Richard Desmangles, Merck Frosst Canada & Cie, janvier 2004

Recherche & développement Recherche & développement pharmaceutiquepharmaceutique

Fabrication et caractérisation des comprimés

Études de stabilité

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Fabrication des comprimésFabrication des comprimés

Choix des excipients– Disponibilité et coût

Choix du mode de mélange– Complexité, temps, équipements

Compression– Équipements– Apparence du produit final

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Caractérisation de ComprimésCaractérisation de Comprimés

Apparence et friabilitéDureté et désintégrationContenu en eau (humidité)Uniformité de la doseDissolutionTeneur et dégradation

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Étude de stabilitéÉtude de stabilité

Effets de la lumièreEffet de la températureEffet de l’humiditéStabilité dans le temps

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Fabrication des comprimésFabrication des comprimés

Agent actif: Aspirine, Vitamine C, etc.Excipients: lactose, amidon, etc.Mélangeurs: bouteille, robot culinaireSéchage: four, deshydrateur, etc.Compression: presse manuelle

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Étude de stabilitéÉtude de stabilité

Chambre à lumièreFours et incubateursSolutions saline sur-saturéesCombinaisons température/chaleur

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Caractérisation des comprimésCaractérisation des comprimés

Apparence visuelle– Couleur– Texture de la surface (e.g. uniformité)– Intégrité (cassures, etc.)

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Caractérisation des comprimésCaractérisation des comprimés

Désintégration– Bécher, cylindres, oscillateur, etc.

• Soumis à une oscillation verticale, le comprimé se désagrège complètement.

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Caractérisation des comprimésCaractérisation des comprimés

Teneur en eau (humidité)– Perte au séchage– Titrage Karl-Fischer

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Caractérisation des comprimésCaractérisation des comprimés

Uniformité de la dose (10 comprimés)– Évaluation de la variation du poids– Extraction et dosage de l’ingrédient actif

• e.g. spectrophotométrie, chromatographie.

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Caractérisation des comprimésCaractérisation des comprimés

Dissolution– Évaluer le profil de dissolution de l’agent actif

• Quantification par UV-Vis / chromatographie, etc.

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Caractérisation des comprimésCaractérisation des comprimés

Teneur et dégradation– Extraction à partir de plusieurs comprimés

• Élimine les variations d’un comprimé à l’autre• Concentration plus élevée

– Analyse de la solution extraite• e.g. UV-Vis, chromatographie