Sidy Mohamed SECK UFR des Sciences de la Santé/ Université Gaston Berger, Saint-Louis, Sénégal.

Rôle de plantes médicinales dans la prise en charge des maladies chroniques :

essai clinique sur l’hypertension artérielle au Sénégal

Introduction

• Maladies chroniques non transmissibles comme l'HTA, le diabète, l’obésité et leurs complications sont un défi majeur pour la santé mondiale.

• Lourd fardeau porté par les pays en développement qui vivent une véritable transition épidémiologique

• Prise en charge tardive et couteuse pour la plupart des patients qui n’ont pas accès à une couverture sanitaire

→ Recours à la phytothérapie en première intention

Introduction

• L’hypertension artérielle (HTA) constitue un problème majeur de santé publique responsable d’une forte morbidité et mortalité

• HTA= première cause d’IRC en Afrique

• Faible taux de patients traités car accès difficile aux médicaments

→ Recours à la phytothérapie en première intention

Plantes médicinales: une solution pour les patients

Plusieurs données provenant des enquêtes ethnobotaniques

Baharvand-Ahmadi B et al, J Nephropharm acol 2017; 6(1):3-8

Plantes médicinales: un danger potentiel?

Notre expérience au Sénégal

Feuilles de kinkéliba Calyx de bissap

Le Combretum micranthum (kinkéliba) et l’Hibiscus sabdariffa (bissap) sont des boissons populaires en Afrique et fréquemment utilisées en médecine traditionnelle.

Notre expérience au Sénégal: essais clinique sur deux plantes

• Plusieurs études expérimentales ont identifié de nombreux composés dans des feuilles de kinkéliba et le calice du bissap dotés d’une activité anti-hypertensive 1,2

• Cependant, peu de preuves en pratique clinique.

Objectif de l’étude

Évaluer l'efficacité clinique du kinkéliba et du bissap chez les patients hypertendus non compliqués.

Rationnel de l’étude

Recrutement des patients

- Critères d'exclusion:

Augmentation rapide de la PA nécessitant un traitement médicamenteux urgent

Femme en état de grossesse ou allaitante,

Utilisation de médicaments pouvant influer sur la pression artérielle de façon significative,

Toute réaction majeure constatée durant l'étude et nécessitant une prise en charge spécifique après avis médical.

- Critères d'inclusion:

Volontaire ayant accepté de participer à l'étude après signature d'un formulaire de consentement libre et éclairé

Age compris entre 20 et 70 ans, Pression artérielle systolique comprise entre 140 et 170 mm Hg et pression artérielle

diastolique située entre 90 et 99 mm Hg, Sans aucun signe de complication cardiovasculaire et/ou rénal de l'hypertension, Sans aucune médication anti-hypertensive en cours (ni traditionnelle, ni moderne).

Recueil et analyse des données

• Aval comité national d’éthique pour la recherche en santé

• Collecte des données: (après consentement éclairé)

Données recueillies: visites hebdomadaires (V0, V1, V2 et V3)

Age, sexe, antécédents, habitudes de vie

PAS, PAD, IMC (à chaque visite) et glycémie, créatininémie, protéinurie, iono sanguin/urinaire (seulement V0 et V3)

• Analyses statistiques:

Analyse en intention de traiter à l’aide du logiciel STATA12

Comparaisons des PAS et PAD entre inclusion et après 04 semaines de traitement par le t-test pour échantillons appariés, seuil de significativité p ≤0,05

Résultats (1)

Variables Groupe 1 Kinkeliba (n=42)

Groupe 2 Bissap (n=41)

Groupe 3 Ramipril (n=42)

P

Age (ans) 54,7±10,9 53,2 ±14,3 56,2 ±13,8 0,58

Genre (% Hommes) 36,6% 38,1% 39,0% 0,05

PA systolique(mm Hg)

152,8±8,3 (141 -173)

155,4±9,5 (140-172)

156,2±8,2 (140 - 171)

0,07

PA diastolique(mm Hg)

95,5±4,3 (85 -105)

95,4±5,9(82-106)

93,9±3,7 (85 - 100)

0,08

IMC (kg/m²) 22,1±12,6 22,1±14,3 21,8±15,3 0,72

Glycemie (g/l) 1,0 ± 0,1 0,9±0,1 0,9 ±0,1 0,09

Créatininémie(mg/l)

9,3 ± 1,2 9,2±1,4 9,1 ± 1,0 0,32

Résultats (2) Comparaison des effets thérapeutiques après 04 semaines

Variables Groupe Kinkéliba Groupe Bissap Groupe Ramipril

PA systolique (mmHg) -12.2 ± 6.62 * -11.2 ± 3.31 * -16.7 ± 8.39

PA diastolique (mmHg) -5.0 ± 3.01 * -6.0 ±4.66 -6.6 ± 3.61

PA pulsée (mm Hg) -7.2 ± 6.12 * -5.2 ± 4.91* -10.0 ± 8.76

* Différence statistiquement significative comparée au groupe ramipril

Résultats (3)

Efficacité des traitements sur la pression artérielle

Évolution de la PAS dans les 3 groupes Évolution de la PAD dans les 3 groupes

Résultats (4)

Proportion de patients avec un bon contrôle tensionnel

• 36,6% dans le groupe kinkeliba

• 21,4% dans le groupe bissap

• 39,0% dans le groupe ramipril

Tolérance des traitements:

• 02 cas de diarrhée chez les patients sous bissap

• 01 cas de douleurs abdominales après prises de kinkéliba

• Aucun effet secondaire majeur noté dans les 03 groupes.

