2007)

– 56 registres– 39 pays– 38 registres de sang placentaire dans 21 pays

• 249 796 USP disponibles

– En France : • Un registre : France Greffe de Moelle (FGM)

– 150 164 donneurs adultes

• 2 banques de sang placentaire – 5887 USP validées



Limousin36

Nombre de greffes non apparentée par centre



Limousin37

Bonne position du registre français pour le nombre de donneurs prélevés

Polymophisme intéressant des

donneurs français pour les

patients internationaux



Limousin38

Polymorphisme

des patients

selon les pays

&

mode de sélection

HLA



Limousin39

150 000 DONNEURS

60 %FEMMES

40 %HOMMES

AGE MOYEN41 ans

FRANCE GREFFE DE MOELLE



Limousin40

75% des patients nationaux sont greffés avec

des donneurs internationaux



Limousin41

LOCALISATION DES REGISTRES DANS LE MONDELOCALISATION DES REGISTRES DANS LE MONDERAPPORT ANNUEL DRAPPORT ANNUEL D’’ACTIVITE WMDA 2005ACTIVITE WMDA 2005

38

4

5

1

13

2

W.M.D.A.



Limousin42

LES RECEVEURS



Limousin43

HSC-LTR

HSC-STR

progéniteurs multipotentsCFU-GEMMCLP

GMP MEP

CFU-G CFU-M

CFU-MEG

CFU-E

BFU-E

érythroblastepromonocyte

megacaryocyte

Progéniteurs oligopotents

Progéniteursengagée

Précurseurs

Cellules mâtures

1012 /jour

Autorenouvellement

Hématopoïèse

PRO-DC PRO-NK PRO-BPRO-T

DC NK LT LB

myeloïde

Granulocyte Monocyte Plaquette GB



Limousin44

BMDW Match Programs

Donor files updated: 23-Aug-2005

|| Donor Count || ABDR Match || AB Match || Cross Match || || HLA/DNA Lookup Tables || Overview total number of donors || Return to Menu || Preferences ||

AB Match Results

Patient ID: PAR Patient HLA: A B DR 26, 30 35, 65 4, 8 AB split : 26 30 65 35 Germany 2 . . . . Italy 3 AB broad : 26 19 14 35 Canada-UBMDR 2 26 30 14 35 Canada-UBMDR 1 . . . . Germany 3 . . . . Italy 1 . . . . Israel-Ezer Mizion 3 . . . . USA-NMDP 1 . . . . USA-CRIR 1



Limousin45

GREFFES DE MOELLE OSSEUSE (cellules souches hématopoïétiques centrales)

GREFFES DE CELLULES SOUCHES PERIPHERIQUES. (après mobilisation par facteurs de croissance)

GREFFES DE SANG PLACENTAIRE.

LES ALLOGREFFES DE CELLULES SOUCHES HEMATOPOÏETIQUES



Limousin46



Limousin47

Les allogreffes



Limousin48

La répartition des sources de greffons greffés



Limousin49

16

16

12

30

0

0

20

40

60

80

100SDC

MO. NF

MO.IF

CSP NF

CSP IF

SDC 0

MO. NF 12

MO.IF 16

CSP NF 30

CSP IF 16

Les Types d’allogreffes en Aquitaine

2006N= 74

2007N= 94

26

17

12

24

15

0

20

40

60

80

100

SDC 15

MO. NF 12

MO.IF 17

CSP NF 24

CSP IF 26

En 2007 16 % des allogreffes ont été faites avec du sang placentaire de banques , 31 % avec de la moelle et 53 % avec des CSP.53 % des allogreffes sont faites avec des donneurs NF parmi lesquels 30 % sont maintenant des sangs placentaires.



Limousin50

Les greffes d’USP en France

1 0 0 1 3 2

9

17

23

17

32

80

120

3 4 5

1216

2024

37

20

27

50

94

136

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

110

120

130

140

150

1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006

Années

SP issus RFSP SP importés

Création

du RFSP



Limousin51

15 4

1923

4346

13

1

16

10

2832

3 46 7 7

02 0

9

15 14

0

10

20

30

40

50

60

2000

2001

2002

2003

2004

2005

2006

2007

usp cédées

national

intern.

Evolution du nombre d’USP de Bordeaux cédées



Limousin52

Quelques chiffres pour la région

• 97 patients ont été inscrits sur le fichier

• 65 patients ont eu une greffe de cellules souches hématopoïétiques dont 34 à partir de donneurs non apparentés.

2005

2006• 95 patients inscrits

• 83 allogreffes dont 50 non apparentées

2007• 104 patients inscrits

• 94 allogreffes dont 54 non familiaux



Limousin53

Les cellules souches hématopoïétiques

loi bio-éthique de 2004

Nouveau nom de la moelle en terme réglementaire :

CSH issues de la moelle osseuse

Documents

Réunion A.M.A.F. Bordeaux 1er mars 2008 Dominique FIZET Etablissement Français du sang Aquitaine- Limousin 1 Recherche d'un donneur familial A1, B8, DR3A2,