Résultats (5)

Variables Groupe 1 Kinkeliba (n=42)

Groupe 2 Bissap (n=41)

Groupe 3 Ramipril (n=42)

P

Glycemie à jeun (g/l) -0,06 ±0,05* -0,08 ±0,05* -0,02 ±0,14 0,09

Cholestérolémietotale (g/l)

-0,16 ±0,15* -0,12±0,47* -0,04 ±0,21 0,01

Natriurèse(mmol/24h)

-69,3 ±83,50* -84,6 ±23,26* 48,7 ± 85,20 0,09

Kaliurèse(mmol/24h)

-6,8 ±18.79* -17.8 ±21.28 2.2 ±13.1 0,20

* Différence statistiquement significative

Effets des traitements sur les autres paramètres biochimiques

Commentaires

• Ces résultats corroborent l’usage traditionnel de ces plantes pour traiter l’hypertension artérielle.

• Baisses de PAS obtenues avec le kinkéliba (-12 mmHg) et le bissap (-11 mmHg) sont cliniquement significatives même si l’activité anti-hypertensive du ramipril semble plus forte (-16 mm Hg)

• Effet moins important sur la PAD (-6 mm Hg)

• Bonne tolérance des dosages utilisés

• Effet sur une durée plus longue ??

Deuxième étude

• Essai clinique pratique

• 240 patients

• 04 sites

• Plusieurs formes galéniques

• Suivis de 6 mois

2ème mois

3-6ème mois

(30%)

Comp. bissap 375 mg, 2/j

Comp. kinkeliba 200 mg, 2/j

Tisane bissap 10g ds 1/2L

Tisane kinkeliba 10g ds 1/2L

(30%)

Comp. bissap 375 mg*2/j

Comp. kinkeliba 200 mg*2/j

Tisane bissap 10g ds 1/2L

Tisane kinkeliba 10g ds 1/2L

Comp. bissap 375 mg*2/j

Comp. kinkeliba 200 mg*2/j

Tisane bissap 10g ds 1/2L

Tisane kinkeliba 10g ds 1/2L

(30%)

Comp. bissap 375 mg*2/j

Comp. kinkeliba 200 mg* 2/j

Tisane bissap 10g ds 1/2L

Tisane kinkeliba 10g ds 1/2L

Adaptation du traitement pour non- répondants

2ème intention pour non répondants

(70%)

Comp. bissap 375 mg*3/j

Comp. kinkeliba 200 mg*3/j

Tisane bissap 15g ds 1L

Tisane kinkeliba 15g ds 1L

(40%)

Comprimés plantes combinés

(fortes doses)

Tisanes combinées

(fortes doses)

(30%)

Comp. bissap 375 mg*3/j

Comp. kinkeliba 200 mg*3/j

Tisane bissap 15g ds 1L

Tisane kinkeliba 15g ds 1L

(20%)

Traitement standard

(captopril 50mg*2/j)

(20%)

Comprimés plantes combinées

(fortes doses)

Tisanes combinées

(fortes doses)

(30%)

Comp. bissap 375 mg, 3/j

Comp. kinkeliba 200 mg, 3/j

Tisane bissap 15g ds 1L

Tisane kinkeliba 15g ds 1L

Analyses

données

(40%)

Groupe “tisanes de plantes”

(40%)

Groupe “comprimés de plantes”

(20% + contrôles)

Groupe “Traitement standard”

Figure 2 : Schémas de traitements avec les adaptations selon la réponse clinique, de manière à créer des conditions aussi

proches que possible de la pratique habituelle (estimation de la proportion prévisibles de patients à chaque étape)

Contrôle:Traitement

standard:

Captopril 50mg*2/j

Résultats provisoires

Captopril

Captopril

Semaines de traitement

Données sur Hibiscus sabdariffa

• Efficacité démontrée sur l’HTA

• Niveau de baisse comparable à celle retrouvée 2,3,4

• Principal mécanisme serait une action diurétique anti-aldostéronique médiée notamment par certaines composantes comme les anthocyanines, les flavonoïdes et l’acide chlorogénique2

• Possibilité d’une action via un blocage de l’enzyme de conversion de l’angiotensine 4

Données sur le Combretum micranthum

• En médecine humaine, absence d’essai clinique

rapporté

• Présence de flavonoïdes et autres substances

ayant des propriétés anti-oxidantes 5

• Mécanisme probablement similaire au bissap ?

• Autres espèces: activité anti-oxidante

Ojewole, JAO et al Cardiovasc J Africa 2008;19(3): 128-13

Rustin C et al, British J Cancer 2010; 102: 1355-60

Effet de la combretastatin sur la PA à cours terme

Données sur le Combretum micranthum

Autres activités ancillaires?

• Total piperidine flavan alkaloids (TPFA) :– Baisse la glycémie à jeun– Améliore la tolérance au glucose– Baisse le taux d’insuline plasmatique– Diminue l’expression du géne PEPCK

Possible efficacité du kinkéliba sur:– Diabéte– Obésité– Dyslipidémie

Simon, Wu and Welch 2013

Données sur le Combretum micranthum

Perspectives

• Valoriser les plantes médicinales traditionnelles par une approche evidence-based

• Études sur l’efficacité cliniques d’autres plantes citées dans la pharmacopée ou utilisées par les tradipraticiens

• Mise en place du centre de médecine intégrative avec des activités de recherche, soins et enseignement

Bénéfice sur la perte de DFG Bénéfice sur le critère composite (SCr, ESRD, death)

Points essentiels

Potentiel thérapeutique important dans la pharmacopée

Beaucoup de données sur activités in vitro et en labo

Difficultés méthodologiques dans l’évaluation clinique

Place réelle dans l’offre de soins (curatif, préventif ?)

Risques liés à la biopiraterie

Nécessité d’un changement de paradigme

Risques liés à la biopiraterie (Rutgers 2009)

Merci de votre attention